Η θεραπεία υποκατάστασης ορμονών θυρεοειδούς για τον πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό οδηγεί σε σημαντική βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο
Mar 14, 2022
Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Οι Yuji Hataya et al
Αφηρημένη
ΙστορικόΟι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των λειτουργιών των νεφρών και του θυρεοειδούς είναι γνωστές εδώ και πολλά χρόνια. Ωστόσο, υπάρχουν λίγες μελέτες σχετικά με την έκταση των βελτιώσεων και των μακροχρόνιων αλλαγών της νεφρικής λειτουργίας μετάθυρεοειδική ορμόνηθεραπεία υποκατάστασης (THRT) σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ). Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να προσδιοριστεί πώς η THRT επηρεάζει τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς με πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό. Μέθοδοι Μια αναδρομική έρευνα πραγματοποιήθηκε σε 51 Ιάπωνες ασθενείς (15 άνδρες και 36 γυναίκες) με πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό. Οι αλλαγές στο eGFR μετά από THRT εξετάστηκαν σύμφωνα με την ύπαρξη ΧΝΝ και τη σοβαρότητα της λειτουργίας του θυρεοειδούς.
ΑποτελέσματαΟ eGFR αυξήθηκε γρήγορα τους πρώτους 6 μήνες μετά την THRT στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς, που ακολουθήθηκε από πλάτωμα. Υπήρχε συσχέτιση μεταξύ του eGFR και της σοβαρότητας του υποθυρεοειδισμού, η οποία ήταν ανεξάρτητη από την ηλικία, και ο eGFR σε ασθενείς με σοβαρή υποθυρεοειδισμό αυξήθηκε σημαντικά μέχρι τα επίπεδα που ήταν παρόμοια με ασθενείς με ήπια υποθυρεοειδισμό μετά από THRT. Το eGFR βελτιώθηκε περισσότερο στην κατώτερη αρχική ομάδα eGFR και αυξήθηκε περίπου 30 τοις εκατό στην ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς (47,5 ± 7,7 έναντι 62,1 ± 9,5 ml/min/1,73 m2, P< 0.01).="" moreover,="" egfr="" in="" ckd="">(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς με ήπιο έως μέτριο υποθυρεοειδισμό ήταν σημαντικά αυξημένος σε σύγκριση με εκείνους σε ασθενείς χωρίς ΧΝΝ.
συμπέρασμαΤα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι ο υποθυρεοειδισμός συνέβαλε στη μείωση του eGFR, ειδικά στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς? ως εκ τούτου, ασθενείς με ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)θα πρέπει να εξετάζεται θετικά για τη λειτουργία του θυρεοειδούς και η κατάλληλη THRT θα πρέπει να ξεκινήσει εάν χρειάζεται.
Λέξεις-κλειδιά Θυροειδήςορμόνη, υποθυρεοειδισμός,Χρόνια νεφρική νόσος, ρυθμός σπειραματικής διήθησης
το cistanche είναι καλό γιαχρόνια νεφρική νόσος
Εισαγωγή
Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ των λειτουργιών των νεφρών και του θυρεοειδούς είναι γνωστές εδώ και πολλά χρόνια και η δυσλειτουργία του θυρεοειδούς προκαλεί σημαντικές αλλαγές στη νεφρική λειτουργία [1]. Οι ασθενείς με υποθυρεοειδισμό, τόσο φανερό όσο και υποκλινικό, χαρακτηρίζονται από μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (GFR) και της νεφρικής ροής πλάσματος, με αποτέλεσμα αυξημένη κρεατινίνη ορού [2-4]. Αν και έχει αναφερθεί ότι αυτές οι αλλαγές μπορούν να αναστραφούν με τη χορήγηση λεβοθυροξίνης[5], έχουν υπάρξει λίγες μελέτες για την έκταση των βελτιώσεων και μακροχρόνιες αλλαγές της νεφρικής λειτουργίας μετάθυροειδήςορμόνηθεραπεία υποκατάστασης (THRT) σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ).
Από την άλλη πλευρά, ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)σχετίζεται με υψηλό επιπολασμό πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού. Lo, et al. ανέφερε ότι ο επιπολασμός του υποθυρεοειδισμού αυξήθηκε με προοδευτικά χαμηλότερα επίπεδα νεφρικής λειτουργίας σε μια εθνικά αντιπροσωπευτική κοόρτη ενηλίκων στις ΗΠΑ και ότι περίπου το 20 τοις εκατό των ατόμων με εκτιμώμενους GFRs (eGFRs)<60 ml/min/1.73="" m2="" had="" laboratory="" or="" clinical="" evidence="" of="" hypothyroidism="" [6].="" the="" kidney="" contributes="" to="" iodine="" clearance="" primarily="" through="" glomerular="" filtration.="" high="" serum="" iodine="" concentrations="" have="" been="" reported="" in="" ckd="" patients="" [7],="" and="" high="" exposure="" to="" iodine="" may="" facilitate="" the="" development="" of="" hypothyroidism="" [8].="" because="" most="" japanese="" people="" consume="" excessive="" amounts="" of="" iodine,="" it="" is="" possible="" that="" iodine="" has="" a="" stronger="" influence="" on="" hypothyroidism="" in="" the="" japanese="" population.="" a="" retrospective="" investigation="" was="" therefore="" performed="" to="" examine="" whether="" thrt="" affects="" egfr="" in="" japanese="" patients="" with="" primary="" hypothyroidism.="">
Υλικά και μέθοδοι
Πληθυσμός μελέτης
Πενήντα ένας ασθενείς (15 άνδρες και 36 γυναίκες) με πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό που επισκέφτηκαν το Τμήμα Ενδοκρινολογίας στο Νοσοκομείο της Πόλης του Κιότο κατά την περίοδο 2002-2010 αναλύθηκαν αναδρομικά. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν THRT με 25-150 lg λεβοθυροξίνης ημερησίως για την αποκατάσταση του ευθυρεοειδισμού. Εξαιρέσαμε άτομα που είχαν υποβληθεί σε θυρεοειδεκτομές ή θεραπεία με ραδιενεργό ιώδιο, άτομα που έπαιρναν αντιθυρεοειδικά φάρμακα (μεθιμαζόλη ή προπυλθειουρακίλη) για υπερθυρεοειδισμό και άτομα που είχαν ήδη λάβει THRT. Η συννοσηρότητα θεωρήθηκε θετική εάν τα άτομα πληρούσαν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα κριτήρια ασθένειας ή εάν είχαν λάβει θεραπεία για οποιοδήποτε από τα ακόλουθα: σακχαρώδη διαβήτη, αιμοσφαιρίνη A1c C6,5 τοις εκατό. δυσλιπιδαιμία, χαμηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη νηστείας C140 mg/dl και/ή τριγλυκερίδιο νηστείας C150 mg/dl. υπέρταση με συστολική αρτηριακή πίεση C140 mmHg ή/και διαστολική αρτηριακή πίεση C90 mmHg. Το υπόβαθρο και τα χαρακτηριστικά και των δύο ομάδων φαίνονται στον Πίνακα 1.
Εργαστηριακές μετρήσεις και εκτιμήσεις νεφρικής λειτουργίας
Η ελεύθερη τριιωδοθυρονίνη (FT3), η ελεύθερη θυροξίνη (FT4) και η θυρεοτροπίνη (TSH) μετρήθηκαν με ανοσοπροσδιορισμούς ηλεκτροχημιφωταύγειας (ARCHITECT Free T3, ARCHITECT Free T4 και ARCHITECT TSH, αντίστοιχα· Abbott Japan Co., Ltd., Tokyo, Japan). Τα κανονικά εύρη αναφοράς για FT3, FT4 και TSH στο ινστιτούτο μας είναι 1,71–3,71 pg/ml, {{10}},70–1,48 ng/dl και 0,35–4,94μIU/ml, respectively. Mild hypothyroidism was defined as FT4>0.8 ng/dl και TSH<30>μIU/ml; Ο μέτριος υποθυρεοειδισμός ορίστηκε ως FT{{0}}.5–0,8 ng/dl και TSH 30–79μIU/ml; Ο σοβαρός υποθυρεοειδισμός ορίστηκε ως FT4<=0.4 ng/dl="" and="" tsh="">=80 μIU/ml. Τα επίπεδα κρεατινίνης ορού μετρήθηκαν επίσης με ενζυματική μέθοδο και ο GFR υπολογίστηκε σύμφωνα με την Ιαπωνική Εταιρεία Νεφρολογίας CKD(χρόνια νεφρική νόσος)Οδηγός πρακτικής: eGFR (ml/min/1,73 m2)=194 x (επίπεδα κρεατινίνης ορού [mg/dl])-1.094 x (ηλικία [έτος])-0.287x (0.739 εάν είναι θηλυκό) [9]. ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ορίστηκε ως eGFR<60 ml/min/1.73="" m2.="" the="" association="" of="" ckd="">(χρόνια νεφρική νόσος)was explored according to the following eGFR categories: eGFR >=90, 60–89 και 30–59 ml/min/1,73 m2.
Στατιστική ανάλυση
Οι συνεχείς μεταβλητές εκφράζονται ως η μέση ± τυπική απόκλιση. Οι κατηγορικές μεταβλητές παρουσιάζονται ως αριθμοί. Οι συνεχείς μεταβλητές των ομάδων συγκρίθηκαν με το μη ζευγαρωμένο t-test και οι κατηγορικές μεταβλητές συγκρίθηκαν με το τεστ χ-τετράγωνο. Το ζευγαρωμένο t-test χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση του eGFR μεταξύ της αρχικής και μετά τη θεραπεία. Η σχέση μεταξύ της λειτουργίας του θυρεοειδούς και του eGFR διερευνήθηκε με αναλύσεις γραμμικής παλινδρόμησης. Πραγματοποιήθηκε επίσης ανάλυση πολλαπλής παλινδρόμησης προκειμένου να διευκρινιστούν οι επιδράσεις της λειτουργίας του θυρεοειδούς στο eGFR ανεξάρτητα από την ηλικία. Για συγκρίσεις μεταξύ διαφορετικών ομάδων, η στατιστική σημασία προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας μονόδρομη ANOVA, ακολουθούμενη από post hoc συγκρίσεις των μέσων της ομάδας σύμφωνα με τη μέθοδο του Tukey. Π<0.05 was="" considered="" significant.="" all="" statistical="" analyses="" were="" performed="" using="" the="" ibm="" spss="" statistics="" program,="" version="" 20="" (ibm="" corp.,="" armonk,="" ny,="">
Αποτελέσματα
Χαρακτηριστικά των ασθενών
Ο Πίνακας 1 δείχνει τα κλινικά χαρακτηριστικά των ατόμων σύμφωνα με το eGFR. Δεν υπήρχαν ασθενείς με eGFR<30 ml/min/1.73="" m2.="" there="" were="" no="" differences="" between="" the="" non-ckd="">(χρόνια νεφρική νόσος)και ομάδες ΧΝΝ για αναλογίες φύλου, δείκτη μάζας σώματος, συννοσηρότητα, αντιθυρεοειδικά αντισώματα και δόσεις λεβοθυροξίνης. Τα θέματα στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)η ομάδα ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από εκείνες της ομάδας χωρίς ΧΝΝ (65,3 ± 14.0 έναντι 54,7 ± 18,7 ετών, P\ 0.05). Ο ορός FT3 και FT4 ήταν σημαντικά χαμηλότεροι στην ομάδα ΧΝΝ από ό,τι στην ομάδα χωρίς ΧΝΝ (FT3: 1,79 ± 0.81 έναντι 2,28 ± 0,76 pg/ml, P< 0.05;="" ft4:="" 0.45="" ±="" 0.20="" vs.="" 0.63="" ±="" 0.27="" ng/dl,="">< 0.01).="" serum="" tsh="" was="" significantly="" higher="" in="" the="" ckd="" group="" than="" in="" the="" non-ckd="" group="" (128.9="" ±="" 145.2="" vs.="" 55.2="" ±="">μIU/ml, P<>
Η φυσική πορεία του eGFR μετά από THRT στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς
Για να διευκρινιστεί η φυσική πορεία του eGFR μετά από THRT, πραγματοποιήθηκε μια διαχρονική ανάλυση. Το Σχήμα 1 δείχνει τις αλλαγές στο eGFR από την έναρξη έως τους 36 μήνες μετά τη θεραπεία. Ο eGFR αυξήθηκε γρήγορα τους πρώτους 6 μήνες με τη μείωση της TSH στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς, που ακολουθήθηκε από πλάτωμα. Έτσι, συγκρίναμε το eGFR μεταξύ της βασικής γραμμής και 6 μηνών μετά τη θεραπεία στις ακόλουθες εξετάσεις.
Σχέση μεταξύ eGFR και θυρεοειδικής ορμόνης
Πραγματοποιήθηκε ανάλυση γραμμικής παλινδρόμησης για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ του eGFR και της λειτουργίας του θυρεοειδούς. Υπήρχαν θετικές σχέσεις μεταξύ eGFR και FT4 (eGFR=26.120 9 FT4 ? 54.455, r=0.350, P.< 0.01,="" fig.="" 2a).="" a="" negative="" relationship="" was="" found="" between="" egfr="" and="" serum="" tsh="" (egfr="-13.975" 9="" log="" tsh="" +="" 92.691,="" r="0.337,"><0.05, fig.="" 2b).="" when="" the="" analysis="" was="" performed="" using="" multiple="" regressions,="" egfr="" was="" found="" to="" be="" positively="" related="" to="" serum="" ft4="" and="" log="" tsh,="" respectively;="" this="" was="" independent="" of="" age="" (ft4:="" b="0.344," p="0.006," log="" tsh:="" b="-0.410," p="0.001," table="" 2).="" figure="" 2c,="" d="" shows="" the="" difference="" in="" egfr="" according="" to="" thyroid="" function="" at="" baseline="" and="" 6="" months="" after="" treatment.="" egfr="" significantly="" increased="" after="" thrt="" in="" patients="" with="" moderate="" and="" severe="" hypothyroidism.="" moreover,="" the="" decreased="" egfr="" at="" baseline="" in="" these="" patients="" increased="" up="" to="" the="" level="" of="" patients="" with="" mild="">
Εικ. 2 Αναλύσεις γραμμικής παλινδρόμησης μεταξύ eGFR και ελεύθερης θυροξίνης (FT4) και b TSH κατά την έναρξη. Η επίδραση τουθυροειδήςορμόνηθεραπεία υποκατάστασης (THRT) σε eGFR σύμφωνα με τη λειτουργία του θυρεοειδούς (c FT4, d TSH) στην έναρξη (ανοικτή γραμμή) και 6 μήνες μετά
θεραπεία (γεμισμένη μπάρα). Οι τιμές είναι ο μέσος όρος ± SD. r=συντελεστής συσχέτισης. **Π<0.01 versus="" egfr="" at="">
Επίδραση της THRT στο eGFR
Figure 3 shows the difference in eGFR after treatment according to the initial eGFR values. The group with lower initial eGFR values had more improvement (>{{0}} ml/min/ 1,73 m2 ομάδα: 98.0 ± 5,0 έναντι 100,9 ± 10,1 ml/min/ 1,73 m2, P=0,24; Ομάδα 60–89 ml/min/1,73 m2: 74,2 ± 9,5 έναντι 80,9 ± 12,7 ml/min/1,73 m2, P< 0.05;="" and="" 30–59="" ml/min/1.73="" m2="" group:="" 47.5="" ±="" 7.7="" vs.="" 62.1="" ±="" 9.5="" ml/min/1.73="" m2,=""><0.01). finally,="" fig.="" 4="" shows="" the="" changes="" in="" ft4,="" tsh,="" and="" egfr="" after="" thrt="" according="" to="" ckd="" or="" non-ckd="">(χρόνια νεφρική νόσος)και σοβαρού υποθυρεοειδισμού ή ήπιου έως μέτριου υποθυρεοειδισμού. Υπήρχαν θετικές σχέσεις μεταξύ των αλλαγών στο eGFR και στο FT4 (DeGFR =18.574 9 DFT4 - 1.919, r=0.528, P.< 0.01,="" fig.="" 4a)="" and="" in="" egfr="" and="" tsh="" (△egfr="8.558" 9="" log="" dtsh="" -3.963,="" r="0.437,"><0.01, fig.="" 4b).="" the="" changes="" in="" ft4="" and="" tsh="" in="" the="" patients="" with="" severe="" hypothyroidism="" were="" significantly="" greater="" than="" in="" the="" patients="" with="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism;="" however,="" there="" was="" no="" significant="" change="" between="" ckd="">(χρόνια νεφρική νόσος)και μη-CKD ομάδες (Εικ. 4c, d). eGFR σε μη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)η ομάδα με σοβαρό υποθυρεοειδισμό ήταν σημαντικά αυξημένη σε σύγκριση με την ομάδα με ήπιο έως μέτριο υποθυρεοειδισμό και οι αλλαγές του eGFR στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ομάδα εμφάνισε παρόμοια τάση, αλλά όχι σημαντικά (Εικ. 4ε, στ). Επιπλέον, eGFR στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος) group with mild to moderate hypothyroidism was significantly increased compared to that in the non-CKD group (FT4>0.4 ng/dl: DeGFR, 11,3 ± 6,1 έναντι 2,8 ± 10,8 ml/min/1,73 m2, P<0.05; tsh\80="">μIU/ml: DeGFR, 11,7 ± 5,6 έναντι 3,3 ± 14,2 ml/min/1,73 m2, P<>
Εικ. 3 Ο eGFR σύμφωνα με τον αρχικό eGFR στην αρχική γραμμή (ανοικτή μπάρα) και 6 μήνες μετά τη θεραπεία (γεμισμένη μπάρα). Οι τιμές είναι ο μέσος όρος ± SD. *Π<0.05 and="" **p=""><0.01 versus="" egfr="" at="">
Εικ. 4 Αναλύσεις γραμμικής παλινδρόμησης μεταξύ των αλλαγών σε eGFR και FT4 και b TSH μετά από THRT (a DeGFR=18.574 9 DFT4 - 1.919, r=0.528, Π<0.01; b="" degfr="8.558" 9="" log="" dtsh="" -="" 3.963,="" r="0.437,"><0.01). changes="" in="" ft4="" (c),="" tsh="" (d),="" and="" egfr="" (e,="" f)="" after="" thrt="" according="" to="" the="" ckd="">(χρόνια νεφρική νόσος)ή μη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ομάδες και σοβαρός υποθυρεοειδισμός (FT4 B0.4 ng/dl και TSH C80μIU/ml) ή ήπιος έως μέτριος υποθυρεοειδισμός (FT4 [0).4 ng/dl και TSH<80>μIU/ml). Οι τιμές είναι ο μέσος όρος ± SD. *Π<0.05 and="" **p=""><0.01 versus="" in="" mild="" to="" moderate="" hypothyroidism.="" #=""><0.05 and="" ##p=""><0.01 versus="" in="" the="" non-ckd="">
Συζήτηση
Αυτή η μελέτη έδειξε τρία σημαντικά ευρήματα σχετικά με το eGFR σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό. Πρώτον, ο eGFR αυξήθηκε μετά τη λήψη συμπληρωμάτων θυροξίνης στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς εντός 6 μηνών. Αν και το eGFR σε ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)Οι ασθενείς δεν βελτιώθηκαν περαιτέρω μετά από 6 μήνες στη διαχρονική ανάλυση, είναι πιθανό ότι διάφορες αιτίες εκτός από τον υποθυρεοειδισμό, συμπεριλαμβανομένης της γήρανσης, μπορεί να έχουν επηρεάσει τη νεφρική δυσλειτουργία. Δεύτερον, υπήρχε συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων eGFR και της σοβαρότητας του υποθυρεοειδισμού, η οποία ήταν ανεξάρτητη από την ηλικία. Επιπλέον, ο eGFR σε σοβαρά υποθυρεοειδικούς ασθενείς αυξήθηκε σημαντικά σε επίπεδο παρόμοιο με ασθενείς με ήπια υποθυρεοειδισμό μετά από THRT. Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι η μείωση του eGFR προκλήθηκε από μειωμένηθυρεοειδική ορμόνηκαι ότι η νεφρική δυσλειτουργία λόγω υποθυρεοειδισμού μπορεί να βελτιωθεί κυρίως με THRT. Τέλος, αν και η μεταβολή στη λειτουργία του θυρεοειδούς μετά τη θεραπεία ήταν παρόμοια στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)και ασθενείς χωρίς ΧΝΝ, eGFR σε ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς με ήπιο έως μέτριο υποθυρεοειδισμό ήταν σημαντικά αυξημένος μετά τη θεραπεία σε σύγκριση με εκείνους σε ασθενείς χωρίς ΧΝΝ. Αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι ο υποθυρεοειδισμός συμβάλλει στη μείωση του eGFR στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς περισσότερο από ό,τι σε μη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς.
Στην προηγούμενη αναφορά, σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό που υποβλήθηκαν σε βιοψία νεφρού, όλοι οι ασθενείς εμφάνισαν ομοιόμορφες αλλαγές που συνίστανται σε πάχυνση των σπειραματικών και σωληναριακών βασικών μεμβρανών και συσσώρευση διαφόρων τύπων εγκλεισμών στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου. Επιπλέον, δύο ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επαναβιοψία μετά τη χορήγηση τουθυροειδήςορμόνεςέδειξε βελτίωση στις ανατομικές βλάβες [10]. Ωστόσο, επί του παρόντος, οι ιστολογικές νεφρικές αλλαγές σε υποθυρεοειδικούς ασθενείς δεν είναι καλά κατανοητές. Η προηγούμενη αναφορά και τα παρόντα δεδομένα που δείχνουν ότι η μειωμένη GFR διορθώθηκε μετά τη θεραπεία μεθυροειδήςορμόνημπορεί να υποδηλώνει ότι η νεφρική δυσλειτουργία προκαλείται κυρίως από λειτουργικές αλλαγές και όχι από μόνιμη ιστολογική βλάβη [5]. Οι μηχανισμοί της νεφρικής δυσλειτουργίας που σχετίζεται με τον υποθυρεοειδισμό πιστεύεται ότι έχουν διάφορες αιτίες. Πρώτον, ο υποθυρεοειδισμός σχετίζεται με μειωμένη καρδιακή παροχή και όγκο του κυκλοφορούντος αίματος, μειωμένη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτασίνης-αλδοστερόνης και μειωμένα επίπεδα κολπικού νατριουρητικού παράγοντα, που θα μπορούσε να οδηγήσει σε μειωμένη νεφρική αιμάτωση [11-14]. Δεύτερον, οι υπερφορτώσεις του διηθήματος που προκαλούνται από την ανεπαρκή επαναρρόφηση νατρίου και νερού στο εγγύς σωληνάριο θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε προσαρμοστική προ-σπειραματική αγγειοσύσπαση [15]. Τρίτον, ο υποθυρεοειδισμός προκαλεί μείωση του αυξητικού παράγοντα 1 που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF1) και του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF). Ο IGF1 αυξάνει τη ροή του αίματος στο αντιβράχιο και την κάθαρση κρεατινίνης στον άνθρωπο και ο VEGF αυξάνει τη δραστηριότητα της συνθάσης του ενδοθηλίου νιτρικού οξειδίου, συμβάλλοντας στη χαλαρωτική ικανότητα των νεφρικών αγγείων [16].
Είναι γνωστό ότιθυρεοειδική ορμόνηΗ φυσιολογία μεταβάλλεται στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς. Αυτές οι αλλαγές μπορεί να περιλαμβάνουν αυξημένη βασική τιμή TSH, μειωμένη απόκριση TSH στην TRH, μειωμένο ή απουσία ημερήσιου ρυθμού TSH, μη φυσιολογική γλυκοζυλίωση της TSH και μειωμένο ρυθμό κάθαρσης TSH και TRH [17]. Επιπλέον, η Τ3 και η Τ4 χωρίς ορό μπορεί να μειωθούν, η ελεύθερη αντίστροφη Τ3 μπορεί να αυξηθεί και οι συγκεντρώσεις των πρωτεϊνών που δεσμεύουν τον ορό μπορεί να μεταβληθούν [17]. Ουραιμία και χρόνια μεταβολική οξέωση που σχετίζεται με ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)μπορεί να συμβάλει σε αυτές τις επιπτώσεις [18]. Επιπλέον, υψηλές συγκεντρώσεις ιωδίου στον ορό έχουν αναφερθεί σε ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς [7], και αυτή η περίσσεια ιωδίου μπορεί να οδηγήσει σε υποθυρεοειδισμό μέσω διαταραχών στη μεταφορά ιωδιούχου νατρίου, στην οργάνωση του ιωδίου καιθυρεοειδική ορμόνησύνθεση και έκκριση μέσω του φαινομένου Wolff-Chaikoff [8]. Πράγματι, υπήρξε μια αναφορά ότι ο περιορισμός του διατροφικού ιωδίου θα μπορούσε να διορθώσει τον υποθυρεοειδισμό σε ουραιμικούς ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση [19].
Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι ο υποθυρεοειδισμός οδηγεί σε μειωμένη νεφρική λειτουργία [2-5] και, αντίθετα, η νεφρική δυσλειτουργία οδηγεί σε μειωμένη λειτουργία του θυρεοειδούς [6]. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι ο υποθυρεοειδισμός επηρεάζει το eGFR στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς περισσότερο από ό,τι σε ασθενείς χωρίς ΧΝΝ. Επομένως, ο υποθυρεοειδισμός θεωρείται ένας από τους παράγοντες κινδύνου για την εξέλιξη της ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος). Έχει αναφερθεί ότι ο επιπολασμός του υποθυρεοειδισμού, συμπεριλαμβανομένου του υποκλινικού, είναι πολύ υψηλός σε ασθενείς με ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)[6]. Κατά συνέπεια, ασθενείς με ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)θα πρέπει να εξετάζεται θετικά για τη λειτουργία του θυρεοειδούς και θα πρέπει να ξεκινήσει η κατάλληλη THRT εάν χρειάζεται.
Ασθενείς με ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος), ακόμη και όσοι βρίσκονται στα πρώιμα στάδια της διαταραχής, όχι μόνο διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου αλλά και αυξημένο κίνδυνο για καρδιαγγειακή νόσο (CVD). Πολλοί παράγοντες, όπως η δυσλιπιδαιμία, ο διαβήτης και η υπέρταση, που συνυπάρχουν με ΧΝΝ, σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου [20]. Εκτός από τους κλασσικούς παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο, η ΚΝΝ σχετίζεται επίσης με πρόσφατα αναγνωρισμένους παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, όπως η χρόνια φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες [20], η αντίσταση στην ερυθροποιητίνη και η αναιμία [21], η ανεπάρκεια βιταμίνης D [22], και αγγειακή ασβεστοποίηση [23]. Από την άλλη πλευρά, ακόμη και μια μικρή αύξηση της TSH αποδείχθηκε ότι αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρδιαγγειακής νόσου [24].Θυρεοειδική ορμόνηεπηρεάζει σχεδόν όλα τα συστήματα οργάνων του σώματος. Ο αριθμός των παραγόντων κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο, συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης, της δυσλιπιδαιμίας και της υπερομοκυστεϊναιμίας, είναι αυξημένος σε ασθενείς με υποθυρεοειδισμό [25]. Περαιτέρω, ο Λεκάκης κ.ά. [26] έδειξε ότι η μεσολαβούμενη από τη ροή, εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή, ένας δείκτης της ενδοθηλιακής λειτουργίας, ήταν μειωμένη όχι μόνο σε ασθενείς με ήπιο υποθυρεοειδισμό αλλά και σε άτομα με υποκλινικό υποθυρεοειδισμό. Επειδή οι παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο αλληλεπικαλύπτονται μεταξύ ΧΝΝ και υποθυρεοειδισμού, ο υποθυρεοειδισμός μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο για την ανάπτυξη καρδιαγγειακής νόσου με επιδείνωση της ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος). Θα απαιτηθεί περαιτέρω εξέταση του κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο σε ασθενείς με ΧΝΝ με υποθυρεοειδισμό.
Υπήρχαν ορισμένοι περιορισμοί αυτής της μελέτης. Πρώτον, αυτή ήταν μια αναδρομική μελέτη με μικρό μέγεθος δείγματος. Δεύτερον, όπως και σε πολλές άλλες μελέτες, χρησιμοποιήσαμε εκτιμήσεις του GFR με βάση την κρεατινίνη. Τα επίπεδα κρεατινίνης ορού μπορεί να επηρεαστούν από τη δημιουργία κρεατινίνης από τη μυοπάθεια και τη ραβδομυόλυση στον υποθυρεοειδισμό. Ωστόσο, μελέτες που χρησιμοποιούν την κάθαρση ινουλίνης ή 51CrEDTA για την εκτίμηση του GFR, οι μέθοδοι του οποίου δεν εξαρτώνται από τα επίπεδα κρεατινίνης, έχουν αναφέρει ότι η σπειραματική λειτουργία μειώνεται κατά τη διάρκεια του υποθυρεοειδισμού και η αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης σε αυτούς τους ασθενείς δεν είναι συνέπεια του μειωμένου μεταβολισμού της κρεατινίνης [12. , 27, 28]. Τρίτον, ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)κατηγοριοποιήθηκε χρησιμοποιώντας μόνο τιμές eGFR και άλλα ευρήματα νεφρικής βλάβης, όπως πρωτεϊνουρία ή αιματουρία, δεν χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Τέταρτον, επειδή αυτή η μελέτη διεξήχθη στην Ιαπωνία, η οποία θεωρείται περιοχή επαρκής σε ιώδιο, τα αποτελέσματα μπορεί να μην ισχύουν για άλλη χώρα με ανεπαρκή διαιτητική πρόσληψη ιωδίου. Παρά τους περιορισμούς αυτούς, πρέπει να σημειωθεί ότι το eGFR στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)Η ομάδα με υποθυρεοειδισμό αυξήθηκε σημαντικά μετά τη θεραπεία σε σύγκριση με εκείνη στην ομάδα χωρίς ΧΝΝ σε αυτή τη μελέτη. Από όσο γνωρίζουμε, δεν έχουν υπάρξει αναφορές για την επίδραση του υποθυρεοειδισμού στο eGFR στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς σε σύγκριση με ασθενείς χωρίς ΧΝΝ· Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να διευκρινιστεί εάν ο υποθυρεοειδισμός επηρεάζει τη νεφρική λειτουργία στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς.
Συμπερασματικά, ο υποθυρεοειδισμός συνέβαλε σε μειώσεις του eGFR, ιδιαίτερα στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς. Λόγω του υψηλού επιπολασμού του πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού στη ΧΝΝ(χρόνια νεφρική νόσος)ασθενείς, θα πρέπει να εξετάζονται θετικά για τη λειτουργία του θυρεοειδούς και θα πρέπει να ξεκινήσει η κατάλληλη THRT εάν χρειάζεται.
Σύγκρουση συμφερόντων
Όλοι οι συγγραφείς δεν έχουν δηλώσει ανταγωνιστικά συμφέροντα.
Το εκχύλισμα Cistanche είναι καλό γιαχρόνια νεφρική νόσος
Από: 'Θυρεοειδική ορμόνηΗ θεραπεία υποκατάστασης για τον πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό οδηγεί σε σημαντική βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσοΟι Yuji Hataya et al
---Clin Exp Nephrol (2013) 17:525–531 DOI 10,1007/s10157-012-0727-ε
βιβλιογραφικές αναφορές
1. Kaptein EM, Feinstein EI, Massry SG.Θυρεοειδική ορμόνημεταβολισμού σε νεφρικές παθήσεις. Contrib Nephrol. 1982; 33:122-35.
2. Verhelst J, Berwaerts J, Maresca Β, Abs R, Neels Η, Mahler C, et αϊ. Κρεατίνη ορού, κρεατινίνη και άλλες ενώσεις γουανιδίνης σε ασθενείς με δυσλειτουργία του θυρεοειδούς. Μεταβολισμός. 1997;46:1063-7.
3. den Hollander JG, Wulkan RW, Mantel MJ, Berghout A. Συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας της δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς και της νεφρικής λειτουργίας. Clin Endocrinol (Oxf). 2005; 62:423-7.
4. Asvold BO, Bjøro T, Vatten LJ. Συσχέτιση της λειτουργίας του θυρεοειδούς με τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης σε μια πληθυσμιακή μελέτη: η μελέτη HUNT. Eur J Endocrinol. 2011; 164:101–5.
5. Capasso G, De Tommaso G, Pica Α, Anastasio P, Capasso J, Kinne R, et αϊ. Αποτελέσματα τουθυρεοειδικές ορμόνεςστις λειτουργίες της καρδιάς και των νεφρών. Miner Electrolyte Metab. 1999; 25:56-64.
6. Lo JC, Chertow GM, Go AS, Hsu CY. Αυξημένος επιπολασμός υποκλινικού και κλινικού υποθυρεοειδισμού σε άτομα με χρόνια νεφρική νόσο. Kidney Int. 2005; 67:1047-52.
7. Ramirez G, O'Neill W Jr, Jubiz W, Bloomer HA. Δυσλειτουργία του θυρεοειδούς στην ουραιμία: στοιχεία για ανωμαλίες του θυρεοειδούς και του υποφυσίου. Ann Intern Med. 1976, 84:672-6.
8. Bando Y, Ushiogi Y, Okafuji K, Toya D, Tanaka N, Miura S. Μη αυτοάνοσος πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός σε διαβητική και μη διαβητική χρόνια νεφρική δυσλειτουργία. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2002; 110:408-15.
9. Matsuo S, Imai Ε, Horio Μ, Yasuda Υ, Tomita Κ, Nitta Κ, et αϊ. Αναθεωρημένες εξισώσεις για εκτιμώμενο GFR από κρεατινίνη ορού στην Ιαπωνία. Am J Kidney Dis. 2009; 53:982–92.
10. Salomon MI, Di Scala V, Grishman E, Brener J, Churg J. Renal lesions in hypothyroidism: a study based on νεφρικές βιοψίες. Μεταβολισμός. 1967, 16:846-52.
11. Crowley WF Jr, Ridgway EC, Bough EW, Francis GS, Daniels GH, Kourides IA, et al. Μη επεμβατική αξιολόγηση της καρδιακής λειτουργίας στον υποθυρεοειδισμό. Απόκριση στη σταδιακή υποκατάσταση θυροξίνης. N Engl J Med. 1977; 296:1-6.
12. Villabona C, Shaun Μ, Roca Μ, Mora J, Gomez Ν, Gomez JM, et αϊ. Όγκοι αίματος και νεφρική λειτουργία σε εμφανή και υποκλινικό πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό. Am J Med Sci. 1999; 318:277-80.
13. Asmah BJ, Wan Nazaimoon WM, Norazmi K, Tan TT, Khalid BA. Ρενίνη και αλδοστερόνη πλάσματος σε παθήσεις του θυρεοειδούς. Horm Metab Res. 1997; 29:580-3.
14. Zimmerman RS, Gharib H, Zimmerman D, Heublein D, Burnett JC Jr. Atrial natriuretic peptide in hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 1987, 64:353-5.
15. Zimmerman RS, Ryan J, Edwards BS, Klee G, Zimmerman D, Scott Ν, et αϊ. Καρδιονεφρική ενδοκρινική δυναμική κατά την αύξηση του όγκου σε υποθυρεοειδικούς σκύλους. Am J Physiol. 1988, 255: R61-6.
16. Schmid C, Bra¨ndle M, Zwimpfer C, Zapf J, Wiesli P. Επίδραση της αντικατάστασης θυροξίνης στην κρεατινίνη, τον αυξητικό παράγοντα 1 που μοιάζει με ινσουλίνη, την ασταθή σε οξύ υπομονάδα και τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα. Clin Chem. 2004; 50:228-31.
17. Kaptein EM.Θυρεοειδική ορμόνημεταβολισμού και παθήσεις του θυρεοειδούς σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Endocr Rev. 1996; 17:45-63.
18. Wiederkehr MR, Kalogiros J, Krapf R. Η διόρθωση της μεταβολικής οξέωσης βελτιώνει τους άξονες του θυρεοειδούς και της αυξητικής ορμόνης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Nephrol Dial Transpl. 2004; 19:1190–7.
19. Sanai T, Inoue T, Okamura K, Sato K, Yamamoto K, Abe T, et al. Αναστρέψιμος πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός σε Ιάπωνες ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση συντήρησης. Clin Nephrol. 2008; 69:107–13.
20. Locatelli F, Pozzoni P, Tentori F, Del Vecchio L. Epidemiology of cardiovascular risk σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Nephrol Dial Transpl. 2003;18(Suppl 7):vii2–9.
21. Kazory A, Ross EA. Αναιμία: το σημείο σύγκλισης ή απόκλισης για νεφρική νόσο και καρδιακή ανεπάρκεια. J Am Coll Cardiol. 2009; 53:639-47.
22. Levin A, Li YC. Βιταμίνη D και τα ανάλογα της: προστατεύουν από καρδιαγγειακές παθήσεις σε ασθενείς με νεφρική νόσο; Kidney Int. 2005;68:1973–81.
23. Mizobuchi M, Towler D, Slatopolsky E. Vascular calcification: ο δολοφόνος ασθενών με χρόνια νεφρική νόσο. J Am Soc Nephrol. 2009; 20:1453–64.
24. Kahaly GJ. Καρδιαγγειακές και αθηρογόνες πτυχές του υποκλινικού υποθυρεοειδισμού. Θυροειδής. 2000; 10:665-79.
25. Vanhaelst L, Neve P, Chailly P, Bastenie ΡΑ. Στεφανιαία νόσος στον υποθυρεοειδισμό. Παρατηρήσεις στο κλινικό μυξοίδημα. Νυστέρι. 1967; 2:800-2.
26. Lekakis J, Papamichael C, Alevizaki M, Piperingos G, Marafelia P, Mantzos J, et al. Η μεσολαβούμενη από τη ροή, εξαρτώμενη από το ενδοθήλιο αγγειοδιαστολή είναι μειωμένη σε άτομα με υποθυρεοειδισμό, οριακό υποθυρεοειδισμό και υψηλές φυσιολογικές τιμές θυρεοτροπίνης ορού (TSH). Θυροειδής. 1997; 7:411-4.
27. Allon M, Harrow A, Pasque CB, Rodriguez M. Νεφρικός χειρισμός νατρίου και νερού σε υποθυρεοειδικούς ασθενείς: ο ρόλος της νεφρικής ανεπάρκειας. J Am Soc Nephrol. 1990; 1:205-10.
28. Karanikas G, Schu¨tz M, Szabo M, Becherer A, Wiesner K, Dudczak R, et al. Μελέτες ισοτοπικής νεφρικής λειτουργίας σε σοβαρό υποθυρεοειδισμό και μετάθυρεοειδική ορμόνηθεραπεία υποκατάστασης. Am J Nephrol. 2004; 24:41–5.
