Αφηρημένη

Το Centella Asiatica είναι ένα εθνοφαρμακευτικό ποώδες είδος που αναπτύσσεται άφθονα σε τροπικές και υποτροπικές περιοχές της Κίνας, της Ινδίας, της Νοτιοανατολικής Ασίας και της Αφρικής. Είναι ένα δημοφιλές θρεπτικό προϊόν που χρησιμοποιείται σε διάφορες μορφές κλινικών και καλλυντικών θεραπειών. Τα εκχυλίσματα C. asiatica αναφέρονται ευρέως στην Αγιουρβέδα και την Κινεζική παραδοσιακή ιατρική για την ενίσχυση της μνήμης, την πρόληψη των γνωστικών ελλειμμάτων και τη βελτίωση των εγκεφαλικών λειτουργιών. Τα κύρια βιοδραστικά συστατικά του C. asiatica είναι οι πεντακυκλικοί τριτερπενοειδής γλυκοσίδες, η ασιατικοσίδη και η μαντκασσοσίδη, και οι αντίστοιχες αγλυκόνες τους, το ασιατικό οξύ και το μακεδοκασσικό οξύ. Η ασιατικοσίδη και η μακεσσοσίδη έχουν αναγνωριστεί ως οι ενώσεις-δείκτες του C. asiatica στην Κινεζική Φαρμακοποιία και αυτές οι ενώσεις τριτερπενίου προσφέρουν ένα ευρύ φάσμα φαρμακολογικών ιδιοτήτων, όπως νευροπροστατευτικές, καρδιοπροστατευτικές, ηπατοπροστατευτικές, επουλωτικές πληγές, αντιφλεγμονώδεις, αντιοξειδωτικές, αντι- αλλεργικές, αντικαταθλιπτικές, αγχολυτικές, αντιινωτικές, αντιβακτηριακές, αντιαρθριτικές, αντικαρκινικές και ανοσοτροποποιητικές δραστηριότητες. Το Asiaticoside και το madecassoside χρησιμοποιούνται επίσης εκτενώς για τη θεραπεία δερματικών ανωμαλιών, εγκαυμάτων, ισχαιμίας, ελκών, άσθματος, λύκου, ψωρίασης και σκληροδερμίας. Εκτός από τις ιατρικές εφαρμογές, αυτές οι φυτοενώσεις θεωρούνται καλλυντικά ευεργετικές για το ρόλο τους στην αντιγήρανση, την ενυδάτωση του δέρματος, τη σύνθεση κολλαγόνου, την προστασία από την υπεριώδη ακτινοβολία και τη θεραπεία ουλών. Οι υπάρχουσες αναφορές και οι πειραματικές μελέτες για αυτές τις ενώσεις μεταξύ 2005 και 2022 έχουν αναθεωρηθεί επιλεκτικά σε αυτό το άρθρο για να παρέχουν μια ολοκληρωμένη επισκόπηση των πολυάριθμων θεραπευτικών πλεονεκτημάτων της ασιατικοσίδης και της μακεδοσίδης και των πιθανών ρόλων τους στο ιατρικό μέλλον.

Το γλυκοσίδιο του cistanche μπορεί επίσης να αυξήσει τη δραστηριότητα του SOD στους ιστούς της καρδιάς και του ήπατος και να μειώσει σημαντικά την περιεκτικότητα σε λιποφουσκίνη και MDA σε κάθε ιστό, καθαρίζοντας αποτελεσματικά διάφορες δραστικές ρίζες οξυγόνου (OH-, H2O2, κ.λπ.) και προστατεύοντας από βλάβη του DNA που προκαλείται από ρίζες ΟΗ. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες του Cistanche έχουν ισχυρή ικανότητα δέσμευσης ελεύθερων ριζών, υψηλότερη αναγωγική ικανότητα από τη βιταμίνη C, βελτιώνουν τη δραστηριότητα του SOD στο εναιώρημα σπέρματος, μειώνουν την περιεκτικότητα σε MDA και έχουν μια ορισμένη προστατευτική δράση στη λειτουργία της σπερματικής μεμβράνης. Οι πολυσακχαρίτες Cistanche μπορούν να ενισχύσουν τη δραστηριότητα των SOD και GSH-Px σε ερυθροκύτταρα και ιστούς πνευμόνων πειραματικά γηρασμένων ποντικών που προκαλούνται από D-γαλακτόζη, καθώς και να μειώσουν την περιεκτικότητα σε MDA και κολλαγόνο στους πνεύμονες και στο πλάσμα και να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε ελαστίνη. ένα καλό αποτέλεσμα σάρωσης στο DPPH, παρατείνει το χρόνο της υποξίας σε γηρασμένα ποντίκια, βελτιώνει τη δραστηριότητα του SOD στον ορό και καθυστερεί τον φυσιολογικό εκφυλισμό του πνεύμονα σε πειραματικά γηρασμένα ποντίκια Με τον κυτταρικό μορφολογικό εκφυλισμό, τα πειράματα έχουν δείξει ότι το Cistanche έχει την καλή αντιοξειδωτική ικανότητα και έχει τη δυνατότητα να είναι φάρμακο για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών της γήρανσης του δέρματος. Ταυτόχρονα, η εχινακοσίδη στο Cistanche έχει σημαντική ικανότητα να καθαρίζει τις ελεύθερες ρίζες DPPH και μπορεί να καθαρίζει δραστικά είδη οξυγόνου, να αποτρέπει την αποικοδόμηση του κολλαγόνου που προκαλείται από ελεύθερες ρίζες και επίσης έχει μια καλή επίδραση επιδιόρθωσης στη βλάβη των ανιόντων από τις ελεύθερες ρίζες θυμίνης.

Κάντε κλικ στο Συμπλήρωμα Cistanche Tubulosa

【Για περισσότερες πληροφορίες: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ

ασιατικοσίδη, καρδιοπροστατευτικό, Centella asiatica, madecassoside, νευροπροστατευτικό, δέρμα

1. ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Το Centella asiatica (L.) Urban (γνωστό και με τις κοινές του ονομασίες· ινδικό φλουρί και Gotu Kola) είναι ένα φαρμακευτικό φυτό που ανήκει στην οικογένεια των Apiaceae. Αυτό το πολυετές, ποώδες αναρριχητικό φυτό αναπτύσσεται σε βαλτώδεις περιοχές και είναι εγγενές στις ασιατικές τροπικές περιοχές της ινδικής υποηπείρου, στο Πακιστάν, στη Νοτιοανατολική Ασία, στη Μαλαισία, στην Ινδονησία, σε ορισμένες εύκρατες περιοχές στην Κίνα, την Ιαπωνία, την Κορέα και την Ταϊβάν καθώς και στην ισημερινή ζώνη της Νότιας Αφρικής, της Μαδαγασκάρης και της Νότιας Κεντρικής Αμερικής.1,2 Ο C. asiatica είναι πλούσιος σε πεντακυκλικούς τριτερπενικούς γλυκοσίδες (ονομάζονται επίσης σαπωνίνες ή κεντροειδή) και η φαρμακευτική αποτελεσματικότητα του φυτού αποδίδεται κυρίως σε αυτά τα κύρια δραστικά συστατικά, την ασιατικοσίδη και madecassoside (Εικόνα 1, που ανακτήθηκε από το www.ChemSpider.com), καθώς και τις αντίστοιχες αγλυκόνες τους (σαπογενίνες), το ασιατικό οξύ και το madecassic acid. Αυτές οι τριτερπενικές σαπωνίνες είναι κοινοί δευτερογενείς φυτικοί μεταβολίτες που συντίθενται μέσω της οδού ισοπρενοειδή για να παράγουν μια υδρόφοβη τριτερπενοειδή δομή (αγλυκόνη) που περιέχει μια υδρόφιλη αλυσίδα σακχάρου (γλυκόνη) η οποία είναι υπεύθυνη για τη βιολογική δραστηριότητα των σαπωνινών.3 Άλλες ενώσεις που προέρχονται από το βότανο περιλαμβάνουν φαινολικά οξέα, τριτερπενικά στεροειδή, πτητικά έλαια, φλαβονοειδή, τανίνες, φυτοστερόλες, βιταμίνες, αιθέρια έλαια, αμινοξέα και σάκχαρα. Οι σαπωνίνες και οι αγλυκόνες τους είναι τα πιο άφθονα πεντακυκλικά τριτερπενοειδή στο C. asiatica με την ασιατικοσίδη και τη μαντκασσοσίδη να αντιπροσωπεύουν περίπου το 8 τοις εκατό της ξηρής μάζας του βοτάνου.4,5 Η μαδεκασσοσίδη καταλαμβάνει την υψηλότερη συγκέντρωση μεταξύ των τριτερπενικών σαπωνινών στα περισσότερα εκχυλίσματα C. asiatica5. Ωστόσο, η ποσότητα των τριτερπενικών συστατικών του C. asiatica ποικίλλει ανάλογα με τη διαφορετική γεωγραφική προέλευση, τις γενετικές, τις περιβαλλοντικές συνθήκες και τις συνθήκες ανάπτυξης.1 Ο Πίνακας 1 περιγράφει διάφορα παρασκευάσματα εκχυλισμάτων C. asiatica των οποίων οι συνθέσεις περιλαμβάνουν ασιατικοσίδη και μακεδοσίδη.

Το Centella Asiatica χρησιμοποιείται στην ιατρική της Αγιουρβέδα στην Ινδία για σχεδόν 2000 χρόνια με σημαντική χρήση των νευροφαρμακολογικών ιδιοτήτων του.6 Στην Αγιουρβέδα, έχει αναγνωριστεί ως ένα από τα κύρια βότανα για την αναζωογόνηση των νεύρων και των εγκεφαλικών κυττάρων και έχει χορηγηθεί εκτενώς στη θεραπεία διαταραχές όπως η κατάθλιψη. Τα μέρη του C. asiatica θεωρήθηκαν χρήσιμα στις ασθένειες του δέρματος, του νευρικού συστήματος και του αίματος. Αν και αρχικά δόθηκε σημασία στο φύλλο στην παραδοσιακή φαρμακοποιία της Ινδίας, πολλοί σύγχρονοι ερευνητές έχουν υποστηρίξει τη χρήση ολόκληρων φυτών, ριζών, κλαδιών, φύλλων και σπόρων στην ιατρική.7 Η χρήση αυτού του βοτάνου μπορεί επίσης να εντοπιστεί στην Κίνα και άλλες χώρες της Νοτιοανατολικής Ασίας όπου χρησιμοποιήθηκε για πυρετό, δερματικές παθήσεις και θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με φλεγμονές.8,9 Στο Assam, αυτό το βότανο έχει χρησιμοποιηθεί παραδοσιακά ως αντιμικροβιακό κατά των λοιμώξεων του εντέρου και άλλων παθήσεων του εντέρου.10 Κατά τη διάρκεια του τον εικοστό αιώνα, το C. asiatica και τα αλκοολούχα εκχυλίσματά του αναφέρθηκαν ότι έδειξαν θετικά αποτελέσματα στη θεραπεία της λέπρας στη δυτική ιατρική.11

Τα τελευταία χρόνια, μια ποικιλία από φαρμακευτικά βότανα και βιοδραστικές ενώσεις που εξάγονται από φυτικές πηγές έχουν επιδείξει θεραπευτικές ιδιότητες που επί του παρόντος ερευνώνται εκτενώς για κλινική χρήση. Τα περισσότερα από αυτά είναι εγγενή στη Νότια Ασία, τη Νοτιοανατολική Ασία και την Αφρική. Εκχυλίσματα φυτικών ειδών συμπεριλαμβανομένων των μελών της οικογένειας Acanthaceae (Andrographis paniculata12 και Lepidagathis hyalina13), του γένους Gynura (Compositae),14 Syzygium fruticosum, 15 Psychotria calocarp, 16 Boerhavia diffusa diffusa17 και άλλα θεραπεία διαφορετικές παθήσεις. Τα «υπερτροφικά» φωτοσυνθετικά βακτήρια Spirulina platensis19 και τα φύλλα από το φαρμακευτικό βότανο Ophiorrhiza rugosa20 είναι παραδείγματα φυσικών αντιφλεγμονωδών παραγόντων που έχουν πρόσφατα παρατηρηθεί ότι επιδεικνύουν κατασταλτικές (αντινοληπτικές) δραστηριότητες. Η φυτοχημική κατηγορία των φουρανοκουμαρινών έχει αποδειχθεί ιδιαίτερα ευεργετική στην προώθηση των αντικαρκινικών οδών σε λευχαιμία, γλοιώματα, μαστούς, πνεύμονες, νεφρούς, ήπαρ, κόλον, τραχήλου της μήτρας, ωοθηκών και όγκους του προστάτη, ρυθμίζοντας αρκετούς καταρράκτες κυτταρικής σηματοδότησης που σχετίζονται με τον καρκίνο.21 Παρομοίως, τα παράγωγα κουμαρίνης έχουν δείξει ισχυρή αντικαρκινική δράση, ιδιαίτερα στον καρκίνο του προστάτη, το νεφρικό καρκίνωμα και τη λευχαιμία,22 ενώ βιοδραστικές ενώσεις όπως τα φλαβονοειδή23 και οι μεταβολίτες των σταυρανθών λαχανικών24 της οικογένειας Brassicaceae έχουν δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα στην επαγωγή μας. σε κυτταρικές σειρές καρκίνου του παχέος εντέρου. Άλλες φυτικές ενώσεις συμπεριλαμβανομένου του Aglaonema hookerianum25 και της μονοτερπενοειδής αλκοόλης τερπινεόλης26 φαίνεται επίσης να εμφανίζουν νευροπροστατευτικές ιδιότητες και μελετώνται για τη βιολογική τους δράση στη βελτίωση της κατάθλιψης και του άγχους. Για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας αρκετών θεραπευτικών παραγόντων που εξάγονται από φυτικές πηγές, τα συστήματα νανοφορέων διερευνώνται επί του παρόντος για ιατρική χρήση,27 και οι εξελίξεις σε τέτοιες προσεγγίσεις χορήγησης φαρμάκων μπορούν επίσης να ωφελήσουν δραματικά τις κλινικές εφαρμογές φυσικών ενώσεων όπως αυτές.

Επί του παρόντος, διάφορα υδατικά και αλκοολικά εκχυλίσματα C. asiatica χρησιμοποιούνται για τη βελτίωση ενός ευρέος φάσματος ασθενειών και διαταραχών, με άφθονες in vitro μελέτες και μελέτες σε ζώα που υποστηρίζουν τις θεραπευτικές δράσεις της ασιατικοσίδης και της μακεδοζίδης ειδικότερα.

Μεταξύ των πολλών δραστηριοτήτων αυτών των δύο φυτοχημικών που ενδιαφέρουν, οι πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες είναι οι νευροπροστατευτικές, επουλωτικές πληγές και προστατευτικές ιδιότητες του δέρματος. Η ασιατικοσίδη μπορεί να ανακουφίσει τη νευρωνική βλάβη,28 εμφανίζει αντιαγχωτικά αποτελέσματα29 και μπορεί να συμπεριφέρεται ως αντικαταθλιπτικός παράγοντας.30 Η μαδεκασσοσίδη και η ασιατικοσίδη εμπλέκονται στη θεραπεία υποξικών-ισχαιμικών κακώσεων στον εγκέφαλο31,32 και ενσωματώνονται στη θεραπεία διαφόρων νευροεκφυλιστικών διαταραχές όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ και του Πάρκινσον.33,34 Επιπλέον, αυτές οι ενώσεις έχουν ιδιότητες διεγέρσεως του κολλαγόνου, ενυδάτωσης, ουλής και επούλωσης εγκαυμάτων,35,36 με αποτέλεσμα τη δημοτικότητά τους τόσο σε κλινικό όσο και σε αισθητικό πλαίσιο. Αυτές οι τριτερπενικές σαπωνίνες έχουν επίσης επιβεβαιωθεί ότι παίζουν σημαντικό ρόλο στη βελτίωση των τραυματισμών ή βλαβών οργάνων, στην καταστολή της φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες, στην προστασία από βακτηριακές, μυκητιασικές και παρασιτικές λοιμώξεις,10,37,38 παρουσιάζουν χημειοθεραπευτικά αποτελέσματα,39 καθώς και στη ρύθμιση διαφόρων ανοσοποιητικών απαντήσεις. Ως εκ τούτου, είναι ισχυροί υποψήφιοι για φυσική φαρμακολογία. Αυτή η ανασκόπηση περιγράφει το ευρύ φάσμα των φαρμακολογικών πλεονεκτημάτων αυτών των φυτοενώσεων, απεικονίζοντας τις δυνατότητές τους σε κλινικές εφαρμογές για διάφορες ασθένειες και διαταραχές (Εικόνα 2).

2. ΝΕΥΡΟΠΡΟΣΤΑΤΕΥΤΙΚΕΣ ΚΑΙ ΨΥΧΟΔΡΑΣΤΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

Οι νευρολογικές διαταραχές αντιπροσώπευαν περίπου 9·0 εκατομμύρια συνολικά θανάτους παγκοσμίως το 2016 (συμπεριλαμβανομένων των ατόμων με αναπηρία). Η απότομη παγκόσμια επιβάρυνση αυτών των ασθενειών με τη γήρανση του πληθυσμού θέτει μια αυξανόμενη πρόκληση στη θεραπεία και την αποκατάσταση, προτρέποντας την ανάγκη για αποτελεσματικές εξελίξεις στη φαρμακευτική αγωγή και τις θεραπευτικές στρατηγικές.40 Τα πιο εκτενώς μελετημένα φαρμακευτικά οφέλη της ασιατικοσίδης και της μακεδοσίδης είναι οι νευροθεραπευτικές τους ιδιότητες. Αυτές οι δύο δραστικές ενώσεις που εξάγονται από το C. asiatica φαίνεται ότι θωρακίζουν τον εγκέφαλο έναντι νευροεκφυλιστικών διαταραχών και γνωστικών ελλειμμάτων, ενισχύουν τη μνήμη και τη μάθηση, ανακουφίζουν από συμπτώματα κατάθλιψης και άγχους και επιδεικνύουν συνολική προστασία στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Για να είναι κλινικά αποτελεσματικά, τα χορηγούμενα νευροθεραπευτικά φάρμακα πρέπει να μπορούν να διασχίζουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB). Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός (BBB) ​​είναι μια συνεχής ενδοθηλιακή μεμβράνη μέσα στα μικροαγγεία του εγκεφάλου όπου τα ενδοθηλιακά κύτταρα του εγκεφάλου σφραγίζονται με σφιχτές συνδέσεις, χαρακτηρίζοντας τη χαμηλή παρακυτταρική και διακυτταρική διαπερατότητα.41 Συμπεριφέρεται ως μια πολύπλοκη, ρυθμιστική διεπαφή που συνδέεται με το υπόλοιπο του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος (ΚΝΣ) και των περιφερικών ιστών. προσαρμόζεται δυναμικά στις ανάγκες του ΚΝΣ, ανταποκρίνεται στις φυσιολογικές αλλαγές41 και ελέγχει την ανταλλαγή μεταξύ του αίματος και του εγκεφαλικού ιστού για να διατηρήσει την ομοιόσταση του εγκεφάλου καθώς και να εμποδίσει την είσοδο τοξικών ουσιών.42–44

Η διαταραχή του BBB εμπλέκεται στην παθοφυσιολογία διαφόρων νευρολογικών ασθενειών όπως η νόσος του Alzheimer (AD),45 και οι τραυματικές βλάβες του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού.46 Η θεραπεία παθήσεων του ΚΝΣ απαιτεί θεραπείες που μπορούν να διασταυρωθούν και να αλληλεπιδράσουν επαρκώς με το BBB. Πολλά φαρμακευτικά προϊόντα καθίστανται αναποτελεσματικά έναντι των νευρολογικών διαταραχών επειδή αποτυγχάνουν να διεισδύσουν στο BBB, όχι επειδή δεν έχουν επαρκή ισχύ.47 Αυτό περιορίζει τα ιατρικά οφέλη αρκετών τύπων χορήγησης φαρμάκων από το ΚΝΣ.48,49 Μια μελέτη των Hanapi, Nur Aziah et al. διερεύνησε την έκταση της διείσδυσης ΒΒΒ από ενώσεις C. asiatica χρησιμοποιώντας πρωτογενή ενδοθηλιακά κύτταρα εγκεφάλου χοίρου (PBECs) ως μοντέλο. Το πείραμα έδειξε την αξιοσημείωτα υψηλή ικανότητα των δοκιμασμένων φυτοενώσεων να διασχίζουν το BBB, με την ασιατικοσίδη να παρουσιάζει την υψηλότερη διαπερατότητα, ακολουθούμενη από τη madecassoside. Σημειωτέον, οι ενώσεις έδειξαν επίσης υψηλότερες τιμές συντελεστή διαπερατότητας από τη δονεπεζίλη, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται συνήθως για την AD.43

Η πολυπλοκότητα της μεμβράνης BBB παρέχει πιθανές οδούς για την εκδήλωση της νόσου καθώς και για ένα ευρύ φάσμα προσεγγίσεων χορήγησης φαρμάκων. Η διακοπή του BBB έχει επανειλημμένα επιχειρηθεί ως στρατηγική για τη χορήγηση φαρμάκων. Ωστόσο, οι τεχνικές που διαταράσσουν ένα άθικτο BBB για τη χορήγηση ενός στοχευμένου φαρμάκου απαιτούν σχολαστική παρακολούθηση, καθώς αυτή η διαδικασία μπορεί ταυτόχρονα να επιτρέψει την είσοδο τοξικών κυκλοφορούντων ουσιών και μικροβιακών παθογόνων στον εγκεφαλικό ιστό, ο οποίος κανονικά θωρακίζεται από το BBB.42 Άλλες συνέπειες του BBB βλάβες και απώλεια ακεραιότητας περιλαμβάνουν μειωμένη εγκεφαλική ροή αίματος, μειωμένη αιμοδυναμική απόκριση, απορρυθμισμένη μοριακή και ιοντική ροή, μειωμένη λειτουργία μεταφορέα και διαρροή πρωτεϊνών του πλάσματος, τα οποία μπορούν όλα να οδηγήσουν σε πολλαπλές οδούς επιπλοκών που περιλαμβάνουν νευρωνική δυσλειτουργία, νευροφλεγμονή και νευροεκφυλισμό50. Στην ίδια μελέτη που χρησιμοποίησε πρωτεύοντα ενδοθηλιακά κύτταρα εγκεφάλου χοίρου, η ασιατικοσίδη και η μαντκασσοσίδη αποδείχθηκαν αποτελεσματικές στη διέλευση του ΒΒΒ με υψηλό ρυθμό χωρίς να ασκούν τοξικές επιδράσεις και ενώ διατηρούν την ακεραιότητα της σφιχτής σύνδεσης ΒΒΒ, καθιστώντας τα επιθυμητά νευροθεραπευτικά.

2.1 Νευροεκφυλιστικές ασθένειες

Οι προοδευτικές, εξουθενωτικές καταστάσεις που επιφέρουν την τελική υποβάθμιση των νευρωνικών κυττάρων ταξινομούνται ως νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Οι πιο ευρέως μελετημένες νευροπροστατευτικές εφαρμογές της ασιατικοσίδης και της μαντκασσοσίδης είναι οι ανοσοτροποποιητικές τους επιδράσεις στην AD και στη νόσο του Πάρκινσον (PD). Και οι δύο ασθένειες είναι προοδευτικές και περιλαμβάνουν απώλεια νευρώνων και βλάβη στα νευρωνικά κυκλώματα. Η παθογένεση της AD αναγνωρίζεται κυρίως από εξωκυττάρια συσσωματώματα πεπτιδίων αμυλοειδούς (Α ) και το σχηματισμό ενδοκυτταρικών νευροϊνιδιακών δεσμών.51 Οι περισσότεροι ασθενείς με AD διαγιγνώσκονται σε ένα στάδιο όπου έχουν ήδη αναπτυχθεί νευροπαθολογικές βλάβες, με αποτέλεσμα τη γνωστική επιδείνωση και τις δυσκολίες μνήμης. από PD υποφέρουν από σοβαρό εκφυλισμό στο νευρωνικό δίκτυο που μεταδίδει ντοπαμίνη στον μεσεγκέφαλό τους, προκαλώντας σοβαρή βλάβη στις κινητικές φλοιώδεις περιοχές του εγκεφάλου προτού αντιμετωπιστούν με εξουθενωτικές κινητικές ανωμαλίες όπως διαταραχή στη βάδιση, τρόμος ανάπαυσης και ανεπαρκής συντονισμός.53

Αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στο μικροπεριβάλλον του εγκεφάλου οδήγησαν σταδιακά σε αυξημένη διαπερατότητα και διαρροή BBB, εκφυλισμό νευρώνων, παραγωγή ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS) και φλεγμονή.54–56 Το οξειδωτικό στρες προκαλείται από μια κατάσταση ανισορροπίας μεταξύ των ROS (χημικά αντιδρώντων ειδών όπως το υπεροξείδιο του υδρογόνου (H2O2) και οι ρίζες υδροξυλίου (OH· )) και τα αντιοξειδωτικά. Η υπερβολική συσσώρευση ROS ή τα μειωμένα επίπεδα αντιοξειδωτικών μπορούν να παρεμποδίσουν άμεσα τη νευρωνική συναπτική δραστηριότητα και τη νευροδιαβίβαση.8,57 Το οξειδωτικό στρες σχετίζεται με αρκετές φλεγμονώδεις και εκφυλιστικές παθολογίες και είναι ένας σημαντικός βιοδείκτης κοινός στην παθοφυσιολογία τόσο της AD όσο και της PD.55,58

Οι ενώσεις τριτερπενίου που λαμβάνονται από υδατικά ή αιθανολικά εκχυλίσματα του C. asiatica, τα οποία περιλαμβάνουν κυρίως ασιατικό οξύ, ασιατικοσίδη και μαντκασσοσίδη, έχει αποδειχθεί ότι επιδεικνύουν υψηλά επίπεδα ικανότητας δέσμευσης ελεύθερων ριζών και ισχυρό αναγωγικό δυναμικό. Η αθροιστική παραγωγή ROS που προκαλείται από Α και η επακόλουθη νευροτοξικότητα είναι κρίσιμες για την παθογένεση της AD. η χορήγηση εκχυλισμάτων C. asiatica σε κύτταρα φαιοχρωμοκυτώματος PC12 και κύτταρα νευροβλαστώματος ανθρώπινου IMR32 που φέρουν οξειδωτικό στρες που προκαλείται από Α έχει οδηγήσει σε συνολική αντιοξειδωτική δράση. Ο μηχανισμός αυτής της δράσης είναι μέσω της ρύθμισης του συστήματος αντιοξειδωτικής άμυνας και της άμεσης εξάλειψης της ανεξέλεγκτης παραγωγής ROS από εκχυλίσματα C. asiatica.59 Μελέτες δείχνουν ότι η αντιοξειδωτική δράση των εκχυλισμάτων C. asiatica αποδίδεται σε μεγάλο βαθμό στα ενεργά συστατικά τριτερπενίου του, ιδιαίτερα στα ασιατικά πλευρά και ασιατικό οξύ. Ένα πείραμα που ελέγχει τη δραστηριότητά τους έναντι των χρησιμοποιημένων μοντέλων τρωκτικών του Parkinson που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με MPTP (μια νευροτοξίνη που καταστρέφει τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες και επάγει το σχηματισμό ROS) για να καταδείξει τη δράση των εκχυλισμάτων C. asiatica στην ενίσχυση των αντιοξειδωτικών του εγκεφάλου, στη μείωση της υπεροξείδωσης των λιπιδίων και στην παροχή νευροπροστασίας έναντι της τοξικότητας MPTP. 60 Στην προαναφερθείσα μελέτη των Hanapi et al.43, ειδικότερα η madecassoside, παρατηρήθηκε ότι προστατεύει τα PBEC από το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από H2O2-. Παρόμοια προστατευτική δράση του madecassoside έχει εντοπιστεί στα ενδοθηλιακά κύτταρα, όπως ανιχνεύεται στα ενδοθηλιακά κύτταρα ανθρώπινης ομφαλικής φλέβας (HUVECs) που έχουν υποστεί αγωγή με H2O. Η θεραπεία με μαδεκασσοσίδη μείωσε τις επιδράσεις του οξειδωτικού στρες στα ενδοθηλιακά κύτταρα, κυρίως μέσω της πρόληψης της υπεροξείδωσης των λιπιδίων και της αναστολής των προ-αποπτωτικών παραγόντων που διαφορετικά ρυθμίζονταν προς τα πάνω ως απόκριση σε αυξημένα επίπεδα ROS. Επιπλέον, η ένωση διατήρησε τη μιτοχονδριακή λειτουργία του εγκεφάλου.

Η χρόνια νευροφλεγμονή είναι ένας άλλος διακριτός βιοδείκτης που παρατηρείται στα αρχικά στάδια της νευροεκφυλιστικής νόσου. Οι αυξανόμενες συγκεντρώσεις των προφλεγμονωδών κυτοκινών επιδεινώνουν την παθογένεση τόσο της AD όσο και της PD διεγείροντας τον σχηματισμό νευροτοξικής πλάκας και τις εναποθέσεις Α σε ασθενείς με AD, καθώς και προκαλώντας νευροεκφυλιστικές βλάβες στην PD. Αυτές οι καταστάσεις οδηγούν σε συναπτική δυσλειτουργία και σταδιακό νευρωνικό θάνατο.8 Hafiz et al. έχουν χαρακτηρίσει τη θεραπευτική δυνατότητα του ακατέργαστου εκχυλίσματος C. asiatica (RECA) επιδεικνύοντας ταυτόχρονα τις αντιφλεγμονώδεις καθώς και τις αντιοξειδωτικές δραστηριότητες του RECA σε διεγερμένα από LPS μικρογλοιακά κύτταρα. Η έκθεση των νευρώνων και των ολιγοδενδροκυττάρων σε LPS τα υποβάλλει σε αυξημένη φλεγμονή (λόγω ισχυρών προφλεγμονωδών κυτοκινών συμπεριλαμβανομένων των NO, PGE2 και TNF- ) και συντριπτικό οξειδωτικό στρες ως αποτέλεσμα της διαρκούς υπερενεργοποίησης της μικρογλοίας. Το RECA επέδειξε ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση καταστέλλοντας τους φλεγμονώδεις μεσολαβητές με τρόπο που εξαρτάται από τη συγκέντρωση. Ωστόσο, παρά το γεγονός ότι το υψηλότερο τριτερπενικό συστατικό του RECA χαρακτηρίζεται ως μακεδοσίδη, ακολουθούμενο από ασιατικοσίδη, η αντιφλεγμονώδης δράση που παρατηρήθηκε σε αυτή τη μελέτη αποδόθηκε στη συγκριτικά χαμηλότερη περιεκτικότητα σε μακεδοκασσικό οξύ. Ταυτόχρονα, οι υψηλές αναλογίες madecassoside στο RECA αποδείχθηκαν υπεύθυνες για την αποκατάσταση της αντιοξειδωτικής δραστηριότητας στη μικρογλοία καθώς και για την καταστολή της ενδοκυτταρικής παραγωγής ROS, αναστρέφοντας έτσι την οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από το LPS. Παρόμοιες ιδιότητες παρατηρήθηκαν in vivo χρησιμοποιώντας αρουραίους Sprague Dawley που έλαβαν LPS, όπου η χορήγηση RECA απαγόρευσε σημαντικά ή αποκατέστησε το οξειδωτικό στρες και τη νευροφλεγμονή. Επιπλέον, το RECA επέδειξε θεραπευτικές και προστατευτικές ιδιότητες έναντι της AD μειώνοντας τη δραστηριότητα της ακετυλοχολινεστεράσης τόσο in vitro όσο και στα μοντέλα τρωκτικών με έγχυση LPS του AD.61

Οι εναποθέσεις 1-42 διατηρούνται στους εγκεφάλους ασθενών με AD και εμπλέκονται στην έναρξη της ινιδικής εναπόθεσης πεπτιδίων αμυλοειδούς-βήτα στον εγκέφαλο. Μια μελέτη από τους Hossain, Shahadat et al. κατέδειξε την ανασταλτική δράση της ασιατικοσίδης στην αμυλοειδογένεση χρησιμοποιώντας φασματοσκοπία συσχέτισης φθορισμού, όπου φάνηκε ότι η ασιατικοσίδη αναστέλλει την μαρμαρυγή A 1-42 στα αρχικά στάδια. Επιπλέον, μια προηγούμενη μελέτη από την ίδια ομάδα είχε επίσης εξηγήσει το ρόλο της madecassoside στην αναστολή της μαρμαρυγής A 1-42 καθώς και στη βελτίωση της απώλειας μνήμης σε αρουραίους μοντέλου AD.33

Μια άλλη εμφανής εκδήλωση σε ασθενείς με AD έχει μειωμένα επίπεδα του νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη (ACh) στον εγκεφαλικό φλοιό και στον ιππόκαμπο. Έτσι, ένας ευνοϊκός θεραπευτικός στόχος για την AD θα ήταν η αναστολή του ενζύμου ακετυλοχολινεστεράσης (AChE) που είναι υπεύθυνο για την υδρολυτική διάσπαση του ACh. Orhan et al. έδειξε ότι το αιθανολικό εκχύλισμα C. asiatica (με 10,78 τοις εκατό περιεκτικότητα σε ασιατικοσίδη και μακεδοσίδη) εμφάνισε περίπου 50 τοις εκατό αναστολή έναντι της AChE, υποδεικνύοντας ότι αυτή η ισχυρή νευροπροστατευτική δράση μπορεί να αποδοθεί στις υψηλές συγκεντρώσεις τριτερπενικών σαπωνινών στο εκχύλισμα.62

Μοντέλα παρκινσονισμού αρουραίων MPTP που έλαβαν θεραπεία με ασιατικοσίδη έδειξαν διατήρηση των ντοπαμινεργικών νευρώνων αναστέλλοντας τη νευροτοξικότητα που προκαλείται από MPTP και επίσης διατηρώντας τη μεταβολική ισορροπία της ντοπαμίνης, προστατεύοντας από κινητική δυσλειτουργία, αποτρέποντας την οξειδωτική βλάβη και ανοδική ρύθμιση της έκφρασης του Bcl{1} ενώ ταυτόχρονα ανάγεται τα επίπεδα της έκφρασης προ-αποπτωτική πρωτεΐνη Bax. Το πιο σημαντικό, η ασιατικοσίδη αντιμετώπισε το οξειδωτικό στρες μειώνοντας την παραγωγή των επιπέδων μηλονοδιαλδεΰδης (MDA) που επάγουν οξειδωτική βλάβη στις πρωτεΐνες και τα λιπίδια που εμπλέκονται στην PD και επίσης αύξησε την έκφραση της ισχυρής αντιοξειδωτικής γλουταθειόνης (GSH). Επιπλέον, ο υψηλός λόγος Bcl-2/Bax ευθύνεται για μειωμένη παραγωγή ROS και υψηλότερη αντιοξειδωτική δράση σταθεροποιημένη από GSH μέσω της δράσης του Bcl-2, συμβάλλοντας έτσι στην ενισχυμένη αντίσταση έναντι του παρκινσονισμού που προκαλείται από MPTP.63 Παρόμοιος μηχανισμός Η δράση είχε παρατηρηθεί σε μια προηγούμενη μελέτη σε ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με MPTP, όπου η χορήγηση ασιατικοσίδης απέτρεψε την οξειδωτική βλάβη στους νευρώνες και προστατεύει από την τοξικότητα του Πάρκινσον, ειδικά αναστέλλοντας τον νευρωνικό θάνατο που προκαλείται από Bax και προάγοντας την έκφραση Bcl{10}}.64

Η μαδεκασσοσίδη εμφανίζει επίσης παρόμοιες ιδιότητες, όπως φαίνεται σε μια άλλη μελέτη όπου η ένωση απέτρεψε τα πρώιμα σημάδια παρκινσονισμού σε αρουραίους που έλαβαν MPTP αντιστρέφοντας την εξάντληση της ντοπαμίνης, ρυθμίζοντας προς τα πάνω την αντιοξειδωτική δραστηριότητα και αυξάνοντας την αναλογία Bcl-2/Bax.34

2.2 Τραυματισμός εγκεφάλου και νωτιαίου μυελού

Η πλειονότητα των εγκεφαλικών επεισοδίων οφείλεται στην εγκεφαλική ισχαιμία, η οποία είναι μια από τις κύριες αιτίες αναπηρίας και θανάτου. Τα οξέα ισχαιμικά εγκεφαλικά θεωρούνται θρομβο-φλεγμονώδεις ασθένειες και αντιμετωπίζονται κυρίως με ταχεία αποκατάσταση της ροής του αίματος (επανακαναλίωση) των αποφραγμένων κρανιακών αγγείων. Ωστόσο, τα έμφραγμα μπορούν να αναπτυχθούν παρά την επιτυχή επανακαναλίωση, οδηγώντας σε σοβαρή βλάβη γνωστή ως εγκεφαλική ισχαιμία/τραυματισμός επαναιμάτωσης ή CIRI.65 Zhang et al. αξιολόγησε τις επιδράσεις της ασιατικοσίδης in vitro καθώς και in vivo χρησιμοποιώντας μοντέλα αρουραίου για εγκεφαλική ισχαιμία/τραυματισμό επαναιμάτωσης. Η ασιατικοσίδη ανέστρεψε επιτυχώς τραυματισμό της νευρικής λειτουργίας, οίδημα εγκεφάλου, κυτταρική απόπτωση, μέγεθος εμφράγματος, εκφράσεις πρωτεϊνών που σχετίζονται με την απόπτωση, φλεγμονή και οξειδωτικό στρες και επίσης αύξησε την κυτταρική επιβίωση εμποδίζοντας τη οδό σηματοδότησης NOD2/MAPK/NF-κB.66 Η μαδεκασσοσίδη ασκεί ισχυρή προστασία από τραυματισμό εγκεφαλικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης (I/R), όπως φαίνεται σε μια μελέτη των Luo et al. Η μαδεκασσοσίδη εμφανίζει παρόμοιες μηχανιστικές δράσεις αντιοξειδωτικής, αντιφλεγμονώδους και αντι-αποπτωτικής δράσης έναντι τραυματισμού I/R μειώνοντας τη νευροφλεγμονή που προκαλείται από μικρογλοία μέσω της αναστολής της οδού σηματοδότησης TLR4/MyD88/NF-κB.67 Άλλες μελέτες επαληθεύουν ο ρόλος της ασιατικοσίδης και της μαντκασοζίδης στον έλεγχο της εγκεφαλικής ισχαιμικής βλάβης, ιδιαίτερα της υποξικής-ισχαιμίας. Το Asiaticoside είχε προηγουμένως δείξει προστατευτική δράση στα νευρικά κύτταρα ισχαιμίας-υποξίας in vitro και προάγει το ποσοστό επιβίωσης των νευρικών κυττάρων ισχαιμίας-υποξίας ρυθμίζοντας προς τα πάνω την αντι-αποπτωτική πρωτεΐνη Bcl-2, μειώνοντας την κυτταρική απόπτωση καταστέλλοντας προ-αποπτωτικούς παράγοντες Bax και κασπάση -3. Η ασιατικοσίδη μπορεί περαιτέρω να αναστείλει την απελευθέρωση γαλακτικής αφυδρογονάσης από ισχαιμικά-υποξικά κύτταρα και να αναστείλει την υπεροξείδωση των λιπιδίων της μεμβράνης, αποτρέποντας έτσι τη βλάβη στις νευρωνικές μεμβράνες και εμποδίζοντας τη νέκρωση των νευρώνων που σχετίζεται με την ισχαιμία. ενεργοποίηση της παραγωγής αντιδραστικών ειδών οξυγόνου, με αποτέλεσμα την υποξική-ισχαιμική επαγόμενη εγκεφαλική βλάβη (HIBD). Η ασιατικοσίδη έχει αποδειχθεί χρήσιμη στην πρόληψη της απόπτωσης που προκαλείται από HIBD, στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και στην επιδιόρθωση τραυματισμού του εγκεφαλικού νευρώνα και οξειδωτικής βλάβης με δοσοεξαρτώμενο τρόπο μέσω της οδού TLR4/NF-κB/STAT3. Αυτή είναι μια σημαντική εξέλιξη στην κλινική θεραπεία της νεογνικής υποξικής-ισχαιμικής εγκεφαλοπάθειας (HIE) που αποτελεί σοβαρό κίνδυνο για νεογνικό θάνατο.68

Οι κακώσεις του νωτιαίου μυελού (SCI) είναι τραυματικές και συχνά προκαλούν νευρολογική δυσλειτουργία. Οι ΚΝΜ μπορούν να οδηγήσουν σε αλλαγές στη δομή του εγκεφάλου και στη λειτουργία του εγκεφάλου προκαλώντας νευρική βλάβη καθώς και προκαλώντας μακροχρόνιες επιπλοκές όπως παράλυση και νευροπαθητικό πόνο.69 Ένα βασικό γεγονός στη μεσολαβητική κυτταρική απόκριση στον τραυματισμό του νωτιαίου μυελού είναι η φλεγμονή. Η θεραπεία με ασιατικοσίδη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει σημαντικά την έκφραση του προφλεγμονώδους δείκτη TNF- στον ιστό του νωτιαίου μυελού, όπως αποκαλύπτεται από τα χαμηλά επίπεδα TNF- στον ορό αρουραίων που προκαλούνται από SCI σε μια αναφερόμενη μελέτη. Επιπλέον, το τριτερπένιο λειτουργούσε αναστέλλοντας την απόπτωση των νευρώνων του νωτιαίου μυελού και ενισχύοντας τη νευρωνική επιβίωση, προάγοντας έτσι την ανάκαμψη.70 Luo et al. διερεύνησε τις ευεργετικές δράσεις της ασιατικοσίδης σε μοντέλα αρουραίων SCI. Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν τις νευροπροστατευτικές ιδιότητες της ασιατικοσίδης στην εξασθένιση του SCI που απέτρεψε την οξειδωτική βλάβη, τη δραστηριότητα του μονοξειδίου του αζώτου και την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών. Επιπλέον, η ασιατικοσίδη αδρανοποίησε επίσης το μονοπάτι σηματοδότησης p38-MAPK, το οποίο όταν εκφράζεται οδηγεί στην καταστροφή του φραγμού αίματος-νωτιαίου μυελού.71 Ως εκ τούτου, η ασιατικοσίδη ειδικότερα μπορεί να θεωρηθεί ως κύρια θεραπευτική ένωση στη θεραπεία του ΚΝΜ, αν και τα αποτελέσματα της ασιατικοσίδης στον νευρολογικό πόνο παραμένει να διευκρινιστεί πλήρως.

2.3 Άγχος και κατάθλιψη

Η γενικευμένη αγχώδης διαταραχή (GAD) είναι μια κατάσταση ψυχικής υγείας με υψηλή αναπηρία και συχνά επιδεινώνεται περαιτέρω λόγω άλλων ψυχιατρικών διαταραχών, όπως η μείζονα καταθλιπτική διαταραχή (MDD), η διαταραχή πανικού, οι διαταραχές σωματικών συμπτωμάτων και οι διαταραχές προσωπικότητας. Η ανάπτυξη των αγχωδών διαταραχών περιλαμβάνει μια αλληλεπίδραση ψυχοκοινωνικών παραγόντων όπως η παιδική αντιξοότητα, το άγχος ή το τραύμα, μαζί με τη γενετική ευαλωτότητα, η οποία εκδηλώνεται σε νευροβιολογικές και νευροψυχολογικές δυσλειτουργίες. Η ΓΑΔ συχνά προηγείται της κατάθλιψης, μιας άλλης διαδεδομένης ψυχικής πάθησης που καταστρέφει την ποιότητα ζωής και σχετίζεται με παρατεταμένο στρες, έντονη δυσφορία και ιατρική συννοσηρότητα. Αρκετοί νευροβιολογικοί δείκτες αυτών των καταστάσεων έχουν καθιερωθεί και συνεχίζουν να εξετάζονται, και οι συνήθεις μορφές θεραπείας επί του παρόντος είναι η ψυχολογική θεραπεία (π.χ.: γνωσιακή συμπεριφορική θεραπεία), η φαρμακοθεραπεία ή ο συνδυασμός και των δύο. Ωστόσο, η GAD και η κατάθλιψη, μαζί με τις σχετικές ψυχικές διαταραχές, παραμένουν σε μεγάλο βαθμό περιθωριοποιημένες και συχνά παραβλέπονται και υποθεραπεύονται στην πρωτοβάθμια περίθαλψη, οδηγώντας σε κακά αποτελέσματα θεραπείας. Επιπλέον, οι δυσμενείς παρενέργειες των αντικαταθλιπτικών και των αντιαγχολυτικών (αγχολυτικών) φαρμάκων πρέπει να επεξηγηθούν πλήρως.72–74 Η έλλειψη πλήρως αποτελεσματικών θεραπευτικών προσεγγίσεων για τη ΓΑΔ και την κατάθλιψη διευκολύνει την ανάγκη για εναλλακτικές οδούς θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων εκείνων φυσικής προέλευσης. , που μπορεί να επιτευχθεί με την ενσωμάτωση φαρμακευτικών φυτικών εκχυλισμάτων στις ρουτίνες πρωτοβάθμιας φροντίδας.

Ένα 70 τοις εκατό υδροαιθανολικό εκχύλισμα C. asiatica έχει δείξει προηγουμένως πολλά υποσχόμενες αγχολυτικές ιδιότητες σε μια κλινική μελέτη όπου μετριάζει τις διαταραχές που σχετίζονται με το άγχος, τα φαινόμενα στρες και τη συσχετισμένη κατάθλιψη σε ασθενείς με GAD.75 Περαιτέρω εξέταση του C. asiatica ως αγχολυτικού παράγοντα αποδεικνύει αποτελεσματικότητα στη βελτίωση του παθολογικού στρες που εκδηλώνεται λόγω άγχους. Wanasuntronwong, Aree, et al. χρησιμοποίησε ένα τυποποιημένο εκχύλισμα C. asiatica (ECa 233) για να αξιολογήσει τις αντι-αγχώδεις επιδράσεις του σε ποντίκια με οξύ στρες καθώς και σε χρόνιο στρες. Η θεραπευτική δράση του Eca 233 βρέθηκε συγκρίσιμη με ένα γνωστό αγχολυτικό φάρμακο, τη διαζεπάμη. Όσον αφορά συγκεκριμένα τα δύο κύρια τριτερπενοειδή, την ασιατικοσίδη και τη μαντκασσοσίδη, υπήρξε σημαντική ανακούφιση από το άγχος που προκαλείται από το άγχος, ωστόσο, δεν υπήρχε τέτοια διακριτή επίδραση σε άλλους καλά καθορισμένους φυσιολογικούς δείκτες του χρόνιου στρες, όπως το σωματικό βάρος ή η κορτικοστερόνη ορού.76

Μια πρόσφατη μελέτη εμπλέκει επίσης τη σημασία της ασιατικοσίδης, μεταξύ άλλων υποψήφιων φαρμάκων, ως αναδυόμενου αντικαταθλιπτικού. 77

Ένας πιθανός νευροβιολογικός στόχος στην κατάθλιψη είναι η φλεγμονή.78 Η νευροφλεγμονή που σχετίζεται με την κατάθλιψη ενεργοποιεί τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες και συνεπώς αυξάνει την ευαισθησία των νευρώνων σε βλάβη, επηρεάζει τη σύνθεση και το μεταβολισμό της σεροτονίνης, αλλάζει την απόπτωση των νευρώνων και βλάπτει τη νευρογένεση και τη νευροπλαστικότητα. Οι φλεγμονώδεις κυτοκίνες ρυθμίζουν επίσης το μεταβολισμό των νευροδιαβιβαστών μονοαμίνης αναστέλλοντας τη σύνθεση νευροδιαβιβαστών (σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη και ντοπαμίνη) με μελέτες που υποδηλώνουν ότι οι κυτοκίνες εμπλέκονται στην μείωση της σεροτονίνης στο ΚΝΣ.79 Μια πρόσφατη μελέτη υπογραμμίζει τις αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της χρόνιας κατάθλιψης στην ασιατικοσίδη απρόβλεπτα μοντέλα ποντικιών ήπιου στρες. Η χορήγηση ασιατικοσίδης μπορεί να αναστρέψει τα καταθλιπτικά πρότυπα συμπεριφοράς, να αυξήσει τα επίπεδα των νευροδιαβιβαστών μονοαμίνης και να αναστείλει τη φλεγμονή του ιππόκαμπου. Το παρατηρούμενο αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα πιστεύεται ότι συμβαίνει με τη ρύθμιση της οδού σηματοδότησης cAMP/PKA για την αναστολή της φλεγμονής που προκαλείται από NF-κB- και NLRP{10}.30

3. ΔΕΡΜΑΤΟΛΟΓΙΚΕΣ ΚΑΙ ΠΡΑΓΜΑΤΟΕΠΟΥΛΕΥΤΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ

Διάφορες φυσικές ενώσεις χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία δερματικών ελαττωμάτων και πληγών, ως τοπικό φάρμακο για την ακμή ή τις ουλές ή για καλλυντικούς σκοπούς. Διαφορετικά εκχυλίσματα (TECA, TTFCA, αιθανολικό και μεθανολικό) του C. asiatica καθώς και τα τριτερπενικά συστατικά του ασιατικοσίδη, μαντκασσοσίδη, ασιατικό και μακεδοκασσικό οξύ, έχουν δείξει σημαντικές εφαρμογές στη θεραπεία δερματοπαθειών και δερματικών βλαβών όπως εκφύσεις, εγκαύματα, δερματικά ουλές (υπερτροφικές ουλές και χηλοειδείς ουλές), έκζεμα, καθώς και στη διαδικασία επούλωσης τραυμάτων του δέρματος.80 Η Ασιατικοσίδη είναι επίσης μια δημοφιλής φυτοένωση που χρησιμοποιείται επί του παρόντος σε αντιγηραντικούς παράγοντες.

3.1 Δερματικές παθήσεις

Η ατοπική δερματίτιδα (ή ατοπικό έκζεμα) είναι μία από τις πιο κοινές αλλεργικές φλεγμονώδεις δερματικές παθήσεις και προκαλείται από μη φυσιολογικές ανοσολογικές αποκρίσεις που σχετίζονται με δυσλειτουργία του δερματικού φραγμού.81

Οι φαρμακολογικές επιδράσεις του C. asiatica στη φλεγμονή του δέρματος που προκαλείται από 2,4-δινιτροχλωροβενζόλιο (DNCB) έχει δοκιμαστεί με χρήση in vitro και in vivo μοντέλων ατοπικής δερματίτιδας και τα αποτελέσματα απεικονίζουν ισχυρή προστατευτική δράση του εκχυλίσματος C. asiatica ανέστειλε τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες για την αποτελεσματική καταστολή των συμπτωμάτων της δερματίτιδας, κυρίως τη μειωμένη διείσδυση των κυττάρων του ανοσοποιητικού στον δερματικό ιστό. Αυτή η ανοσοκατασταλτική δράση μπορεί να αποδοθεί στις αντιαλλεργικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες των συστατικών του ενώσεων.82

Η μαδεκασσοσίδη έχει ενοχοποιηθεί ως μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία για την πάθηση του δέρματος λεύκη, μια επίκτητη μελαγχρωστική διαταραχή του δέρματος και των βλεννογόνων που χαρακτηρίζεται από χρόνια και προοδευτική απώλεια μελανοκυττάρων από την επιδερμίδα και τη ωοθυλακική δεξαμενή. Τα στοιχεία δείχνουν ότι το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από το H2O2 συμβάλλει σημαντικά στην εμφάνιση και την εξέλιξη της λεύκης.83 Μια πειραματική μελέτη για τον έλεγχο των επιδράσεων του C. asiatica στο οξειδωτικό στρες στα ανθρώπινα μελανοκύτταρα έδειξε ότι η madecassoside μπορεί να προστατεύσει τη δομή των μιτοχονδρίων από την υπερπαραγωγή ROS και μετριάζουν τη συνολική οξειδωτική βλάβη στα μελανοκύτταρα μέσω της ενεργοποίησης της αυτοφαγίας.84

Μια άλλη διαδεδομένη διαταραχή του δέρματος που προκαλεί ανησυχία είναι η ακμή. Η ενυδάτωση και η αντιφλεγμονή θεωρούνται κρίσιμα βήματα για τη διατήρηση της ομοιόστασης του δέρματος και της λειτουργίας φραγμού. Ωστόσο, αυτά μπορεί να διακυβευτούν από την ανάπτυξη ακμής, μιας χρόνιας δερματολογικής διαταραχής που χαρακτηρίζεται από μείζονες παθοφυσιολογικούς παράγοντες αυξημένης σμηγματόρροιας, υπερκερατινοποίησης της οπίσθιας μονάδας και φλεγμονής που προκαλείται από το δέρμα commensal Propionibacterium acnes. 85 Η μαδεκασσοσίδη έχει επιβεβαιωθεί ότι προστατεύει σημαντικά το δέρμα από τη φλεγμονή της ακμής αναστέλλοντας την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών, IL-1 και TLR2, που απελευθερώνονται από το P. acnes στην ανθρώπινη μονοκυτταρική THP-1 που διεγείρεται από το P. acnes κύτταρα. Επιπλέον, η madecassoside μπορεί να ενισχύσει σημαντικά την ενυδάτωση και την ενυδάτωση του δέρματος τόσο in vitro όσο και in vivo, αποδεικνύοντας ότι είναι τόσο ιατρικά όσο και καλλυντικά ευεργετικά.36

3.2 Γήρανση του δέρματος και προστασία από την υπεριώδη ακτινοβολία

Η δερματική γήρανση επηρεάζεται τόσο από εγγενείς παράγοντες (χρονολογική γήρανση) όσο και από περιβαλλοντικές βλάβες, κυρίως από την υπεριώδη ακτινοβολία από τον ήλιο (φωτογήρανση).{0}} Οι επιπτώσεις της γήρανσης του δέρματος (χαλάρωση, σχηματισμός ρυτίδων) είναι πιο εμφανείς στο επιφανειακό χόριο και επιδερμίδα. Τοπικές θεραπείες που χρησιμοποιούν madecassoside87 και asiaticoside.88,89 δείχνουν βελτιώσεις στην υπερμελάγχρωση, 88,90 φωτογήρανση του δέρματος, την κυτταρίτιδα και τις ραβδώσεις91 και τις περιοφθαλμικές ρυτίδες.87,89,92

3.3 Τραύματα, εγκαύματα και ουλές

Η επούλωση τραυμάτων είναι μια δυναμική διαδικασία και η διαδικασία επούλωσης ξεκινά αμέσως μετά από έναν τραυματισμό του δέρματος, απαιτώντας μήνες για να ολοκληρωθεί.93 Η ασιατικοσίδη και η μαντκασσοσίδη παρουσιάζουν μοναδικές φαρμακολογικές ιδιότητες επούλωσης τραυμάτων και έχουν δοκιμαστεί εκτενώς in vitro και in vivo, αν και υπάρχουν λίγες επαληθευμένες μελέτες στους ανθρώπους. Ο μηχανισμός επούλωσης τραυμάτων των τυποποιημένων εκχυλισμάτων C. asiatica ECa 233 έχει αξιολογηθεί με τη διερεύνηση των επιπτώσεών του στη μετανάστευση μιας ανθρώπινης κυτταρικής σειράς κερατινοκυττάρων (HaCaT) χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία επούλωσης πληγών από γρατσουνιές. Η μετανάστευση των κερατινοκυττάρων ενισχύθηκε σημαντικά από το ECa 233 με τρόπο που εξαρτάται από τη συγκέντρωση και τον χρόνο. Η παρατηρούμενη επουλωτική δράση του ECa 233 συμβαίνει μέσω της ενεργοποίησης των οδών σηματοδότησης που εξαρτώνται από FAK, Akt και MAPK. Το χηλοειδή είναι μια υπερβολική δερματική ουλή που εμφανίζεται ως απόκριση σε τραυματισμούς του δέρματος. Ενώ οι υπερτροφικές ουλές δεν εξαπλώνονται πέρα ​​από το σημείο του τραυματισμού, οι χηλοειδείς ουλές εκτείνονται πέρα ​​από τις αρχικές άκρες του τραύματος και εισβάλλουν στο παρακείμενο φυσιολογικό χόριο λόγω της εκτεταμένης παραγωγής εξωκυτταρικής μήτρας, ειδικά κολλαγόνου, που προκαλείται από την υπερπαραγωγή κυτοκινών και αυξητικών παραγόντων. Τα χηλοειδή είναι επεμβατικά και χαρακτηρίζονται από τη μεταναστευτική συμπεριφορά υπερδραστικών ινοβλαστών.93 Συσχετίζονται με μονοπάτια σηματοδότησης όπως ο αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού βήτα 1 (TGF- 1), η ενεργοποιημένη από μιτογόνο πρωτεϊνική κινάση (MAPK) και η ανάπτυξη παρόμοια με την ινσουλίνη παράγοντας-Ι (IGF-I), ο οποίος μπορεί να ρυθμιστεί από φυτοχημικά όπως η ασιατικοσίδη και η μαδεκασσοσίδη.95 Η μαδεκασσοσίδη έχει διαπιστωθεί ότι καταστέλλει τη μετανάστευση ινοβλαστών που προέρχονται από χηλοειδές (KFs) όπως παρατηρείται σε ινοβλάστες που έχουν υποστεί αγωγή με madecassoside που λαμβάνονται από χηλοειδές ανθρώπινου λοβού του αυτιού. Για να μεταναστεύσει, ένα κύτταρο πρέπει να αναπτύξει μορφολογική πολικότητα, να προεξέχει συνεχώς ένα μεμονωμένο έλασμα και στη συνέχεια να πολωθεί προς την κατεύθυνση της μετανάστευσης μέσω οργανωμένου πολυμερισμού ακτίνης. Η μαδεκασσοσίδη μπορεί να μειώσει άμεσα την έκφραση ακτίνης της κυτταροσκελετικής πρωτεΐνης των KFs και ο μηχανισμός δράσης της είναι αναστέλλοντας τη δραστηριότητα ορισμένων (όχι όλων) από τα διάφορα ενδοκυτταρικά μόρια που είναι υπεύθυνα για την ανώμαλη μετανάστευση χηλοειδών, συμπεριλαμβανομένης της σημαντικής, εξαρτώμενης από τη συγκέντρωση μείωσης του φωσφορυλιωμένου Akt, PI3K και p38 των KFs και η καταστολή της p-cofilin/cofilin που σχετίζεται με τον αποπολυμερισμό της ακτίνης.96

Η υπερέκφραση του αυξητικού παράγοντα διαφοροποίησης-9 (GDF-9) στα χηλοειδή ενισχύει τον πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση και την εισβολή των χηλοειδών ινοβλαστών λόγω της φωσφορυλίωσης των πρωτεϊνών Smad 2/3 μέσω της ενεργοποίησης της οδού MAPK. Το Asiaticoside είναι ικανό να αναστέλλει αυτήν την επεμβατική ανάπτυξη των KFs αναστέλλοντας την οδό GDF-9/MAPK/Smad.97

Παρά τις διαθέσιμες επιλογές θεραπείας για χηλοειδείς ουλές, όπως ο συνδυασμός ιατρικών και χειρουργικών θεραπειών, το ποσοστό επανεμφάνισης εξακολουθεί να είναι υψηλό.93 Αυτό ωθεί τις κλινικές θεραπείες να διερευνήσουν και φυσικές θεραπευτικές επιλογές, λαμβάνοντας υπόψη την αποτελεσματικότητα της ασιατικοσίδης και της μακεδοζίδης στην επιτυχή αντιμετώπιση των ουλών . Είναι ενδιαφέρον ότι τα αποτελέσματα των αναφερθέντων φυτοχημικών στη μείωση της μετανάστευσης των ινοβλαστών δεν επεκτείνονται στην καταστολή της παραγωγής κολλαγόνου, η οποία επίσης υπερεκφράζεται στον σχηματισμό χηλοειδών ουλών. Αντίθετα, η ασιατικοσίδη και η μαντκασοζίδη αποδεικνύονται καλλυντικά χρήσιμα προκαλώντας την παραγωγή κολλαγόνου και έτσι αποτρέποντας τη γήρανση του δέρματος, η οποία προκαλείται ως αποτέλεσμα της χαμηλής έκκρισης κολλαγόνου Τύπου 1 στο χόριο. Η ασιατικοσίδη μπορεί να προκαλέσει σύνθεση κολλαγόνου τύπου Ι μέσω της ενεργοποίησης της ανεξάρτητης από την κινάση του υποδοχέα TGF σηματοδότησης Smad.98 Τόσο η ασιατικοσίδη όσο και η μακεσσοσίδη έχει παρατηρηθεί ότι διεγείρουν την παραγωγή κολλαγόνου στο πλαίσιο της επούλωσης πληγών εγκαυμάτων.35

Η επούλωση του εγκαύματος είναι μια πολύπλοκη διαδικασία που περιλαμβάνει φλεγμονή, επαναεπιθηλιοποίηση, κοκκοποίηση, νεοαγγείωση και συστολή τραύματος και απαιτεί τη δραστηριότητα πολλών βιοχημικών ουσιών, συμπεριλαμβανομένων των αντιοξειδωτικών και των κυτοκινών. Εκτεταμένες in vitro και in-vivo μελέτες δείχνουν ότι το C. Asiatica είναι ένα από τα καλύτερα φαρμακευτικά φυτά για δράση επούλωσης εγκαυμάτων, με την ασιατικοσίδη και τη μαντκασσοσίδη να αποδεικνύονται ιδιαίτερα αποτελεσματικές. -φλεγμονώδη και αντιοξειδωτική δράση, σύνθεση κολλαγόνου και αγγειογένεση, συμβάλλοντας σημαντικά στη χρήση των βοτάνων C. asiatica ως ευνοϊκής πηγής για τη θεραπεία τραυματισμών από εγκαύματα. και το madecassoside αναγνωρίζονται ως τα κύρια ενεργά συστατικά που εμπλέκονται στην επούλωση εγκαυμάτων, όπου η από του στόματος χορηγούμενη madecassoside δείχνει σημαντικά υψηλότερη αποτελεσματικότητα στη σύνθεση προκολλαγόνου, ταχύτητα επούλωσης πληγών και μοτίβο επούλωσης πληγών, όπως παρατηρείται in vitro σε πρωτογενείς ινοβλάστες δέρματος και in vivo σε ποντίκια που έχουν υποστεί εγκαύματα.35 Επιπλέον, οι δραστηριότητες επούλωσης πληγών διαδοχικών εξανίων, οξικού αιθυλεστέρα, μεθανόλης και υδατικών εκχυλισμάτων C. asiatica έχουν εντοπιστεί στα μοντέλα τραυμάτων εγκαυμάτων τομής και μερικού πάχους σε αρουραίους. Όλα τα εκχυλίσματα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που περιέχουν ασιατικοσίδη, μαντκασσοσίδη και ασιατικό οξύ, έδειξαν αξιοσημείωτη ενίσχυση της επούλωσης πληγών εγκαυμάτων με πλήρως ανεπτυγμένη επιθηλιοποίηση και κερατινοποίηση που παρατηρήθηκαν σε όλες τις ομάδες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με εκχύλισμα. Ωστόσο, το ασιατικό οξύ φάνηκε να αποδίδει πιο αποτελεσματικά σε σύγκριση με τις φυτοενώσεις που μας ενδιαφέρουν.102

【Για περισσότερες πληροφορίες: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】