3.3 Χημική σύνθεση του CG

Για το CG, το EEP από το Κονγκό, το GC-MS δεν ήταν αρκετά αποτελεσματικό για να αναγνωρίσει άμεσα όλα τα διαφορετικά συστατικά, αλλά μας επέτρεψε να χαρακτηρίσουμε διάφορες χημικές κατηγορίες, συμπεριλαμβανομένων των λιπαρών εστέρων, των παραγώγων φαινόλης και ρεσορκινόλης και των τριτερπενοειδών. Αυτές οι δομικές πληροφορίες μας ώθησαν να χρησιμοποιήσουμε αποδιπλασιασμό που βασίζεται σε 13C NMR χρησιμοποιώντας προσαρμοσμένα DB, π.χ., DB4 και DB5. Έτσι, πραγματοποιήθηκε χρωματογραφία flash σε CG EEP και τα κλάσματα συλλέχθηκαν χρησιμοποιώντας TLC με αποκάλυψη θειικής βανιλίνης (βλ. Εικόνα SI-24). Η αποδιέγερση 13C NMR με το λογισμικό MixONat πραγματοποιήθηκε στα διαφορετικά κλάσματα χρησιμοποιώντας DB4 και DB5, ακολουθούμενη από σύγκριση με τη βιβλιογραφία για επικύρωση. Επιπλέον, τα δεδομένα GC-MS μας επέτρεψαν να προσδιορίσουμε το MW των μεγάλων NP, τα οποία χρησιμοποιήθηκαν με το λογισμικό MixONat για τη βελτίωση των δομικών υποθέσεων (Πίνακας 4, Εικόνα 4).

Το γλυκοσίδιο του cistanche μπορεί επίσης να αυξήσει τη δραστηριότητα του SOD στους ιστούς της καρδιάς και του ήπατος και να μειώσει σημαντικά την περιεκτικότητα σε λιποφουσκίνη και MDA σε κάθε ιστό, καθαρίζοντας αποτελεσματικά διάφορες δραστικές ρίζες οξυγόνου (OH-, H2O2, κ.λπ.) και προστατεύοντας από βλάβη του DNA που προκαλείται από ρίζες ΟΗ. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες του Cistanche έχουν ισχυρή ικανότητα δέσμευσης ελεύθερων ριζών, υψηλότερη αναγωγική ικανότητα από τη βιταμίνη C, βελτιώνουν τη δραστηριότητα του SOD στο εναιώρημα σπέρματος, μειώνουν την περιεκτικότητα σε MDA και έχουν μια ορισμένη προστατευτική δράση στη λειτουργία της σπερματικής μεμβράνης. Οι πολυσακχαρίτες Cistanche μπορούν να ενισχύσουν τη δραστηριότητα των SOD και GSH-Px σε ερυθροκύτταρα και ιστούς πνευμόνων πειραματικά γηρασμένων ποντικών που προκαλούνται από D-γαλακτόζη, καθώς και να μειώσουν την περιεκτικότητα σε MDA και κολλαγόνο στους πνεύμονες και στο πλάσμα και να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε ελαστίνη. ένα καλό αποτέλεσμα σάρωσης στο DPPH, παρατείνει το χρόνο της υποξίας σε γηρασμένα ποντίκια, βελτιώνει τη δραστηριότητα του SOD στον ορό και καθυστερεί τον φυσιολογικό εκφυλισμό του πνεύμονα σε πειραματικά γηρασμένα ποντίκια Με τον κυτταρικό μορφολογικό εκφυλισμό, τα πειράματα έχουν δείξει ότι το Cistanche έχει την καλή αντιοξειδωτική ικανότητα και έχει τη δυνατότητα να είναι φάρμακο για την πρόληψη και τη θεραπεία ασθενειών της γήρανσης του δέρματος. Ταυτόχρονα, η εχινακοσίδη στο Cistanche έχει σημαντική ικανότητα να καθαρίζει τις ελεύθερες ρίζες DPPH και μπορεί να καθαρίζει δραστικά είδη οξυγόνου, να αποτρέπει την αποικοδόμηση του κολλαγόνου που προκαλείται από ελεύθερες ρίζες και επίσης έχει μια καλή επίδραση επιδιόρθωσης στη βλάβη των ανιόντων από τις ελεύθερες ρίζες θυμίνης.

Κάντε κλικ στο Πού μπορώ να αγοράσω το Cistanche

【Για περισσότερες πληροφορίες: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Όπως αναμενόταν, λιπαροί εστέρες όπως ο αιθυλεστέρας του παλμιτικού οξέος (15) και ο αιθυλεστέρας του ελαϊκού οξέος (16), οι πιο πτητικές ενώσεις του CG, επιβεβαιώθηκαν στο CG_F2 με 1Η NMR όπως υποτέθηκε από το GC-MS . Για το CG_F3, ο αποδιπλασιασμός 13C NMR με χρήση λογισμικού MixONat με τριτερπένια DB4 έδωσε περισσότερες από 50 ενώσεις με βαθμολογία αντιστοίχισης υψηλότερη από 0.90. Τα φάσματα 13C NMR του CG_F3 αποκάλυψαν ένα μείγμα πολλών παραγώγων τριτερπενίων (με MW στα 424 για όλα τα προτεινόμενα από το GC-MS) συμπεριλαμβανομένου ενός κύριου και δύο δευτερευόντων. Μετά την επικύρωση των δεδομένων NMR 13C στη βιβλιογραφία, η κύρια ένωση αναγνωρίστηκε ως κυκλοαρτενόνη71,72 (17, κατάταξη 1, βαθμολογία 0.90, φίλτρο MW σε 424 Da, Σχήματα SI{{26 }} και SI-36) και τα δύο δευτερεύοντα ως lupenone73,74 (18, κατάταξη 4, βαθμολογία 0.87) και -amyrenone75 (19, κατάταξη 31, βαθμολογία {{6{{9 {{101}}}}}}.83, Εικόνες SI{{4{0}} και SI-36). Ομοίως, στο κλάσμα CG_F8, βρήκαμε ένα μείγμα αντίστοιχων αλκοολών όπως η κυκλοαρτενόλη76 (21, κατάταξη 7, βαθμολογία 0.9{0, Σχήματα SI-39 και SI{{{0}}) ως κύρια NP και lupeol77 (22) και -amyrin78 (23) ως δευτερεύοντα (κατάταξη 1, βαθμολογία 0.97 και κατάταξη 34, βαθμολογία {{19{ {204}}}}.83, φίλτρο MW στα 426 Da· Σχήματα SI-41 και SI-42). Το ισομερές της 23, -αμυρίνης (24), ταυτοποιήθηκε επίσης κυρίως με βάση δεδομένα NMR 13C (σύγκριση με δεδομένα βιβλιογραφίας από Seo et al.78 και δεδομένα GC-MS (MW 426). Όλα αυτά τα παράγωγα τριτερπενίων κετόνης και αλκοόλης ήταν ήδη γνωστό στην πρόπολη.37,38,42,54,79 Για το CG_F5, ως ανάλυση GC-MS έδειξε μια κύρια ένωση στα 13,1 λεπτά με προφίλ παραγώγου φαινόλης (Πίνακας 1), αποδιπλασιασμό 13C NMR με το αλκ. Η (en)yl resorcinol_phenol DB5 προσδιόρισε σωστά τη m-heptadecenylphenol80 (20, κατάταξη 1, βαθμολογία 0,87 (Εικόνες SI{- 37 και SI-38) που ήδη περιγράφηκε στην πρόπολη Καμερούν.37 Σε κλάσματα Τα CG_F10, Triterpenes DB4 επεσήμαναν με ακρίβεια τη διπτεροκαρπόλη81 (25, κατάταξη 1, βαθμολογία 0,93, MW 442, Σχήματα SI{104}} και SI{105}}) που περιγράφηκαν προηγουμένως στην πρόπολη από την Ταϊλάνδη82 και το Alk(en Η )υλ ρεσορκινόλη_φαινόλη DB5 πρότεινε 6-επταδεκενυλοσαλικυλικό οξύ (26, κατάταξη 1, βαθμολογία 0,92, MW 374, Σχήματα SI-43 και SI-45). Σχετικά με αυτά τα δύο NP , το MW τους δεν ταίριαζε με αυτά που προσδιορίστηκαν από το GC-MS. Αυτό θα μπορούσε να εξηγηθεί από την υψηλή θερμοκρασία που χρησιμοποιείται στη μέθοδο GC-MS: Η ένωση 25 μπορεί να χάσει ένα μόριο νερού μέσω αφυδάτωσης (m/z 424 [M 18]) ενώ η ένωση 26 μπορεί να χάσει ένα μόριο διοξειδίου του άνθρακα μέσω αποκαρβοξυλίωσης (m/ z 330 [Μ-44]). Για το ακόλουθο κλάσμα CG_F12, η ​​διαδικασία αποδιπλασιασμού με χρήση τριτερπενίων DB4 πρότεινε πολλές ενώσεις με υψηλές βαθμολογίες. Χρησιμοποιώντας ένα φίλτρο MW στα 442 Da, το dipterocarp (25) βρέθηκε ήδη στο CG_F10 (κατάταξη 20, βαθμολογία 0,90, Σχήματα SI-46 και SI-47) και 24- Ταυτοποιήθηκαν μεθυλενοκυκλοβουτάνιο{-3,26-διόλη83 (27, κατάταξη 3, βαθμολογία 0,97, φίλτρο MW στα 456 Da, Σχήματα SI{-46 και SI-48). Στο κλάσμα CG_F15, η dammarenediol II (28) υποτέθηκε σωστά από το MixONat και τα Triterpenes DB4 χρησιμοποιώντας ένα φίλτρο MW στα 444 Da (κατάταξη 1, βαθμολογία 1, Σχήματα SI-49 και SI{156} }, GC-MS: m/z 426 [Μ{-18]) και επιβεβαιώθηκε από δεδομένα NMR 13C.84 Χρησιμοποιώντας την ίδια προσέγγιση, αυτό το τελευταίο κλάσμα αποδείχθηκε ότι περιέχει δύο άλλα τριτερπενοειδή, π.χ., οξύ μαγγιφερίνης (29, κατάταξη 10, βαθμολογία 0,87, φίλτρο MW στα 454 Da, Σχήματα SI-49 και SI{-51) και εμβρυϊκό οξύ (30, κατάταξη 1, βαθμολογία 0,94, φίλτρο MW στα 468 Da, Σχήματα SI{{174 }} και SI-52) βρέθηκαν ήδη στην πρόπολη από τη Νιγηρία40 και τη Βραζιλία.85 Αυτά τα καρβοξυλικά οξέα δεν ανιχνεύθηκαν από το GC-MS λόγω της έλλειψης πτητικότητάς τους (διαμοριακός δεσμός υδρογόνου λόγω της λειτουργίας του καρβοξυλικού οξέος). Ομοίως, στο CG_F18, ταυτοποιήθηκαν δύο άλλα τριτερπενοειδή οξέα, δηλαδή το εμβολικό οξύ (34, κατάταξη 1, βαθμολογία 0,87, φίλτρο MW στα 470 Da, Σχήματα SI{{{1{86}} και SI-56) και μαγγερολικό οξύ (35, κατάταξη 9, βαθμολογία 0,80, φίλτρο MW στα 456 Da, Σχήματα SI-55 και SI-57) που περιγράφονται επίσης από τους Silva et al. στη Βραζιλία.85 Στο προτελευταίο κλάσμα CG_F16, 13C NMR αποδιπλασιασμός με Alk(en)yl resorcinol_φαινόλη DB5 πρότεινε με ακρίβεια ένα ρεζορκινολικό λιπίδιο, δηλαδή, επταδεκαενυλρεζορκινόλη86 (31, βαθμολογία, κατάταξη. , Σχήματα SI{-53 και SI{-54) που σχετίζονται με δύο άλλα παράγωγα ρεσορκινόλης που προσδιορίζονται ως πενταδεκενυλρεσορκινόλη87 (32, MW 318) και πενταδεκυλρεζορκινόλη88 (33, MW 320). Όλα είχαν απομονωθεί στο παρελθόν στην πρόπολη Καμερούν37 και στη Μεξικάνικη πρόπολη.89 13Δεδομένα C NMR 17–35 είναι διαθέσιμα στις υποστηρικτικές πληροφορίες.

Για αυτό το δείγμα πρόπολης του Κονγκό, τα περισσότερα τριτερπενοειδή καθώς και τα ρεζορκινολικά λιπίδια μπορεί να προέρχονται από το M. indica. 83,89,90

3.4 Αξιολόγηση αντιοξειδωτικών και αντι-AGE

Η αξιολόγηση των αντιοξειδωτικών και αντι-AGE δράσεων των BC1, BC2 και CG EEP αποκάλυψε ότι μόνο η BC1 EEP έδειξε καλή αντιοξειδωτική δράση (1.172 ± 97 μmol TE/g), δύο φορές υψηλότερη από αυτή του αιθανολικού εκχυλίσματος δεντρολίβανου (E392). Αυτή η δραστηριότητα αφορούσε την υψηλή περιεκτικότητά της σε φαινολικές ουσίες (297.0 ± 15,6 mg GAE/g) συγκρίσιμη με εκείνη των EEP τύπου λεύκας που βρίσκονται κυρίως στην Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική ή την Κίνα.19 Ωστόσο, η χημική ανάλυση του Το BC1 EEP αποκάλυψε φαινανθρένια και στιλβενοειδή πολυφαινόλες, συμπεριλαμβανομένης της κομπρεταστατίνης Β-2 (7), ενός διυδροστιλβενίου. Τέτοια παράγωγα έχουν ήδη περιγραφεί από τους Inui et al. το 202158 στην πρόπολη της Σενεγάλης παρουσίασε σημαντική αντιφλεγμονώδη δράση, με τις ενώσεις 4, 6 και 7 να είναι οι πιο δραστικές. Το διυδροφαινανθρένιο 6-μεθοξυκοελονίνη (3) έχει επίσης περιγραφεί ότι εμφανίζει κυτταροτοξική δράση έναντι πέντε ανθρώπινων καρκινικών κυτταρικών σειρών (786-0, MCF-7, Hep2, UACC-62 και NCI/ADR-RES) με αξιοσημείωτη δράση έναντι των κυττάρων UACC-62 (IC{30}}.59 μM).91 Το φαινανθρένιο 6 ήταν επίσης γνωστό για τη μέτρια κυτταροτοξική του δράση έναντι του KB, MCF-7 και τα κύτταρα K562 και η ισχυρή ανασταλτική του δράση στο CDK1/κυκλίνη Β (IC50 0.07 μM).92 Τα διυδροφαινανθρένια από είδη Combretum όπως η κομπρεταστατίνη είχαν επίσης περιγραφεί προηγουμένως ως αναστολείς κυτταρικής ανάπτυξης59: Τέσσερις τύποι κομπρεταστατίνης μπορούν να διακριθούν , δηλαδή, τύπου στιλβενίου (κομμπρεταστατίνη Α), διυδροστιλβενίου τύπου (κομμπρεταστατίνη Β), τύπου φαινανθρενίου (κομπρεταστατίνη C) και κομπρεταστατίνη τύπου κυκλικής μακρολακτόνης (κομπρεταστατίνη D). Μεταξύ αυτών, η κομμπρεταστατίνη Α (Α-4, αλλά και Α-1 και Α-2) παρουσιάζουν την υψηλότερη αντινεοπλασματική δράση.93,94 Κατά συνέπεια, φαίνεται καλύτερο να χρησιμοποιείται τέτοια αντιοξειδωτική πρόπολη που περιέχει φαινανθρένιο, διϋδροφαινανθρένιο και παράγωγα κομμπρεταστατίνης με μεγάλη προσοχή. Επιβεβαιώνει τη σημασία του προκαταρκτικού προσδιορισμού της χημικής σύστασης της πρόπολης πριν από τη χρήση της σε τρόφιμα και προϊόντα υγείας.

Μεταξύ όλων των εκχυλισμάτων πρόπολης που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή τη μελέτη, μόνο το BC2 EEP εμφάνισε μέτρια αντιγηραντική δράση (IC50 0.70 mg/ml) σε σύγκριση με το αιθανολικό εκχύλισμα S. japonicum, γνωστό για την υψηλή του anti-AGE δραστικότητα19 (βλ. Πίνακα SI.1). Όπως αναμενόταν, όλα τα καθαρισμένα παράγωγα φλαβανόνης παρουσίασαν καλή δραστηριότητα (IC50 0.20–0.26 mM· Πίνακας SI-1) κοντά στην τιμή αναφοράς (Quercetin IC{50 0}.20 mM) εκτός για 13 (IC50 0.60 mM). Υψηλότερη αντι-AGE δραστικότητα είχε προηγουμένως αναφερθεί για ένα γαλλικό EEP (IC50 0.05 mg/ml) με πολύ χαμηλότερα επίπεδα παραγώγων τριτερπενίου και υψηλές ποσότητες παραγώγων pinobanksine.19

Συμπερασματικά, στην παρούσα εργασία χρησιμοποιήθηκε αρχικά το GC-MS ή HPLC-DAD-MS για τον εντοπισμό διαφορετικών κατηγοριών NP και τον προσδιορισμό των MW τους. Στη συνέχεια, η αποδιπλασιασμός που βασίζεται σε 13C NMR χρησιμοποιώντας το λογισμικό MixONat με προσαρμοσμένα DB μας επέτρεψε να χαρακτηρίσουμε με σαφήνεια τα κύρια NP από κλάσματα. Εκτός από τα κύρια τριτερπενοειδή, το BC1, ένα δείγμα πρόπολης που προέρχεται από το κέντρο του Μπενίν, εμφάνισε μια πρωτότυπη σύνθεση με υψηλά επίπεδα παραγώγων διυδροφαινανθρενίου, φαινανθρενίου και διβενζυλίου, μερικά από τα οποία εντοπίστηκαν για πρώτη φορά στην πρόπολη. Μερικές από αυτές τις αντιοξειδωτικές πολυφαινόλες είναι πιθανώς κυτταροτοξικές και μας υπενθυμίζουν την ανάγκη για συστηματική ανάλυση της πρόπολης πριν από τη χρήση σε τρόφιμα και προϊόντα υγείας, ειδικά για τη λιγότερο γνωστή πρόπολη από τροπικές περιοχές. Μεταξύ των άλλων εκχυλισμάτων που ανήκουν στην πρόπολη τύπου Macaranga, το BC2, που συλλέγεται στην ίδια περιοχή, περιείχε πρενυλ και γερανυλ φλαβανόνες με αντι-AGE δράση. Η πρόπολη από το Κονγκό περιείχε NP που πιθανότατα σχετίζονται με τη βοτανική πηγή M. indica: τριτερπενοειδή τύπου κυκλοβουτάνιου και ρεζορκινολικά λιπίδια. Θα διεξαχθεί περαιτέρω έρευνα για να συσχετιστεί η φυτοχημική σύνθεση δειγμάτων πρόπολης Μπενίν και Κονγκό με την τοπική χλωρίδα και να αξιολογηθούν οι αντιμυκητιακές ή αντιβακτηριδιακές τους ιδιότητες.

ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΗ 

Οι συγγραφείς ευχαριστούν την Δρ. Ingrid Freuze από το "Plateau Astral" στη Σχολή Επιστημών στο Angers για τις αναλύσεις LC-MS.

ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ ΟΙΚΟΝΟΜΙΚΗΣ ΥΠΟΣΤΗΡΙΞΗΣ

Οι συγγραφείς ευχαριστούν το Διεθνές Ίδρυμα Επιστημών (IFS) (Grant I-3-E-5720-2) και την Επιτροπή Επιστημονικής και Τεχνολογικής Συνεργασίας (COMSTECH) για την οικονομική τους υποστήριξη.

ΔΗΛΩΣΗ ΔΙΑΘΕΣΙΜΟΤΗΤΑΣ ΔΕΔΟΜΕΝΩΝ

Όλα τα δεδομένα με την ένδειξη SI περιλαμβάνονται στην ενότητα συμπληρωματικών πληροφοριών.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1. Simone-Finstrom M, Borba RS, Wilson M, Spivak M. Η πρόπολη αντιμετωπίζει ορισμένες απειλές για την υγεία των μελισσών. έντομα. 2017; 8 (2): 46.

2. Harfouch RM, Mohammad R, Suliman H. Αντιβακτηριακή δράση εκχυλίσματος συριακής πρόπολης ενάντια σε διάφορα στελέχη βακτηρίων in vitro. World J Pharm Sci. 2017; 6(2):42-46.

3. Gavanji S, Larki B. Συγκριτική επίδραση της πρόπολης της μέλισσας και ορισμένων εκχυλισμάτων βοτάνων στην Candida albicans. Chin J Integr Med. 2017; 23(3):201-207.

4. Wagh VD. Πρόπολη: ένα θαυματουργό προϊόν μελισσών και οι φαρμακολογικές του δυνατότητες. Adv Pharm Sci. 2013; 2013:308249.

5. Ahangari Z, Naseri M, Vatandoost F. Πρόπολη: χημική σύνθεση και εφαρμογές της στην ενδοδοντική. Iran Endod J. 2018;13(3):285-292.

6. Anjum SI, Ullah A, Khan KA, et al. Σύνθεση και λειτουργικές ιδιότητες της πρόπολης (μελισσόκολλα): μια ανασκόπηση. Saudi J Biol Sci. 2019;26(7):1695- 1703.

7. Drescher Ν, Klein ΑΜ, Schmitt Τ, Leonhardt SD. Μια ένδειξη για την κόλλα μελισσών: νέα γνώση για τις πηγές και τους παράγοντες που οδηγούν στην πρόσληψη ρητίνης στις μέλισσες (Apis mellifera). PLoS ONE. 2019; 14(2):e0210594.

8. Toreti VC, Sato HH, Pastore GM, Park YK. Πρόσφατη πρόοδος της Πρόπολης για τις βιολογικές και χημικές της συνθέσεις και τη βοτανική της προέλευση. Συμπλήρωμα που βασίζεται σε Evid Altern Med. 2013; 2013: e697390.

9. Oruç HH, Sorucu A, Ünal HH, Aydin L. Επιδράσεις εποχής και υψομέτρου σε βιολογικά ενεργά επίπεδα ορισμένων φαινολικών ενώσεων και μερική τυποποίηση της πρόπολης. Ankara Üniv Vet Fak Derg. 2017;64(1):13- 20.

10. Cardinault N, Cayeux MO, du Sert PP. Η πρόπολη: προέλευση, σύνθεση και ιδιοκτησία. Φυτοθεραπευτική. 2012; 10(5):298-304.

11. Boisard S, Le Ray AM, Landreau Α, et αϊ. Αντιμυκητιασικοί και αντιβακτηριδακοί μεταβολίτες από γαλλική λεύκα τύπου Πρόπολη. Συμπλήρωμα που βασίζεται σε Evid Altern Med. 2015; 2015: e319240.

12. Christov R, Trusheva B, Popova M, Bankova V, Bertrand M. Χημική σύνθεση πρόπολης από τον Καναδά, η αντιριζική της δράση και η φυτική προέλευση. Nat Prod Res. 2006;20(6):531-536.

13. Trusheva B, Popova M, Koendhori EB, Tsvetkova I, Naydenski C, Bankova V. Πρόπολη Ινδονησίας: χημική σύνθεση, βιολογική δραστηριότητα και βοτανική προέλευση. Nat Prod Res. 2011; 25(6):606-613.

14. Popova Μ, Trusheva B, Cutajar S, et αϊ. Προσδιορισμός της φυτικής προέλευσης των βοτανικών βιοδεικτών της μεσογειακού τύπου πρόπολης. Nat Prod Commun. 2012; 7(5):569-570.

15. Freires IA, de Alencar SM, Rosalen PL. Μια φαρμακολογική προοπτική για τη χρήση της βραζιλιάνικης κόκκινης πρόπολης και των απομονωμένων ενώσεων της κατά των ανθρώπινων ασθενειών. Eur J Med Chem. 2016;110:267-279.

16. Soboˇcanec S, ˇ Sverko V, Balog T, et al. Οξειδωτικές/αντιοξειδωτικές ιδιότητες της εγγενούς Κροατικής Πρόπολης. J Agric Food Chem. 2006;54(21):8018- 8026.

17. Hochheim S, Guedes Α, Faccin-Galhardi L, et αϊ. Προσδιορισμός του φαινολικού προφίλ με HPLC–ESI-MS/MS, αντιοξειδωτική δράση, in vitro κυτταροτοξικότητα και αντι-ερπητική δράση της πρόπολης από τη βραζιλιάνικη εγγενή μέλισσα Melipona quadrifasciata. Rev Bras Farm. 2019;29(3):339- 350.

18. Alaribe CS, Esposito T, Sansone F, et al. Πρόπολη Νιγηρίας: χημική σύνθεση, αντιοξειδωτική δράση και αναστολή -αμυλάσης και -γλυκοσιδάσης. Nat Prod Res. 2019;0(18):1-5.

19. Boisard S, Le Ray AM, Gatto J, et αϊ. Χημική σύνθεση, αντιοξειδωτική και αντι-AGEs δράση μιας γαλλικής λεύκας τύπου Πρόπολης. J Agric Food Chem. 2014; 62(6):1344-1351.

20. Franchin M, Freires IA, Lazarini JG, et al. Η χρήση της βραζιλιάνικης πρόπολης για την ανακάλυψη και ανάπτυξη νέων αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Eur J Med Chem. 2018;153:49-55.

21. Hassiba R, Wided Κ, Mesbah L, et αϊ. Η Αλγερινή Πρόπολη ενισχύει την αντικαρκινική δράση που προκαλείται από τη δοξορουβικίνη έναντι της ανθρώπινης κυτταρικής σειράς PANC{2}} του παγκρέατος μέσω της διακοπής του κυτταρικού κύκλου, της επαγωγής απόπτωσης και της αναστολής της P-γλυκοπρωτεΐνης. Anticancer Agents Med Chem. 2018; 18(3):375-387.

22. Xuan Η, Li Z, Yan Η, et αϊ. Αντικαρκινική δράση της κινεζικής πρόπολης σε κύτταρα ανθρώπινου καρκίνου του μαστού MCF-7 και MDA-MB-231. Συμπλήρωμα που βασίζεται σε Evid Altern Med. 2014; 2014: e280120.

23. Silva FRG, Matias TMS, Souza LIO, et al. Φυτοχημικός έλεγχος και in vitro αντιβακτηριδιακές, αντιμυκητιακές, αντιοξειδωτικές και αντικαρκινικές δράσεις της κόκκινης πρόπολης Alagoas. Braz J Biol. 2018;79(3):452-459.

24. Chen YW, Ye SR, Ting C, Yu YH. Αντιβακτηριδιακή δράση της πρόπολης από την Ταϊβανέζικη πράσινη πρόπολη. J Food Drug Anal. 2018;26(2):761- 768.

25. Afrouzan H, Tahghighi A, Zakeri S, Es-haghi A. Χημική σύνθεση και αντιμικροβιακές δραστηριότητες της Ιρανικής Πρόπολης. Iran Biomed J. 2018; 22(1):50-65.

26. Θαμνόπουλος IAI, Μιχαηλίδης Γ.Φ., Φλετούρης DJ, Μπαντέκα Α, Κοντομηνάς Μ.Γ., ​​Αγγελίδης Α.Σ. Ανασταλτική δράση της πρόπολης έναντι της λιστερίας μονοκυτταρογενούς στο γάλα που αποθηκεύεται σε ψυγείο. Food Microbiol. 2018;73:168-176.

27. Yildirim Α, Duran GG, Duran Ν, et al. Αντιϊκή δράση της Πρόπολης Hatay κατά της αναπαραγωγής του ιού του απλού έρπητα τύπου 1 και τύπου 2. Med Sci Monit. 2016;22:422-430.

28. Silva RPD, Machado BAS, de Barreto G, et al. Αντιοξειδωτικές, αντιμικροβιακές, αντιπαρασιτικές και κυτταροτοξικές ιδιότητες διαφόρων εκχυλισμάτων βραζιλιάνικης πρόπολης. PLoS ONE. 2017; 12(3):e0172585

29. Takeda K, Nagamatsu K, Okumura K. Ένα υδατοδιαλυτό παράγωγο της πρόπολης αυξάνει την κυτταροτοξική δράση των φυσικών φονικών κυττάρων. J Ethnopharmacol. 2018;218:51-58.

30. Hegazi AG, Abd El Hady FK, Abd Allah FAM. Χημική σύνθεση και αντιμικροβιακή δράση της ευρωπαϊκής πρόπολης. Z Naturforsch. 2000; 55(1-2):70-75.

31. Bankova V, Popova M, Bogdanov S, Sabatini AG. Χημική σύνθεση ευρωπαϊκής πρόπολης: αναμενόμενα και απροσδόκητα αποτελέσματα. Z Naturforsch. 2002;57(5-6):530-533.

32. Isidorov VA, Buczek K, Zambrowski G, Miastkowski K, Swiecicka I. In vitro μελέτη της αντιμικροβιακής δράσης της ευρωπαϊκής πρόπολης κατά των προνυμφών Paenibacillus. Apidologie. 2017;48(3):411-422.

33. AL-Ani I, Zimmermann S, Reichling J, Wink M. Αντιμικροβιακές δραστηριότητες της Ευρωπαϊκής Πρόπολης που συλλέγονται από διάφορες γεωγραφικές προελεύσεις μόνο και σε συνδυασμό με αντιβιοτικά. Φάρμακα. 2018; 5 (1): 2.

34. Bueno-Silva B, Marsola A, Ikegaki M, Alencar SM, Rosalen PL. Η επίδραση των εποχών στην κόκκινη πρόπολη της Βραζιλίας και η βοτανική πηγή της: χημική σύνθεση και αντιβακτηριδιακή δράση. Nat Prod Res. 2017; 31(11):1318-1324.

35. da Regueira-Neto M, Tintino SR, Rolon Μ, et al. Αντιτριπανοσωματικές, αντιλεϊσμανιακές και κυτταροτοξικές δράσεις της βραζιλιάνικης κόκκινης πρόπολης και της φυτικής ρητίνης Dalbergia ecastaphyllum (L) Taub. Food Chem Toxicol. 2018;119:215-221.

36. Rufatto LC, Luchtenberg Ρ, Garcia C, et αϊ. Κόκκινη πρόπολη Βραζιλίας: χημική σύνθεση και αντιβακτηριδιακή δράση που προσδιορίζονται χρησιμοποιώντας βιοκατευθυνόμενη κλασμάτωση. Microbiol Res. 2018;214:74-82.

37. Kardar MN, Zhang T, Coxon GD, Watson DG, Fearnley J, Seidel V. Χαρακτηρισμός τριτερπενίων και νέων φαινολικών λιπιδίων στην πρόπολη Καμερούν. Φυτοχημεία. 2014;106:156-163.

38. Sakava Ρ, Talla Ε, Chelea Μ, et al. Πεντκυκλικά τριτερπένια και ακατέργαστα εκχυλίσματα με αντιμικροβιακή δράση από δείγματα καφέ πρόπολης Καμερούν. J Appl Pharm Sci. 2014; 4(7):1-9.

39. Talla E, Tamfu AN, Gade IS, et al. Νέος μονοαιθέρας γλυκερόλης και τριτερπενίων με δράση καθαρισμού ριζών DPPH από πρόπολη Καμερούν. Nat Prod Res. 2017;31(12):1379-1389.

40. Omar R, Igoli JO, Zhang T, et al. Ο χημικός χαρακτηρισμός δειγμάτων Νιγηριανής Πρόπολης και η δράση τους κατά του Trypanosoma brucei. Sci Rep. 2017;7(1):923.

41. Tamfu ΑΝ, Sawalda Μ, Fotsing ΜΤ, et αϊ. Νέες ισοφλαβόνες και άλλα συστατικά από την πρόπολη Καμερούν και αξιολόγηση του αντιφλεγμονώδους, αντιμυκητιασικού και αντιοξειδωτικού τους δυναμικού. Saudi J Biol Sci. 2020;27(6):1659-1666.

42. Papachroni D, Graikou K, Kosalec I, Damianakos H, Ingram V, Chinou I. Φυτοχημική ανάλυση και βιολογική αξιολόγηση επιλεγμένων δειγμάτων Αφρικανικής Πρόπολης από το Καμερούν και το Κονγκό. Nat Prod Commun. 2015;10(1):67-70.

43. Bruguière Α, Derbré S, Dietsch J, et αϊ. MixONat, ένα λογισμικό για την αποδιήλωση μειγμάτων που βασίζεται σε φασματοσκοπία NMR 13C. Anal Chem. 2020;92(13):8793-8801.

44. Bruguière A, Derbré S, Bréard D, Tomi F, Nuzillard JM, Richomme P. 13C NMR Dereplication using MixONat software: ένας πρακτικός οδηγός για την αποκρυπτογράφηση μειγμάτων φυσικών προϊόντων. Planta Med. 2021; 87 (12–13): 1061-1068.

45. Silva-Castro LF, Derbré S, Le Ray AM, Richomme P, García-Sosa K, Peña-Rodriguez LM. Χρησιμοποιώντας την αποδιπλασιασμό 13C-NMR για να βοηθήσετε στην ταυτοποίηση των ξανθονών που υπάρχουν στο εκχύλισμα φλοιού στελέχους Calophyllum brasiliense. Phytochem Anal. 2021;32(6):1102-1109.

46. ​​Nuzillard JM. Βάσεις δεδομένων φυσικών προϊόντων με επίκεντρο την ταξινόμηση για Dereplication με βάση τον άνθρακα-13 NMR. Analytica. 2021;2(3):50-56.

47. SciFinder.

48. LOTUS: η βάση δεδομένων των φυσικών προϊόντων.

49. Lianza Μ, Leroy R, Machado Rodrigues C, et al. Οι τρεις πυλώνες του φυσικού προϊόντος Dereplication. Αλκαλοειδή από τους βολβούς της Urceolina peruviana (C. Presl) JF Macbr. Ως προκαταρκτική δοκιμαστική περίπτωση. Μόρια. 2021;26(3):637.

50. Nuzillard J, Leroy R, Kuhn S. Δεδομένα προβλεπόμενου άνθρακα-13 NMR φυσικών προϊόντων (PNMRNP).

51. Boisard S, Shahali Y, Aumond MC, et αϊ. Αντι-AGE δράση της πρόπολης τύπου λεύκας: μηχανισμός δράσης των κύριων φαινολικών ενώσεων. Int J Food Sci Technol. 2020;55(2):453-460.

52. Séro L, Sanguinet L, Blanchard Ρ, et al. Συντονισμός μιας ανάλυσης με βάση το φθορισμό πλάκας μικροτιτλοδότησης 96-πηγαδιών για τον εντοπισμό αναστολέων AGE σε ακατέργαστα φυτικά εκχυλίσματα. Μόρια. 2013; 18(11):14320-14339.

53. Derbré S, Gatto J, Pelleray A, Coulon L, Séraphin D, Richomme P. Αυτοματοποίηση μιας ανάλυσης πλακών μικροτιτλοδότησης {{1}πηγαδιών για ταυτοποίηση αναστολέων ή επαγωγέων AGEs: εφαρμογή στη διαλογή μιας μικρής βιβλιοθήκης φυσικών ενώσεων. Anal Bioanal Chem. 2010;398(4):1747-1758.

54. Boisard S, Huynh THT, Escalante-Erosa F, Hernández-Chavez LI, Peña-Rodríguez LM, Richomme P. Ασυνήθιστη χημική σύνθεση μεξικανικής πρόπολης που συλλέγεται στο Quintana Roo, Μεξικό. J Apic Res. 2015;54(4):350-357.

55. Zhang Τ, Omar R, Siheri W, et al. Χρωματογραφική ανάλυση με διαφορετικούς ανιχνευτές στον χημικό χαρακτηρισμό και αποδιπλασιασμό της αφρικανικής πρόπολης. Ταλάντα. 2014;120:181-190.

56. Katerere DR, Gray AI, Nash RJ, Waigh RD. Φυτοχημικές και αντιμικροβιακές έρευνες στιλβενοειδών και φλαβονοειδών που απομονώθηκαν από τρία είδη Combretaceae. Φυτοθεραπεία. 2012;83(5):932-940.

57. Leong YW, Kang CC, Harrison LJ, Powell AD. Φαινανθρένια, διυδροφαινανθρένια και βιβενζύλες από την ορχιδέα Bulbophyllum vaginatum. Φυτοχημεία. 1997;44(1):157-165.

58. Inui S, Hosoya T, Yoshizumi K, Sato H, Kumazawa S. Φυτοχημικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της Σενεγαλέζικης πρόπολης και απομονωμένων ενώσεων. Φυτοθεραπεία. 2021; 151:104861.

59. Pettit GR, Singh SB, Niven ML, Schmidt JM. Συστατικά διυδροφαινανθρένιο και φαινανθρένιο που αναστέλλουν την ανάπτυξη των κυττάρων του αφρικανικού δέντρου Combretum caffrum. Can J Chem. 1988; 66(3):406-413.

60. Lu D, Liu J, Li P. Dihydrophenanthrenes από τους μίσχους και τα φύλλα του Dioscorea nipponica Makino. Nat Prod Res. 2010;24(13):1253-1257.

61. Letcher RM, Nhamo LRM. Χημικά συστατικά των Combretaceae. Το μέρος Ι. υποκατέστησε φαινανθρένια και 9,10-διυδροφαινανθρένια από το εγκάρδιο ξύλο του Combretum apiculatum. J Chem Soc C. 1971;18):3070-3076:3070.

62. Letcher RM, Nhamo LRM. Χημικά συστατικά των Combretaceae. III. Υποκατεστημένα φαινανθρένια, 9,10-διυδροφαινανθρένια και βιβενζύλες από το εγκάρδιο των πυριτιδίων Combretum. J Chem Soc, Perkin Trans 1 (1972–1999). 1972;23:2941-2946.

63. Chen Y, Cai S, Deng L, et αϊ. Διαχωρισμός και καθαρισμός 9,10-διυδροφαινανθρενίων και βιβενζυλίων από Pholidota chinensis με χρωματογραφία αντίθετης ροής υψηλής ταχύτητας. J Sep Sci. 2015;38(3): 453-459.

64. Ghosal S, Kumar Υ, Singh S, Ahad Κ. Biflorin, μια χρωμόνη-C-γλυκοσίδη από το Pancratium biflorum. Φυτοχημεία. 1983;22(11):2591-2593.

65. Zhang Y, Chen Y. Isobiflorin, μια χρωμόνη C-γλυκοζίτη από γαρίφαλο (Eugenia caryophyllata). Φυτοχημεία. 1997;45(2):401-403.

66. Omar RMK, Igoli J, Gray AI, et al. Χημικός χαρακτηρισμός της κόκκινης πρόπολης Νιγηρίας και η βιολογική της δράση κατά του Trypanosoma Brucei. Phytochem Anal. 2016;27(2):107-115.

67. Inui S, Shimamura Y, Masuda S, Shirafuji K, Moli RT, Kumazawa S. Ένα νέο Prenylflavonoid που απομονώθηκε από την Πρόπολη που συλλέχθηκε στα νησιά του Σολομώντα. Biosci Biotechnol Biochem. 2012;76(5):1038-1040.

68. Seo EK, Silva GL, Chai HB, et al. Κυτταροτοξικές πρενυλιωμένες φλαβανόνες από ψαράδες Monotes. Φυτοχημεία. 1997;45(3):509-515.

69. Huang YL, Yeh PY, Shen CC, Chen CC. Αντιοξειδωτικά φλαβονοειδή από τα ριζώματα του Helminthostachys zeylanica. Φυτοχημεία. 2003; 64(7):1277-1283.

70. Meragelman KM, McKee TC, Boyd MR. Αντι-HIV Πρενυλιωμένα Φλαβονοειδή από το Monotes africanus. J Nat Prod. 2001; 64(4):546-548.

71. Davies NW, Miller JM, Naidu R, Sotheeswaran S. Triterpenoids in bud exudates of FijianGardenia. Φυτοχημεία. 1992;31(1):159- 162.

72. Zambrano EE, Casas AG, Di Venosa GM, Uriburu ML, Duran FJ, Palermo JA. Σύνθεση και αξιολόγηση κυτταροτοξικότητας παραγώγων Α-δακτυλίου της κυκλοαρτανόνης. Phytochem Lett. 2017;21:200-205.

73. Prashant A, Krupadanam GLD. Δεϋδρο-6-υδροξυροτενοειδές και λουπενόνη από την Tephrosia villosa. Φυτοχημεία. 1993;32(2):484-486.

74. Hisham A, Kumar GJ, Fujimoto Y, Hara N. Salacianone and salacianol, δύο τριτερπένια από Salacia beddomei. Φυτοχημεία. 1995;40(4): 1227-1231.

75. de Carvalho MG, Rincon Velandia J, de Oliveira LF, Bezerra FB. Triterpenos isolados de Eschweilera longipes miers (Lecythidaceae). Quím Nova. 1998;21(6):740-743.

76. Nes WD, Koike K, Jia Z, et al. 9,19-Ανάλυση κυκλοστερόλης με 1Η και 13C NMR, κρυσταλλογραφικές παρατηρήσεις και υπολογισμοί μοριακής μηχανικής. J Am Chem Soc. 1998;120(24):5970-5980.

77. Sholichin M, Yamasaki K, Kasai R, Tanaka O. ^<13>C πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός τριτερπενίων τύπου Lupane, Lupeol, Betulin και Betulinic acid. Chem Pharm Bull. 1980;28(3):1006-1008.

78. Seo S, Tomita Y, Tori K. Φάσματα άνθρακα-13 nmr urs-12-ενών και εφαρμογή σε δομικές εκχωρήσεις συστατικών ιστοκαλλιεργειών Isodon japonicus hara. Tetrahedron Lett. 1975; 16(1):7-10.

79. Nguyen HX, Nguyen MTT, Nguyen NT, Awale S. Χημικά συστατικά της Πρόπολης από το βιετναμέζικο Trigona minor και η δράση τους κατά της λιτότητας κατά της PANC-1 ανθρώπινης κυτταρικής σειράς καρκίνου του παγκρέατος. J Nat Prod. 2017;80(8):2345-2352.

80. de Correia S, David JM, David JP, Chai HB, Pezzuto JM, Cordell GA. Αλκυλοφαινόλες και παράγωγα από Tapirira obtusa. Φυτοχημεία. 2001; 56(7):781-784.

81. Asakawa J, Kasai R, Yamasaki K, Tanaka O. 13C NMR μελέτη σαπωνινών ginseng και των σχετικών τριτερπενίων τύπου dammarane. Τετράεδρο. 1977;33(15):1935-1939.

82. Sanpa S, Popova Μ, Bankova V, Tunkasiri T, Eitssayeam S, Chantawannakul Ρ. Αντιβακτηριδιακές ενώσεις από Propolis of Tetragonula laeviceps και Tetrigona melanoleuca (υμενόπτερα: Apidae) από την Ταϊλάνδη. PLoS ONE. 2015; 10(5):e0126886.

83. Anjaneyulu V, Satyanarayana P, Viswanadham KN, Jyothi VG, Rao KN, Radhika P. Triterpenoids από Mangifera indica (μέρος III). Φυτοχημεία. 1999;50(7):1229-1236.

84. Herrera-Lopez MG, Rubio-Hernández EI, Leyte-Lugo ΜΑ, et al. Η βοτανική προέλευση των τριτερπενοειδών από την πρόπολη Yucatecan. Phytochem Lett. 2019;29:25-29.

85. da Silva MDSS, Cito AMDGL, Chaves MH, Lopes JAD. Triterpenoides tipo cicloartano de propolis de Teresina - PI. Quím Nova. 2005; 28(5): 801-804.

86. Jalil J, Jantan I, Shaari K, Abdul Rafi ΙΑ. Καθοδηγούμενη από βιοδοκιμασία απομόνωση ενός ισχυρού ανταγωνιστή παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων Αλκενυλρεσορκινόλη από την Ardisia elliptica. Pharm Biol. 2004;42(6):457-461.

87. Wu LQ, Yang CG, Yang LM, Yang LJ. Υπερηχογραφικά υποβοηθούμενη αντίδραση Wittig και σύνθεση 5-αλκυλ- και 5-αλκενυλ-ρεσορκινολών. J Chem Res. 2009;2009(3):183-185. ρε

88. Mizuno CS, Rimando AM, Duke SO. Φυτοτοξική δράση κινονών και ρεζορκινολικών λιπιδικών παραγώγων. J Agric Food Chem. 2010; 58(7): 4353-4355.

89. Herrera-Lopez MG, Rubio-Hernández EI, Richomme P, Schinkovitz A, Calvo-Irabién LM, Rodríguez LMP. Ρεσορκινολικά λιπίδια από Yucatecan Propolis. J Braz Chem Soc. 2020;31:186-192.

90. Nguyen HX, Do TNV, Le TH, et al. Τα χημικά συστατικά του Mangifera indica και η αντιλιτιστική τους δράση κατά της κυτταρικής σειράς PANC-1 του ανθρώπινου καρκίνου του παγκρέατος. J Nat Prod. 2016;79(8):2053-2059.

91. Bisoli Ε, Freire TV, Yoshida NC, et al. Κυτταροτοξικά παράγωγα Φαινανθρένιο, Διυδροφαινανθρένιο, Διυδροστιλβένιο και άλλες αρωματικές ενώσεις από το Combretum laxum. Μόρια. 2020; 25(14):3154.

92. Apel C, Dumontet V, Lozach O, Meijer L, Guéritte F, Litaudon Μ. Phenanthrene παράγωγα από Appendicula reflexa ως νέοι αναστολείς CDK1/cyclin B. Phytochem Lett. 2012; 5(4):814-818.

93. Karatoprak GŞ, Küpeli Akkol E, Genç Y, Bardakcı H, Yücel Ç, SobarzoSánchez E. Combretastatins: μια επισκόπηση της δομής, πιθανοί μηχανισμοί δράσης και πιθανές εφαρμογές. Μόρια. 2020; 25(11):2560.

94. Mazumder K, Aktar A, Roy P, et al. Μια ανασκόπηση της μηχανιστικής εικόνας των φυτικών αντικαρκινικών βιοδραστικών φυτοενώσεων και της σχέσης δομής-δραστικότητας τους. Μόρια. 2022;27(9):3036.

ΒΟΗΘΗΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ

Πρόσθετες πληροφορίες υποστήριξης μπορείτε να βρείτε στο διαδίκτυο στην ενότητα Υποστηρικτικές πληροφορίες στο τέλος αυτού του άρθρου.

【Για περισσότερες πληροφορίες: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】