ＲΕρευνητική Πρόοδος Κλινικής Εφαρμογής και Θεραπευτικού Μηχανισμού του Herba Cistanche Ⅱ

3 Επιδράσεις στο νευρικό σύστημα

3.1 Επίδραση κατά της νόσου του Alzheimer

Νόσος Alzheimer (AD), επίσης γνωστό ωςνόσος Αλτσχάιμερ, είναι μια εκφυλιστική νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος με προοδευτικήγνωστική λειτουργίακαι η εξασθένηση της μνήμης ως κύριες κλινικές εκδηλώσεις της. Τα κύρια παθολογικά χαρακτηριστικά του είναι: απώλεια νευρώνων. εξωνευρωνικό -αμυλοειδές στον εγκεφαλικό φλοιό και στον ιππόκαμπο

Οι γεροντικές πλάκες σχηματίζονται με εναπόθεση πεπτιδίου. Τα νευροϊνιδιακά μπερδέματα σχηματίζονται από μη φυσιολογική συσσώρευση της πρωτεΐνης tau στους εγκεφαλικούς νευρώνες [16].

ΠΩΛΕΙΤΑΙ 40-85% ΚΙΣΤΑΝΧΗ ΓΛΥΚΟΣΙΔΗΣ

3.1.1 Κλινική εφαρμογή:

Li Nan et al. τυχαία χωρίστηκαν οι ασθενείς με ήπια ΝΑ σε τρεις ομάδες: την ομάδα Cistanche, την ομάδα δονεπεζίλης και την κενή ομάδα ελέγχου. Αξιολόγησαν τις αλλαγές στις γνωστικές ικανότητες του ασθενούς πριν και μετά από 48 εβδομάδες θεραπείας και ανέλυσαν τις αλλαγές στον όγκο του ιππόκαμπου των ασθενών. τα αποτελέσματα των δοκιμών έδειξαν ότι τα σκευάσματα Cistanche μπορούν να βελτιώσουν. Η γνωστική ικανότητα των ασθενών με ήπια ΝΑ επιβραδύνει την ατροφία του ιππόκαμπου [17]. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η εγκεφαλική λειτουργία τουασθενείς με ADμετάΘεραπεία Cistanche

Το επίπεδο του t-tau στο νωτιαίο υγρό καθαρίστηκε αποτελεσματικά με τη μείωση του TNF- και της IL-1, γεγονός που υποδηλώνει ότιΠαρασκευάσματα Cistancheμπορεί να επηρεάσει τη συσσώρευση της πρωτεΐνης tau αναστέλλοντας την έκφραση του TNF- και της IL-1 στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό [16] .

3. 1. 2 Πειραματική έρευνα και μηχανισμός δράσης:

Ολικές γλυκοσίδες Cistancheμπορεί να μειώσει τηνδραστηριότητα της ακετυλοχολινεστεράσηςκαι περιεχόμενο Ca2+ στον ιππόκαμπο του μοντέλου αρουραίου AD που αναπαράγεται με Α 25-35, διατηρώντας το περιεχόμενο ακετυλοχολίνης στον εγκέφαλο σε φυσιολογικά επίπεδα και Βελτιώνοντας τις ικανότητες μάθησης και μνήμης [18]. Οι γλυκοσίδες Cimicifuga μπορούν να αναστείλουν τη δημιουργία δραστικών ειδών οξυγόνου ή να ρυθμίσουν τις οδούς απόπτωσης Bcl-2, κυτοχρώματος C και κασπάσης-3 για να αντισταθούν στη βλάβη των κυττάρων SH-SY5Y που προκαλείται από το αμυλοειδές Α {{7} [19]. Οι παραπάνω μελέτες έχουν δείξει ότι τα δραστικά συστατικά τουΠαρασκευάσματα που σχετίζονται με το κιστάνσομπορεί να διεισδύσει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, να διατηρήσει φυσιολογικά επίπεδα ακετυλοχολίνης και να συμμετάσχει στην παθολογική διαδικασία της AD. Ο μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται με την αντιοξείδωσή του, διατηρώντας μια κατάσταση υψηλής ενέργειας του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης, αναστέλλοντας έτσι την απόπτωση των νευρικών κυττάρων. Ωστόσο, ο σχετικός μοριακός μηχανισμός δράσης δεν έχει διευκρινιστεί και χρειάζεται περαιτέρω έρευνα.

3.2 Επίδραση κατά της νόσου του Πάρκινσον

Η PD (νόσος του Parkinson, PD) είναι μια νευροεκφυλιστική νόσος που χαρακτηρίζεται από τρόμο ηρεμίας, μυϊκή δυσκαμψία, βραδυκινησία, διαταραχή βάδισης και ορθοστατική αστάθεια ως κύριες κλινικές εκδηλώσεις και είναι η δεύτερη πιο συχνή νευροεκφυλιστική νόσος μετά την AD. Τα κύρια παθολογικά χαρακτηριστικά του είναι ο προοδευτικός εκφυλισμός και η νέκρωση των ντοπαμινεργικών νευρώνων στη μέλαινα ουσία του μεσεγκεφάλου και η παρουσία ηωσινοφιλικών σωμάτων εγκλεισμού ή σωμάτων Lewy στο κυτταρόπλασμα των υπόλοιπων νευρώνων [20].

3. 2. 1 Κλινική εφαρμογή: Επί του παρόντος, οι ενώσεις της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής με το Cistanche ως κύριο φάρμακο σε συνδυασμό με βασικά δυτικά φάρμακα όπως το Madopa έχουν επιτύχει ορισμένα κλινικά αποτελέσματα στη θεραπεία ασθενών με PD. Οι Li Junyan et al. διεξήγαγε μια μελέτη σχετικά με την αποτελεσματικότητα του Bushen Huoxue Yin σε συνδυασμό με τη δυτική ιατρική στη θεραπεία της πρωτοπαθούς PD. Βρήκαν ότι το Bushen Huoxue Yin σε συνδυασμό με τη δυτική ιατρική είναι καλύτερο από τη δυτική ιατρική μόνο στη βελτίωση της κινητικής λειτουργίας και της καθημερινής ικανότητας διαβίωσης των ασθενών με PD. Μπορεί επίσης να μειώσει τις παρενέργειες της δυτικής ιατρικής και να μειώσει τα συμπτώματα της PD. Η εμφάνιση επιπλοκών βελτιώνει την ποιότητα της καθημερινής ζωής του ασθενούς [21]. Η μελέτη του Zheng Chaoqun για την τονωτική ένωση των νεφρών σε συνδυασμό με το Madopa στη θεραπεία ασθενών με PD βρήκε επίσης παρόμοια ευρήματα [22]

.

3. 2. 2 Δραστικά συστατικά και σχετικοί μηχανισμοί: Οι Tian Yun, Lin Shaogang, κ.λπ. βρέθηκαν σε πειράματα σε ζώα και πειράματα κυττάρων ότι το Cistanche μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση του Bcl-2 στα ντοπαμινεργικά νευρικά κύτταρα MES23.5, μειώνοντας την έκφραση του Fasl, και να αυξήσει το NGF και το GDNF. Ενδογενές περιεχόμενο; Εικάζεται ότι το Cistanche παίζει προστατευτικό ρόλο στα νευρικά κύτταρα ρυθμίζοντας την έκφραση των ντοπαμινεργικών παραγόντων απόπτωσης των νευρικών κυττάρων και των νευροτροφικών παραγόντων [23]. Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι οι ολικοί γλυκοσίδες φαινυλαιθανοειδών μπορούν να βελτιώσουν σημαντικά τα χαρακτηριστικά συμπεριφοράς του μοντέλου PD ποντικού C57BL/6 που προκαλείται από 1-μεθυλ-4-φαινυλ-1,2,3,6- τετραϋδροπυριδίνη (MPTP). Αυξάνει την περιεκτικότητα σε ντοπαμίνη στο ραβδωτό σώμα, αυξάνει την έκφραση της υδροξυλάσης τυροσίνης στη μέλαινα ουσία, αναστέλλει τη μείωση της δραστηριότητας των κοκκίων της παρεγκεφαλίδας που προκαλείται από το MPP + και αναστέλλει την ενεργοποίηση της κασπάσης-3 και της κασπάσης{{17 }} [24]. Η εχινάκεια μπορεί επίσης να βελτιώσει τη συμπεριφορά συμπεριφοράς των ποντικών PD μοντέλου MPTP και να αναστείλει την ενεργοποίηση της κασπάσης-3 και του 8 σε κοκκιώδη κύτταρα της παρεγκεφαλίδας [25]. Η εχινάκεια μπορεί να επιβραδύνει την απόπτωση των κυττάρων SH-SY5Y που προκαλείται από το MPP + και τα πειράματα δείχνουν ότι προστατεύει την επιβίωση των νευρικών κυττάρων ρυθμίζοντας προς τα πάνω την οδό GFRal/AKT [26]. Οι Deng Min et al. χρησιμοποιήθηκε βερμπασκοσίδη

Μετά την προεπεξεργασία των κυττάρων SH-SY5Y που προκαλούνται από MPP +, βρέθηκε ότι μπορεί να αυξήσει σημαντικά την έκφραση του Bcl-2 και να ανταγωνίζεται αποτελεσματικά τις τοξικές επιδράσεις του MPP + στα μιτοχόνδρια [27].

Επιπλέον, οι γλυκοσίδες τύπου comimiculin μεταξύ των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών μπορούν να αντισταθούν σε νευρική βλάβη σε ποντίκια μοντέλου PD που προκαλείται από MPTP, να βελτιώσουν τα ελαττώματα συμπεριφοράς τους και να αυξήσουν τον αριθμό των ντοπαμινεργικών νευρώνων, την περιεκτικότητα σε πομπούς ντοπαμίνης και τα επίπεδα πρωτεΐνης συνουκλεΐνης [28〕. Οι γλυκοσίδες Cimicifuga μπορούν επίσης να αντισταθούν στη βλάβη των κυττάρων SH-SY5Y που προκαλείται από τη ροτενόνη, να μειώσουν την περιεκτικότητα σε γαλακτική αφυδρογονάση, να αναστείλουν την αποδόμηση των πρωτεϊνών που σχετίζονται με το PD και τον σχηματισμό διμερών πρωτεΐνης συνουκλεΐνης [29].

Τρέχουσα έρευνα για τοαντι-PD επίδραση του Cistancheεστιάζει κυρίως στο εκχύλισμα Cistanche των ολικών γλυκοσιδίων και στα μονομερή του. Ο μηχανισμός μπορεί να σχετίζεται με την προς τα πάνω ρύθμιση της οδού GFRal/AKT, την αντιοξείδωση, την αναστολή της απόπτωσης και την προστασία των νεύρων. προαγωγή της έκφρασης TH, αύξηση της υδροξυλάσης τυροσίνης, αναστολή της απελευθέρωσης γαλακτικής αφυδρογονάσης και αύξηση της σύνθεσης πομπών μονοαμίνης, κ.λπ.

3. 3 Επίδραση κατά της κόπωσης Το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (CFS) είναι ένα σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από ανεξήγητη σωματική και πνευματική κόπωση, που συνοδεύεται από σωματικά συμπτώματα όπως κόπωση, πονοκέφαλο, χαμηλό πυρετό και συναισθηματικές διαταραχές όπως η κατάθλιψη. Ζενγκ [30]. Πειράματα από τον Li Yongchao και άλλους τελικά επιβεβαίωσαν ότι οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες είναι οι πιο άμεσες ουσίες κατά της κόπωσης του Cistanche. και τα πειράματα δείχνουν ότι η δράση κατά της κόπωσης του Cistanche μπορεί να αυξήσει τα ενεργειακά αποθέματα των ιστών του σώματος, να βελτιώσει την ανοχή του σώματος στην υπερπροσπάθεια και να μειώσει τις επιπτώσεις της υπερβολικής άσκησης. Ανεπιθύμητοι μεταβολίτες δημιουργούνται και απομακρύνονται αμέσως κατά τη διάρκεια της άσκησης σε μεγάλες ποσότητες δωρεάν

Βασικά σχετικά [31]. Το Cistanche μπορεί να αυξήσει το επίπεδο του NOS3 στα ηπατικά κύτταρα και τα ενδοθηλιακά κύτταρα των ποντικών που κολυμπούν με βάρος, διαστέλλοντας έτσι τα αιμοφόρα αγγεία, αυξάνοντας τη ροή του αίματος, επιταχύνοντας τη σύνθεση γλυκογόνου και διατηρώντας το φυσιολογικό φυσιολογικό επίπεδο του σώματος για να ασκήσει δράση κατά της κόπωσης [32].

4 άλλες λειτουργίες

Επί του παρόντος, πολλές μελέτες έχουν δείξει ότι το Cistanche μπορεί επίσης να προστατεύσει το ήπαρ [33] και το μυοκάρδιο [34]

, αντιγήρανση [35], ανοσορύθμιση [36] και προαγωγή του σχηματισμού οστών [37]. Υπάρχουν επίσης μεμονωμένες βιβλιογραφικές αναφορές ότι το Cistanche έχει επίσης ως αποτέλεσμα τη χαλάρωση των αιμοφόρων αγγείων [38] και τη μείωση της χοληστερόλης [39]. Ωστόσο, υπάρχουν λίγες μελέτες σχετικά με αυτό, οι οποίες περιορίζονται σε πειραματικές μελέτες κυττάρων και ζώων και δεν έχουν σχεδόν ποτέ εφαρμοστεί σε κλινικές εφαρμογές.

Εν ολίγοις, το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο με υψηλή κλινική αξία εφαρμογής και ευρύ φάσμα φαρμακολογικών επιδράσεων. Μελέτες έχουν δείξει ότι τα κύρια φαρμακολογικά ενεργά συστατικά τουΤο Cistanche είναι γλυκοσίδες φαινυλαιθανόληςκαιπολυσακχαρίτες [40]

. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες έχουν νευροπροστατευτικές, αντιοξειδωτικές, αντιβακτηριακές, αντιικές, αντιφλεγμονώδεις και ηπατοπροστατευτικές επιδράσεις, ενώ η κύρια λειτουργία των πολυσακχαριτών είναι να βελτιώνουν την ανοσία του οργανισμού [41]. Ωστόσο, η έρευνα δεν είναι αρκετά εις βάθος. Για παράδειγμα, όσον αφορά τη νευροπροστατευτική δράση, πώς εισέρχονται τα ενεργά συστατικά του Cistanche στο νευρικό σύστημα; Εισέρχονται απευθείας ή με τη μορφή μεταβολιτών; Μπορούν να περάσουν απευθείας από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό; Αυτή η προστασία

Είναι το προστατευτικό αποτέλεσμα το αποτέλεσμα μιας μόνο component ή το ομαδοποιημένο αποτέλεσμα πολλαπλών συστατικών; Πόσο καιρό διαρκεί αυτή η επίδραση στο νευρικό σύστημα; Τα παραπάνω ζητήματα πρέπει ακόμα να αναλυθούν από διαφορετικά επίπεδα όπως ολόκληρο το σώμα, όργανα, ιστοί, κύτταρα, πρωτεΐνες, γονίδια και μοριακή έκφραση. Σκάψτε πιο βαθιά. Τα υπόλοιπα χημικά συστατικά (όπως τα ιριδοειδή και οι γλυκοσίδες τους, οι γλυκοσίδες της βενζυλικής αλκοόλης κ.λπ.) και οι φαρμακολογικοί μηχανισμοί πρέπει επίσης να διευκρινιστούν περαιτέρω.

Αναφορές

〔1〕Συντάχθηκε από την Εθνική Επιτροπή Φαρμακοποιίας. Κινεζική Φαρμακοποιία 2010 Έκδοση〔S〕. Πεκίνο: Τμήμα Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής

Technology Press, 2010.

[2] Συντακτική Επιτροπή Flora of China, Κινεζική Ακαδημία Επιστημών. Τόμος 69 Bignoniaceae έως Utriculariaceae [J]. Flora of China, 1990.

[3] Lei Li, Song Zhihong, Tu Pengfei. Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τα χημικά συστατικά του Cistanche deserticola [J].

Chinese Herbal Medicine, 2003, 34(5): 473-476.

[4] Liu Xiaoming, Jiang Yong, Sun Yongqiang, et al. Έρευνα για τη χημική σύνθεση του Cistanche deserticola [J]. Chinese Pharmaceutical Journal, 2011, 46(14): 1053-1058.

[5] Liu Rong, Wu Στόχος. Εφαρμογή του Cistanche deserticola σε γυναικολογικές παθήσεις [J]. Journal of Community Medicine,

2011, 09(19): 19-20.

[6] Li Wenjun, Teng Xiaohong, Wu Zengchang. Το Epimedium και το Cistanche deserticola χρησιμοποιούνται μαζί για τη θεραπεία της χρόνιας βρογχίτιδας σε ηλικιωμένους

Η επίδραση των υποφυσιακών-γοναδικών ορμονών σε ασθενείς με τραχειίτιδα [J]. Journal of Shanghai Railway University: Medical Edition,

1995, (3): 179-180.

[7] Wei Zhenzhen. Επιδράσεις του γλυκοζίτη φαινυλαιθανόλης Cistanche deserticola σε περιεμμηνοπαυσιακά μοντέλα αρουραίων και ποντικών [D].

Henan College of Traditional Chinese Medicine, 2014.

[8] Wang Jinfang. Ποιοτική και ποσοτική μελέτη για γλυκοσίδες φαινυλαιθανόλης σε διάφορα μέρη του Cistanche deserticola [D].

Peking Union Medical College, 2014.

[9] Shen Ziyin. Έρευνα για το νεφρό [M] Shanghai Science and Technology Press, 1990.

[10] Li Fuxiang, Xu Min, Wang Jian, et al. Τρέχουσα κατάσταση και προοπτικές φαρμακολογικής έρευνας για το Cistanche deserticola [J]. Anhui Agricultural Science Bulletin, 2006, 12(13): 92-93.

[11] Wang Lingfen, Tian Cuili, Shi Zhongren, et al. Παρατήρηση σχετικά με την αποτελεσματικότητα του Cistanche deserticola στη θεραπεία 87 περιπτώσεων δυσκοιλιότητας που προκαλούνται από αιμοκάθαρση συντήρησης [J]. Hebei Traditional Chinese Medicine, 2010, 32(6): 857-858.

[12] Xu Wenhao, Qiu Shengxiang, Shen Lianzhong, et al. Σύγκριση της χημικής σύνθεσης και των φαρμακολογικών επιδράσεων του Cistanche deserticola και του αλατισμένου Cistanche deserticola [J]. Chinese Herbal Medicine, 1995, 26(3): 143-146.

[13] Du Qiu, Wu Zhen. Μελέτη για τη σχέση δόσης-επίδρασης και του μηχανισμού της καθαρτικής δράσης του Cistanche deserticola με βάση το μοντέλο δυσκοιλιότητας ανεπάρκειας yang [J]. Central and South Pharmacy, 2016 (1): 23-27.

[14] Jia Y, Guan Q, Guo Y, et al. Η εχινακοσίδη διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και αποτρέπει την κυτταρική απόπτωση σε κύτταρα MODE-K του εντερικού επιθηλίου μέσω της προς τα πάνω ρύθμισης της έκφρασης του αυξητικού παράγοντα μετασχηματισμού- 1 [J]. Journal of Pharmacological Sciences, 2012, 118(1):99-108.