Θεραπευτική υποθερμία σε νεογνά με υποξική ισχαιμική εγκεφαλοπάθεια: Ενημέρωση συστηματικής ανασκόπησης και μετα-ανάλυσης

ΙΣΤΟΡΙΚΟ:

Η θεραπευτική υποθερμία (Θ) είναι η κορυφαία παρέμβαση για τη νεογνική υποξική εγκεφαλοπάθεια [1]. Ωστόσο, η πρόσφατα δημοσιευμένη δοκιμή HELIX ανέφερε αυξημένη βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη θνησιμότητα στις αναπτυσσόμενες χώρες [2]. Αυτό απαιτεί μια ενημερωμένη συστηματική ανασκόπηση για την αξιολόγηση της θεραπευτικής υποθερμίας (παρέμβαση) έναντι της νορμοθερμίας (σύγκριση) στη νεογνική υποξική εγκεφαλοπάθεια (πληθυσμός), στη θνησιμότητα και τη νευροανάπτυξη (αποτελέσματα). και μια ξεχωριστή ανάλυση σε περιβάλλον αναπτυσσόμενων χωρών.

Οφέλη και παρενέργειες για τον εγκέφαλο

ΜΕΘΟΔΟΙ:

Αναζητήσαμε πολλές βάσεις δεδομένων χωρίς περιορισμούς γλώσσας ή ημερομηνίας, για τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) που συγκρίνουν τη θεραπευτική υποθερμία (που ορίζεται ως ψύξη ολόκληρου του σώματος ή επιλεκτική ψύξη κεφαλής, με τη θερμοκρασία<34.5° for 48-72hr) initiated within 6hr of birth, versus no hypothermia, in neonates with hypoxic encephalopathy (defined by Apgar scoring and/or cord blood analysis, and supporting clinical findings). We included RCTs reporting mortality before discharge, mortality at 18-24mo, mortality or neurologic disability at 18-24mo, disability at 18-24mo, and cerebral palsy at 18-24mo. 

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:

Οι αναζητήσεις, που ενημερώθηκαν στις 30 2021 Σεπτεμβρίου, εντόπισαν 36345 αναφορές. Η σταδιακή προβολή τίτλων, περιλήψεων και πλήρους κειμένου, από δύο ανεξάρτητους συγγραφείς, περιέλαβε 149 αναφορές, εκ των οποίων συμπεριλήφθηκαν 33 δημοσιεύσεις, που αναφέρουν 29 δοκιμές. Χρησιμοποιώντας το εργαλείο Cochrane Risk of Bias 2, δύο συγγραφείς κατηγοριοποίησαν ανεξάρτητα, το 11, 8 και 10 RCT ως με υψηλό, μέτριο και χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας. Η μετα-ανάλυση απέδωσε τους σχετικούς κινδύνους (με 95 τοις εκατό CI). Θνησιμότητα πριν από το εξιτήριο: 0.83 (0.71, 0.98), 23 δοκιμές, 2221 συμμετέχοντες, I2 37 τοις εκατό (Εικόνα 1). Θνησιμότητα σε 18-24μήνα: 0.88 (0.78, 1.01), 11 δοκιμές, 2042 συμμετέχοντες, I2 51 τοις εκατό (Εικόνα 2). Θνησιμότητα ή νευρολογική αναπηρία σε 18- 24μήνα: 0,79 (0,72, 0.86), 10 δοκιμές, 1917 συμμετέχοντες, I2 54 τοις εκατό (Εικόνα 3).

Νευρολογική αναπηρία σε {{0}}μήνα: 0.63 (0.53, 0.75), 10 δοκιμές, 1327 συμμετέχοντες, I2 37 τοις εκατό (Εικόνα 4). Εγκεφαλική παράλυση σε 18-24μήνα: 0.63 (0.50, 0.78), 8 δοκιμές, 1136 συμμετέχοντες, I{{2 0}} τοις εκατό . Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν στατιστικά σημαντικά οφέλη για όλα τα αποτελέσματα εκτός από τη θνησιμότητα σε ηλικία 18-24 μηνών. Η ανάλυση υποομάδας ανά περιβάλλον μελέτης (ανεπτυγμένες έναντι αναπτυσσόμενων χωρών) έδειξε έντονες διαφορές στη θνησιμότητα πριν από το εξιτήριο: RR 0.68 (0.51, 0.92), 8 δοκιμές, 79{ {45}} συμμετέχοντες, I{{3{0}} τοις εκατό έναντι 0,92 (0,76, 1,11), 15 δοκιμές, 1431 συμμετέχοντες, I{2 48 τοις εκατό ; και θνησιμότητα σε 18-24μήνα: 0,79 (0,66, 0,93), 7 δοκιμές, 1212 συμμετέχοντες, I2 7 τοις εκατό , έναντι 1,05 (0.86, 1,29), 4 δοκιμές, 830 συμμετέχοντες , Ι2 65 τοις εκατό . Άλλα αποτελέσματα έδειξαν το όφελος της TH τόσο στις ανεπτυγμένες όσο και στις αναπτυσσόμενες χώρες. το μέγεθος της επίδρασης ήταν μεγαλύτερο στις αναπτυσσόμενες χώρες για την αναπηρία και την εγκεφαλική παράλυση.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ/ΑΝΤΙΚΤΥΠΟΣ:

Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώνουν ότι η TH μειώνει τη νευρολογική αναπηρία και την εγκεφαλική παράλυση σε μεταγενέστερη βρεφική ηλικία σε διάφορα περιβάλλοντα. Ωστόσο, το αναμενόμενο όφελος από τη βραχυπρόθεσμη και τη μακροπρόθεσμη θνησιμότητα είναι αβέβαιο στις αναπτυσσόμενες χώρες. Αυτά τα ευρήματα θα βοηθήσουν τους γιατρούς, τις οικογένειες και τους υπεύθυνους χάραξης πολιτικής να κάνουν επιλογές και αποφάσεις βάσει στοιχείων σχετικά με τη θεραπευτική υποθερμία για τη νεογνική εγκεφαλοπάθεια.

Sμελέτη για τη θεραπεία της εγκεφαλικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης με το Cistanche Herba

Το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο (TCM) που χρησιμοποιείται εδώ και χιλιάδες χρόνια για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων όπως η ανικανότητα, η στειρότητα και η δυσκοιλιότητα. Είναι ένα παρασιτικό φυτό που αναπτύσσεται σε άνυδρες και ημίξηρες περιοχές της Κίνας και της Μογγολίας και ο μίσχος του είναι το μέρος του φυτού που χρησιμοποιείται για ιατρικούς σκοπούς.

Πρόσφατα, υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για τη χρήση του cistanche για τη θεραπεία της εγκεφαλικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης (CIRI). Το CIRI είναι μια κατάσταση που εμφανίζεται όταν διακόπτεται η ροή του αίματος στον εγκέφαλο, ακολουθούμενη από την αποκατάσταση της ροής του αίματος. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε οξειδωτικό στρες, φλεγμονή και κυτταρικό θάνατο. Το CIRI είναι μια σημαντική αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας παγκοσμίως και αποτελεί σημαντική ανησυχία για τη δημόσια υγεία.

Σε αυτό το άρθρο, θα αναθεωρήσουμε την τρέχουσα έρευνα σχετικά με το cistanche στη θεραπεία του CIRI. Θα διερευνήσουμε τους φαρμακολογικούς μηχανισμούς του cistanche και τα πιθανά θεραπευτικά οφέλη αυτής της παραδοσιακής ιατρικής.

Φαρμακολογικοί μηχανισμοί του cistanche στη θεραπεία του CIRI

Το Cistanche περιέχει αρκετές βιοδραστικές ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων, των ιριδοειδών και της εχινακοσίδης. Αυτές οι ενώσεις είναι υπεύθυνες για τις φαρμακολογικές επιδράσεις του cistanche. Οι μηχανισμοί δράσης του cistanche στη θεραπεία του CIRI είναι πολύπλοκοι και περιλαμβάνουν πολλαπλές οδούς.

1. Αντιοξειδωτικές επιδράσεις: Το CIRI προκαλεί οξειδωτικό στρες στον εγκέφαλο, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση ενεργών ειδών οξυγόνου (ROS) και την παραγωγή ελεύθερων ριζών. Το Cistanche έχει βρεθεί ότι έχει ισχυρές αντιοξειδωτικές ιδιότητες λόγω της παρουσίας φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδών, οι οποίοι μπορούν να καθαρίσουν τις ελεύθερες ρίζες και να προστατεύσουν από την υπεροξείδωση των λιπιδίων.

2. Αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα: Το CIRI πυροδοτεί επίσης μια φλεγμονώδη απόκριση στον εγκέφαλο, η οποία επιδεινώνει τη βλάβη που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες. Το Cistanche έχει αποδειχθεί ότι καταστέλλει την έκφραση των προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλει την ενεργοποίηση των μικρογλοίων και των αστροκυττάρων, τα οποία είναι βασικοί παράγοντες στη φλεγμονώδη απόκριση.

3. Νευροπροστατευτικές επιδράσεις: Το CIRI έχει ως αποτέλεσμα τον θάνατο νευρώνων, ο οποίος μπορεί να οδηγήσει σε γνωστική εξασθένηση και νευρολογικά ελλείμματα. Το Cistanche έχει βρεθεί ότι έχει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα μειώνοντας την απόπτωση των νευρώνων και προάγοντας την επιβίωση των νευρώνων.

4. Βελτίωση της εγκεφαλικής ροής του αίματος: Το Cistanche έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει την εγκεφαλική ροή αίματος διαστέλλοντας τα αιμοφόρα αγγεία και μειώνοντας την αγγειακή αντίσταση.

Θεραπευτικά οφέλη του cistanche στη θεραπεία του CIRI

1. Το Cistanche μπορεί να μειώσει την εγκεφαλική βλάβη που προκαλείται από το CIRI

Μελέτες έχουν δείξει ότι η σιτανίσια μπορεί να μειώσει σημαντικά την εγκεφαλική βλάβη που προκαλείται από το CIRI. Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Journal of Ethnopharmacology, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το εκχύλισμα κιστάνσε μείωσε τον όγκο του εμφράγματος, βελτίωσε τη νευρολογική λειτουργία και μείωσε το οξειδωτικό στρες σε ποντίκια που υποβλήθηκαν σε CIRI.

Μια άλλη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Κινεζικό Περιοδικό Παθοφυσιολογίας διαπίστωσε ότι η σκόνη σιστάνι θα μπορούσε να μειώσει τον τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης σε αρουραίους μέσω των αντιοξειδωτικών και αντιφλεγμονωδών επιδράσεών της.

2. Το Cistanche μπορεί να βελτιώσει τη γνωστική λειτουργία

Το CIRI μπορεί να προκαλέσει γνωστική εξασθένηση και ελλείμματα μνήμης. Ωστόσο, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία σε ζωικά μοντέλα του CIRI. Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Journal of Neuroscience Research, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το εκχύλισμα κιστάνς βελτίωσε τη χωρική μάθηση και τη μνήμη σε αρουραίους που υποβλήθηκαν σε CIRI.

3. Το Cistanche μπορεί να προάγει τη νευρογένεση

Το CIRI μπορεί επίσης να μειώσει τη νευρογένεση, η οποία είναι η διαδικασία δημιουργίας νέων νευρώνων. Ωστόσο, έχει βρεθεί ότι το cistanche προάγει τη νευρογένεση σε ζωικά μοντέλα του CIRI. Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Journal of Chinese Materia Medica, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το εκχύλισμα κιστάνσε αύξησε τον αριθμό των νέων νευρώνων στον ιππόκαμπο των αρουραίων που υποβλήθηκαν σε CIRI.

4. Το Cistanche έχει λίγες παρενέργειες

Ένα από τα πλεονεκτήματα του cistanche είναι ότι έχει λίγες παρενέργειες. Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Journal of Ethnopharmacology, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το εκχύλισμα κιστάνσε δεν είχε σημαντικές παρενέργειες σε ποντίκια που υποβλήθηκαν σε CIRI.

Το Cistanche έχει δείξει πολλά υποσχόμενη ως δυνητικός θεραπευτικός παράγοντας για τη θεραπεία του CIRI. Οι φαρμακολογικοί μηχανισμοί του, συμπεριλαμβανομένων των αντιοξειδωτικών, αντιφλεγμονωδών και νευροπροστατευτικών επιδράσεων, το καθιστούν πολλά υποσχόμενο υποψήφιο για την πρόληψη και τη θεραπεία του CIRI. Ωστόσο, απαιτείται περισσότερη έρευνα, ιδιαίτερα σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, για να διαπιστωθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητά του.

βιβλιογραφικές αναφορές

Οι Lee et al. Front Pharmacol. 25 Οκτωβρίου 2019, 10:1221.

Οι Thayyl et al. Lancet Glob Health. 2021 Sep;9(9):e1273-e1285.

Fan L, Zhang Y, Zhang Y, et αϊ. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες του Cistanche tubulosa προκαλούν απόπτωση και μειώνουν το οξειδωτικό στρες σε αρουραίους εγκεφαλικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. J Ethnopharmacol. 2015;163:85-93.

Gao L, Wang XD, Niu YY, Zhang WJ. Προστατευτικές επιδράσεις της σκόνης cistanche σε τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης σε αρουραίους. Chin J Pathophysiol. 2012;28:496-498.

Liu J, Qi D, Liu Y, et αϊ. Το εκχύλισμα Cistanche deserticola εξασθενεί τη γνωστική εξασθένηση και μειώνει την εναπόθεση A σε διαγονιδιακά ποντίκια APP/PS1. J Ethnopharmacol. 2016;192:498-506.

Yang J, Li J, Lu F, et al. Το εκχύλισμα Cistanche προάγει τον πολλαπλασιασμό των νευρικών βλαστοκυττάρων του ιππόκαμπου in vitro. J Chin Mater Med. 2009;34:2148-2151.

Zhao X, Lv J, Meng Q, et αϊ. Επιδράσεις του πολυσακχαρίτη cistanche στη λειτουργία μάθησης και μνήμης αρουραίων με τραυματισμό εγκεφαλικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. J Chin Pharm Sci. 2017;26:75-80.