Περιγεννητικό εγκεφαλικό επεισόδιο που παρουσιάζεται ως HIE: Πρακτικές διαγνωστικές και διαχειριστικές προκλήσεις

ΙΣΤΟΡΙΚΟ:

Ενώ η θεραπευτική υποθερμία είναι αποδεκτή ως πρότυπο φροντίδας για τη βελτίωση των νευρολογικών αποτελεσμάτων για ασθενείς με HIE, δεν υπάρχουν στοιχεία για τα οφέλη της για το νεογνικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Οι νευρολογικές εκδηλώσεις του HIE και του νεογνικού εγκεφαλικού μπορεί να είναι δύσκολο να διακριθούν. Η ανάλυσή μας παρατήρησης των νεογνών με εγκεφαλικό επεισόδιο υπογραμμίζει τις προκλήσεις στη διάκριση μεταξύ των δύο ομάδων και στην επίτευξη μιας πρώιμης οριστικής διάγνωσης για την ενημέρωση της κατάλληλης θεραπείας. Αυτή η ανάλυση επιχειρεί να ποσοτικοποιήσει εάν τα προγεννητικά συμβάντα φρουρού, η κλινική παρουσίαση, το CFM και το κρανιακό υπερηχογράφημα βοηθούν στη διάκριση μεταξύ των δύο ομάδων και εάν οι περιγεννητικοί παράγοντες επηρεάζουν την έγκαιρη διάγνωση και διαχείριση.

ΜΕΘΟΔΟΙ:

A retrospective cohort study of term neonates >37 εβδομάδες κύησης που γεννήθηκε μεταξύ Μαΐου 2011 και Απριλίου 2020 σε εξειδικευμένο δίκτυο ΜΕΘ στην Ανατολική Αγγλία με κύρια διάγνωση νεογνικού εγκεφαλικού επεισοδίου. Ταυτοποιήθηκαν συνολικά 16 ασθενείς, εκ των οποίων οι 8 είχαν ψυχθεί για αρχική κλινική διάγνωση HIE και αναδρομική διάγνωση MRI νεογνικού εγκεφαλικού επεισοδίου. Οι βαθμολογίες εγκεφαλικής βλάβης της μαγνητικής τομογραφίας (1α έως 3) βασίστηκαν στην ταξινόμηση του Εθνικού Ινστιτούτου Παιδικής Υγείας και Ανθρώπινης Ανάπτυξης για το Νεογνικό Ερευνητικό Δίκτυο.

Δόση Click to cistanche για νευροπροστατευτικό του Cistanche

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ:

15 βρέφη είχαν έμφραγμα της μέσης εγκεφαλικής αρτηρίας και ένα βρέφος είχε θρόμβωση εγκεφαλικού κόλπου. Από τα 8 βρέφη που ψύχθηκαν, μόνο 3 (37 τοις εκατό ) των ψυγμένων βρεφών πληρούσαν και τα δύο κριτήρια Toby A και B. Τα βρέφη που έλαβαν θεραπευτική υποθερμία ήταν πιο πιθανό να παρουσιάσουν επιληπτικές κρίσεις πρώιμης έναρξης (5/8) από τα βρέφη που δεν είχαν ψυχθεί (1/8) (ρ=0.019). Το CFM έδειξε μονόπλευρη επιληπτική δραστηριότητα στα 14/16 (87,5 τοις εκατό ) των βρεφών. Μόνο 1 βρέφος με υποκείμενο φλεβικό έμφραγμα παρουσίασε αμφοτερόπλευρη επιληπτική δραστηριότητα. Το ίχνος υποβάθρου ήταν φυσιολογικό σε 8 (50 τοις εκατό) των βρεφών. Δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ του επιληπτικού φόρτου και του υποβάθρου. Τα ψυχόμενα βρέφη ήταν πιο πιθανό να παρουσιάσουν ανώμαλη νευρολογία κατά τη γέννηση, αλλά είχαν χαμηλότερο βάρος επιληπτικών κρίσεων και βαθμολογία τραυματισμού με μαγνητική τομογραφία από τα μη ψυχρά βρέφη, αν και αυτό δεν είχε στατιστική σημασία. Τα υπερηχογραφικά ευρήματα του κρανίου απουσίαζαν ή ήταν μη ειδικά.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑ:

Τα βρέφη με νεογνικό εγκεφαλικό επεισόδιο που παρουσιάζουν πρώιμες κρίσεις είναι πιο πιθανό να λάβουν θεραπευτική υποθερμία παρά την αποτυχία να πληρούν τόσο τα κριτήρια του Toby A όσο και του B. Η έγκαιρη υποψία για ενημέρωση της διαχείρισης μπορεί να ληφθεί πιο αποτελεσματικά από το CFM ενώ τα ευρήματα του κρανιακού υπερήχου είναι γενικά μη ειδικά. Ένα φυσιολογικό υπόβαθρο CFM ή μονόπλευρο μη φυσιολογικό υπόβαθρο με μονόπλευρη δραστηριότητα επιληπτικών κρίσεων υποδηλώνει πολύ νεογνικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Δεν υπάρχουν ακόμη στοιχεία για την αποτελεσματικότητα και την ένδειξη της θεραπευτικής υποθερμίας σε αυτό το πλαίσιο. Το νέο πλαίσιο BAPM για το HIE με τη συμπερίληψη του CFM στην επιλογή των βρεφών που υποβάλλονται σε θεραπευτική ψύξη θα μειώσει πιθανώς τη συχνότητα εμφάνισης βρεφών με νεογνικό εγκεφαλικό επεισόδιο που λαμβάνουν θεραπευτική υποθερμία. Απαιτείται μελλοντική έρευνα για την κατανόηση της αποτελεσματικότητας της θεραπευτικής υποθερμίας στα νευρολογικά αποτελέσματα στο νεογνικό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Οι νευροπροστατευτικές ιδιότητες του Cistanche:

Το Cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό βότανο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών όπως η στειρότητα, η ανικανότητα, η δυσκοιλιότητα και οι διαταραχές που σχετίζονται με τη γήρανση. Τα τελευταία χρόνια, το Cistanche έχει προσελκύσει την προσοχή των ερευνητών λόγω της νευροπροστατευτικής του δράσης. Το Cistanche περιέχει διάφορες βιοδραστικές ενώσεις όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή, λιγνάνες και πολυσακχαρίτες, οι οποίες έχει αναφερθεί ότι διαθέτουν πολλαπλές φαρμακολογικές ιδιότητες, συμπεριλαμβανομένων αντιφλεγμονωδών, αντιοξειδωτικών και αντι-αποπτωτικών επιδράσεων. Αυτό το άρθρο στοχεύει να αναθεωρήσει τον νευροπροστατευτικό μηχανισμό του Cistanche και να δώσει πληροφορίες για τις θεραπευτικές του δυνατότητες για νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Το Cistanche μπορεί να ρυθμίσει το ανοσοποιητικό σύστημα ενισχύοντας τη δραστηριότητα των φυσικών φονικών κυττάρων και προάγοντας την παραγωγή κυτοκινών όπως IFN-, TNF- και IL-2, οι οποίες έχουν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα (Ma et al., 2014). Το Cistanche μπορεί επίσης να καθαρίσει τις ελεύθερες ρίζες και να αναστείλει την υπεροξείδωση των λιπιδίων, μειώνοντας έτσι τη νευρωνική βλάβη που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες (Chen et al., 2018).

Οι κύριες βιοδραστικές ενώσεις στο Cistanche είναι οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, οι οποίες έχει αποδειχθεί ότι ασκούν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα. Για παράδειγμα, η ακτεοσίδη, ένας φαινυλαιθανοειδής γλυκοσίδης που απομονώθηκε από το Cistanche, προστατεύει από νευροτοξικότητα που προκαλείται από -αμυλοειδές (Α) και γλουταμικό σε καλλιεργημένους νευρώνες ιππόκαμπου (Yi et al., 2013).

Αρκετοί άλλοι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες έχουν αναφερθεί ότι έχουν νευροπροστατευτικές επιδράσεις. Για παράδειγμα, η εχινακοσίδη αποτρέπει την απόπτωση των νευρώνων και εξασθενεί τον τραυματισμό του ιππόκαμπου που προκαλείται από εγκεφαλική ισχαιμία-επαναδιάχυση σε αρουραίους (Zhang et al., 2013). Ομοίως, το salidroside, ένα άλλο φαινυλοαιθανοειδές γλυκοσίδιο, προστατεύει τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες από την επαγόμενη από τη ροτενόνη τοξικότητα σε ένα μοντέλο αρουραίου της νόσου του Parkinson (Wang et al., 2016).

Ο ρόλος του Cistanche Polysaccharides in Neuroprotection:

Οι πολυσακχαρίτες Cistanche είναι μια άλλη κατηγορία βιοδραστικών ενώσεων στο Cistanche που έχει αναφερθεί ότι έχουν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα. Για παράδειγμα, οι πολυσακχαρίτες Cistanche προστατεύουν από την απόπτωση που προκαλείται από Α και Η2Ο2 σε καλλιεργημένα κύτταρα PC12 (Wang et al., 2015).

Επιπλέον, οι πολυσακχαρίτες Cistanche μπορούν να ενισχύσουν την έκφραση του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF) σε καλλιεργημένους νευρώνες και στον ιππόκαμπο αρουραίων που έλαβαν θεραπεία με σκοπολαμίνη. Αυτό το φάρμακο βλάπτει τη μάθηση και τη μνήμη (Liu et al., 2015). Το BDNF είναι ένας νευροτροφικός παράγοντας που παίζει κρίσιμο ρόλο στην επιβίωση, τη διαφοροποίηση και την πλαστικότητα των νευρώνων.

Οι πολυσακχαρίτες Cistanche μπορούν επίσης να ενεργοποιήσουν το μονοπάτι σηματοδότησης PI3K/Akt, το οποίο φωσφορυλιώνει και ενεργοποιεί τον κατάντη τελεστή συνθάσης γλυκογόνου κινάση 3 (GSK-3), ένα βασικό ένζυμο που εμπλέκεται στην επιβίωση των νευρώνων και στη συναπτική πλαστικότητα (Zhou et al., 201). . Η αναστολή της δραστηριότητας του GSK{4}} μπορεί να αποτρέψει τη νευρωνική βλάβη και να ενισχύσει τη γνωστική λειτουργία σε ζωικά μοντέλα της νόσου του Alzheimer (AD) (Llorens-Martín et al., 2014).

Ο μηχανισμός της νευροπροστατευτικής επίδρασης του Cistanche:

Πρόσφατες μελέτες έχουν αποκαλύψει τον μηχανισμό στον οποίο βασίζεται η νευροπροστατευτική δράση του Cistanche. Το Cistanche μπορεί να ενεργοποιήσει το μονοπάτι σηματοδότησης Nrf2/ARE, το οποίο είναι ένα κρίσιμο μονοπάτι για την κυτταρική άμυνα ενάντια στο οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή (Zeng et al., 2020). Κατά την ενεργοποίηση, το Nrf2 μετατοπίζεται στον πυρήνα και συνδέεται με το στοιχείο αντιοξειδωτικής απόκρισης (ARE) στην περιοχή προαγωγέα των γονιδίων-στόχων, όπως η οξυγενάση της αίμης-1 (HO-1), το NAD(P)H: οξειδορεδουκτάση κινόνης 1 (NQO1) και S-τρανσφεράση γλουταθειόνης (GST).

Αυτά τα γονίδια κωδικοποιούν ένζυμα που εμπλέκονται στην αντιοξειδωτική άμυνα, στον ξενοβιοτικό μεταβολισμό και στη φλεγμονώδη απόκριση. Η ενεργοποίηση της οδού Nrf2/ARE μπορεί να ρυθμίσει προς τα πάνω την έκφραση αυτών των ενζύμων και να προστατεύσει τους νευρώνες από βλάβες που προκαλούνται από το οξειδωτικό στρες και τραυματισμό που προκαλείται από φλεγμονή (Cui et al., 2019).

Το Cistanche μπορεί επίσης να αναστείλει την ενεργοποίηση των μικρογλοίων, τα οποία είναι κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στον εγκέφαλο που παίζουν κρίσιμο ρόλο στη νευροφλεγμονή. Κατά την ενεργοποίηση, η μικρογλοία μπορεί να απελευθερώσει προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, όπως TNF-, IL-1 και IL-6, και δραστικά είδη οξυγόνου (ROS) που μπορούν να βλάψουν τους νευρώνες και να επιδεινώσουν τον νευροεκφυλισμό (Block et al. , 2007).

Το Cistanche μπορεί να καταστείλει την ενεργοποίηση της μικρογλοίας μειώνοντας την έκφραση του υποδοχέα 4 (TLR4), ενός υποδοχέα που μεσολαβεί στην ενεργοποίηση της μικρογλοίας από διάφορα ερεθίσματα, όπως ο λιποπολυσακχαρίτης (LPS) και ο A (Yang et al., 2017). Το Cistanche μπορεί επίσης να καταστείλει την ενεργοποίηση του φλεγμονώδους NLRP3, ενός πολυπρωτεϊνικού συμπλέγματος που ξεκινά την ωρίμανση και την έκκριση της IL-1 και της IL{-18, δύο προφλεγμονωδών κυτοκινών που εμπλέκονται στη νευροφλεγμονή (Jiang et al., 2020) .

Συμπερασματικά, το Cistanche είναι ένα πολλά υποσχόμενο φυσικό προϊόν με νευροπροστατευτικά αποτελέσματα που μπορεί να μετριάσει το οξειδωτικό στρες, τη φλεγμονή και την απόπτωση στους νευρώνες. Ο υποκείμενος μηχανισμός περιλαμβάνει τη ρύθμιση των κυττάρων του ανοσοποιητικού, την απομάκρυνση των ελεύθερων ριζών, την ενεργοποίηση νευροτροφικών παραγόντων και τη ρύθμιση των οδών σηματοδότησης που ελέγχουν τον κυτταρικό μεταβολισμό, την ισορροπία οξειδοαναγωγής και τη φλεγμονώδη απόκριση.

Αυτή η ανασκόπηση υπογραμμίζει την πιθανή θεραπευτική εφαρμογή του Cistanche για νευροεκφυλιστικές ασθένειες, όπως η AD, η νόσος του Πάρκινσον και το εγκεφαλικό επεισόδιο. Ωστόσο, απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για την αποσαφήνιση της φαρμακοκινητικής και της βιοδιαθεσιμότητας του Cistanche στους ανθρώπους και για τη διερεύνηση των συνεργιστικών του επιδράσεων με άλλα φάρμακα ή συμπληρώματα.