Η αξία της νεφρικής βλάβης Μόριο 1 στην πρόβλεψη οξείας νεφρικής βλάβης

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Η αξία του μορίου 1 νεφρικής βλάβης στην πρόβλεψη οξείας νεφρικής βλάβης σε ενήλικες ασθενείς: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση Bayes

Jiwen Geng, Yuxuan Qiu, Zheng Qin και Baihai Su

Αφηρημένη

Εισαγωγή: Στόχος της μελέτης ήταν η συστηματική ανασκόπηση σχετικών μελετών για την αξιολόγηση της διαγνωστικής αξίας τουμόριο νεφρικής βλάβης ούρων 1(uKIM-1) γιαοξεία νεφρική βλάβη(ΑΚλ) σε ενήλικες.

Μέθοδος: Αναζητήσαμε το PubMed και το Embase για βιβλιογραφία που δημοσιεύτηκε έως την 1η Νοεμβρίου 2019 και χρησιμοποιήσαμε το Εργαλείο Αξιολόγησης Ποιότητας για Μελέτες Ακρίβειας Διάγνωσης (QUADAS-2) για να αξιολογήσουμε την ποιότητα. Στη συνέχεια, εξάγαμε χρήσιμες πληροφορίες από κάθε κατάλληλη μελέτη και συγκεντρώσαμε τις τιμές ευαισθησίας, ειδικότητας και περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC).

Αποτελέσματα: Συμπεριλήφθηκαν συνολικά 14 μελέτες με 3300 ασθενείς. Η εκτιμώμενη ευαισθησία των ούρων KIM-1 (uKIM-1)(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) στη διάγνωση της ΑΚ ήταν {{0}}.74(95 τοις εκατό Cr0.62-0.84), και η ειδικότητα ήταν0.84 (95) % Crl,0.{{10}}.90). Η συγκεντρωτική αναλογία διαγνωστικών πιθανοτήτων (DOR) ήταν 15.22 (95 τοις εκατό Crl, 6.74-42.20), η RD ήταν 0.55 (95 τοις εκατό Crl0.43-0.70) και η AUC του uKIM{ {24}}(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) στη διάγνωση του AK ήταν {{0}}.62(95 τοις εκατό Crl 0.41-0.76). Τα αποτελέσματα της ανάλυσης της υποομάδας έδειξαν την επίδραση διαφορετικών παραγόντων.

Συμπέρασμα: KIM ούρων-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1)είναι καλός προγνωστικός δείκτης για το AKI (Οξεία νεφρική βλάβη)σε ενήλικες ασθενείς με σχετικά υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα και κλινικές δοκιμές για να επιβεβαιωθεί εάν και πώς uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) μπορεί να χρησιμοποιηθεί συνήθως στην κλινική διάγνωση.

Λέξεις-κλειδιά:Μόριο νεφρικής βλάβης 1, KIM-1,Οξεία νεφρική βλάβη,ΑΚΙ, Μετα-ανάλυση, Συστηματική ανασκόπηση

CistancheσωληνοειδήςπρολαμβάνειΝεφρική Νόσος, κάντε κλικ εδώ για να λάβετε το δείγμα

Εισαγωγή

Οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ) αποτελεί μέρος μιας σειράς οξέων νεφρικών παθήσεων κατά τη διάρκεια των διεργασιών της νεφρικής νόσου [1]. Επί του παρόντος, καθορίζεται από μια απότομη αύξηση της κρεατινίνης ορού, μια μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης ή και τα δύο [2]. ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)είναι μια κοινή και σοβαρή ασθένεια μεταξύ των ασθενών με οξεία νόσο σε όλους σχεδόν τους τομείς της ιατρικής πρακτικής [3]. Είναι ένα παγκόσμιο ζήτημα και μπορεί να είναι θανατηφόρο εάν δεν αντιμετωπιστεί σωστά [4]. Μια πρόσφατη επιδημιολογική μελέτη έδειξε ότι η συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)ήταν 21,6 τοις εκατό και ότι το ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)-το σχετικό ποσοστό θνησιμότητας ήταν 23,9 τοις εκατό στους ενήλικες [5]. Η έγκαιρη διάγνωση και παρέμβαση της ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη) μπορεί όχι μόνο να προσφέρει καλύτερες ευκαιρίες για εναλλακτικές θεραπευτικές επιλογές αλλά και να βελτιώσει την πρόγνωση των ασθενών και να μειώσει τη θνησιμότητα. Αν και ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών έχει βαθύνει την κατανόησή μας για το AKI (Οξεία νεφρική βλάβη), τα κλινικά διαγνωστικά κριτήρια της ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)παραμένουν αμφιλεγόμενες. Επί του παρόντος, το AKI συνήθως διαγιγνώσκεται από αυξημένη κρεατινίνη ορού ή μειωμένη παραγωγή ούρων, η οποία υποστηρίχθηκε από την ταξινόμηση RIFLE (κίνδυνος, τραυματισμός, ανεπάρκεια, απώλεια, τελικού σταδίου νεφρική νόσος) το 2004 [2], το AKIN (οξεία νεφρική βλάβη δίκτυο)ταξινόμηση το 2007 [6]. και τις παγκόσμιες κατευθυντήριες οδηγίες για τη βελτίωση της νεφρικής νόσου (KDIGO) το 2012[7]. Ωστόσο, τόσο η κρεατινίνη ορού όσο και η παραγωγή ούρων έχουν περιορισμούς στην έγκαιρη και ακριβή αναγνώριση της μειωμένης νεφρικής λειτουργίας, με αποτέλεσμα χαμηλή ευαισθησία και εξειδίκευση στη διάγνωση του AKI (Οξεία νεφρική βλάβη)[8]. Όλα αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν την επείγουσα ανάγκη για πιο αποτελεσματικές διαγνωστικές μετρήσεις για το AKI (Οξεία νεφρική βλάβη), και ένας αυξανόμενος αριθμός μελετητών έχει ξεκινήσει σχετική έρευνα σε μια προσπάθεια να αλλάξει αυτή την κατάσταση.

Τα τελευταία χρόνια, αρκετά μυθιστορήματα AKI (Οξεία νεφρική βλάβη)βιοδείκτες έχουν ανακαλυφθεί και χαρακτηριστεί. Ορισμένα από αυτά θεωρείται ότι έχουν τη δυνατότητα να βοηθήσουν στη διάγνωση του ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)πρώιμα, συμπεριλαμβανομένης της λιποκαλίνης που σχετίζεται με τη ζελατινάση των ουδετερόφιλων (NGAL), της ιντερλευκίνης-18(IL-18),νεφρική βλάβη μόριο-1(KIM-1), και αναστολέας ιστού μεταλλοπρωτεϊνασών 2 (TIMP-2) και ούτω καθεξής [3,9]. Δυστυχώς, κανένα από αυτά δεν έχει επαρκή στοιχεία για να αντικαταστήσει την κρεατινίνη ορού ως δείκτη για τη μέτρηση της νεφρικής λειτουργίας ή ως διαγνωστικό κριτήριο για το AKI (Οξεία νεφρική βλάβη). Μεταξύ αυτών των διαφόρων ειδών νέων βιοδεικτών, πολλοί μελετητές έχουν αποδείξει ότι το KIM ούρων-1 (uKIM-1)(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) είναι ένας εντυπωσιακά προγνωστικός δείκτης για το AKI (Οξεία νεφρική βλάβη)ανίχνευση. Επιπλέον, KIM-1(νεφρική βλάβημόριο 1)έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ως AKI (Οξεία νεφρική βλάβη)βιοδείκτης για την προκλινική ανάπτυξη φαρμάκων [10]. Η έκφρασή του ρυθμίζεται προς τα πάνω στα αρχικά στάδια της ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη), πολύ νωρίτερα από ό,τι όταν αυξάνεται η κρεατινίνη ορού, παρέχοντας περισσότερες δυνατότητες για τη θεραπεία της ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)[3].

KIM-1(νεφρική βλάβημόριο 1)είναι μια διαμεμβρανική γλυκοπρωτεΐνη 38,7-kDa τύπου Ι με μια εξωκυτταρική περιοχή παρόμοια με ανοσοσφαιρίνη που ολοκληρώνει μια μακρά περιοχή παρόμοια με τη βλεννίνη. Ως συνήθως, εκφράζεται σε χαμηλά επίπεδα στους νεφρούς και σε άλλα όργανα, αλλά ρυθμίζεται σημαντικά προς τα πάνω όταν ο νεφρός υφίσταται τραυματισμό, ειδικά μετά από τραυματισμό ισχαιμίας-επαναιμάτωσης [11]. Στους ανθρώπους, τα εγγύς σωληνάρια είναι οι κύριες θέσεις όπου η έκφραση KIM-1ρυθμίζεται προς τα πάνω [12]. Το KIM-1 παίζει σημαντικό ρόλο και στα δύονεφρική βλάβηκαι τις σχετικές διαδικασίες ανάκτησης [13]. Ως εκ τούτου, ορισμένες μελέτες έχουν προτείνει uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) ως ευαίσθητος και ειδικός δείκτης του ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)καθώς και ένας παράγοντας πρόβλεψης του αποτελέσματος [14]. Αν και ένας αυξανόμενος αριθμός σχετικών μελετών έχει διεξαχθεί τα τελευταία χρόνια, απαιτείται πρόσθετη κλινική έρευνα και δοκιμές για την υποστήριξη της κλινικής εφαρμογής του KIM-1(νεφρική βλάβημόριο 1)στην πρώιμη διάγνωση της ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)[15].

Για περαιτέρω αξιολόγηση της διαγνωστικής αξίας του uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) για το ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη), επανεξετάσαμε συστηματικά σχετικές μελέτες για να διευκρινίσουμε περαιτέρω την προγνωστική απόδοση και τη διαγνωστική αξία του uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) στο ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη). Δεδομένου ότι η προηγούμενη έρευνα πρότεινε ότι η ηλικία μπορεί να είναι ένας κρίσιμος παράγοντας που επηρεάζει τη διαγνωστική αξία του uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1), συμπεριλάβαμε 14 πρωτότυπα άρθρα σχετικά με μελέτες που έγιναν μόνο σε ενήλικες. Επιλέξαμε το διμεταβλητό μοντέλο Bayes ως την κύρια αναλυτική μας μέθοδο, σε σύγκριση με άλλες κοινές μεθόδους, έχει μεγαλύτερη ακρίβεια και δεν επηρεάζεται από την ετερογένεια[16].

Μέθοδοι

Αυτή η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τα προτιμώμενα στοιχεία αναφοράς για συστηματικές ανασκοπήσεις και δηλώσεις μετα-αναλύσεων (PRISMA) [17].

Πηγές δεδομένων και στρατηγική αναζήτησης

Μια ολοκληρωμένη αναζήτηση της βιβλιογραφίας που δημοσιεύτηκε έως την 1η Νοεμβρίου 2019, πραγματοποιήθηκε στις ακόλουθες βάσεις δεδομένων: PubMed (Medline) και Embase. Η στρατηγική αναζήτησης εφαρμόστηκε για τον προσδιορισμό όλων των δοκιμών με τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά:νεφρική βλάβημόριο 1 ή KIM-1(νεφρική βλάβημόριο 1)συνοξεία νεφρική βλάβηή οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Επιπλέον, σαρώθηκαν οι λίστες αναφοράς όλων των μελετών που περιλαμβάνονται και οι σχετικές ανασκοπήσεις. Οι έρευνες πραγματοποιήθηκαν ανεξάρτητα από 2 ερευνητές (J Geng και Z Qin).

Επιλογή μελέτης

Συμπεριλάβαμε όλα τα άρθρα και τις εργασίες συνεδρίων που ανακτήθηκαν χωρίς περιορισμούς μεγέθους δείγματος. Τελικά ανακτήθηκαν μελέτες που πληρούσαν τα ακόλουθα κριτήρια:(1)άρθρα και εργασίες συνεδρίων που είχαν σχέδιο προοπτικής κοόρτης, σχέδιο ελέγχου περίπτωσης ή σχέδιο διατομής και διερεύνησαν την απόδοση της ΚΙΜ ούρων-1(νεφρική βλάβημόριο 1)στον εντοπισμό του ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη); (2) όλα τα θέματα μελέτης άνω των 18 ετών. και (3)μελέτες που περιελάμβαναν ή επέτρεψαν τον υπολογισμό της εκτιμώμενης ευαισθησίας και ειδικότητας του KIM ούρων-1(νεφρική βλάβημόριο 1)στη διάγνωση του ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη). Οι δύο αναθεωρητές (J Geng και Z Qin) χρησιμοποίησαν τον διαχειριστή βιβλιογραφίας του EndNote για να ελέγξουν τους τίτλους και τις περιλήψεις όλων των αναφορών και στη συνέχεια ανέσυραν και επανεξέτασαν τα άρθρα πλήρους κειμένου. Οι λίστες αναφοράς των αναθεωρημένων άρθρων πλήρους κειμένου ελέγχθηκαν για να διασφαλιστεί ότι δεν χάθηκαν πρόσθετες σχετικές μελέτες. Τυχόν ασυμφωνίες επιλύθηκαν από έναν τρίτο ερευνητή (Y Qiu).

Εξαγωγή δεδομένων

Ένας κριτής (J Geng) χρησιμοποίησε μια τυποποιημένη φόρμα για να εξάγει πληροφορίες από κάθε επιλέξιμη μελέτη. Εξήχθησαν οι ακόλουθες πληροφορίες: (1) πληροφορίες έρευνας: πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, χώρα προέλευσης, σχεδιασμός μελέτης, μέγεθος δείγματος, εάν οι ερευνητές ήταν τυφλοί, πληθυσμιακή ρύθμιση (ασθενείς μετά από χειρουργική επέμβαση καρδιοπνευμονικής παράκαμψης, ασθενείς με στεφανιαία αγγειογραφία ή διαδερμική στεφανιαίες παρεμβάσεις, ασθενείς με συμπαγείς όγκους, ασθενείς με ελονοσία, ασθενείς σε γενικό θάλαμο νοσοκομείου, ασθενείς που εισάγονται στην εντατική, ασθενείς που εισάγονται στο τμήμα επειγόντων περιστατικών και ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση)· (2) Χαρακτηριστικά των υποκειμένων της μελέτης: ηλικία, φύλο, βασικός εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης και βασική κρεατινίνη ορού· (3) AKI (Οξεία νεφρική βλάβη)πληροφορίες: ορισμός ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)και αριθμός ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)ασθενείς;(4) KIM-1(νεφρική βλάβημόριο 1)πληροφορίες: ο χρόνος των μετρήσεων, η μέθοδος μέτρησης και η τιμή του KIM-1. και (5) πληροφορίες σχετικά με τα αποτελέσματα, όπως τα βέλτιστα όρια αποκοπής, η ευαισθησία και η ειδικότητα ή/και οι αληθινές θετικές, αληθινές αρνητικές, ψευδώς θετικές και ψευδώς αρνητικές τιμές. Εάν μια μελέτη πρότεινε περισσότερα από ένα κατώφλια αποκοπής, χρησιμοποιούσαμε την τιμή αποκοπής με το υψηλότερο γινόμενο ειδικότητας και ευαισθησίας.

Εικ. 1 Διάγραμμα ροής των διαδικασιών προσδιορισμού και επιλογής της μελέτης

Σύνθεση δεδομένων

Τα δεδομένα στις 14 επιλέξιμες μελέτες εξήχθησαν και εμφανίζονται στον Πίνακα 3, συμπεριλαμβανομένων των αληθινών θετικών, ψευδώς αρνητικών, ψευδώς θετικών και αληθινών αρνητικών τιμών. μέθοδος ανάλυσης και χρόνος του KIM-1(νεφρική βλάβημόριο 1)μέτρηση; και τις βέλτιστες τιμές αποκοπής για το KIM ούρων-1 με τις ευαισθησίες τους (95 τοις εκατό Crl), τις ειδικότητες (95 τοις εκατό Crl) και το AUC-ROC (95 τοις εκατό CrD). Η έρευνά μας βασίστηκε σε ένα διμεταβλητό μοντέλο Bayes, το οποίο ήταν σταθερό και καλής συνέπειας, όπως φαίνεται στο Σχ. 2. Αναλύθηκαν τέσσερα διμεταβλητά μοντέλα με τυχαία αποτελέσματα και δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά στο DIC (τύπος μοντέλου{{6} },2,3,4:153.7636,153.7608,153.7608 και 153.7636). Ωστόσο, τα διαγράμματα χοάνης έδειξαν ότι υπήρχε σημαντική μεροληψία δημοσίευσης (Εικ. 2). Η εκτιμώμενη ευαισθησία του ουρικού KIM-1 στη διάγνωση της ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)ήταν {{0}}.74(95 τοις εκατό Crl, 0.62-0.84) και η ειδικότητα ήταν 0.84 (95 τοις εκατό Crl,{{{ 90 , και η διαφορά κινδύνου (RD) ήταν 0,55 (95 τοις εκατό Crl, 0.43-0.70). Οι γραφικές παραστάσεις σταυροειδών τριχών έδειξαν ευαισθησία, ψευδώς θετικές τιμές ποσοστού και διαστήματα εμπιστοσύνης για κάθε μελέτη που συμπεριλήφθηκε. Η συνοπτική γραφική παράσταση του λειτουργικού χαρακτηριστικού δέκτη (SROC) πρότεινε ότι η αποτελεσματικότητα του KIM ούρων-1(νεφρική βλάβημόριο 1)στο ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)Η διάγνωση ήταν σημαντική (Εικ. 4), ενώ το AUCofurinary KIM-1(νεφρική βλάβημόριο 1)ήταν {{0}}.62 (95 τοις εκατό Crl, 0.41-0.76).

Πραγματοποιήσαμε επίσης ανάλυση υποομάδας με βάση διαφορετικά πρότυπα, όπως ο σχεδιασμός της μελέτης, οι ρυθμίσεις πληθυσμού, η χρήση τυφλών και η μέθοδος ανάλυσης. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας φαίνονται στον Πίνακα 4. Οι μη προοπτικές μελέτες ήταν ιδιαίτερα πιο ευαίσθητες και ειδικές από τις προοπτικές μελέτες. Για τις πληθυσμιακές ρυθμίσεις, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε CPB έδειξαν χαμηλότερη ειδικότητα και κατάσταση έκτακτης ανάγκης και οι ασθενείς σε κρίσιμη κατάσταση παρουσίασαν χαμηλότερη ευαισθησία από άλλους. Το αν χρησιμοποιήθηκε η τύφλωση στην έρευνα είχε επίσης αντίκτυπο στα αποτελέσματα. Αποδείχθηκε επίσης ότι η ανίχνευση με ELISA ήταν σημαντικά πιο ευαίσθητη από τη μέθοδο non-ELISA.

Πίνακας 2 Αξιολόγηση ποιότητας των μελετών που περιλαμβάνονται

Συζήτηση

Έγκαιρη διάγνωση ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)παίζει σημαντικό ρόλο στη θεραπεία και την πρόγνωσή της. Προς το παρόν το ΑΚΗ (Οξεία νεφρική βλάβη)συνήθως διαγιγνώσκεται με αυξημένη κρεατινίνη ορού ή μειωμένη παραγωγή ούρων. Ωστόσο, τα τρέχοντα διαγνωστικά κριτήρια δεν μπορούν να καλύψουν τις τρέχουσες κλινικές ανάγκες. Υπάρχει επείγουσα ανάγκη να βρεθεί μια πιο αποτελεσματική διαγνωστική μέτρηση για το AKI (Οξεία νεφρική βλάβη). Ορισμένοι νέοι βιοδείκτες θεωρείται ότι έχουν τη δυνατότητα να βοηθήσουν στη διάγνωση του AKI (Οξεία νεφρική βλάβη)νωρίς, ένα από τα οποία είναι το KIM ούρων-1(νεφρική βλάβημόριο 1).

Σε αυτήν τη διαγνωστική μετα-ανάλυση, συμπεριλάβαμε όλες τις δημοσιευμένες μελέτες που αξιολόγησαν τη διαγνωστική αξία του KIM ούρων-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1). Εντοπίσαμε 14 επιλέξιμες μελέτες, από τις οποίες αντλήσαμε σχετικές πληροφορίες. Διαπιστώσαμε ότι το KIM ούρων-1 μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση του AKI (Οξεία νεφρική βλάβη)με υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα. Η συγκεντρωτική ανάλυση των μελετών δείχνει ότι η εκτιμώμενη ευαισθησία του KIM ούρων-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1)στη διάγνωση του ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)ήταν {{0}},74, ενώ η ειδικότητα ήταν 0,84. Το αποτέλεσμα είναι παρόμοιο με αυτό της μελέτης των Shao et al.[15] το 2014, το οποίο πρότεινε τη χρήση του ουροποιητικού KIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1)στη διάγνωση του ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)με ευαισθησία {{0}}.74 και ειδικότητα 0.86. Η κύρια διαφορά μεταξύ αυτών των δύο μελετών ήταν η ηλικία των ερευνητικών αντικειμένων. Η έρευνά μας επικεντρώνεται σε ασθενείς άνω των 18 ετών, αλλά η μελέτη των Shao et al. [15] περιελάμβαναν ασθενείς όλων των ηλικιών. Επιπλέον, το ομαδοποιημένο DOR ήταν 15,22 (95 τοις εκατό CrI, 6.74-42.20), το οποίο υποδηλώνει ότι το uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) είχε καλή διαγνωστική αποτελεσματικότητα για το ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)Όταν το DOR είναι μεγαλύτερο από 1, οι υψηλότεροι διαγνωστικοί λόγοι πιθανοτήτων είναι ενδεικτικοί καλύτερης απόδοσης της δοκιμής [33]. Η γραφική παράσταση σταυρού έδειξε ότι η ευαισθησία και η ειδικότητα των μελετών που συμπεριλήφθηκαν διέφεραν, με ορισμένες να δείχνουν μάλλον διαφορετικές τιμές. Τα αποτελέσματα πρότειναν επίσης την ανάγκη διεξαγωγής μιας μετα-ανάλυσης για τη σύνοψη των ευρημάτων της μελέτης. Η γραφική παράσταση SROC συνδύασε την ευαισθησία και την ειδικότητα κάθε μελέτης και τη συγκεντρωτική ευαισθησία και ειδικότητα, γεγονός που βοήθησε να τονιστεί και να οπτικοποιηθεί η διαφορά. Η περιοχή κάτω από την καμπύλη ήταν μεγαλύτερη από 0.5, γεγονός που υποδηλώνει ότι uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) είχε καλή προγνωστική αξία για το ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη).

Για να αξιολογήσετε πλήρως τη διαγνωστική αξία του uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1), πραγματοποιήσαμε ανάλυση υποομάδας με βάση διαφορετικά πρότυπα, όπως ο σχεδιασμός της μελέτης, η ρύθμιση του πληθυσμού, η χρήση τυφλοποίησης και η μέθοδος ανάλυσης. Τα αποτελέσματα δεν έδειξαν ότι οι παράγοντες στην ανάλυση της υποομάδας είχαν σημαντική επίδραση στη διαγνωστική αξία του uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1), εκτός από τις περιπτώσεις που χρησιμοποιούνται μέθοδοι μη ELISA για τη μέτρηση uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1). Οι μη προοπτικές μελέτες ήταν ιδιαίτερα πιο ευαίσθητες και συγκεκριμένες από τις προοπτικές μελέτες, πιθανώς επειδή οι μη προοπτικές μελέτες ενέγραψαν καθιερωμένο AKI (Οξεία νεφρική βλάβη)ασθενείς. Οι μέθοδοι που δεν είναι ELISA (ανοσοδοκιμή μικροσωματιδίων χημειοφωταύγειας ή τεχνολογία Luminex xMAP με βάση τις μικροσφαίρες) έδειξαν πολύ χαμηλότερη ευαισθησία από την ELISA. Αν και η ELISA είναι η κύρια μέθοδος μέτρησης, δεν χρησιμοποίησαν όλες οι μελέτες τα ίδια κιτ. Τα διάφορα αντισώματα και αντιδραστήρια είχαν αντίκτυπο στην απόδοση της δοκιμής, γεγονός που καθιστούσε επίσης δύσκολη την ανάλυση των διαφορών από αυτή την άποψη. Ο χρόνος συλλογής δειγμάτων και μέτρησης uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) παίζει σημαντικό ρόλο στη διάγνωση του ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)[3]. Επειδή οι συμπεριλαμβανόμενες μελέτες διέφεραν ως προς τον πληθυσμό και τον χρόνο μέτρησης, ήταν δύσκολο για εμάς να πραγματοποιήσουμε μια ανάλυση υποομάδας με βάση το χρόνο.

Ωστόσο, KIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1)δεν είναι έτοιμο για κλινική πρακτική. Η έρευνά μας έδειξε ότι υπάρχει μια σχετικά μεγάλη διαφορά στην τιμή αποκοπής που χρησιμοποιείται για το KIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1). Οι απόλυτες τιμές κυμαίνονταν από 1,412 ng/ml έως 3,1 ng/ml, ενώ οι τυποποιημένες τιμές αποκοπής κυμαίνονταν από 0,42 ng/mg έως 2.0 ng/mg. Δεδομένων των παραγόντων που αναφέραμε προηγουμένως, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης του πληθυσμού, του χρόνου μέτρησης, της μεθόδου ανάλυσης και ούτω καθεξής, εξακολουθεί να είναι δύσκολο να προσδιοριστεί μια προτεινόμενη τιμή αποκοπής του KIM-1. Επιπλέον, η εκτιμώμενη ευαισθησία και ειδικότητα του ουροποιητικού KIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1)στη διάγνωση του ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)ήταν {{0}}.74(95 τοις εκατό Crl,0.62-0.84)και 0.84 (95 τοις εκατό Crl,0.{10} }.90), αντίστοιχα. Κανένα από τα δύο δεν είναι αρκετά υψηλό για κλινική διάγνωση. Στην παρούσα μελέτη, μπορέσαμε μόνο να διακρίνουμε εάν ένας ασθενής με ένα συγκεκριμένο KIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1)αξία είχε ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη), αλλά δεν μπορέσαμε να προσδιορίσουμε τις αλλαγές στην τιμή του KIM-1 καθώς προχωρούσε η νεφρική νόσος. Εάν οι αρχικές μελέτες περιλάμβαναν πρόσθετους εργαστηριακούς δείκτες που έδειχναν την εξέλιξη της νεφρικής νόσου και τιμές KIM{1}} σε διαφορετικά στάδια, θα μπορούσαμε να αξιολογήσουμε τη διαγνωστική αξία του uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) πιο συγκεκριμένα. Η τιμή KIM-1 σε διαφορετικά στάδια νεφρικής νόσου είναι σημαντική για επείγοντες και κρίσιμους ασθενείς, καθώς πολλές μελέτες υποδεικνύουν ότι το KIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1)μπορεί να διακρίνει ασθενείς με διαφορετικούς τύπους οξείας σωληναριακής νέκρωσης από αυτούς χωρίς AKI (Οξεία νεφρική βλάβη)[34]. Μέχρι σήμερα, κανένας νέος βιοδείκτης δεν έχει εφαρμοστεί παγκοσμίως σε χρήση ρουτίνας για κλινική πρακτική, επειδή κάθε βιοδείκτης έχει τα δικά του πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα [35]. Έτσι, ένας αυξανόμενος αριθμός ερευνητών έχει προτείνει την ανάγκη για μια ομάδα βιοδεικτών ειδικών για τα νεφρά που μπορεί να αντικατοπτρίζει λειτουργικές καθώς και δομικές βλάβες και ανάκτηση36]. Το συνδυασμένο πάνελ ομαλοποιημένης αιμοτζουβελίνης ούρων και uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) αναφέρθηκε ότι έχει ευαισθησία 1.00 και ειδικότητα 0.70 [37]. Ένα συνδυασμένο πάνελ βιοδεικτών ειδικών για τα νεφρά μπορεί να παρέχει περισσότερες οδηγίες για τη διάγνωση βιοδεικτών και αξίζει βαθύτερη εξερεύνηση σε μελλοντική έρευνα.

συμπέρασμα

Συνοπτικά, σε σύγκριση με την τρέχουσα βιβλιογραφία, αυτή η μετα-ανάλυση περιελάμβανε ενημερωμένες κλινικές μελέτες και χρησιμοποίησε πιο ακριβείς μεθόδους ανάλυσης για την αξιολόγηση της διαγνωστικής αξίας του KIM ούρων-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1)σε ενήλικες. Τα αποτελέσματα της ανάλυσής μας δείχνουν ότι το uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) είναι καλός προγνωστικός δείκτης για το AKI (Οξεία νεφρική βλάβη)σε ενήλικες ασθενείς με σχετικά υψηλή ευαισθησία και ειδικότητα. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα και κλινικές δοκιμές για να επιβεβαιωθεί εάν και πώς uKIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1) μπορεί να χρησιμοποιηθεί ευρέως στην κλινική διάγνωση. Στο μέλλον, αναμένουμε KIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1)ή άλλους βιοδείκτες νεφρού που θα εφαρμοστούν ολοκληρωμένα στην ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη), από την κλινική ανίχνευση έως τη θεραπεία και ακόμη και την πρόληψη.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Ενότητα 2: ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)ορισμός.Διεθνή συμπληρώματα νεφρού,2012.Ζ(1): 19-36.

2. Bellomo R et al. Ορισμός οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, μέτρα έκβασης, ζωικό μοντέλο, υγροθεραπεία και ανάγκες τεχνολογίας πληροφοριών: το δεύτερο διεθνές συναινετικό συνέδριο της Ομάδας Acute Dialysis Quality Initiative (ADQl). Crit Care.2004;8(4)R204-12.

3. KashaniK, Cheungpasitpom W, Ronco C. Biomarkers ofοξεία νεφρική βλάβη: η διαδρομή από την ανακάλυψη στην κλινική υιοθέτηση. Clin Chem Lab Med 2017:55(8)107489

4. Φαράρ ΑΟξεία νεφρική βλάβη.Nurs Clin North Am.2018;53(4)499-510.

5. Susantitaphong P et al. Παγκόσμια επίπτωση ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)μια μετα-ανάλυση Clin JAm Soc Nephrol. 20138(9):1482-93.

6. Mehta RL, et al.Οξεία νεφρική βλάβηαναφορά δικτύου μιας πρωτοβουλίας για τη βελτίωση των αποτελεσμάτωνοξεία νεφρική βλάβη. Crit Care. 2007; 11(2): R31.

7. KhwaiaA KDIGOκλινικές οδηγίες πρακτικής γιαοξεία νεφρική βλάβη. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84.

8. RicciZ, RomaanoliS.Οξεία νεφρική βλάβη: διάγνωση και ταξινόμηση σε ενήλικες και παιδιά.Contrib Nephrol.2018;193:1-12.

9. Schrezenmeier EV, et al. Biomarkers inοξεία νεφρική βλάβημονοπάτι φυσιολογική βάση και κλινική απόδοση.Acta Physiol (Oxf). 2017;219(3):554-72

10. Οι Dieterle F, et al, για την πιστοποίηση βιοδείκτη νεφρού υποβάλλουν ένα διάλογο μεταξύ της κοινοπραξίας FDA-EMEA και προγνωστικών δοκιμών ασφάλειας.Nat Biotechnol. 2010:28(5):455-62.

11. Shimura Τ, et al.Κάκωση νεφρού μόριο-1(KIM-1), ένα υποτιθέμενο μόριο προσκόλλησης επιθηλιακών κυττάρων που περιέχει μια νέα περιοχή ανοσοσφαιρίνης, ρυθμίζεται προς τα πάνω στα νεφρικά κύτταρα μετά από τραυματισμό J Biol Chem.1998273(7)4135-42.

12.HanWK, et alΚάκωση νεφρού μόριο-1(KIM-1): ένας νέος βιοδείκτης για τραυματισμό του εγγύς νεφρικού σωληνίσκου του ανθρώπου. KidneyInt 200262(1):237-44.

13. BaillyV, et al. Shedding ofνεφρική βλάβη μόριο-1, μια υποτιθέμενη πρωτεΐνη προσκόλλησης που εμπλέκεται στη νεφρική αναγέννηση. JBiol Chem 2002;277(42):39739-48.

14. Bonventre N.Κάκωση νεφρού μόριο-1(KIM-1): ένας συγκεκριμένος και ευαίσθητος βιοδείκτης τουνεφρική βλάβη.Scand J Clin LabInvest Suppl.2008;241:78-83.

15. Shao X, et al.Diagnostic value ofμόριο νεφρικής βλάβης ούρων 1Γιαοξεία νεφρική βλάβη: a meta-analysis.PLoS ONE 2014,9(1):e84131.

16. Guo J, RieblerA, Rue H Bayesian bivariate meta-analysis of diagnostic test studies with ερμηνεύσιμων προηγούμενων. Stat Med 2017;36(19):3039-58

17. Moher D, et al. Προτιμώμενα στοιχεία αναφοράς για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις της δήλωσης PRISMA PLoS Med. 20096(7)e1000097.

18. Whiting PF, et al QUADAS-2: ένα αναθεωρημένο εργαλείο για την αξιολόγηση ποιότητας των μελετών διαγνωστικής ακρίβειας. Ann Intern Med 2011;155(8):529-36

19. Khreba NA, et al.Κάκωση νεφρού μόριο 1(KIM-1)ως πρώιμο προγνωστικό γιαοξεία νεφρική βλάβησε μετακαρδιοπνευμονική παράκαμψη (CPB) σε ασθενείς με χειρουργική επέμβαση ανοιχτής καρδιάς. Intern J Nephrol 2019;2019.6265307.

20. Wybraniec MT, et al. Πρόβλεψη της προκαλούμενης από αντίθεσηοξεία νεφρική βλάβημε πρώιμη μετεγχειρητική ανάλυση βιοδεικτών ούρων και δεικτών ενδονεφρικής ροής Doppler σε ασθενείς που υποβάλλονται σε στεφανιογραφία. J Interv Cardiol. 2017;30(5):465-72.

21. Sinkala M et al. Χαρακτηριστικά απόδοσης τουνεφρική βλάβη μόριο-1σε σχέση με την κρεατινίνη, την ουρία και τη μικρολευκωματινουρία στη διάγνωση της νεφρικής νόσου Int J Appl Basic Med Res. 2016; 7(2).94-9.

22. vanWolfswinkel ME et al. Η λιποκαλίνη που σχετίζεται με ουδετεροφιλική ζελατινάση (NGAL) προβλέπει την εμφάνιση επαγόμενης από ελονοσίαοξεία νεφρική βλάβη. Malar J. 2016;15(1).

23. Torregrosalet al.Urinary KIM-1(ουρητικόςνεφρική βλάβημόριο 1), NGAL και LFABP για τη διάγνωση της ΑΚΙ (Οξεία νεφρική βλάβη)σε ασθενείς με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο ή καρδιακή ανεπάρκεια που υποβάλλονται σε στεφανιογραφία. Heart Vessels.2014;30(6):703-11.

24. Tekce BK, et al Does theνεφρική βλάβημόριο-1προβλέπουν επαγόμενη από σισπλατίνηνεφρική βλάβηστο αρχικό στάδιο;Ann Clin Biochem.201452(1)88-94.

25. Nickolas TL, et al. Διαγνωστική και προγνωστική διαστρωμάτωση στο τμήμα επειγόντων περιστατικών χρησιμοποιώντας βιοδείκτες ουρικής βλάβης νεφρώνα μια πολυκεντρική προοπτική μελέτη κοόρτης. J Am Coll Cardiol 2012; 59(3)246-55.

Σημείωση:τα παραπάνω δεν είναι πλήρης λίστα αναφοράς