Ο θεραπευτικός ρόλος της κετογονικής δίαιτας στις νευρολογικές διαταραχές Μέρος 4

Η φλεγμονή και οι υψηλές συγκεντρώσεις της ουσίας P προκαλούν αρτηριακή διαστολή και πονοκέφαλο, που είναι το πιο χαρακτηριστικό σύμπτωμα μιας κρίσης ημικρανίας [189]. Η υπογλυκαιμία φαίνεται να παρατείνει την εμφάνιση της κατάθλιψης εξάπλωσης του φλοιού [190].

Η φλεγμονή είναι ο μηχανισμός αυτοπροστασίας του σώματος μετά από τραυματισμό ή μόλυνση, αλλά η υπερβολική φλεγμονώδης απόκριση μπορεί επίσης να βλάψει την υγεία, ειδικά τη λειτουργία του εγκεφάλου, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα όπως μείωση της μνήμης ή αμνησία.

Ωστόσο, ορισμένες έρευνες δείχνουν ότι η λήψη μέτρων για τη μείωση της φλεγμονής μπορεί επίσης να ωφελήσει τη μνήμη και τη λειτουργία του εγκεφάλου. Για παράδειγμα, η αλλαγή των διατροφικών σας συνηθειών και η κατανάλωση περισσότερων τροφών πλούσιων σε αντιοξειδωτικά, μαγνήσιο, ψευδάργυρο και άλλα μέταλλα μπορεί να μειώσει το επίπεδο της φλεγμονής ενώ προάγει την υγεία του εγκεφάλου.

Επιπλέον, η μέτρια αερόβια άσκηση μπορεί επίσης να μειώσει τον αντίκτυπο της φλεγμονής στον εγκέφαλο. Ο μακροχρόνιος χρόνος στη φύση, ειδικά στην άγρια ​​φύση, μπορεί να ανακουφίσει το άγχος και το στρες, κάτι που μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση των αρνητικών επιπτώσεων της φλεγμονής.

Έτσι, ενώ η φλεγμονή έχει πιθανές επιπτώσεις στην ανθρώπινη υγεία, μπορούμε να επιβραδύνουμε αυτές τις επιπτώσεις μέσω ενός ενεργού τρόπου ζωής και διατροφής, βελτιώνοντας παράλληλα τη λειτουργία και την υγεία του εγκεφάλου και διατηρώντας καλή μνήμη. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φαρμακευτικό υλικό που έχει πολλά μοναδικά αποτελέσματα, ένα από τα οποία είναι η βελτίωση της μνήμης. Η αποτελεσματικότητα του Cistanche deserticola προέρχεται από τα πολλά ενεργά συστατικά που περιέχει, όπως ταννικό οξύ, πολυσακχαρίτες, φλαβονοειδή γλυκοσίδες κ.λπ. Αυτά τα συστατικά μπορούν να προάγουν την υγεία του εγκεφάλου με διάφορους τρόπους.

Κάντε κλικ στο Γνωρίζω για να βελτιώσετε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη

Η διατροφική κέτωση, παρέχοντας μια εναλλακτική πηγή ενέργειας, εξοικονομεί γλυκόζη και μετριάζει την υπογλυκαιμία, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της κατάθλιψης εξάπλωσης του φλοιού [191].

Επιπλέον, πολλές in vitro μελέτες και μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η ανακατεύθυνση της διαδρομής του μεταβολισμού επιλεγμένων αμινοξέων προς την αυξημένη σύνθεση του GABA-ένα ανασταλτικό νευροδιαβιβαστή [52], που εξισορροπεί την διεγερτική και ανασταλτική νευροδιαβίβαση, τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις [5,8,40,142 ], καθώς και τα ενισχυτικά αντιοξειδωτικά συστήματα [12,13], που επιδεικνύονται από κετονικά σώματα μπορεί να συμβάλλουν στην αποτελεσματικότητα μιας ημικρανίας με χαμηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες. Για κάθε ασθενή, το «κατώφλι ημικρανίας» είναι διαφορετικό.

Αυτή η ισορροπία μεταξύ διέγερσης και αναστολής περιοχών του ΚΝΣ εξαρτάται από διάφορους παράγοντες σε μοριακό επίπεδο, όπως η λειτουργία του διαύλου ιόντων, τα επίπεδα μαγνησίου και τα διεγερτικά αμινοξέα. Οι θεωρητικές εκτιμήσεις και η έρευνα, ωστόσο, μας επιτρέπουν να πιστεύουμε ότι η ΚΔ μπορεί να είναι αποτελεσματική τόσο στην πρόληψη όσο και στη θεραπεία της ημικρανίας [192].

4.3.2. Κλινικά Δεδομένα

Μέχρι σήμερα, μια κλινική δοκιμή από τους di Lorenzo et al. [193] (Πίνακας 2) έχει δείξει ότι μια κετογονική δίαιτα με πολύ χαμηλή περιεκτικότητα σε υδατάνθρακες (VLCKD) είναι αποτελεσματική στη μείωση των κρίσεων ημικρανίας. Στη συνέχεια, ο αριθμός των κρίσεων ημικρανίας μειώθηκε κατά -3,02 όταν χρησιμοποιήθηκε VLCKD σε σύγκριση με μια μη κετογονική δίαιτα πολύ χαμηλών θερμίδων. Ωστόσο, η εξωγενής χορήγηση κετονικών σωμάτων δεν βελτίωσε την κατάσταση του ασθενούς [194].

4.4. Νόσος Αλτσχάιμερ

4.4.1. Αιτιοπαθογένεση και πιθανός ρόλος της κετογονικής δίαιτας

Σε γενικές γραμμές, ο όρος άνοια περιγράφει μια μείωση των γνωστικών ικανοτήτων σε βαθμό που καθιστά αδύνατη την εκτέλεση καθημερινών δραστηριοτήτων. Η πιο κοινή μορφή άνοιας, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους, είναι η νόσος του Αλτσχάιμερ (υπεύθυνη για σχεδόν τα δύο τρίτα των περιπτώσεων άνοιας σε άτομα άνω των 65 ετών) [195]. Ο κίνδυνος αυτής της νόσου αυξάνεται με την ηλικία του ασθενούς [196].

Οι ειδικοί προβλέπουν ότι ο αριθμός των περιπτώσεων της νόσου του Αλτσχάιμερ θα αυξηθεί σταδιακά τα επόμενα χρόνια [197]. Ο προσδιορισμός της αρχής των αλλαγών που οδηγούν στην ανάπτυξη αυτής της ασθένειας είναι εξαιρετικά περίπλοκος.

Αυτή η διαταραχή οδηγεί σε πλήρη έκπτωση των γνωστικών λειτουργιών. Επηρεάζει αισθητά τις διαδικασίες μνήμης, την κατανόηση μη περίπλοκων ζητημάτων, τη γλωσσική επάρκεια και την ικανότητα εστίασης της προσοχής [195]. Τα συμπτώματα στις περισσότερες περιπτώσεις ξεκινούν με ήπια βραχυπρόθεσμη απώλεια μνήμης, συμπεριλαμβανομένων των πρόσφατων αναμνήσεων [197]. Για την κατανόηση της ουσίας αυτής της ασθένειας, είναι σημαντικό να προσδιοριστούν οι παράγοντες κινδύνου.

Η αύξηση της ηλικίας, οι σοβαροί τραυματισμοί στο κεφάλι, οι αγγειακές διαταραχές στην περιοχή του εγκεφάλου, ο νικοτινισμός ή η κατάθλιψη πιθανότατα επηρεάζουν το ρυθμό ανάπτυξης της νόσου [195]. Επιπλέον, οι γενετικοί παράγοντες φαίνεται να παίζουν σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη της νόσου. Η κύρια παθολογική διεργασία που κρύβεται πίσω από τη νόσο του Αλτσχάιμερ είναι η εναπόθεση μη φυσιολογικών νευρωνικών πλακών και νευροϊνιδιακών μπερδέματα [198].

Οι πλάκες ορίζονται ως μικροαλλαγές σε νευρώνες που περιλαμβάνουν έναν πυρήνα του Α που περιβάλλεται από ομάδες μεγεθυσμένων δαξόνων. Το βήτα-αμυλοειδές, υπό φυσιολογικές συνθήκες, προέρχεται από την πρόδρομη πρωτεΐνη αμυλοειδούς (APP). Το APP διαχωρίζεται κυρίως από άλφα και βήτα-εκκριτάση. Ως αποτέλεσμα αυτής της διαδικασίας, προκύπτουν μικρά θραύσματα αβλαβούς Α. Στην περίπτωση παθολογικών αλλαγών, το APP διαχωρίζεται με γάμμα και β-εκκριτάση.

Ως αποτέλεσμα αυτής της διαδικασίας σχηματίζεται το Α (42 πεπτίδια). Η συσσώρευση και η επακόλουθη συσσώρευσή του οδηγούν στις προαναφερθείσες παθολογικές αλλαγές. Το βήτα-αμυλοειδές εναποτίθεται κυρίως στα αγγεία και στη φαιά ουσία του εγκεφάλου.

Στην περιγραφόμενη διαδικασία, οι γενετικοί παράγοντες διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο, ο γενεσιουργός για την αναφερόμενη διαδικασία διάσπασης της APP εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 21, το οποίο είναι ένας σημαντικός κρίκος στην οικογενειακή αιτιολογία της νόσου του Alzheimer [195].

Το αμυλοειδές βήτα σύμπλεγμα αναπτύσσεται επίσης στα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφάλου που οδηγεί σε πιο εκτεταμένες αγγειοπάθειες που είναι υπεύθυνες για εκτεταμένη μικροαιμορραγία σε όλες τις περιοχές του εγκεφάλου. Επί του παρόντος, πιστεύεται ότι η εναπόθεση αμυλοειδών πλακών ξεκινά 20 χρόνια πριν από την ανάπτυξη κλινικών εκδηλώσεων [199].

Ο δεύτερος σημαντικός μηχανισμός στην αιτιολογία της νόσου του Alzheimer είναι μια συσσώρευση νευροϊνιδικών μπερδέματος που αποτελούνται από πρωτεΐνη tau. Λόγω της υπερβολικής συσσωμάτωσης του Α, λαμβάνει χώρα υπερφωσφορυλίωση αυτής της δομής, η οποία οδηγεί στη συσσώρευσή του σε μεγαλύτερα, παθολογικά συσσωματώματα. Έχει αποδειχθεί ότι αυτές οι δομές στα αρχικά στάδια της νόσου υπάρχουν στον ιππόκαμπο.

Καθώς η νόσος εξελίσσεται, η παρουσία της μπορεί να βρεθεί σε νευρώνες ολόκληρου του εγκεφαλικού φλοιού [195]. Οι προαναφερθείσες διαδικασίες συμβάλλουν σε σημαντική μείωση του αριθμού των νευρώνων στον εγκεφαλικό φλοιό και σε συγκεκριμένες υποφλοιώδεις περιοχές. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η KD μειώνει τον όγκο των συσσωματωμάτων πρωτεΐνης Α και ταυ και μειώνει την τοξικότητά τους [20,26,78].

Ωστόσο, αυτό το αποτέλεσμα περιορίζεται στην πρόληψη του σχηματισμού νέας πλάκας. Έτσι, μπορεί να υποτεθεί ότι η KD μπορεί να αντιπροσωπεύει μια ενδιαφέρουσα επικουρική θεραπεία, με αποτέλεσμα την πιο αργή εξέλιξη της νόσου και τη σχετική απώλεια της γνωστικής λειτουργίας.

Επιπλέον, οι φλεγμονώδεις διεργασίες που ξεκινούν από τις ομάδες της πρωτεΐνης Α και ταυ μπορούν να επηρεάσουν την επέκταση της νόσου σε νέες περιοχές του εγκεφάλου. Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες παίζουν επίσης σημαντικό ρόλο στην καταστροφή των δομών του εγκεφαλικού ιστού [138-141]. Το οξειδωτικό στρες και οι περιβαλλοντικοί παράγοντες μπορεί να συμβάλλουν στην ανάπτυξη της νόσου μέσω της διαταραχής του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (HPA) και της ανεπαρκούς απομάκρυνσης νευροτοξικών 4-hydroxynonenal [200].

Επιπλέον, το αλληλόμορφο ApoEε4 που είναι υπεύθυνο για την όψιμη έναρξη της νόσου του Alzheimer προκαλεί επιτάχυνση της κυτταρικής γήρανσης, καθώς και νευροφλεγμονή και οξειδωτικό στρες [201]. Μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε κυτταρικές σειρές και ζώα παρέχουν αποδείξεις ότι τα προαναφερθέντα παθολογικά φαινόμενα μπορεί να ανακουφιστούν με την εφαρμογή της KD, μέσω του περιορισμού της φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες [6-10,40,83].

4.4.2. Ιατρικά τρόφιμα

Δεν υπάρχει δυνατότητα θεραπείας της AD αυτές τις μέρες. Η τρέχουσα προσέγγιση σε αυτήν την ασθένεια βασίζεται στην καθυστέρηση των σοβαρών συμπτωμάτων όσο το δυνατόν περισσότερο [202]. Η ανακούφιση αυτής της ασθένειας μπορεί να επιτευχθεί με δύο τρόπους: φαρμακολογικές και μη φαρμακολογικές μεθόδους.

Η τελευταία επικεντρώνεται στη γνωστική προπόνηση, τη σωματική δραστηριότητα και τις συνταγογραφούμενες δίαιτες. Μια τέτοια δίαιτα είναι η Μεσογειακή Διατροφή. Το εξαιρετικό παρθένο ελαιόλαδο (EVOO) που περιέχεται σε αυτή τη δίαιτα φαίνεται να είναι ζωτικής σημασίας. Σύμφωνα με τους Klimova και άλλους [202], η ελευρωπαΐνη, αυτό το κοιριδοειδές που περιέχεται στο EVOO, μπορεί να προκαλέσει νευροπροστατευτικό αποτέλεσμα, το οποίο υποδηλώνει την πιθανή χρήση της στην πρόληψη νευροεκφυλιστικών ασθενειών, ιδιαίτερα της AD [202,203].

Η δραστηριότητα του EVOO έχει μελετηθεί με τη χρήση ζωικών μοντέλων ποντικών. Με βάση τα αποτελέσματα, προσδιορίστηκε ότι τα ενεργά συστατικά του EVOO βελτιώνουν τις γνωστικές λειτουργίες του εγκεφάλου των ποντικών βελτιώνοντας τη συναπτική δραστηριότητα του ιππόκαμπου και μειώνοντας τη συσσώρευση του συσσωματώματος Α. Το EVOO μπορεί επίσης να ανακουφίσει τις κυτταροτοξικές και νευροφλεγμονώδεις συνέπειες της συσσώρευσης συσσωματωμάτων Α [202,203].

Η μακροπρόθεσμη παροχή EVOO, εξαιρουμένης της επίδρασης στον μεταβολισμό των συσσωματωμάτων Α, επηρεάζει σημαντικά τη μείωση της φωσφορυλίωσης της πρωτεΐνης tau [203]. Μια δίαιτα πλούσια σε EVOO έχει περιγραφεί ως δίαιτα που δεν έχει αρνητικές επιπτώσεις όπως κυτταρικό θάνατο ή νευροεκφυλισμό [202].

Ένα άλλο συστατικό της μεσογειακής διατροφής είναι τα καρύδια (Juglans regia L.) τα οποία, μέσω της υψηλής περιεκτικότητας σε αντιοξειδωτικά όπως το ν-3 -λινολενικό οξύ, η ζουγλόνη ή η τοκοφερόλη (βιταμίνη Ε), αποτελούν σημαντικό παράγοντα για την αντι- νευροφλεγμονώδης επίδραση της δίαιτας. Ο εμπλουτισμός της δίαιτας των εργαστηριακών ποντικών με καρύδια είχε ως αποτέλεσμα τη βελτίωση της μνήμης και της μαθησιακής ικανότητας [204].

4.4.3. Κλινικά Δεδομένα

Πολλές μελέτες δείχνουν επίσης ότι η αντίσταση στην ινσουλίνη μπορεί να είναι ένας παράγοντας που συμβάλλει στην ανάπτυξη νευροεκφυλιστικών ασθενειών [69]. Η ταυτόχρονη υπεργλυκαιμία οδηγεί σε αλλαγές στον εγκέφαλο, προκαλώντας εξασθένηση της μνήμης.

Οι Weinstein et al. [205] έχουν σημειώσει μείωση του όγκου της φαιάς ουσίας σε νέους με υπεργλυκαιμία, ενώ οι Kerti et al. [206] έχουν παρατηρήσει μείωση του όγκου του ιππόκαμπου. Αρκετές μελέτες έχουν τεκμηριώσει τη συσχέτιση της εξασθενημένης σηματοδότησης ινσουλίνης με την πρωτεΐνη Α [70,71] και συνεπώς τη νόσο του Αλτσχάιμερ [72-74]. Μελέτες που έγιναν σε ασθενείς με Alzheimer δείχνουν ότι η KD ομαλοποιεί τον μεταβολισμό των υδατανθράκων στον εγκέφαλο, μειώνει τα επίπεδα ινσουλίνης και αυξάνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη [75-77].

Οι ασθενείς έδειξαν υψηλότερες βαθμολογίες σε τεστ γνωστικής λειτουργίας, γεγονός που υποδεικνύει πιθανή αποτελεσματικότητα σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες [75,76]. Οι κλινικές μελέτες που έχουν γίνει μέχρι τώρα (Πίνακας 3) υποδηλώνουν ότι η κετογονική δίαιτα βελτιώνει τη γνωστική απόδοση των ασθενών με Αλτσχάιμερ.

Η σημασία των παραγόντων κινδύνου είναι ακόμα υπό την παρατήρηση των ερευνητών, αλλά η σωστή πρόληψη και ο υγιεινός τρόπος ζωής είναι αναμφίβολα μια σημαντική πτυχή στη θεραπεία και στη μείωση του επιπέδου κινδύνου νευροεκφυλισμού. Αυτό είναι εξαιρετικά κρίσιμο γιατί η τρέχουσα στρατηγική φαρμακοθεραπείας βασίζεται στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της νόσου, αλλά δεν συμβάλλει στην καταπολέμηση της αιτίας της.

4.5. Νόσος Πάρκινσον

4.5.1. Αιτιοπαθογένεση και πιθανός ρόλος της κετογονικής δίαιτας

Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια από τις σημαντικότερες νευροεκφυλιστικές διαταραχές μετά τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Εμφανίζεται κυρίως σε καλά ανεπτυγμένες κοινωνίες. Οι παράγοντες κινδύνου για PD περιλαμβάνουν περιβαλλοντικές τοξίνες, φάρμακα, γονιδιωματικά ελαττώματα και εγκεφαλική αγγειακή βλάβη [211,212].

Ο κίνδυνος ανάπτυξης PD αυξάνεται με την ηλικία του ασθενούς. Ο κίνδυνος ανάπτυξης PD σε άτομα ηλικίας 85 έως 89 ετών είναι 3,5%. Συγκριτικά, άτομα ηλικίας κάτω των 60 ετών έχουν πιθανότητα εμφάνισης PD στο επίπεδο του 1% [212,213].

Η διάγνωση της PD γίνεται μετά την εμφάνιση των πρώτων ψυχοκινητικών συμπτωμάτων, τα οποία περιλαμβάνουν μυϊκή ακαμψία, τρόμο ηρεμίας και κινητική καθυστέρηση [214]. Η βραδυκινησία θεωρείται ο κύριος διαγνωστικός παράγοντας για τη νόσο [215].

Εκτός από τα τυπικά κινητικά συμπτώματα, η PD συνοδεύεται από δυσκοιλιότητα, σιελόρροια, δυσγραφία και εξαιρετικά σημαντικές γνωστικές και συμπεριφορικές διαταραχές, κατάθλιψη, αισθητηριακές διαταραχές, διαταραχές ύπνου, άνοια και παραισθήσεις [216]. Η αρχική περίοδος της νόσου χαρακτηρίζεται από ανωμαλία της στάσης και δυσκολίες στη βάδιση.

Το πάγωμα του βαδίσματος, που ορίζεται ως μια σύντομη, επεισοδιακή έλλειψη ή περιορισμός της εξέλιξης του ποδιού παρά την επιθυμία για περπάτημα παρατηρείται αρκετά συχνά [217,218]. Ο κύριος παράγοντας που ευθύνεται για την ανάπτυξη των συμπτωμάτων της νόσου είναι ο εκφυλισμός των νευρώνων στη μαύρη ουσία εμπλέκονται στη μετάδοση της ντοπαμίνης του βασικού πυρήνα και του ραβδωτού σώματος [219].

Η βλάβη σε αυτούς τους νευρώνες οδηγεί σε εξασθενημένη μεταφορά ντοπαμίνης που οδηγεί σε δυσλειτουργία των νευρωνικών κυκλωμάτων που περιλαμβάνουν περιοχές των βασικών γαγγλίων και του κινητικού φλοιού, που τελικά εκδηλώνεται ως διαταραχές κίνησης [220]. Τα συμπτώματα της PD εμφανίζονται μόνο όταν η ντοπαμίνη που υπάρχει στους βασικούς πυρήνες και πέφτει η μαύρη ουσία στο 20% της μέγιστης τιμής του [221].

Επιπροσθέτως, μία από τις νευροπαθολογίες που βρέθηκαν στην PD και μπορεί να συμβάλλουν στον θάνατο των ντοπαμινεργικών νευρώνων είναι τα σώματα Lewy και οι νευρίτες Lewy, που αποτελούνται από κακώς διπλωμένη συνουκλεΐνη [222]. Επί του παρόντος, το κύριο φάρμακο για τη θεραπεία της PD είναι η λεβοντόπα (L-DOPA). , το οποίο έχει επίδραση στα συμπτώματα της PD αλλά όχι νευροπροστατευτική δράση.

Φαίνεται επίσης ότι το L-DOPA μπορεί να ευνοεί την αυξημένη συσσώρευση της -συνουκλεΐνης, μέσω του μεταβολίτη 5-S-κυστεϊνελδοπαμίνη, ο οποίος επάγει οξειδωτικό στρες in vivo, προάγοντας έτσι την εξάντληση της ντοπαμίνης [223]. Οι μελέτες δείχνουν ότι η KD βελτιώνει σημαντικά τη βιοδιαθεσιμότητα του L-DOPA, το οποίο σχετίζεται με τη μείωση της προσφοράς διατροφικών πρωτεϊνών.

Ο συνδυασμός φαρμακολογικής θεραπείας ελέγχου των συμπτωμάτων και KD μπορεί να είναι αποτελεσματικός στην αναστολή της περαιτέρω εξέλιξης της νόσου [78,121,224]. Kashiwaya et al. [225] διεξήγαγε μια μελέτη για να αποσαφηνίσει τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις του -HB. Το ανάλογο ηρωίνης, 1-μεθυλ-4-φαινυλοπυριδίνιο, MPP(+), χρησιμοποιήθηκε για την πρόκληση ντοπαμινεργικού κυτταρικού θανάτου από μαύρη ουσία, αναστέλλοντας το σύμπλεγμα πολυενζυμικής μιτοχονδριακής αφυδρογονάσης NADH, προκαλώντας σύνδρομο παρόμοιο με τη νόσο του Πάρκινσον σε καλλιέργειες μεσοεγκεφαλικοί νευρώνες.

Μια μελέτη επιβεβαίωσε προηγούμενα ευρήματα ότι το -HB έχει νευροπροστατευτικές επιδράσεις στους οντοπαμινεργικούς νευρώνες [225-227]. Αυτό σχετίζεται με αυξημένη μιτοχονδριακή αναπνοή και αυξημένη παραγωγή ATP.

Τα KBs αυξάνουν επίσης την αποτελεσματικότητα της μιτοχονδριακής αναπνευστικής αλυσίδας μειώνοντας τις ελεύθερες ρίζες οξυγόνου [35]. Μία από τις πιο πρόσφατες πιθανές θεραπείες για την PD είναι η στόχευση των καναλιών KATP, το άνοιγμα των οποίων έχει αποδειχθεί ότι έχει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα και μειώνει την νευροαναγνωσιμότητα. Ωστόσο, θεωρείται ότι η ενεργοποίηση των καναλιών KATP που βρίσκονται σε GABAergicneurons μπορεί να είναι μία από τις αιτίες ανάπτυξης PD μέσω της αναστολής των GABAB-υποδοχέων, που με τη σειρά του διεγείρει τα γλουταμινεργικά τερματικά να εκκρίνουν συνουκλεΐνη [228].

Τα αποτελέσματα των αγωνιστών ή ανταγωνιστών που δοκιμάστηκαν σε ζωικά μοντέλα είναι ασαφή, υποδηλώνοντας ότι η επίδρασή τους σε αυτά τα κανάλια είναι δύσκολο να προβλεφθεί λόγω του υψηλού επιπολασμού των καναλιών KATP στον εγκέφαλο [228,229]. Ωστόσο, σε αντίθεση με μεμονωμένες ουσίες που επηρεάζουν τα κανάλια KATP, η κετογονική δίαιτα δρα ταυτόχρονα σε πολλαπλές παθολογικές διεργασίες, παρέχοντας δυνητικά καλύτερη θεραπευτική αποτελεσματικότητα.

y καλύτερη θεραπευτική αποτελεσματικότητα.

4.5.2. Κλινικά Δεδομένα

Τα τελευταία χρόνια, η PD έχει συσχετιστεί όλο και περισσότερο με αλλοιώσεις στη μικροχλωρίδα του εντέρου [113,121,230,231]. Οι Alfonsetti et al. [113] ανασκόπησαν τη σύνθεση του μικροβιώματος και τις επιδράσεις της χορήγησης δίαιτας, προβιοτικών, προβιοτικών και συνβιοτικών σε παθολογικές διεργασίες που συμβαίνουν κατά την πορεία της PD.

Μελέτες δείχνουν ότι η μικροχλωρίδα των ασθενών με PD διαφέρει σημαντικά από αυτή των υγιών ατόμων και χαρακτηρίζεται από χαμηλό αριθμό Prevotellaceae και αυξημένο αριθμό Enterobacteriaceae [232].

Οι αλλαγές στην ποιότητα της μικροχλωρίδας έχουν ως αποτέλεσμα μειωμένη εντερική διαπερατότητα (δηλαδή, «διαρρέον έντερο»), η οποία, μέσω του LPS που παράγεται από βακτήρια, προκαλεί φλεγμονώδεις διεργασίες και οξειδωτικό στρες, προάγοντας έτσι τη συσσώρευση συνουκλεΐνης [233]. Η κετογονική δίαιτα είναι γνωστό ότι αντιστρέφει αυτή την αναλογία και έτσι αυξάνει το Prevotella και μειώνει τα εντεροβακτηρίδια [131].

Οι αλλαγές στις διατροφικές συνήθειες (ενσωματώνοντας περισσότερα ωμέγα-3 πολυακόρεστα λιπαρά οξέα, προβιοτικά, πρεβιοτικά και συνβιοτικά στη διατροφή) έχει αποδειχθεί ότι έχουν ευεργετική επίδραση στην πορεία της νόσου, μέσω της σφράγισης του εντέρου, των αντιφλεγμονωδών, των οξειδωτικών επιδράσεις ανακούφισης του στρες και BDNFupregulation [113]. Μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή που διεξήχθη το 2018 από τους Phillips et al. [234] για 8 εβδομάδες σε 47 ασθενείς έδειξαν ότι τόσο οι δίαιτες υψηλής όσο και οι δίαιτες χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά είχαν θετικά αποτελέσματα στα κινητικά και μη κινητικά συμπτώματα.

Ωστόσο, η κετογονική δίαιτα παρουσίασε μεγαλύτερες βελτιώσεις σε μη κινητικές πτυχές της ικανότητας εκτέλεσης καθημερινών δραστηριοτήτων, π.χ. διαταραχές του ουροποιητικού, πόνος, κόπωση ή γνωστική εξασθένηση σε σύγκριση με τη δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.

5. Ανεπιθύμητες Επιδράσεις της Κετογονικής Διατροφής

Κλινικές μελέτες δείχνουν ότι η διατήρηση μιας κετογονικής δίαιτας μπορεί να είναι πρόκληση για τους ασθενείς. Η κακή ανοχή και η έλλειψη κινήτρων μπορεί επομένως να αποτελέσουν αιτίες για τη διακοπή της δίαιτας [158]. Οι τροποποιήσεις της κετογονικής δίαιτας όπως το MAD ήταν καλύτερα ανεκτές μεταξύ των παιδιών με επιληψία [170], ενώ η ανακούφιση του άγχους και της γνωστικής ενεργοποίησης παρατηρήθηκε στην ομάδα που χρησιμοποιούσε κυρίως MCTD (20/28 παιδιά) [159], υποδηλώνοντας ότι οι τροποποιήσεις της κετογονικής δίαιτας μπορεί να σχετίζονται με μεγαλύτερη συμμόρφωση.

Δεδομένου ότι οι ομάδες που χρησιμοποιούν την κετογονική δίαιτα είναι κυρίως παιδιά που πάσχουν από επιληψία, η ισορροπία της είναι βασικό στοιχείο για τον καθορισμό της σωστής ανάπτυξης του παιδιού. Η διατροφή πρέπει να είναι καλά ισορροπημένη για να εξουδετερώνει τις ελλείψεις που προκαλούνται με την εγκατάλειψη μιας ολόκληρης ομάδας προϊόντων πλούσιων σε υδατάνθρακες και άλλα θρεπτικά συστατικά όπως θειαμίνη, φυλλικό οξύ, βιταμίνη Α, βιταμίνη Ε, βιταμίνη Β6, ασβέστιο, μαγνήσιο, σίδηρο ή βιταμίνη Κ [235] .

Οι ασθενείς μπορεί να υποφέρουν από ανεπάρκεια διαιτητικών ινών, οι οποίες είναι απαραίτητες για την καλή λειτουργία των εντέρων, λόγω του αποκλεισμού μιας συγκεκριμένης ομάδας προϊόντων. Η έλλειψη φυτικών ινών οδηγεί σε διαταραχές στη σωστή απορρόφηση των θρεπτικών συστατικών, διαταραχές στην παραγωγή ορμονών που είναι υπεύθυνες για τον κορεσμό και μείωση της ανοσίας [236]. Η πιο δύσκολη περίοδος για τους ασθενείς είναι η εισαγωγή στην ΚΔ.

Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι πιο συχνές παρενέργειες της δίαιτας είναι η υπογλυκαιμία, η αφυδάτωση και οι γαστρεντερικές διαταραχές [237,238]. Στη μελέτη που διεξήχθη από τους Lin et al. [237], 57 από τα 126 παιδιά παρουσίασαν έμετο. Σε 44 ασθενείς εμφανίστηκε υπογλυκαιμία κάτω από 40 mg/dL. Επιπλέον, παρατηρήθηκαν επίσης δυσκοιλιότητα, ευερεθιστότητα ή αρνητικές αλλαγές στη διάθεση. Έξι ασθενείς ανέπτυξαν υπερβολική κέτωση με επίπεδα κετόνης στα ούρα 160 mg/dL, η οποία εκδηλώθηκε με έξαψη του προσώπου.

Διάφορες ανεπιθύμητες γαστρεντερικές επιδράσεις μπορεί να εμφανιστούν κατά τη χρήση του KD. Ένας από τους κυριότερους είναι η δυσκοιλιότητα, η οποία μπορεί να προκύψει από την ανεπαρκή παροχή φυτικών ινών στη διατροφή. Η δυσκοιλιότητα μπορεί να αντιμετωπιστεί αυξάνοντας την ποσότητα φυτικών ινών στη δίαιτα, κάνοντας κλινήματα ή χορηγώντας πολυαιθυλενογλυκόλη [238]. Μία από τις πιο κοινές διαμάχες Η επίδρασή της στο λιπιδαιμικό προφίλ είναι γύρω από τη χρήση μιας δίαιτας υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά. Η αυξημένη πρόσληψη τροφών πλούσιων σε λιπαρά είναι η κύρια αιτία αύξησης των λιπιδικών κλασμάτων του ορού.

Σε μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε από τους Cai et al. [239], αποδείχθηκε ότι τα παιδιά υπέφεραν από υπερλιπιδαιμία ενώ έπαιρναν KD, αλλά ταυτόχρονα, αυτή η παρενέργεια ήταν λιγότερο συχνή από τις προαναφερθείσες γαστρεντερικές διαταραχές. Τα μέσα επίπεδα χοληστερόλης των ασθενών που μελετήθηκαν ήταν ελαφρώς υψηλότερα από ό,τι πριν από την έναρξη της δίαιτας. Υπήρξε ταχεία ανταπόκριση στις ανεπιθύμητες αλλαγές σχετικά με την αύξηση των κλασμάτων του ορού. Οι ερευνητές Guzel et al. [166] πρότεινε μείωση της πρόσληψης διατροφικού λίπους κατά 20-25% για τη βελτίωση του προφίλ λιπιδίων.

Η διαδικασία ήταν να εξαλειφθούν τα προϊόντα που περιέχουν ακόρεστα λίπη και πηγές κρόκου αυγού, επιπλέον, χορηγήθηκε ατορβαστατίνη 10 mg ημερησίως για την αναστολή της βιοσύνθεσης της ενδογενούς χοληστερόλης.

Μια μελέτη από τους Freeman et al. [18] προτείνει επίσης μια αρνητική επίδραση της κετογονικής δίαιτας στα νεφρά και το ουροποιητικό σύστημα. Σε μια ομάδα 150 παιδιών, 3 από αυτά είχαν ουρικούς λίθους και 3 από αυτά είχαν λίθους οξαλικού ασβεστίου ή φωσφορικού. Ως εκ τούτου, συνιστάται να χρησιμοποιείται το κιτρικό κάλιο ως προληπτικό μέτρο σε όλη τη δίαιτα [18,240].

6. Συμπεράσματα

Οι αλλαγές στις διατροφικές συνήθειες μπορούν να έχουν ευεργετική επίδραση στην κατάσταση του σώματός μας, αλλά και στην ανάπτυξη και την πορεία πολλών ασθενειών. Αυτή η ανασκόπηση παρέχει στοιχεία ότι η κετογονική δίαιτα μπορεί να προσφέρει θεραπευτικά οφέλη σε ασθενείς με νευρολογικά προβλήματα που σχετίζονται με αυξημένο οξειδωτικό στρες και νευρο-φλεγμονή ή διαταραχή του μεταβολισμού της εγκεφαλικής ενέργειας.

Η ανασκόπηση της επιστημονικής βιβλιογραφίας δείχνει ότι η ΚΔ θα μπορούσε να επηρεάσει όχι μόνο την εξέλιξη των νευρολογικών διαταραχών αλλά και την πορεία και την έκβαση της αντιμετώπισής τους. Η αποτελεσματικότητα της KD έχει αποδειχθεί στην επιληψία και σε άλλες νευρολογικές ασθένειες, όπως η κατάθλιψη, η ημικρανία ή νευροεκφυλιστικές ασθένειες π.χ. AD και PD. Το KD θα πρέπει επίσης να θεωρείται ως επικουρική θεραπευτική επιλογή σε άλλες νευρολογικές παθήσεις.

Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualization, IP-C.; μεθοδολογία, IP-C.; σύνταξη-προετοιμασία πρωτότυπου σχεδίου, DP, KK και PR. αναθεώρηση και επεξεργασία, IP-C. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η έρευνα δεν έλαβε εξωτερική χρηματοδότηση.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Δεν ισχύει.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Δεν ισχύει.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Αναφορές

1. Kwon, HE; Kim, HD Πρόσφατες πτυχές της κετογονικής δίαιτας σε νευρολογικές διαταραχές. Acta Epileptol. 2021, 3, 21. [CrossRef]

2. Zilberter, Υ.; Zilberter, T. Η δράση των κετονών που εξοικονομεί γλυκόζη ενισχύει τις λειτουργίες αποκλειστικά για τη γλυκόζη στον εγκέφαλο. Eneuro 2020, 7,ENEURO.0303-20.2020. [CrossRef] [PubMed]

3. Niepoetter, Ρ.; Gopalan, C. The Effects of Ketogenic Diets on Psychiatric Disorders Involving Mitochondrial Dysfunction: ALiterature Review of the Influence of Dieting on Autism, Depression, Anxiety, and Schizophrenia. HAPS Εκπαίδευση. 2019, 23, 426–431.[CrossRef]

4. Tillery, EE; Ellis, KD; Threatt, TB; Reyes, ΗΑ; Plummer, CS; Barney, LR Η χρήση της κετογονικής δίαιτας στη θεραπεία ψυχιατρικών διαταραχών. Ιατρείο Ψυχικής Υγείας. 2021, 11, 211–219. [CrossRef] [PubMed]

5. Laffel, L. Ketone bodies: Μια ανασκόπηση της φυσιολογίας, της παθοφυσιολογίας και της εφαρμογής της παρακολούθησης στον διαβήτη. Diabetes Metab.Res. Rev. 1999, 15, 412–426. [CrossRef]

6. Fu, S.; Wang, J.; Xue, W.; Liu, Η.; Liu, Β.; Zeng, Υ.; Li, S.; Huang, Β.; Lv, Q.; Wang, W.; et al. Οι αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις του BHBA τόσο σε in vivo όσο και σε in vitro μοντέλα της νόσου του Parkinson διαμεσολαβούνται από μηχανισμούς που εξαρτώνται από το GPR109A. J. Neuroinflamm. 2015,12, 9. [CrossRef] [PubMed]

7. Shimazu, Τ.; Hirschey, Μ.; Newman, J.; He, W.; Shirakawa, Κ.; Le Moan, Ν.; Grueter, CA; Lim, Η.; Saunders, LR;Stevens, RD; et al. Καταστολή του οξειδωτικού στρες από -υδροξυβουτυρικό, ένας ενδογενής αναστολέας δεακετυλάσης ιστόνης. Επιστήμη 2013, 339, 211-214. [CrossRef]

8. Youm, YH; Nguyen, KY; Grant, RW; Goldberg, EL; Bodogai, Μ.; Kim, D.; D'Agostino, D.; Planavsky, Ν.; Lupfer, C.; Kanneganti, TD; et al. Ο μεταβολίτης κετόνης -υδροξυβουτυρικός μπλοκάρει τη φλεγμονώδη νόσο που προκαλείται από φλεγμονές NLRP3. Med. 2015, 21, 263–269. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com