Ο ρόλος των βιταμινών στη νευροεκφυλιστική νόσο: μια ενημέρωση Μέρος 3

5.2. Μελέτες με βάση τις βιταμίνες σε ζώα και κυτταρικές μελέτες στη νόσο του Alzheimer

Ωστόσο, σε ένα μοντέλο ποντικού AD που προκαλείται από στρεπτοζοτοκίνη (STZ), η βήτα-καροτίνη, μια μορφή του VitA, βελτίωσε σημαντικά τις μετρήσεις της γνωστικής λειτουργίας και του οξειδωτικού στρες και μείωσε τα επίπεδα τοξικών θραυσμάτων Β-αμυλοειδούς [194].

Το οξειδωτικό στρες αναφέρεται σε μια σειρά από ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε οργανισμούς όπου οι ελεύθερες ρίζες και τα δραστικά είδη οξυγόνου που προκαλούνται από διάφορους λόγους υπερβαίνουν την αντιοξειδωτική ικανότητα του οργανισμού. Αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να έχουν δυσμενείς επιπτώσεις στις φυσιολογικές φυσιολογικές λειτουργίες του ανθρώπινου σώματος, συμπεριλαμβανομένης της μνήμης του εγκεφάλου.

Ωστόσο, με τη συνεχή πρόοδο της επιστήμης και της τεχνολογίας, οι άνθρωποι έχουν μια βαθύτερη κατανόηση της σύνδεσης μεταξύ οξειδωτικού στρες και μνήμης. Η υπάρχουσα έρευνα δείχνει ότι το μέτριο οξειδωτικό στρες έχει κάποια προαγωγική επίδραση στη μνήμη, ειδικά προάγοντας τη δραστηριότητα της ενολάσης και του SOD, ενισχύοντας έτσι την αντιοξειδωτική ικανότητα των εγκεφαλικών κυττάρων, μειώνοντας τη βλάβη των εγκεφαλικών κυττάρων και διατηρώντας τη μνήμη. και προώθηση.

Επιπλέον, η σωστή άσκηση, η δίαιτα, ο ύπνος και άλλες αλλαγές στον τρόπο ζωής μπορούν επίσης να μειώσουν τον αρνητικό αντίκτυπο του οξειδωτικού στρες στη μνήμη, να βελτιώσουν περαιτέρω την αντιοξειδωτική ικανότητα του εγκεφάλου και έτσι να προάγουν τη βελτίωση της μνήμης.

Επομένως, δεν χρειάζεται να ανησυχούμε πολύ για την επίδραση του οξειδωτικού στρες στη μνήμη. Αντίθετα, θα πρέπει να εστιάσουμε στην υγειονομική περίθαλψη και την υγεία στην καθημερινή μας ζωή, για να μετριάζουμε τις επιπτώσεις του οξειδωτικού στρες στον εγκέφαλο και να διατηρούμε καλή μνήμη. Πιστεύω ότι με τη σωστή προσέγγιση, ο καθένας μπορεί να έχει έναν υγιή και αξέχαστο εγκέφαλο. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Μελέτες σε ζώα in vitro και in vivo δείχνουν ότι το VitA και το βήτα-καροτένιο αναστέλλουν τον ολιγομερισμό και τη συσσωμάτωση του Α (Εικόνα 3) [146,195,196]. Επιπλέον, το VitC μείωσε την πρόοδο του νευροεκφυλισμού και βελτίωσε τα ελλείμματα συμπεριφοράς σε ένα μοντέλο AD σε ποντίκια [197]. Έτσι, ένας συνδυασμός θεραπείας με VitA, VitC και VitE μπορεί να παρέχει συνεργική δράση και να ενεργεί ως ανοσοενισχυτικά παρεμποδίζοντας την εξέλιξη του νευροεκφυλισμού στην AD [198].

Σε ένα μοντέλο ποντικού AD, η νευρωνική δυσλειτουργία μετριάστηκε σημαντικά με ενδορινική χορήγηση 9-cis ρετινοϊκού οξέος (9-cis RA). Αυτή μπορεί να είναι μια νέα θεραπευτική επιλογή για την προληπτική θεραπεία της AD. Η ενεργοποίηση αστροκυττάρων, η νευροφλεγμονή και η συσσώρευση Α μειώθηκαν σημαντικά από το 9-cis RA στο διαγονιδιακό μοντέλο ποντικού AD σε σύγκριση με τους ελέγχους (Εικόνα 3). 

Ως αποτέλεσμα, τα συναπτικά ελλείμματα αποκαταστάθηκαν στο μοντέλο AD σε σύγκριση με τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με όχημα [199]. Τα ρετινοειδή δείχνουν ισχυρή θεραπευτική αποτελεσματικότητα στην πρόληψη του προοδευτικού νευροεκφυλισμού αναστέλλοντας τις νευροφλεγμονώδεις διεργασίες στην AD [200]. Αν και η AD ευθύνεται για το 60-80% της άνοιας, υπάρχουν και άλλοι τύποι, όπως η αγγειακή άνοια (VD), η μετωποκροταφική άνοια (FTD), σύνδρομο Wernicke-Korsakoff, κ.λπ. [201.202].

Είναι ενδιαφέρον ότι το Wernicke-Korsakoff είναι ένας τύπος άνοιας που προκαλείται από έλλειψη VitB1 (θειαμίνη) και τα συμπληρώματα VitB1 έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία αυτού του τύπου άνοιας [203]. Ομοίως, συμπτώματα εκφύλισης του μετωπιοκοταφικού λοβού εμφανίζονται στην αγγειακή άνοια και η συμπλήρωση VitB1 βελτιώνει σημαντικά αυτά τα συμπτώματα [204]. Ανεπάρκεια VitB12 και φυλλικού οξέος (VitB9) έχουν επίσης παρατηρηθεί σε ασθενείς με VD και AD [205].

Η σοβαρή έλλειψη νιασίνης (VitB3) οδηγεί σε πελλάγρα, μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από διάρροια, δερματίτιδα και άνοια, η οποία αντιμετωπίζεται με συμπλήρωμα νιασίνης [159,206]. Έτσι, το VitB εμφανίζει θεραπευτική δράση σε AD και άλλες άνοιες. Σε μια άλλη μελέτη, η προ-θεραπεία με VitC απέτρεψε τη γνωστική εξασθένηση και βελτίωσε βιοχημικά μέτρα, όπως η μείωση των προφλεγμονωδών κυτοκινών, η ρύθμιση της αντιαποπτωτικής δραστηριότητας και η συμβολή στη φωσφορυλίωση της ενεργοποίησης της πρωτεΐνης κινάσης που ενεργοποιείται από το μιτογόνο p38 (MAPK) στον ιππόκαμπο του LPS- 207].

Σε ένα επαγόμενο από AlCl3 (100 mg/kg) μοντέλο της νόσου του Alzheimer (AD) αρουραίου, το ασκορβικό οξύ (100 mg/kg ημερησίως για 15 ημέρες) μείωσε τα βιοχημικά και συμπεριφορικά ελλείμματα μαζί με νευροπαθολογική αλλοίωση λόγω της αντιοξειδωτικής του δράσης. Το ασκορβικό οξύ παρουσιάζει ανασταλτική και αντιπρωτεολυτική δράση της AChE. Έτσι, η εξέλιξη της AD αναστέλλεται από τη συμπλήρωση ασκορβικού οξέος [208].

Έτσι, το VitC βελτίωσε τη γνωστική λειτουργία διαμορφώνοντας τις παραμέτρους του οξειδωτικού στρες και των νευροφλεγμονωδών παραμέτρων. Μια μελέτη έδειξε ότι μια χαμηλή δόση VitC (200 και 400 mg/kg Σ.Β.) παρέχει προστασία από τον επαγόμενο από την κολχικίνη, τη μεσολάβηση νευροφλεγμονής νευροεκφυλισμό και τις ελεύθερες γνωστικές βλάβες λόγω της διάσπασης των ελεύθερων ριζών. Ωστόσο, από την άλλη πλευρά, μια υψηλότερη δόση VitC (600 mg/kg ΣΒ) ήταν υπεύθυνη για τη δημιουργία οξειδωτικού στρες, νευροφλεγμονής και γνωστικής εξασθένησης. Επομένως, το VitC εμφάνισε διπλή δράση με προστασία σε χαμηλότερες δόσεις και βλάβη σε υψηλότερες [209].

Το VitD3 βελτίωσε τη γνωστική λειτουργία αναστέλλοντας τις αποκρίσεις νευροφλεγμονώδους και οξειδωτικού στρες και βελτίωσε τη χολινεργική λειτουργία στο μοντέλο ποντικού της επαγόμενης από STZ AD [210]. Το VitD βελτίωσε τη σχετιζόμενη με την ηλικία γνωστική έκπτωση σε ένα μοντέλο αρουραίου ρυθμίζοντας τη δραστικότητα των προφλεγμονωδών κυτοκινών. Το VitD μείωσε επίσης το φορτίο αμυλοειδούς που ευθύνεται για τη γνωστική εξασθένηση [211].

Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η μαξακαλσιτόλη, ένα ανάλογο της ενεργού μορφής του VitD, βελτίωσε τη γνωστική λειτουργία και ανέστειλε τη νευροφλεγμονή που προκαλείται από το LPS σε ένα μοντέλο AD σε αρουραίο, μέσω των οδών σηματοδότησης Keap1/Nrf2 και MAPK-38p/ERK [212]. Έτσι, το VitD και τα ανάλογά του αποτρέπουν αποτελεσματικά την παθολογία της AD σε ζωικά μοντέλα και ασθενείς με AD [177,183]. Η ανεπάρκεια της Vit-D προάγει την παθολογία που μοιάζει με AD μειώνοντας το αντιοξειδωτικό δυναμικό. Αυξημένη παραγωγή αμυλοειδούς-βήτα, η αυξημένη κατάσταση φωσφορυλίωσης του tau, ενισχυμένα φλεγμονώδη φορτία και αντανακλώμενη ανεπάρκεια VitD σε ποντίκια.

Μια μειωμένη συγκέντρωση της δραστικής μορφής του VitD μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τον κίνδυνο AD και άνοιας [213]. Στο μοντέλο ποντικών με εξασθένηση της μνήμης που προκαλείται από D-γαλακτόζη, η νευροπροστατευτική δραστηριότητα εμφανίζεται από το VitD μέσω των οδών σηματοδότησης SIRT1/Nrf-2/NF-kB [214].

Επομένως, το επίπεδο VitD θα πρέπει να ελέγχεται και να αντιμετωπίζεται από τους ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με AD [215]. Η εκτεταμένη χορήγηση του VitE έδωσε καλύτερα αποτελέσματα καθώς αντιμετώπιζε αποτελεσματικά τις πλάκες Α και το NFT. Επιπλέον, ένας τύπος VitE, -τοκοφερόλης, απέτρεψε τον προοδευτικό νευροεκφυλισμό σε ζωικά μοντέλα της AD [190]. Επιπλέον, η -τοκοφερόλη έδειξε συνεργιστικά αποτελέσματα με αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ενώσεις που είναι ευεργετικές για τη θεραπεία της AD [190,216].

Σε μια αναδρομική μελέτη, μια πολυβιταμίνη εμφανίζει τις θεραπευτικές της δυνατότητες για τη βελτίωση της γνωστικής εξασθένησης. Σε αυτήν την αναδρομική μελέτη πολυβιταμινών, η υψηλότερη συγκέντρωση φυλλικού οξέος βελτίωσε τη γνωστική απόδοση, όπως φαίνεται από τη βαθμολογία MMSE. Η ανεπάρκεια φυλλικού οξέος συνδέεται άμεσα με την υπερομοκυστεϊναιμία και σχετίζεται με χειρότερη γνωστική απόδοση. Θα χρειαστεί περαιτέρω μελέτη για να καθοριστεί η βέλτιστη κατάσταση βιταμινών μεταξύ των προσβεβλημένων ατόμων [191]. Μια άλλη μελέτη που βασίζεται σε πολυβιταμίνες προτείνει έναν νευροπροστατευτικό ρόλο της βιταμίνης Β6, Β12, φυλλικού οξέος και χολίνης στην υποξία. Αυτή η πολυβιταμινούχα θεραπεία μείωσε σημαντικά τα ελλείμματα μνήμης που προκαλούνται από την υποξία. Η μειωμένη υπερφωσφορυλίωση tau και τα μειωμένα επίπεδα ομοκυστεΐνης ανιχνεύονται με τη θεραπεία με βιταμίνη Β6, Β12, φυλλικό οξύ και χολίνη. Οι λειτουργίες μνήμης βελτιώθηκαν με αυτήν την πολυβιταμινούχο προσέγγιση [217].

Επομένως, αντί για μια ενιαία προσέγγιση που βασίζεται σε βιταμίνες, η στρατηγική πολυβιταμινών μπορεί να προσφέρει καλύτερες θεραπευτικές επιλογές για την AD και την MCI. Η βιταμίνη Κ2 αποτρέπει την επαγόμενη από το Α νευροτοξικότητα από το μονοπάτι σηματοδότησης που σχετίζεται με τη φωσφατιδυλινοσιτόλη 3-κινάση (PI3K) [218]. Συμπερασματικά, οι βιταμίνες έχουν μελετηθεί για τη θεραπεία της AD και άλλων τύπων άνοιας, και πολλές από αυτές τις μελέτες έχουν δείξει βιταμίνες ευεργετικό ρόλο με στοιχεία ότι η VitA αναστέλλει τον σχηματισμό πλακών Α και τα VitB, VitC, VitD και VitE παρεμβαίνουν στην εξέλιξη της νευρογνωστικής έκπτωσης.

Ως εκ τούτου, ο ρόλος πολλών θεραπειών μη επικουρικής θεραπείας βιταμινών για την AD έχει υποτιμηθεί [146]. Ως εκ τούτου, μελλοντικές κλινικές μελέτες που χρησιμοποιούν βιταμίνες σε θεραπευτικά AD μπορεί να φωτίσουν σημαντικές λεπτομέρειες σχετικά με το πώς οι βιταμίνες βοηθούν στην ανακούφιση των συμπτωμάτων της AD.

6. Βιταμίνες στη νόσο του Χάντινγκτον

Η νόσος του Huntington (HD) είναι επίσης ένα παράδειγμα προοδευτικής, νευροεκφυλιστικής νόσου του ΚΝΣ. Παρόμοια με την PD και την AD, οι κινητικές ανωμαλίες, η άνοια και τα ψυχιατρικά προβλήματα είναι τα κύρια χαρακτηριστικά της HD [219,220]. Η HD προκαλείται από μια κυρίαρχη κληρονομική γενετική μετάλλαξη που επιμηκύνει ένα τμήμα του γονιδίου huntingtin από την επανάληψη τμημάτων τρινουκλεοτιδίου (CAG) (περισσότερες από 36 επαναλήψεις), οδηγώντας σε τοξικά ενδοκυτταρικά συσσωματώματα πολυγλουταμίνης και νευρωνική αποδόμηση [221,222] (Εικόνα 4). Οι αλλαγές στις βιταμίνες εμπλέκονται στην παθογένεση της HD [223].

Το οξειδωτικό στρες είναι ένας από τους κύριους αιτιολογικούς παράγοντες που ευθύνονται για τον προοδευτικό νευροεκφυλισμό. Η αντιοξειδωτική θεραπεία που στοχεύει τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου δείχνει τον πιθανό αντίκτυπο της μείωσης του στρες στα συνδεόμενα νευρωνικά κύτταρα [224]. Παρόμοια με την AD και την PD, οι βιταμίνες προσφέρουν επίσης ισχυρή αντιοξειδωτική δράση και αποτρέπουν τον προοδευτικό νευροεκφυλισμό στην HD [225]. Η ΡΑ είναι η πιο μελετημένη μορφή της VitA και οι υποδοχείς της υπάρχουν στο ΚΝΣ [226]. Το RA ρυθμίζει αποτελεσματικά τη φυσιολογία του εγκεφάλου των ενηλίκων μέσω των υποδοχέων του [227-229].

Ωστόσο, ο θεματικός μηχανισμός δράσης δεν είναι σαφώς κατανοητός. Μία από τις κύριες θέσεις του υποδοχέα RA στο ραβδωτό σώμα, μια περιοχή του εγκεφάλου που είναι κρίσιμη για τον σχεδιασμό και την εκτέλεση της κίνησης, της γνώσης, της ανταμοιβής και των κινήτρων [230,231]. Μία ισομορφή του υποδοχέα RA, γνωστή ως υποδοχέας ρετινοϊκού οξέος (RAR), έχει μελετηθεί ευρέως σε PD, AD και HD [232]. Ο χαρακτηρισμός των μεταγραφικών στόχων RAR μέσω ανάλυσης σε επίπεδο γονιδιώματος εντόπισε πιθανούς μηχανισμούς δράσης για τη δραστηριότητα του RAR [230]. Το RAR ελέγχει το ραβδωτό μονοπάτι μέσω της μεταγραφής, του ενεργειακού μεταβολισμού και της νευροδιαβίβασης μέσω της σηματοδότησης της πρωτεΐνης G, του cAMP και του ασβεστίου [230]. Σε HD διαγονιδιακά μοντέλα ποντικών, τα ραβδωτά γονίδια σηματοδότησης που προκαλούνται από τα ρετινοειδή ρυθμίζονται προς τα κάτω [233].

Επιπλέον, ο υποδοχέας RAR είναι απομονωμένος μέσα σε συσσωματώματα πρωτεΐνης huntingtin στο ραβδωτό σώμα ποντικού R6/2 [230]. Αυτές οι μελέτες υποδεικνύουν ότι η σηματοδότηση RA είναι υπονομευμένη στην HD και συμβάλλει στην παθολογία της HD. Ως εκ τούτου, τα φάρμακα που στοχεύουν αυτό το μονοπάτι σηματοδότησης μπορεί να προσφέρουν μια πιθανή θεραπεία για την HD. Παρόμοια με την AD και την PD, θα χρειαστούν περισσότερες μελέτες για να καταλήξουμε σε οποιοδήποτε συγκεκριμένο συμπέρασμα σχετικά με τον μηχανισμό δράσης πίσω από τη ΡΑ και τον υποδοχέα της στη θεραπεία HD [230].

Η άμεση συσχέτιση της θειαμίνης (VitB1) με την HD δεν είναι καθόλου σαφής, αλλά τα αποτελέσματα έχουν δείξει ότι μια ανεπάρκεια θειαμίνης προκαλεί οξειδωτικό στρες και νευροφλεγμονή, που θα μπορούσε να συμβάλει στην εξέλιξη της HD [234-236]. Οι ερευνητές ερεύνησαν τον ρόλο της συμπληρωματικής θειαμίνης στην παθογένεση της HD αξιολογώντας τη βιωσιμότητα των ανθρώπινων Βλεμφοκυττάρων με και χωρίς το ανώμαλο γονίδιο huntingtin [237].

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο ενεργειακός μεταβολισμός είναι ένα ζωτικό βήμα στην παθογένεση της HD και η ανεπάρκεια θειαμίνης προκάλεσε μείωση στον κυτταρικό μεταβολισμό της ενέργειας αλλάζοντας την έκφραση διαφόρων γονιδίων. Στο μοντέλο ανθρώπινων Β λεμφοκυττάρων HD, τα γονίδια που επηρεάστηκαν ήταν η γλυκεραλδεΰδη-3-φωσφοροδεϋδρογονάση (GAPDH), το γονίδιο της ισοκιτρικής αφυδρογονάσης (IDH1) και το γονίδιο της οικογένειας φορέα της διαλυμένης ουσίας 19, μέλος 3 (SLC19A3). Τα GAPDH, IDH1 και SLC19A3 εμπλέκονται στη συνθετική διαδικασία του ATP και άλλων μορίων που περιέχουν υψηλή ενέργεια [237]. Έτσι, η θειαμίνη ελέγχει την έκφραση των γονιδίων που εμπλέκονται στον ενεργειακό μεταβολισμό και θα μπορούσε να προσφέρει αποτελεσματική θεραπεία για την HD. Πρόσφατα αποτελέσματα έδειξαν ότι η νικοτιναμίδη (VitB3) βελτίωσε την κινητική λειτουργία και απέτρεψε την εξέλιξη του νευροεκφυλισμού που σχετίζεται με το 3-νιτροπροπιονικό οξύ (NPA) από εξισορρόπηση της οξειδοαναγωγικής κατάστασης σε ένα μοντέλο αρουραίου.

Επιπλέον, το νικοτιναμίδιο βελτίωσε επίσης τις ιστοπαθολογικές παραμέτρους μειώνοντας την έκφραση της γαλακτικής αφυδρογονάσης, ενός δείκτη αποικοδόμησης των ιστών [238]. Έτσι, το νικοτιναμίδιο εμφανίζει ισχυρή νευροπροστατευτική δράση σε ένα μοντέλο HD αρουραίου που προκαλείται από χημικά.

Η VitC, η βιταμίνη που συνταγογραφείται περισσότερο από τους κλινικούς γιατρούς, εμπλέκεται σε πολλές λειτουργίες του σώματος, συμπεριλαμβανομένης της σταθερότητας της στάσης και της υγείας των οστών. Η σταθερότητα της στάσης είναι η πιο κοινή κινητική ανωμαλία που παρατηρείται κατά τη διάρκεια νευροεκφυλιστικών ασθενειών και η οστική πυκνότητα σχετίζεται σημαντικά με τη συγκέντρωση VitC στον ορό [239-242]. Επομένως, η δραστηριότητα VitC σε HD έχει διερευνηθεί ευρέως. Τα διαγονιδιακά μοντέλα ποντικιών HD εμφανίζουν δυσρύθμιση του ασκορβικού (VitC) εντός των οδών του φλοιού και του ραβδωτού σώματος [243]. Αυτά τα μονοπάτια ρυθμίζουν τη δραστηριότητα του ασκορβικού με τη βοήθεια του νευροδιαβιβαστή γλουταμινικού στην παθογένεση HD. Οι μεταφορείς γλουταμικού στα αστροκύτταρα είναι υπεύθυνοι για την απομάκρυνση του εξωκυτταρικού γλουταμικού [244].

Τόσο η απελευθέρωση ασκορβικού όσο και η πρόσληψη γλουταμικού είχαν μειωθεί σε ένα διαγονιδιακό μοντέλο HD [245]. Το εξωτερικό ασκορβικό ήταν υπεύθυνο για την αυξημένη πρόσληψη γλουταμικού και, κατά συνέπεια, την αναστολή της εξέλιξης της HD [245]. Επιπλέον, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι για την πρόσληψη γλουταμικού, απαιτείται η απελευθέρωση ασκορβικού και απουσία ασκορβικού, η δραστηριότητα του υποδοχέα γλουταμικού τίθεται σε κίνδυνο από την υπερενεργοποίηση [245]. Οι υπερδραστήριοι γλουταμινοϋποδοχείς ήταν υπεύθυνοι για τη δυσρύθμιση της φλοιοστεφανιαίας οδού και συνέβαλαν στην παθογένεση HD στο μοντέλο HD ποντικού R6/2 [246].

Επιπλέον, η ανεπάρκεια ασκορβικού συνέβαλε σε ελλείμματα συμπεριφοράς στην HD επηρεάζοντας το ραβδωτό μονοπάτι στο μοντέλο ποντικών theR6/2 και η πρόσληψη ασκορβικού ανακούφισε τις συμπεριφορικές ανωμαλίες [245,246]. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να αποσαφηνιστούν οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ της οδού ασκορβικού και της οδό κολλητικής σημείωσης. Η επιρροή τους στην κινητική λειτουργία. Η καλσιτριόλη (VitD) παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στη μυϊκή δύναμη και την οστική πυκνότητα. Ως εκ τούτου, η ανεπάρκεια VitD σχετίζεται άμεσα με κινητικές ανωμαλίες [247,248]. Μια μελέτη σε ιδρυματοποιημένους ασθενείς με HD βρήκε υψηλό επιπολασμό ανεπάρκειας ή ανεπάρκειας VitD και παρατηρήθηκε θετική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της καλσιφεδιόλης 25 (OH)D, ενός δείκτη της κατάστασης Vit D, και των περιπατητικών ικανοτήτων [221].

Σε ένα διαγονιδιακό μοντέλο HD ποντικού, η συμπλήρωση καλσιτριόλης βελτίωσε σημαντικά τα κλινικά συμπτώματα και αύξησε τη διάρκεια ζωής [249]. Έτσι, η καλσιτριόλη ορού σχετίζεται θετικά με τη θεραπεία της HD. Σε μια τοπική και περιορισμένη κλινική δοκιμή, η -τοκοφερόλη, ένα κύριο συστατικό του VitE, επιβράδυνε την εξέλιξη των κινητικών ανωμαλιών που σχετίζονται με την HD [250]. Οι Kasparová et al. μελέτησαν τις συνεργιστικές επιδράσεις του CoQ10 και του VitE στο μοντέλο αρουραίου που προκαλείται από NPA των μοντέλων αρουραίων που προκαλούνται από HD.NPA παρουσιάζουν μειωμένη ομοιόσταση ενέργειας. Διαπίστωσαν ότι η κρεατινκινάση (CK), ένας ενεργειακός βιοδείκτης σε εγκεφαλικές παθήσεις, ήταν αυξημένη στο μοντέλο HD τους. Από την άλλη πλευρά, το CoQ10, το ATP και η δραστηριότητα της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων μειώθηκαν.

Είναι ενδιαφέρον ότι η συμπλήρωση CoQ10 και VitE ανέστρεψε αυτές τις ανωμαλίες [251]. Συνοπτικά, για τη θεραπεία της HD, οι βιταμίνες προσφέρουν επικουρικές θεραπευτικές επιλογές. Τόσο το VitC όσο και το VitD αποτρέπουν την εξέλιξη της ορθοστατικής αστάθειας για ασθενείς με HD. Το CoQ10, το VitE, το νικοτιναμίδιο (VitB3) και το VitB1 δείχνουν όλα σημαντική νευροπροστατευτική δράση για την ελαχιστοποίηση του φορτίου για ασθενείς με HD. Επιπλέον, το VitA και αρκετοί ενδοκυτταρικοί μεσολαβητές, όπως το ασβέστιο και η κυκλική μονοφωσφορική αδενοσίνη, εμπλέκονται στην προστασία της HD με τη μεσολάβηση βιταμινών. Κλινικές μελέτες μεγάλης κλίμακας μπορεί να βοηθήσουν στην αποκάλυψη των λεπτομερών μηχανισμών δράσης πίσω από τις νευροπροστατευτικές επιδράσεις των βιταμινών στην παθογένεση HD.

7. Βιταμίνες στη Σκλήρυνση κατά Πλάκας

Η σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) χαρακτηρίζεται από προοδευτική νευροφλεγμονή και επακόλουθο νευροεκφυλισμό [252]. Στο ΚΝΣ, το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος επιτίθεται στα μυελινικά έλυτρα που επικαλύπτουν και προστατεύουν τις νευρικές ίνες [253,254]. Οι κινητικές ανωμαλίες, τα προβλήματα όρασης, η κόπωση και ο πόνος είναι κοινά συμπτώματα που σχετίζονται με την ΠΣ. Η αιτιολογία της ΣΚΠ δεν είναι σαφώς καθορισμένη [255]. Ωστόσο, πιστεύεται ότι τόσο οι περιβαλλοντικοί όσο και οι γενετικοί παράγοντες είναι εξίσου υπεύθυνοι για την ΠΣ [256]. Αν και δεν υπάρχει θεραπεία για τη σκλήρυνση κατά πλάκας, η χρησιμότητα των βιταμινών στα θεραπευτικά της ΣΚΠ έχει διερευνηθεί λόγω των αντιοξειδωτικών τους δράσεων. Το VitD έχει προστατευτική δράση στη ΣΚΠ που συνήθως εξαρτάται από το αναπτυξιακό στάδιο του ασθενούς. Ως εκ τούτου, η συμπλήρωση VitD ήταν πιο αποτελεσματική στη βελτίωση της όμοιας με τη σκλήρυνση κατά πλάκας νευροφλεγμονής σε ένα μοντέλο σκλήρυνσης κατά πλάκας σε νεαρό/έφηβο αρουραίο σε σύγκριση με ενήλικα ζώα ηλικίας [257]. Μελέτες παρατήρησης και κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι ένα μειωμένο επίπεδο VitD στο αίμα είναι ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη ΣΚΠ [258-260]. Η συμπλήρωση με VitD δείχνει ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση αυξάνοντας την οξείδωση της λευκής ουσίας. Ωστόσο, η υπερβολική δόση VitD μπορεί να οδηγήσει σε υπερασβεστιαιμία, μια τοξική συσσώρευση ασβεστίου στο αίμα [259,261-264]. Σε ασθενείς με ΣΚΠ, η συμπλήρωση με VitD ενίσχυσε την αιμάτωση του αίματος, η οποία υποστηρίζει την οξυγόνωση των ιστών και, ως εκ τούτου, μειώνει τη νευροφλεγμονή και τον νευροεκφυλισμό [265].

Αρκετές μελέτες πρότειναν ότι το επίπεδο της απολιποπρωτεΐνης Ε και δύο ισομορφών της πρωτεΐνης δέσμευσης VitD (DBP) στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως δυνητικοί βιοδείκτες για τη διάγνωση της ΣΚΠ [266,267]. Αντίθετα, μια άλλη μελέτη βρήκε μη συσχέτιση μεταξύ DBP, MS και VitD σε δείγματα αίματος από ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας [268]. Ως εκ τούτου, απαιτούνται μεγαλύτερες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των συμπληρωμάτων VitD στις θεραπείες της ΣΚΠ. Υπάρχουν σημαντικά στοιχεία από in vitro και in vivo μελέτες για τις ευεργετικές επιδράσεις του VitA/ρετινοϊκού οξέος στη θεραπεία της ΣΚΠ [269,270].

Το VitA εμφάνισε αντιφλεγμονώδη και αντιοξειδωτική δράση στον εγκέφαλο και τα επίπεδα του ορού του VitA μειώθηκαν σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας [269,271-273]. Το VitA βελτίωσε τη λειτουργία των αστροκυττάρων, οδήγησε σε επαναμυελίνωση και κατέστειλε την ανοσολειτουργία σε ασθενείς με ΣΚΠ [218,269,274-27]. Αντίθετα, τα αποτελέσματα μιας μελέτης δεν έδειξαν συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης VitA στον ορό και της εξέλιξης της ΣΚΠ [278]. Μέχρι σήμερα, λίγες μελέτες έχουν διερευνήσει τις πιθανές θεραπευτικές επιδράσεις της αντιοξειδωτικής ικανότητας του VitC ή του VitE στη θεραπεία της ΣΚΠ [279]. Ωστόσο, αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι σε σύγκριση με ένα υγιές άτομο, οι ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας εμφανίζουν μειωμένα επίπεδα VitC [280-282]. Οι άμεσες ενδοιπποκαμπικές ενέσεις VitC σε ένα μοντέλο αρουραίου σκλήρυνσης κατά πλάκας βελτίωσαν τη δυσλειτουργία της μνήμης στη μάθηση παθητικής αποφυγής [283]. Μελέτες που διερεύνησαν το VitE έδειξαν τη βελτιωμένη λειτουργία των ολιγοδενδροκυττάρων και την αναστολή παραγόντων που σχετίζονται με τη διαδικασία νέκρωσης στη σκλήρυνση κατά πλάκας [284].

Λόγω του περιορισμένου όγκου των πληροφοριών που είναι διαθέσιμες επί του παρόντος για το VitC και το VitEin MS [285]. Ο ρόλος του VitB στην ΠΣ είναι πολύ αμφιλεγόμενος. Ορισμένες μελέτες έχουν βρει ότι τα VitBlevels είναι μειωμένα σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας, ενώ άλλες δεν δείχνουν καμία σχέση μεταξύ των επιπέδων VitB και της MS [286]. Ωστόσο, το VitB μπορεί να εξακολουθεί να είναι χρήσιμο σε θεραπείες με σκλήρυνση κατά πλάκας. Οι βιταμίνες Β9 και Β12 ρυθμίζουν τη λειτουργία του ανοσοποιητικού στη σκλήρυνση κατά πλάκας βελτιώνοντας αποτελεσματικά την πρόσληψη της ομοκυστεΐνης, η οποία είναι υπεύθυνη για τη σύνθεση των περιβλημάτων μυελίνης [287-291]. Επιπλέον, έχουν διερευνηθεί οι ρόλοι των VitB1, VitB3 και VitB6 στην MS. Το VitB3 έδειξε ικανότητα επαναμυελίνωσης και ίσως αποτελεσματικό στη θεραπεία της ΣΚΠ [292]. Η θεραπεία με υψηλή δόση θειαμίνης (VitB1) βελτίωσε την κόπωση που συνήθως σχετίζεται με την ΠΣ [293].

Απαιτούνται περισσότερες κλινικές δοκιμές για να επικυρωθεί ο ρόλος του VitB στις θεραπείες της σκλήρυνσης κατά πλάκας. Επειδή πολλές μελέτες παρατήρησης έχουν συσχετίσει τα επίπεδα VitD με τον κίνδυνο MS και λόγω των αντιφλεγμονωδών δράσεων του VitD, έχει δοθεί μεγάλη έμφαση στη χρήση του VitD για την πρόληψη και/ή παρέμβαση της ΣΚΠ (για μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση, βλέπε Sintzel 2018) [260]. Επιπλέον, άλλες βιταμίνες όπως το VitA και το VitE, λόγω των αντιφλεγμονωδών και αντιοξειδωτικών τους επιδράσεων, μπορεί να είναι χρήσιμες για βοηθητικά πρόσθετα σε MS Treatments [269,270,294,295]. Ο ρόλος του VitB στην ΠΣ είναι ακόμα αμφιλεγόμενος. Μελλοντικές κλινικές δοκιμές είναι απαραίτητες για τον προσδιορισμό του ρόλου κάθε βιταμίνης στην πιθανή θεραπεία της ΣΚΠ.

8. Βιταμίνες στην Αμυοτροφική Πλάγια Σκλήρυνση

Η αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) είναι μια θανατηφόρα μορφή νόσου των κινητικών νευρώνων (MND) που χαρακτηρίζεται από προοδευτικό εκφυλισμό των κινητικών νευρώνων στον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό. Η απώλεια των κινητικών νευρώνων οδηγεί στην επιδείνωση της μυϊκής μάζας ολόκληρου του σώματος [296-298 ]. Παρόμοια με τη σκλήρυνση κατά πλάκας, πολύ λίγες μελέτες έχουν διεξαχθεί σχετικά με τον ρόλο των βιταμινών στην ALS. Ωστόσο, όπως και στη σκλήρυνση κατά πλάκας, υπάρχει ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της χορήγησης συμπληρωμάτων ALS και VitD. Η δραστική μορφή της VitD είναι μειωμένη σε ασθενείς με ALS και σε ζωικά μοντέλα του ALS [81.299].

Το VitD αποδείχθηκε ότι είναι προστατευτικό στους κινητικούς νευρώνες in vitro και τα επίπεδα του VitD στο πλάσμα συσχετίστηκαν άμεσα με τη σοβαρότητα της νόσου σε ασθενείς με ALS [300]. Γενετικές μελέτες έχουν δείξει ότι το VitD συνδέεται με την παθολογία της ALS μέσω της ρύθμισης διαφόρων ανοσοσυστατικών όπως οι υποδοχείς τύπου toll, τα κύρια μόρια του συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (MHC) κατηγορίας II, η πολυ (ADP-ριβόζη) πολυμεράση 1 (PARP1) και η οξυγενάση της αίμης{{5 }} (HO-1) [81].Επιπλέον, το VitD επηρεάζει την παθολογία της ALS μέσω μηχανισμών κυτταρικής σηματοδότησης, συμπεριλαμβανομένης της Wnt/-κατενίνης, της ενεργοποιημένης από μιτογόνο πρωτεϊνικής κινάσης (MAPK), του γλουταμικού, των προσταγλανδινών, των ενεργών ειδών οξυγόνου ( ROS), μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας και συνθάση νιτρικής οξειδάσης [81]. Σε διαγονιδιακά μοντέλα ποντικών ALS, η συμπλήρωση VitD μείωσε τα συμπτώματα μυϊκής αδυναμίας και βελτίωσε την κινητική λειτουργική ικανότητα, αλλά δεν απέτρεψε την τελική έκβαση της νόσου [201-303].

Αντίθετα, μια πρόσφατη μελέτη ασθενών με ALS δεν βρήκε μείωση των επιπέδων VitD και κανένα όφελος από τη συμπλήρωση VitD για τη βελτίωση της πρόγνωσης αυτής της νόσου [304]. Ως εκ τούτου, απαιτούνται μελλοντικές μελέτες για τον προσδιορισμό του ρόλου του VitD στην παθοφυσιολογία του ALS. Ο αντίκτυπος της συμπλήρωσης VitE έχει παρακολουθηθεί σε μια κλινική μελέτη. Τα αποτελέσματα πρότειναν ότι τα άτομα που δεν λάμβαναν την κανονική δόση του VitE εμφάνισαν πρόωρο θάνατο σε σύγκριση με εκείνα που έπαιρναν τακτικά συμπληρώματα VitE. Αυτή η μελέτη κατέληξε επίσης στο συμπέρασμα ότι το VitE βελτίωσε σημαντικά την κινητική λειτουργία σε ασθενείς με ALS [305].

Σε μια μελέτη που επικεντρώθηκε σε μεταγραφικά προφίλ, το VitE απέτρεψε τον θάνατο του NSC-34 κινητικής νευρονίνης ALS μέσω της μείωσης της ρύθμισης της N-τερματικής κινάσης c-Jun (JNK) και της οδού p38 MAPK (κυτταρικός θάνατος) και της ανοδικής ρύθμισης του εξωκυτταρικού σήματος -ρυθμισμένες οδούς κινάσης (ERK) (επιβίωση κυττάρων) [306]. Συνοπτικά, το ALS είναι υπεύθυνο για προοδευτική μυϊκή εκφύλιση. Το Vit D και το VitE μπορεί να έχουν ευεργετικές δραστηριότητες στο ALS προστατεύοντας τους κινητικούς νευρώνες και βελτιώνοντας τα κινητικά συμπτώματα. Ωστόσο, απαιτούνται περισσότερες μελέτες για την κατανόηση του ρόλου αυτών των βιταμινών και για την αποκάλυψη της πιθανής χρήσης άλλων βιταμινών στη θεραπεία της ALS.

9. Βιταμίνες στη νόσο Prion

Η νόσος Prion (PRD), επίσης γνωστή ως μεταδοτικές σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες, είναι μια προοδευτική νευροεκφυλιστική διαταραχή που προκαλείται από μη φυσιολογική συσσώρευση πρωτεΐνης πριόν, η οποία οδηγεί σε επακόλουθη εγκεφαλική βλάβη [307]. Οι δομικές διαφορές συμβαίνουν μεταξύ δύο μορφών πρωτεΐνης πριόν [308]. Η PrPC είναι η κανονική πρωτεΐνη πριόν, ενώ η κακώς αναδιπλωμένη PrPSc (τροώδης νόσος) είναι η παθογόνος μορφή [309]. Η διαφορά μεταξύ των δύο εκδόσεων της πρωτεΐνης πριόν βρίσκεται στη δευτερογενή δομή [310,311]. Δευτερεύουσα δομή - τα μοτίβα ελικοειδών εντός της κανονικής πρωτεΐνης μετατρέπονται σε δευτερεύουσες δομές φύλλων, γεγονός που οδηγεί σε λανθασμένη αναδίπλωση και τοξικότητα πρωτεΐνης. Οι μοριακοί μηχανισμοί για αυτή τη μετατροπή είναι ασαφείς [312].

Οι βιταμίνες εμποδίζουν τη μετατροπή της φυσιολογικής μορφής της πρωτεΐνης πριόν προς την παθογόνο μορφή [313]. Διάφορα μικροθρεπτικά συστατικά, συμπεριλαμβανομένου του χαλκού (Cu) και του σιδήρου (Fe), εμπλέκονται επίσης στη διατήρηση της φυσιολογικής μορφής της πρωτεΐνης πριόν μέσω βιταμινών [314]. Επιπλέον, πιστεύεται ότι το οξειδωτικό στρες και η φλεγμονή οδηγούν στο σχηματισμό της παθογόνου μορφής της πρωτεΐνης πριόν. Ως εκ τούτου, οι ενώσεις ή βιταμίνες με αντιοξειδωτικά και αντιφλεγμονώδη χαρακτηριστικά θα πρέπει να είναι ευεργετικές για τη μείωση του κινδύνου PRD [313]. Η ανεπάρκεια κοβαλαμίνης (Cbl, βιταμίνη B12) παίζει σημαντικό ρόλο στη διαταραχή της σύνδεσης μεταξύ του ΚΝΣ και του περιφερικού νευρικού συστήματος (PNS ) [315,316].

Η ανεπάρκεια Cbl επηρεάζει κυρίως τα νευρογλοιακά κύτταρα, τα έλυτρα μυελίνης και το διάμεσο τμήμα του νευρικού συστήματος [317,318]. Στο ΚΝΣ αρουραίου, η ανεπάρκεια Cbl προκαλεί μείωση του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGF) και ενίσχυση της δραστηριότητας του παράγοντα νέκρωσης όγκου- (TNF-), που οδηγεί σε βλάβη της μυελίνης και ενεργοποίηση γλοιακών αγγείων τόσο στο ΚΝΣ όσο και στο ΠΝΣ [319]. Είναι ενδιαφέρον ότι το Cbl αναστέλλει τον πυρηνικό εντοπισμό του μονοπατιού NF-κB, το οποίο είναι υπεύθυνο για την ανοδική ρύθμιση κυτοκινών όπως το TNF- και επηρεάζει τη μετατροπή της φυσιολογικής μορφής PrPC στην νοσηρή μορφή [320].

Μια άλλη βιταμίνη που σχετίζεται με την PRD είναι η VitD2, η οποία διέσχισε αποτελεσματικά το BBB και κατέστειλε τον ολιγομερισμό PrPc, ένα απαραίτητο βήμα πριν από το σχηματισμό του PrPSc [321]. Η ομοιόσταση μετάλλων παίζει σημαντικό ρόλο στη διατήρηση του ΚΝΣ [322]. Τα μέταλλα συμμετέχουν ως συμπαράγοντες στις θεραπευτικές διαδικασίες που προκαλούνται από βιταμίνες. Έτσι, η αποτελεσματικότητα των βιταμινών μειώνεται απουσία άφθονων ποσοτήτων μεταλλικών ιόντων. Τα μέταλλα συμμετέχουν επίσης σε διάφορες δραστηριότητες που προκαλούνται από ένζυμα στο ΚΝΣ. Οι ανωμαλίες στην ομοιοστασία μετάλλων μπορεί να ευθύνονται για το σχηματισμό ROS, το οποίο θα μπορούσε να συμβάλει στην εξέλιξη της νευροεκφυλιστικής νόσου. Η PRD ρυθμίζεται επίσης από τις συγκεντρώσεις μεταλλικών ιόντων [323].

Επιβλαβή μέταλλα από ζωικές πρωτεΐνες μπορεί να προκαλέσουν τον κίνδυνο PRD. Η μεσογειακή διατροφή μπορεί να έχει προστατευτικό ρόλο στην πρόληψη της PRD [324]. Η βάση της μεσογειακής διατροφής είναι τα λαχανικά, τα φρούτα, τα βότανα, οι διάφοροι ξηροί καρποί, τα φασόλια και τα δημητριακά ολικής αλέσεως, τα οποία είναι πλούσιες σε πολυφαινόλες που μπορούν να διασχίσουν το BBB και να δράσουν σε πολλαπλούς στόχους για να αναστέλλουν το σχηματισμό της τοξικής μορφής πρωτεϊνών πριόν [313]. Οι πολυφαινόλες είναι υπεύθυνες για τη ρύθμιση των επιβλαβών μεταλλικών ιόντων και την αναστολή της συσσωματωμένης μορφής της πρωτεΐνης πριόν [323]. Έτσι, η μεσογειακή διατροφή ελέγχει τη δραστηριότητα των επιβλαβών μετάλλων και αποδεικνύει την αποτελεσματικότητά της στην πρόληψη της εξέλιξης της PRD [323].

10. Βιταμίνες στην ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας

Οι βιταμίνες που δεν επηρεάζουν μόνο την PD, την AD και την HD, ασκούν επίσης τη θεραπευτική τους απόκριση ενάντια στην ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας (AMD). Τα από του στόματος συμπληρώματα και οι τροποποιήσεις στη δίαιτα δείχνουν σημαντική προστασία έναντι της AMD [325]. Η ερευνητική ομάδα Age-related Eye Disease Study2 (AREDS2) πρότεινε ότι η λουτεΐνη/ζεαξανθίνη παίζει πολύ ζωτικό ρόλο στην προστασία έναντι της AMD [326]. Στην AMD, οι ανωμαλίες των κωνικών κυττάρων που προκαλούνται από το οξειδωτικό στρες βελτιώθηκαν σημαντικά με τη συμπλήρωση VitD [327]. Μια κλινική μελέτη στον κορεατικό πληθυσμό δείχνει ότι ο εκφυλισμός της AMD εξελίσσεται λόγω χαμηλότερου επιπέδου VitD [328]. Στην παθογένεση της AMD, ο μεταβολισμός της βιταμίνης D διαδραματίζει έναν πολύ νέο ρόλο που υποδηλώνεται από μια ανάλυση που βασίζεται στη βιολογία του συστήματος. Επομένως, μπορούμε να πούμε ότι οι βιταμίνες είναι επίσης πολύ αποτελεσματικές κατά της AMD. Θα χρειαστούν περισσότερες μελέτες για να επιβεβαιωθεί η εφαρμογή και η καταλληλότητα των βιταμινών στην AMD.

11. Συμπεράσματα και Μελλοντικές Προοπτικές

Το οξειδωτικό στρες και η νευροφλεγμονή είναι οι δύο κύριοι παράγοντες που εμπλέκονται στην εξέλιξη των νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Ως εκ τούτου, οι ενώσεις που έχουν αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες θα πρέπει να παρέχουν σημαντική νευροπροστασία. Τα τελευταία χρόνια, συσσωρεύονται στοιχεία που υποδηλώνουν έναν ευεργετικό ρόλο των βιταμινών στην προστασία των ασθενειών του ΚΝΣ, καθώς τόσο το WSV όσο και το FSV μπορούν να προστατεύσουν τους νευρώνες από το θάνατο [329,330]. Η PD, η AD, η HD, η MS, η ALS και η PRD είναι οι κύριες νευροεκφυλιστικές ασθένειες που απαντώνται στον άνθρωπο. Ζωικά μοντέλα για αυτές τις ασθένειες έχουν χρησιμοποιηθεί για να αποδειχθεί η θεραπευτική αποτελεσματικότητα των βιταμινών.

Ωστόσο, η χρήση βιταμινών σε θεραπείες έχει καθυστερήσει λόγω μελετών που υποδηλώνουν μη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων βιταμινών και των νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Παρόλα αυτά, πολλές κλινικές δοκιμές υποστηρίζουν τον πιθανό ρόλο των βιταμινών σε μελλοντικές θεραπείες για νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Το Hormesis είναι ένας σημαντικός παράγοντας και πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τον σχεδιασμό της δόσης των βιταμινών. Το Hormesis διαφοροποιεί την ευεργετική και την τοξικότητα των βιταμινών σε μια συγκεκριμένη δόση. Τα πολυβιταμινούχα συμπληρώματα δείχνουν θεραπευτικές δυνατότητες για νευροεκφυλιστικές ασθένειες σε σύγκριση με μία μόνο λήψη βιταμινών. Πολλαπλές οδοί σηματοδότησης εμπλέκονται στην προσέγγιση πολυβιταμινών που μπορούν να ενισχύσουν την πολλαπλότητα της αντιοξειδωτικής απόκρισης.

Εδώ, συζητήσαμε τόσο ευεργετικές όσο και αμφιλεγόμενες μελέτες που αφορούν τον ρόλο των βιταμινών σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Είναι απαραίτητες μελλοντικές μελέτες που περιλαμβάνουν διαφορετικά παραδείγματα φαρμάκων, διαφορετικά ζωικά μοντέλα και διάφορες γεωγραφικές τοποθεσίες για να προσδιοριστεί επακριβώς ο πιθανός ρόλος των βιταμινών σε θεραπείες για τη θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Επιπλέον, οι κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους είναι επιθυμητές για να αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα και ο προστατευτικός ρόλος των βιταμινών σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Συνεισφορές συγγραφέα: SNR και PS έγραψαν το χειρόγραφο. Η επεξεργασία του χειρογράφου διεξήχθη από τα HWMS, EV, GA και MPS Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Δεν ισχύει.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Δεν ισχύει.

Δήλωση ενημερωμένης συναίνεσης: Όλοι οι συγγραφείς έχουν εγκρίνει τα περιεχόμενα αυτής της εργασίας και έχουν συμφωνήσει με τις πολιτικές υποβολής.

Δήλωση Διαθεσιμότητας Δεδομένων: Καθένας από τους συγγραφείς επιβεβαιώνει ότι αυτό το χειρόγραφο δεν έχει δημοσιευτεί προηγουμένως και δεν εξετάζεται επί του παρόντος από κανένα άλλο περιοδικό. Επιπλέον, όλοι οι συγγραφείς έχουν εγκρίνει το περιεχόμενο αυτής της εργασίας και έχουν συμφωνήσει με τις πολιτικές υποβολής.

Ευχαριστίες: Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν επίσης την Πανεπιστημιακή επιχορήγηση της Επιτροπής DS Kothari Postdoctoral Fellowship στον Sachchida Nand Rai (Αναφορά #: F.4-2/2006 (BSR)/BL/19-20/0032) και The Deanship of Scientific Research ( DSR) στο Πανεπιστήμιο King Abdulaziz, Jeddah, Σαουδική Αραβία έχει χρηματοδοτήσει αυτό το έργο με την επιχορήγηση αρ. (FP-81-42). Οι συγγραφείς θα ήθελαν επίσης να αναγνωρίσουν το Biorender (https://app.biorender.com/biorender-templates (πρόσβαση στις 20 Απριλίου 2020)) για την παροχή μιας αποτελεσματικής πλατφόρμας για τη δημιουργία όλων των φιγούρων.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές
1. Darnton-Hill, I. Θέματα δημόσιας υγείας στην πρόληψη και τον έλεγχο των ελλείψεων βιταμινών. Curr. Dev. Nutr. 2019, 3, nzz075.[CrossRef]

2. Shenkin, Α. Μικροθρεπτικά συστατικά στην υγεία και την ασθένεια. Μετά την αποφοίτηση. Med. J. 2006, 82, 559–567. [CrossRef] [PubMed]

3. Woteki, CE; Thomas, PR In Eat for life: Οδηγός του συμβουλίου τροφίμων και διατροφής για τη μείωση του κινδύνου χρόνιων ασθενειών. Clin. Nutr.Insight 1993, 19, 7. [CrossRef]

4. Heaney, RP Το πρόβλημα των θρεπτικών συστατικών. Nutr. Αναθ. 2012, 70, 165–169. [CrossRef]

5. Shao, Α.; Drewnowski, Α.; Willcox, DC; Kramer, L.; Lausted, C.; Eggersdorfer, Μ.; Mathers, J.; Bell, JD; Randolph, RK;Witkamp, ​​R.; et al. Βέλτιστη διατροφή και το διαρκώς μεταβαλλόμενο διατροφικό τοπίο: Μια έκθεση συνεδρίου. Ευρώ. J. Nutr. 2017, 56, 1–21.[CrossRef] [PubMed]

6. Kurutas, EB Η σημασία των αντιοξειδωτικών που παίζουν το ρόλο στην κυτταρική απόκριση ενάντια στο οξειδωτικό/νιτροδιακό στρες: Τρέχουσα κατάσταση. Nutr. J. 2015, 15, 71. [CrossRef]7. Sies, Η.; Stahl, W.; Sundquist, AR Αντιοξειδωτικές λειτουργίες βιταμινών. Βιταμίνες Ε και C, βήτα-καροτίνη και άλλα καροτενοειδή. Ann. NY Acad. Sci. 1992, 669, 7–20. [CrossRef]

8. Albahrani, AA; Greaves, RF Λιποδιαλυτές βιταμίνες: Κλινικές ενδείξεις και τρέχουσες προκλήσεις για χρωματογραφική μέτρηση. Clin. Biochem. Αναθ. 2016, 37, 27. [PubMed]

9. Bruno, EJ; Ziegenfuss, TN Υδατοδιαλυτές βιταμίνες: Ενημέρωση έρευνας. Curr. Sports Med. Rep. 2005, 4, 207–213. [CrossRef][PubMed]

10. Said, HM; Mohammed, ZM Εντερική απορρόφηση υδατοδιαλυτών βιταμινών: Μια ενημέρωση. Curr. Γνώμη. Γαστρεντερόλη. 2006, 22.140–146. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com