Η νεφρική παθολογία της παχυσαρκίας: συσχετισμοί δομής-λειτουργίας

edmund.chen@wecistanche.com

Το 1974, οι Weisinger et al1 ανέφεραν τέσσερις περιπτώσεις που έδειχναν βαριά πρωτεϊνουρία ως επιπλοκή της μαζικής παχυσαρκίας. Έκτοτε, έχουν περιγραφεί παρόμοιες περιπτώσεις μαζικά παχύσαρκων ασθενών με πρωτεϊνουρική σπειραματοπάθεια.2−8 Το 2001, οι Kambham et al9 ανέφεραν 71 παχύσαρκους ασθενείς με πρωτεϊνουρία με βάση συστηματικό έλεγχο μεγάλης κλίμακαςνεφρόαρχείο βιοψίας και ανέφερε ότι η συχνότητα εμφάνισης παχύσαρκων ασθενών με παρόμοια κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά είχε αυξηθεί τις τελευταίες δεκαετίες και καθιερώθηκε μια ανεξάρτητη έννοια της νόσου της σχετιζόμενης με την παχυσαρκία σπειραματοπάθειας (ORG). Στη συνέχεια, περιπτώσεις ORG που κατηγοριοποιήθηκαν με διαφορετικά κριτήρια παχυσαρκίας, σύμφωνα με κάθε φυλή, αναφέρθηκαν από την Κίνα το 200810 και από την Ιαπωνία το 2013.11 Έχει διαπιστωθεί ότι παρόμοιες κλινικοπαθολογικές εκδηλώσεις δευτερογενείς στην παχυσαρκία μπορεί να εμφανιστούν ανεξάρτητα από περιοχή ή φυλή.12,13 Δεδομένου ότι η παχυσαρκία έχει γίνει πιο διαδεδομένη τα τελευταία χρόνια, η αυξημένη συχνότητα της χρόνιαςΝεφρική Νόσος(ΧΝΝ) μπορεί να αποδοθεί σημαντικά στην επιδημία της παχυσαρκίας στον γενικό πληθυσμό παγκοσμίως.14 Στην πραγματικότητα, μεταξύ των διαφόρων παραγόντων υποβάθρου που μπορεί να σχετίζονται με την ανάπτυξη νεοεμφανιζόμενης ΧΝΝ στο γενικό πληθυσμό, η παχυσαρκία έχει ταυτοποιηθεί σταθερά ως ένας παράγοντας κινδύνου ανεξάρτητος από άλλες συνμεταβλητές, συμπεριλαμβανομένης της υπέρτασης ή του διαβήτη, που συχνά εμφανίζονται ως επιπλοκές της παχυσαρκίας.15,16 Αυτό το σενάριο αντικατοπτρίζεται από τις ετήσιες αλλαγές στην κατανομή των διαγνώσεων των ασθενών που υποβάλλονται σενεφρόβιοψία. Μια αναφορά από τους Kambham et al9 έδειξε αυξημένη επίπτωση ORG μεταξύνεφρόπεριπτώσεις βιοψίας που αξιολογήθηκαν στο Πανεπιστήμιο Columbia στις Ηνωμένες Πολιτείες και το ποσοστό με το οποίο διαγνώστηκε ORG σε δείγματα βιοψίας αυξήθηκε από {{0}}.2 τοις εκατό το 1986 έως το 1990 σε 2,0 τοις εκατό το 1996 έως το 2000. Μια πρόσφατη έκθεση των Hu et al,17 η οποία ανέλυσε μια σειρά 34.630 γηγενώννεφρόπεριπτώσεις βιοψίας στο Πανεπιστήμιο Zhengzhou στην Κίνα, έδειξε ότι η ετήσια επίπτωση της ORG αυξήθηκε από 0.86 τοις εκατό το 2009 σε 1,65 τοις εκατό το 2018. Αυτή η ανασκόπηση συνοψίζει την τρέχουσα κατανόηση τουνεφρώνπαθολογία της παχυσαρκίας, με ιδιαίτερη έμφαση στις δομικές και λειτουργικές συσχετίσεις που σχετίζονται με την παχυσαρκίανεφρόεπιπλοκές.

Λέξεις-κλειδιά:Παχυσαρκία, πρωτεϊνουρία, βιοψία νεφρού, GFR ενός νεφρώνα, σπειραματική υπερδιήθηση. νεφρό; νεφρών

Το CISTANCHE ΘΑ ΒΕΛΤΙΩΣΕΙ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ/ΝΕΦΡΩΝ

ΚΛΙΝΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΚΑΙ ΝΕΦΡΙΚΑ ΕΚΒΑΣΗ 

Παχυσαρκία και ΠρωτεϊνουρίαΣε μια ανάλυση μη διαβητικών ενηλίκων σε 34 διεθνείς κοόρτες (n=4,441,084), τόσο ο αυξημένος δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) όσο και η παρουσία λευκωματουρίας ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες κινδύνου για μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (GFR) (εκτιμώμενος GFR,<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" ).18="" another="" meta-analysis="" of="" 39="" cohorts="" (n="630,677)" showed="" that="" obesity="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" new-onset="" albuminuria="" without="" a="" gfr="" decrease="" in="" the="" general="" population.16="" in="" obese="" adult="" participants="" (n="12,000;" median="" bmi,="" 35="" kg/m2="" )="" enrolled="" in="" a="" randomized="" controlled="" trial="" of="" selective="" serotonin="" 2creceptor="" agonist="" treatment="" for="" weight="" loss,="" the="" prevalence="" of="" low="" gfr="" and="" albuminuria="" was="" 20%="" and="" 19%,="" respectively.19="" these="" rates="" were="" much="" higher="" than="" the="" rates="" of="" 3.8%="" and="" 2.9%="" that="" were="" identified="" in="" the="" general="" adult="" population.20="" in="" severely="" obese="" cohorts="" subjected="" to="" bariatric="" surgery="" (mean="" bmi,="">50 kg/m2), τα ποσοστά μικρολευκωματινουρίας και μακρολευκωματινουρίας ήταν 14 τοις εκατό και 4 τοις εκατό στους εφήβους (n=230)21 και 41 τοις εκατό και 4 τοις εκατό στους ενήλικες (n=95),22 αντίστοιχα. Μια σειρά προηγούμενων επιδημιολογικών και κλινικοπαθολογικών μελετών έχουν δείξει ότι η μικρολευκωματινουρία ή η χαμηλού επιπέδου απομονωμένη πρωτεϊνουρία είναι ο σημαντικός αρχικός κλινικός φαινότυπος σε παχύσαρκους ασθενείς μετραυματισμό των νεφρών.

Κλινικά χαρακτηριστικά του ORGΤο ORG εμφανίζεται συχνά σε νεαρούς έως μεσήλικες ενήλικες, με υπεροχή των ανδρών. Ωστόσο, μπορεί να εμφανιστεί σε όλες τις ηλικιακές ομάδες, συμπεριλαμβανομένων των παιδιών και των ηλικιωμένων ατόμων.17,23,24 Οι συχνές συννοσηρότητες ασθενών με ORG περιλαμβάνουν υπέρταση και δυσλιπιδαιμία.6−11 Γενικά, η αρχική που σχετίζεται με την παχυσαρκίανεφρόΟ φαινότυπος χαρακτηρίζεται ως μεμονωμένη πρωτεϊνουρία (χωρίς αιματουρία) με ή χωρίς μείωση του GFR.6−11 Τα κλινικοπαθολογικά χαρακτηριστικά σε ασθενείς με ORG που αναφέρθηκαν σε προηγούμενες μελέτες παρατίθενται στον Πίνακα 1. Το ORG τυπικά δείχνει μια ύπουλη έναρξη με διάφορους βαθμούς πρωτεϊνουρίας. η οποία σπάνια συνοδεύει μια εμφανή μείωση στη συγκέντρωση της λευκωματίνης ορού.6−11 Έτσι, η παρουσία πλήρους νεφρωσικού συνδρόμου είναι ασυνήθιστη και οι ασθενείς με ORG σπάνια εμφανίζουν εμφανή συμπτώματα, όπως συστηματικό οίδημα. Αυτό το κλινικό χαρακτηριστικό είναι χρήσιμο για τη διάκριση αυτών των ασθενών από εκείνους με άλλες μορφές σπειραματοπάθειας, ιδιαίτερα την ιδιοπαθή εστιακή τμηματική σπειραματοσκλήρωση (FSGS), στην οποία το πλήρες νεφρικό σύνδρομο με εμφανή μείωση της λευκωματίνης συχνά συνοδεύει την παρουσία οξείας έναρξης πρωτεϊνουρίας νεφρικού εύρους. και συστηματικό οίδημα.9,12 Αν και η απουσία μείωσης της πρωτεΐνης του ορού, ακόμη και με την παρουσία σχετικά υψηλής απέκκρισης πρωτεΐνης στα ούρα, είναι χαρακτηριστικό του ORG, ο μηχανισμός πίσω από αυτό παραμένει σε μεγάλο βαθμό ασαφής.

Ορισμός της Παχυσαρκίας στο ORGΑν και η παχυσαρκία συνήθως ορίζεται ως τιμή ΔΜΣ 30 kg/m2 ή μεγαλύτερη, ορισμένες μελέτες από την Ασία χρησιμοποίησαν ένα όριο τιμών ΔΜΣ 28 kg/m2 ή μεγαλύτερο σε Κινέζους ασθενείς10 ή 25 kg/m2 ή μεγαλύτερο σε Ιάπωνες ασθενείς25,26 για η διάγνωση της ΟΡΓ. Σε μια μελέτη του Πανεπιστημίου Κολούμπια, ο μέσος ΔΜΣ των ασθενών με ORG ήταν 41,7 kg/m2. 46 τοις εκατό με παχυσαρκία κατηγορίας 1 ή 2 (ΔΜΣ, μεγαλύτερο ή ίσο με 30 έως<40 kg/="" m2="" )="" and="" 54%="" in="" patients="" with="" class="" 3="" obesity="" (bmi,="" ≥40="" kg/m2="" ).9="" the="" findings="" of="" systematic="" biopsies="" performed="" during="" bariatric="" surgery="" for="" long-lasting="" morbid="" obesity="" (mean="" bmi,="" 53.6="" kg/m2="" )="" showed="" that="" subclinical="" renal="" structural="" changes="" already="" exist,="" but="" that="" the="" extent="" was="" much="" less="" than="" that="" in="" org="" patients="" with="" overt="" glomerulopathy.22,27="" these="" findings="" suggest="" that="" the="" development="" of="" org="" is="" not="" restricted="" to="" patients="" with="" morbid="" obesity="" and="" that="" the="" severity="" of="" renal="" lesions="" and="" clinical="" symptoms="" does="" not="" simply="" depend="" on="" the="" severity="" of="">

Το CISTANCHE ΘΑ ΒΕΛΤΙΩΣΕΙ ΤΗΝ ΝΕΦΡΙΚΗ/ΝΕΦΡΙΚΗ ΛΟΙΜΩΞΗ

Νεφρικά αποτελέσματα και προγνωστικοί δείκτες στο ORGΜόνο λίγες μελέτες έχουν εξετάσει τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα ασθενών με ORG αποδεδειγμένη με βιοψία.8,9,11 Η τυπική κλινική πορεία είναι σταθερή ή βραδέως προοδευτική πρωτεϊνουρικήνεφρόβλάβη; Ωστόσο, η μακροπρόθεσμη έκβαση περιλαμβάνει εξέλιξη σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESKD) στο 10 τοις εκατό έως 33 τοις εκατό των ασθενών. Η μεγαλύτερη ηλικία, η νεφρική δυσλειτουργία και η μεγαλύτερη πρωτεϊνουρία κατά την παρουσίαση, καθώς και η μεγαλύτερη κατά μέσο όρο πρωτεϊνουρία κατά τη διάρκεια της αξιολόγησης παρακολούθησης, αναγνωρίστηκαν ως προγνωστικοί παράγοντες κακήςνεφρόαποτελέσματα σε πολυμεταβλητές αναλύσεις.8,9,11 Ας σημειωθεί ότι ο ΔΜΣ δεν ήταν προγνωστικός παράγονταςνεφρόαποτελέσματα μεταξύ ασθενών με διάγνωση ORG.9,11

ΙΣΤΟΠΑΘΟΛΟΓΙΑ ΟΡΓΑκαθάριστα Χαρακτηριστικάονεφρόβάρη σε αυτοψίες παχύσαρκων ατόμων, ακόμη και ελλείψει εμφανούςΝεφρική Νόσος, έχει βρεθεί ότι είναι σημαντικά μεγαλύτερος σε σύγκριση με τα άτομα ελέγχου φυσιολογικού βάρους τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά, υποδηλώνοντας ότι η ίδια η παχυσαρκία σχετίζεται με τη διεύρυνση των νεφρών. , μπορεί να σχετίζεται με αντισταθμιστική υπερτροφία μεμονωμένων νεφρώνων, ως αποτέλεσμα αυξημένων σωληναριακών και σπειραματικών λειτουργιών σε συνδυασμό με την παχυσαρκία. Η ενδοκυτταρική ή εξωκυτταρική συσσώρευση λιπιδικών συστατικών μπορεί επιπλέον να συμβάλει στην αύξησηνεφρόβάρος σε παχύσαρκα άτομα. Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι ο βαθμός συσσώρευσης τριγλυκεριδίων στον ανθρώπινο νεφρικό φλοιό συσχετίστηκε με το ΔΜΣ.31 Αν και η εναπόθεση τριγλυκεριδίων παρατηρήθηκε τόσο στα σπειραματικά όσο και στα σωληναριακά κύτταρα, βρέθηκε κυρίως στα εγγύς σωληναριακά κύτταρα.31

Μια μελέτη μορφομετρικών μετρήσεων με χρήση τρισδιάστατων εικόνων αξονικής τομογραφίας έδειξε ότι ο όγκος τουνεφρότο παρέγχυμα σε ιαπωνικούς ασθενείς με ORG στο στάδιο πριν έδειξαν εμφανή μείωση του GFR (Στάδια ΧΝΝ G1-G2) ήταν σημαντικά μεγαλύτερο από αυτό σε μη παχύσαρκα και παχύσαρκα άτομα ελέγχου.26 Ο μέσος παρεγχυματικός όγκος στο στάδιο της ΧΝΝ G1 έως G2 ORG , μη παχύσαρκοςμεταμόσχευση νεφρούδότες και παχύσαρκοιμεταμόσχευση νεφρούΟι δότες ήταν 173 § 48, 119 § 23 και 138 § 22 cm3, αντίστοιχα, ενώ ο μέσος όγκος του φλοιού ήταν 123 § 34, 85 § 17 και 98 § 17 cm3. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η υπερβολική διεύρυνση των νεφρών είναι

εμπλέκονται στα αρχικά στάδια της ORG, η οποία δεν ισοδυναμεί με την αλλαγή στο μέγεθος του σώματος. Στην ίδια μελέτη, τονεφρόΟ παρεγχυματικός όγκος και ο όγκος του φλοιού σε ασθενείς με ORG βρέθηκε να μειώνονται σύμφωνα με την πρόοδο του σταδίου ΧΝΝ.26 Οι μέσοι όγκοι παρεγχύματος σε ασθενείς με ORG με στάδια ΧΝΝ G1, G2, G3a, G3b και G4-G5 ήταν 184 § 65, 168 § 40, 140 § 20, 135 § 31, και 122 § 39 cm3, αντίστοιχα, ενώ οι μέσοι όγκοι του φλοιού ήταν 131 § 46, 119 § 28, 100 § 2, § 2, § 28, §2, § 2, § 2, § 2, § 2, § 2, §2, cm3, που πιθανώς αντανακλά την ατροφική αλλαγή των νεφρών που προκύπτει από την προοδευτική απώλεια των λειτουργικών νεφρώνων και την αντικατάσταση με ινωτικές ουλές καθώς προχωρούσε το στάδιο της ΧΝΝ.

Αγγειακές Βλάβες Υπάρχουν κάποιες μορφολογικά ανιχνεύσιμες αλλαγές στο μικρόνεφρόαρτηρίες που είναι τυπικές του ORG. Αυτά περιλαμβάνουν διαστολή των σπειραματικών αρτηριολίων και των περιφερικών τριχοειδών γύρω από τον αγγειακό πόλο των σπειραμάτων (Εικ. 1Α και 2Β), 9,12,13 που πιθανώς αντανακλά τον υψηλό ενδοαγγειακό ρυθμό συντρόφων και/ή αυξημένη τοπική αιμάτωση και πίεση πλάσματος σε ασθενείς με ORG. Αν και ευρήματα όπως πάχυνση αρτηριακού έσω χιτώνα και αρτηριακή υαλίνωση έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με ORG, μέχρι στιγμής δεν έχουν υπάρξει αναφορές για ιστοπαθολογικές βλάβες στις αρτηρίες, τα αρτηρίδια, τα περισωληνάρια τριχοειδή αγγεία ή τις φλέβες των νεφρών που να είναι ειδικά για ασθενείς με ORG.

ΣπειραματομεγαλίαΚάτω από ένα μικροσκόπιο φωτός, το πιο σημαντικό χαρακτηριστικό στο ORG είναι τα εξαιρετικά διευρυμένα σπειράματα, που ονομάζονται σπειραματομεγαλία (Εικ. 1Α και 2Α). σε σύγκριση με μη παχύσαρκα άτομα, ακόμη και απουσία εμφανούς νεφρικής νόσου.33,34 Προηγούμενες μελέτες έδειξαν σταθερά ότι τα σπειραματικά μεγέθη σε ασθενείς με ORG ήταν σημαντικά μεγαλύτερα σε σύγκριση με άτομα ελέγχου με ή χωρίςνεφρικές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με ιδιοπαθή FSGS ή μη παχύσαρκους και παχύσαρκους δότες μεταμόσχευσης νεφρού. Σε συμφωνία με τον όγκο του παρεγχύματος και του φλοιού των νεφρών, το σπειραματικό μέγεθος είναι πολύ μεγαλύτερο σε σύγκριση με τους υγιείς παχύσαρκουςμεταμόσχευση νεφρούδότες, υποδηλώνοντας ότι άλλοι προδιαθεσικοί παράγοντες εκτός από την παχυσαρκία σχετίζονται με την ανάπτυξη σπειραματομεγαλίας στο ORG.26 Έχει αναφερθεί ότι το σπειραματικό μέγεθος είναι 1,35 έως 2,15 φορές μεγαλύτερο σε διάμετρο και 1,58 έως 2,63 φορές μεγαλύτερο σε όγκο σε σύγκριση με τα άτομα ελέγχου. Πίνακας 1).8,9,25,26,32,78 Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τον ποσοτικό ορισμό της σπειραματομεγαλίας που να σχετίζεται με την κλινικοπαθολογική βαρύτητα ή τα αποτελέσματα στην ORG. Οι αυξήσεις στο μέγεθος των σπειραμάτων που παρατηρούνται σε παχύσαρκα άτομα μπορεί να οφείλονται εν μέρει στην αύξηση του αριθμού των σπειραματικών τριχοειδών αγγείων. Η αυξημένη έκφραση παραγόντων που προάγουν την ανάπτυξη των τριχοειδών, όπως ο αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας, σε σπειραματικούς ιστούς που έχουν απομονωθεί από ασθενείς με ORG, υποστηρίζει αυτή την υπόθεση.35

Εστιακή Τμηματική ΣπειραματοσκλήρωσηΈνα άλλο σημαντικό ιστοπαθολογικό χαρακτηριστικό στα σπειράματα ασθενών με ORG είναι το FSGS.6−10,25,26,32 Γενικά, η διάγνωση του FSGS μπορεί να γίνει όταν ορισμένα, αλλά όχι όλα, σπειράματα εμφανίζουν τμηματικές βλάβες στις σπειραματικές τούφες τους, σε συσχέτιση με την κατάρρευση περιοχών του σπειραματικού τριχοειδούς αυλού.36 Είναι πλέον γενικά αποδεκτό ότι το FSGS είναι ένα μοτίβο σπειραματικής ουλής στη θέση εξαιρετικά εξασθενημένων ή αποκολλημένων ποδοκυττάρων. Σκληρωτικές βλάβες μπορεί να εμφανιστούν ως αποτέλεσμα περιορισμένης διεύρυνσης ή διπλασιασμού των σπειραματικών ποδοκυττάρων και/ή αντικατάστασης των σπειραματικών βρεγματικών επιθηλιακών κυττάρων. Ορισμένες παραλλαγές βλαβών FSGS μπορεί να εμφανιστούν ανάλογα με κλινικοπαθολογικούς παράγοντες ή βλάβες (Εικ. 2D και E). Μεταξύ των παραλλαγών FSGS, η περιχιλική παραλλαγή, μια γνωστή μορφή FSGS, τυπικά προσδιορίζεται σε ασθενείς με ORG. Αυτό μπορεί να συνδέεται στενά με τη σπειραματομεγαλία, ένα αντιπροσωπευτικό χαρακτηριστικό της σπειραματικής υπερδιήθησης/υπέρτασης στο ORG. Διευρυμένα ή κενοτοπιασμένα ποδοκύτταρα και πολλαπλασιαζόμενα βρεγματικά επιθηλιακά κύτταρα που καλύπτουν σκληρωτικές βλάβες εντοπίζονται περιστασιακά στη θέση των βλαβών FSGS στο ORG. Σε μια μελέτη του Πανεπιστημίου Κολούμπια, 57 (80 τοις εκατό) από τους 71 ασθενείς εμφάνισαν βλάβες FSGS και η κατανομή των τμηματικών βλαβών αναγνωρίστηκε ως περιχιλιακή σε 11 περιπτώσεις (19 τοις εκατό) και ως μικτές περιχιλιακές και περιφερικές στις υπόλοιπες 46 περιπτώσεις (81 τοις εκατό) .9 Σε μια αναφορά που ανέλυσε 48 Ιάπωνες ORG ασθενείς, 20 (42 τοις εκατό ) ασθενείς είχαν βλάβες FSGS.26 Από τις συνολικές βλάβες FSGS που εντοπίστηκαν σε αυτούς τους ασθενείς, 13 (42 τοις εκατό ) ήταν περιχιλιακές και 18 (58 τοις εκατό ) βρέθηκαν σε σημεία εκτός από τις περιφερειακές τοποθεσίες. Τα ευρήματα που τυπικά εντόπισαν μια άλλη αιτιολογική βάση του FSGS, συμπεριλαμβανομένων των ενδοκρανιακά ή ενδοτριχοειδών σχηματισμένων κυττάρων και της υαλίνωσης, σε βλάβες FSGS μπορεί να εντοπιστούν σε ασθενείς με ORG.

Ανοσοφθορισμός και Ηλεκτρονική ΜικροσκοπίαΕυρήματα Η μικροσκοπία ανοσοφθορισμού τυπικά δεν δείχνει συγκεκριμένα ευρήματα στο ORG, ενώ μπορεί περιστασιακά να παρατηρηθεί μη ειδική εστιακή και τμηματική ή ολική χρώση της σπειραματικής τούφας με IgM και C3, που αντιστοιχούν στις περιοχές της σπειραματοσκλήρωσης.9 Τα ευρήματα της ηλεκτρονικής μικροσκοπίας στην ORG περιλαμβάνουν λιγότερα -Εξέχουσα εξάλειψη από τη διεργασία του ποδιού σε σύγκριση με ασθενείς με ιδιοπαθή FSGS.9,12,13 Η εξάλειψη της διεργασίας του ποδοκυττάρου είναι τμηματική και συνήθως καλύπτει λιγότερο από το 50 τοις εκατό της σπειραματικής τριχοειδούς επιφάνειας. Ωστόσο, μπορεί να φανεί διάχυτα στα σπειράματα του ORG. Σε ορισμένους ασθενείς με ORG μπορεί να παρατηρηθεί ήπια υπερτροφία των ποδοκυττάρων, σταγονίδια απορρόφησης ενδοκυτταροπλασματικής πρωτεΐνης και ήπια πάχυνση της βασικής μεμβράνης του σπειραματικού ιστού. Τα εστιακά ενδοκυτταροπλασματικά λιπιδικά κενοτόπια μπορούν να εντοπιστούν περιστασιακά σε μεσαγγειακά κύτταρα και σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα. Ωστόσο, αυτά τα ευρήματα δεν είναι ειδικά για το ORG.12,13

Το CISTANCHE ΘΑ ΒΕΛΤΙΩΣΕΙ ΤΟΝ ΝΕΦΡΟ/ΝΕΦΡΟ ΠΟΝΟ

Σωληνοενδιάμεσες αλλοιώσεις Οι σωληναρισιακές βλάβες ειδικές για το ORG δεν έχουν εντοπιστεί μέχρι στιγμής. Σε συμφωνία με την αξιοσημείωτη διεύρυνση και τις υπερτροφικές αλλαγές στα σπειράματα, τα νεφρικά σωληνάρια είναι πιθανό να διευρυνθούν σε μέγεθος. Μια μελέτη δειγμάτων βιοψίας από πρωτεϊνουρικούς παχύσαρκους ασθενείς έδειξε ότι η περιοχή διατομής των εγγύς σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων ήταν 33 τοις εκατό μεγαλύτερη και ο εγγύς σωληναριακός αυλός ήταν 54 τοις εκατό μεγαλύτερος, σε σύγκριση με πρωτεϊνουρικούς μη παχύσαρκους ασθενείς.37 Ένα άλλο σημαντικό ιστοπαθολογικό χαρακτηριστικό της ORG Αυτό υποδηλώνει έμμεσα ότι η σωληναριακή υπερτροφία είναι χαμηλή σπειραματική πυκνότητα.25,26,32 Επειδή ο νεφρός αποτελείται σε μεγάλο βαθμό από σωληναριακές δομές, είναι κατανοητό ότι η σωληναριακή υπερτροφία οδηγεί σε σχετική μείωση της σπειραματικής πυκνότητας στα δείγματα βιοψίας. Δεδομένου ότι ο όγκος του φλοιού των νεφρών αυξάνεται σημαντικά σε ασθενείς με ORG με διατηρημένη νεφρική λειτουργία, είναι επομένως κατανοητό ότι η σωληναριακή υπερτροφία προηγείται της εμφάνισης προχωρημένης σπειραματοσκλήρωσης και της αντισταθμιστικής υπερτροφίας των υπολοίπων νεφρώνων.

Διαφορική διάγνωση Το ORG ορίζεται ως η πρωτεϊνουρική νεφρική νόσος σε παχύσαρκους ασθενείς και διαγιγνώσκεται με βάση την απουσία άλλων γνωστών νεφρικών παθήσεων, τόσο κλινικά όσο και ιστοπαθολογικά. Ωστόσο, αυτά τα ευρήματα δεν είναι ειδικά για το ORG. Επομένως, κατά τη διάγνωση αυτής της οντότητας, είναι σημαντικό να αποκλείονται ασθένειες που σχετίζονται στενά με την παχυσαρκία, όπως η υπερτασική νεφροσκλήρωση ή η διαβητική σπειραματοσκλήρωση. Η παρουσία υπέρτασης δεν αποτελεί κριτήριο αποκλεισμού. Τα δείγματα βιοψίας ορισμένων παχύσαρκων υπερτασικών ασθενών εμφανίζουν μέτριες έως σοβαρές αγγειακές βλάβες, οι οποίες συνοδεύονται από την εμφάνιση διάχυτα κατεστραμμένων σπειραμάτων. Οι ασθενείς με τέτοια ιστολογικά χαρακτηριστικά διαγιγνώσκονται με υπερτασική νεφροσκλήρωση αντί για ORG. Σε παχύσαρκους ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2, είναι συχνά δύσκολο να προσδιοριστεί εάν ο διαβήτης ή η παχυσαρκία έχουν κυρίαρχο ρόλο στην ανάπτυξη πρωτεϊνουρίας. Σε τυπικές περιπτώσεις ORG, δεν παρατηρούνται σπειραματικές οζώδεις αλλοιώσεις ή σχηματισμός σπειραματικού μικροανευρύσματος, που συχνά εντοπίζονται σε προχωρημένη διαβητική νεφροπάθεια. Το αυξημένο πάχος της σπειραματικής βασικής μεμβράνης από μόνο του δεν αποτελεί κριτήριο αποκλεισμού επειδή οι παχύσαρκοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν αυξημένο πάχος της βασικής μεμβράνης του σπειραματικού ιστού απουσία διαβήτη.38,39

ΠΑΘΟΦΥΣΙΟΛΟΓΙΑ ΠΟΥ ΕΜΠΛΕΠΕΤΑΙ ΣΤΗΝ ΝΕΦΡΙΚΗ ΔΥΣΤΥΧΙΑ ΣΧΕΤΙΚΗ ΜΕ ΤΗΝ ΠΑΧΥΣΑΡΧΙΑ

Ενδονεφρικές αιμοδυναμικές αλλαγές και σπειραματική υπερδιήθηση ενός νεφρώναΠροηγούμενες μελέτες παρέμβασης σε παχύσαρκα άτομα έδειξαν ότι ο συνολικός όγκος αίματος, ο νεφρικός πλάσμα και ο συνολικός GFR αυξάνονται με την παχυσαρκία.40−43 Επιπλέον, η αύξηση του κλάσματος διήθησης (GFR/νεφρικό πλάσμα) είναι μια χαρακτηριστική αλλαγή στην παχυσαρκία. 41,42 Η ολική λειτουργία διήθησης του νεφρού είναι το άθροισμα της λειτουργίας διήθησης σε μεμονωμένους νεφρώνες, που ονομάζεται ρυθμός σπειραματικής διήθησης ενός νεφρώνα (SNGFR). Αυτές οι τιμές SNGFR έχουν προταθεί ότι είναι ιδιαίτερα πολύτιμες για την κατανόηση της παθοφυσιολογίας του προοδευτικούνεφρικές παθήσεις.43−47 Με βάση τα μοναδικά ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά της σπειραματομεγαλίας και την περιχιλιακή θέση των βλαβών του FSGS, έχει υποτεθεί ότι η αντισταθμιστική και/ή αντισταθμιστική σπειραματική υπερδιήθηση είναι πολύ πιθανό να εμπλέκεται στην ανάπτυξη και εξέλιξη της ORG.11,12 Ωστόσο , ανωμαλίες στον SNGFR ασθενών με ORG δεν έχουν αποδειχθεί λόγω τεχνικών δυσκολιών στη μέτρηση του SNGFR στο κλινικό περιβάλλον. Πρόσφατες μελέτες ανέπτυξαν μια μέθοδο για την εκτίμηση του συνολικού αριθμού σπειραμάτων ανά νεφρό στους ζωντανούςνεφρόδότες με βάση το συνδυασμό αξονικής τομογραφίας (CT) αγγειογραφίας και στερεολογίας με βάση τη βιοψία.48,49 Διαιρώντας το συνολικό GFR νεφρώνα με τον συνολικό αριθμό μη σκληρωτικών (λειτουργικών) σπειραμάτων και στους δύο νεφρούς, υπολογίστηκε ο SNGFR και εντοπίστηκαν αρκετοί παράγοντες που πιθανώς να επηρεάσει τον SNGFR σε υγιή άτομα, συμπεριλαμβανομένης της παχυσαρκίας.50 Πρόσφατα, οι Sasaki et al51,52 τροποποίησαν περαιτέρω αυτή τη μέθοδο και καθιέρωσαν ένα μοντέλο εξίσωσης παλινδρόμησης για την εκτίμηση του όγκου του φλοιού του νεφρού μετρώντας τον όγκο του νεφρού παρεγχύματος χρησιμοποιώντας μη βελτιωμένες εικόνες CT σε ανθρώπους. Η αξιολόγηση του όγκου του φλοιού με αυτή τη μέθοδο επέτρεψε την εκτίμηση του συνολικού αριθμού σπειραμάτων ανά νεφρό σε ασθενείς μεΝεφρική Νόσοςπου συχνά δεν είναι κατάλληλοι υποψήφιοι για αναλύσεις εικόνας με χρήση μέσων αντίθεσης.

Η νέα τεχνολογία της μη ενισχυμένης αξονικής τομογραφίας και της στερεολογίας με βάση τη βιοψία εφαρμόστηκε πρόσφατα για την εκτίμηση του συνολικού σπειραματικού αριθμού και του SNGFR σε ασθενείς με ORG. Ο Okabayashi et al26 υπολόγισε τον συνολικό αριθμό νεφρώνων και τον SNGFR σε ασθενείς με ρινική ORG με διάγνωση βιοψίας χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό μη ενισχυμένης CT και στερεολογίας με βάση τη βιοψία (Εικ. 3). Οι τιμές SNGFR σε ασθενείς με ORG με ΧΝΝ σταδίου G1 και G2 ήταν 64 τοις εκατό και 52 τοις εκατό υψηλότερες από ό,τι σε μη παχύσαρκους και παχύσαρκους ελέγχους (ORG, 97 § 43, μη παχύσαρκος έλεγχος, 59 § 21, παχύσαρκος έλεγχος, 64 § 21 nL/min, αντίστοιχα ), ενώ το SNGFR

Οι τιμές των παχύσαρκων και μη παχύσαρκων μαρτύρων δεν διέφεραν σε στατιστικά σημαντικό βαθμό. Αυτά τα αποτελέσματα παρουσιάζουν κλινικές ενδείξεις υπερδιήθησης ενός νεφρώνα σε πρώιμο στάδιο νεφρικής δυσλειτουργίας στο ORG. Επιπλέον, η ίδια μελέτη έδειξε ότι ο SNGFR κορυφώθηκε στο πρώιμο στάδιο ΧΝΝ και έδειξε σταδιακή μείωση με το προχωρημένο στάδιο ΧΝΝ, σε αντίθεση με την αξιοσημείωτη αύξηση της απέκκρισης πρωτεΐνης στα ούρα ενός νεφρώνα (ολική απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα ανά συνολικό μη σκληρωτικό σπειραματικό αριθμό και στα δύο νεφροί) (Εικ. 4). Αυτό μπορεί να απεικονίσει τη διαδικασία της μη αντιρροπούμενης σπειραματικής υπερδιήθησης σε άτομα με ORG με προχωρημένα στάδια ΧΝΝ.

Αυξημένη σωληναριακή επαναρρόφηση αλατιού και νερού στην παχυσαρκίαΥπάρχουν δύο κύριοι μηχανισμοί μέσω των οποίων η σπειραματική και η σωληναριακή λειτουργία επικοινωνούνται εντός ενός νεφρώνα: η σπειραματοσωληνοειδής ισορροπία (GTB) και η σωληναριακή ανάδραση (TGF). Τα σωληνάρια ανταποκρίνονται στα σπειράματα με GTB, ενώ τα σπειράματα ανταποκρίνονται στα σωληνάρια μέσω του TGF.53 Το GTB αναφέρεται στο φαινόμενο κατά το οποίο ένα σταθερό κλάσμα του φιλτραρισμένου φορτίου του νεφρώνα απορροφάται σε μια σειρά από GFR. Το εγγύς σωληνάριο είναι το κύριο τμήμα στο οποίο λειτουργεί το GTB και περίπου το 70 τοις εκατό του φιλτραρισμένου φορτίου νατρίου και νερού επαναρροφάται στο εγγύς σωληνάριο, ανεξάρτητα από την τιμή GFR. επαναρρόφηση νερού στα εγγύς σωληνάρια μέσω GTB. Ως απόκριση σε αυξημένο ποσοστό συντροφικών νατρίου, ο TGF, ο κύριος μηχανισμός που είναι υπεύθυνος για τη διατήρηση του σπειραματικού αιμοστασίου και συνεπώς του GFR, δρα για την αύξηση της προ-σπειραματικής αγγειακής αντίστασης.55 Προηγούμενες μελέτες σε ασθενείς με ORG και παχύσαρκα άτομα έχουν υπονοήσει ότι η αυξημένη σωληναριακή επαναρρόφηση και η σπειραματική υπερδιήθηση, η οποία μπορεί να συνιστά έναν φαύλο κύκλο υπερλειτουργίας ολόκληρου του νεφρού, είναι θεμελιωδώς σημαντική στη νεφρική παθολογία της παχυσαρκίας (Εικ. 5).12,13,56,57

Ο ρόλος του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης Οι αλλαγές στην αιμοδυναμική των νεφρών που διαπιστώνονται στην παχυσαρκία συνδέονται στενά με την αυξημένη ευαισθησία στο αλάτι.57 Στην πραγματικότητα, σε σύγκριση με αδύνατα άτομα, τα παχύσαρκα άτομα είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν ευαίσθητη στο αλάτι υπέρταση και πρωτεϊνουρία ως αποτέλεσμα της υπερβολικής πρόσληψης αλατιού.58,59 Οι μηχανισμοί με τους οποίους αυξάνεται η ευαισθησία στο αλάτι και η απόλυτη επαναρρόφηση με την παχυσαρκία περιλαμβάνουν την ενεργοποίηση του ενδονεφρικού συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS)60,61 καινεφρόΣυμπαθητικά νεύρα.62,63 Ο λιπώδης ιστός είναι γνωστό ότι αποτελεί ένα ανεξάρτητο σύστημα RAAS και είναι γνωστό ότι η ενεργοποίηση του συστήματος RAAS συμβαίνει σε παχύσαρκα άτομα. σε λιποκύτταρα από παχύσαρκα άτομα.66−68 Οι συγκεντρώσεις αλδοστερόνης στο πλάσμα σε παχύσαρκα άτομα συσχετίζονται με τον όγκο του σπλαχνικού λίπους, ο οποίος μειώνεται με την απώλεια βάρους.69,70

Πιθανή συμβολή του αλλοιωμένου μεταβολισμού της γλυκόζης στα νεφράΗ επαναρρόφηση της γλυκόζης από τα νεφρά συμβάλλει σημαντικά στη συστηματική ομοιόσταση της γλυκόζης. Η επαναρρόφηση της γλυκόζης στα εγγύς σωληνάρια μεσολαβείται από συν-μεταφορείς νατρίου-γλυκόζης (SGLTs). Μεταξύ αυτών, το 90 τοις εκατό του συνόλου της επαναρρόφησης γλυκόζης συμβαίνει μέσω SGLT-2.71 Η υπεργλυκαιμία και η αγγειοτενσίνη II είναι γνωστό ότι αυξάνουν την έκφραση της SGLT-2.72,73 Έτσι, σε παχύσαρκα άτομα, στα οποία και οι δύο υπεργλυκαιμία και μπορεί να συμβεί ενεργοποίηση RAAS, τονεφρόΗ σωληναριακή επαναρρόφηση της γλυκόζης μπορεί να αυξηθεί μέσω της ανοδικής ρύθμισης του SGLT-2. Μια πρόσφατη μελέτη μεγάλης κλίμακας έδειξε ότι η θεραπεία με αναστολείς SGLT-2 επιβράδυνε την προοδευτική απώλειανεφρική λειτουργίασε ασθενείς με πρωτεϊνουρική ΧΝΝ χωρίς διαβήτη, υποδηλώνοντας έναν πιθανό ευεργετικό ρόλο των αναστολέων SGLT-2 σε ασθενείς με ORG.74

Ολικός αριθμός νεφρώνων και παθογένεση της νεφρικής νόσου σε παχύσαρκα άτομα Ο λόγος για τον οποίο οι περισσότεροι ασθενείς ανέχονται την παχυσαρκία χωρίς να παρουσιάζουν σημάδια νεφρικής δυσλειτουργίας, ενώ άλλοι εμφανίζουν εξέλιξη σε νεφρική ανεπάρκεια, είναι άγνωστος. Οι Praga et al75 εξέτασαν τα κλινικά χαρακτηριστικά ασθενών που κινδύνευαν να αναπτύξουν πρωτεϊνουρία μετά από μονόπλευρη νεφρεκτομή και διαπίστωσαν ότι ο ΔΜΣ ήταν σημαντικά υψηλότερος σε ασθενείς που ανέπτυξαν πρωτεϊνουρία και νεφρική ανεπάρκεια, σε σύγκριση με αυτόν που παρατηρήθηκε σε ασθενείς που δεν εμφάνισαν αυτές τις ανωμαλίες. Μια μελέτη από την ίδια ομάδα έδειξε ότι η παχυσαρκία είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας πρωτεϊνουρίας ή νεφρικής δυσλειτουργίας σε ασθενείς με συγγενή νεφρική αγένεση και υπολειπόμενο νεφρό. Η παχυσαρκία ως ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για την εξέλιξη της ESKD.77 Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν την πιθανότητα η παχυσαρκία να συμμετέχει στην ανάπτυξη νεφρικής βλάβης στο πλαίσιο της μείωσης της νεφρικής μάζας.

Αν και η χαμηλή σπειραματική πυκνότητα που παρατηρείται στα δείγματα βιοψίας νεφρού ασθενών με ORG μπορεί να προκαλείται από διάφορους παράγοντες, η πιθανότητα οι ασθενείς με ORG να εμφανίζουν χαμηλούς αριθμούς νεφρώνων παραμένει προς διερεύνηση. Για να εξετάσουμε αυτήν την πιθανότητα, υπολογίσαμε πρόσφατα τον συνολικό αριθμό σπειραμάτων σε ασθενείς με ORG.26 Συνολικά, ο συνολικός αριθμός λειτουργικών σπειραμάτων (χωρίς σφαιρικά σκληρωτικά σπειράματα) ήταν σημαντικά χαμηλότερος στην ομάδα ORG σε σύγκριση με παχύσαρκους ή μη παχύσαρκους υγιείς δότες νεφρών. Στην ομάδα ORG, ο αριθμός των λειτουργικών σπειραμάτων μειώθηκε σημαντικά καθώς προχωρούσε το στάδιο ΧΝΝ. Αυτά τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την πιθανότητα ότι ένας μικρός αριθμός λειτουργικών νεφρώνων, είτε εγγενών είτε επίκτητων, είναι ένας από τους παράγοντες κινδύνου που ευαισθητοποιεί τα παχύσαρκα άτομα στην εξέλιξη της ήδη εγκατεστημένης ORG. Ωστόσο, ο συνολικός μη σφαιρικά σκληρωτικός αριθμός σπειραμάτων σε ασθενείς με ORG με διατηρημένη νεφρική λειτουργία (Στάδιο ΧΝΝ G1 και G2, n=25), μη παχύσαρκους υγιείς δότες νεφρών (n=20) και παχύσαρκους υγιείς δότες νεφρών (n=13) ήταν 0.542 § 0.227 £ 106 , 0.652 § 0.211 £ 1{{ 18}}6, και 0,673 § 0,217 £ 106 ανά νεφρό, αντίστοιχα, και δεν διέφεραν σε στατιστικά σημαντικό βαθμό. Επιπλέον, η σύγκριση του συνολικού αριθμού σπειραμάτων, συμπεριλαμβανομένων των σφαιρικών σκληρωτικών σπειραμάτων, απέτυχε επίσης να δείξει σημαντική διαφορά. Ο παρόμοιος αριθμός νεφρώνων σε ασθενείς με ORG με διατηρημένη νεφρική λειτουργία και σε υγιείς μη παχύσαρκους και παχύσαρκους ελέγχους δότες υποδηλώνουν ότι είναι απίθανο ο χαμηλός αριθμός νεφρώνων να είναι ο μοναδικός παράγοντας που προδιαθέτει τα παχύσαρκα άτομα στην ανάπτυξη ORG.

Ο ρόλος της σχετικής και της απόλυτης μείωσης στον αριθμό των ποδοκυττάρωνΔεδομένων των κρίσιμων ρόλων των σπειραματικών ποδοκυττάρων στη διατήρηση της δομής και της ικανότητας διήθησης των σπειραμάτων, μετρήσεις όπως ο συνολικός αριθμός ή η πυκνότητα των σπειραματικών ποδοκυττάρων μπορεί να παρέχουν χρήσιμη εικόνα για τους μηχανισμούς που διέπουν την προοδευτική απώλεια της λειτουργίας διήθησης στο ORG. Στην πραγματικότητα, μια μελέτη ανέφερε ότι η πυκνότητα των ποδοκυττάρων σε ασθενείς με ORG ήταν 55 τοις εκατό χαμηλότερη και ότι ο μέσος όγκος σπειραμάτων ήταν 58 τοις εκατό υψηλότερος από ό,τι σε μη παχύσαρκους δότες νεφρών, υποδηλώνοντας ότι η προσαρμοστική αποτυχία των ποδοκυττάρων στην κάλυψη των σπειραματικών τούφων εμπλέκεται στην παθογένεση της πρωτεΐνης. διαρροή.78 Επομένως, η αντισταθμιστική ανεπάρκεια που παρατηρείται σε προχωρημένους ασθενείς με ORG με βλάβες FSGS μπορεί να εξηγηθεί από μια αποτυχία λειτουργικής προσαρμογής στα σπειραματικά ποδοκύτταρα. Παρόμοια με τη μεταβλητότητα στον αριθμό των νεφρώνων, πρόσφατες μελέτες έδειξαν ευρεία διακύμανση στον αριθμό των ποδοκυττάρων ανά σπειράμα μεταξύ φυσιολογικών ατόμων.79 Η αναντιστοιχία μεταξύ ασυνήθιστα διευρυμένων σπειραμάτων και μεμονωμένης τροφοδοσίας ποδοκυττάρων θα μπορούσε να αποτελεί έναν άλλο παράγοντα που προδιαθέτει τους ασθενείς με ORG σε σπειραματική βλάβη.

Σύνδρομο Παχυσαρκίας-ΠρωτεϊνουρίαςΜια αυξημένη συχνότητα παχύσαρκων ασθενών με ΧΝΝ στο γενικό πληθυσμό υποδηλώνει ότι οι ασθενείς με ORG που διαγνώστηκε με βιοψία αντιπροσωπεύουν μόνο την κορυφή του παγόβουνου και ότι ένας τεράστιος αριθμός παχύσαρκων ατόμων εμφανίζει ύπουλη πρωτεϊνουρία μπορεί να έχει τη δυνατότητα να εξελιχθεί σε εμφανή νεφροπάθεια και ESKD. Αυτό είναι αρκετά ανάλογο με την κατάσταση της διαβητικής νεφροπάθειας ως νεφρική επιπλοκή του διαβήτη, στην οποία το αρχικό σύμπτωμα είναι η μικρολευκωματουρία, η οποία στη συνέχεια εξελίσσεται σε εμφανή πρωτεϊνουρία και ESKD. βαθμοί της ίδιας οντότητας νόσου του συνδρόμου παχυσαρκίας-πρωτεϊνουρίας (Εικ. 5). Παρόμοια με τις νεφρικές παθήσεις άλλης αιτιολογίας, η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας και η βαριά πρωτεϊνουρία κατά την παρουσίαση αποτελούν προγνωστικούς παράγοντες χειρότερων νεφρικών εκβάσεων, υποδηλώνοντας την ανάγκη για έγκαιρη διάγνωση και έγκαιρη παρέμβαση σε αυτή την αυξανόμενη ομάδα ασθενών. Η αποσαφήνιση των χαρακτηριστικών υποβάθρου και των βιοδεικτών που σχετίζονται με τη νέα ανάπτυξη πρωτεϊνουρίας σε παχύσαρκα άτομα μπορεί να βοηθήσει στην καλύτερη κατανόηση των παραγόντων που εμπλέκονται στις νεφρικές επιπλοκές στην παχυσαρκία.

ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ

Κλινικές και ιστοπαθολογικές παρατηρήσεις σε ασθενείς με ORG έχουν δείξει παθοφυσιολογικές οδούς που μπορεί να συνδέουν την παχυσαρκία και τη χρόνια νεφρική βλάβη. Οι δομικές και λειτουργικές αλλαγές που προκύπτουν από ανωμαλίες στις σπειραματοσωληναριακές και σωληναριακές αλληλεπιδράσεις μπορεί να οδηγήσουν σε αντισταθμιστική αποτυχία σπειραματικής διήθησης, απώλεια ποδοκυττάρων και σωληναρισιακή διάμεση ουλή λόγω υπερφόρτωσης πρωτεϊνουρίας και να συνιστούν έναν φαύλο κύκλο που οδηγεί σε εμφανή ESKD νεφροπάθεια. Παράγοντες που καθορίζουν την ευαισθησία ή την ανοχή σε νεφρική βλάβη που σχετίζεται με την παχυσαρκία παραμένουν ελάχιστα κατανοητοί και απαιτούνται περαιτέρω μελέτες.