Οι επιδράσεις του Cistanche που βελτιώνουν τη μνήμη και κατά της νόσου του Alzheimer

Επικοινωνία: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 Email:audrey.hu@wecistanche.com

Μελέτη για την προστατευτική επίδραση των ολικών γλυκοζιδίων του Cistanche σε αρουραίους μοντέλου με νόσο του Αλτσχάιμερ

Luo Dang

[Έργο Α: Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Αυτόνομης Περιφέρειας Xinjiang Uygur (Αρ. 200121112)]

[Διευθυντής φαρμακοποιός, αναπληρωτής καθηγητής, Ph.D. Ερευνητική κατεύθυνση: φαρμακολογία και κλινική φαρμακευτική]

Wu Xiaochuan Qi Gaohui Ji, Lu Shunzhong 1, Wang Jianhua 2, Wang Xiaomai 3

1 Τμήμα Φαρμακευτικής, το Πρώτο Συνεργαζόμενο Νοσοκομείο του Ιατρικού Πανεπιστημίου Xinjiang, Urumqi 8300542

2 Κέντρο Μορφολογίας, Σχολή Βασικών Ιατρικών Επιστημών, Ιατρικό Πανεπιστήμιο Xinjiang, Urumqi 830054

3 Τμήμα Φαρμακολογίας, Φαρμακευτική Σχολή, Ιατρικό Πανεπιστήμιο Xinjiang, Urumqi 830054

Να μελετήσει τοπροστατευτική δράση των Ολικών Γλυκοζιδίων τουCistanche για τη νόσο του Αλτσχάιμερ(ΕΝΑ Δ)μοντέλο αρουραίων. Μέθοδοι: Οι αρουραίοι εγχύθηκαν με συμπυκνωμένο αμυλοειδές Q (Ap25.35) στο ραχιαίο τμήμα του ιππόκαμπου χρησιμοποιώντας στερεοτακτική τεχνολογία εγκεφάλου για την αναπαραγωγή του μοντέλου AD επίμυος. Το πείραμα χωρίστηκε σε εικονική λειτουργία (είναι φυσιολογικός ορός όγκου), μοντέλο (ισο όγκος φυσιολογικός ορός), βιταμίνη Ε (40 mg/kg) καιΟλικοί Γλυκοζίτες του Κιστάνιουομάδες υψηλής, μεσαίας και χαμηλής δόσης (160.80,40 mg/kg). Η ενδογαστρική χορήγηση ξεκίνησε 4 ημέρες πριν από την αντιγραφή του μοντέλου, μία φορά την ημέρα για 14 συνεχόμενες ημέρες. Πείραμα πηδήματος παθητικής αποφυγής και πείραμα ηλεκτρικού λαβύρινθου χρησιμοποιήθηκαν για την ανίχνευση της ικανότητας μάθησης και μνήμης των αρουραίων. ομογενοποίημα ιστού και φέτες εγκεφαλικού ιστού ιππόκαμπου αρουραίου παρασκευάστηκαν για να ανιχνεύσουν τη δραστηριότητα της ακετυλοχολινεστεράσης (AchE) στον ιστό του ιππόκαμπου αρουραίων, και οι αρουραίοι παρατηρήθηκαν σε ηλεκτρονικό μικροσκόπιο Η ενδοκυτταρική περιεκτικότητα C στην περιοχή CA1 του ιππόκαμπου. Αποτελέσματα: Σε σύγκριση με την ομάδα εικονικής επέμβασης, οι αρουραίοι στην ομάδα μοντέλου είχαν σημαντικά μεγαλύτερο χρόνο αντίδρασης και σημαντική αύξηση στον αριθμό των σφαλμάτων (πτώματος VO.O1), η δραστηριότητα της AchE του ιππόκαμπου ενισχύθηκε σημαντικά (πτώμα V0.01) και αυξάνει την ενδοκυτταρική αποθήκευση C στην περιοχή CA1 του ιππόκαμπου. Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλου, ο χρόνος αντίδρασης των αρουραίων στις ομάδες υψηλής, μεσαίας και χαμηλής δόσης Total Glycosides of Cistanche μειώθηκε σημαντικά, ο αριθμός των σφαλμάτων μειώθηκε σημαντικά (P<0.01), and="" the="" ache="" activity="" in="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" weakened="" (fv0.01="" or="" household="" v0.05),="" the="" intracellular="" cf+="" content="" in="" the="" ca1="" area="" of="" the="" hippocampus="" was="" significantly="" reduced.="" conclusion:="">Οι ολικοί γλυκοσίδες του Cistanche μπορούν να μειώσουν τη δραστηριότητα AchE και την περιεκτικότητα σε Ca2 plus στον ιππόκαμπο των μοντέλων αρουραίων με AD, να διατηρήσουν τα φυσιολογικά επίπεδα ακετυλοχολίνης (Ach) στον εγκέφαλο καιβελτίωση της ικανότητας μάθησης και μνήμης.

Λέξεις-κλειδιά:Ολικοί Γλυκοζίτες του Κιστάνιου; Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ; Ακετυλοχολινεστεράση; Ικανότητα μάθησης και μνήμης. Ασβέστιο

Νόσος Alzheimer (AD)είναι μια εκφυλιστική νόσος του εγκεφάλου που εμφανίζεται σε μεγάλη ηλικία και χαρακτηρίζεται από προοδευτική γνωστική εξασθένηση και εξασθένηση της μνήμης. Οι παθολογικές αλλαγές του χαρακτηρίζονται κυρίως απόγεροντικές πλάκες(SP),νευροϊνιδικά μπερδέματα(NFT) καιαπώλεια νευρώνων. Η παθογένεση της AD του αέρα είναι πολύ περίπλοκη και σχετίζεται κυρίως με το βρασμό αμυλοειδούς (A0gQ, πρωτεΐνη tau, πρεσενιλίνη, οξειδωτικό στρες). Παράγοντες όπως η διέγερση και η απόπτωση σχετίζονται με το Ο. Μεταξύ αυτών, η θεωρία Α025-35 (υπόθεση Amyloidcascade) κατέχει σημαντική θέση στην παθογένεση της AD. Η πιο προφανής και σοβαρή αλλαγή που προκαλεί την AD συμβαίνει στο χολινεργικό σύστημα που ονομάζεται A. Το ποσοστό του Chen μπορεί να αυξήσει τη δραστηριότητα της ακετυλχολινεστεράσης (AchE) μειώνει την περιεκτικότητα σε ακετυλοχολίνη (Ach) στον εγκέφαλο και μειώνει σημαντικά την ικανότητα μάθησης και μνήμης. Η ανάπτυξη και η λειτουργία του χολινεργικού νευρικού συστήματος ρυθμίζονται από τη συγκέντρωση του ενδοκυτταρικού ασβεστίου που ονομάζεται Cistanches Herba. Κοινώς γνωστό ως Dayun, ένα φυτό της οικογένειας Lyndangaceae είναι ένα πολύ γνωστό τονωτικό παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο που έχει τις λειτουργίες θρέψης γιανγκ των νεφρών , θρεπτική ουσία και αίμα, ενυδάτωση των εντέρων και καθαρτικό, αντιγηραντικό κ.λπ.' συσκευασία (Glycosides of Cistanche Herba, Total Glycosides of Cistanche) από το βόρειο τμήμα του Xinjiang Εξάγεται από το Xinjiangcistanche tubulosa, το κύριο συστατικό είναιCistanche Total Glycosides, που έχει τοεπιδράσεις προστασίας της ισχαιμίας του μυοκαρδίου, κατά της ακτινοβολίας,αντιοξείδωση, εξάλειψη των ελεύθερων ριζών in vitro,ενίσχυση της ανθρώπινης ανοσοποιητικής λειτουργίας, καικαθυστερεί τη γήρανση.Το "Ginseng" έχει καταχωρηθεί στην έκδοση του 2010 της Κινεζικής Φαρμακοποιίας. Η προηγούμενη εργασία αυτής της ερευνητικής ομάδας το επιβεβαίωσεΟι ολικοί γλυκοζίτες του Cistanche έχουν σημαντική προστατευτική επίδραση στη νευροκυτταροτοξικότηταπου προκαλείται από μια πληγή μπάλα. Παράλληλα, έχει διαπιστωθεί ότιΟλικοί Γλυκοζίτες τουΤο Cistanche μπορεί να βελτιώσει την ικανότητα μάθησης και μνήμης των ποντικών AD που προκαλούνται από τη μπάλα Pi 2 και βελτιώνουν ορισμένες παθολογικές αλλαγές στον εγκεφαλικό ιστό. Ως εκ τούτου, με βάση αυτήν την έρευνα, ο συγγραφέας μελέτησε περαιτέρω την επίδραση των ολικών γλυκοσιδών του Cistanche στην AD που προκαλείται από το A% Yasuo. οικανότητα μάθησης και μνήμηςτων ποντικών και την επίδραση της δραστηριότητας της AchE στον εγκέφαλο και την περιεκτικότητα σε Ca, καθώς και παρέχουν μια βάση για την θεραπεία της ADκαι προωθούν την ανάπτυξη και αξιοποίηση τωνCistanche.

1 υλικό

1.1 Όργανο

Ηλεκτρονικό μικροσκόπιο τύπου CKX41 (Όλυμπος, Ιαπωνία). Λουτρό νερού σταθερής θερμοκρασίας ηλεκτρικής θέρμανσης τύπου LSY (Εργοστάσιο Ιατρικού Εξοπλισμού του Πεκίνου). Ηλεκτρονική ισορροπία (Beijing Sartorius Balance Co., Ltd.); Φυγοκεντρική μηχανή καθίζησης τύπου LYJ-HI (Εργοστάσιο Ιατρικού Εξοπλισμού Jiangsu Xiangshui). Φασματοφωτόμετρο τύπου 721 (Shanghai No. 3 Analytical Instrument Factory); Μίκτης vortex τύπου WH-851 (Shanghai Huanqiu Physical Chemical Instrument Factory); Ζυγός στρέψης τύπου δίσκου τύπου TN (Σαγκάη Νο. 2 Tianping Instrument Factory). Στερεοταξική συσκευή εγκεφάλου Jiangwan I Τύπου C (Δεύτερο Στρατιωτικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο). συσκευή άλματος πλατφόρμας (Λειτουργικό Πειραματικό Κέντρο του Ιατρικού Πανεπιστημίου Xinjiang). λαβύρινθος τύπου Υ τρίτου βραχίονα (Zhangjiagang Sanxing Teaching Machinery Factory).

1.2 Φαρμακευτικά υλικά

Εκχυλίσματα Cistanche(από το Beijiang, Xinjiang) αναγνωρίστηκαν ως γνήσια από τον επικεφαλής φαρμακοποιό Yang Jianhua του Τρίτου Συνεργαζόμενου Νοσοκομείου του Ιατρικού Πανεπιστημίου Xinjiang.

1.3 Φάρμακα και αντιδραστήρια

Ολικοί Γλυκοζίτες του Κιστάνιου(κατασκευάστηκε από το Τμήμα Φυσικών Φαρμάκων/Βιοφαρμακευτικών, Φαρμακευτική Σχολή, Ιατρικό Πανεπιστήμιο Xinjiang, το κύριο συστατικό είναιΓλυκοζίτες φαινυλαιθανοειδών, the purity determined by UV method is >50 τοις εκατό) A Yuqiu (American Sigma Company, αριθμός παρτίδας: 115k4778); Vitamin E (Vit E), Shanghai Sanwei Pharmaceutical Co., Ltd., αριθμός παρτίδας: 20070605); Κιτ δοκιμής AchE (Nanjing Jiancheng Institute of Bioengineering).

1.4 Ζώα

60 ενήλικοι υγιείς αρουραίοι SD, 8, βάρους (220±270) g, παρασχέθηκαν από το Κέντρο Πειραματικών Ζώων του Ιατρικού Πανεπιστημίου Xinjiang (αριθμός πιστοποιητικού ζωικής παραγωγής: Yidongzi Αρ. 16-003).

2 Μέθοδος

2.1 Ομαδοποίηση και διοίκηση

Το πείραμα χωρίζεται σε 6 ομάδες, συγκεκριμένα εικονική επέμβαση (ισο όγκος φυσιολογικός ορός), μοντέλο (ισο όγκος φυσιολογικός ορός), Vit E (50 mg/kg) καιΟλικοί Γλυκοζίτες του Κιστάνιουυψηλές, μεσαίες και χαμηλές δόσεις (160, 80, 40 mg) /kg) της ομάδας, η χορήγηση ig ξεκίνησε 4 ημέρες πριν από την αντιγραφή του μοντέλου, μία φορά την ημέρα για 14 διαδοχικές ημέρες.

2.2 Αντίγραφο του μοντέλου

Διαλύστε 1 mg μπάλας πληγής A σε 200 J1 αποστειρωμένο φυσιολογικό ορό, σφραγίστε το και τοποθετήστε το σε επωαστήρα κυττάρων 37 Τ και σχηματίστε μια συμπυκνωμένη κατάσταση μετά από 7 ημέρες. Οι αρουραίοι αναισθητοποιούνται με ένυδρη χλωράλη (400 mg/kg) και παρασκευάζονται και απολυμαίνονται τακτικά. Το δέρμα κόβεται στη μέση της κορυφής του κρανίου, στερεώνεται με στερεοταξικό όργανο και το κεφάλι είναι πεπλατυσμένο. Προσδιορίζεται σύμφωνα με τον στερεοταξικό χάρτη του αρουραίου Η πίσω πλευρά του δεξιού ιππόκαμπου είναι 3,8 mm, 2,5 mm δίπλα στη μέση γραμμή και 3,0 mm κάτω από την επιφάνεια του κρανίου, που είναι το ραχιαίο τμήμα του δεξιού ιππόκαμπου. Τραβήξτε το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, εγχύστε αργά μέσα σε 5 λεπτά με έναν μικροεγχυτήρα 10 και κρατήστε τη βελόνα για 10 λεπτά. Μετά από πενικιλλίνη νάτριο 50,000 u, μία φορά την ημέρα για 3 ημέρες.

2.3 Ανίχνευση δεικτών

2.3.1 Πείραμα άλματος πλατφόρμας παθητικής αποφυγής αρουραίων 14 ημέρες μετά την επέμβαση, αλλά οι αρουραίοι στο κουτί αντίδρασης της πλατφόρμας, προσαρμόζονται στο περιβάλλον στο χάλκινο πλέγμα για 3 λεπτά, ενεργοποιούν την τροφοδοσία (εναλλασσόμενο ρεύμα 90 V), οι αρουραίοι έλαβαν ηλεκτροπληξία, η φυσιολογική αντίδραση είναι Πήδηξε στην πλατφόρμα για να αποφύγεις επιβλαβή ερεθίσματα.

Οι ολικοί γλυκοζίτες του Cistanche βελτιώνουν σημαντικά τη μάθηση και την ικανότητα μνήμης των αρουραίων που προκαλούνται από AD, συντομεύει τον χρόνο απόκρισης στην ηλεκτρική διέγερση, μειώνει τον αριθμό των σφαλμάτων και μειώνει τη δραστηριότητα της AchE και τη συσσώρευση Ca" στην περιοχή CA1 του ιππόκαμπου. Συνοπτικά, οι Total Glycosides of Cistanche έχουν προστατευτική επίδραση στη μάθηση και την εξασθένηση της μνήμης των αρουραίων μοντέλου AD που προκαλείται από το Α», και επομένως παίζει ρόλο στηνθεραπεία της μνήμης και γνωστική εξασθένηση. Ένας από τους μηχανισμούς του μπορεί να είναι η διατήρηση του φυσιολογικού επιπέδου του Ach στον εγκέφαλο και η μείωση της περιεκτικότητας σε Ca. Σχετίζεται με τοικανότητα μάθησης και μνήμηςτων αρουραίων μοντέλου AD. Η ομάδα μας σκοπεύει να μελετήσει περαιτέρω από τη μοριακή βιολογία ανΟλικοί Γλυκοζίτες του Κιστάνιουμπορεί να αναστείλει την υπερφωσφορυλίωση της εναπόθεσης της ταυ-πρωτεΐνης ρυθμίζοντας προς τα κάτω τη δραστηριότητα της κινάσης συνθάσης γλυκογόνου 30, αναστέλλοντας έτσι την εναπόθεση των Α και e, ασκώντας την προστατευτική δράση του νευρώνα.

βιβλιογραφικές αναφορές

[1] Shi Anguo, Fei Yanqiu, An Furong. Πρόοδοι στη φαρμακευτική θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ]. Advances in Pharmacy, 2000, 24(6):338.

[2] Hardy JA, Higgins GA. Νόσος Alzheimer *: η υπόθεση του καταρράκτη αμυλοειδούς [JJ. Science, 1992, 256 (5 054): 184.

[3]Guan Zhizhong, Qi Xiaolan. Πρόοδος της έρευνας στη μοριακή παθογένεση και τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer[J]. Chinese Journal of Pathology, 2008, 37(1): 11.

[4] Feng Shulan, Lai Xinsheng, Gu Jihong. Επίδραση του ηλεκτροβελονισμού στη συμπεριφορά μνήμης και στον εγκεφαλικό φλοιό ακετυλοχολίνη και ακετυλχολινεστεράση σε αρουραίους [J]. New Chinese Medicine, 2003, 8(8): 76.

[5] Siow NL, Choi RC, Xie HQ, et al. Το ATP επάγει εκφράσεις συναπτικών γονιδίων σε νευρώνες του φλοιού: μεταγωγή και έλεγχος μεταγραφής μέσω υποδοχέων P2Y1 [J], Mol Pharmacological.