Η επίδραση της σωματικής άσκησης στη γνωστική εξασθένηση στη νευροεκφυλιστική νόσο: από την παθοφυσιολογία στις κλινικές και αποκαταστατικές πτυχές Μέρος 2

Πρόσφατα στοιχεία έχουν υπογραμμίσει τη σημασία της PE μέσω της δράσης ενός άλλου μορίου, μιας ορμόνης που ονομάζεται ιρισίνη. Εντοπίστηκε το 2012 σε μια μελέτη των Bostrom et al. [32]; Η ιρισίνη παράγεται στους σκελετικούς μυς ακριβώς ως απόκριση στην άσκηση.

Η ιρισίνη είναι μια σημαντική ορμόνη που παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και ανάπτυξη του ανθρώπινου σώματος και στη φυσιολογική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Επιπλέον, πρόσφατες έρευνες δείχνουν ότι η ιρισίνη σχετίζεται επίσης στενά με την ανθρώπινη μνήμη. Λοιπόν, πώς η ιρισίνη επηρεάζει τη μνήμη μας;

Αρχικά, πρέπει να κατανοήσουμε τον βασικό ρόλο της ιριδίνης. Η ιρισίνη ρυθμίζει άλλες λειτουργίες του σώματος κυρίως διεγείροντας τον ανθρώπινο εγκέφαλο. Αυτές οι λειτουργίες περιλαμβάνουν τη γνώση, το συναίσθημα, τη συμπεριφορά κ.λπ., και η πιο σημαντική λειτουργία του εγκεφάλου είναι η μνήμη. Επιστημονικά πειράματα δείχνουν ότι όσο υψηλότερο είναι το επίπεδο ιρισίνης στον ανθρώπινο οργανισμό, τόσο ισχυρότερη είναι η μνήμη του ατόμου.

Ωστόσο, η επίδραση της ιριδίνης στην ανθρώπινη μνήμη υπερβαίνει κατά πολύ αυτό. Μελέτες έχουν επίσης βρει ότι η κατάλληλη πρόσληψη ιρισίνης μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση της προσοχής των ανθρώπων, μειώνοντας έτσι τα ποσοστά σφαλμάτων. Αυτό όχι μόνο μας κάνει πιο αποτελεσματικούς στη μελέτη και την εργασία αλλά βελτιώνει πολύ την αυτοπεποίθησή μας. Επιπλέον, η ιρισίνη μπορεί επίσης να μας επιτρέψει να δημιουργήσουμε νέες αναμνήσεις πιο γρήγορα και να μας βοηθήσει να διατηρήσουμε καλύτερα τις υπάρχουσες αναμνήσεις.

Συνολικά, οι επιδράσεις της ιρισίνης έχουν θετικές επιπτώσεις στη σωματική και ψυχική μας υγεία. Αυξάνοντας κατάλληλα την πρόσληψη ιρισίνης, μπορούμε να εστιάσουμε περισσότερο, να βελτιώσουμε τη μνήμη, να ενισχύσουμε περαιτέρω τις γνωστικές μας ικανότητες και να επιτρέψουμε στον εαυτό μας να μαθαίνει και να εργάζεται πιο αποτελεσματικά. Επομένως, για τη διατήρηση της καλής υγείας και τη βελτίωση της εργασιμότητας, είναι πολύ απαραίτητο να αυξηθεί η πρόσληψη ιρισίνης. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola έχει αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να βοηθήσουν στη μείωση της οξείδωσης και των φλεγμονωδών αντιδράσεων στον εγκέφαλο, προστατεύοντας έτσι τον υγεία του νευρικού συστήματος. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη και την επισκευή των νευρικών κυττάρων, ενισχύοντας έτσι τη συνδεσιμότητα και τη λειτουργία των νευρωνικών δικτύων. Αυτά τα αποτελέσματα μπορούν να βοηθήσουν στη βελτίωση της μνήμης, της ικανότητας μάθησης και της ταχύτητας σκέψης και μπορεί επίσης να αποτρέψουν την ανάπτυξη γνωστικής δυσλειτουργίας και νευροεκφυλιστικών ασθενειών.

Κάντε κλικ στο Γνωρίζω για να βελτιώσετε τη βραχυπρόθεσμη μνήμη

Η κύρια επίδραση αυτής της ορμόνης είναι ο έλεγχος της οστικής μάζας, με θετικά αποτελέσματα στην πυκνότητα και τη γεωμετρία του φλοιού που μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της οστεοπόρωσης. Ωστόσο, φαίνεται να έχει θετικά αποτελέσματα στη λειτουργία του εγκεφάλου.

Αν και ο μηχανισμός δράσης δεν είναι ακόμη καλά γνωστός, σε αρουραίους έχει αποδειχθεί ότι η ΡΕ οδηγεί σε αύξηση της πρωτεΐνης 5 που περιέχει την περιοχή ινωδονεκτίνης τύπου III (FNDC5), μιας πρωτεΐνης μεμβράνης που, μόλις διασπαστεί, σχηματίζει την ορμόνη ιρισίνη.

Μόλις εκκριθεί στην εξωκυτταρική μήτρα, αυτή η ορμόνη συνδέεται με τον υποδοχέα της και ενεργοποιεί έναν καταρράκτη σηματοδότησης που επάγει την έκφραση του γονιδίου BDNF, οδηγώντας έτσι έμμεσα σε νευροπροστασία.

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, τα αυξημένα επίπεδα BDNF βελτιώνουν την υγεία και τη λειτουργία του ιππόκαμπου [33]. Από την άλλη πλευρά, σε περιφερικό επίπεδο, η υπερέκφραση της FNDC5/ιρισίνης ανακτά την εξασθένηση της μνήμης που προκαλείται από τις περισσότερες νευροεκφυλιστικές ασθένειες, ενώ ο αποκλεισμός της σε κεντρικό ή περιφερικό επίπεδο εξασθενεί τη συναπτική πλαστικότητα και επιδεινώνει τη μνήμη σε ποντίκια AD [34].

Οι Li et al. έδειξε ότι η ενδοφλέβια ένεση ιρισίνης μειώνει τα επίπεδα της ενεργού μικρογλοίας και της έκφρασης του TNF, προστατεύοντας έτσι τους νευρώνες από τη φλεγμονή [35]. Επιπλέον, η νέα ορμόνη που προκαλείται από την άσκηση φαίνεται να προστατεύει από νευρωνική βλάβη μέσω της ενεργοποίησης των οδών σηματοδότησης του μετασχηματισμού στελέχους Ak (AKT) και της εξωκυτταρικής ρυθμιζόμενης από το σήμα κινάσης 1/2 (ERK1/2) μονοπατιών [36].

Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η ιρισίνη συμβάλλει στα νευροπροστατευτικά αποτελέσματα της άσκησης στην εγκεφαλική ισχαιμία και είναι ένας πολλά υποσχόμενος παράγοντας για την πρόληψη και τη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού και νευροεκφυλιστικών νόσων.

2.2. Επίδραση της σωματικής άσκησης στις αστροκυτταρικές λειτουργίες

Άλλοι σημαντικοί παράγοντες που εμπλέκονται στις νευροβιολογικές διεργασίες που προκαλούνται από τα αστροκύτταρα PEare, τα οποία είναι τα κύτταρα που αντιπροσωπεύονται περισσότερο στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), που ανήκουν στη γλοία. Ρυθμίζουν τη μετάδοση νευρωνικών σημάτων και ενσωματώνουν πληροφορίες από συνάψεις [37].

Τα αστροκύτταρα έχουν επίσης διαφορετικές λειτουργίες. Πρώτον, είναι υπεύθυνοι για τη διατήρηση της ομοιόστασης του εγκεφάλου και τη σταθεροποίηση των εξωκυτταρικών συγκεντρώσεων ιόντων καλίου, χλωρίου και ασβεστίου [38].

Είναι επίσης γνωστό ότι τα αστροκύτταρα μπορούν να επιτελούν προστατευτικές λειτουργίες στο ΚΝΣ παίρνοντας διεγερτικό τοξικό γλουταμικό και παράγοντας γλουταθειόνη ενάντια στο οξειδωτικό στρες, αποικοδομώντας αμυλοειδή πεπτίδια και ρυθμίζοντας τον όγκο των κυττάρων και την ιονιχομεόσταση για να διευκολύνουν την επιδιόρθωση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBflamm) και τη ρύθμιση του το ΚΝΣ [39].

Σχετικά με όλες αυτές τις λειτουργίες, είναι κατανοητό πώς οι πιθανές αναποτελεσματικότητα αυτών των κυττάρων μπορούν να συμβάλουν στην παθογένεση πολυάριθμων εγκεφαλικών διαταραχών, όπως η γνωστική εξασθένηση.

Ένας αυξανόμενος κλάδος της νευροεπιστήμης έχει δείξει ότι η γλοία επηρεάζει άμεσα την ικανότητα δημιουργίας νευρωνικών σημάτων, τοπικά και σφαιρικά ρυθμίζοντας τη δραστηριότητα του εγκεφαλικού δικτύου [40]. Σε ηλικιωμένους νευροεκφυλιστικές ασθένειες, όπως η άνοια, η μείωση των γνωστικών λειτουργιών είναι συχνά αποτέλεσμα αλλαγών στην εγκεφαλική κυκλοφορία [41]. Επομένως, η PE φαίνεται να μπορεί να αντιπαραβάλει τη βλάβη που σχετίζεται με την εγκεφαλική υποαιμάτωση.

Leardini-Tristaoet al. έδειξε πώς η πρώιμη μέτρια άσκηση στη χρόνια υποαιμάτωση μπορεί να ρυθμίσει τη νευρευροφλεγμονή, την εγκεφαλική κυκλοφορία και την κάλυψη των αστροκυττάρων. Μετά από 12 εβδομάδες, η πρώιμη μέτρια άσκηση μειώνει την αρτηριακή πίεση και την ενεργοποίηση των μικρογλοίων στον ιππόκαμπο και βελτιώνει την κάλυψη των αστροκυττάρων στα αιμοφόρα αγγεία του εγκεφαλικού φλοιού [42].

Αυτό υποδηλώνει ότι η πρώιμη και μακροχρόνια μέτρια άσκηση μπορεί να αντιπροσωπεύει μια μη φαρμακολογική προσέγγιση στην άνοια λόγω χρόνιας υποαιμάτωσης.

2.3. The Physical Exercise Modulation of Microglia

Ο ρόλος της PE στις νευροεκφυλιστικές ασθένειες πραγματοποιείται επίσης μέσω της ρύθμισης της μικρογλοίας, μειώνοντας τη νευροφλεγμονή. Τα κύτταρα μικρογλοίας είναι τα «μόνιμα» μακροφάγα και αποτελούν την πρώτη γραμμή άμυνας έναντι της βλάβης στο ΚΝΣ. Τα μικρογλοία εγγυώνται τον τροπισμό του νευρώνα, ελέγχουν τη νευρωνική πλαστικότητα και συμμετέχουν στον έλεγχο του BBB, συμμετέχοντας επίσης σε νευροφλεγμονώδεις διεργασίες [43].

Μετά από ισχαιμική εγκεφαλική βλάβη, τα μικρογλοία μεταναστεύουν γρήγορα στο σημείο του τραυματισμού και συμβάλλουν στον φλεγμονώδη μηχανισμό προάγοντας την υπερβολική παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών και κυτταροτοξικών ουσιών.

Ελλείψει εξωτερικών ερεθισμάτων, τα μικρογλοία βρίσκονται σε «αδρανή» κατάσταση στην οποία? Χάρη στη διακλαδισμένη κυτταρική μορφολογία του, παρακολουθούν συνεχώς το νευρωνικό μικροπεριβάλλον. Μόλις ενεργοποιηθούν, ωστόσο, υφίστανται μια μορφολογική τροποποίηση που τους οδηγεί να λάβουν μια κινητή αμοιβοειδή μορφή για να φτάσουν στον τόπο της προσβολής.

Οι λειτουργικοί φαινότυποι που σχετίζονται με αυτές τις δύο φάσεις ονομάζονται Μ1 και Μ2 και συσχετίζονται, αντίστοιχα, με νευροτοξικές και νευροπροστατευτικές λειτουργίες. Έτσι, τα μικρογλοία Μ2 ασκούν προστατευτικό ρόλο μετά την ισχαιμία μέσω της απελευθέρωσης νευροτροφικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων των BDNF, IGF-1, ιντερλευκίνης-4 (IL-4) και ιντερλευκίνης-10 (IL{{{7 }}).

Η μικρογλοία M2 μπορεί να διατηρήσει την ακεραιότητα του BBB, να προωθήσει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστοκυττάρων (NSCs) και των προγονικών κυττάρων των ολιγοδενδροκυττάρων (OPCs) και να διευκολύνει την αναγέννηση της εμυελίνης και την επιδιόρθωση των ιστών.

Αντίθετα, η μικρογλοία Μ1 μπορεί να παραμείνει ενεργή για μεγάλο χρονικό διάστημα, απελευθερώνοντας κυτοκίνες και νευροτοξικούς παράγοντες που μπορούν με τη σειρά τους να συμβάλουν στην αύξηση της νευρωνικής βλάβης [44]. Υπάρχει πιθανή συσχέτιση μεταξύ της νευρογλοιακής ενεργοποίησης, του νευροεκφυλισμού και της άνοιας.

Οι Laakso et al. επαλήθευσε ότι η μικρογλοιακή ενεργοποίηση σχετίζεται με νευρωνική βλάβη επιδεικνύοντας ατροφία του ιππόκαμπου σε ασθενείς με χρόνιες νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η AD και η νόσος του Πάρκινσον (PD).

Επομένως, η τροποποίηση της νευροφλεγμονής θα μπορούσε να έχει σημαντικές θεραπευτικές επιπτώσεις σε αυτές τις παθολογίες [45].

Ο θεραπευτικός ρόλος της PE ως ρυθμιστή της νευροφλεγμονής ταιριάζει σε αυτό το πλαίσιο. Πράγματι, το PE προκαλεί την παραγωγή μιας σειράς αντιφλεγμονωδών μορίων [46]: αυξάνει την έκφραση του Cluster of Differentiation 200 (CD200), του ανοσοτροποποιητικού παράγοντα που αναστέλλει τη μικρογλοία αλληλεπιδρώντας με τις μικρογλοιακές μεμβράνες του υποδοχέα CD200Ron. Επιπλέον, η μακροχρόνια άσκηση μπορεί να ρυθμίσει την έκφραση της IL-10, μιας αντιφλεγμονώδους μυοκίνης, και να αυξήσει τα επίπεδα των διαλυτών υποδοχέων ενεργοποίησης που εκφράζονται στα μυελοειδή κύτταρα 2 (TREM2), ενός υποδοχέα ανοσοσφαιρίνης που ρυθμίζει τη φαγοκυττάρωση και την αναδιάταξη του κυτταροσκελετού και έχει προστατευτική δράση στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) ασθενών που έχουν προσβληθεί από AD.

Τέλος, η PE αυξάνει τα επίπεδα αντιοξειδωτικών και αυτό έρχεται σε αντίθεση με τη νευροφλεγμονή που προκαλείται από μικρογλοία [47].

For more information:1950477648nn@gmail.com