Η επίδραση των αντιδιαβητικών στο νεφρό των αρουραίων

Επικοινωνία: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

R Mary Sujin et al

Αφηρημένη

Η βελτιστοποίηση αυτής της μελέτης είναι μιααντι-διαβητικόςεπίδραση στονεφρόαλμπίνο αρουραίων Wistar χρησιμοποιώντας Gymnema Sylvestre (Retz) R.Br. φυτική σκόνη. Οι ιστοπαθολογικές και βιοχημικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν στο όργανο και στον ορό αίματος τουνεφρό. Οι διαφορετικές συγκεντρώσεις σκόνης αντιμετωπίζονται ως 5, 10, 15, 20/gms/25 ημέρες. Η επίδραση των ακατέργαστων φαρμάκων σε αρουραίους μείωσε το σωματικό βάρος και την έκταση τουδιαβητικούςαξιολογήθηκε στονεφρόμε τη μέτρηση των επιπέδων επιλεγμένων παραμέτρων αίματος πρωτεΐνης, γλυκόζης, χοληστερόλης, ινσουλίνης και τριγλυκεριδίων και την επίδραση της ιστοπαθολογίας. Τα ακατέργαστα φάρμακα μείωσαν το βάρος του σώματος και των νεφρών των ζώων και μείωσαν σημαντικά επίπεδα ινσουλίνης, πρωτεΐνης, τριγλυκεριδίων, χοληστερόλης και γλυκόζης. Τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας μαθηματικούς υπολογισμούς οι τιμές εκφράστηκαν ως σημαντικές.

Λέξεις-κλειδιά:Αντι-διαβητικόςαποτέλεσμα, Gymnema Sylvestre, Ιστοπαθολογική και Βιοχημική δοκιμασία σεΝεφρό.

Το Cistanche tubulosa αποτρέπει τη νεφρική νόσο, κάντε κλικ εδώ για να λάβετε το δείγμα

Εισαγωγή

Η βοτανολογία είναι μια παραδοσιακή ιατρική ή λαϊκή ιατρική πρακτική που βασίζεται στη χρήση φυτών και φυτικών εκχυλισμάτων. Τα φυτικά φάρμακα είναι άμεσα διαθέσιμα στην αγορά από καταστήματα υγιεινής διατροφής χωρίς ιατρική συνταγή και χρησιμοποιούνται ευρέως στην Ινδία, την Κίνα, τις ΗΠΑ και σε όλο τον κόσμο. Σύμφωνα με μια πρόσφατη έρευνα, η πλειονότητα των ανθρώπων που χρησιμοποιούν φυτικά φάρμακα δεν ενημερώνουν τους γιατρούς τους για την κατανάλωσή τους, γεγονός που μπορεί να προκαλέσει μη φυσιολογικά αποτελέσματα των εξετάσεων και σύγχυση στη σωστή διάγνωση. Οι αλληλεπιδράσεις των φαρμακευτικών βοτάνων μπορεί να οδηγήσουν σε απροσδόκητες συγκεντρώσεις των θεραπευτικών φαρμάκων. Αρκετά φυτικά προϊόντα παρεμβαίνουν στις ανοσοδοκιμασίες που χρησιμοποιούνται για την παρακολούθηση των συγκεντρώσεων των θεραπευτικών φαρμάκων. Τα φυτικά φάρμακα μπορούν επίσης να προκαλέσουν ανεπιθύμητες ενέργειες. Επομένως, η κοινή πεποίθηση ότι οτιδήποτε φυσικό είναι ασφαλές δεν είναι σωστή.

Η Gymnema Sylvestre είναι ένας μεγάλος ξυλώδης ορειβάτης. Το κύριο συστατικό του είναι το γυμνεμικό οξύ που έχειαντι-διαβητικόςκαι ιδιότητες υπεργλυκαιμίας. Καταργεί τη γεύση της ζάχαρης και πιστεύεται ότι εξουδετερώνει την υπερβολική ζάχαρη που υπάρχει στον οργανισμό στον σακχαρώδη διαβήτη1.

Ολόκληρο το φυτό είναι στομαχικό, διεγερτικό, καθαρτικό και διουρητικό. Είναι καλό για τον βήχα, τη χολή και τον πόνο στα μάτια. Εάν τα φύλλα του φυτού μασηθούν, η αίσθηση της γεύσης για γλυκές και πικρές ουσίες καταστέλλεται.

Το γερμανικό οξύ αποτελείται από μόρια των οποίων η διάταξη ατόμων είναι παρόμοια με αυτή των μορίων γλυκόζης. Αυτά τα μόρια γεμίζουν τις θέσεις των υποδοχέων στους γευστικούς κάλυκες για μια περίοδο μίας έως δύο ωρών, αποτρέποντας έτσι την ενεργοποίηση των γευστικών κάλυκων από τυχόν μόρια ζάχαρης που υπάρχουν στο φαγητό. Ομοίως, τα μόρια που μοιάζουν με γλυκόζη στο γυμνεμικό οξύ γεμίζουν τις θέσεις των υποδοχέων στα απορροφητικά εξωτερικά στρώματα του εντέρου, εμποδίζοντας έτσι το έντερο να απορροφήσει τα μόρια σακχάρου.

Αναμφισβήτητα, δύο από τα πιο αγνοημένα όσον αφορά την αποτοξίνωση είναι το συκώτι και τα νεφρά. Όταν το συκώτι καταπονείται υπερβολικά, τα νεφρά προσπαθούν να σηκώσουν τη χαλάρωση. Τα νεφρά είναι δύο όργανα σε σχήμα φασολιού, το καθένα περίπου στο μέγεθος του πρώτου σας. Αν και τα νεφρά είναι μικρά όργανα κατά βάρος, λαμβάνουν μια τεράστια ποσότητα (περίπου 20 τοις εκατό) του αίματος που αντλείται από την καρδιά. Κάθε μέρα, τα νεφρά επεξεργάζονται περίπου 200 λίτρα αίματος, για να αφαιρέσουν 2 λίτρα άχρηστων προϊόντων και την περίσσεια νερού. Χωρίς τα νεφρά, τα απόβλητα και οι τοξίνες θα συσσωρεύονταν σε επικίνδυνα επίπεδα στο αίμα και στη συνέχεια θα βλάψουν το σώμα. Κατά συνέπεια, λόγω συσσώρευσης τοξικών ή διατροφικής παραμέλησης, αυτά τα σημαντικά όργανα που φιλτράρουν τις τοξίνες μπορεί να φλεγμονωθούν, να μολυνθούν και να αναπτύξουν πέτρες στα νεφρά ή να αποτύχουν εντελώς.

Όπως συμβαίνει σχεδόν με όλα τα όργανα του σώματος, τα νεφρά υπόκεινται σε μια σειρά από διαταραχές και ασθένειες. Η νεφρική βλάβη συνήθως λαμβάνει χώρα σταδιακά και χωρίς συμπτώματα και μπορεί μόνο μετά από χρόνια νεφρικής νόσου να μειωθεί αισθητά η λειτουργία των νεφρών. Στη νεφρική νόσο, μπορεί κανείς γενικά να χάσει έως και το 75 τοις εκατό των νεφρικών λειτουργιών πριν τα αποτελέσματα γίνουν έντονα εμφανή. Εάν αφεθεί χωρίς θεραπεία, η νεφρική νόσος μπορεί να γίνει μη αναστρέψιμη και μπορεί να αποτελέσει σημαντική απειλή για την υγεία σας. Τα άτομα με διαβήτη, υψηλή αρτηριακή πίεση ή οικογενειακό ιστορικό νεφρικής νόσου πρέπει επίσης να προλαμβάνουν ενεργά τη νεφρική νόσο και να διατηρούν τα όργανα σε βέλτιστη κατάσταση.

Η νεφρική νόσος που σχετίζεται με το αριστολοχικό οξύ (που ονομάζεται κινεζική φυτική νεφροπάθεια) μπορεί να οδηγήσει σε νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου σχετικά γρήγορα. Η νεφροπάθεια των κινεζικών βοτάνων εντοπίστηκε για πρώτη φορά στο Βέλγιο τη δεκαετία του 1990. Περίπου 100 ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια διαπιστώθηκε ότι είχαν λάβει ένα «σχήμα αδυνατίσματος» που αργότερα αναγνωρίστηκε ως αριστολοχικό οξύ. Οι βιοψίες νεφρού μεταξύ αυτών των ασθενών ήταν πολύ παρόμοιες, εμφανίζοντας εκτεταμένες και σοβαρές ουλές στα νεφρά. Τουλάχιστον 70 από αυτούς τους ασθενείς χρειάστηκαν αιμοκάθαρση ή μεταμόσχευση νεφρού. Πρόσθετες περιπτώσεις κινεζικής φυτικής νεφροπάθειας εντοπίστηκαν αργότερα στη Γαλλία, το Ηνωμένο Βασίλειο και τις Ηνωμένες Πολιτείες. Ως αποτέλεσμα, το 2001, η FDA των ΗΠΑ εξέδωσε αυστηρή προειδοποίηση και απαγόρευση εισαγωγής για συμπληρώματα διατροφής που περιέχουν αυτή την ένωση.

Στην παρούσα μελέτη, οι επιδράσεις των διαφορετικών συγκεντρώσεων του G. Sylvestre σε αλμπίνο επίμυες Wistar μέσω ιστοπαθολογικής και βιοχημικής αντίδρασης σε αρουραίους.

Υλικά και μέθοδοι

Συλλογή και Παρασκευή ακατέργαστων ναρκωτικών

Το φυτό συλλέχτηκε και συνδυάστηκε με το βοτανοφόρο του Holy Cross College στο Nagercoil, στην περιοχή Kanyakumari, Tamilnadu-Ινδία. Τα δείγματα ξηράνθηκαν από σκιά και κονιοποιήθηκαν χονδροειδή.

πειραματόζωα

Οι αρουραίοι Albino Wister και των δύο φύλων, βάρους 180-210g, διατηρήθηκαν σε χωριστά κλουβιά υπό τυπικές περιβαλλοντικές συνθήκες θερμοκρασίας 20 έως 30ºC και η υγρασία παρείχε τυπική τροφή για αρουραίους και νερό κατά βούληση. Οι πειραματικές διαδικασίες πραγματοποιήθηκαν με αυστηρή τήρηση των κανονισμών της θεσμικής επιτροπής δεοντολογίας των ζώων.

Πρωτόκολλο μελέτης

Πραγματοποιήθηκε μια πιλοτική μελέτη για τη μελέτη της σχέσης δόσης-απόκρισης της φυτικής σκόνης του Gymnema, δόσης 5, 10, 15, 20, 25 g με ρύζι και γάλα για μια περίοδο 25 ημερών.

Πρωτόκολλο θεραπείας

Τα ζώα χωρίστηκαν σε 5 ομάδες των 5 ζώων η καθεμία και υποβλήθηκαν σε αγωγή σύμφωνα με το πρωτόκολλο που δίνεται παρακάτω.

Ομάδα Ελέγχου (G1) :

Ομάδα θεραπείας (G2): Ομάδα θεραπείας (G3): Ομάδα θεραπείας (G4): Ομάδα θεραπείας (G5):

Στα ζώα δόθηκε μια κανονική διατροφή με ρύζι και γάλα για 25 ημέρες.

Στα ζώα δόθηκαν 5 g σκόνης με ρύζι και γάλα.

Στα ζώα δόθηκαν 10 g σκόνης με ρύζι και γάλα.

Στα ζώα δόθηκαν 15 g σκόνης με ρύζι και γάλα.

Στα ζώα δόθηκαν 20 g σκόνης με ρύζι και γάλα.

Η μείωση του σωματικού βάρους σε αρουραίους έγινε σε νηστεία όλη τη νύχτα μετά την πειραματική περίοδο. Υποβλήθηκαν σε ευθανασία με αναισθησία χρησιμοποιώντας ατμό χλωροφορμίου και το αίμα συλλέχθηκε με αιμορραγία από την καρδιακή αρτηρία και μεταφέρθηκε αμέσως σε σωληνάριο που είχε υποστεί αγωγή με EDTA. Το αίμα στη συνέχεια φυγοκεντρήθηκε στις 4000 rpm για 10 λεπτά για να αφαιρεθούν τα ερυθρά αιμοσφαίρια και να ανακτηθεί το πλάσμα. Ο νεφρός αποκόπηκε, ζυγίστηκε και διατηρήθηκε για ιστοπαθολογικές μελέτες. Ο νεφρός από διαφορετικές ομάδες ζυγίστηκε και παρατηρήθηκαν διαφορές στα βάρη.

Ιστοπαθολογικές μελέτες

Τομές στομάχου διατηρήθηκαν σε φορμαλίνη 10 τοις εκατό. Χρωματίστηκαν με αιματοξυλίνη και ηωσίνη, οι χρωματισμένες τομές παρατηρήθηκαν στο μικροσκόπιο για να εκτιμηθεί η έκταση του σακχαρώδους διαβήτη.

ΒΙΟΧΗΜΙΚΕΣ ΕΞΕΤΑΣΕΙΣ

Εκτίμηση γλυκόζης:Το μείγμα αντιδραστηρίων (Ρυθμιστικό διάλυμα φωσφορικών pH 7,5:250 mmol/1, Φαινόλη 5 mmol/1, 4- Αμινοαντιπυρίνη 0,5 mmol/1, Οξειδάση Γλυκόζης (GOD) Μεγαλύτερο ή ίσο με 10 KU/1 , Υπεροξειδάση (POD), Μεγαλύτερη ή ίση με 1 KU/1) λήφθηκε σε τρεις δοκιμαστικούς σωλήνες κάθε 1000 μΙ πρότυπο (S), δοκιμή (Τ) και τυφλό (Β). 10 μΙ ορού προστέθηκαν στο (Τ). Πρότυπο διάλυμα 10 μl/100 mg/dl προστέθηκε στο (S) και 10 μΙ απεσταγμένου νερού προστέθηκαν στο (Β). Τα περιεχόμενα αναμίχθηκαν καλά και επωάστηκαν

για 10 λεπτά στους 37oC. Η απορρόφηση των (S) και (Τ) διαβάστηκε έναντι του αντιδραστηρίου

(Β) φασματοφωτομετρικά. Η ένταση μετρήθηκε στα 505 nm.
Εκτίμηση πρωτεΐνης:Το μίγμα αντιδραστηρίου Biuret Υδροξείδιο νατρίου 500 mmol/1, τρυγικό κάλιο νάτριο 35 mmol/1, ιωδιούχο κάλιο 30 mmol/1, θειικός χαλκός 10 mmol/1) λήφθηκε σε τρεις δοκιμαστικούς σωλήνες κάθε 1000 μl πρότυπο (S) και τυφλό (Β) και προστέθηκαν 10 μΐ ορού (Τ). Πρότυπο διάλυμα 10 μl/6 g/dl προστέθηκε στο πρότυπο (S) και 10 μΙ απεσταγμένου νερού προστέθηκαν στο (Β). Τα περιεχόμενα αναμίχθηκαν καλά και επωάστηκαν για 10 λεπτά στους 37oC. Η απορρόφηση των (S) και (Τ) διαβάστηκε έναντι του αντιδραστηρίου (Β) φασματοφωτομετρικά. Η ένταση μετρήθηκε στα 546 nm.

Εκτίμηση χοληστερόλης:Το μείγμα αντιδραστηρίων (ρυθμιστικό διάλυμα Good's pH 6,7:50 mmol/1, Φαινόλη 5 mmol/1, 4-Αμινοαντιπυρίνη 0,3 mmol/1, Εστεράση Χοληστερόλης (CHE) μεγαλύτερη από ή ίση με 200 U/1, Οξειδάση χοληστερόλης (CHOD) Μεγαλύτερη ή ίση με 50 U/1, Υπεροξειδάση (POD) μεγαλύτερη ή ίση με 3 kU/1) ελήφθησαν σε τρεις δοκιμαστικούς σωλήνες κάθε πρότυπο (S) των 1000 μl και τυφλό τυφλό (Β) και προστέθηκαν 10 μΐ ορού (Τ). Πρότυπο διάλυμα 10 μl/200 mg/dl προστέθηκε στο (S) και 10 μΙ απεσταγμένου νερού προστέθηκαν στο (Β). Τα περιεχόμενα αναμίχθηκαν καλά και επωάστηκαν για 10 λεπτά στους 37oC. Η απορρόφηση των (S) και (Τ) διαβάστηκε έναντι του αντιδραστηρίου (Β) φασματοφωτομετρικά. Η ένταση μετρήθηκε στα 505 nm.

Εκτίμηση τριγλυκεριδίων:Το μίγμα αντιδραστηρίων Good's ρυθμιστικό pH 7,2:50 mmol/1, 4-Χλωροφαινόλη 4 mmol/1, ATP 2 mmol/1, Mg2 συν 15 mmol/1, Γλυκεροκινάση (GK) Μεγαλύτερη ή ίση σε {{20}}.4 kU/1, Υπεροξείδιο (POD) Μεγαλύτερο ή ίσο με 2 kU/1, Λιποπρωτεϊνική λιπάση (LPL) Μεγαλύτερο ή ίσο με 2 kU/1, 4- Αμινοαντιπυρίνη 0,5 mmol/1, γλυκερόλη-3-φωσφορική οξειδάση Μεγαλύτερη από ή ίση με 0,5 kU/1) ελήφθησαν σε τρεις δοκιμαστικούς σωλήνες κάθε 1000 μl πρότυπο (S) και τυφλό τυφλό δοκιμής (Τ) (Β) και 10 μl ορού προστέθηκε (Τ). Πρότυπο διάλυμα 10 μl/200 mg/dl προστέθηκε στο (S) και 10 μΙ απεσταγμένου νερού προστέθηκαν στο (Β). Τα περιεχόμενα αναμίχθηκαν καλά και επωάστηκαν για 10 λεπτά στους 37oC. Η απορρόφηση των (S) και (Τ) διαβάστηκε έναντι του αντιδραστηρίου (Β) φασματοφωτομετρικά. Η ένταση μετρήθηκε στα 546 nm.

Εκτίμηση ινσουλίνης:Η ποσοτική μέτρηση της ινσουλίνης έγινε με ανταγωνιστική ενζυμική ανοσοπροσροφητική δοκιμασία στερεάς φάσης (ELISA). Η ινσουλίνη υπολογίστηκε στα εργαστήρια Vivek, Nagercoil.

Στατιστική ανάλυση

Όλες οι τιμές εκφράστηκαν ως Mean±SD. Τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας μαθηματικούς υπολογισμούς οι τιμές εκφράστηκαν ως σημαντικές.

Αποτελέσματα και συζήτηση

Βιοχημικές παράμετροι

Στην παρούσα έρευνα οι αρουραίοι που τράφηκαν με G. Sylvestre στο G2 εμφάνισαν μείωση στο σωματικό βάρος από 178.0 ± 17,6 σε 156 ± 12,2 gm. Παρομοίως, στα ζώα που τράφηκαν με G3, G4 και G5 παρουσίασαν σημαντική μείωση σε σύγκριση με την αρχική ημέρα στο τέλος της 25ης ημέρας (Πίνακας 1.).

Στο G2 υπήρξε μια μικρή αύξηση (0.20 ± 0.05) σε σύγκριση με το G1 (0,13 ± 0,02). Αλλά τα G4 και G5 παρουσίασαν μείωση στο επίπεδο ινσουλίνης σε σύγκριση με το G1. Το G. Sylvestre επηρέασε σημαντικά το προφίλ ινσουλίνης πλάσματος των φυσιολογικών αρσενικών αλμπίνο αρουραίων σε ομάδες υψηλότερης συγκέντρωσης των G4 και G5 αντίστοιχα (Πίνακας 2.).

Το επίπεδο γλυκόζης έδειξε φυσιολογική τιμή 88,98 ± 4,6, 84,87 ± 4,3 και 83,70 ± 4,2 στα G1, G2 και G3 αντίστοιχα. Ωστόσο, στην ομάδα υψηλότερων συγκεντρώσεων των G4 και G5, η περιεκτικότητα σε γλυκόζη μειώθηκε σταθερά με μέγιστη μείωση στο G5. Σε ομάδες υψηλότερης συγκέντρωσης των G4 και G5, η περιεκτικότητα σε γλυκόζη μειώθηκε σταθερά με μέγιστη μείωση στο G5 (Πίνακας 3.).

Τα G2 και G3 απέτυχαν να προκαλέσουν στατιστικά σημαντική μείωση. Ωστόσο, τα G4 και G5 (7,94 ± 0,4 και 8,12 ± {{10}},1 mg/dl) παρουσίασαν ελαφρά αύξηση σε σύγκριση με το G1 (7,16± 0,3 gm/dl). Το G. Sylvestre δεν επηρεάζει σημαντικά το προφίλ των πρωτεϊνών του πλάσματος φυσιολογικών αρσενικών αλμπίνο αρουραίων ακόμη και μέχρι υψηλότερη συγκέντρωση G5 (Πίνακας 4.).

Το επίπεδο των τριγλυκεριδίων έδειξε φυσιολογική τιμή 51,47 ± 3,8, 44,75 ± 2,7 και 42,30± 3,7 gm/dl στα G1, G2 και G3 αντίστοιχα. Ωστόσο, σε ομάδες υψηλότερης συγκέντρωσης των G4 και G5, η τιμή μειώθηκε σταθερά με μέγιστη μείωση στο G5 (Πίνακας 5.).

Η διαφορά επιπέδου χοληστερόλης 72.05 ± 4,0 και 49,40 ± 5,9 mg/dl σημειώθηκε στους αρουραίους που έλαβαν Gymnema σε G4 και G5 σε σύγκριση με την τιμή G1 των 87,15 ± 3,6 mg/dl. Η ομάδα χαμηλής δόσης των G2 και G3 ήταν παρόμοια με την κανονική (Πίνακας 6.).

Ιστοπαθολογικές μελέτες

Τα αποτελέσματα των ιστοπαθολογικών μελετών φαίνονται στην πλάκα 1. Οι τομές από το G1 έδειξαν φυσιολογική ιστολογία του νεφρού των αρουραίων. Τα εγγύς σπειροειδή σωληνάρια, τα άπω σπειροειδή σωληνάρια και τα νεφρικά σωματίδια με σπειράμα και σπειραματική κάψουλα είναι πολύ καθαρά και εμφανή. Παρατηρείται καθαρά το νεφρικό σωμάτιο με το σπλαχνικό στρώμα, το βρεγματικό στρώμα και τον καψικό χώρο. Τα ζώα που έλαβαν σκόνη σε G2 και G3 δεν επηρεάστηκαν πολύ. Η θεραπεία G (4) και (5) του νεφρού σε ζώα που τρέφονται με σκόνη δείχνει νέκρωση, κενοτοπίωση και διάρρηξη των σπειραματικών σωληναρίων. Υπήρξαν μέτριες εκφυλιστικές αλλαγές και νέκρωση του επιθηλίου των νεφρικών σωληναρίων και των σπειραμάτων και με τις δύο υψηλές δόσεις (15 και 20 gm/kg σωματικού βάρους) της φυτικής σκόνης. Παρατηρήθηκε επίσης εκκένωση και στις δύο δόσεις G4 και G5. Ωστόσο, αυτό δεν παρατηρήθηκε σε ομάδες χαμηλής δόσης σωματικού βάρους G2 και G3.

Οι σημαντικές αλλαγές παρατηρήθηκαν στα επίπεδα της χοληστερόλης στον ορό και των επιπέδων τριγλυκεριδίων σε ζώα που τρέφονταν με χαμηλή δόση G. Sylvestre που μπορεί να οφείλονται στην κανονική διατροφή και σε φυσιολογικούς αρουραίους όπως παρατηρήθηκε. Στην υψηλότερη συγκέντρωση G4 και G5 σωματικού βάρους, υπήρξε μείωση της χοληστερόλης που μπορεί να οφείλεται στο ότι η gymnemagenin και τα gymnemic acids αλληλεπιδρούσαν με στεροειδή, ιδιαίτερα τη χοληστερόλη και τα χολικά οξέα που προέρχονται από CA στις εντερικές οδούς των αρουραίων. Έτσι, η μείωση της χοληστερόλης μπορεί να οφείλεται σε απέκκριση χοληστερόλης με κόπρανα, η οποία μπορεί να οφείλεται σε διακοπή του σχηματισμού μικκυλίων που περιέχουν χοληστερόλη και χολικά οξέα στο έντερο και στην ακόλουθη παρεμβολή στην απορρόφηση της χοληστερόλης. Μείωση της χοληστερόλης, των τριγλυκεριδίων και των επιπέδων ελεύθερων λιπαρών οξέων στο πλάσμα παρατηρήθηκε σε δύο μελέτες με διαβητικούς ασθενείς που έλαβαν συμπληρώματα Gymnema εκτός από τη συνήθη αντιδιαβητική τους αγωγή (π.χ. ινσουλίνη, γλιβενκλαμίδη ή τολβουταμίδη). Αυτά τα επίπεδα αυξήθηκαν σταδιακά από την αρχική τιμή στους ασθενείς της ομάδας ελέγχου που δεν έπαιρναν φάρμακα. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η μείωση των λιπιδίων ήταν ένα δευτερεύον τελικό σημείο σε αυτές τις μελέτες, οι οποίες σχεδιάστηκαν για να καταδείξουν τις αντιδιαβητικές επιδράσεις του Gymnema.

Η παραδοσιακή εμπειρία μπορεί να βοηθήσει ελάχιστα στην αναγνώριση των επιβλαβών αλληλεπιδράσεων με τα συμβατικά φάρμακα^9,10. Η θνησιμότητα και οι αλλαγές συμπεριφοράς θεωρούνται ως βασικές παράμετροι για την αξιολόγηση της τοξικότητας οποιουδήποτε φυτικού προϊόντος. Τα φύλλα G. Sylvestre έχουν χρησιμοποιηθεί ευρέως ως υγιεινές τροφές, καθώς οι χρήστες συχνά αναμένουν μείωση βάρους και βελτίωση του διαβήτη λόγω της ικανότητάς τους να καταστέλλουν τη γεύση της γλυκύτητας και να αναστέλλουν την απορρόφηση της γλυκόζης8.

Στην παρούσα μελέτη, η αύξηση του σωματικού βάρους και η πρόσληψη τροφής μειώθηκαν με δοσοεξαρτώμενο τρόπο στους αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκε G. Sylvestre. Η μείωση του σωματικού βάρους μπορεί να οφείλεται στη μείωση της πρόσληψης τροφής. Επιπλέον, αυτή η φυτική σκόνη είναι γνωστό ότι καταστέλλει τον υποδοχέα της γεύσης του γλυκού στη γλώσσα μπορεί να είναι μια άλλη αιτία.

Δοσοεξαρτώμενες αλλαγές παρατηρήθηκαν επίσης σε σπόρους τριγωνέλλας. Στην παρούσα παρατήρηση, δεν παρατηρήθηκε σημαντική θνησιμότητα. Ο πιθανός λόγος θα μπορούσε να είναι ότι το Gymnema δεν παρεμβαίνει στη Διάφορη Ζωτική λειτουργία του ζώου και επομένως δεν προκαλεί σοβαρή τοξικότητα που μπορεί να οδηγήσει στο θάνατο του ζώου. Τα φύλλα αυξάνουν τα επίπεδα ινσουλίνης, σύμφωνα με έρευνα σε υγιείς εθελοντές2, πιθανώς λόγω της αναγέννησης των κυττάρων του παγκρέατος³.

Οι τοξικοί παράγοντες μπορεί να επηρεάσουν το νεφρό και να βλάψουν τις φυσιολογικές του λειτουργίες. Αυτές οι επιδράσεις είναι ανιχνεύσιμες ή/και μετρήσιμες με διασταυρωτικό έλεγχο των φυσιολογικά αναμενόμενων λειτουργιών του νεφρού στην απέκκριση των αζωτούχων απόβλητων προϊόντων του μεταβολισμού χωρίς κατώφλι, όπως η ουρία και η κρεατινίνη. Επίσης, με τον προσδιορισμό της ικανότητας του νεφρού να φιλτράρει και να επαναρροφήσει τις απαραίτητες για τον οργανισμό ουσίες κατώφλι όπως οι ηλεκτρολύτες, μπορεί να ανιχνευθεί τοξικότητα για τους νεφρούς7. Ορισμένοι συγγραφείς έχουν αποδείξει ότι η εκτίμηση των επιπέδων ουρίας και κρεατινίνης δεν είναι αρκετά ευαίσθητη στην ανίχνευση χαμηλού επιπέδου νεφρικής τοξικότητας ή βλάβης. Άλλοι έχουν παρατηρήσει ότι το απόλυτο βάρος των νεφρών είναι ένας σχετικά ευαίσθητος δείκτης νεφροτοξικότητας για γνωστά νεφροτοξικά. Ως εκ τούτου, η νεφροτοξικότητα έχει οριστεί ως αυξημένο βάρος νεφρού (είτε απόλυτο είτε σχετικό) σε συνδυασμό με σημαντική μεταβολή σε τουλάχιστον μία παράμετρο ορού ⁶.

Οι ιστοπαθολογικές μελέτες πραγματοποιήθηκαν στο ήπαρ αρουραίων. Η ηπατική ίνωση προκλήθηκε από το CCL4 και η έκταση της νόσου εκτιμήθηκε με μέτρηση του επιπέδου HP και TBL χρησιμοποιώντας Trigonella foenumgraecum¹¹Οι θεραπείες ζώων με G2 και G3 δεν επηρεάστηκαν πολύ από το G. Sylvestre. Τομές νεφρού σε ζώα που τρέφονται με σκόνη στα G4 και G5 δείχνουν νέκρωση, κενοτοπίαση και διάρρηξη των σπειραματικών σωληναρίων. Υπήρξαν μέτριες εκφυλιστικές αλλαγές και νέκρωση του επιθηλίου των νεφρικών σωληναρίων και των σπειραμάτων και με τις δύο υψηλές δόσεις (15 και 20 gm/kg σωματικού βάρους) της φυτικής σκόνης. Παρατηρήθηκε επίσης εκκένωση και στις δύο δόσεις. Ωστόσο, αυτό δεν παρατηρήθηκε σε ομάδες χαμηλής δόσης G2 και G3. Νέκρωση και κυτταρική διήθηση παρατηρήθηκαν σε ορισμένα από τα σπειράματα και τα νεφρικά σωληνάρια των αρουραίων στην ομάδα υψηλής δόσης.

Τα σπειράματα, επειδή λαμβάνουν το ένα τέταρτο της καρδιακής παροχής και διαχέονται στην υψηλότερη πίεση από οποιοδήποτε τριχοειδές στρώμα στο σώμα, είναι ευάλωτα σε τραυματισμούς από μια σειρά φαρμάκων και άλλων τοξικών παραγόντων. Αυτοί οι παράγοντες μπορεί να οδηγήσουν σε βλάβη με έναν από τους δύο βασικούς μηχανισμούς: 1) άμεσο, δοσοεξαρτώμενο τοξικό τραυματισμό. 2) έμμεσος, ανοσολογικά προκαλούμενος τραυματισμός, σε μεγάλο βαθμό εξαρτώμενος από τη δόση. Ένας νεφρός από τα ζώα ελέγχου έδειξε φυσιολογική νεφρική μορφολογία. Επειδή τα φαρμακευτικά βότανα συνήθως συνταγογραφούνται από τους ίδιους τους καταναλωτές, δεν υπάρχουν συστάσεις για τη χρήση των συνταγογραφούμενων φαρμάκων όπως η δόση, ο τρόπος και η συχνότητα χορήγησης, τα οποία εξετάζονται και ελέγχονται από τον συνταγογράφο ιατρό. Αυτοί οι παράγοντες αυξάνουν τον κίνδυνο τοξικότητας του Gymnema καθώς οι καταναλωτές χρησιμοποιούν το εκχύλισμα για όσο διάστημα διαρκούν οι συνθήκες τους, ακόμη και σε αυξημένες δόσεις. Εκχύλισμα φύλλων Gymnema Sylvestre: μια 52-εβδομαδιαία μελέτη διατροφικής τοξικότητας σε αρουραίους Wistar⁵.

Στους νεφρούς, οι ιστοπαθολογικές αλλαγές ήταν αυτές της οξείας σωληναριακής νέκρωσης με διάχυτη διάμεση και σπειραματική αιμορραγία. Αυτό υποδηλώνει ότι συνέβη μη αναστρέψιμη κυτταρική βλάβη που επηρεάζει το επιθηλιακό παρέγχυμα και τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Η ιστολογία των νεφρών των αρουραίων που έλαβαν θεραπεία έδειξε χαρακτηριστικά που συμφωνούν με βλάβη του νεφρικού επιθηλίου από τοξίνες. Πολλά φυτικά παρασκευάσματα έχουν βρεθεί ότι παρουσιάζουν νεφρική σωληναριακή νέκρωση που εμφανίζει εκτεταμένη διάμεση ίνωση και σοβαρή σωληναριακή απώλεια πιο εμφανή στον εξωτερικό φλοιό4 (Πίνακας 1.).

συμπέρασμα

Το G. Sylvestre δεν αποτελεί σοβαρή απειλή για τους διαβητικούς σε συγκεντρώσεις έως 10 gm/kg σωματικού βάρους. Υψηλότερες συγκεντρώσεις 15 και 20 gm/kg σωματικού βάρους μέσω της πρόκλησης ιστοπαθολογικής αλλαγής, η σοβαρότητα μειώνεται πολύ και η δόση έως και 10 gm/kg σωματικού βάρους δεν επηρεάζει την πρωτεΐνη, τη γλυκόζη, την ινσουλίνη, τη χοληστερόλη ή τα τριγλυκερίδια. Το G. Sylvestre θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί σε διάφορες παθήσεις σε περιορισμένη δόση κατόπιν συμβουλής γιατρού.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Shanmugasundaram KR, Panneerselvam C, Sumudram P and Shanmugasundaram ER, 1983. Ενζυμικές αλλαγές και χρήση γλυκόζης σε διαβητικά κουνέλια η επίδραση τουGymnema Sylvestre, J. Ethnopharmacol 2: 205-34.

2. Beckles GLA, American Diab AK, Mathur KK, Datta SK, Tandon and Dikshith TSS, 1998. Industrial Toxicology Research Centre,Διαβήτης Φροντίδα 21:1432-1438.

3. Mhasker KS and Caius JF, 1930. Μια μελέτη των ινδικών φαρμακευτικών φυτών. II.Gymnema SyvestreR.Br,,Ινδός. J. Med. Res. Απομνημονεύματα 16: 72-75.

4.Vanherweghem JL, Depierreux M, Tielemans C, Abramowicz D, Dratwa M, Jadoul M, Richard C, Vandervelde D, Verbeelen D and Vanhaelen-Fastre R, 1993. Rapidly Progressive Interstitial Renal Fibrosis In YounWomen,κινέζικα Βότανα Νυστέρι 341 : 387–391.

5. Ogawa Y, Sekita K, Umemura T, Saito M, Ono A, Kawasaki Y, Uchida O, Matsushima Y, Inoue T και Kanno J,2004. Gymnema Ο Σιλβέστρεεκχύλισμα φύλλων: μια 52-εβδομαδιαία μελέτη διατροφικής τοξικότητας σε αρουραίους Wistar,Shokuhin Eiseigaku Zasshi, 45(1): 8-18.

6. Srivasta S, Srivastava AK, Patnaik GK και Dhawan BN. 1996. Επίδραση του picroliv στην αναγέννηση του ήπατος σε αρουραίους,Φυτοθεραπεία, 67: 252-256.

7. Barzaghi N, Creama F, Gatti G, Pifferi G and Perucca E, 1990. Φαρμακοκινητικές μελέτες για ένα σύμπλεγμα σιλυβίνης-φωσφατιδυλοχολίνης, σε υγιή άτομα,Ευρώ. J. Φάρμακο Μετα Φαρμακοκινητική 15: 333-338.

8. Ueno G, 1997. Εφαρμογές τουGymnema σιλβέστρεεκχυλίσματα σε τρόφιμα,Shokuhin προς την Καγκάκου 1 : 100-103.

9. De Smet PAGM, 1993.Εισαγωγή στη φυτική φαρμακοεπιδημιολογία.J. Ethnopharmacol 38: 197-208.

10. Atherton DJ. 1994, Προς την ασφαλέστερη χρήση των παραδοσιακών θεραπειών, απαιτείται μεγαλύτερη ευαισθητοποίηση σχετικά με την τοξικότητα.BMJ, 308: 673-674.

11. Santha Rani Thakur, Saraswathy GR, Maheswari E, Sunil Kumar N, Hazarathiah T, Sowmya K, Dwarakanadha Reddy P, and Ramesh Kumar B, 2007. Αναστολή της επαγόμενης από το CCl4 ηπατικής ίνωσης απόΤριγωνέλλα foenumgraecum L, Φυσικός Προϊόν Ακτινοβολία 6(1): 11-17.