Το διαγνωστικό δυναμικό των αμυλοειδογόνων πρωτεϊνών Μέρος 3

4.5. Συνδυασμένη ανίχνευση

Οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες μοιράζονται πολλά συμπτώματα και παθολογικούς μηχανισμούς. Ειδικότερα, συσσωματώματα της ίδιας αμυλοειδογόνου πρωτεΐνης μπορεί να υπάρχουν σε άτομα που επηρεάζονται από διαφορετικές μορφές νευροεκφυλισμού [151].

Καθώς οι άνθρωποι γερνούν, η σωματική τους υγεία δείχνει σταδιακά σημάδια παρακμής και γήρανσης. Μεταξύ αυτών, η νευροεκφυλιστική νόσος είναι μια σοβαρή ασθένεια που επηρεάζει τις σωματικές λειτουργίες, το επίπεδο νοημοσύνης και την ικανότητα μνήμης των ανθρώπων. Ωστόσο, δεν χρειάζεται να απογοητευόμαστε και να φοβόμαστε γιατί υπάρχουν πολλοί τρόποι να καθυστερήσουμε την εμφάνιση νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Ταυτόχρονα, είναι επίσης πολύ σημαντικό να προσαρμόσουμε τη νοοτροπία μας και να διατηρήσουμε μια θετική στάση απέναντι στη ζωή. Αυτό το άρθρο θα διερευνήσει τη σχέση μεταξύ των νευροεκφυλιστικών ασθενειών και της μνήμης και θα παρέχει μερικούς αποτελεσματικούς τρόπους ενίσχυσης της μνήμης, ώστε να έχουμε μια υγιή, ευτυχισμένη και ικανοποιητική ζωή.

Οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες είναι ασθένειες που αφορούν το νευρικό σύστημα, όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ, η νόσος του Πάρκινσον και η νόσος του Χάντινγκτον. Αυτές οι ασθένειες επηρεάζουν συνήθως τη μνήμη των ανθρώπων, που εκδηλώνονται ως ξεχνούν πρόσφατα πράγματα, επαναλαμβάνουν τις ίδιες εργασίες και σταδιακά χάνουν τον έλεγχο των καθημερινών υποθέσεων. Για να αποφύγουμε την εμφάνιση αυτών των συμπτωμάτων, πρέπει να λάβουμε ορισμένα ενεργά μέτρα, όπως:

1. Διατηρήστε καλή υγεία. Η καλή φυσική κατάσταση είναι ένας από τους καλύτερους τρόπους πρόληψης νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Η μέτρια άσκηση μπορεί να βελτιώσει τη σωματική λειτουργία και να διατηρήσει την παροχή αίματος και οξυγόνου στον εγκέφαλο. Επιπλέον, οι υγιεινές διατροφικές συνήθειες είναι επίσης πολύ σημαντικές, οι οποίες μπορούν να παρέχουν αρκετή διατροφή και ενέργεια για να διατηρήσουν το σώμα υγιές.

2. Ασκήστε ενεργά τον εγκέφαλο. Αν θέλουμε να διατηρήσουμε τη μνήμη μας, πρέπει να ασκούμε τακτικά τον εγκέφαλό μας. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει την εκμάθηση νέων πραγμάτων, παιχνίδια και δραστηριότητες που προκαλούν τις γνωστικές ικανότητες του εγκεφάλου ή ακόμη και την τόνωση του εγκεφάλου συμμετέχοντας σε κοινωνικές δραστηριότητες. Αυτές οι δραστηριότητες μπορούν να προωθήσουν το σχηματισμό νέων νευρικών συνδέσεων και να κρατήσουν τον εγκέφαλο ευέλικτο και ανθεκτικό.

3. Διατηρήστε μια θετική στάση απέναντι στη ζωή. Οι ψυχολογικοί παράγοντες διαδραματίζουν επίσης βασικό ρόλο στη μακροπρόθεσμη πρόληψη των νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Ένα χαρούμενο, θετικό και αισιόδοξο άτομο συχνά επηρεάζεται λιγότερο από αρνητικούς παράγοντες και είναι πιο πιθανό να διατηρήσει καλή σωματική και ψυχική υγεία. Μια θετική στάση απέναντι στη ζωή μπορεί να προωθήσει νέους τρόπους προσοχής και σκέψης και να βοηθήσει στην ενίσχυση της μνήμης.

Εν ολίγοις, η πρόληψη των νευροεκφυλιστικών ασθενειών είναι ένα μακροπρόθεσμο έργο που απαιτεί τακτική προσοχή στη σωματική και εγκεφαλική υγεία του ατόμου. Διατηρώντας μια υγιεινή διατροφή, μέτρια άσκηση και θετικό τρόπο σκέψης, μπορούμε να ενισχύσουμε την εσωτερική μας δύναμη και αντίσταση και να αποτρέψουμε αποτελεσματικά την εμφάνιση νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Ταυτόχρονα, θα πρέπει επίσης να διατηρήσουμε μια αισιόδοξη, θετική και χαρούμενη στάση και να απολαμβάνουμε μια υγιή, χαρούμενη και ικανοποιητική ζωή. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη μας και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων, που είναι πολύ σημαντικοί για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος αποκτά επαρκή διατροφή και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Για παράδειγμα, συσσωματώματα A και p-tau μπορούν επίσης να βρεθούν σε ασθενείς με DLB και συσσωματώματα -syn σε ασθενείς με AD. Η συν-εμφάνιση των A , -syn και tau υποδηλώνει επικάλυψη μεταξύ AD, ταυτοπαθειών και συννουκλεϊνοπάθειας [152].

Συσσωματώματα αμυλοειδούς μπορεί επίσης να υπάρχουν σε άτομα που δεν παρουσιάζουν συμπτώματα ασθένειας [151]. Αυτές οι παρατηρήσεις οδηγούν στο συμπέρασμα ότι, σε ορισμένες περιπτώσεις, η παρακολούθηση μιας μεμονωμένης αμυλοειδογόνου πρωτεΐνης από μόνη της μπορεί να μην είναι επαρκής για την παροχή ακριβούς διάγνωσης.

Διάφορες μελέτες έχουν αξιολογήσει τη διαγνωστική απόδοση της παρακολούθησης των επιπέδων διαφορετικών αμυλοειδογόνων πρωτεϊνών μαζί (Πίνακας 2). Για παράδειγμα, η ποσοτικοποίηση των συγκεντρώσεων του CSF τόσο του p-tau181, που φέρει το φωσφορυλιωμένο Thr181, όσο και της αναλογίας Α 42/Α 38 ήταν ικανός να διαφοροποιήσει την AD από άλλες νευροεκφυλιστικές ασθένειες [66,104].

Μια πρόσφατη μελέτη που διεξήχθη σε μια ομάδα 4444 συμμετεχόντων σε διάστημα 14 ετών μπόρεσε να συσχετίσει τα επίπεδα πλάσματος των NFTs και του A 42 με τον κίνδυνο ανάπτυξης AD και άνοιας όλων των αιτιών [153]. Επιπλέον, η ανάλυση των επιπέδων του ΕΝΥ τόσο της ολικής-σύν όσο και της ολικής ταυ θα μπορούσε να βοηθήσει στον εντοπισμό των συνουκλεϊνοπαθειών έναντι άλλων νευροεκφυλιστικών ασθενειών [68].

Πρόσφατη εργασία έδειξε ότι ο προσδιορισμός της αναλογίας των ολιγομερών -syn/total -syn, p- -syn129 και p-tau181 στο ΕΝΥ ήταν σε θέση να αναγνωρίσει ασθενείς με PD από τους ελέγχους [154].

Έχει επίσης αποδειχθεί ότι μια αύξηση στη γλυκοζυλίωση, -syn Tyr 39νιτρίωση και pTyr125, και μια μείωση στα επίπεδα SUMO-1 σε δείγματα αίματος συσχετίστηκαν με PD [117].

Τέλος, βρέθηκε ότι η συγκέντρωση στο ΕΝΥ της συνολικής TDP-43 και η αναλογία ολικού tau/pThr181-tau διακρίνουν τους ασθενείς με ALS/FTD από υγιείς μάρτυρες [155]. Στον Πίνακα 2, συνοψίζουμε οι κύριες πρωτεΐνες που μπορούν να παρακολουθούνται σε συνδυασμό για διαγνωστικούς σκοπούς.

5. Πρόσφατες εξελίξεις στην τεχνολογία ανίχνευσης

Δεδομένου του προσιτού κόστους τους και της δυνατότητας εύκολης απόδοσης, οι ανοσοδοκιμασίες, όπως η ELISA και η ανοσοστύπωση, ήταν οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενες τεχνικές για την ποσοτικοποίηση των συγκεντρώσεων των αμυλοειδογόνων πρωτεϊνών στα σωματικά υγρά και στους ιστούς.

Άλλες προσεγγίσεις χρησιμοποιούνται επίσης, συμπεριλαμβανομένων των PET, MS και μικροσκοπίας, και εμφανίζονται νέες τεχνολογίες ανίχνευσης με υπερευαισθησία. Ένα σημαντικό παράδειγμα παρέχεται από το MS.

Μια πρόσφατα καθιερωμένη τριχοειδική ισοταχοφόρηση – MS ιονισμού με ηλεκτροψεκασμό θα μπορούσε να ανιχνεύσει πικομομοριακές συγκεντρώσεις του Α [157]. Σε μια άλλη μελέτη, ένα αυτοματοποιημένο κλινικό φασματόμετρο μάζας θα μπορούσε να ανιχνεύσει διαφορετικές παραλλαγές Α στο ΕΝΥ με πολυπλεξικό τρόπο [158]. Αξίζει να σημειωθεί ότι και οι δύο προσεγγίσεις ήταν απαλλαγμένες από αντισώματα και δεν απαιτούσαν βήμα ανοσοεμπλουτισμού.

Μια αναλογία 42/A 40 στο CSF θα μπορούσε επίσης να προσδιοριστεί με ανάλυση LC-MS/MS με υψηλή κλινική ευαισθησία [159]. Τα οφέλη της ΣΚΠ περιλαμβάνουν μικρό μέγεθος δείγματος, γρήγορο χρόνο διεκπεραίωσης, ευρεία δυνατότητα εφαρμογής και ευαισθησία.

Η ανάλυση ενός σωματιδίου των αμυλοειδών μπορεί να πραγματοποιηθεί με μικροσκοπικές μεθόδους που περιλαμβάνουν φθορισμό, ατομική δύναμη και ηλεκτρονική μικροσκοπία. Συγκεκριμένα, οι μέθοδοι που βασίζονται στον φθορισμό παρέχουν υπερευαίσθητη ανίχνευση μεμονωμένων ινιδίων αμυλοειδούς και ολιγομερών νευροεκφυλιστικών ασθενειών. Επιπλέον, οι μέθοδοι υπερ-ανάλυσης προσφέρουν πληροφορίες για τις δομικές ιδιότητες και την υδροφοβικότητα της επιφάνειας [17].

Η ανίχνευση νανοπόρου είναι μια μη οπτική τεχνική που έχει πρόσφατα αποδειχθεί ότι επιτρέπει την ανάλυση ενός μορίου πολυμερικών πρωτεϊνών και θα μπορούσε να επεκταθεί σε αμυλοειδή και ολιγομερή [160,161].

Στην ανίχνευση νανοπόρου, ένα βιομόριο μετατοπίζεται μέσω ανανοπόρου που είναι ενσωματωμένο σε μια λεπτή διηλεκτρική μεμβράνη που χωρίζει δύο θαλάμους με ηλεκτρολύτες. Διακεκριμένες διαμορφώσεις του βιομορίου μπορούν να χαρακτηριστούν κατά τη μετατόπισή του μέσω του νανοπόρου με την ανάλυση της αλλαγής στην ιοντική αγωγιμότητα του πόρου [162,163].

Άλλες πρόσφατες μέθοδοι περιλαμβάνουν δοκιμές σποράς αμυλοειδούς, όπως κυκλική ενίσχυση λανθασμένης αναδίπλωσης πρωτεΐνης [164] και μετατροπή που προκαλείται από σεισμό σε πραγματικό χρόνο (RT-QuIC) [165]. Σε αυτές τις δοκιμασίες, η σύνθεση και ο αριθμός των αμυλοειδών σε βιολογικά δείγματα προσδιορίζονται από την ικανότητα αυτών των δειγμάτων να επάγουν τη συσσωμάτωση μιας ανασυνδυασμένης μονομερικάμυλοειδογόνου πρωτεΐνης χρησιμοποιώντας μετρήσεις συσσωμάτωσης που βασίζονται σε ThT.

Αυτές οι δοκιμασίες καθιερώθηκαν για αρκετές αμυλοειδογόνες πρωτεΐνες. Ειδικά, η ανάλυση RT-QuIC για -syn έδειξε υψηλή διαγνωστική ευαισθησία για PD και DLB [165]. Τόσο η MS όσο και οι μικροσκοπικές τεχνικές απαιτούν εξελιγμένα όργανα.

Τα κιτ ELISA για διάφορους βιοδείκτες συμπεριλαμβανομένων των A 42, p-tau, total-tau και -syn είναι εμπορικά διαθέσιμα. Ωστόσο, το ELISA μπορεί να είναι εντάσεως εργασίας στη ρύθμιση και με περιορισμένη ευαισθησία. Έχουν αναπτυχθεί διάφορες τεχνικές ELISA υψηλής ευαισθησίας. Για παράδειγμα, οι ερευνητές μέτρησαν την ολική συγκέντρωση -syn στα σωματικά υγρά χρησιμοποιώντας ακινητοποιημένα λιπίδια [166].

Επίσης, η ELISA έχει συνδυαστεί με άλλες τεχνολογίες ανίχνευσης, όπως η νέα ηλεκτροχημική φωταύγεια βασισμένη σε πλάκες [167]. Αυτή η προσέγγιση πέτυχε σημαντικά μειωμένο χρόνο επεξεργασίας, με μικρότερες απαιτήσεις όγκου δείγματος και ταυτόχρονη επεξεργασία πολλαπλών βιοδεικτών [167]. Εκτός από την ηλεκτροχημιφωταύγεια, η ψηφιακή ELISA έχει επίσης αναπτυχθεί με τεχνολογία απλής διάταξης μορίων (Simoa).

Αυτή η μέθοδος αναφέρεται ότι έχει αυξημένη ευαισθησία για την ανίχνευση A 42 στο ανθρώπινο πλάσμα (στο εύρος pM) [168]. Επιπλέον, μια ανάλυση κατανομής έντασης φθορισμού με βάση την επιφάνεια (sFIDA) καθιερώθηκε που μοιάζει με ELISA σάντουιτς όπου ακινητοποιήθηκαν ολιγομερή Α. λειτουργική γυάλινη επιφάνεια μέσω αντισωμάτων, που απεικονίζεται με μικροσκοπία φθορισμού υψηλής ανάλυσης [169].

Η πλατφόρμα Multi-Analyte Profiling (xMAP) ξεχωρίζει από ένα ευρύ φάσμα προσεγγίσεων που βασίζονται στην ικανότητά της πολυπλεξίας.

Η ταυτόχρονη ποσοτικοποίηση έως και 100 δειγμάτων σε μία μόνο ανάλυση θα μπορούσε να επιτευχθεί σε μια ημιαυτόματη ανάλυση. Οι μελέτες έδειξαν ότι τα δεδομένα xMAP για το συνολικό tau, p-tau, A 40 και A 42 συσχετίστηκαν καλά με τις βασισμένες στην έρευνα τιμές ELISA με υψηλότερη ευαισθησία και ειδικότητα [170].

Η αλυσιδωτή αντίδραση ανοσο-πολυμεράσης (I-PCR) χρησιμοποιεί PCR σε πραγματικό χρόνο (επίσης γνωστή ποσοτική PCR) για να συνδυάσει την ενίσχυση νουκλεϊκού οξέος με δοκιμές που βασίζονται σε αντισώματα για να αυξήσει την ευαισθησία κατά 10 έως 109- φορές των συμβατικών δοκιμασιών ανοσίας.

Οι ερευνητές ποσοτικοποίησαν πολλαπλούς φωσφορυλιωμένους επιτόπους tau χρησιμοποιώντας I-PCR σε ΕΝΥ [171] και ανέπτυξαν προσέγγιση anano-I-PCR που χρησιμοποίησε νανοσωματίδια χρυσού λειτουργικά με ένα ειδικό μονοκλωνικό αντίσωμα tau για ολική ποσοτικοποίηση tau σε δείγματα ΕΝΥ [172]. Το επίπεδο του totalA 40 που υπάρχει σε μικροδιατομείς νευρώνες θα μπορούσε επίσης να ποσοτικοποιηθεί χρησιμοποιώντας I-PCR με εύρος υψηλής ευαισθησίας και ανίχνευσης [173].

Αυτή η τεχνική είναι κατάλληλη για μικρούς όγκους δειγμάτων, παρέχει γρήγορο χρόνο στα αποτελέσματα και μπορεί να είναι επιδεκτική πολυπλεξίας. Η διάγνωση του σημείου φροντίδας (POC) είναι, αναμφίβολα, μια αναδυόμενη τάση.

Αυτή η προσέγγιση επιτρέπει στα συμβατικά ELISA, Luminex xMAP και qPCR να αναπτυχθούν σε φθηνές, φορητές και εύχρηστες συσκευές POC [174]. Η ELISA που βασίζεται σε χαρτί είναι η απλούστερη επιλογή για τα διαγνωστικά POC.

6. Συμπεράσματα και πιθανές μελλοντικές κατευθύνσεις

Οι βιοδείκτες της νόσου αντιπροσωπεύουν μια ουσιαστική απαίτηση για την ανάπτυξη ακριβών διαγνωστικών προσεγγίσεων. Σε αυτήν την ανασκόπηση, συζητήσαμε πώς η αμυλοειδογόνος πρωτεΐνη διατηρεί το δυναμικό ως βιοδείκτες για νευροεκφυλιστικές ασθένειες και περιγράψαμε τεχνολογίες ανίχνευσης για την αξιολόγηση των συγκεντρώσεών τους στο σώμα (Εικόνα 3).

Εκτός από τις γενετικές μεταλλάξεις, πολλά PTM και ειδικές διαμορφώσεις αμυλοειδογόνων πρωτεϊνών σχετίζονται με τη νόσο και αναδεικνύονται ως πιθανοί βιοδείκτες (Πίνακες 1 και 2). Σε αυτό το πλαίσιο, αξιοσημείωτα μεταξύ όλων των συγκεντρωτικών διαμορφώσεων είναι τα ολιγομερή, τα οποία είναι εξαιρετικά τοξικά και θεωρούνται ως κύριοι παράγοντες στην έναρξη και την εξέλιξη της νόσου.

Η χρήση αμυλοειδογόνων πρωτεϊνών ως βιοδεικτών συνοδεύεται από προκλήσεις. Πρώτον, οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες μοιράζονται ορισμένους βασικούς παθολογικούς μηχανισμούς, συμπεριλαμβανομένου του σχηματισμού συσσωματωμάτων από την ίδια αμυλοειδογόνο πρωτεΐνη (π.χ. εναποθέσεις A και p-tau μπορούν να βρεθούν σε ασθενείς με DLB) [152].

Αυτό καθιστά δύσκολη τη διάκριση μιας μορφής νευροεκφυλισμού από μια άλλη με βάση την ανίχνευση μιας συγκεκριμένης αμυλοειδογόνου πρωτεΐνης και μόνο. Επιπλέον, οι αμυλοειδογόνες πρωτεΐνες είναι δύσκολο να προσπελαστούν εντός του ΚΝΣ και οι συγκεντρώσεις τους σε απρόσιτα σωματικά υγρά έχουν αξιοσημείωτες διακυμάνσεις, ιδιαίτερα στα αρχικά στάδια της νόσου.

Κατά τη γνώμη μας, υποσχόμενες διαγνωστικές στρατηγικές που μπορεί να ξεπεράσουν αυτά τα ζητήματα είναι αυτές που βασίζονται στην ανίχνευση πολλαπλών αμυλοειδογόνων πρωτεϊνών ή πρωτεϊνικών χαρακτηριστικών (Ενότητα 4.5).

Επιπλέον, οι αμυλοειδογόνες πρωτεΐνες θα μπορούσαν να παρακολουθούνται σε συνδυασμό με άλλους τύπους βιοδεικτών, όπως μεταβολίτες. Πρόσφατες έρευνες έχουν δείξει ότι τα μεταβολικά μονοπάτια επηρεάζονται από τον νευροεκφυλισμό και έχουν αναπτυχθεί πλατφόρμες ανίχνευσης για μεταβολικό προφίλ [175].

Για παράδειγμα, ο πυρηνικός μαγνητικός συντονισμός και το MShave χρησιμοποιήθηκαν επιτυχώς για τον προσδιορισμό μεταβολικών αλλαγών στα κυτταρικά συστήματα [176], μεταθανάτια δείγματα εγκεφάλου [177] και ΕΝΥ από ασθενείς [178].

Οι συνδυασμένες προσεγγίσεις θα μπορούσαν επίσης να περιλαμβάνουν νευροψυχολογική αξιολόγηση και νευροαπεικόνιση. Επιπλέον, αμυλοειδογόνες πρωτεΐνες μπορούν επίσης να ανιχνευθούν σε περιοχές του σώματος εκτός από το ΚΝΣ και τα σωματικά υγρά.

Για παράδειγμα, συγκεντρωτικές μορφές -syn έχουν βρεθεί στο πεπτικό σύστημα ασθενών με PD [179]. Η διαγνωστική σημασία αυτού του ευρήματος είναι διπλή: δείχνει ότι άλλα μέρη του σώματος μπορούν να εξεταστούν για πιθανούς βιοδείκτες νευροεκφυλισμού [180]. υπονοεί επίσης ότι οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν συμπτώματα/διαταραχές που δεν σχετίζονται με τη νευροεκφυλιστική πάθηση αλλά αντίθετα θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για έγκαιρη διάγνωση.

Η ευαισθησία και η ειδικότητα είναι σημαντικά χαρακτηριστικά των τεχνολογιών ανίχνευσης για τις αμυλοειδογόνες πρωτεΐνες. Στις Ενότητες 4.3 και 5, περιγράψαμε πολλές ελπιδοφόρες προσεγγίσεις που βρίσκονται επί του παρόντος υπό ανάπτυξη.

Αυτά βασίζονται σε βιοαισθητήρες, ανίχνευση ενός μορίου και μοριακούς ανιχνευτές (π.χ. αντισώματα). Κατά την άποψή μας, οι προσεγγίσεις που βασίζονται σε αντισώματα έχουν ιδιαίτερα μεγάλες δυνατότητες καθώς επιτρέπουν την ανίχνευση σε πολύπλοκα μείγματα. Επιπλέον, μπορούν να αναπτυχθούν αντισώματα για να στοχεύουν διαφορετικά πρωτεϊνικά χαρακτηριστικά, συμπεριλαμβανομένων των PTM και των διαμορφώσεων (π.χ. τα ολιγομερή).

Συμπερασματικά, οι αμυλοειδογόνες πρωτεΐνες είναι ελκυστικοί δυνητικοί βιοδείκτες νευροεκφυλισμού. Η διαγνωστική τους επιτυχία είναι συνυφασμένη με την ανάπτυξη συνδυασμένων στρατηγικών ανίχνευσης, που περιλαμβάνουν άλλους τύπους βιοδεικτών, συστήματα οργάνων και υπερευαίσθητες τεχνολογίες.

Συνεισφορές συγγραφέα: Προετοιμασία συγγραφής-πρωτότυπου σχεδίου, YJ, DMV, DG, YG, RT, JTW,FAA; συγγραφή-κριτική και επιμέλεια, YJ, DMV, DG, YG, RT, JTW, FAA Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Ευχαριστούμε το Ηνωμένο Βασίλειο Έρευνας και Καινοτομίας (Future Leaders Fellowship MR/S033947/1), την Εταιρεία Alzheimer, UK (Grant 511) και την Alzheimer's Research UK (ARUK-PG2019B-020) για την υποστήριξη.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Δεν ισχύει.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.

Ευχαριστίες: Οι φιγούρες δημιουργήθηκαν με το ChemDraw v19.1 και το Biorender.com (πρόσβαση στις 5 Απριλίου 2021).

Σύγκρουση συμφερόντων: Η FAA είναι εφευρέτης του διπλώματος ευρεσιτεχνίας PCT/GB2020/051965.

Αναφορές

1. Graham, ME Η τιτλοποίηση της άνοιας: Κοινωνικότητες της τιτλοποίησης σε ασφαλείς μονάδες φροντίδας άνοιας. Γήρανση Soc. 2021, 41.439–455. [CrossRef]

2. Agrawal, Μ.; Biswas, A. Molecular diagnostics of neurodegenerative disorders. Εμπρός. ΜοΙ. Biosci. 2015, 2, 54. [CrossRef][PubMed]

3. Hussain, R.; Zubair, Η.; Pursell, S.; Shahab, M. Νευροεκφυλιστικές ασθένειες: Αναγεννητικοί μηχανισμοί και νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις. Brain Sci. 2018, 8, 177. [CrossRef] [PubMed]

4. Reul, S.; Lohmann, Η.; Wiendl, Η.; Duning, Τ.; Johnen, A. Μπορεί η γνωστική αξιολόγηση να διακρίνει τα πρώιμα στάδια της νόσου του Αλτσχάιμερ και της παραλλαγής συμπεριφοράς της μετωποκροταφικής άνοιας στην αρχική κλινική εμφάνιση; Alzheimer's Res. Εκεί. 2017, 9, 61. [CrossRef][PubMed]

5. Van Steenoven, Ι.; Koel-Simmelink, MJ; Vergouw, LJ; Tijms, BM; Piersma, SR; Pham, τηλεόραση; Bridel, C.; Ferri, G.-L.; Cocco, C.; Noli, Β.; et al. Προσδιορισμός νέων υποψηφίων βιοδεικτών εγκεφαλονωτιαίου υγρού για άνοια με σώματα Lewy: Μια πρωτεϊνική προσέγγιση. ΜοΙ. Νευροεκφυλιστικό. 2020, 15, 36. [CrossRef] [PubMed]

6. Li, Β.; Ge, Ρ.; Murray, KA; Sheth, Ρ.; Zhang, Μ.; Nair, G.; Sawaya, MR; Shin, WS; Boyer, DR; Ye, S.; et al. Η Cryo-EM πλήρους μήκους συνουκλεΐνη αποκαλύπτει πολύμορφα ινιδίων με κοινό δομικό πυρήνα. Nat. Commun. 2018, 9, 3609. [CrossRef]

7. Dobson, CM Protein αναδίπλωση και κακή αναδίπλωση. Nature 2003, 426, 884–890. [CrossRef]

8. Knowles, TP; Vendruscolo, Μ.; Dobson, CM Η κατάσταση αμυλοειδούς και η συσχέτισή της με ασθένειες κακής αναδίπλωσης πρωτεΐνης. Nat. Rev.Mol. Cell ΒίοΙ. 2014, 15, 384–396. [CrossRef] [PubMed]

9. Astoricchio, Ε.; Alfano, C.; Rajendran, L.; Temussi, PA; Pastore, A. The Wide World of Coacervates: From the Sea to Neurodegeneration. Trends Biochem. Sci. 2020, 45, 706–717. [CrossRef]

10. Buratti, Ε.; Baralle, FE TDP-43: Συσσώρευση νευρώνων μέσω αλληλεπιδράσεων πρωτεΐνης-πρωτεΐνης και πρωτεΐνης-RNA. Trends Biochem.Sci. 2012, 37, 237–247. [CrossRef] [PubMed]

11. Vogler, TO; Wheeler, JR; Nguyen, ED; Hughes, βουλευτής; Britson, KA; Lester, Ε.; Rao, Β.; Dalla Betta, Ν.; Whitney, ON; Ewachiw, TE; et al. Το TDP-43 και το RNA σχηματίζουν μυο-κοκκία που μοιάζουν με αμυλοειδές στους αναγεννούμενους μυς. Nature 2018, 563, 508–513. [CrossRef]

12. Bhardwaj, Α.; Myers, βουλευτής; Buratti, Ε.; Baralle, FE Χαρακτηρίζοντας την αλληλεπίδραση TDP-43 με τους στόχους RNA του. Nucleic Acids Res.2013, 41, 5062-5074. [CrossRef]

13. Bucciantini, Μ.; Rigacci, S.; Stefani, M. Amyloid aggregation: Role of biological membranes and the aggregate–membrane system.J. Phys. Chem. Κάτοικος της Λατβίας. 2014, 5, 517–527. [CrossRef] [PubMed]

14. Chen, SW; Drakulic, S.; Deas, Ε.; Ouberai, Μ.; Aprile, FA; Arranz, R.; Ness, S.; Roodveldt, C.; Guilliams, Τ.; De-Genst, EJ; et al. Δομικός χαρακτηρισμός τοξικών ολιγομερών που παγιδεύονται κινητικά κατά τον σχηματισμό ινιδίων συνουκλεΐνης. Proc. Natl. Acad.Sci. ΗΠΑ 2015, 112, E1994–E2003. [CrossRef] [PubMed]

15. Ghosh, D.; Mehra, S.; Sahay, S.; Singh, PK; Maji, συσσωμάτωση συνουκλεΐνης SK και διαμόρφωσή της. Int. J. Biol. Macromol. 2017,100, 37–54. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com