Η τρέχουσα κατάσταση της νευροπροστασίας στη συγγενή καρδιακή νόσο Μέρος 3

Αν και οι εξελίξεις στην κατανόηση της νευροπροστατευτικής ικανότητας της μινοκυκλίνης υποδηλώνουν πιθανές εφαρμογές για την άμβλυνση της νευρολογικής βλάβης, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι στα νεογνά, η τετρακυκλίνη μπορεί να προκαλέσει καθυστέρηση της οστικής ανάπτυξης και εγκεφαλική βλάβη που προκαλείται από τη χολερυθρίνη [119].5.4. Τριπτολίδη.

Τα τελευταία χρόνια, όλο και περισσότερες μελέτες έχουν δείξει ότι η μινοκυκλίνη παίζει πολύ σημαντικό ρόλο στη νευροπροστασία και τη μνήμη. Η μινοκυκλίνη είναι ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος που αρχικά χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων, αλλά μόνο αργότερα άρχισαν να ανακαλύπτονται οι ευρύτερες επιδράσεις της, ιδιαίτερα στον νευρολογικό τομέα.

Η έρευνα έχει βρει ότι η μινοκυκλίνη μπορεί να προστατεύσει τον εγκέφαλο καταστέλλοντας τη φλεγμονή και μειώνοντας την απώλεια νευρώνων. Αυτό σημαίνει ότι η μινοκυκλίνη μπορεί να έχει καλή θεραπευτική επίδραση σε ορισμένες νευροεκφυλιστικές ασθένειες, όπως η νόσος του Πάρκινσον και η νόσος του Αλτσχάιμερ.

Επιπλέον, υπάρχουν επίσης μελέτες που δείχνουν ότι η μινοκυκλίνη μπορεί να βοηθήσει στην ενίσχυση της γνωστικής λειτουργίας και στη βελτίωση της μνήμης. Σε πειράματα σε ζώα, τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία με μινοκυκλίνη είχαν καλύτερες ικανότητες μάθησης και μνήμης από τα ποντίκια που δεν έλαβαν θεραπεία. Επιπλέον, η μινοκυκλίνη θεωρείται ότι βελτιώνει τη μνήμη επηρεάζοντας τη συναπτική πλαστικότητα, προάγοντας τη νευρογένεση και βελτιώνοντας το νευρικό περιβάλλον.

Ωστόσο, παρόλο που η μινοκυκλίνη έχει ορισμένες δυνατότητες νευροπροστασίας και μνήμης, πρέπει επίσης να σημειώσουμε ότι μπορεί να προκαλέσει κάποιες παρενέργειες σε ορισμένα άτομα, όπως πονοκέφαλο, ζάλη, ναυτία κ.λπ. Επομένως, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γιατρό και να ακολουθήσουμε τη συμβουλή του γιατρού πριν χρησιμοποιήσετε τη μινοκυκλίνη.

Γενικά, η μινοκυκλίνη, ως αντιβιοτικό ευρέος φάσματος, έχει λάβει αυξανόμενη προσοχή για την εφαρμογή της στον νευρολογικό τομέα. Αν και ο ρόλος του εξακολουθεί να χρειάζεται περαιτέρω έρευνα και κατανόηση, είμαστε γεμάτοι προσδοκίες για τις δυνατότητές του στη νευροπροστασία και τη μνήμη. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στο Μάθετε 10 τρόπους για να βελτιώσετε τη μνήμη

Το Triptolide είναι ένα εκχύλισμα του Tripterygium wilfordii, ενός φυτού που χρησιμοποιείται συνήθως στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική [111]. Γνωστό για την αντιφλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτική του δράση, το Triptolide είναι ένα προοπτικό θεραπευτικό για την αντιμετώπιση ρυθμιζόμενων φλεγμονωδών οδών που σχετίζονται με CPB.

Προηγούμενες in vitro μελέτες που μοντελοποιούσαν τραυματικό εγκεφαλικό τραύμα, εγκεφαλοαλισχαιμία/τραυματισμό επαναιμάτωσης και εγκεφαλικό επεισόδιο έχουν επιβεβαιώσει την παρουσία αντιφλεγμονωδών επιδράσεων που οφείλονται στην κατασταλμένη ενεργοποίηση των μονοπατιών NF-kB και p38MAPK [112-114]. Σημαντικό είναι ότι αυτές οι μελέτες έδειξαν εξασθενημένη αποδυνάμωση να συσχετιστεί με τη θεραπεία με Τριπτολίδη [113].

Μια πιο πρόσφατη πειραματική μελέτη εφάρμοσε αυτά τα αποτελέσματα σε ένα μοντέλο CPB αρουραίου 12-14 εβδομάδων με DHCA και κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η θεραπεία με Triptolide οδήγησε σε μειωμένα επίπεδα TNF a, IL1b, IL6, μηλονοδιαλδεΰδης και ROS ενώ αύξησε τα επίπεδα γλουταθειόνης και δισμουτάσης υπεροξειδίου [115]. Επιπλέον, παρατηρήθηκε μετριασμένη ενεργοποίηση μικρογλοίας, αναστολή της δραστηριότητας NF-kB και ρύθμιση προς τα πάνω της οδού NRF2, δίνοντας περαιτέρω έμφαση στις αντιφλεγμονώδεις και νευροπροστατευτικές ιδιότητες του Triptolide.

Τα νευροαναπτυξιακά καταληκτικά σημεία στην ίδια μελέτη βρέθηκε ότι επηρεάζονται θετικά από τη χορήγηση Triptolide που είναι εμφανής σε βελτιωμένη χωρική μάθηση, μνήμη και συμπεριφορές που μοιάζουν με άγχος. Δεδομένου ότι το μοντέλο που χρησιμοποιήθηκε σε αυτή τη μελέτη ήταν ένας ενήλικος αρουραίος, τα αποτελέσματα θα πρέπει να ερμηνεύονται προσεκτικά για τα νεογνά. Απαιτείται περαιτέρω μελέτη σε μοντέλο νεογνού.

5.5. Μινοκυκλίνη

Η μινοκυκλίνη είναι ένα αντιβιοτικό τετρακυκλίνης που χρησιμοποιείται συνήθως για χρόνιες υποτροπιάζουσες βακτηριακές λοιμώξεις [116]. Τον τελευταίο καιρό, οι αντιφλεγμονώδεις και νευροπροστατευτικές του ιδιότητες έχουν επισημανθεί σε πολλά ζωικά μοντέλα. Drabek et al. έδειξαν στο μοντέλο αρουραίου τους ότι η μινοκυκλίνη μείωσε σημαντικά τον παράγοντα νέκρωσης όγκου εγκεφάλου-άλφα, έναν κύριο μεσολαβητή της νευροφλεγμονής μετά από CPB ακολουθούμενη από DHCA [117]. Οι Aida et al. έδειξε σημαντική εξασθένηση των δεικτών για υποξία και απόπτωση σε κύτταρα από τον ιππόκαμπο χοιριδίων εβδομάδων 4- με 90 λεπτά CPB ακολουθούμενη από χορήγηση μινοκυκλίνης [118]. Τα αποτελέσματα από αυτές τις μελέτες σε ζώα μπορεί να παρέχουν επαρκή αιτιολογία για κλινική εκτέλεση.

6. Μετεγχειρητικές Νευροπροστασίας-Κλινικές Μελέτες

6.1. Τριωδοθυρονίνη

Οι ορμόνες του θυρεοειδούς είναι ένα κρίσιμο συστατικό της νευροανάπτυξης κατά τη μεταγεννητική περίοδο. Συγκεκριμένα, οι διεργασίες της παρεγκεφαλιδικής νευρογένεσης, της γλοιογένεσης και της μυελογένεσης βασίζονται σε επαρκή επίπεδα τριιωδοθυρονίνης, ενώ η υποθυροξιναιμία έχει παρατηρηθεί ότι σχετίζεται με αναπτυξιακή καθυστέρηση [120]. Ακόμη και παροδικός συγγενής υποθυρεοειδισμός σε νεογνά έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με χαμηλότερο IQ στην ηλικία των 7-8 ετών [121].

Μειώσεις των επιπέδων των θυρεοειδικών ορμονών έχουν αναφερθεί μετεγχειρητικά μετά από παιδική και καρδιοχειρουργική επέμβαση ενηλίκων [122,123]. Οι Bettendorf et al. προσπάθησε να αυξήσει τα επίπεδα του θυρεοειδούς σε μια ομάδα 40 παιδιών που υποβλήθηκαν σε καρδιοχειρουργική επέμβαση με θεραπεία με τριιωδοθυρονίνη και μπόρεσαν να επαληθεύσουν ότι η τριιωδοθυρονίνη είναι αποτελεσματική στην αύξηση των επιπέδων του τριιωδοθυρονινοπλάσματος βελτιώνοντας παράλληλα τη λειτουργία του μυοκαρδίου και μειώνοντας τη μετεγχειρητική εντατική [124].

Οι μακροπρόθεσμες νευροπροστατευτικές επιδράσεις του συμπληρώματος τριιωδοθυρονίνης αξιολογήθηκαν για πρώτη φορά στην ίδια ομάδα 10 χρόνια αργότερα. Στη μελέτη παρακολούθησης, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στο IQ, στις αδρές ​​και λεπτές κινητικές δεξιότητες και στην εκτελεστική λειτουργία μεταξύ των ομάδων που έλαβαν θεραπεία με τριιωδοθυρονίνη και της ομάδας ελέγχου [125].

6.2. Τυποποιημένο πρόγραμμα άσκησης

Τα πολυάριθμα οφέλη της σωματικής δραστηριότητας είναι καλά τεκμηριωμένα [126]. Είναι σημαντικό ότι ο αντίκτυπος της σωματικής δραστηριότητας έχει επίσης αποδειχθεί ότι επεκτείνεται σε πτυχές της γνωστικής λειτουργίας και της νευροανάπτυξης. Αρκετές μελέτες σε ενήλικες έχουν δείξει στοιχεία που υποδηλώνουν σχέσεις μεταξύ της φυσικής δραστηριότητας και της διατήρησης του όγκου του ιππόκαμπου καθώς και του αυξημένου όγκου του εγκεφάλου [127-130].

Μία τυχαιοποιημένη δοκιμή ελέγχου έδειξε ακόμη και 2% αύξηση στον όγκο του ιππόκαμπου που αντιστοιχεί σε καλύτερη χωρική μνήμη ως απόκριση στο σχήμα αφυσικής δραστηριότητας [131]. Σε προεφηβικά παιδιά, η βελτιωμένη εκτελεστική λειτουργία, η προσοχή και η ακαδημαϊκή απόδοση έχουν επίσης βρεθεί ότι σχετίζονται με τη σωματική δραστηριότητα [132]. Παρόμοια αποτελέσματα έχουν αναφερθεί και στη ΣΝ. Dulfer et al. τυχαιοποιήθηκαν ασθενείς ηλικίας 10 έως 25 ετών με Τετραλογία του Fallot ή ανωμαλίες μονής κοιλίας σε ένα 3-μηνιαίο τυποποιημένο πρόγραμμα άσκησης [133].

Εκτός από την επίδειξη καλύτερων μετρήσεων ποιότητας ζωής στην ομάδα άσκησης, οι συγγραφείς παρατήρησαν επίσης θετικά αποτελέσματα στην αυτοαναφερόμενη γνωστική λειτουργία και στην κοινωνική λειτουργικότητα που αναφέρθηκε από τους γονείς. Επιπλέον, μια συνεχιζόμενη κλινική δοκιμή στο Πανεπιστήμιο Κολούμπια θα προσπαθήσει να δείξει παρόμοια ευρήματα σε μια νεότερη ομάδα ασθενών μέσω αξιολογήσεων IQ, γνωστικής λειτουργίας και προσαρμοστικής συμπεριφοράς σε 24 μήνες (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02542683, πρόσβαση στις 3 Νοέμβριος 2021).

6.3. Φυσικοθεραπεία

Οι επιδράσεις της φυσικοθεραπείας στο πλαίσιο της ΣΝ έχουν σπάνια περιγραφεί. Ωστόσο, μια μελέτη κοόρτης παρατήρησης το 2021 που εξέτασε την αδραστική κινητική ανάπτυξη παιδιών με ΣΝ βρήκε αυξημένες βαθμολογίες Bayley-III κατά τη διάρκεια της αξιολόγησης 12-24 μηνών σε ασθενείς που έλαβαν τακτική φυσικοθεραπεία σε σύγκριση με εκείνους που δεν έλαβαν καμία φυσικοθεραπεία ή περιστασιακή φυσικοθεραπεία [134]. Μια πρόσφατη μελέτη ανέφερε ότι η πλειονότητα μιας κοόρτης CHD δεν πληρούσε τις οδηγίες για τη φυσική κατάσταση και δεν είχε λάβει φυσική θεραπεία 2 χρόνια μετεγχειρητικά. Θα πρέπει να διεξαχθεί περαιτέρω έρευνα για να καθοριστεί εάν η συμμετοχή στη φυσικοθεραπεία από ασθενείς με ΣΝ θα προάγει την ανάπτυξη των κινητικών δεξιοτήτων [135].

6.4. Εκπαίδευση Εργασίας Μνήμης Cogmed

Το Cogmed Working Memory Training είναι ένα 5-εβδομαδιαίο πρόγραμμα υπολογιστή που έχει σχεδιαστεί για να ενισχύσει την εκτελεστική λειτουργία, την οργάνωση και την προσοχή [136]. Ενώ η χρήση του έχει αποδειχθεί ότι προσδίδει αυτά τα οφέλη σε παιδιά και εφήβους με ΔΕΠΥ και μαθησιακές δυσκολίες καθώς και σε εκείνους που γεννήθηκαν πρόωρα, τα αποτελέσματά του δεν έχουν ακόμη αποδειχθεί σε ασθενείς με ΣΝ [137-139].

Πρόσφατα, μια κλινική δοκιμή μελέτησε την αποτελεσματικότητα του Cogmed WorkingMemory Training σε μια ομάδα εφήβων 13–16- ετών. Αυτή η δοκιμή διαπίστωσε συγκεκριμένα ότι η εκπαίδευση βελτίωσε τον ανασταλτικό έλεγχο, την προσοχή, τον προγραμματισμό και τις οργανωτικές δεξιότητες αμέσως μετά την εκπαίδευση και σε 3-μηνιαία παρακολούθηση [136]. Επιπλέον, η ομάδα που ανατέθηκε στην εκπαίδευση έδειξε υψηλότερη κοινωνική ανταπόκριση και επικοινωνιακά αποτελέσματα.

Αν και τα στοιχεία της μνήμης εργασίας και η ταχύτητα επεξεργασίας δεν βελτιώθηκαν όπως αναφέρθηκε προηγουμένως σε άλλους πληθυσμούς ασθενών, το Cogmed Working Memory Training είχε συνολικά θετικό αντίκτυπο στη νευρολογική λειτουργία των εφήβων με ΣΝ. Η κολπική εξέταση που ολοκληρώθηκε πρόσφατα το 2020 αναμένεται να δείξει παρόμοιες βελτιώσεις ειδικά σε ασθενείς με ΣΝ στην ηλικιακή περιοχή 7–12 ετών https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03023644, πρόσβαση στις 3 Νοεμβρίου 2021).

6.5. Πρώιμη διέγερση

Το περιβάλλον του ασθενούς με ΣΝ είναι ζωτικής σημασίας για τη νευροανάπτυξή του. Μεταξύ γνωστών μη βιολογικών παραγόντων όπως η μητρική εκπαίδευση και η στέρηση, ένα γνωστικά διεγερτικό περιβάλλον είναι γνωστό ότι είναι ένας τροποποιήσιμος παράγοντας με την ικανότητα να υπερνικήσει άλλους παράγοντες που συμβάλλουν σε ελλείμματα στη νευροανάπτυξη [140 –143]. Bonthroneet al. εκτίμησε αναδρομικά το επίπεδο γνωστικής διέγερσης παιδιών με ΣΝ από τους γονείς τους και διαπίστωσε ότι οι υψηλότερες βαθμολογίες γονικής γνωστικής διέγερσης συσχετίστηκαν με υψηλότερες 22-μηνιαίες γλωσσικές και γνωστικές ικανότητες [144].

Μια ερευνητική ομάδα στο Ινστιτούτο Καρδιολογίας του Ρίο Γκράντε ντο Σουλ διερευνά τα αποτελέσματα των προγραμμάτων διέγερσης που χορηγούνται από τους γονείς σε παιδιά με ΣΝ σε μια τυχαιοποιημένη προοπτική κλινική δοκιμή χρησιμοποιώντας νευροαναπτυξιακές βαθμολογίες 3 και {2}μηνών ως κύρια καταληκτικά σημεία. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04152330, πρόσβαση στις 3 Νοεμβρίου 2021).

7. Κοινωνικοοικονομική Κατάσταση

Δεν μπορούμε να αγνοήσουμε και να κλείσουμε αυτήν την κριτική χωρίς να μιλήσουμε για την κοινωνικοοικονομική κατάσταση (SES). Το SES είναι ένα μέτρο της συνολικής κατάστασης και θέσης κάποιου στην κοινωνία, το οποίο είναι ένας καλά αναγνωρισμένος προγνωστικός παράγοντας νευροαναπτυξιακών αποτελεσμάτων σε πρόωρα παιδιά και μπορεί να μετριάσει την επίδραση της εγκεφαλικής βλάβης ιδιαίτερα στη γνωστική ανάπτυξη [44]. Πράγματι, σε πολλές μελέτες που αναφέρουν βραχυπρόθεσμα και μακροπρόθεσμα νευροαναπτυξιακά αποτελέσματα, το χαμηλότερο SES έχει αναγνωριστεί ως ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για χειρότερα αποτελέσματα στον πληθυσμό CHD [10,145-147]. Η λιγότερη εκπαίδευση της μητέρας έχει συσχετιστεί με χαμηλότερο δείκτη νοητικής ανάπτυξης σε βρέφη με ΣΝ [148].

Επομένως, ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στη νευροαναπτυξιακή φροντίδα κατά τη διάρκεια της νοσηλείας και μετά την έξοδο σε παιδιά από μειονεκτούσες οικογένειες. Μια πρόσφατη μελέτη που ανέφερε τη σχέση μεταξύ ενός διεγερτικού οικιακού περιβάλλοντος και των γνωστικών ικανοτήτων σε νήπια με ΣΝ δεν έδειξε σχέση μεταξύ των βαθμολογιών έκβασης και του SES, των κλινικών παραγόντων ή της σοβαρότητας της εγκεφαλικής βλάβης στους 22 μήνες [144]Ωστόσο, το μέγεθος του δείγματος είναι σχετικά μικρό και οι μελλοντικές μελέτες αξιολογούν απαιτούνται οι επιπτώσεις της διέγερσης του οικιακού περιβάλλοντος με μεγαλύτερα δείγματα.

8. Συμπερασματικές παρατηρήσεις και μελλοντικές προοπτικές
Τα νευροαναπτυξιακά ελλείμματα είναι κοινά και σημαντικά επακόλουθα της ΣΝ που είναι εξαιρετικά πολύπλοκα με αθροιστικές, πολυπαραγοντικές και συνεργιστικές αιτιολογίες. Ένας σημαντικός τρέχων περιορισμός είναι ότι πολλές κλινικές δοκιμές που πραγματοποιούνται στον πληθυσμό της ΣΝ βασίζονται σε κλινικές δοκιμές σε άλλους πληθυσμούς ή σε προκλινικές μελέτες που στοχεύουν διαφορετικούς μηχανισμούς τραυματισμού.

Επομένως, οι οδοί σηματοδότησης των πιθανών μηχανισμών και φυσιολογικών συμβάντων σε παιδιά με ΣΝ δεν είναι πλήρως κατανοητές. Ενώ αναπτύσσονται οι τρέχουσες θεραπείες, απαιτείται συνεχής συνεργασία και προσπάθεια για την αποσαφήνιση και την υπαγόρευση μελλοντικών περιοχών πιθανής νευροπροστατευτικής θεραπείας σε όλα τα στάδια της φροντίδας των ασθενών. Επιπλέον, οι γενετικές συνεισφορές γίνονται πλέον ένα πολύ σημαντικό θέμα [31,32]. Αν και υπάρχει ανάγκη για καλύτερη κατανόηση του αντίκτυπου των γονιδίων που συνδέονται με CHD στην ανάπτυξη του εγκεφάλου, οι μελέτες που παρουσιάζονται σε αυτό το έγγραφο ρίχνουν φως σε πιθανές μελλοντικές θεραπευτικές επιλογές.

Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualization, KK, RAJ και NI; σύνταξη-πρωτότυπο προετοιμασία προσχέδιο,KK και CL? συγγραφή-κριτική και επιμέλεια, RAJ και NI; εποπτεία, RAJ και NI Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH) επιχορήγηση R33 HL146394 (NI,RAJ), R01HL139712 (NI) και R01HL146670 (NI) και από το Γραφείο του Βοηθού Γραμματέα Άμυνας για Υποθέσεις Υγείας μέσω της αξιολόγησης από ομοτίμους Πρόγραμμα Ιατρικής Έρευνας με Βραβείο Αρ. W81XWH2010199 (NI). Είμαστε ευγνώμονες για το όραμα και τη γενναιοδωρία των οικογενειών Foglia και Hill που στήριξαν τις σπουδές μας.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Δεν ισχύει.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Δεν ισχύει.

Ευχαριστίες: Οι εικόνες στο Σχήμα 3 ανακτήθηκαν από πρότυπα BioRender.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Gilboa, SM; Salemi, J.; Nembhard, WN; Fixler, DE; Correa, A. Θνησιμότητα που προκύπτει από συγγενή καρδιακή νόσο μεταξύ παιδιών και ενηλίκων στις Ηνωμένες Πολιτείες, 1999 έως 2006. Circulation 2010, 122, 2254–2263. [CrossRef] [PubMed]

2. Bernier, P.-L.; Stefanescu, Α.; Σαμούκοβιτς, Γ.; Tchervenkov, CI The Challenge of Congenital Heart Disease Worldwide: Επιδημιολογικά και Δημογραφικά Στοιχεία. Σεμιν. Θώρακας. Καρδιοαγγειακή. Χειρουργική Παιδιατρ. Κάρτα. Surg. Annu. 2010, 13, 26–34. [CrossRef]

3. Marelli, AJ; Ionescu-Ittu, R.; Mackie, Α.; Guo, L.; Dendukuri, Ν.; Kaouache, M. Lifetime Prevalence of Congenital Heart Diseasein the General Population from 2000 to 2010. Circulation 2014, 130, 749–756. [CrossRef]

4. Boneva, RS; Botto, LD; Moore, CA; Yang, Q.; Correa, Α.; Erickson, JD Θνησιμότητα που σχετίζεται με συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες στις Ηνωμένες Πολιτείες. Κυκλοφορία 2001, 103, 2376–2381. [CrossRef] [PubMed]

5. Morton, PD; Ishibashi, Ν.; Jonas, ΡΑ Νευροαναπτυξιακές Ανωμαλίες και Συγγενής Καρδιοπάθεια. κυκλ. Res. 2017, 120.960–977. [CrossRef]

6. Marino, BS; Lipkin, Ρ.; Newburger, JW; Peacock, G.; Gerdes, Μ.; Gaynor, JW; Mussatto, KA; Uzark, Κ.; Goldberg, CS; Johnson, WH; et al. Neurodevelopmental Outcomes in Children with Congenital Heart Disease: Evaluation and Management.Circulation 2012, 126, 1143–1172. [CrossRef]

7. Φεγγάρια, Ρ.; Bovijn, L.; Budts, W.; Belmans, Α.; Gewillig, M. Temporal Trends in Survival to Adulthood μεταξύ ασθενών που γεννήθηκαν με Συγγενή Καρδιοπάθεια από το 1970 έως το 1992 στο Βέλγιο. Κυκλοφορία 2010, 122, 2264–2272. [CrossRef] [PubMed]

8. Newburger, JW; Sleeper, LA; Bellinger, DC; Goldberg, CS; Tabbutt, S.; Lu, Μ.; Mussatto, KA; Williams, IA; Gustafson, KE, Mital, S.; et al. Πρώιμο αναπτυξιακό αποτέλεσμα σε παιδιά με σύνδρομο υποπλαστικής αριστερής καρδιάς και σχετικές ανωμαλίες. Κυκλοφορία 2012, 125, 2081–2091. [CrossRef]

9. Calderon, J.; Bonnet, D.; Courtin, C.; Concordet, S.; Plumet, Μ.-Η.; Angeard, N. Εκτελεστική λειτουργία και θεωρία του νου σε παιδιά σχολικής ηλικίας μετά από νεογνική διορθωτική καρδιοχειρουργική για μετάθεση των μεγάλων αρτηριών. Dev. Med. Child Neurol. 2010,52, 1139–1144. [CrossRef]

10. Bellinger, DC; Wypij, D.; Rivkin, MJ; DeMaso, DR; Robertson, R.; Dunbar-Masterson, C.; Rappaport, LA; Wernovsky, G.; Jonas, RA; Newburger, JW Adolescents with d-Transposition of the Great Arteries Corrected with the Arterial Switch Procedure.Circulation 2011, 124, 1361–1369. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com