Η Κλινική Εφαρμογή Φαρμάκων MPA στα πρώιμα, μεσαία και όψιμα στάδια μετά τη μεταμόσχευση νεφρού

Τα φάρμακα μυκοφαινολικού οξέος (MPA) είναι ένα σημαντικό συστατικό της βασικής ανοσοκαταστολής και ένα από τα βασικά ανοσοκατασταλτικά φάρμακα πρώτης επιλογής για λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού. Από τότε που οι Ηνωμένες Πολιτείες πραγματοποίησαν με επιτυχία την πρώτη κλινική μεταμόσχευση νεφρού στον κόσμο το 1954, έχουν γνωρίσει 70 χρόνια ανάπτυξης. Για μεγάλο χρονικό διάστημα, πολυάριθμες μελέτες ορόσημα έχουν καθιερώσει το ανοσοκατασταλτικό σχήμα της μυκοφαινολάτης μοφετίλ (MMF) [1]. Πώς να τυποποιηθεί η χρήση των φαρμάκων MPA μετά τη μεταμόσχευση νεφρού είναι ένα από τα καυτά θέματα κλινικής ανησυχίας. Σε αυτό το τεύχος του "Big Talk", ο καθηγητής Chen Gang από το Tongji Hospital που συνδέεται με το Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας Huazhong προσκαλεί ειδικά τον καθηγητή Chen Gang από τα πρώιμα, μεσαία και τελευταία στάδια της μεταμόσχευσης νεφρού. Η εφαρμογή και η εφαρμογή των φαρμάκων MPA σε παιδιατρικούς λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού εξηγείται λεπτομερώς προς όφελος των αναγνωστών.

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρική νόσο

Εφαρμογή φαρμάκων MPA στο αρχικό στάδιο μετά τη μεταμόσχευση νεφρού

Τα MMF + κυκλοσπορίνη ή τακρόλιμους (Tac) ± γλυκοκορτικοειδή ήταν πάντα το βασικό φάρμακο πρώτης γραμμής μετά τη μεταμόσχευση νεφρού και έχουν εγκριθεί από εγχώριες και ξένες έγκυρες κατευθυντήριες γραμμές όπως οι κατευθυντήριες γραμμές KDIGO, οι Ευρωπαϊκές κατευθυντήριες οδηγίες και ο Κώδικας Κλινικής Εφαρμογής των Ανοσοκατασταλτικών Οργάνων Μεταμόσχευση στην Κίνα» (έκδοση 2019) συνιστάται ομόφωνα. Ο καθηγητής Chen είπε ότι στην κλινική πράξη, τα Tac+MMF±γλυκοκορτικοειδή είναι το τρέχον κύριο ανοσοκατασταλτικό σχήμα, αντιπροσωπεύοντας περισσότερο από το 90% [2,3].

Πώς να χρησιμοποιήσετε ορθολογικά τα φάρμακα MPA στο αρχικό στάδιο μετά τη μεταμόσχευση νεφρού; Η "Συμφωνία εμπειρογνωμόνων σχετικά με τη χρήση φαρμάκων μυκοφαινολικού οξέος σε κινέζους λήπτες μεταμόσχευσης ήπατος και νεφρού (2023 Έκδοση)" (εφεξής η νέα έκδοση της συναίνεσης) συνιστά τα από του στόματος φάρμακα MPA, MMF και Mai πρέπει να ξεκινά 12 ώρες πριν από τη μεταμόσχευση νεφρού ή εντός 24 ωρών μετά τη μεταμόσχευση νεφρού. Οι αρχικές δόσεις των δισκίων cocophenolate sodium enteric-coated (EC-MPS) είναι 0,75 έως 1,0 g και 540 έως 720 mg κάθε φορά, αντίστοιχα, μία φορά κάθε 12 ώρες [4]. Η δόση έναρξης μπορεί να καθοριστεί με βάση τις μεμονωμένες διαφορές στους λήπτες, όπως το σωματικό βάρος ή τον ανοσοποιητικό κίνδυνο, και η δόση μπορεί να προσαρμοστεί με βάση τις κλινικές εκδηλώσεις ή το MPA-AUC για να διασφαλιστεί η έγκαιρη και επαρκής έκθεση στο MPA.

Ο καθηγητής Chen τόνισε ότι η δοσολογία των φαρμάκων MPA ποικίλλει μεταξύ διαφορετικών ομάδων ανθρώπων. Το σωματικό βάρος, η επιφάνεια σώματος και οι γενετικοί πολυμορφισμοί των Ασιατών είναι διαφορετικοί από εκείνους των ευρωπαϊκών και αμερικανικών πληθυσμών, με αποτέλεσμα διαφορές στην ανοχή στα φάρμακα. Μελέτες έχουν δείξει ότι η ημερήσια δόση MMF που είναι κατάλληλη για Ασιάτες θα πρέπει να μειωθεί κατά 20% έως 46% σε σύγκριση με τους Καυκάσιους ή τους Αφροαμερικανούς [5]. Επομένως, η δόση έναρξης και η προσαρμοσμένη δόση MMF και EC-MPS θα πρέπει να εξατομικεύονται [4].

What are the clinical benefits of early and sufficient exposure to MPA drugs? Professor Chen gave examples of domestic and foreign studies. The French APOMYGRE study monitored the MPA-AUC of 137 kidney transplant recipients. They followed up for 12 months and adjusted the MPA-AUC of the concentration control group (CC group) to 40mg·h. /L or above, compared with the fixed-dose group (FD group), the results found that MPA-AUC>40mg·h/L, η συχνότητα της οξείας απόρριψης (AR) εντός 12 μηνών μειώθηκε σημαντικά [6]. Οι εγχώριες μελέτες διαπίστωσαν επίσης ότι οι βαθμολογίες της νεφρικής διάμεσης ίνωσης και της παρασπειραματικής ίνωσης των ασθενών στη συμβατική ομάδα MMF (δόση MMF μεγαλύτερη από ή ίση με 1,5 g) ήταν σημαντικά χαμηλότερα από εκείνα της ομάδας χαμηλής δόσης (0). {7}}.0g/d + ομάδα εξαιρετικά χαμηλής δόσης (Μικρότερη ή ίση με 0,5 g)[7].

Επιπλέον, ο καθηγητής Chen επεσήμανε ότι η καθυστερημένη ανάκτηση της λειτουργίας του μοσχεύματος (DGF) μετά τη μεταμόσχευση νεφρού είναι ένας παράγοντας κινδύνου που επηρεάζει την επιβίωση του μοσχεύματος και μπορεί επίσης να επηρεάσει την έκθεση σε MPA. Η νέα συναίνεση συνιστά προσαρμογή της δόσης και προσοχή στις ανεπιθύμητες ενέργειες με βάση τις κλινικές εκδηλώσεις ή το MPA-AUC [4].

Εφαρμογή φαρμάκων MPA στα μεσαία και όψιμα στάδια μετά τη μεταμόσχευση νεφρού

Είναι ευρέως γνωστό ότι τα μεταβολικά νοσήματα αποτελούν παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο και η συχνότητα εμφάνισης μεταβολικού συνδρόμου μετά από μεταμόσχευση νεφρού είναι 25,7% έως 34,6% [8]. Η νέα έκδοση της συναίνεσης επισημαίνει ότι τα φάρμακα MPA δεν έχουν σημαντική επίδραση στο μεταβολικό σύνδρομο και δεν έχουν εμφανή νεφροτοξικότητα. Οι συνιστώμενες ημερήσιες δόσεις MMF και EC-MPS είναι 1.0~1,5g και 720~1080mg αντίστοιχα, οι οποίες μπορούν να προσαρμοστούν ανάλογα με τις κλινικές εκδηλώσεις ή τους κινδύνους του ανοσοποιητικού [ 4]. Ενώ τα φάρμακα MPA δεν αυξάνουν τον κίνδυνο μεταβολικού συνδρόμου, οι συμβατικές δόσεις MMF μπορούν να μειώσουν το ποσοστό αποτυχίας μεταμόσχευσης νεφρού. Οι εγχώριες μελέτες έχουν βρει ότι το ποσοστό απώλειας νεφρικού μοσχεύματος στην ομάδα της συμβατικής δόσης MMF (1,5 g) ήταν σημαντικά χαμηλότερο από αυτό στην ομάδα χαμηλής δόσης (0,5-1,0 g) και εξαιρετικά χαμηλής δόσης (<0.5g) group [7].

Ο καθηγητής Chen υπενθύμισε στους κλινικούς γιατρούς ότι ο κύριος παράγοντας στη μακροπρόθεσμη επιβίωση των μοσχευμάτων νεφρού σχετίζεται στενά με την παραγωγή ειδικών αντισωμάτων για τον δότη (DSA). Τα φάρμακα MPA μπορούν να αναστείλουν την ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων, αναστέλλοντας έτσι την παραγωγή DSA [9,10]. Μελέτες έχουν δείξει ότι η χρήση MMF αμέσως μετά την επέμβαση μπορεί να μειώσει το ποσοστό των ληπτών μοσχευμάτων νεφρού που αναπτύσσουν DSA στο 8,3% [11]. Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι η συγκέντρωση MPA<1.3 mg/L after transplantation is related to the formation of DSA [12]. Therefore, the new consensus recommends that adequate immunosuppression is crucial for the prevention and treatment of antibody-mediated rejection (AMR). MPA drugs inhibit the production of antibodies including DSA by inhibiting B cell proliferation. Therefore, sufficient MPA exposure is necessary, and it is recommended to pay attention to the immune status and tolerance of the recipient [4].

Επιπλέον, η συχνότητα νεφροτοξικότητας με αναστολέα καλσινευρίνης (CNI) σε λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού μπορεί να φτάσει το 24% εντός 1 έτους μετά την επέμβαση και αυξάνεται με το χρόνο [13,14]. Μελέτες έχουν βρει ότι η αύξηση της δόσης του MPA μπορεί να βελτιώσει τον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) και να μειώσει τον κίνδυνο νεφροτοξικότητας [15,16]. Ως εκ τούτου, η νέα έκδοση της συναίνεσης συνιστά ότι όταν η χρόνια νεφρική βλάβη αλλομοσχεύματος θεωρείται ότι προκαλείται από χρόνια νεφροτοξικότητα CNI, συνιστάται η κατάλληλη αύξηση της δόσης των μη νεφροτοξικών φαρμάκων όπως το MPA/στόχος θηλαστικών του αναστολέα ραπαμυκίνης (mTORi). όταν μειώνεται η δόση του CNI. για να αποτραπεί η απόρριψη[4]. Ο καθηγητής Chen έδωσε επίσης ένα παράδειγμα μιας προοπτικής μελέτης κοόρτης, τη μελέτη TranCept. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι μεταξύ των ληπτών με χρόνια νεφρική δυσλειτουργία μετά από μεταμόσχευση νεφρού, το MMF μεγαλύτερο ή ίσο με 1.0 g/d σχετίστηκε με καλύτερα αποτελέσματα eGFR. Η επαρκής δόση MMF (σχεδόν 2.0 g/ημέρα) σε συνδυασμό με χαμηλή δόση CNI μπορεί να βελτιώσει καλύτερα τη νεφρική λειτουργία [17].

Εφαρμογή φαρμάκων MPA σε παιδιατρικούς λήπτες μεταμόσχευσης νεφρού

Ο καθηγητής Chen είπε ότι υπάρχουν επί του παρόντος πολύ περιορισμένα ιατρικά στοιχεία βασισμένα σε στοιχεία σχετικά με τη δοσολογία του MPA σε κινέζους λήπτες παιδιατρικής μεταμόσχευσης νεφρού και προηγούμενες μελέτες χρησιμοποιούσαν κυρίως σταθερές δόσεις ή προσαρμοσμένες δόσεις με βάση την AUC. Η νέα έκδοση της συναίνεσης συνιστά την προσαρμογή της δόσης με βάση την ηλικία του λήπτη, την επιφάνεια σώματος, το βάρος, τη συγκέντρωση των φαρμάκων MPA στο πλάσμα και την ανοχή του δέκτη, καθώς και την προσοχή στις αλλαγές στον αριθμό των λεμφοκυττάρων [4]. Οι εγχώριες οδηγίες MMF προτείνουν: ότι η συνιστώμενη δόση για παιδιά μετά τη μεταμόσχευση νεφρού είναι από του στόματος MMF 600 mg/m2 κάθε φορά, δύο φορές την ημέρα (μέγιστο 1 g κάθε φορά, δύο φορές την ημέρα) [18].

Τέλος, ο καθηγητής Chen έκανε μια συνοπτική περίληψη των βασικών σημείων:

1. Το τριπλό ανοσοκατασταλτικό σχήμα του MPA σε συνδυασμό με CNI και γλυκοκορτικοειδή είναι ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο σχήμα αρχικής θεραπείας και θεραπείας συντήρησης για λήπτες μοσχευμάτων νεφρού και έχει προταθεί από πολλές κατευθυντήριες γραμμές.

2. Τα φάρμακα MPA δεν έχουν εμφανή επίδραση στο μεταβολικό σύνδρομο και δεν έχουν εμφανή νεφροτοξικότητα. Το τριπλό ανοσοποιητικό σχήμα επαρκών φαρμάκων MPA σε συνδυασμό με κατάλληλη χαμηλή δόση CNI και γλυκοκορτικοειδή μπορεί να εξισορροπήσει καλύτερα την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.

3. Όταν η χρόνια νεφρική βλάβη του μοσχεύματος θεωρείται ότι προκαλείται από χρόνια νεφροτοξικότητα CNI, συνιστάται η κατάλληλη αύξηση της δόσης των μη νεφροτοξικών φαρμάκων (MPA/mTORi) όταν μειώνεται η δόση CNI για να αποφευχθεί η απόρριψη.

4. Τα από του στόματος φάρμακα MPA πρέπει να ξεκινούν 12 ώρες πριν από τη μεταμόσχευση νεφρού ή εντός 24 ωρών μετά τη μεταμόσχευση νεφρού. Οι συνιστώμενες δόσεις έναρξης MMF και EC-MPS είναι 0.75-1.0g και 540-720mg κάθε φορά, αντίστοιχα, μία φορά κάθε 12 ώρες.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Cistancheείναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, μεταξύ των οποίωννεφρόασθένεια. Προέρχεται από τους αποξηραμένους μίσχους τουCistanchedeserticola, φυτό ιθαγενές στις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια ενεργά συστατικά του κιστανιού είναιφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες, εχινακοσίδη, καιακτεοσίδη, που έχει διαπιστωθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις σενεφρόυγεία.

Η νεφρική νόσος, γνωστή και ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μια κοινή επιπλοκή της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στην απομάκρυνση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche βοηθούν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπρόσθετα, το cistanche έχει αποδειχθεί ότι έχει ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητικά, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αναγεννητικά αποτελέσματα, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.