The Business Of Anti-Aging Science

Παρακαλώ επικοινώνησεoscar.xiao@wecistanche.comΓια περισσότερες πληροφορίες

Οι ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία είναι οι κύριες αιτίες θανάτου και το κόστος υγειονομικής περίθαλψης. Η μείωση του ρυθμού γήρανσης θα είχε τεράστια ιατρικά και οικονομικά οφέλη. Μύρια γονίδια και μονοπάτια είναι γνωστό ότι ρυθμίζουν τη γήρανση σε οργανισμούς-μοντέλους, ενθαρρύνοντας μια νέα καλλιέργεια εταιρειών αντιγήρανσης. Οι προσεγγίσεις κυμαίνονται από προσπάθειες ανακάλυψης φαρμάκων έως μεθόδους μεγάλων δεδομένων και στρατηγικές απευθείας προς τον καταναλωτή (DTC). Οι προκλήσεις και οι παγίδες της εμπορευματοποίησης περιλαμβάνουν την εξάρτηση από ευρήματα από βραχύβιους οργανισμούς μοντέλων, την κακή βιολογική κατανόηση της γήρανσης και τα εμπόδια στη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών για τη γήρανση. Υπάρχουν πολλές πιθανές παρεμβάσεις και στόχοι που σχετίζονται με τη γήρανση, αλλά δεδομένων των μακρών χρόνων επικύρωσης, μόνο ένα μικρό κλάσμα μπορεί να διερευνηθεί για κλινικές εφαρμογές. Αν έστω και μία εταιρεία τα καταφέρει, ο αντίκτυπος θα είναι τεράστιος.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα

Αντιμετώπιση πολλαπλών ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία με επιβράδυνση της διαδικασίας γήρανσης Το όνειρο της αποφυγής των γηρατειών είναι τόσο παλιό όσο και ο ανθρώπινος πολιτισμός. Δεδομένης της παγκόσμιας γήρανσης του πληθυσμού, η ανάπτυξη παρεμβάσεων που διαφυλάσσουν την υγεία στην τρίτη ηλικία και αναβάλλουν την εμφάνιση ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία είναι πιο σημαντική από ποτέ.φλαβονοειδή,Επιπλέον, γνωρίζουμε τώρα ότι είναι δυνατό να καθυστερήσει η γήρανση σε ζωικά μοντέλα. Διάφορες γενετικές, διατροφικές και φαρμακολογικές παρεμβάσεις έχουν αποδειχθεί ότι αυξάνουν δραματικά τη διάρκεια ζωής, σε ορισμένες περιπτώσεις δραματικά (δεκαπλάσιο είναι το τρέχον ρεκόρ), σε βραχύβιους οργανισμούς-μοντέλους όπως μαγιά, σκουλήκια, μύγες, killifish, ποντίκια και αρουραίους[{{1 }}]. Είναι σημαντικό ότι οι επεμβάσεις που παρατείνουν τη ζωή όχι μόνο αυξάνουν τη μακροζωία, αλλά μπορούν να καθυστερήσουν την εμφάνιση ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία, με αποτέλεσμα την παράταση του χρόνου υγείας (δηλαδή, το χρονικό διάστημα που ζει κανείς με καλή υγεία). Αυτές οι ανακαλύψεις στη βιολογία της γήρανσης και ο αντίκτυπός της στην υγεία και τις ασθένειες, που ορισμένοι αναφέρονται ως «γεροεπιστήμη», οδήγησαν στην υπόσχεση ότι θα μπορέσουμε να καθυστερήσουμε ή να επιβραδύνουμε τη γήρανση του ανθρώπου, με αποτέλεσμα πρωτοφανή οφέλη για την υγεία [4].

Οι κορυφαίες αιτίες θανάτου παγκοσμίως, και ιδίως στις βιομηχανικές χώρες, είναι ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, όπως οι καρδιαγγειακές παθήσεις, ο καρκίνος και οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες (Εικόνα 1). Λόγω της ισχυρής σχέσης μεταξύ της διαδικασίας γήρανσης και των ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία [5,6], τα οφέλη που προκύπτουν από την επιστήμη κατά της γήρανσης έχουν τεράστιες δυνατότητες. Χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο μελλοντικής υγείας και δαπανών στις ΗΠΑ, η επίδραση της καθυστερημένης γήρανσης με αποτέλεσμα 2,2 χρόνια πρόσθετο προσδόκιμο ζωής θα απέφερε 7 τρισεκατομμύρια δολάρια σε εξοικονόμηση πόρων για 50 χρόνια. λαμβάνοντας υπόψη ότι η αντιμετώπιση μεμονωμένων παθολογιών όπως ο καρκίνος και οι καρδιακές παθήσεις θα απέδιδε λιγότερο, κυρίως λόγω ανταγωνιστικών κινδύνων [7].

Το Cistanche μπορεί να αντιγηρανθεί

Η γήρανση μπορεί να οριστεί ως μια προοδευτική επιδείνωση της φυσιολογικής λειτουργίας που συνοδεύεται από αύξηση της ευαλωτότητας και της θνησιμότητας με την ηλικία [8. Εδώ, οι θεραπείες που βασίζονται στην αντιγήρανση ορίζονται ως εκείνες που καθυστερούν την εμφάνιση πολλαπλών παθολογιών μέσω βασικών βιολογικών διεργασιών που σχετίζονται με τη λειτουργική έκπτωση που σχετίζεται με την ηλικία. Ενώ ορισμένες θεραπείες μπορεί να χαρακτηρίζονται ως ενιαία παθολογία για χρηματοδότηση, επιχειρηματικούς ή ρυθμιστικούς λόγους, τις συμπεριλαμβάνουμε ωστόσο εάν στοχεύουν σε διαδικασίες που σχετίζονται με τη γήρανση ή σε μονοπάτια και γονίδια που καθορίζουν τη μακροζωία.

Εικόνα 1. Κυριότερες αιτίες θανάτου στις Η.Π.Α.χρήσεις της εσπεριδίνηςΜεταξύ των ετών 2010 και 2015 στις ΗΠΑ, καταγράφηκε κατά μέσο όρο 2 577 202 θάνατοι ετησίως από μέσο ετήσιο μέγεθος πληθυσμού 315 109 368 (0,818 τοις εκατό ). Το γράφημα δείχνει τις κορυφαίες οκτώ γενικές αιτίες θανάτου, με τις κύριες αιτίες να σχετίζονται με την ηλικία και χρόνιες ασθένειες όπως ο καρκίνος, οι καρδιακές παθήσεις, το εγκεφαλικό επεισόδιο και η νόσος του Αλτσχάιμερ. Οι κατηγορίες στο γράφημα πίτας ομαδοποιήθηκαν με βάση τους κωδικούς ICD ως εξής: καρδιακές παθήσεις (l00-l09, I11, I13, I20-I51). καρκίνος (C00-C97); χρόνιες παθήσεις του κατώτερου αναπνευστικού (J40-J47); εγκεφαλικό επεισόδιο (I60-I69); ακούσιοι τραυματισμοί (O1-X59, Y85-Y86); Νόσος Alzheimer (G3O); διαβήτης (Ε10-Ε14); και γρίπη και πνευμονία (J09-J18). Δεδομένα από τα Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων (CDC) Ευρεία Διαδικτυακά Δεδομένα για Επιδημιολογική Έρευνα (CDC WONDER) (https://wonder.cdc.gov/ucd-icd10.html).Δεδομένων των τεράστιων πιθανών οικονομικών οφελών, η επιστήμη κατά της γήρανσης έχει τεράστιες εμπορικές ευκαιρίες. Η βιομηχανία αντιγήρανσης έχει δυσκολευτεί στο παρελθόν όσον αφορά τη φήμη [9], αλλά καθοδηγούμενη από πιο πρόσφατες επιστημονικές ανακαλύψεις, έχει αναπτυχθεί σημαντικά με αρκετές νέες εταιρείες που υποστηρίζονται από κορυφαίες μάρκες παγκοσμίως, όπως η Google [10]. Εδώ εξετάζουμε πρώτα τις εταιρείες και τις προσεγγίσεις στην αντιγηραντική βιοτεχνολογία (Πίνακας 1). Στη συνέχεια, συζητάμε μερικές από τις προκλήσεις και τις παγίδες στην επιχειρηματική ανάπτυξη με βάση την επιστήμη κατά της γήρανσης και, τέλος, παρέχουμε ένα όραμα για το πώς μπορεί να προχωρήσει ο τομέας στο μέλλον.

Αντιγηραντικές εταιρείες βιοτεχνολογίας και προσεγγίσεις φαρμακολογική στόχευση της γήρανσης

Όπως συμβαίνει με τις περισσότερες ασθένειες, οι παραδοσιακές φαρμακολογικές προσεγγίσεις είναι ο πιο απλός και ευρέως διερευνημένος τρόπος στόχευσης της γήρανσης. Αυτό το θέμα έχει επανεξεταστεί[1,4,11,12] και επομένως συζητείται μόνο εν συντομία εδώ (Πλαίσιο 1).

Πλαίσιο 1. Πληθώρα πιθανών στόχων ναρκωτικών

Το πλήθος των γονιδίων, των διεργασιών και των οδών που ρυθμίζουν τη γήρανση σε βραχύβιους οργανισμούς-μοντέλους παρέχουν μια πληθώρα πιθανών στόχων για την ανακάλυψη φαρμάκων[1]. Εκατοντάδες γονίδια που ρυθμίζουν τη γήρανση ή/και τη μακροζωία έχουν εντοπιστεί σε οργανισμούς-μοντέλους [2], τα περισσότερα από τα οποία μπορούν να ομαδοποιηθούν σε κοινές οδούς και διαδικασίες όπως η σηματοδότηση ινσουλίνης/ινσουλινοειδούς, η αυτοφαγία, η οξειδωτική φωσφορυλίωση και η σηματοδότηση TOR [6]. Υπάρχουν επίσης στοιχεία ότι τα μονοπάτια που παρατείνουν τη ζωή τείνουν να διατηρούνται εξελικτικά [62]. Για παράδειγμα.χαμένη αυτοκρατορία cistancheΗ διακοπή της οδού ινσουλίνης-IGF1 έχει αποδειχθεί ότι παρατείνει τη διάρκεια ζωής σε ζυμομύκητες, σκουλήκια, μύγες και ποντίκια και οι μεταλλάξεις του IGF1 έχουν συσχετιστεί με τη μακροζωία του ανθρώπου [3]. Έτσι, τα εξελικτικά διατηρημένα γονίδια και οι οδοί που παρατείνουν τη ζωή είναι σημαντικοί στόχοι για την ανακάλυψη φαρμάκων [1].

Αξιοσημείωτα παραδείγματα προσπαθειών ανακάλυψης φαρμάκων κατά της γήρανσης περιλαμβάνουν φαρμακολογικούς χειρισμούς των sirtuins, της sirtuin 1 (SIRT1) συγκεκριμένα (στοχευμένη από τη ρεσβερατρόλη) και TOR (στοχευμένη από τη ραπαμυκίνη), που βρίσκονται υπό διερεύνηση [1]. Η αναστολή του TOR από τη ραπαμυκίνη οδηγεί σε αυξημένη διάρκεια ζωής από ζυμομύκητες στα θηλαστικά[1,13]. Σε μια μικρή αλλά πρωτοποριακή κλινική δοκιμή της Novartis, η ραπαμυκίνη βελτίωσε την ανοσολογική λειτουργία σε ηλικιωμένους εθελοντές [14]. Επειδή η ραπαμυκίνη έχει διάφορες παρενέργειες, εταιρείες και εργαστήρια προσπαθούν να αναπτύξουν ασφαλέστερα ανάλογα, γνωστά ως «rapalogs». Μια εταιρεία που εστιάζει στο μονοπάτι TOR είναι η Navitor Pharmaceuticals, η οποία στοχεύει στη θεραπεία ασθενειών της γήρανσης μέσω επιλεκτικής ρύθμισης της οδού mTOR. Μια άλλη παρόμοια εταιρεία που επικεντρώνεται στα rapalogs, η Mount Tam Biotechnologies, έχει παγκόσμια δικαιώματα αδειοδότησης για τα ερευνητικά περιουσιακά στοιχεία του Ινστιτούτου Buck που σχετίζονται με αυτοάνοσες ασθένειες συμπεριλαμβανομένου του rapalog TAM-01 (http://www.buckinstitute.org/buck-news/buck-mt-tam-biosciences-target-lupus).

Η έρευνα για τη ρεσβερατρόλη και τις σιρτουίνες ήταν υψηλών προδιαγραφών το 2008 όταν η GlaxoSmithKline (GSK) αγόρασε την εταιρεία βιοτεχνολογίας Sirtris (με βάση την εργασία στην Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ) για 720 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Ο ενθουσιασμός για τη ρεσβερατρόλη και τις σιρτουΐνες ως αντιγηραντικές ενώσεις έχει αναμφισβήτητα μειωθεί τα πιο πρόσφατα χρόνια.μικρονισμένο καθαρισμένο κλάσμα φλαβονοειδών 1000 mg χρήσειςεν συντομία, τα αποτελέσματα ήταν σε μεγάλο βαθμό απογοητευτικά από τότε [1], με τη ρεσβερατρόλη να αποτυγχάνει να παρατείνει τη διάρκεια ζωής σε μελέτες σε ποντίκια [15] μεταξύ άλλων διαφωνιών [16]. Η GSK έκλεισε το Sirtris, αν και η έρευνα για sirtuins και για νέες χημικές οντότητες που πιστεύεται ότι είναι ενεργές sirtuins [17] εξακολουθεί να βρίσκεται σε εξέλιξη στο GSK (http://blogs. nature.com/news/2013/03/gsk-absorbs -controversial-longevity-company.html). Ενώ ο Sirtris έδειξε ότι οι εταιρείες βιοτεχνολογίας κατά της γήρανσης θα μπορούσαν να αυξηθούν γρήγορα σε αξία και να γίνουν οικονομική επιτυχία για ιδρυτές και πρώτους επενδυτές, τα πιο πρόσφατα προβλήματά του μπορεί να έχουν βλάψει τις μετέπειτα επιστημονικές επιχειρήσεις κατά της γήρανσης αποθαρρύνοντας τους επενδυτές και τους επιχειρηματίες.

Τα αντιοξειδωτικά αποτελούν ιστορικά σημαντική εστίαση του πεδίου. Ωστόσο, επί του παρόντος, η ιδέα ότι τα αντιοξειδωτικά μονοπάτια παίζουν σημαντικό ρόλο στη γήρανση αμφισβητείται [8,18,19] και οι επιδημιολογικές μελέτες έχουν σε μεγάλο βαθμό αποτύχει να υποστηρίξουν τα υποτιθέμενα οφέλη των αντιοξειδωτικών [20]. Ενώ πολλά συμπληρώματα διατροφής εξακολουθούν να επικεντρώνονται στα αντιοξειδωτικά, λίγες εταιρείες στον τομέα διατηρούν μια τέτοια εστίαση. Μια εξαίρεση αποτελεί η Antoxis, που ιδρύθηκε το 2005, η οποία σχεδιάζει και συνθέτει θεραπευτικά αντιοξειδωτικά.

Τα τελομερή, οι δομές που συνδέονται με τις πρωτεΐνες στα άκρα των χρωμοσωμάτων, βραχύνονται με την κυτταρική διαίρεση και, τουλάχιστον σε ορισμένους ιστούς, με την ηλικία [8,21].οφλαβονοειδέςΑν και οι γενετικοί χειρισμοί της τελομεράσης σε ποντίκια έχουν αποδώσει αντικρουόμενα αποτελέσματα [8,21, μια μελέτη διαπίστωσε ότι η υπερέκφραση της τελομεράσης σε ενήλικα ποντίκια οδήγησε σε 24 τοις εκατό αύξηση στη διάμεση διάρκεια ζωής, ενώ δεν αύξησε τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου [23,24]. Ως εκ τούτου, η ιδέα της ενεργοποίησης της τελομεράσης Asanti-aging παραμένει ισχυρή, ακόμη και με αποτέλεσμα ένα αυτοπείραμα χρησιμοποιώντας γονιδιακή θεραπεία από την BioViva [25]. Μια αξιόλογη εταιρεία που εργάζεται για την ενεργοποίηση της τελομεράσης, η Sierra Science, ισχυρίζεται ότι έχει εξετάσει 250 000 ενώσεις. Άλλες εταιρείες επικεντρώνονται σε συγκεκριμένες ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, όπως το Telocyte, το οποίο εργάζεται για την ενεργοποίηση της τελομεράσης για τη νόσο του Αλτσχάιμερ.

Η βράχυνση των τελομερών, καθώς και διάφοροι στρεσογόνοι παράγοντες, μπορεί να αναγκάσουν τα πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα να σταματήσουν να διαιρούνται και να εισέλθουν σε μια προφλεγμονώδη γήρανση. Υπάρχουν ενδείξεις ότι τα γηρασμένα κύτταρα συσσωρεύονται με την ηλικία, τουλάχιστον σε ορισμένους ιστούς [8,26]. Σε μια μελέτη ορόσημο, η επαγόμενη από το φάρμακο κάθαρση των θετικών στο p16'nk4a κυττάρων (δείκτης γήρανσης) μία φορά την εβδομάδα από την ηλικία του 1 έτους επέκτεινε τη διάμεση διάρκεια ζωής σε δύο φυσιολογικά στελέχη ποντικών κατά 24-27 τοις εκατό, αν και η μέγιστη διάρκεια ζωής αυξήθηκε (ελαφρώς) σε ένα μόνο στέλεχος. Η ογκογένεση και η σχετιζόμενη με την ηλικία επιδείνωση της καρδιάς και των νεφρών καθυστέρησαν ή επιβραδύνθηκαν [27]. Ως αποτέλεσμα, η Unity Biotechnology, μια εταιρεία που ιδρύθηκε από ερευνητές στην κλινική Mayo που συμμετέχουν στην προαναφερθείσα εργασία καθώς και στο Ινστιτούτο Buck, συγκέντρωσε 116 εκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ από επενδυτές, συμπεριλαμβανομένου του ιδρυτή της Amazon, Τζεφ Μπέζος, για να αναπτύξει το senolytic (π.χ., έναν πράκτορα που καταστρέφει τα γηρασμένα κύτταρα) θεραπείες. Η συνεχιζόμενη έρευνα από τους συνιδρυτές έχει επικεντρωθεί σε σενολυτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της θανάτωσης γηρασμένων ινοβλαστών με piper linguine και ABT-263 [28]. Είναι ενδιαφέρον ότι έχουν επίσης αποκτήσει ένα δίπλωμα ευρεσιτεχνίας που σχετίζεται με ένα γηρασμένο κυτταρικό αντίσωμα για απεικόνιση και χορήγηση θεραπευτικών παραγόντων [29].

Άλλες εταιρείες που επικεντρώνονται στην ανάλυση περιλαμβάνουν την Oisin Biotechnologies, αν και, σύμφωνα με τον ιστότοπό τους, φαίνεται να αναπτύσσουν μια γενετικά στοχευμένη παρέμβαση για τον καθαρισμό των γηρασμένων κυττάρων, προτείνοντας μια διαφορετική προσέγγιση από την Unity. Επιπλέον, η Everon Biosciences έχει δείξει ότι ένα σημαντικό τμήμα κυττάρων με έκφραση p16nk4 μπορεί να είναι μια υποκατηγορία μακροφάγων που ονομάζεται γηρασμένος συνδεδεμένος μακροφάγος (SAMs) [30]. Μετά από αυτή την ανακάλυψη, η Everon ανακοίνωσε ότι θα επικεντρωθεί σε αυτούς τους πράκτορες SAMolytic. Τέλος, η Siwa Therapeutics εστιάζει στην ανάπτυξη αντισωμάτων έναντι δεικτών γηρασμένων κυττάρων ικανών να αναγνωρίζουν και να απομακρύνουν τα γηρασμένα κύτταρα.

Δεδομένων των πολλαπλών γονιδίων, διεργασιών και οδών που σχετίζονται με τη γήρανση, υπάρχουν πολλές ευκαιρίες για την ανάπτυξη φαρμακολογικών προσεγγίσεων ενάντια στον αγαπημένο του στόχο (Πλαίσιο 1). Για παράδειγμα, η ιδέα ότι η ομοιόσταση πρωτεϊνών είναι σημαντική κατά τη γήρανση έχει οδηγήσει στη δημιουργία της Proteostasis Therapeutics, η οποία στοχεύει στην ανάπτυξη φαρμάκων που ελέγχουν την ομοιόσταση των πρωτεϊνών του σώματος, η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε θεραπείες κατά γενετικών και εκφυλιστικών διαταραχών, συμπεριλαμβανομένων αρκετών ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία.πουριτανς βιταμίνη cΕπίσης, το Retrotope εστιάζει στην ανάπτυξη φαρμάκων για την αποκατάσταση της μιτοχονδριακής υγείας. Το πρώτο τους υποψήφιο προϊόν, το RTO01, ελέγχεται κλινικά στην αταξία του Friedreich. Εν τω μεταξύ, η Cohbar έχει σχέδια για δοκιμές φάσης το 2018 για ένα ανάλογο του μιτοχονδριακού πεπτιδίου MOTS-c, το οποίο αποδείχθηκε ότι αποτρέπει την εξαρτώμενη από την ηλικία αντίσταση στην ινσουλίνη σε ποντίκια [31]. Τέλος, οι περισσότερες προσπάθειες που έχουν αναφερθεί μέχρι στιγμής βασίζονται σε ανακαλύψεις σε οργανισμούς μοντέλων και τα φάρμακα που στοχεύουν τα ανθρώπινα γονίδια που σχετίζονται με τη μακροζωία είναι επίσης πολλά υποσχόμενα [1]. Για παράδειγμα, το Androcyte εστιάζει σε υπεραιωνόβιους-άτομα ηλικίας άνω των 110 ετών με την ελπίδα να εντοπίσει μοναδικούς καθοριστικούς παράγοντες αυτών των ακραίων τιμών της ανθρώπινης μακροζωίας που μπορεί στη συνέχεια να στοχευθούν φαρμακολογικά.

Αυτό το άρθρο προέρχεται από το Trends in Biotechnology, 2 Νοεμβρίου017, Vol. 35, Αρ. 11 http://dx.doi.org/10.1016/j.tibtech.2017.07.004 © 2017 The Authors. Δημοσιεύτηκε από την Elsevier Ltd. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοιχτής πρόσβασης με την άδεια CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).