Συνεργικές αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις του εκχυλίσματος Laminaria Japonica Fucoidan και Cistanche Tubulosa

Ως ανοσοαπόκριση έναντι ξένων αντιγόνων, τα μακροφάγα απελευθερώνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF-), η ιντερλευκίνη-1 (IL- 1), η IL-6 και άλλες. Τέτοιες κυτοκίνες επάγουν μια χημειοτακτική εισροή κοκκιοκυττάρων, μονοκυττάρων, λεμφοκυττάρων και ιστιοκυττάρων σε κατεστραμμένο ιστό που προάγει την αφαίρεση αντιγόνου και την ανάκτηση ιστού. Ωστόσο, η υπερβολική διήθηση και ενεργοποίηση των κυττάρων επιδεινώνει τις βλάβες των ιστών, οδηγώντας σε οίδημα (αγγειακή εξίδρωση) και πόνο που είναι γνωστά φαινόμενα φλεγμονής.

Ο TNF- είναι ένας σημαντικός παράγοντας για την επαγωγή της γονιδιακής έκφρασης της συνθάσης του νιτρικού οξειδίου (iNOS) σε αρκετές κυτταρικές σειρές. Η ενεργοποίηση του iNOS οδηγεί σε παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) που όχι μόνο ρυθμίζει διάφορες φυσιολογικές λειτουργίες όπως η βακτηριοκτόνος και η αγγειοδιαστολή αλλά προκαλεί επίσης φλεγμονή. Μετά από τραυματισμό ιστού, η αποδόμηση από τις φωσφολιπάσες των φωσφολιπιδίων της κυτταρικής μεμβράνης δημιουργεί αραχιδονικό οξύ. Το αραχιδονικό οξύ αποσυντίθεται περαιτέρω από την κυκλοοξυγενάση (COX) σε προσταγλανδίνες (PGs). Η υπερβολική ποσότητα PGE2 που σχηματίζεται από την COX-II προκαλεί αρκετές κυτοκίνες για φλεγμονή. Δεδομένου ότι τόσο το NO όσο και το PGE2 δρουν ως κύριοι παράγοντες για την πρόκληση φλεγμονής και πόνου, τα μονοπάτια TNF--NO και COX-II-PGE2 είναι τα κύρια ρεύματα της φλεγμονώδους διαδικασίας, τα οποία αναστέλλονται από κορτικοστεροειδή και μη στεροειδήαντιφλεγμονώδη φάρμακα(ΜΣΑΦ), αντίστοιχα.

Παρόλο που υπάρχουν πολλά στεροειδή και ΜΣΑΦ γιαθεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών, αυτά τα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν δυσμενείς επιπτώσεις στο ανοσοποιητικό σύστημα, τη γαστρεντερική οδό, τα νεφρά, το ήπαρ, το κεντρικό νευρικό σύστημα, την αρτηριακή πίεση και το καρδιαγγειακό σύστημα. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να ελαχιστοποιηθούν οι δυσμενείς επιπτώσεις των χημικών θεραπευτικών ουσιών με την αντικατάστασή τους ή τη χρήση τους σε συνδυασμό με φυσικά προϊόντα.

Το Fucoidan, ένα σύμπλεγμα θειικού πολυσακχαρίτη από φύκια όπως το Laminaria japonica και το Cladosiphon okamuranus που διανέμεται ευρέως σε πολλές χώρες, έχει χρησιμοποιηθεί ως θεραπευτικό στην Ανατολική ιατρική για μεγάλο χρονικό διάστημα. Σε προηγούμενες μελέτες, έχει αποδειχθεί ότι το fucoidan έχει αντιοξειδωτική, αντιπηκτική, αντικαρκινική καιαντιφλεγμονώδεις δραστηριότητες. Κατά συνέπεια, οι ευεργετικές επιδράσεις του fucoidan σε φλεγμονώδεις ασθένειες, ισχαιμία, δυσλειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος και όγκους προσελκύουν την προσοχή των ερευνητών. Από την άλλη πλευρά,Cistanche tubulosaΤο (CT) έχει επίσης χρησιμοποιηθεί ευρέως ως παραδοσιακό φάρμακο στην Κίνα. Αναφέρθηκε ότι τα εκχυλίσματα CT μειώνουν την παραγωγή TNF-α και IL- 4 που είναι κύριοι παράγοντες για την παραγωγή ΝΟ σε φλεγμονώδεις οδούς [19].

Τέτοια προηγούμενα ευρήματα μας οδήγησαν στη διερεύνηση της συνδυαστικής αποτελεσματικότητας του fucoidan και του εκχυλίσματος CT στις 2 κύριες οδούς φλεγμονής. Για να αποσαφηνιστεί ο μηχανισμός δράσης, αναλύσαμε το ΝΟ και το PGE2 στα εκκρίματα από φλεγμονή του θύλακα αέρα που προκαλείται από την καραγενάνη.

ΦΥΣΙΚΟΣ ΣΦΥΛΑΚΙ CISTANCHE ΓΙΑ ΠΡΟΛΗΨΗΦΛΕΓΜΟΝΙΔΙΚΕΣ ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΕΣPHGS75% ECH 30% ACT 12%

Υλικά και Μέθοδοι

Υλικά

Ημι-καθαρισμένη φουκοϊδάνη και υδατικό εκχύλισμα CT ελήφθησαν από τη Misuba RTech Co., Ltd. (Asan, Κορέα). Το Fucoidan και το εκχύλισμα CT διατηρήθηκαν στους 4 βαθμούς, αναμίχθηκαν (1:3) διαλύθηκαν σε καθαρό νερό πριν από τη χρήση και χορηγήθηκαν από το στόμα σε όγκο 5 mL/kg.

Κυτταρική καλλιέργεια και ποσοτικοποίηση ΝΟ

Η κυτταρική σειρά RAW 264.7 μακροφάγου ποντικού αγοράστηκε από την American Type Culture Collection (Manassas, ΗΠΑ) και καλλιεργήθηκε σε τροποποιημένο μέσο Eagle's Dulbecco (Sigma, St. Louis, ΗΠΑ) που περιέχει 10% εμβρυϊκό βόειο ορό και αντιβιοτικά [100 U/mL πενικιλλίνη (Sigma) και 100 μg/mL στρεπτομυκίνη (Sigma)]. Τα κύτταρα επωάστηκαν σε μια υγροποιημένη ατμόσφαιρα 5% CO2 στους 37 βαθμούς.

Για να αξιολογηθούν οι επιδράσεις του fucoidan και του εκχυλίσματος CT στην έκκριση NO, κύτταρα RAW 264,7 (1×106 κύτταρα/mL) επωάστηκαν με fucoidan ή εκχύλισμα CT (1–320 μg/mL) για 5 λεπτά , ακολουθούμενη από ιντερφερόνη- (IFN-, 10 U/mL) και λιποπολυσακχαρίτη (LPS, 10 μg/mL) για 24 ώρες. Στις προκαταρκτικές μας μελέτες, επιβεβαιώθηκε ότι η θεραπεία με IFN- plus LPS για την ενεργοποίηση κυττάρων RAW 264.7 δεν επηρέασε τη βιωσιμότητα των κυττάρων έως και 24 ώρες και ότι το fucoidan και το εκχύλισμα CT δεν ήταν κυτταροτοξικά έως 1 mg/mL. Η συγκέντρωση των νιτρωδών (NO2 – ), του οξειδωμένου προϊόντος του NO, μετρήθηκε ως δείκτης του NO. Το μέσο καλλιέργειας αναμίχθηκε με ίσο όγκο αντιδραστηρίου Griess (1% σουλφανιλαμίδη, 0,1% ναφθυλαιθυλενοδιαμίνη σε 2,5% φωσφορικό οξύ) [21] και επωάστηκε σε θερμοκρασία δωματίου για 10 λεπτά. Η συγκέντρωση νιτρωδών αναλύθηκε στα 540 nm, όπου χρησιμοποιήθηκε NaNO2 για τη δημιουργία μιας τυπικής καμπύλης.

Ζώα και θεραπεία

Αρσενικά ποντίκια ICR (ηλικίας 7 εβδομάδων) αγοράστηκαν από το Daehan Biolink (Eumseong, Κορέα) και στεγάστηκαν σε ένα δωμάτιο με σταθερές περιβαλλοντικές συνθήκες (22±2ºC, 40-70% σχετική υγρασία, 12-ώρα φωτός -σκοτεινός κύκλος, 150-300 φωτεινότητα lux). Τροφοδοσία σφαιριδίων και καθαρισμένο νερό ήταν διαθέσιμα κατά βούληση. Όλα τα πειράματα σε ζώα εγκρίθηκαν από την Επιτροπή Ιδρυματικής Φροντίδας και Χρήσης Ζώων (IACUC) του Εθνικού Πανεπιστημίου Chungbuk (CBNU), Κορέα, και διεξήχθησαν σύμφωνα με τις Πρότυπες Διαδικασίες Λειτουργίας (SOP) του Εργαστηριακού Κέντρου Έρευνας Ζώων, CBNU.

Τα ποντίκια (n=8/ομάδα) έλαβαν από του στόματος θεραπεία με fucoidan (18 ή 54 mg/kg), εκχύλισμα CT (54 ή 162 mg/kg) ή το μείγμα τους (18+54, {{6 }} ή 90+270 mg/kg) μία φορά την ημέρα για 7 ημέρες. Οι χαμηλές δόσεις φουκοϊδάνης (18 mg/kg) και εκχυλίσματος CT (54 mg/kg) προήλθαν από εκτιμώμενες ανθρώπινες δόσεις των 100 mg/σώμα (70 kg) και 300 mg/σώμα μετά τη μετάφραση της επιφάνειας του σωματικού βάρους (Km{14 }} για τον άνθρωπο/Km=3 για το ποντίκι), αντίστοιχα. Οι υψηλές δόσεις φουκοϊδάνης και εκχυλίσματος CT ορίστηκαν σε 3 φορές, μόνες τους ή σε μείγμα, και το μείγμα της υψηλότερης δόσης καθορίστηκε στις 5 φορές για να εκτιμηθούν τα μέγιστα συνεργιστικά αποτελέσματα.

Την 1η ημέρα της θεραπείας με fucoidan και εκχύλισμα CT, τα ποντίκια ενέθηκαν υποδορίως με 10 mL αποστειρωμένου αέρα στην πίσω πλευρά για να σχηματιστεί ένας θύλακας [22,23]. Μετά από 2 και 5 ημέρες, ο θύλακας εγχύθηκε ξανά με 5 mL αέρα. Μία ώρα μετά την τελική επεξεργασία, 1 mL καραγενάνης (1% σε αλατούχο διάλυμα, Sigma) ή το έκδοχό της (αλατόνερο) εγχύθηκε στο σάκο.

Αναλύσεις των εξιδρωμάτων

Ο ασκός αέρα πλύθηκε με 1 mL ψυχρού φυσιολογικού ορού 6 ώρες μετά την ένεση καρραγενάνης και καταγράφηκε ο καθαρός όγκος του υγρού πλύσης. Ο συνολικός αριθμός φλεγμονωδών κυττάρων, ουδετερόφιλων, μονοκυττάρων και λεμφοκυττάρων, προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας μετρητή coulter. Οι συγκεντρώσεις ΝΟ και PGE2 προσδιορίστηκαν με αντιδραστήριο Griess (Sigma) και ενζυμική ανοσοδοκιμασία (EIA) χρησιμοποιώντας κιτ Correlate-EIA (Assay Designs, Ann Arbor, Ann ArboUSA), αντίστοιχα.

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA ΓΙΑ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΗ ΔΡΑΣΗ ΣΤΗ ΧΗΜΟΤΑΞΗ ΤΩΝ ΦΛΕΓΜΩΔΙΚΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Ιστοπαθολογική εξέταση

Ο ιστός επένδυσης του σάκου αφαιρέθηκε και στερεώθηκε σε ένα ουδέτερο διάλυμα φορμαλίνης. Τα πλακίδια ιστού ενσωματωμένα σε παραφίνη χρωματίστηκαν με αιματοξυλίνη-ηωσίνη και εξετάστηκαν σε μικροσκόπιο φωτός για τις φλεγμονώδεις βλάβες.

Στατιστική ανάλυση

Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται ως μέσος όρος±SE. Οι συγκρίσεις των πειραματικών ομάδων έγιναν με μονόδρομη ανάλυση διακύμανσης ακολουθούμενη από διόρθωση δοκιμής Tukey. Τιμή AP<0.05 was considered statistically significant.

Αποτελέσματα

In vitro, η κυτταρική καλλιέργεια RAW 264.7, η αγωγή με IFN- και LPS αύξησαν σημαντικά την παραγωγή ΝΟ (Εικόνα 1). Η προεπεξεργασία με φουκοϊδάνη (1–320 μg/mL) δεν επηρέασε την απελευθέρωση ΝΟ από την κυτταρική σειρά των μακροφάγων (Εικόνα 1Α). Συγκριτικά, το εκχύλισμα CT (32–320 μg/mL) κατέστειλε σημαντικά την παραγωγή ΝΟ, ενδεικτικό μιας αντιφλεγμονώδους δράσης (Εικόνα 1Β).

Η έγχυση καραγενάνης στον θύλακα αέρα του ποντικού αύξησε σημαντικά τον όγκο του εξιδρώματος εντός του ασκού (Εικόνα 2). Αυτό το αυξημένο εξίδρωμα μετριάστηκε με αγωγή με φουκοϊδάνη (18 mg/kg) και εκχύλισμα CT (54 και 162 mg/kg). Συγκεκριμένα, η συνδυαστική θεραπεία του fucoidan και του εκχυλίσματος CT μείωσε περαιτέρω τον όγκο των εκκριμάτων, σε σύγκριση με τα μεμονωμένα αποτελέσματα, αν και οι συνδυασμοί υψηλότερων δόσεων (54+162 mg/kg και 90+270 mg/kg) δεν εμφάνισαν πρόσθετη αποτελεσματικότητα στον συνδυασμό χαμηλότερης δόσης (18+54 mg/kg) (Εικόνα 2Α). Ο βαθμός Ν στον θύλακα αυξήθηκε επίσης δραστικά μετά την ένεση καρραγενάνης (Εικόνα 2Β). Σε σύγκριση με την ήπια επίδραση του fucoidan, το εκχύλισμα CT μείωσε σημαντικά τη συγκέντρωση Ν βαθμού. Η συνδυαστική θεραπεία του φουκοϊδάνης και του εκχυλίσματος CT μείωσε περαιτέρω το επίπεδο ΝΟ με τρόπο δοσοεξαρτώμενο. Παρομοίως, η αυξημένη περιεκτικότητα PGE2 καταστέλλεται συνεργιστικά με τη συνδυαστική θεραπεία φουκοϊδάνης και εκχυλίσματος CT (Εικόνα 2C).

Παράλληλα με τους φλεγμονώδεις μεσολαβητές στον σάκο, ο αριθμός των φλεγμονωδών κυττάρων αυξήθηκε δραστικά με την ένεση καρραγενάνης: 37,8, 4,8 και 24,1 φορές τα επίπεδα ελέγχου για ουδετερόφιλα, μονοκύτταρα και λεμφοκύτταρα, αντίστοιχα (Πίνακας 1). Ωστόσο, το fucoidan και το εκχύλισμα CT μείωσαν σημαντικά τη διήθηση των φλεγμονωδών κυττάρων, στην οποία το fucoidan ήταν κάπως ανώτερο από το εκχύλισμα CT. Απροσδόκητα, δεν επιτεύχθηκε συνεργική δράση στη διήθηση των φλεγμονωδών κυττάρων με τη συγχορήγηση του fucoidan και του εκχυλίσματος CT.

Όπως συνάγεται από τη διήθηση των φλεγμονωδών κυττάρων στα εξιδρώματα, ο υποδόριος ιστός που περιβάλλει τους αερόσακους εμφάνισε σοβαρές φλεγμονώδεις βλάβες (Εικόνα 3). Παρατηρήθηκαν πάρα πολλά κύτταρα στον παχύ υποδόριο ιστό που εκτέθηκαν σε Carrageenan (Εικόνα 3Β), σε σύγκριση με τα σχεδόν φυσιολογικά χαρακτηριστικά στα ζώα ελέγχου (Εικόνα 3Α). Τέτοιες φλεγμονώδεις βλάβες εξασθενήθηκαν αξιοσημείωτα με θεραπεία με φουκοϊδάνη (Εικόνες 3C και 3D) ή εκχύλισμα CT (Εικόνες 3Ε και 3F).

Σημειωτέον, υψηλότερα αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα επιτεύχθηκε με συνδυαστική θεραπεία με φουκοϊδάνη και εκχύλισμα CT (Εικόνες 3G-3I).

Συζήτηση

Χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο φλεγμονής θύλακα αέρα σε βαθμό in viv που προκαλείται από αραγενάνη, η έγχυση αέρα στις πλάτες των τρωκτικών προκαλεί τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων που στρωματοποιούνται στην επιφάνεια της κοιλότητας για να σχηματίσουν μια δομή παρόμοια με τον αρθρικό υμένα. Σε αυτό το μοντέλο, η έγχυση φλεγμονώδους κυτταρικής διήθησης που προκαλείται από καραγενάνη αύξησε το εξίδρωμα, το οποίο είναι ενδεικτικό αγγειακής διαρροής. Ο θύλακας αέρα χρησιμεύει ως δεξαμενή φλεγμονωδών κυττάρων και μεσολαβητών που μπορούν εύκολα να μετρηθούν στο υγρό που συσσωρεύεται τοπικά.

Μεταξύ των διαφορετικών φλεγμονωδών μεσολαβητών που μπορούν να προκαλέσουν αγγειακή διαπερατότητα, είναι ευρέως γνωστό ότι το ΝΟ και το PGE2 είναι κύριοι παράγοντες που εμπλέκονται στην παθογένεση πολλών φλεγμονωδών ασθενειών. Είναι επίσης γνωστοί ως μεσολαβητές πρόκλησης και αντίληψης πόνου. Το iNOS, το οποίο εκφράζεται και ενεργοποιείται σε διάφορους τύπους κυττάρων με διέγερση με TNF- και/ή LPS κατά τη διάρκεια της φλεγμονής, παράγει υψηλές, επίμονες συγκεντρώσεις ΝΟ. Το ΝΟ είναι ένα σημαντικό ρυθμιστικό μόριο σε διάφορες φυσιολογικές λειτουργίες, όπως η αγγειοδιαστολή που οδηγεί σε αγγειακή διαρροή. Η PGE2, η οποία παράγεται από το αραχιδονικό οξύ μέσω των COX, συμβάλλει στην ανάπτυξη πολλών φλεγμονωδών ασθενειών και η υπερπαραγωγή της PGE2 ως απόκριση σε διάφορες φλεγμονώδεις διεγέρσεις σχετίζεται με την ανοδική ρύθμιση των επιπέδων COX-II και την εξέλιξη της φλεγμονής. Επομένως, οι οδοί TNF- - NO και COX-II-PGE2 έχουν θεωρηθεί ως δύο κύριες ροές φλεγμονωδών διεργασιών, οι οποίες μπλοκάρονται από αναστολείς του iNOS (κορτικοστεροειδή) και COX (ΜΣΑΦ), αντίστοιχα.

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA ΓΙΑ ΑΠΑΓΟΡΕΥΣΗ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΙΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ PHGS75% ECH 30% ACT 12%

Στην παρούσα μελέτη, η συγχορήγηση του fucoidan και του εκχυλίσματος CT μείωσε τον όγκο του εξιδρώματος στο σάκο, υποδηλώνοντας ότι διαθέτουν κατασταλτική δράση έναντι της αγγειακής διαρροής (Εικόνα 2Α). Σε σύγκριση με τις επιμέρους επιδράσεις κάθε εκχυλίσματος φουκοϊδάνης και CT, η συνδυαστική θεραπεία αυξήθηκε περαιτέρω, υπονοώντας ότι ο δύο βαθμός υπερισχύει τη δράση συνεργιστικά. Τέτοιες συνεργικές επιδράσεις μεταξύ φουκοϊδάνης και εκχυλίσματος CT υποστηρίχθηκαν από τις δραστηριότητές τους στα επίπεδα ΝΟ και PGE2 στα εξιδρώματα (Εικόνες 3Β και 2Γ).

Είναι ενδιαφέρον, ωστόσο, ότι επιβεβαιώθηκε ότι το fucoidan δεν αναστέλλει άμεσα την ενεργοποίηση των μακροφάγων in vitro προσδιορισμό (Εικόνα 1Α). Παρομοίως, το ανασταλτικό δυναμικό του φουκοϊδάνης στον προσδιορισμό συσσώρευσης ΝΟ και PGE2 in vivo ήταν σχετικά χαμηλότερο από αυτό του εκχυλίσματος CT (Εικόνες 2Β και 2Γ). Ένας τέτοιος μηχανισμός δράσης του φουκοϊδάνης είναι διαφορετικός από την άμεση αδρανοποίηση των κυττάρων με εκχύλισμα CT (Εικόνα 1Β). Συγκριτικά, το fucoidan άσκησε υψηλή αποτελεσματικότητα στην αναστολή της διήθησης των φλεγμονωδών κυττάρων στους θύλακες (Πίνακας 1). Το Fucoidan ήταν ανώτερο από το εκχύλισμα CT όσον αφορά τον αποκλεισμό της μετανάστευσης ουδετερόφιλων, μονοκυττάρων και λεμφοκυττάρων στις τοποθεσίες τραυματισμού ιστών που προκαλούνται από την καραγενάνη. Είναι ενδιαφέρον ότι δεν υπήρξε συνεργιστική αντι-μεταναστευτική δράση, ενδεικτική των διαφορετικών μηχανισμών δράσης μεταξύ του fucoidan και του εκχυλίσματος CT: δηλαδή, το fucoidan εμποδίζει τη διήθηση των φλεγμονωδών κυττάρων, ενώ το εκχύλισμα CT αναστέλλει την ενεργοποίηση των κυττάρων.

Τα πολυμορφοπύρηνα κύτταρα, ιδιαίτερα τα ουδετερόφιλα, είναι τα κύρια κυτταρικά συστατικά που στρατολογούνται σε οξείες φλεγμονώδεις θέσεις που προκαλούνται από την καραγενάνη. Επιπλέον, τα επακόλουθα φλεγμονώδη κύτταρα όπως τα μακροφάγα και τα λεμφοκύτταρα παίζουν επίσης κεντρικούς ρόλους στη φλεγμονώδη διαδικασία εκκρίνοντας κυτοκίνες. Όταν υποβλήθηκε σε προεπεξεργασία με εκχύλισμα φουκοϊδάνης ή CT, ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων που μετανάστευσαν στους θύλακες αέρα με έγχυση καρραγενάνης καταστέλλεται σημαντικά. Αυτό το αποτέλεσμα ήταν σύμφωνο με ένα αποτέλεσμα που θα επιτυγχανόταν από κορτικοστεροειδή όπως η δεξαμεθαζόνη, αλλά όχι από ΜΣΑΦ συμπεριλαμβανομένης της ινδομεθακίνης. Επομένως, θεωρείται ότι το fucoidan και το εκχύλισμα CT έχουν εν μέρει μια ιδιότητα στεροειδών.

Εκτός από τη δράση αποκλεισμού στη χημειοταξία των φλεγμονωδών κυττάρων, το εκχύλισμα CT φάνηκε να καταστέλλει την ενεργοποίηση των μακροφάγων. Αυτό επιβεβαιώθηκε από τις ανασταλτικές του δράσεις στο ΝΟ in vitro και in vivo, το οποίο είναι ο κύριος φλεγμονώδης μεσολαβητής που παράγεται από τα μακροφάγα. Έτσι, η επίδραση του εκχυλίσματος CT στα μακροφάγα μπορεί να οφείλεται σε καταστολή της έκφρασης mRNA και/ή σε άμεση αναστολή της δραστηριότητας iNOS σε αυτά τα κύτταρα.

Το PGE2 είναι επίσης ένας από τους κύριους φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Αυξάνεται παράλληλα με το οίδημα των ιστών, το οποίο καταστέλλεται από τα ΜΣΑΦ, αναστολείς της COX. Η καραγενάνη μπορεί να αυξήσει την παραγωγή PGE2 επάγοντας COX-II mRNA και πρωτεΐνη COX-II στο εξίδρωμα του ασκού. Σε αυτό το μοντέλο, η καραγενάνη αύξησε σημαντικά την ποσότητα της PGE2 και κατεστάλη ουσιαστικά από το εκχύλισμα CT. Είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι αυτό το αποτέλεσμα ήταν σύμφωνο με ένα αποτέλεσμα που θα λαμβανόταν από ένα ΜΣΑΦ ινδομεθακίνη. Επομένως, από τα αποτελέσματα συνάγεται ότι το εκχύλισμα CT έχει πρόσθετες ιδιότητες των ΜΣΑΦ. Συνολικά, πιστεύεται ότι το εκχύλισμα CT άσκησε επιδράσεις τόσο κορτικοστεροειδών όσο και παρόμοιων με ΜΣΑΦ στο μοντέλο φλεγμονής που προκαλείται από καραγενάνη και ότι η φουκοϊδάνη ενίσχυσε τηναντιφλεγμονώδη αποτελέσματα του εκχυλίσματος CTεμποδίζοντας τη διήθηση των φλεγμονωδών κυττάρων.

Αν και ο καθορισμός του ακριβούς μηχανισμού δράσης απαιτεί περαιτέρω μελέτη, ένα μείγμα φουκοϊδάνης και εκχυλίσματος CT εξασθένησε σημαντικά τα φλεγμονώδη σημάδια μπλοκάροντας τις οδούς TNF--NO και COX-II-PGE2 σε φλεγμονή του θύλακα αέρα που προκαλείται από την καραγενάνη. Αυτά τα ευρήματα παρέχουν στοιχεία ότι η συνδυαστική θεραπεία φουκοϊδάνης και εκχυλίσματος CT μπορεί να είναι ένας πολλά υποσχόμενος υποψήφιος για την ανακούφιση διαφόρων τύπων φλεγμονής που ανταποκρίνονται σε κορτικοστεροειδή ή ΜΣΑΦ.

NATURAL CISTANCHE TUBULOSA ΓΙΑ ΑΠΑΓΟΡΕΥΣΗ ΦΛΕΓΜΟΝΩΔΙΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ PHGS75% ECH 30% ACT 12%