Υπεροχή της κυστατίνης C έναντι της κρεατινίνης για την έγκαιρη διάγνωση της οξείας νεφρικής βλάβης σε παιδιατρική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία/λεμφοβλαστικό λέμφωμα

Η ακριβής επίπτωση τουοξεία νεφρική βλάβη(ΑΚΙ) κατά τη διάρκεια χημειοθεραπείας γιαοξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία(ΟΛΑ)/λεμφοβλαστικό λέμφωμα(LBL) είναι άγνωστο. Επιπλέον, οι επιζώντες από καρκίνο της παιδικής ηλικίας διατρέχουν κίνδυνοΜετάβαση ΑΚΙ-χρόνια νεφρική νόσο. Ετσι,έγκαιρη διάγνωση ΑΚΙείναι κρίσιμο. Η μελέτη αυτή είχε ως στόχο να αποσαφηνίσει τηνεπίπτωση ΑΚΙσε ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία για παιδιατρική ALL/LBL και για σύγκριση της χρησιμότητας της κυστατίνης C ορού (CysC)- καικρεατινίνηςΕκτιμώμενο με βάση το (Cr).ρυθμός σπειραματικής διήθησης(eGFR) ως διαγνωστικά μέτρα. Τα δεδομένα από 16 ασθενείς με ALL/LBL που έλαβαν θεραπεία με συνολικά 75 κύκλους χημειοθεραπείας αναλύθηκαν αναδρομικά. Το eGFR που βασίζεται σε CysC και Cr μετρήθηκε πριν και τρεις φορές την εβδομάδα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Για τον υπολογισμό του eGFR, χρησιμοποιήθηκε μια εξίσωση για παιδιά από την Ιαπωνία. Το AKI διαγνώστηκε όταν το eGFR μειώθηκε περισσότερο από ή ίσο με 25% από την υψηλότερη τιμή eGFR που ελήφθη κατά τις τελευταίες 2 εβδομάδες από την έναρξη της χημειοθεραπείας. Το AKI βαθμολογήθηκε με βάση την κλίμακα παιδιατρικού κινδύνου, τραυματισμού, ανεπάρκειας, απώλειας, τελικού σταδίου νεφρικής νόσου. Όλοι οι ασθενείς ανέπτυξαν AKI κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας. Ωστόσο, περισσότερο από το 90% των περιπτώσεων ήταν ήπιες και τελικά ανάρρωσαν. Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης ΑΚΙ μεταξύ του eGFR που βασίζεται σε CysC και Cr (ρ=0.104). Ο διάμεσος χρόνος έως τη διάγνωση του AKI ήταν σημαντικά μικρότερος στο eGFR που βασίζεται σε CysC από ότι στο eGFR με βάση το Cr (8 έναντι 17 ημερών, p <0,001). Σε αυτή τη μελέτη, όλοι οι ασθενείς με παιδιατρική ALL/LBL θα μπορούσαν να αναπτύξουν ήπια AKI κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Το eGFR με βάση το CysC είναι ένα πιο αποτελεσματικό μέτρο από το eGFR με βάση το Cr για την έγκαιρη διάγνωση του AKI.

Λέξεις-κλειδιά:οξεία νεφρική βλάβηy; οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία; χημειοθεραπεία?κρεατινίνης; κυστατίνη C

Υποστήριξη της Wecistanche-Ο μεγαλύτερος εξαγωγέας κιστάνι στην Κίνα:

Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Αγορά για περισσότερες λεπτομέρειες Λεπτομέρειες:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-κατάστημα

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΠΑΡΕΤΕ ΦΥΣΙΚΟ ΒΙΟΛΟΓΙΚΟ ΕΚΧΥΛΙΣΜΑ ΚΙΣΤΑΝΧΗΣ ΜΕ 25% ΕΧΙΝΑΚΟΣΙΔΗ ΚΑΙ 9% ΑΚΤΕΟΣΙΔΗ ΓΙΑ ΤΗ ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ

Εισαγωγή

Η οξεία νεφρική βλάβη (ΑΚΙ) είναι μία από τις σοβαρές συννοσηρότητες που σχετίζονται με τηνθεραπεία της λευχαιμίαςκαθώς αυξάνει το ποσοστό θνησιμότητας. Στη λευχαιμία ενηλίκων (οξεία μυελοειδής λευχαιμία και μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο υψηλού κινδύνου), το ένα τρίτο των ασθενών που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία αναπτύσσει AKI και αυτοί οι ασθενείς παρουσιάζουν πενταπλάσια αύξηση στο ποσοστό θνησιμότητας (Lahoti et al. 2010). Ωστόσο, τόσο στην οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία ενηλίκων όσο και στην παιδική ηλικία (ALL), η συχνότητα εμφάνισης AKI κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας είναι άγνωστη εκτός από εκείνες που σχετίζονται με το σύνδρομο λύσης όγκου ή σχετίζονται με συγκεκριμένα χημειοθεραπευτικά σχήματα όπως η μεθοτρεξάτη (Perazella 1999), η σισπλατίνη (Pablo and Dong 2008), και η ιφοσφαμίδη (Ciarimboli et al. 2011).

Το AKI αποτελεί παράγοντα κινδύνου για τη μελλοντική ανάπτυξη τουχρόνια νεφρική νόσος(ΧΝΝ), μια κατάσταση που χαρακτηρίζεται από προοδευτική απώλεια της νεφρικής λειτουργίας. Σύμφωνα με προηγούμενες αναφορές από την Childhood Cancer Survivor Study, ο επιπολασμός της ΧΝΝ κυμαίνεται από 2,4% έως 32% μεταξύ των επιζώντων από καρκίνο παιδικής ηλικίας (Kooijmans et al. 2019). Έτσι, η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία της ΑΚΙ κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας για ΟΛΛ, η οποία θα μπορούσε να μειώσει τον κίνδυνο μετάβασης από ΑΚΙ-ΧΝΝ, έχει κλινική σημασία.

Αν και η κρεατινίνη ορού (Cr) χρησιμοποιείται ευρέως για τη διάγνωση της ΑΚΙ, επηρεάζεται από διάφορους παράγοντες εκτός από τη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας και της μυϊκής μάζας (Kellum et al. 2013). Η κυστατίνη C (CysC), η οποία δεν επηρεάζεται από τους προαναφερθέντες παράγοντες (Laterza et al. 2002), θα μπορούσε ενδεχομένως να είναι πιο κατάλληλη και ευαίσθητη για την αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας στα παιδιά (Lankisch et al. 2006· Nakhjavan-Shahraki et al. al. 2017).

Σε αυτή τη μελέτη, στοχεύαμε να διευκρινίσουμε τη συχνότητα εμφάνισης AKI στο παιδιατρικό ALL/λεμφοβλαστικό λέμφωμα (LBL) κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας και να συγκρίνουμε την αποτελεσματικότητα των εκτιμώμενων με βάση το CysCρυθμός σπειραματικής διήθησης(eGFR) με το Cr-based-eGFR στη διάγνωση της ΑΚΙ κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ALL/LBL.

Υλικά και μέθοδοι

Έγκριση δεοντολογίας και συναίνεση συμμετοχής

Όλες οι διαδικασίες που πραγματοποιήθηκαν σε αυτήν τη μελέτη ήταν σύμφωνα με τα πρότυπα δεοντολογίας της θεσμικής ερευνητικής επιτροπής στην οποία πραγματοποιήθηκαν οι μελέτες (Kansai Medical University; αρ. 2019288) και με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι του 1964 και τις μεταγενέστερες τροποποιήσεις της ή συγκρίσιμα ηθικά πρότυπα. Οι συγγραφείς δεν πραγματοποίησαν πειράματα σε ζώα σε αυτή τη μελέτη.

Συμμετέχοντες και συλλογή δειγμάτων

Συμπεριλήφθηκαν δεκατέσσερις ALL ασθενείς και δύο ασθενείς με LBL ηλικίας 2-18 ετών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία στο Παιδιατρικό Τμήμα του Ιατρικού Πανεπιστημιακού Νοσοκομείου Kansai από τον Φεβρουάριο του 2016 έως τον Ιούλιο του 2020. Κανένας συμμετέχων δεν έδειξε αυξημένο Cr ή CysC λόγω συνδρόμου λύσης όγκου ή διήθησης βλαστών κατά τη διάγνωση. Οι ασθενείς έλαβαν συνολικά 75 κύκλους χημειοθεραπείας. Τα επίπεδα CysC και Cr στον ορό μετρήθηκαν για τον υπολογισμό του eGFR (CysC-based eGFR and Cr-based eGFR, αντίστοιχα) (Uemura et al. 2014a, b), πριν και τρεις φορές την εβδομάδα κατά τη διάρκεια κάθε κύκλου χημειοθεραπείας. Πραγματοποιήθηκαν 14 μαθήματα επαγωγής, 12 μαθήματα πρώιμης ενοποίησης, 25 μαθήματα ενοποίησης και 24 μαθήματα επανεπαγωγής (Πίνακας 1). Αυτές οι χημειοθεραπείες περιελάμβαναν κυκλοφωσφαμίδη, cytarabine, dasatinib, daunorubicin, doxorubicin, etoposide, ifosfamide, L-asparaginase, mercaptopurine, methotrexate, pirarubicin, vincristine και vindesine. Οι ασθενείς αντιμετωπίστηκαν σύμφωνα με το Ιαπωνικό πρωτόκολλο της Ομάδας Μελέτης Παιδιατρικής Λευχαιμίας/Λεμφώματος.

Αξιολόγηση ΑΚΙ

Το AKI διαγνώστηκε όταν το eGFR μειώθηκε κατά 25% ή περισσότερο από το υψηλότεροeGFRτιμή που ελήφθη κατά τις τελευταίες 2 εβδομάδες από την έναρξη της χημειοθεραπείας. Το AKI βαθμολογήθηκε με βάση την κλίμακα παιδιατρικού κινδύνου, τραυματισμού, ανεπάρκειας, απώλειας, τελικού σταδίου νεφρικής νόσου (pRIFLE) (Akcan-Arikan et al. 2007) όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, αν και η μείωση της παραγωγής ούρων δεν εφαρμόστηκε σε αυτή τη μελέτη . Διαγνώστηκε το ΑΚΙ

I, επαγωγή; ΕΚ, πρόωρη ενοποίηση. Γ, ενοποίηση; R, επανεπαγωγή; ALL, οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία. Ph, χρωμόσωμα Philadelphia; AKI, οξεία νεφρική βλάβη. ΔΜΣ, δείκτης μάζας σώματος; Cr, κρεατινίνη; CysC, κυστατίνη C; IQR, διατεταρτημόριο εύρος; LBL, λεμφοβλαστικό λέμφωμα. *Αριθμός επεισοδίων AKI που διαγνώστηκαν από eGFR που βασίζεται σε CysC. †Αριθμός επεισοδίων AKI που διαγνώστηκαν με eGFR με βάση το Cr. ‡ Αριθμός επεισοδίων AKI που διαγνώστηκαν τόσο από eGFR με βάση το CysC όσο και από eGFR με βάση το Cr. χρησιμοποιώντας το eGFR που βασίζεται σε CysC και Cr ανεξάρτητα, και οι διαγνώσεις συγκρίθηκαν για το ποσοστό εμφάνισης AKI, τη βαρύτητα και τις ημέρες μέχρι τη διάγνωση AKI από την έναρξη κάθε πορείας θεραπείας

Μακροχρόνια παρακολούθηση

Για την αξιολόγηση μακροπρόθεσμων νεφρικών εκβάσεων, όπως η ανάπτυξη ΧΝΝ, παρακολουθήθηκε το eGFR με βάση το CysC έως τον Μάρτιο του 2021 με εξετάσεις ούρων και αίματος. Η ΧΝΝ αξιολογήθηκε κυρίως χρησιμοποιώντας τον ορισμό Νεφρική Νόσος: Βελτίωση παγκόσμιων αποτελεσμάτων (KDIGO): έχει είτε χαμηλό eGFR (eGFR < 90 mL/min/1,73 m2 ) είτε πρωτεϊνουρία (πρωτεΐνη μεγαλύτερη από ή ίση με 1+ με εμβάπτιση ούρων) (Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group 2013).

Στατιστικές μέθοδοι

Από τα ιατρικά αρχεία εξήχθησαν δεδομένα για το φύλο, την ηλικία, τον τύπο της λευχαιμίας, τον κίνδυνο, τον αριθμό των μαθημάτων, τη δόση της θεραπείας και τη διάρκεια. Για τις αναλύσεις δεδομένων, χρησιμοποιήθηκε το τεστ Mann– Whitney U ή το τεστ chi-square και το p < 0.05 θεωρήθηκε σημαντικό. Για την επαλήθευση των αποτελεσμάτων, πραγματοποιήθηκε εκ των υστέρων ανάλυση ισχύος με το επίπεδο σημαντικότητας ορισμένο στο 0,05 χρησιμοποιώντας G*Power έκδοση 3.1.9.4 (Πανεπιστήμιο Heinrich-Heine, Ντίσελντορφ, Γερμανία) (Faul et al. 2007).