Μελέτη σχετικά με τον μηχανισμό της παρέμβασης σε σκόνη Gujian στην επαγόμενη από στεροειδή νέκρωση της μηριαίας κεφαλής με βάση μακροφάγα και τη σχετική οδό

Περίληψη:Η επαγόμενη από στεροειδή νέκρωση της μηριαίας κεφαλής είναι μια κοινή και ανθεκτική νόσος στην ορθοπεδική, η οποία προκαλείται από γλυκοκορτικοειδή και προκαλείται από πολλούς παράγοντες. Είναι δύσκολο να θεραπευθεί και έχει φτωχή θεραπευτική δράση, η οποία έχει μεγάλο αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής των ασθενών. Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική στη θεραπεία της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής που προκαλείται από στεροειδή μπορεί όχι μόνο να βελτιώσει τηνσυμπτώματα της νόσουαλλά αλo εξάλειψη των βασικών αιτιών της νόσου, που έχει προφανή πλεονεκτήματα. Ο Wei Guikang, ένας δάσκαλος της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, συνόψισε τη συνταγή της σκόνης Gujian με βάση την πολυετή κλινική εμπειρία, η οποία αντιμετωπίζει σημαντικά την πρώιμη νέκρωση της μηριαίας κεφαλής που προκαλείται από στεροειδή. Μέσω βιβλιογραφικής ανασκόπησης και ανάλυσης, συνάγεται το συμπέρασμα ότι όλα τα κινέζικα βότανα και τα αποτελεσματικά συστατικά τους στο GujianPowder μπορούν να συμμετάσχουν στη ρύθμιση των IL-6, IL-1 , IL-10, TNF- , iNOS , COX-2 και άλλους σημαντικούς παράγοντες που σχετίζονται με τη φλεγμονή ρυθμίζοντας τις οδούς σήματος που σχετίζονται στενά με τα μακροφάγα, όπως τα NF-κB, Wnt/-κατενίνη, MAPK, COX και iNOS. Ωστόσο, επειδή η παθογένεση της επαγόμενης από στεροειδή νέκρωσης της κεφαλής του μηριαίου είναι πολύ περίπλοκη επί του παρόντος, αυτή η ανασκόπηση επεξηγεί μόνο ορισμένους μηχανισμούς, υπάρχουν πολλά παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα στην σκόνη Gujian και ο μηχανισμός αλληλεπίδρασης διαφόρων συμβατικών κινεζικών φαρμάκων μεταξύ των συνταγών είναι δεν είναι σαφές, επομένως επεξηγεί μόνο ορισμένους μηχανισμούς των παραδοσιακών κινεζικών φαρμάκων που επηρεάζουνΝέκρωση της μηριαίας κεφαλής που προκαλείται από στεροειδή, και τομηχανισμός των συνταγών του χρήζει περαιτέρω μελέτης

Λέξεις-κλειδιά: Σκόνη Gujian; Νέκρωση της μηριαίας κεφαλής που προκαλείται από στεροειδή; Διαδρομή σήματος. Έρευνα προόδου

ΝΕΑ ΦΥΤΙΚΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΥΨΗΛΗΣ ΠΟΙΟΤΗΤΑΣ CISTANCHE ΓΙΑ ΝΕΚΡΩΣΗ ΤΗΣ ΜΗΡΙΑΝΙΑΣ ΚΕΦΑΛΗΣ ΑΠΟ ΣΤΕΡΟΕΙΔΗ

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΓΙΑ ΠΕΡΙΣΣΟΤΕΡΕΣ ΛΕΠΤΟΜΕΡΕΙΕΣ

Νέκρωση της μηριαίας κεφαλής που προκαλείται από στεροειδή(SNOFH) είναι μια κοινή ορθοπεδική νόσος που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί. Επί του παρόντος, η συχνότητα της μη τραυματικής νέκρωσης της κεφαλής του μηριαίου είναι υψηλή στη χώρα μου, με σχεδόν 10 εκατομμύρια ανθρώπους να υποφέρουν από αυτή την ασθένεια. Η υπερβολική χρήση ορμονών είναι μία από τις κύριες αιτίες της μη τραυματικής νέκρωσης της κεφαλής του μηριαίου οστού [1]. Η μακροχρόνια χρήση ορμονών μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχή της παροχής αίματος στην κεφαλή του μηριαίου, καταστροφή των κυττάρων των οστών και των συστατικών του μυελού των οστών, με αποτέλεσμα δομικές αλλαγές στο οστό, κατάρρευση της κεφαλής του μηριαίου οστού και δυσλειτουργία της άρθρωσης, οδηγώντας τελικά στην εμφάνιση SNOFH [2]. Κατά τη διάρκεια της SNOFH, τα μακροφάγα μπορούν να επηρεάσουν το επίπεδο της φλεγμονής και την ισορροπία μεταξύ OB και OC μέσω πολλαπλών οδών [3]. Καθώς η πορεία του SNOFH συνεχίζει να προχωρά, οι ασθενείς θα εμφανίσουν συμπτώματα όπως πόνο στο ισχίο και διαταραχές της κίνησης των κάτω άκρων. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, μπορεί τελικά να αντιμετωπίσουν ολική αρθροπλαστική ισχίου. Ωστόσο, η ολική αρθροπλαστική ισχίου έχει επίσης πολλά προβλήματα όπως υψηλό κόστος, πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες και κακή πρόγνωση του ασθενούς.

Με τη συνεχή ανάπτυξη της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, διάφορα παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα παίζουν σημαντικό ρόλο στη θεραπεία της πρώιμης SNOFH. Με βάση τις βασικές θεωρίες της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής και τη μακροχρόνια εμπειρία κλινικής διάγνωσης και θεραπείας, ο Wei Guikang, μάστερ της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής, συνόψισε τις κλασικές συνταγές και δημιούργησε μια συνταγή που ονομάζεται Gujiansan, η οποία έχει ως αποτέλεσμα τη θρέψη του ήπατος και των νεφρών. αφαίρεση στάσης αίματος και προώθηση νέου αίματος, για τη θεραπεία του SNOFH. Ολόκληρη η συνταγή του Gujiansan περιέχει 11 κινέζικα βότανα, που σημαίνει «δύο μονάρχες, τέσσερις υπουργούς και πέντε βοηθούς, που είναι η μέση του συστήματος». Η συνταγή περιλαμβάνειελαφοκέρατο,Panax notoginseng,Αμερικανικό τζίνσενγκ,Cistanche deserticola, σαφράν, Rhizoma Coptidis, τζίντζερ, μεγάλο κόκκαλο, μικρό κόκκαλο, φλούδα μανταρινιού και Rhizoma Cynoglossi. Μετά από περισσότερα από 30 χρόνια κλινικής εφαρμογής, αυτή η συνταγή έχει χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία δεκάδων χιλιάδων ασθενών SNOFH με καλά κλινικά αποτελέσματα. Μελέτες κλινικής παρατήρησης επιβεβαίωσαν ότι το συνολικό αποτελεσματικό ποσοστό θεραπείας με Gujiansan είναι 93% [4].

Αυτό το άρθρο εξετάζει τον μηχανισμό δράσης του Gujiansan και των δραστικών συστατικών του στη ρύθμιση των μακροφάγων για την πρόληψη και τη θεραπεία του SNOFH και παρέχει σχετική θεωρητική υποστήριξη για την κλινική εφαρμογή συνταγών τονωτικής και αιματικής ενεργοποίησης των νεφρών και σχετικών παρασκευασμάτων για την πρόληψη και τη θεραπεία του SNOFH.

1 Παθολογικός μηχανισμός νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής που προκαλείται από στεροειδή

Επί του παρόντος, η μέθοδος σταδιοποίησης Fiat χρησιμοποιείται γενικά κλινικά για τη διαίρεση της νέκρωσης της κεφαλής του μηριαίου σε πέντε στάδια. Η νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου σταδίου 1 δεν έχει ξεκάθαρα συμπτώματα και σημεία, ενώ το στάδιο 2 είναι ασυμπτωματικό ή έχει μόνο ήπια συμπτώματα ισχίου και δεν υπάρχουν σημαντικοί περιορισμοί δραστηριότητας. Η νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου σταδίου 3 εμφανίζεται με πόνο στο ισχίο, σοβαρή χωλότητα και εσωτερική περιστροφή.

Η περιορισμένη, ισχυρή εσωτερική περιστροφή προκαλεί έντονο πόνο. Η νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου σταδίου 4 εμφανίζεται με μέτριο έως έντονο πόνο, σοβαρή χωλότητα και μέτριο περιορισμό της κίνησης της αρθρικής άρθρωσης. Η νέκρωση της κεφαλής του μηριαίου σταδίου 5 παρουσιάζει μέτριο έως έντονο πόνο, σοβαρή χωλότητα, σημαντικά περιορισμένη κίνηση της αρθρικής άρθρωσης και παραμόρφωση της αρθρικής άρθρωσης. Επί του παρόντος, οι ακαδημαϊκοί κύκλοι πιστεύουν ότι η δημιουργία του SNOFH προκαλείται από διάφορους παράγοντες. Υπάρχουν πολλές θεωρίες, όπως η θεωρία της μειωμένης οστεογονικής ικανότητας των μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων του μυελού των οστών (BMSCs), η θεωρία της ανεπάρκειας αίματος, η φλεγμονή και η απόπτωση. Θεωρία, Μη κωδικοποιητικό RNA και Θεωρία Γονιδιακού Πολυμορφισμού

Επί κ.λπ.[1]. Μετά τη νέκρωση της μηριαίας κεφαλής, τα νεκρωτικά κύτταρα απελευθερώνουν μεγάλη ποσότητα χημειοκινών και κυτοκινών, διαταράσσοντας την ανοσολογική ισορροπία και τελικά προκαλώντας μη αναστρέψιμη κατάρρευση της μηριαίας κεφαλής. Τα μακροφάγα παίζουν σημαντικό ρόλο στην προώθηση και την καταστολή των επιπέδων φλεγμονής. Ταυτόχρονα, τα μακροφάγα είναι σημαντικά για τη διατήρηση της δυναμικής ισορροπίας των OB και OC [5], γεγονός που δείχνει ότι τα μακροφάγα είναι σημαντικά στην εμφάνιση και την ανάπτυξη της επαγόμενης από στεροειδή νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής.

Σε πειράματα σε ζώα που σχετίζονται με το SNOFH, γλυκοκορτικοειδή συν λιποπολυσακχαρίτης (LPS) χρησιμοποιούνται συχνά για να προκαλέσουν νέκρωση του SNOFH σε ζωικά μοντέλα. Όταν το LPS συνδυάζεται με ορμόνες, είναι ευκολότερο να προκληθεί νέκρωση της μηριαίας κεφαλής σε ζώα [6]. Ως ενδοτοξίνη, το ίδιο το LPS είναι ένας από τους παράγοντες επαγωγής του SNOFH. Το LPS μπορεί να ενεργοποιήσει μακροφάγα μέσω του συστήματος μεταγωγής κυτταρικού σήματος στο σώμα και να συνθέσει και να απελευθερώσει μια ποικιλία κυτοκινών και φλεγμονωδών μεσολαβητών, επηρεάζοντας έτσι το ανοσοποιητικό σύστημα και προκαλώντας αγγειακή νόσο. βλάβη. Όταν το LPS εισέρχεται στο σώμα, η πρωτεΐνη που δεσμεύει λιποπολυσακχαρίτες LBP (πρωτεΐνη σύνδεσης λιποπολυσακχαρίτη) μπορεί να αναγνωρίσει το LPS. Η LBP συνδυάζεται με τα μονομερή LPS και μεταφέρεται στην επιφάνεια των κυττάρων που προέρχονται από μυελοειδή, όπου δεσμεύεται στη δομική πρωτεΐνη CD14 του LRR στην επιφάνεια των κυττάρων πηγής. , σχηματίζοντας το σύμπλεγμα τριπλής LPS-LBP-CD14.

Η τριάδα στη συνέχεια μεταφέρεται στο σύμπλεγμα του υποδοχέα 4 τύπου Toll (TLR4) και του αντιγόνου διαφοροποίησης μυελοειδούς (MD2). Το σύμπλεγμα τριπλέτας συνδέεται με το TLR4 με τη βοήθεια του MD-2, ενεργοποιεί το TLR4 και το διμερίζει [7]. Αφού ενεργοποιηθεί το TLR4, μεταδίδει σήματα στα κύτταρα, ενεργοποιώντας έτσι τις ενδοκυτταρικές οδούς σηματοδότησης. Μετά τη μετάδοση του σήματος στο κύτταρο, ενεργοποιείται ο παράγοντας διαφοροποίησης μυελοειδούς μορίου προσαρμογής (MyD88) και η πρωτεϊνική κινάση που σχετίζεται με το IL1R (IRAK) συγκεντρώνεται στο σύμπλεγμα υποδοχέα μέσω αναλόγων πρωτεΐνης προσαρμογέα MyD88 και MyD88, φωσφορυλιώνοντας και ενεργοποιώντας το IRAK.

Στη συνέχεια, το IRAK διασπάται από το σύμπλεγμα και μεταδίδει το σήμα στον παράγοντα 6 που σχετίζεται με τον υποδοχέα παράγοντα νέκρωσης όγκου (TRAF6), προκαλώντας την ενεργοποίησή του. Το ενεργοποιημένο TRAF6 διεξάγει μεταγωγή σήματος ενεργοποιώντας την κινάση που επάγει τον πυρηνικό παράγοντα-κΒ (NIK) και την κινάση που ενεργοποιείται από τον αυξητικό παράγοντα (TAK1) και τελικά ενεργοποιεί τον αντίστοιχο πυρηνικό παράγοντα κάπα-Β (NF-κB) και πρωτεΐνες νήματος. Δύο σχετικά φλεγμονώδη μονοπάτια είναι η ενεργοποιημένη από μιτογόνο πρωτεϊνική κινάση (MAPK). Μέσω αυτών των δύο οδών, προκαλεί τελικά την απελευθέρωση IL{-1 , IL{-1, IL-6, TNF-, NO, κ.λπ., σχηματίζοντας έναφλεγμονώδης απόκριση[8], επιταχύνοντας έτσι την εξέλιξη του SNOFH. Δείτε την Εικόνα 1.

Η πόλωση των μακροφάγων Μ2 προκαλείται κυρίως από την IL-4 και την IL-13 μέσω της ενεργοποίησης της φωσφορυλίωσης του STAT6 με IL4R (Μετατροπέας σήματος και ενεργοποιητής της μεταγραφής 6, STAT6)[12]. Τα μακροφάγα M2 μπορούν να χωριστούν σε τρεις υποτύπους: M2a, M2b και M2c και οι τρεις υπότυποι έχουν διαφορετικές λειτουργίες. Το M2a επάγεται από την IL-4 ή την IL-13 και μπορεί να προάγει την ανάπτυξη των κυττάρων και την επιδιόρθωση των ιστών. Το M2c, δηλαδή τα αδρανοποιημένα μακροφάγα, επάγεται από ορμόνες, IL-10 ή TGF- και παίζει ρόλο στην ανοσολογική ρύθμιση και την αναστολή της φλεγμονής. Το M2b προκαλείται από ανοσοσυμπλέγματα και διέγερση LPS/IL-1, η οποία μπορεί να αυξήσει την IL{-10 και να μειώσει την έκκριση IL-12 και να παίξει ρόλο στην αναστολή του επιπέδου της φλεγμονής στην οξεία φάση φλεγμονής[19]. Η IL-10 μπορεί να ανταγωνίζεται τις προφλεγμονώδεις επιδράσεις άλλων κυτοκινών όπως οι TNF-, IL-1, κ.λπ., παίζοντας έτσι έναν ρόλο στον έλεγχο της φλεγμονής. Δεδομένου ότι τα TNF- , IL-1 , κ.λπ. μπορούν να ενεργοποιήσουν το TLR4 και την κατάντη διαδρομή σήματος p38/MAPK του TLR4. Ως ένας από τους σημαντικούς κλάδους της οδού MAPK, η οδός p38/MAPK σχετίζεται στενά με τη φλεγμονή και την κυτταρική απόπτωση.

Όταν η έκφραση της οδού σηματοδότησης p38/MAPK αναστέλλεται, το επίπεδο έκφρασης του OC μειώνεται επίσης [20], παίζοντας έτσι ρόλο στη διατήρηση της ομοιόστασης των οστών και της οστικής ισορροπίας στο SNOFH. Στο SNOFH, όταν το επίπεδο της IL-10 αυξάνεται, μπορεί να αναστείλει τη φλεγμονώδη απόκριση και να ανακουφίσει τον πόνο στις αρθρώσεις καιτραυματισμός που προκαλείται από SNOFH [21]. Επομένως, η IL-10 που εκκρίνεται από τα μακροφάγα μπορεί να προκαλέσει μια αντιφλεγμονώδη απόκριση μειώνοντας το επίπεδο φωσφορυλίωσης του p38/MAPK [22], καθυστερώντας την εμφάνιση και την ανάπτυξη του SNOFH. Η δυναμική ισορροπία μεταξύ των προφλεγμονωδών κυτοκινών TNF- και IL1 και των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών IL-2, IL-4 και IL-10 σχετίζεται στενά με το επίπεδο φλεγμονής. Η ανισορροπία των επιπέδων των διαφόρων προφλεγμονωδών κυτοκινών μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση ασθενειών που σχετίζονται με τη φλεγμονή. Η κατανομή των μακροφάγων Μ1 και Μ2 στη φλεγμονή μπορεί να επηρεάσει τη δυναμική ισορροπία των προφλεγμονωδών και αντιφλεγμονωδών παραγόντων και να παρεμποδίσει την εμφάνιση και την ανάπτυξη φλεγμονής.

3 Παραδοσιακή κινεζική ιατρική και νέκρωση μηριαίας κεφαλής που προκαλείται από στεροειδή

Δεν υπάρχει καταγραφή του ονόματος της νόσου SNOFH στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική. Συνήθως αντιμετωπίζεται ως παράλυση. Το "Suwen·Changcaijie Lun" αναφέρει: "Η ασθένεια βρίσκεται στα οστά. Εάν τα οστά είναι βαριά και δεν μπορούν να ανασηκωθούν, ο μυελός των οστών είναι επώδυνος και κρύος, ονομάζεται οστική παράλυση." "Suwen·Antiology": "Εάν το qi του νεφρού είναι ζεστό, η μέση και η σπονδυλική στήλη δεν θα σηκωθούν, τα οστά θα στεγνώσουν και ο μυελός θα μειωθεί, με αποτέλεσμα την χαλάρωση των οστών." "πνεύμα

"Shu Jie Zhen Xie No. 75": "Το κακό της έλλειψης είναι επίσης κρύο στο σώμα. Το κρύο και η ζέστη ανταγωνίζονται μεταξύ τους. Αν κρατήσει για πολύ, θα είναι εσωτερικό. Εάν το κρύο νικήσει τη ζέστη, το Τα κόκκαλα θα πονέσουν και η σάρκα θα μαραζώσει, αν η ζέστη υπερνικήσει το κρύο, τότε η σάπια σάρκα και οι σπασμένοι μύες μετατρέπονται σε πύον και οι εσωτερικοί τραυματισμοί των οστών μετατρέπονται σε διάβρωση των οστών. Οστική παράλυση, οστική ανεπάρκεια και διάβρωση των οστών θα πρέπει να είναι τα αντίστοιχα ονόματα ασθενειών σε διαφορετικά στάδια στην ανάπτυξη της νέκρωσης της μηριαίας κεφαλής, με διαφορετικές παθολογικές αλλαγές και διαφορετικές εκδηλώσεις συνδρόμου. Δηλαδή, στο πρώιμο στάδιο, η απόφραξη τσι και η απόφραξη αιμοφόρων αγγείων είναι η βασική παθογένεια, η οποία ονομάζεται Ονομάζεται παράλυση των οστών. Στο τελευταίο στάδιο, υπάρχει κατάρρευση και ελάττωμα της κεφαλής του μηριαίου, που ονομάζεται διάβρωση των οστών. Στο πρώιμο και όψιμο στάδιο, η άδεια μυελοθάλασσα οδηγεί στη μείωση του μυελού των οστών και της ξηρότητας των οστών, η οποία τελικά κάνει τους μύες και τα οστά χαλαρά και μαλακά, που ονομάζεται αδυναμία των οστών. Δηλαδή, το πρώιμο στάδιο είναι η οστική παράλυση και το πρώιμο στάδιο είναι ο πόνος. Το μεσαίο στάδιο είναι η οστική αδυναμία, η οποία εκδηλώνεται με αυξημένο πόνο και αρχική μείωση του μυελού των οστών. Το μεταγενέστερο στάδιο είναι η διάβρωση των οστών, η οποία χαρακτηρίζεται από μυϊκή αποσύνθεση και οστική καταστροφή. Στο SNOFH, λόγω μακροχρόνιας χρήσης ορμονών, οι μεσημβρινοί μπλοκάρονται, το Qi και το αίμα είναι ελλιπές, η θάλασσα του μυελού είναι άδεια, ο μυελός νεκρός και τα οστά μαραμένα. Ταυτόχρονα, η μακροχρόνια χρήση ορμονών μπορεί επίσης να προκαλέσει βλάβη στο συκώτι και το νεφρικό yin ουσία, και η έμφυτη ουσία είναι κατεστραμμένη.

Μεθαύριο, θα οδηγήσει σε ανεπαρκές Qi στη σπλήνα και τα νεφρά, ο Qi είναι ο διοικητής του αίματος και το αίμα είναι η μητέρα του Qi, οδηγώντας τελικά σε στάση αίματος. Επομένως, η παθογένειά του βασίζεται κυρίως στη νεφρική ανεπάρκεια και τη στάση του αίματος ως το υποκείμενο σύμπτωμα. Κλινικά χωρίζεται σε τύπους συνδρόμου όπως ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, στασιμότητα qi και στάση αίματος. Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική που ενεργοποιεί την κυκλοφορία του αίματος και αφαιρεί τη στάση του αίματος μπορεί να βελτιώσει τη μικροκυκλοφορία, να ρυθμίσει τη ρευστότητα και το ιξώδες του αίματος, να αυξήσει τον όγκο του αγγειακού αίματος, να βελτιώσει την ισχαιμική κατάσταση του SNOFH και να προωθήσει την αποκατάσταση των περιοχών οστεονέκρωσης [23]. Η θεραπεία του SNOFH με τη μέθοδο της θρέψης του νεφρού και της θέρμανσης του γιανγκ μπορεί να προάγει την αγγειογένεση, να βελτιώσει την τοπική μικροκυκλοφορία της μηριαίας κεφαλής, να προάγει την υπερπλασία των οστών και να επιδιορθώσει τον νεκρωτικό οστικό ιστό στο SNOFH [24]. Ως εκ τούτου, στην πραγματική κλινική θεραπεία του SNOFH, η παραδοσιακή κινεζική ιατρική χρησιμοποιεί συχνά τονωτικό των νεφρών και η κύρια μέθοδος θεραπείας είναι να ενεργοποιήσει τα παράπλευρα και να ενεργοποιήσει την κυκλοφορία του αίματος.