Ύπνος, πιθανή μνήμη και ανοσολογική κατάσταση μεταξύ των ατόμων που ζουν με HIV

Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Αφηρημένη:

Ιστορικό: Τα άτομα που ζουν με HIV (PLWH) αναφέρουν συχνά παράπονα ύπνου, αλλά εξακολουθούν να λείπουν αντικειμενικές μετρήσεις σχετικά με τη συνέχεια του ύπνου, τον συνολικό χρόνο ύπνου ανά 24 ώρες και τις σχέσεις και με τους δύο υποψήφιουςμνήμηαπόδοση και παραμέτρους μόλυνσης από τον ιό HIV. Μέθοδοι: Οι ομάδες PLWH (n=96) και ελέγχου (n=96) (ισορροπημένες για το φύλο και την ηλικία) παρακολουθήθηκαν με 24ωρη ακτιγραφία για τουλάχιστον επτά συνεχόμενες ημέρες. Ο υποψήφιοςμνήμηΗ απόδοση αξιολογήθηκε μέσω μιας νατουραλιστικής εργασίας βασισμένης σε δραστηριότητα που εκτελούνταν δύο φορές την ημέρα στον ακτιγράφο. Αποτελέσματα: Το PLWH είχε μεγαλύτερη καθυστέρηση ύπνου και χειρότερη συνέχεια ύπνου (υψηλότερος δείκτης κατακερματισμού) για τον νυχτερινό ύπνο και τον μεγαλύτερο ημερήσιο ύπνο (μέση διάρκεια του μεγαλύτερου υπνάκου). Αναφέρθηκαν συγκρίσιμα αποτελέσματα για τον υποψήφιομνήμηtask; better performance scores were associated with several sleep parameters in controls but not in PLWH. Finally, within the PLWH group, being a long sleeper per 24 h (total sleep time >8 ώρες συμπεριλαμβανομένων περισσότερων και μεγάλων ημερήσιων μεσημεριανών ύπνου) συσχετίστηκε με μεγαλύτερη σοβαρότητα της νόσου (χαμηλό CD4 ναδίρ και συχνότερο ιστορικό συμβάντων που καθορίζουν το AIDS). Συμπεράσματα: Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι το PLWH έχει πιο κατακερματισμένο ύπνο και ότι η σοβαρότητα της μόλυνσης από HIV σχετίζεται με αυξημένη διάρκεια ύπνου.

Κάντε κλικ στο εκχύλισμα Cistanche σε σκόνη για μνήμη

Λέξεις-κλειδιά: HIV λοίμωξη; ύπνος; ακτιγραφία; υποψήφιοςμνήμη

1. Εισαγωγή

Ο ύπνος εμπλέκεται σε μια μυριάδα βιολογικών δραστηριοτήτων, οι οποίες είναι όλες κρίσιμες για την ισορροπημένη ομοιόσταση των φυσιολογικών λειτουργιών, συμπεριλαμβανομένωναπρόσβλητοςαπαντήσεις [1]. Επιπλέον, η στέρηση ύπνου προκαλεί φλεγμονή χαμηλού βαθμού καιαπρόσβλητοςενεργοποίηση [2–4]. Ο αντίκτυπος της διάρκειας ύπνου και των ρυθμών ύπνου-εγρήγορσης στη φλεγμονή και στοανοσοποιητικό σύστημαστους ιούς της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ωστόσο, η λοίμωξη δεν είναι καλά τεκμηριωμένη. Ο ύπνος λιγότερο από 6 ώρες την ημέρα έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με ιατρικές παθήσεις όπως ο διαβήτης και οι καρδιαγγειακές παθήσεις [3,5,6]. Αυξημένη συστηματική φλεγμονή έχει αναφερθεί σε σύντομους αλλά και μακροχρόνιους ύπνους [3,7]. Σε μια μετα-ανάλυση, οι Irwin et al. διαπίστωσε ότι όσοι κοιμούνται πολύ, δηλαδή, οι άνθρωποι που κοιμούνται περισσότερες από 8 ώρες την ημέρα, είχαν αύξηση στους δείκτες συστηματικής φλεγμονής, η οποία ήταν ακόμη πιο έντονη από ό,τι σε άτομα που κοιμόντουσαν κοντά [7]. Αν και οι Léger et al. δεν βρήκε καμία συσχέτιση μεταξύ μιας ποικιλίας χρόνιων ασθενειών και του μακροχρόνιου ύπνου, η λοίμωξη από τον ιό HIV δεν αντιμετωπίστηκε ειδικά σε αυτή τη μελέτη [8].

Brice Faraut 1,2,*, Lorenzo Tonetti 3, Alexandre Malmartel 4,5, Sophie Grabar 4, Jade Ghosn 6, Jean-Paul Viard 6,

Vincenzo Natale 3 και Damien Léger 1,2

Υπάρχουν πολλές υποθέσεις σχετικά με τις διαταραχές ύπνου σε άτομα που ζουν με HIV (PLWH): ο ίδιος ο HIV θα μπορούσε να προκαλέσει την παραγωγή κυτοκινών που επηρεάζουν τον ύπνο όταν φτάσουν στα νευρογλοιακά κύτταρα [9], και τέτοιες αλλοιώσεις τουανοσοποιητικό σύστημαμπορεί να προκαλέσει διαταραχές του κιρκάδιου ρυθμού [10,11]. Οι Lee et al. βρήκε αύξηση του κατακερματισμένου ύπνου σε PLWH με αριθμό CD4 κάτω από 200 κύτταρα/mm3 [12]. Προηγούμενες μελέτες σε συγκεκριμένους πληθυσμούς δεν βρήκαν συσχετίσεις μεταξύ της αϋπνίας και της σοβαρότητας τηςαπρόσβλητοςανεπάρκεια, αλλά οι πληθυσμοί της μελέτης περιορίζονταν σε γυναίκες ή σε βετεράνους [13,14], και επομένως, ενδέχεται να μην προεκταθούν σε άλλες ρυθμίσεις. Σε μια μεγάλη μελέτη ασθενών με HIV στη Γαλλία, οι διαταραχές ύπνου συσχετίστηκαν με την κατάθλιψη, τη διάρκεια της μόλυνσης από τον ιό HIV και τις συνδυασμένες αντιρετροϊκές θεραπείες (cART) με εφαβιρένζη ή νεβιραπίνη [15]. Συνολικά, εξακολουθούν να υπάρχουν πολλές αβεβαιότητες σχετικά με τον συνολικό χρόνο ύπνου ανά 24 ώρες και τη συνέχεια του ύπνου στη μόλυνση από τον ιό HIV, που δικαιολογούν περαιτέρω μελέτες με αντικειμενικές και επικυρωμένες μετρήσεις. Δείξαμε προηγουμένως, σε μια μεγάλη ομάδα 640 PLWH, ότι η σοβαρότητα της λοίμωξης από τον ιό HIV (χαμηλότεροι αριθμοί CD4) συσχετίστηκε με μεγάλους χρόνους ύπνου, συμπεριλαμβανομένων των μεγάλων μεσημεριανών ύπνου. Ωστόσο, αυτό το αποτέλεσμα βασίστηκε σε υποκειμενικές μετρήσεις [16]. Είναι σημαντικό, από όσο γνωρίζουμε, μόνο μια προηγούμενη έρευνα έχει αξιολογήσει αντικειμενικές παραμέτρους ύπνου χρησιμοποιώντας ακτιγραφία, μια καλά καθιερωμένη αντικειμενική μέτρηση του ύπνου, σε PLWH σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου υγιών συμμετεχόντων. Ωστόσο, χρησιμοποιήθηκε ένα σχετικά μικρό δείγμα 25 ατόμων και δεν αναφέρθηκε ούτε ο συνολικός χρόνος ύπνου (TST) ανά 24 ώρες ούτε ο δείκτης κατακερματισμού ύπνου [17] (Gamaldo et al. 2013a). Τα δεδομένα έδειξαν μεγαλύτερο μέσο χρόνο λανθάνοντος ύπνου κατά την 2-εβδομαδιαία περίοδο παρακολούθησης σε PLWH σε σύγκριση με τους ελέγχους [17]. Εδώ, χρησιμοποιώντας μια σχετικά μακρά περίοδο ακτιγραφίας, διερευνήσαμε τις σχέσεις μεταξύ της διάρκειας του ύπνου και της ποιότητας και των χαρακτηριστικών της νόσου HIV σε ένα μεγαλύτερο δείγμα PLWH, σε σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου. Ως εκ τούτου, εδώ διερευνήθηκε μια περίοδος ακτιμετρίας τουλάχιστον επτά συνεχόμενων ημερών και η πολυφασική φύση του ύπνου (επιπλέον επεισόδια ύπνου κατά τη διάρκεια της ημέρας) εξετάστηκε αυστηρά.

Εκτός από τον ύπνο, θεωρήσαμε επίσης σημαντικό να διερευνήσουμε το ενδεχόμενομνήμηαπόδοση μέσω μιας νατουραλιστικής εργασίας βασισμένης στη δραστηριότητα σε PLWH και στην ομάδα ελέγχου. Υποψήφιοςμνήμηπεριλαμβάνει την ικανότητά μας να σχηματίζουμε και να διατηρούμε μια πρόθεση που εκτελείται ως απάντηση σε ένα συγκεκριμένο υπόδειξη ή γεγονός (εδώ, να πάμε για ύπνο ή να σηκωθούμε από το κρεβάτι). Η ομάδα PLWH εμφάνισε ένα αξιοσημείωτο έλλειμμα στην απόδοση PM στην εργασία με βάση το χρόνο, στην οποία εμπλέκεται μια στρατηγική διαδικασία, σε σύγκριση με μια εργασία που βασίζεται σε γεγονότα, στην οποία εμπλέκονται αυθόρμητες/αυτόματες διεργασίες [18]. Γνωστικά ελλείμματα (ψυχοκινητική απόδοση, εκτελεστικές λειτουργίες,μνήμη, και προσοχή) έχουν τεκμηριωθεί προηγουμένως σε PLWH, αλλά λίγες μελέτες έχουν εξετάσει τη σχέση με τον ύπνο [19,20]. Ωστόσο, τα ελλείμματα ύπνου έχουν από καιρό συνδεθεί με πολυάριθμες γνωστικές δυσλειτουργίες [21]. Προηγούμενες αναφορές έχουν δείξει συσχετίσεις μεταξύ της συνέχειας και της ποιότητας του ύπνου με ορισμένες εργασίες γνωστικής απόδοσης στο PLWH [22,23]. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες δεν περιελάμβαναν ομάδα ελέγχου κατά την αντικειμενική διερεύνηση των παραμέτρων ύπνου και της γνωστικής απόδοσης. Οι περισσότερες από τις μελέτες χρησιμοποίησαν μια εργασία βασισμένη σε γεγονότα για την αξιολόγηση της μελλοντικής μνήμης η οποία δεν ήταν πάντα σχετική με συνήθεις εργασίες όπως η καθημερινή λήψη φαρμάκων που βιώνουν οι PLWH στο πραγματικό τους περιβάλλον [24].

Ως εκ τούτου, στοχεύσαμε να περιγράψουμε την αρχιτεκτονική και τη διάρκεια του κύκλου δραστηριότητας-ανάπαυσης ανά 24 ώρες, καθώς και τη συσχέτιση με την προοπτική απόδοση μνήμης, που αξιολογήθηκε μέσω μιας νατουραλιστικής εργασίας βασισμένης στη δραστηριότητα σε μια μεγάλη ομάδα PLWH και μια αντίστοιχη ομάδα ελέγχου . Τέλος, διερευνήσαμε επίσης τη σχέση μεταξύ των προτύπων ύπνου και των παραμέτρων του ανοσοποιητικού και της σοβαρότητας της νόσου σε PLWH.

2. Μέθοδοι

2.1. Σχεδιασμός Σπουδών και Συμμετέχοντες

Μια μελέτη παρατήρησης μεγαλύτερη ή ίση με 7-ημέρα σχεδιάστηκε για να περιγράψει τα πρότυπα ύπνου των ενηλίκων που έχουν μολυνθεί με HIV τύπου 1. Οι εξωτερικοί ασθενείς που λαμβάνουν τακτική φροντίδα στο νοσοκομείο Hotel-Dieu στο Παρίσι (Γαλλία) προσκλήθηκαν να συμμετάσχουν στη μελέτη και συμπεριλήφθηκαν όσοι έδωσαν τη συγκατάθεσή τους. Οι ασθενείς που χρησιμοποιούσαν ενεργά ενδοφλέβια φάρμακα αποκλείστηκαν. Οι παράμετροι του HIV και τα χαρακτηριστικά των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των τρεχουσών συνταγών (αντιρετροϊκά και μη αντιρετροϊκά φάρμακα), οι συννοσηρότητες και οι τρέχουσες καταστάσεις αξιολογήθηκαν με ένα ιατρικό ερωτηματολόγιο που συμπληρώθηκε από γιατρούς μεταξύ Μαρτίου και Σεπτεμβρίου 2014. Οι ασθενείς με οξείες ασθένειες αποκλείστηκαν. Τα παρόντα ακτιγραφικά δεδομένα ελήφθησαν από ένα υποδείγμα μιας μεγαλύτερης μελέτης [16] (Faraut et al., 2018), στην οποία οι συνολικοί χρόνοι ύπνου των ασθενών ανά 24 ώρες μετρήθηκαν αντικειμενικά με ακτιγραφία (βλ. διάγραμμα ροής, Εικόνα 1) . Οι αλληλένδετες αναλύσεις δείχνουν ότι όλες οι παράμετροι ύπνου (εκτός της ποιότητας ύπνου) ήταν παρόμοιες στο υποδείγμα (n=96) και στη μεγαλύτερη ομάδα HIV (n=640), γεγονός που υποδηλώνει καλή αντιπροσωπευτικότητα της υποομάδας ακτιγραφίας [16]. Γενικότερα, υπήρχε καλή συμφωνία για όλες τις υγειονομικές και κοινωνικοδημογραφικές μεταβλητές μεταξύ του υποδείγματος και ολόκληρου του δείγματος (βλ. Συμπληρωματικό Πίνακα S1). Η υπνηλία αξιολογήθηκε με την κλίμακα υπνηλίας Epworth (ESS) [25]. Συγκεκριμένα, οι διαταραχές ύπνου διερευνήθηκαν χρησιμοποιώντας το ερωτηματολόγιο του Βερολίνου [26] για την αποφρακτική άπνοια ύπνου (OSA). Η κακή ποιότητα ύπνου ορίστηκε από έναν δείκτη ποιότητας ύπνου του Πίτσμπουργκ (PSQI) μεγαλύτερη από 5 χρησιμοποιώντας μια γαλλική έκδοση του ερωτηματολογίου [27,28]. Η συντομευμένη βαθμολογία Beck Depression Inventory (BDI) χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της κατάθλιψης [29] και τόσο το SF-12 [30] όσο και το PROQOL-HIV [31], δύο επικυρωμένα εργαλεία, χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της ποιότητας ζωής . Σε αυτή τη μελέτη εξετάστηκαν συνολικά 96 ασθενείς με HIV (26 γυναίκες, 48,54 ± 11,58 ετών) και 96 υγιείς μάρτυρες (HC, 26 γυναίκες, 45,66 ± 14.{35}} ετών). Τα δείγματα HIV και ελέγχου ήταν ισορροπημένα για το φύλο (χ2=0; p=1) και την ηλικία (t190=1.52; p=0.13). Η υγιής ομάδα ελέγχου συντάχθηκε στο Εργαστήριο Εφαρμοσμένης Χρονοψυχολογίας του Τμήματος Ψυχολογίας "Renzo Canestrari", Πανεπιστήμιο της Μπολόνια, Μπολόνια, Ιταλία, χρησιμοποιώντας μια σειρά προηγούμενων μελετών [32-35] που αφορούσαν υγιείς συμμετέχοντες. Κανένας από τους συμμετέχοντες δεν δούλευε ευέλικτα ωράρια ή νυχτερινές βάρδιες και κανένας δεν είχε παραπονεθεί για διαταραχές ύπνου ή συμπτώματα κατά τη διάρκεια της ημέρας λόγω μη ικανοποιητικού ύπνου. Τα κριτήρια αποκλεισμού που χρησιμοποιήθηκαν στις προηγούμενες μελέτες μας [32-35] περιελάμβαναν διαταραχές ύπνου, ψυχικές διαταραχές, σοβαρές ή οξείς ασθένειες, χρήση ψυχοδραστικών φαρμάκων και αναπηρίες που παρεμβαίνουν ή περιορίζουν την κινητικότητα. Για να συμπεριληφθούν σε αυτές τις μελέτες [32-35], οι συμμετέχοντες έπρεπε να συμπληρώσουν το 12-στοιχείο Γενικό Ερωτηματολόγιο Υγείας [36], το Ερωτηματολόγιο Διαταραχών ύπνου [37] και το Προφίλ των Καταστάσεων Διάθεσης [38]. Οι συμμετέχοντες που δεν ανέφεραν καμία διαταραχή ύπνου στο Ερωτηματολόγιο Διαταραχών Ύπνου συμπεριλήφθηκαν εάν είχαν βαθμολογία στο Ερωτηματολόγιο Γενικής Υγείας 4 ή λιγότερο και βαθμολογία Προφίλ Καταστάσεων Διάθεσης 250 ή λιγότερο.

2.2. Ακτιγραφία

Τα μοντέλα ακτιγράφου Actiwatch AW64 και MotionWatch 8 (Cambridge Neurotechnology Ltd., Cambridge, UK) χρησιμοποιήθηκαν για την καταγραφή της συμπεριφοράς ύπνου/εγρήγορσης των συμμετεχόντων (Εικόνα 2) σε 1-λεπτές εποχές. Τα φίλτρα ρυθμίστηκαν στα 3 έως 11 Hz. Αρχικά ζητήθηκε από κάθε συμμετέχοντα να φορά το ακτιγράφημα 24-h ανά ημέρα γύρω από τον μη κυρίαρχο καρπό για τουλάχιστον έξι συνεχόμενες ημέρες. Η μέση διάρκεια καταγραφής ακτιγραφίας σε PLWH ήταν 10,99 ημέρες (SD=1,89), ενώ στους ελέγχους ήταν 8,64 ημέρες (SD=2,89). Οι ακτιγραφικές εγγραφές αξιολογήθηκαν από τον ίδιο ερευνητή (VN), θέτοντας την ευαισθησία στην αφύπνιση σε χαμηλό επίπεδο και χρησιμοποιώντας το λογισμικό Sleep Analysis έκδοση 5.32 (Cambridge Neurotechnology Ltd., Cambridge, UK) [32,39].

Η συσκευή ακτιγραφίας διαθέτει ένα πιεζοηλεκτρικό επιταχυνσιόμετρο που μετρά τις αλλαγές στην επιτάχυνση και επιτρέπει την έμμεση αξιολόγηση του ύπνου. Η δοκιμή απόδοσης μελλοντικής μνήμης βάσει δραστηριότητας επισημάνθηκε ως "αποτυχία" εάν οι συμμετέχοντες απέτυχαν να πατήσουν το κουμπί του δείκτη συμβάντος. Διαφορετικά, επισημάνθηκε ως "ολοκληρώθηκε" (Η εικόνα 2 δείχνει το MotionWatch 8 Actigraph).

Υπολογίστηκαν τα ακόλουθα ακτιγραφικά μέτρα της νύχτας:

1. Sleep start (SS): η έναρξη του ύπνου.

2. Slep end (ES): το τέλος του ύπνου.

3. Πραγματικός χρόνος ύπνου (AST): η ποσότητα του ύπνου.

4. Πραγματικός χρόνος αφύπνισης (AWT): ο χρόνος αφύπνισης.

5. Καθυστέρηση ύπνου (SL): η καθυστέρηση πριν την έναρξη του ύπνου μετά την ώρα του ύπνου. 6. Αποδοτικότητα ύπνου (SE): το ποσοστό του χρόνου που αφιερώνεται στον ύπνο ενώ είστε στο κρεβάτι.

7. Μέση βαθμολογία δραστηριότητας (MAS): η μέση τιμή της δραστηριότητας μετράει ανά εποχή

την υποτιθέμενη περίοδο ύπνου.

8. Δείκτης κατακερματισμού (Fl): το ποσοστό των φάσεων ακινησίας 1 min ως ποσοστό του συνολικού αριθμού των φάσεων ακινησίας.

Τα άτομα ανέφεραν, σε ένα ημερολόγιο 24 ωρών, κάθε περίοδο ύπνου, συμπεριλαμβανομένου του χρόνου και της διάρκειας των επεισοδίων ύπνου. Οι μεσημεριανοί ύπνοι προσδιορίστηκαν ακτιγραφικά μέσω της συνάρτησης "ανάλυση ύπνου" που εφαρμόστηκε στο λογισμικό δραστηριότητας του ακτιγράφου και ανάλυσης ύπνου και υπολογίστηκε το ακόλουθο ακτιγραφικό μέτρο:

● Ο μεγαλύτερος υπνάκος (LN): μέση διάρκεια του μεγαλύτερου υπνάκου.

Για κάθε συμμετέχοντα, υπολογίστηκε ο μέσος όρος των ακτιγραφικών μετρήσεων νύχτας και ημέρας ολόκληρης της περιόδου καταγραφής.

Οι ασθενείς κατηγοριοποιήθηκαν σύμφωνα με τον συνολικό χρόνο ύπνου τους (TST) ανά 24 ώρες: κάτω από 6 ώρες ορίστηκε ως "μικρός ύπνος", περισσότερο από 8 ώρες ορίστηκε ως "μεγάλος ύπνος" και μεταξύ 6 και 8 ώρες ορίστηκε ως "τυπικός ύπνος". ". Οι αντικειμενικά καταγεγραμμένοι μεσημεριανοί ύπνοι ορίστηκαν από ένα επεισόδιο ύπνου που διαχωρίζεται σαφώς από το κύριο επεισόδιο ύπνου κατά τη διάρκεια της νύχτας.

2.3. Προοπτική Απόδοση Μνήμης

Η μελλοντική απόδοση της μνήμης αξιολογήθηκε μέσω μιας φυσιοκρατικής εργασίας βασισμένης στη δραστηριότητα [40]. Αρχικά ζητήθηκε από τους συμμετέχοντες να πιέσουν το κουμπί ένδειξης συμβάντος στο επάνω μέρος του ακτίγραφου για να σηματοδοτήσουν την ώρα ύπνου (δραστηριότητα για ύπνο, δραστηριότητα 1) και την ώρα σηκώματος (δραστηριότητα σηκώματος από το κρεβάτι, δραστηριότητα 2). Αναφορικά με τις δύο δραστηριότητες, η απόδοση της μελλοντικής μνήμης βάσει δραστηριότητας βαθμολογήθηκε ως "αποτυχία"(0) εάν οι συμμετέχοντες απέτυχαν να πατήσουν το κουμπί δείκτη συμβάντος ή "ολοκληρώθηκε"(1) εάν θυμήθηκαν να εκτελέσουν αυτήν την εργασία.

2.4. Παράμετροι HIⅣ

Οι κύριες παράμετροι HIV που ενδιαφέρουν ήταν οι τρέχοντες και ναδίρ αριθμοί CD4 συν κυτταρικά, επίπεδα HIV RNA στο πλάσμα, αναλογία CD4 συν / CD8 συν (ένας υποκατάστατος δείκτης της ανοσολογικής ενεργοποίησης όταν<1), and="" history="" of="" aids-defining="" condition="" (called"aids="" status")according="" to="" the="" 1993="" centers="" for="" disease="" control="" and="" prevention="" (cdc)clinical="" definition="" that="" only="" considers="" clinical="" events="" and="" not="" the="" cd4+="" cell="" count.="" these="" parameters="" were="" not="" applicable="" to="" controls.="" the="" clinical="" characteristics="" of="" plwh="" included="" in="" the="" study="" are="" reported="" in="" supplementary="" table="" s2.="" the="" median="" duration="" of="" hiv="" infection="" was="" 16="" years(interquartile="" range(ior)="(6-22))," median="" cd4="" cell="" count="" was="" 568="" cells/mm3="" (ior="(454-755))" with38%="" under="" 500="" cells/mm³="" and="" 37%="" with="" a="" cd4/cd8="" ratio="" ≥="" 1.84%="" had="" undetectable="" plasma="" hiv=""><20 copies/ml).aids="" status="" was="" present="" in="" 16%="" of="" patients,="" and="" 78="" %="" had="" been="" on="" antiretroviral="" therapy="" in="" the="" last="" 10="" years="" (median,="" (iqr)="(3-17)." all="" these="" clinical="" characteristics="" were="" similar="" to="" the="" larger="" group="" of="" plwh="" from="" which="" the="" actigraphic="" subsample="" was="" extracted="" ([16]="" and="" see="" supplementary="" table="">

2.5. Στατιστική ανάλυση

Οι ακτιγραφικές παράμετροι ημέρας και νύχτας συγκρίθηκαν μεταξύ των ομάδων μέσω ενός συνόλου ανεξάρτητων δειγμάτων t-test, με την ομάδα ως ανεξάρτητη μεταβλητή και την ακτιγραφική παράμετρο ως εξαρτημένη μεταβλητή. Εφόσον πραγματοποιήσαμε πολλαπλές συγκρίσεις, το επίπεδο σημαντικότητας διορθώθηκε με την εφαρμογή διόρθωσης Bonferroni, οδηγώντας μας να θεωρήσουμε τιμές p μικρότερες από 0.006 ως σημαντικές.

Για κάθε συμμετέχοντα, η μελλοντική απόδοση μνήμης εκφράστηκε ως το ποσοστό των φορών που θυμήθηκε να πατήσει το κουμπί του δείκτη συμβάντος τόσο στο συμβάν 1 όσο και στο συμβάν 2. Τα ποσοστά υποβλήθηκαν σε μετασχηματισμό τόξου προκειμένου να δημιουργηθούν παραμετρικά στατιστικά στοιχεία. Στη συνέχεια πραγματοποιήσαμε μια μικτή ANOVA με την ομάδα ως παράγοντα μεταξύ των ατόμων (δύο επίπεδα: PLWH και μάρτυρες) και βάσει δραστηριότητας προοπτική απόδοση μνήμης ως παράγοντα εντός των υποκειμένων (δύο επίπεδα: δραστηριότητα 1 πριν τον ύπνο και δραστηριότητα 2 κατά την έγερση χρόνος).

Τέλος, ξεχωριστά για το PLWH και τους μάρτυρες, πραγματοποιήσαμε μια ανάλυση συσχέτισης Pearson μεταξύ της προοπτικής απόδοσης μνήμης βάσει δραστηριότητας κατά το χρόνο εκκίνησης (δραστηριότητα 2), που υπόκειται στον μετασχηματισμό της arcsin και των ακτιγραφικών παραμέτρων ύπνου. Κάθε πρωτεύον κριτήριο αναλύθηκε με μονομεταβλητές λογιστικές παλινδρομήσεις για τα κλινικά χαρακτηριστικά του HIV. Το λογισμικό SAS (έκδοση 9.4, SAS Institute, Cary, NC, USA) χρησιμοποιήθηκε για στατιστικές αναλύσεις (PROC MI, PROC LOGISTIC και PROC MIANALYSE).

2.6. Ηθική

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας (Comite de Protection des Personnes le-de-France 1, πτυχίο 2013-Νοέμβριος-13404) και από τη "Γαλλική Επιτροπή για την Προστασία Δεδομένων και τις Ελευθερίες" (CNL) ). Ζητήθηκε επίσης από τους υγιείς μάρτυρες να υπογράψουν τη γραπτή συγκατάθεση μετά από ενημέρωση πριν από τη συμμετοχή τους στις αρχικές μελέτες, οι οποίες εγκρίθηκαν από την αρμόδια Επιτροπή Δεοντολογίας.

3. Αποτελέσματα

3.1. Ακτιγραφικές παράμετροι νύχτας και ημέρας σε PLWHand Healthy Controls

Μεταξύ των οκτώ ακτιγραφικών παραμέτρων που αξιολογήθηκαν για την περιγραφή της παρακολούθησης του ρυθμού ύπνου-εγρήγορσης, δύο εμφάνισαν μια εξαιρετικά σημαντική διαφορά μεταξύ PLWH και υγιών μαρτύρων (Πίνακας 1). Πρώτον, οι PLWH ξεκινούν (24:35±1:23 έναντι 24:12±1,05) και τελειώνουν (08:05±1:25 έναντι 07:39±1:09) την περίοδο ύπνου τους αργότερα από τους ελέγχους. Ο χρόνος για να αποκοιμηθεί, 11,65±8,22 λεπτά έναντι 7,88 ± 6,50 λεπτά, ήταν επίσης μεγαλύτερος σε PLWH (σ.<0.001). total="" sleep="" time="" was="" respectively="" 420±61.47="" min="" for="" plwh="" and="" 416.26±="" 51.73="" in="" the="" control="" population,="" while="" sleep="" efficiency="" was="" in="" the="" usual="" range="" for="" both="" groups(90.25±="" 3.60="" %and="" 90.46±3.10%,="" respectively).="" however,="" the="" mean="" duration="" of="" the="" longest="" daytime="" nap="" was="" significantly="" greater="" in="" plwh="" (32.49±12.13versus=""><0.001). more="" damaging,="" sleep="" continuity="" appeared="" to="" be="" affected="" in="" plwh,="" with="" a="" significantly="" higher="" fragmentation="" index="" as="" compared="" to="" controls="" (p=""><>

3.2. Προοπτική απόδοση μνήμης βάσει δραστηριότητας σε ασθενείς με HIV και υγιείς μάρτυρες

Η μελλοντική απόδοση της μνήμης αξιολογήθηκε μέσω της μέτρησης μιας φυσιοκρατικής δραστηριότητας δραστηριότητας εργασίας, π.χ., να θυμάστε να πατήσετε το κουμπί δείκτη συμβάντων του ακτίγραφου όταν πηγαίνετε ή σηκώνεστε από το κρεβάτι (δραστηριότητες 1 και 2, αντίστοιχα). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά σε καμία από τις δύο δραστηριότητες μεταξύ PLWH (79,90 τοις εκατό ; IC95 τοις εκατό :75. 15-84 ,66 τοις εκατό ) και την ομάδα ελέγχου (78,41 τοις εκατό ;IC95 τοις εκατό :73.65-83 ,16 τοις εκατό ) (Fu190=0.03;p=0.86). Κατά τη σύγκριση των δραστηριοτήτων του ύπνου και του σηκώματος για κάθε υποκείμενο, ο παράγοντας εντός των υποκειμένων δεν ήταν σημαντικός (δραστηριότητα1=80.13 τοις εκατό , IC95 τοις εκατό :76.56-83.71 τοις εκατό. ;δραστηριότητα 2=78.18 τοις εκατό ,IC95 τοις εκατό :74.29-82.06 τοις εκατό ;F1190=1.50;p=0.22).Τέλος, η αλληλεπίδραση μεταξύ των η κατάσταση του θέματος και ο χρόνος της δραστηριότητας δεν ήταν σημαντικοί (F1190=2.29; p=0.13) (Εικόνα 3).

3.3. Actigraphic Night-Time Parameters and Activity-based Prospective Memory Performance at Take-Up Time σε PLWH και Controls

Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, στους ελέγχους, παρατηρήσαμε σημαντικές αρνητικές συσχετίσεις μεταξύ της προοπτικής απόδοσης μνήμης βάσει δραστηριότητας κατά την αφύπνιση (δραστηριότητα 2) και του λανθάνοντος χρόνου ύπνου, καθώς και της μέσης βαθμολογίας δραστηριότητας. Παρατηρήσαμε επίσης μια θετική συσχέτιση μεταξύ της προοπτικής απόδοσης μνήμης και της αποτελεσματικότητας του ύπνου. Αντίθετα, δεν παρατηρήθηκαν τόσο σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των PLWH.

3.4. Παράγοντες που σχετίζονται με τον μακροχρόνιο ύπνο σε PLWH

Δεδομένου ότι το PLWH εμφάνισε μεγαλύτερη καταγραφόμενη ακτιγραφικά μέση διάρκεια του μεγαλύτερου ύπνου από τους ελέγχους, εστιάσαμε στην ομάδα HIV για να κατανοήσουμε καλύτερα τη σχέση μεταξύ της TST ανά 24 ώρες, συμπεριλαμβανομένων των ημερήσιων μεσημεριανών ύπνου και της σοβαρότητας της νόσου και των σχετικών ανοσολογικών εκβάσεων (κατάσταση AIDS, CD4 και πλήθος κυττάρων CD8). Διαπιστώσαμε ότι όσοι κοιμούνται πολύ κοιμούνται περισσότερους ύπνους κατά τη διάρκεια της ημέρας από ό,τι οι σύντομοι και συνηθισμένοι (98 τοις εκατό σε όσους κοιμούνται πολύ καιρό έναντι 49 τοις εκατό σε όσους κοιμούνται πολύ λίγο και τυπικά; OR=20.78; (4,55–94,82)) και 74 τοις εκατό σε όσους κοιμούνται πολύ. εξάσκησε τους υπνάκους με διάρκεια > 60 λεπτά. Όσοι κοιμούνται πολύ, σύμφωνα με την ακτιγραφία, ήταν πιο πιθανό να έχουν ιστορικό συμβάντων που καθορίζουν το AIDS (OR=4.45 (1.29–15.28); p < 0.01),="" με="" χαμηλότερο="" ναδίρ="" cd4="" (or="0.66" (0.48–0.91)).="" δεν="" αναφέρθηκε="" σημαντική="" διαφορά="" στους="" τρέχοντες="" αριθμούς="" κυττάρων="" cd4,="" αλλά="" μια="" χαμηλότερη="" αναλογία="" cd4/cd8="" συσχετίστηκε="" με="" πολύ="" ύπνο="" (ρ="0.04," πίνακας="">

4. Συζήτηση

Το PLWH αναφέρει συχνά παράπονα ύπνου, αλλά εξακολουθούν να λείπουν αντικειμενικά στοιχεία για την καλύτερη κατανόηση των υποκείμενων μηχανισμών. Αναφέρουμε εδώ ότι το PLWH χρειάζεται περισσότερο χρόνο για να αποκοιμηθεί, σύμφωνα με τη μοναδική προηγούμενη μελέτη που χρησιμοποιούσε ομάδα ελέγχου [17]. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν επίσης ότι το PLWH έχει υψηλότερη μέση διάρκεια του μεγαλύτερου υπνάκου και εμφανίζει χειρότερη συνέχεια ύπνου σε σύγκριση με υγιή άτομα ελέγχου. Ωστόσο, άλλες αντικειμενικές παράμετροι ύπνου δεν άλλαξαν σημαντικά, παρόλο που παρατηρήσαμε υψηλό ποσοστό υποκειμενικά αναφερόμενης κακής ποιότητας ύπνου στην ομάδα PLWH.

Επιχειρήσαμε επίσης να επεκτείνουμε τις λίγες προηγούμενες έρευνες σε μια σχετική γνωστική εργασία σε μια μεγαλύτερη ομάδα PLWH. Για το σκοπό αυτό, μια προοπτική εργασία μνήμης εκτελούνταν τόσο συχνά όσο και τακτικά καθ' όλη την περίοδο της παρακολούθησης της ακτιγραφίας. Αυτή η εργασία θα μπορούσε να θεωρηθεί συμπεριφορά οικολογικού σχεδίου που είναι πολύ σχετική με την τήρηση της υγειονομικής περίθαλψης, όπως η τήρηση της θεραπείας. Σε μια τέτοια συνήθη εργασία προοπτικής μνήμης, τα δεδομένα δεν έδειξαν σημαντικές διαφορές μεταξύ του PLWH και του πληθυσμού ελέγχου. Ωστόσο, οι καλύτερες βαθμολογίες σε αρκετές παραμέτρους ύπνου συσχετίστηκαν θετικά με την απόδοση σε αυτήν την προοπτική εργασία μνήμης στην ομάδα ελέγχου αλλά όχι στην PLWH.

Τέλος, στο υποδείγμα PLWH που παρακολουθήθηκε με ακτιγραφία, η παρατεταμένη ύπνος ανά 24 ώρες (με υψηλή αναλογία διφασικών ατόμων ύπνου σε άτομα με μεγάλη διάρκεια ύπνου) συσχετίστηκε με υψηλότερη σοβαρότητα της νόσου.

4.1. Μεταβολές ύπνου, Ανοσολογική Ενεργοποίηση και Πιθανοί Παθοφυσιολογικοί Μηχανισμοί σε PLWH

Ο επιπολασμός των υποκειμενικά μετρούμενων διαταραχών ύπνου έχει ήδη υπογραμμιστεί, φθάνοντας το 50 τοις εκατό των PLWH, δηλαδή έως και πέντε φορές υψηλότερο από ό,τι στον γενικό πληθυσμό, σύμφωνα με πρόσφατες μελέτες [41,42]. Εδώ, με βάση την αντικειμενική ακτιγραφία, αναφέρουμε ότι, παρά τον αρκετά παρόμοιο νυχτερινό συνολικό χρόνο ύπνου, το PLWH έδειξε μεγαλύτερο δείκτη κατακερματισμού κατά τις περιόδους ύπνου από τους ελέγχους. Αυτό επιβεβαιώνει προηγούμενα δεδομένα πολυυπνογραφίας που υποδεικνύουν συχνή νυχτερινή κίνηση στο PLWH [43]. Αυτές οι αλλαγές ύπνου εξακολουθούν να υπάρχουν όταν οι ασθενείς λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία [41,44].

Μια προηγούμενη ακτιγραφική μελέτη σε μια πολύ μικρή ομάδα οκτώ PLWH παρατήρησε υψηλότερη μεταβλητότητα στα πρότυπα δραστηριότητας ανάπαυσης από μέρα σε μέρα, σε σύγκριση με τα προηγουμένως δημοσιευμένα πρότυπα σε υγιείς εθελοντές [45]. Τόσο οι διαταραχές ύπνου όσο και η μόλυνση από τον ιό HIV είναι πιθανοί αιτιολογικοί παράγοντες για τη γένεση μιας φλεγμονώδους κατάστασης που μπορεί να αλλάξει την αρχιτεκτονική και την ποιότητα του ύπνου [11,46,47]. Σχετικά με τη συσχέτιση του μεσημεριανού ύπνου σε άτομα που κοιμούνται πολύ με πιο σοβαρά ανοσολογικά χαρακτηριστικά της νόσου, επιβεβαιώσαμε αντικειμενικά με ακτιγραφία σε αυτήν την υποομάδα PLWH αυτό που είχαμε προηγουμένως παρατηρήσει σε μια μεγαλύτερη ομάδα (n=640) μέσω της αυτοαναφοράς για τον ύπνο [16].

Ο μέσος υποκειμενικός χρόνος νυχτερινού ύπνου τις καθημερινές ήταν 420 λεπτά (345–472) στη μεγάλη ομάδα HIV (n=640). αυτός είναι συγκρίσιμος με τον νυχτερινό ύπνο που αναφέρεται εδώ με ακτιγραφία (420 ± 61,47 λεπτά σε PLWH). Αναφορές από ημερολόγια ύπνου στη μεγάλη ομάδα του HIV έδειξαν ότι οι αναλογίες σύντομων (<6 h/24="" h)="" and="" long="" (="">8 ώρες/24 ώρες) που κοιμόντουσαν ήταν 24 και 29 τοις εκατό, αντίστοιχα, συμπεριλαμβανομένου του 13 τοις εκατό των ασθενών που ανέφεραν TST > 9 ώρες. Είναι ενδιαφέρον ότι όσοι κοιμούνται πολύ ανέφεραν περισσότερους μεσημεριανούς ύπνους και περισσότερους μεσημεριανούς ύπνους για περισσότερο από 1 ώρα κατά τη διάρκεια της εβδομάδας έναντι σύντομων και τυπικών ατόμων που κοιμούνται (49,1 τοις εκατό έναντι 18,7 τοις εκατό και 20,3 τοις εκατό και 21,1 τοις εκατό έναντι 15,5 τοις εκατό και 4,6 τοις εκατό, αντίστοιχα. [16] Έχοντας χρησιμοποιήσει μια αντικειμενική, αξιόπιστη μέτρηση του ύπνου, επιβεβαιώνουμε εδώ ότι αυτοί οι άνθρωποι που κοιμούνται πολύ κοιμούνται διπλάσιο από τους άλλους PLWH (98 τοις εκατό σε άτομα με πολύ ύπνο έναντι 49 τοις εκατό σε άτομα με σύντομη και τυπική ύπνο, βλ. Πίνακα 3). Επιβεβαιώνουμε επίσης ότι το PLWH κάνει μεγαλύτερους υπνάκους από τον υγιή πληθυσμό ελέγχου.

In multivariable analyses, reporting napping ≥1 h vs. non-napping was only associated with a CD4+/CD8+ ratio < 1 (OR 2.08 (1.07–4.04); p = 0.03) [16]. In the present study, long sleepers more frequently had a history of AIDS-defining events, a lower CD4 nadir, and a CD4+/CD8+ ratio < 1 (a surrogate marker of immune activation and inflammation), markers of more severe disease. Of note, the potentially greater extent of inflammation could lead to increased sleep duration in long sleepers. This has been demonstrated in experimental animal studies, in which cerebral injection of the HIV envelope protein gp120 enhanced the expression of the pro-inflammatory cytokine, e.g., IL-1, and lengthened nonrapid eye movement sleep [48]. In humans, the association of inflammatory status (assessed by C-reactive protein (CRP)) with napping frequency in relation to night-time sleep was investigated in 2147 young adults; it was found that one subject who napped every day within the long sleep (>Η ομάδα 9 ωρών νυχτερινού ύπνου είχε αυξημένα επίπεδα CRP [49].

Ως εκ τούτου, οι άνθρωποι που κοιμούνται πολύ καιρό (πληθυσμός με υψηλότερο ποσοστό παρατεταμένων μεσημεριανών μεσημεριανών ύπνου) και PLWHnapping μεγαλύτερο από ή ίσο με 1 ώρα σχετίζονται με την αναλογία CD4 συν / CD8 συν<1, meaning="" that="" these="" patients="" are="" at="" higher="" risk="" of="" immuno-inflammation.="" this="" suggests="" potential="" similar="" mechanism(s)="" as="" reported="" in="" experimental="" studies,="" ie.,="" that="" this="" higher="" inflammation="" status="" could="" lead="" to="" enhanced="" total="" sleep="" time="" in="" the="" plwh="" identified="" as="" long="" sleepers.="" furthermore,="" the="" higher="" frequency="" of="" long="" naps="" could="" be="" seen="" as="" a="" marker="" of="" general="" health="" degradation,="" as="" suggested="" by="" a="" higher="" history="" of="" aids-defining="" events(a="" higher="" vulnerability="" to="" opportunistic="" infections).="" as="" such,="" these="" long="" naps="" could="" be="" understood="" as="" passive="" sleep="" episodes="" (and="" not="" as="" scheduled="" countermeasures="" to="" compensate="" for="" a="" sleep="" debt)="" due="" to="" extreme="" fatigue,="" potentially="" alerting="" to="" a="" deterioration="" in="" the="" health="" of="" plwh.="" poor="" sleep="" quality="" is="" highly="" prevalent="" in="" this="" population(see="" supplementary="" table="" s1),="" and="" maybe="" the="" first="" stage="" toward="" longer="" total="" sleep="" time="" and="" long="" daytime="" naps,="" considering="" that="" increased="" time="" in="" bed="" does="" not="" improve="" sleep,="" but="" rather,="" promotes="" sleep="">

In addition, anxious-depressive disorders could partly explain the greater sleep fragmentation measured in PLWH. Indeed, in the present actigraphy study.39% of PIWH (similar to the proportion in the original larger group; [16) were affected by minimal to severe self-reported depressive symptoms (see Supplementary Table S1), Moderate or severe depression has previously been associated with poor sleep quality (PSOI>5) σε πολυμεταβλητές αναλύσεις στη μεγάλη μας κοόρτη [16]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει παρόμοιους επιπολασμούς: το 40 τοις εκατό απέκρουσε τα καταθλιπτικά συμπτώματα σε μια κινεζική μελέτη και το 17 έως 47 τοις εκατό περιέγραψε κατάθλιψη και 22-49 τοις εκατό άγχος σε μια μεγάλη μετα-ανάλυση στον πληθυσμό του Ηνωμένου Βασιλείου [42,50].

4.2. Γνωστική απόδοση, προοπτική μνήμη και ύπνος σε PLWH

Damage to the neural system caused by, e.g., inflammatory responses to HIV infection, could affect executive functions. Indeed, uncontrolled HIV infection damages the immune system. However, antiretroviral treatments (cART) improve life expectancy in HIV patients, who now have similar mortality rates to the general population provided that the CD4 cell count remains over 500/mm>με παρατεταμένη καταστολή του πλάσματος HIIV RNN A[5]Οι παρενέργειες των αντιρετροϊκών συνδυασμών ή μεμονωμένων φαρμάκων όπως η ζιδοβουδίνη και η εφαβιρένζη, συμπεριλαμβανομένων των ψυχιατρικών παθήσεων [52], ο διαταραγμένος ύπνος και τα ασυνήθιστα όνειρα [53]. ή αποφρακτική άπνοια ύπνου (OSA)[54] που προκαλείται από αύξηση βάρους [55,56], έχουν αναφερθεί και θα μπορούσαν να ευνοήσουν τόσο διαταραχές ύπνου όσο και γνωστικά ελλείμματα. Αυτές οι θεραπείες έχει αναφερθεί ότι αλλάζουν την αρχιτεκτονική του ύπνου και το φασματικό προφίλ με μειωμένο χρόνο μέχρι την έναρξη του ύπνου και χαμηλότερη απόδοση σε εργασίες προσοχής [57,58].

Η μελλοντική μνήμη θα μπορούσε να θεωρηθεί ως η δεξιότητά μας «να θυμάστε να θυμάστε», η οποία είναι εξαιρετικά σημαντική όταν σημαίνει να θυμάστε να παίρνετε φάρμακα. Μια προοπτική εργασία μνήμης έχει περιγραφεί ως εξής: (1) σχηματισμός της πρόθεσης για αναβολή δράσης. (2) διατήρηση της αναβαλλόμενης δράσης για ένα διάστημα καθυστέρησης· (3) έναρξη της αναβαλλόμενης ενέργειας με την ανίχνευση του κατάλληλου υποδείγματος (στην παρούσα μελέτη για να πιέσετε το κουμπί του δείκτη συμβάντος στην κορυφή του ακτιγράφου με στόχο να σηματοδοτήσει την ώρα ύπνου και να λάβετε -χρόνος λειτουργίας) και (4) εκτέλεση της αναβαλλόμενης ενέργειας [59. Το μελλοντικό μας παράδειγμα μνήμης μπορεί να θεωρηθεί ως μια καθημερινή εργασία ρουτίνας που μπορεί να είναι πιο σχετική με κλινικούς πληθυσμούς για τους οποίους πρέπει να γίνονται τακτικά μέτρα υγειονομικής περίθαλψης, π.χ. σε ασθενείς σε cART, στους οποίους αναφέρονται συχνά ελλείμματα στις νευρογνωστικές λειτουργίες |60I. Ο ύπνος μετά την κωδικοποίηση φαίνεται να επηρεάζει και να ενισχύει τη μνήμη για να εκτελέσει μια επιδιωκόμενη ενέργεια σε μια προγραμματισμένη ώρα, υποδηλώνοντας μια ευεργετική επίδραση του ύπνου στην μελλοντική μνήμηJ6162|, αν και αυτό το σημείο εξακολουθεί να συζητείται [40,63]. Η μειωμένη ποιότητα και ποσότητα ύπνου συνδέεται με τροποποιημένες και μειωμένες ικανότητες κωδικοποίησης και ενοποίησης μνήμης με την πάροδο του χρόνου [23,64].

Καλύτερη αυτοαναφορά —σε αντίθεση με την αντικειμενικά μετρούμενη— ποιότητα ύπνου (αξιολόγηση της ποιότητας των πέντε διαστάσεων του ύπνου τις τελευταίες 30 ημέρες, π.χ., ικανοποίηση από τον ύπνο, εγρήγορση κατά τις ώρες εγρήγορσης, χρόνος ύπνου, αποτελεσματικότητα ύπνου και ύπνος διάρκεια), έχει συσχετιστεί με καλύτερες βαθμολογίες σχετικά με διακριτές γνωστικές εργασίες (λεκτική μάθηση και οπτική μνήμη, [65]). Θα πρέπει να αναφέρουμε ότι το υποδείγμα μας που παρακολουθήθηκε με ακτιγραφία είχε χειρότερες υποκειμενικές μεταβλητές ποιότητας ύπνου σύμφωνα με το PSOI (βλ. συμπληρωματικό πίνακα S1), το οποίο θα μπορούσε να προκαλέσει υψηλό επίπεδο άγχους και θα μπορούσε επίσης να εξηγήσει εν μέρει την απουσία αναμενόμενων συσχετίσεων που βρέθηκαν εδώ μεταξύ των μεταβλητών ύπνου και η προοπτική απόδοση μνήμης σε PLWH, σε αντίθεση με ό,τι παρατηρήθηκε στους ελέγχους.

Ωστόσο, το γεγονός ότι οι καλύτερες βαθμολογίες για πολλές παραμέτρους ύπνου (αποτελεσματικότητα ύπνου και λανθάνουσα κατάσταση) συσχετίστηκαν θετικά με αυτήν την προοπτική εργασία μνήμης σε υγιείς μάρτυρες αλλά όχι σε PLWH υποδηλώνει ότι η ποιότητα του ύπνου δεν είναι ο κύριος παράγοντας απόδοσης της μνήμης [40,63]. Πράγματι, ο επιδεινωμένος δείκτης κατακερματισμού στο PLWH δεν συσχετίστηκε με κανέναν δείκτη απόδοσης της εργασίας. Η ποσότητα ύπνου, η οποία ήταν συγκρίσιμη σε PLWH και μάρτυρες, θα μπορούσε να είναι πιο κρίσιμη για την εκτέλεση αυτής της εργασίας απόδοσης. Εναλλακτικά, πρόσθετοι μηχανισμοί που δεν εξαρτώνται από τον ύπνο θα μπορούσαν να συσχετιστούν με το επίπεδο απόδοσης.

Πράγματι, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, έχει παρατηρηθεί ότι το PLWH παρουσιάζει πιο αξιοσημείωτο έλλειμμα στην απόδοση της μελλοντικής μνήμης σε εργασίες που βασίζονται στον χρόνο (δηλαδή, που περιλαμβάνουν στρατηγικές διαδικασίες) σε σύγκριση με εργασίες που βασίζονται σε συμβάντα (δηλαδή, που περιλαμβάνουν αυθόρμητες/αυτόματες διεργασίες)[ 18]. Μια μελέτη που αντιμετώπισε αντικειμενικές αξιολογήσεις ύπνου και γνωστικές επιδόσεις διεξήχθη σε μια ομάδα PLWH, ιολογικά ελεγχόμενης σε Cari, η οποία καταγράφηκε για μία νύχτα χρησιμοποιώντας πολυυπνογραφία και στη συνέχεια παρακολουθήθηκε για δύο εβδομάδες με ακτιγραφία. Τα καλύτερα αποτελέσματα σε ορισμένες από τις εργασίες της μπαταρίας γνωστικής απόδοσης (προσοχή και ψυχοκινητική ταχύτητα) συσχετίστηκαν με πολλές πολυυπνογραφικές παραμέτρους όπως υψηλότερος συνολικός χρόνος ύπνου, αποτελεσματικότητα ύπνου και μειωμένη αφύπνιση μετά την έναρξη του ύπνου (WASO) [22]. Ωστόσο, αυτές οι έρευνες διεξήχθησαν σε μια μικρή ομάδα PLWH (n= 36), βασίστηκαν μόνο σε μία νύχτα πολυυπνογραφίας, δεν περιλάμβαναν προοπτικές αξιολογήσεις απόδοσης μνήμης και δεν υπήρχε ομάδα ελέγχου. Επιπλέον, οι συσχετισμοί δεν ίσχυαν πλέον όταν αξιολογήθηκαν οι ίδιες παράμετροι ύπνου με τα δεδομένα της ακτιγραφίας δύο εβδομάδων [22]. Εδώ, με βάση τις καταγραφές ακτιγραφίας, διαπιστώσαμε ότι η καλύτερη προοπτική απόδοση μνήμης συσχετίστηκε με μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα ύπνου στην ομάδα ελέγχου αλλά όχι στην PLWH, σύμφωνα με τη μελέτη των Gamaldo et al. [22].

4.3.Περιορισμοί

Τα πλεονεκτήματα αυτής της μελέτης έγκεινται στο σχετικά μεγάλο μέγεθος της καλά χαρακτηρισμένης ομάδας μας PLWH, στη σύγκριση με μια ομάδα ελέγχου και στις αξιολογήσεις μιας προοπτικής εργασίας μνήμης που λειτουργεί στον πραγματικό κόσμο και στην αντικειμενική παρακολούθηση του ύπνου. Ωστόσο, η τρέχουσα έρευνα είχε επίσης αρκετούς περιορισμούς που χρήζουν εξέτασης. Στην παρούσα μελέτη, σε σύγκριση με έναν πληθυσμό ελέγχου, η προοπτική απόδοση μνήμης δεν ήταν σημαντικά διαφορετική στις δύο ομάδες. Είναι πιθανό ότι μια μακρύτερη περίοδος έρευνας ή η εκτέλεση μιας πιο περίπλοκης εργασίας θα μπορούσε να είχε αποκαλύψει διαφορές.

Επιπλέον, οι οροθετικές και οι αρνητικές ομάδες ταιριάστηκαν καλά ως προς το φύλο και την ηλικία, αλλά στρατολογήθηκαν από δύο διαφορετικά ευρωπαϊκά κέντρα ύπνου (Paris Hotel-Dieu και Bologna University) με πιθανή προκατάληψη στην κατανόηση των οδηγιών που δίνονται από διαφορετικούς ερευνητές για το νατουραλιστικό έργο που βασίζεται στη δραστηριότητα. Αυτό μπορεί να επηρέασε το επίπεδο τήρησης της μελλοντικής εργασίας απόδοσης μνήμης.

Επίσης, σε ασθενείς με HIV συν *, η απουσία προβλέψιμης συσχέτισης μεταξύ καλύτερης μνήμης με βάση τη δραστηριότητα, προοπτικής μνήμης και καλύτερων παραμέτρων ύπνου (υψηλότερη απόδοση ύπνου, μικρότερη καθυστέρηση ύπνου) που μετρήθηκαν σε υγιείς συμμετέχοντες υποδηλώνει πρόσθετους μη εμφανείς μηχανισμούς που εμπλέκονται στην απόδοση Ασθενείς με HIV που δεν συζητούνται εδώ. Πιθανώς, μεταξύ της ομάδας HIV*, μεγαλύτερη ετερογένεια στις γνωστικές ικανότητες από ό,τι στην ομάδα ελέγχου θα μπορούσε εν μέρει να εξηγήσει αυτό το αποτέλεσμα. Εναλλακτικά, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ο κρίσιμος παράγοντας ύπνου για το επίπεδο απόδοσης της προοπτικής μνήμης θα μπορούσε να είναι ο συνολικός χρόνος ύπνου, ο οποίος ήταν παρόμοιος και στις δύο ομάδες. Τέλος, οι πολυυπνογραφικές καταγραφές θα μας επέτρεπαν να διερευνήσουμε τον πιθανό ρόλο της αρχιτεκτονικής ύπνου στην μελλοντική απόδοση της μνήμης. Πράγματι, πρόσφατες μελέτες έχουν επισημάνει τον πιθανό ρόλο του ύπνου βραδέων κυμάτων και του ύπνου REM στην προοπτική απόδοση της μνήμης [66,67] (Leong et al, 2019; Scullin et al., 2019).

Πρέπει επίσης να αναγνωρίσουμε ότι μια πιθανή μεροληψία θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί όσοι κοιμούνται πολύ καιρό είχαν χειρότερη ανοσοποιητική κατάσταση σε σύγκριση με όσους κοιμούνται σύντομο και τυπικό (Πίνακας 3), δηλαδή, οι ασθενείς που παρουσιάζουν χειρότερη ανοσοποιητική κατάσταση μπορεί να είναι λιγότερο ενεργοί. Ως εκ τούτου, υπήρχε μεγαλύτερη πιθανότητα η καθιστική δραστηριότητά τους να βαθμολογηθεί λανθασμένα με ακτιγραφία, λόγω της χαμηλής ειδικότητάς της, ως ύπνος.

5. Συμπεράσματα

Συνολικά, αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι το PLWH έχει πιο κατακερματισμένο ύπνο και ότι η σοβαρότητα της μόλυνσης από τον HIV σχετίζεται με την επιμήκυνση της διάρκειας του ύπνου. Η ακτιγραφία μπορεί να είναι ένα πολύτιμο εργαλείο για τον εντοπισμό αυτού του είδους των προβλημάτων ύπνου σε κλινικές συνθήκες. Ο χρυσός κανόνας, δηλαδή η παρακολούθηση πολυυπνογραφίας, αν και πειραματικά είναι δύσκολο να επιτευχθεί σε μεγάλο αριθμό ημερών καταγραφής και με πολλούς ασθενείς, απαιτείται για να επιβεβαιώσει τις αρχικές και τις νέες συσχετίσεις που περιγράφονται εδώ μεταξύ μακροχρόνιων ύπνου και ύπνου και δυσμενών συνθηκών ανοσοποιητικού και υγείας στο ασθενείς με HIV. Τέλος, απαιτούνται διαχρονικές μελέτες που αξιολογούν συλλογικά τις γνωστικές αποκρίσεις, τον αντικειμενικό ύπνο και την ανοσολογική κατάσταση για να καθοριστούν καλύτερα οι μακροχρόνιες επιδράσεις της ποιότητας, της αρχιτεκτονικής και της ποσότητας ύπνου στις νευρογνωστικές καταστάσεις κατά την εξέλιξη χρόνιων ασθενειών όπως το AIDS.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Siegel, JM Στοιχεία για τις λειτουργίες του ύπνου των θηλαστικών. Nature 2005, 437, 1264–1271. [CrossRef] [PubMed]

2. Irwin, MR; Wang, MR; Campomayor, CO; Collado-Hidalgo, Α.; Cole, S. Στέρηση ύπνου και ενεργοποίηση πρωινών επιπέδων κυτταρικών και γονιδιωματικών δεικτών φλεγμονής. Αψίδα. Κρατώ. Med. 2006, 166, 1756–1762.

3. Faraut, Β.; Boudjeltia, KZ; Vanhamme, L.; Kerkhofs, M. Ανοσολογικές, φλεγμονώδεις και καρδιαγγειακές συνέπειες περιορισμού και αποκατάστασης ύπνου. Sleep Med. Αναθ. 2012, 16, 137–149. [PubMed]

4. Besedovsky, L.; Lange, Τ.; Haack, M. The Sleep-Immune Crosstalk in Health and Disease. Physiol. Αναθ. 2019, 99, 1325–1380. [PubMed]

5. Buxton, OM; Ο Marcelli, ο E. Ο σύντομος ύπνος και ο μεγάλος ύπνος συνδέονται θετικά με την παχυσαρκία, τον διαβήτη, την υπέρταση και τις καρδιαγγειακές παθήσεις μεταξύ των ενηλίκων στις Ηνωμένες Πολιτείες. Soc. Sci. Med. 2010, 71, 1027–1036. [PubMed]

6. Cappuccio, FP; D'Elia, L.; Strazzullo, Ρ.; Miller, MA Ποσότητα και ποιότητα ύπνου και συχνότητα εμφάνισης διαβήτη τύπου 2: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Diabetes Care 2010, 33, 414–420. [CrossRef] [PubMed]

7. Irwin, MR; Olmstead, R.; Carroll, JE Sleep Disturbance, Sleep Duration and Inflammation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Cohort Studies and Experimental Sleep Deprivation. Biol. Psychiatry 2016, 80, 40–52. [PubMed]

8. Léger, D.; Beck, F.; Richard, J.-B.; Sauvet, F.; Faraut, B. Οι κίνδυνοι του ύπνου «πολύ». Έρευνα Εθνικού Αντιπροσωπευτικού Δείγματος 24671 ενηλίκων (βαρόμετρο υγείας INPES). PLoS ONE 2014, 9, e106950.

9. Cheng-Mayer, C.; Rutka, JT; Rosenblum, ML; McHugh, Τ.; Stites, DP; Levy, JA Ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας μπορεί να μολύνει παραγωγικά τα καλλιεργημένα ανθρώπινα νευρογλοιακά κύτταρα. Proc. Natl. Ακαδ. Sci. ΗΠΑ 1987, 84, 3526–3530.

10. Wang, Τ.; Jiang, Ζ.; Hou, W.; Li, Ζ.; Cheng, S.; Green, L.; Wang, Υ.; Wen, Χ.; Cai, L.; Clauss, M.; et al. Η πρωτεΐνη HIV Tat επηρεάζει τον κιρκάδιο ρυθμό παρεμβαίνοντας στο κιρκαδικό σύστημα. HIV Med. 2014, 15, 565–570.

11. Darko, DF; Mitler, MM; Henriksen, SJ Λεπτοϊική λοίμωξη, πεπτίδια ανοσοαπόκρισης και ύπνος. Adv. Neuroimmunol. 1995, 5, 57-77. [CrossRef]

12. Lee, ΚΑ; Gay, C.; Portillo, CJ; Coggins, Τ.; Davis, Η.; Pullinger, CR; Aouizerat, BE Τύποι προβλημάτων ύπνου σε ενήλικες που ζουν με HIV/AIDS. J. Clin. Sleep Med. 2012, 8, 67–75. [PubMed]

13. Crum-Cianflflone, NF; Roediger, βουλευτής; Moore, DJ; Hale, Β.; Weintrob, Α.; Ganesan, Α.; Eberly, LE; Johnson, Ε.; Agan, BK; Scott Letendre, S. Επιπολασμός και παράγοντες που σχετίζονται με διαταραχές ύπνου μεταξύ ατόμων που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV που έλαβαν πρώιμη θεραπεία. Clin. Μολύνω. Dis. 2012, 54, 1485–1494. [CrossRef] [PubMed]

14. Girardin, J.-L.; Weber, KM; Aouizerat, BE; Levine, AM; Μάκη, Π.Μ. Liu, C.; Anastos, KM; Milam, J.; Keri, Ν.; Althoff, KN; et al. Συμπτώματα αϋπνίας και λοίμωξη από τον ιό HIV μεταξύ των συμμετεχόντων στη Διαϋπηρεσιακή Μελέτη HIV για γυναίκες. Sleep 2012, 35, 131–137.

15. Allavena, C.; Guimard, Τ.; Billaud, Ε.; de la Tullaye, S.; Reliquet, V.; Pineau, S.; Hüe, Η.; Supiot, C.; Chennebault, JM; Michau, C.; et al. Επιπολασμός και παράγοντες κινδύνου διαταραχών ύπνου σε μεγάλο ενήλικο πληθυσμό με HIV λοίμωξη. Συμπεριφορά κατά του AIDS. 2016, 20, 339–344. [PubMed]

16. Faraut, Β.; Malmartel, Α.; Ghosn, J.; Duracinsky, Μ.; Leger, D.; Grabar, S.; Viard, J.-P. Διαταραχή ύπνου και συνολικός χρόνος ύπνου σε άτομα με HIV μόλυνση: Μια συγχρονική μελέτη. Συμπεριφορά κατά του AIDS. 2018, 22, 2877–2887. [CrossRef] [PubMed]

17. Gamaldo, CE; Spira, AP; Hock, RS; Salas, RE; McArthur, JC; David, PM; Mbeo, G.; Smith, MT Ύπνος, λειτουργία και HIV: Αξιολόγηση πολλαπλών μεθόδων. Συμπεριφορά κατά του AIDS. 2013, 17, 2808–2815.

18. Avci, G.; Sheppard, DP; Savanna, MT; Kordovski, VM; Sullivan, KL; Woods, SP Μια συστηματική ανασκόπηση της προοπτικής μνήμης στη νόσο HIV: Από το εργαστήριο στην καθημερινή ζωή. Clin. Neuropsychol. 2018, 32, 858–890.

19. Heaton, RK; Franklin, DR; Ellis, RJ; McCutchan, JA; Letendre, SL; LeBlanc, S.; Collier, νευρογνωστικές διαταραχές που σχετίζονται με AC HIV πριν και κατά τη διάρκεια της εποχής της συνδυαστικής αντιρετροϊκής θεραπείας: Διαφορές στα ποσοστά, τη φύση και τους προγνωστικούς παράγοντες. J. Neurovirol. 2011, 17, 3–16.

20. Sanmarti, Μ.; Ibáñez, L.; Huertas, S.; Badenes, D.; Dalmau, D.; Slevin, Μ.; Krupinski, J.; Aurel Popa-Wagner, A.; Jaen, Α. Νευρογνωστικές διαταραχές που σχετίζονται με τον HIV. J. ΜοΙ. Psychiatry 2014, 2, 2. [CrossRef]

21. Banks, S.; Dinges, DF Συμπεριφορικές και φυσιολογικές συνέπειες του περιορισμού του ύπνου. J. Clin. Sleep Med. 2007, 3, 519-528. [CrossRef] [PubMed]

22. Gamaldo, CE; Gamaldo, Α.; Creighton, J.; Salas, RE; Selnes, ΟΑ; David, PM; Mbeo, G.; Parker, BS; Brown, Α.; McArthur, JC; et al. Αξιολόγηση του ύπνου και της γνώσης στον HIV. J. Acquir. Ανοσοποιητικό έλλειμμα. Syndr. 2013, 63, 609–616. [CrossRef] [PubMed]

23. Byun, Ε.; Gay, CL; Lee, KA Ύπνος, κόπωση και προβλήματα με τη γνωστική λειτουργία σε ενήλικες που ζουν με HIV. J. Αναπλ. Nurses AIDS Care 2016, 27, 5–16. [CrossRef] [PubMed]

24. Einstein, GO; McDaniel, MA; Smith, RE; Shaw, P. Συνήθης προοπτική μνήμη και γήρανση: Αναμνήσεις προθέσεων και λήθη πράξεων. Psychol. Sci. 1998, 9, 284-288. [CrossRef]

25. Johns, MW Μια νέα μέθοδος για τη μέτρηση της ημερήσιας υπνηλίας: Η κλίμακα υπνηλίας Epworth. Sleep 1991, 14, 540–545. [CrossRef]

26. Netzer, NC; Stoohs, RA; Netzer, CM; Clark, Κ.; Strohl, KP Χρήση του ερωτηματολογίου του Βερολίνου για τον εντοπισμό ασθενών που διατρέχουν κίνδυνο για το σύνδρομο της υπνικής άπνοιας. Αννα. Κρατώ. Med. 1999, 131, 485–491. [CrossRef]

27. Blais, FC; Gendron, L.; Mimeault, V.; Morin, CM αξιολόγηση της αϋπνίας: Εγκυρότητα 3 ερωτηματολογίων. L'Encephale 1997, 23, 447–453.

28. Buysse, DJ; Reynolds, CF; Monk, TH; Berman, SR; Kupfer, DJ Ο δείκτης ποιότητας ύπνου του Πίτσμπουργκ: Ένα νέο εργαλείο για την ψυχιατρική πρακτική και έρευνα. Psychiatry Res. 1989, 28, 193–213. [CrossRef]

29. Collet, L. Η συντομευμένη απογραφή κατάθλιψης Beck (13 στοιχεία). Μελέτη της ταυτόχρονης εγκυρότητας με την κλίμακα Hamilton και την κλίμακα καθυστέρησης Widlöcher. L'Encéphale 1986, 12, 77–79.

30. Gandek, Β.; Ware, JE; Aaronson, NK; Apolon, G.; Bjorner, JB; Brazier, JE; Bullinger, Μ.; Kaasa, S.; Leplege, Α.; Prieto, L.; et al. Διασταυρούμενη επικύρωση επιλογής στοιχείων και βαθμολόγησης για την Έρευνα Υγείας SF-12 σε εννέα χώρες: Αποτελέσματα από τη Διεθνή Αξιολόγηση Ποιότητας Ζωής. J. Clin. Epidemiol. 1998, 51, 1171–1178. [CrossRef]

31. Duracinsky, Μ.; Lalanne, C.; Le Coeur, S.; Herrmann, S.; Berzins, Β.; Armstrong, AR; Tak Fai Lau, J.; Fournier, Ι.; Chassany, O. Ψυχομετρική επικύρωση του ερωτηματολογίου PROQOLHIV, ένα νέο εργαλείο ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία- ειδικό για τη νόσο HIV. J. Acquir. Ανοσοποιητικό έλλειμμα. Syndr. 2012, 59, 506–515. [CrossRef] [PubMed]

32. Tonetti, L.; Pasquini, F.; Fabbri, Μ.; Belluzzi, Μ.; Natale, V. Σύγκριση δύο διαφορετικών ακτιγραφημάτων με πολυυπνογραφία σε υγιή νεαρά άτομα. Chronobiol. Int. 2008, 25, 145–153. [CrossRef] [PubMed]

33. Tonetti, L. Validity of the Morningness–Eveningness Questionnaire for Adolescent (MEQ-A). Sleep Hypn. 2007, 9, 47–51.

34. Natale, V.; Macieck, D.; Erbacci, Α.; Tonetti, L.; Fabbri, Μ.; Martoni, M. Παρακολούθηση ύπνου με επιταχυνσιόμετρο smartphone. Sleep Biol. Με. 2012, 10, 287–292. [CrossRef]

35. Natale, V.; Lehnkering, Η.; Siegmund, R. Ασυμμετρίες χειρός και κιρκαδικής κινητικής δραστηριότητας σε ανθρώπους: Προκαταρκτικά ευρήματα. Physiol. Συμπεριφορά. 2010, 100, 322–326. [CrossRef]

36. Picardi, Α.; Abeni, D.; Mazzotti, Ε.; Fassone, G.; Λέγκα, Ι.; Ranieri, L.; Sagoni, Ε.; Tiago, Α.; Pasquini, P. Έλεγχος ψυχιατρικών διαταραχών σε ασθενείς με δερματικές παθήσεις. Μια μελέτη απόδοσης του 12-στοιχείου Γενικού Ερωτηματολογίου Υγείας. J. Psychosom. Res. 2004, 57, 219-223. [CrossRef]

37. Villani, C.; Devoto, Α.; Lucidi, F.; Lombardo, C.; Russo, PM Validity of a Short Insomnia Questionnaire: The SQD. Brain Res. Ταύρος. 2004, 63, 415-421. [CrossRef]

38. Mc Nair, D.; Lorr, Μ.; Droppleman, Εγχειρίδιο LF για το προφίλ των καταστάσεων διάθεσης. Υπηρεσία Εκπαιδευτικών και Βιομηχανικών Δοκιμών: Σαν Ντιέγκο, Καλιφόρνια, ΗΠΑ, 1971.

39. Natale, V.; Leger, D.; Martoni, Μ.; Bayon, V.; Erbacci, A. Ο ρόλος της ακτιγραφίας στην εκτίμηση της πρωτοπαθούς αϋπνίας: Μια αναδρομική μελέτη. Sleep Med. 2014, 15, 111–115. [CrossRef]

40. Tonetti, L.; Occhionero, Μ.; Boreggiani, Μ.; Conca, Α.; Dondi, Ρ.; Elbaz, Μ.; Fabbri, Μ.; Gauriau, C.; Giupponi, G.; Leger, D.; et al. Ύπνος και προοπτική μνήμη: Μια αναδρομική μελέτη σε διαφορετικούς κλινικούς πληθυσμούς. Int. J. Environ. Res. Δημόσια Υγεία 2020, 17, 6113. [CrossRef]

41. Wu, J.; Wu, Η.; Lu, C.; Guo, L.; Li, P. Αυτοαναφερόμενες διαταραχές ύπνου σε άτομα μολυσμένα με HIV: Μια μετα-ανάλυση του επιπολασμού και των συντονιστών. Sleep Med. 2015, 16, 901–907. [CrossRef]

42. Chaponda, Μ.; Aldhouse, Ν.; Kroes, Μ.; Wild, L.; Robinson, C.; Smith, A. Συστηματική ανασκόπηση του επιπολασμού της ψυχιατρικής ασθένειας και της διαταραχής του ύπνου ως συννοσηρότητες της λοίμωξης HIV στο ΗΒ. Int. J. STD AIDS 2018, 29, 704–713. [CrossRef] [PubMed]

43. Manzar, MD; Sony, Ρ.; Salahuddin, Μ.; Kumalo, Α.; Genito, Μ.; Pandi-Perumal, SR; Moscovitch, Α.; BaHammam, AS Ανισορροπία ηλεκτρολυτών και προβλήματα ύπνου κατά τη διάρκεια της αντιρετροϊκής θεραπείας: Ένα πρόβλημα που δεν αναγνωρίζεται καθόλου. Sleep Sci. 2017, 10, 64–67. [CrossRef] [PubMed]

44. Darko, DF; Miller, JC; Gallen, C.; White, J.; Koziol, J.; Brown, SJ; Atkinson, JH; Assmus, J.; Munnell, DT πλάτος δέλτα-συχνότητας ηλεκτροεγκεφαλογράφημα ύπνου, επίπεδα νυχτερινού πλάσματος παράγοντα νέκρωσης όγκου-άλφα και μόλυνση από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας. Proc. Natl. Ακαδ. Sci. ΗΠΑ 1995, 92, 12080–12084. [CrossRef] [PubMed]

45. Taibi, DM Μια πιλοτική μελέτη της ποιότητας του ύπνου και των προτύπων δραστηριότητας ανάπαυσης σε άτομα που ζουν με HIV. J. Αναπλ. Nurses AIDS Care 2013, 24, 411–421. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Foster, SB; Lu, Μ.; Glaze, ΓΔ; Reuben, JM; Harris, LL; Cohen, EN; Lee, ΒΝ; Zhao, Ε.; Παύλος, ΕΓΩ; Schwarzwald, Η.; et al. Συσχετισμοί κυτοκινών, προτύπων ύπνου και νευρογνωστικής λειτουργίας στη νεολαία με λοίμωξη HIV. Clin. Immunol. 2012, 144, 13–23. [CrossRef]

47. Faraut, Β.; Touchette, Ε.; Gamble, Η.; Royant-Parola, S.; Σαφάρ, ΕΓΩ; Varsat, Β.; Leger, D. Μικρή διάρκεια ύπνου και αυξημένος κίνδυνος υπέρτασης: Έρευνα ιατρικής πρωτοβάθμιας φροντίδας. J. Hypertens. 2012, 30, 1354–1363. [CrossRef] [PubMed]

48. Opp, MR; Rady, PL; Hughes, TK, Jr. Cadet, Ρ.; Tyring, SK; Smith, EM Η γλυκοπρωτεΐνη 120 του φακέλου του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας μεταβάλλει τον ύπνο και επάγει την έκφραση mRNA της κυτοκίνης σε αρουραίους. Είμαι. J. Physiol. Κανονικός. Ακέραιος αριθμός. Comp. Physiol. 1996, 270, R963–R970. [CrossRef]

49. Mantua, J.; Spencer, RMC Τα διαδραστικά αποτελέσματα του νυχτερινού ύπνου και του ημερήσιου ύπνου σε σχέση με την C-αντιδρώσα πρωτεΐνη ορού. Sleep Med. 2015, 16, 1213–1216. [CrossRef]

50. Liu, Η.; Zhao, Μ.; Ren, J.; Qi, X.; Sun, Η.; Qu, L.; Yan, C.; Zheng, Τ.; Wu, Q.; Cui, Y. Προσδιορισμός παραγόντων που σχετίζονται με την κατάθλιψη μεταξύ ανδρών που ζουν με HIV/AIDS και υποβάλλονται σε αντιρετροϊκή θεραπεία: Μια συγχρονική μελέτη στο Heilongjiang, Κίνα. Υγεία Ποιότητα. Αποτελέσματα ζωής 2018, 16, 190.

51. Lewden, C.; Bouteloup, V.; De Wit, S.; Sabin, C.; Mocroft, Α.; Wasmuth, JC; Ard van Sighem, Α.; Kirk, Ο.; Obel, Ν.; Πάνος, Γ.; et al. Συνεργασία της Observational HIV Epidemiological Research Europe (COHERE) στο EuroCoord, Θνησιμότητα από όλες τις αιτίες σε ενήλικες που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV με CD4 μεγαλύτερο ή ίσο με 500/mm3 σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό: Στοιχεία από μια μεγάλη ευρωπαϊκή συνεργασία κοόρτης παρατήρησης. Int. J. Epidemiol. 2012, 41, 433-445.

52. Sherr, L.; Clucas, C.; Harding, R.; Sibley, Ε.; Catalan, J. HIV και κατάθλιψη — Μια συστηματική ανασκόπηση των παρεμβάσεων. Psychol. Health Med. 2011, 16, 493-527. [CrossRef] [PubMed]

53. Dhawan, DA; Ozuna, L.; Harvey, ΒΗ; Viljoen, Μ.; Schetz, JA Ανεπιθύμητα νευροψυχιατρικά συμβάντα και ψυχαγωγική χρήση του Efavirenz και άλλων αντιρετροϊκών φαρμάκων για τον HIV-1. Pharmacol. Αναθ. 2018, 70, 684–711.

54. Dorey-Stein, Ζ.; Amorosa, VK; Kostman, JR; Lo Re, V.; Shannon, RP Σοβαρή αύξηση βάρους, λιποδυστροφία, δυσλιπιδαιμία και αποφρακτική άπνοια ύπνου σε ασθενή μολυσμένο από τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας μετά από εξαιρετικά δραστική αντιρετροϊκή θεραπεία. J. Cardiometab. Syndr. 2008, 3, 111–114. [PubMed]

55. Moeller, ΑΑ; Wiegand, Μ.; Oechsner, Μ.; Krieg, JC; Holsboer, F.; Emminger, C. Επιδράσεις της ζιδοβουδίνης στον ΗΕΓ ύπνο σε άνδρες μολυσμένους με HIV. J. Acquir. Ανοσοποιητικό έλλειμμα. Syndr. 1992, 5, 636-637. [PubMed]

56. Clifford, DB; Evans, S.; Yang, Υ.; Acosta, EP; Ribaudo, Η.; Gulick, RM Long-Term Impact of Efavirenz στη Νευροψυχολογική Απόδοση και Συμπτώματα σε Άτομα με HIV λοίμωξη (ACTG 5097s). HIV Clin. Δοκιμές 2009, 10, 343–355. [CrossRef]

57. Moyle, G.; Fletcher, C.; Brown, Η.; Mandalia, S.; Gazzard, B. Αλλαγές στην ποιότητα του ύπνου και στα πρότυπα των εγκεφαλικών κυμάτων μετά την έναρξη ενός τριπλού αντιρετροϊκού σχήματος που περιέχει εφαβιρένζη. HIV Med. 2006, 7, 243-247. [CrossRef]