Αποδεικτικά στοιχεία για τη μακροχρόνια μνήμη στη διάρκεια της εστιακής κρίσης

Για περισσότερες πληροφορίες:ali.ma@wecistanche.com

Περίληψη Στόχος: Μια κύρια πηγή αναπηρίας για τα άτομα με επιληψία περιλαμβάνει την αβεβαιότητα σχετικά με το χρόνο και τη σοβαρότητα των κρίσεων. Αν και οι ασθενείς συχνά αναφέρουν ότι τα μεγάλα διαστήματα χωρίς επιληπτικές κρίσεις ακολουθούνται από πιο σοβαρές κρίσεις, υπάρχουν λίγα πειραματικά στοιχεία που υποστηρίζουν αυτήν την παρατήρηση. Ο βέλτιστος χαρακτηρισμός της σοβαρότητας των επιληπτικών κρίσεων συζητείται. Ωστόσο, η διάρκεια των επιληπτικών κρίσεων σχετίζεται με τον τύπο της κρίσης και μπορεί να ποσοτικοποιηθεί σε ηλεκτρογραφικές καταγραφές ως περιορισμένος δείκτης της κλινικής σοβαρότητας των κρίσεων. Εδώ, χρησιμοποιώντας χρόνια ενδοκρανιακή ηλεκτροεγκεφαλογραφία (cEEG), διερευνούμε τη σχέση μεταξύ του μεσοσπαστικού διαστήματος (ISI) και της διάρκειας της επακόλουθης κρίσης. Μέθοδοι: Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική ανάλυση 14 ατόμων που εμφυτεύτηκαν με μια αποκρινόμενη συσκευή νευροδιέγερσης (RNS System) που παρέχει cEEG, συμπεριλαμβανομένων χρονικών σημάνσεων ηλεκτρογραφικών κρίσεων. Προσδιορίσαμε τη διάρκεια των επιληπτικών κρίσεων για μεμονωμένες κρίσεις και για αντιπροσωπευτικές κρίσεις από ομάδες που προσδιορίστηκαν με μη εποπτευόμενες μεθόδους. Για κάθε υποκείμενο, η διάμεση ISI που προηγείται των μακροχρόνιων επιληπτικών κρίσεων, που ορίζεται ως το κορυφαίο πεμπτημόριο διάρκειας των επιληπτικών κρίσεων, συγκρίθηκε με τη διάμεση ISI των προηγούμενων κρίσεων με διάρκεια στα υπολειπόμενα πεμπτημόρια. Στην ομαδική ανάλυση, η μέση διάρκεια των επιληπτικών κρίσεων και η αναλογία των επιληπτικών κρίσεων μεγάλης διάρκειας συγκρίθηκαν σε κατηγορίες ISI που αντιπροσωπεύουν διαφορετικά μήκη. Αποτελέσματα: Για 5 από τα 14 άτομα (36 τοις εκατό ), η διάμεση ISI που προηγήθηκε των σπασμών μεγάλης διάρκειας ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από τη διάμεση ISI που προηγήθηκαν των επιληπτικών κρίσεων μικρότερης διάρκειας. Στην ομαδική ανάλυση, όταν το ISI κατηγοριοποιήθηκε κατά μήκος, το ποσοστό των επιληπτικών κρίσεων μεγάλης διάρκειας στην κατηγορία υψηλού ISI ήταν σημαντικά υψηλότερο από αυτό της κατηγορίας χαμηλού ISI (P < 0.001).="" σημασία:="" με="" τη="" μόχλευση="" του="" ceeg="" και="" τη="" λογιστική="" για="" συστάδες="" επιληπτικών="" κρίσεων,="" διαπιστώσαμε="" ότι="" η="" πιθανότητα="" μακράς="" διάρκειας="" επιληπτικών="" κρίσεων="" συσχετίζεται="" θετικά="" με="" το="" μήκος="" isi,="" σε="" ένα="" υποσύνολο="" ατόμων.="" αυτά="" τα="" ευρήματα="" επιβεβαιώνουν="" ανέκδοτες="" κλινικές="" παρατηρήσεις="" και="" υποστηρίζουν="" την="" ύπαρξη="">μακρά μνήμηδιεργασίες που διέπουν τη δυναμική των εστιακών κρίσεων.

Κάντε κλικ στο Cistanches και στο Cistanche για μνήμη

ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ χωρητικό αποτέλεσμα, χρόνιο ΗΕΓ, διάστημα μεσοσπασμών, αποκρινόμενη νευροδιέγερση

Joline M. Fan, Sharon Chiang, Vikram R. Rao

Τμήμα Νευρολογίας και Weill Institute for Neurosciences, University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA

1. ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Η απρόβλεπτη επιληπτική κρίση είναι ένας από τους πιο αναπηρικούς παράγοντες στην επιληψία.1 Το απρόβλεπτο σχετίζεται όχι μόνο με το χρόνο των κρίσεων αλλά και με τη σοβαρότητα των κρίσεων.2–4 Για παράδειγμα, ένας μεμονωμένος παρατεταμένος σπασμός μπορεί να προκαλέσει μεγαλύτερη νοσηρότητα από μια ομάδα σύντομων εστιακών επιληπτικών κρίσεων . Παρόλο που εμφανίζονται μέθοδοι για την πρόβλεψη του χρόνου επιληπτικών κρίσεων, εξακολουθούν να λείπουν 5 μέθοδοι για την πρόβλεψη της σοβαρότητας της κρίσης.6,7

Μια κοινή κλινική παρατήρηση που γίνεται από τους ασθενείς είναι ότι μεγαλύτερες περίοδοι ελευθερίας επιληπτικών κρίσεων φαίνεται να προκαλούν πιο σοβαρές κρίσεις.6 Εάν ο χρόνος από την τελευταία κρίση πράγματι πληροφορεί τη σοβαρότητα των μελλοντικών κρίσεων, τα μοντέλα πρόβλεψης επιληπτικών κρίσεων θα μπορούσαν ενδεχομένως να παρέχουν πληροφορίες σχετικά με την πιθανή νοσηρότητα μελλοντικών επιληπτικών κρίσεων. Ωστόσο, τα πειραματικά στοιχεία για την υποστήριξη αυτής της παρατήρησης ήταν περιορισμένα λόγω της ανάγκης για ακριβείς, ποσοτικές μετρήσεις της σοβαρότητας των κρίσεων. Αν και πολλαπλοί δείκτες έχουν αναπτυχθεί για να συλλάβουν το βάρος των επιληπτικών κρίσεων συγκεντρωμένες με την πάροδο του χρόνου, η ποσοτικοποίηση 2,8-11 της σοβαρότητας των επιληπτικών κρίσεων παραμένει πρόκληση. Η διάρκεια των επιληπτικών κρίσεων έχει αποδειχθεί ότι σχετίζεται με τον τύπο σπασμών 12-16—εστιακή επίγνωση, εστιακή μειωμένη επίγνωση ή εστιακή σε αμφοτερόπλευρη τονικοκλονική—και σε ομάδες επιληπτικών κρίσεων.17 Δεδομένων αυτών των συσχετίσεων, η διάρκεια της κρίσης μπορεί να παρέχει μια ματιά στην υποκείμενη φυσιολογία και σοβαρότητα μεμονωμένων επιληπτικών κρίσεων και, κυρίως, μπορεί να διερευνηθεί ποσοτικά μέσω χρόνιων καταγραφών.

Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιούμε το σύστημα RNS για να χαρακτηρίσουμε τη σχέση μεταξύ ISI και διάρκειας επιληπτικών κρίσεων. Οι αρχικές μελέτες που χρησιμοποιούν το σύνολο δεδομένων NeuroVista για τη διερεύνηση της σχέσης μεταξύ της διάρκειας των επιληπτικών κρίσεων και του ISI6,23 κατέδειξαν διακριτές ομαδοποιήσεις διάρκειας επιληπτικών κρίσεων και ISI σε ορισμένα άτομα. Σε δύο από τα δεκαπέντε άτομα, οι κρίσεις μικρής διάρκειας συσχετίστηκαν στατιστικά με βραχύ ISI.6 Άλλες μελέτες, συμπεριλαμβανομένων των μοντέλων επιληψίας σκύλων,24 υποδηλώνουν ότι η σχέση μεταξύ του προηγούμενου ISI και της διάρκειας των επιληπτικών κρίσεων ποικίλλει μεταξύ των ατόμων. Αυτή η διακύμανση μπορεί να σχετίζεται με τις επιδράσεις των ομάδων επιληπτικών κρίσεων, οι οποίες δεν ελήφθησαν υπόψη σε αυτές τις αναλύσεις και μπορεί να αποκρύψει τον βαθμό στον οποίο η διάρκεια της κρίσης δείχνει "μνήμη" προηγούμενων γεγονότων. Εδώ, επιδιώξαμε να διευκρινίσουμε τη σχέση μεταξύ του προηγούμενου ISI και της διάρκειας της κατάσχεσης (α) αξιοποιώντας ένα ξεχωριστό σύνολο δεδομένων που περιλαμβάνει μακροπρόθεσμο cEEG από το σύστημα RNS, (β) λογιστικοποίηση συστάδων κατασχέσεων και (γ) παρέχοντας βασικές πρόσθετες μετρήσεις της πιθανότητας επιληπτικών κρίσεων μακράς διάρκειας Με βάση τις κλινικές παρατηρήσεις, υποθέσαμε ότι το μήκος του ISI προβλέπει τη διάρκεια των κρίσεων.

2 ΜΕΘΟΔΟΙ

2.1 Επιλογή θέματος

Σαράντα πέντε άτομα που παρακολουθήθηκαν στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια του Σαν Φρανσίσκο (UCSF) για ιατρικά ανθεκτική εστιακή επιληψία και εμφυτεύτηκαν με σύστημα RNS για αμιγώς κλινικές ενδείξεις μεταξύ 8/2014 και 2/2018 εξετάστηκαν για αυτήν τη μελέτη. Η συλλογή δεδομένων εγκρίθηκε από το IRB στο UCSF και ελήφθη γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση από όλα τα υποκείμενα.

2.2 Συλλογή δεδομένων

Χρονικές σημάνσεις και διάρκειες μακρών επεισοδίων (LE), παρατεταμένες ανιχνεύσεις επιληπτικής δραστηριότητας που υπερβαίνουν μια προκαθορισμένη οριακή διάρκεια, ελήφθησαν από τη NeuroPace, Inc. πραγματοποιήθηκε από έμπειρο επιληπτολόγο (VRR), όπως περιγράφηκε προηγουμένως.18 Κατά τη διάρκεια κάθε εποχής σταθερών ρυθμίσεων ανίχνευσης συσκευής, όλα τα αποθηκευμένα ECoG που περιείχαν LE επανεξετάστηκαν. θετική προγνωστική αξία (PPV) μεγαλύτερη από 75 τοις εκατό . Τα άτομα με λιγότερους από 15 μεμονωμένες κρίσεις ή ομάδες ή συχνότητα κρίσεων μεγαλύτερη από 1 ανά ημέρα, αποκλείστηκαν λόγω περιορισμένης μεταβλητότητας στο μήκος ISI, αφήνοντας συνολικά 14 άτομα να συμπεριληφθούν σε αυτή τη μελέτη. Οι χρονικές σημάνσεις και οι διάρκειες LE ελήφθησαν από τη μεγαλύτερη περίοδο σταθερών ρυθμίσεων ανίχνευσης για κάθε θέμα. Ο προσδιορισμός μιας περιόδου με σταθερές ρυθμίσεις ανίχνευσης είναι ένα ουσιαστικό βήμα, προκειμένου να αποφευχθεί η μεταβλητότητα που προκύπτει αποκλειστικά από αλλαγές στο κατώφλι ή τα κριτήρια ανίχνευσης της επιληπτικής δραστηριότητας.

2.3 Επεξεργασία δεδομένων

Για ανάλυση χρησιμοποιήθηκε το MATLAB R2019a. Οι συστάδες επιληπτικών κρίσεων ορίστηκαν χρησιμοποιώντας μη εποπτευόμενη χρονική ομαδοποίηση μέσω ανάλυσης σημείου αλλαγής με bootstrapping. Αυτή η προσέγγιση επιτρέπει την ανίχνευση συστάδας επιληπτικών κρίσεων χωρίς επίβλεψη, ενώ παράλληλα επιτρέπει προσαρμογές για την ικανοποίηση κλινικών κριτηρίων.25 Το όριο σημείου αλλαγής είναι μια παράμετρος που ρυθμίζεται χειροκίνητα που λαμβάνει υπόψη τις διαφορές στη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων που επηρεάζουν τον ορισμό των σημαντικών συστάδων επιληπτικών κρίσεων. Το κατώφλι του σημείου αλλαγής τιτλοδοτήθηκε για κάθε άτομο με βάση δύο κριτήρια: (α) Το μέγιστο ISI εντός του συμπλέγματος ήταν μεταξύ 6 και 24 ωρών και (β) ο μέσος όρος ISI εντός του συμπλέγματος ήταν πλησιέστερος στη 1,5 ώρα χωρίς να υπερβαίνει τη 1,5 ώρα, ανάλογα με την κατεύθυνση τιτλοδότησης (δηλαδή, εάν ο μέσος όρος ISI εντός του συμπλέγματος ήταν κάτω από 1,5 ώρα, η τιμή αυξήθηκε ώστε να είναι η μέγιστη τιμή μικρότερη από 1,5 ώρα και αντίστροφα εάν ήταν μεγαλύτερη από 1,5 ώρα). Αν και δεν υπάρχει επί του παρόντος τυποποιημένη μέθοδος για την προσαρμογή του ουδού του σημείου αλλαγής, αυτή η μεθοδολογία τιτλοδότησης επέτρεψε εξατομικευμένη ταυτοποίηση συστάδων, έτσι ώστε χαμηλότεροι ουδοί χρησιμοποιήθηκαν για άτομα με σχεδόν καθημερινές κρίσεις και υψηλότεροι ουδοί για άτομα με πιο αραιές κρίσεις. Όλες οι ταυτοποιημένες συστάδες επιληπτικών κρίσεων εξετάστηκαν χειροκίνητα (JMF). Ο μέσος όρος ISI εντός του συμπλέγματος κυμαινόταν από 1,11 έως 2,78 ώρες, με εξαίρεση το Υποκείμενο 8, το οποίο χρειαζόταν μεγαλύτερο ISI εντός του συμπλέγματος για την καταγραφή συμπλεγμάτων λόγω του μικρού αριθμού LE (<5) involved="" in="" seizure="" clusters="" with="" relatively="" higher="" intracluster="" isis="" (table="" 2,="" figure="">

Για κάθε μεμονωμένη κρίση ή αρχική κρίση μιας συστάδας, το ISI υπολογίστηκε ως η χρονική διάρκεια μεταξύ της κρίσης και της πιο πρόσφατης μεμονωμένης κρίσης ή λήξης μιας συστάδας επιληπτικών κρίσεων. Για σύγκριση μεταξύ των υποκειμένων στην ομαδική ανάλυση, οι ISI κλιμακώθηκαν γραμμικά σε μια τυποποιημένη τιμή από 0 έως 100. Ο γραμμικός πολλαπλασιαστής προσδιορίστηκε διαιρώντας το 100 με το μέγιστο ISI για κάθε θέμα. Για τις συστάδες επιληπτικών κρίσεων, η αντιπροσωπευτική διάρκεια της συστάδας επιληπτικών κρίσεων ορίστηκε στη μέγιστη διάρκεια κατάσχεσης εντός της ομάδας επιληπτικών κρίσεων και ο χρόνος της συστάδας ορίστηκε στη στιγμή της πρώτης κρίσης εντός της συστάδας.

2.4 Στατιστικά στοιχεία

Χρησιμοποιήθηκαν δύο ξεχωριστές μέθοδοι για την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ ISI και διάρκειας επιληπτικών κρίσεων για μεμονωμένα άτομα. Πρώτον, για κάθε υποκείμενο, το τεστ Wilcoxon χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση μιας σημαντικής διαφοράς στο μήκος ISI μεταξύ επιληπτικών κρίσεων μακράς διάρκειας, που ορίζονται ως επιληπτικές κρίσεις στο ανώτερο πεμπτημόριο των επιληπτικών κρίσεων, έναντι των επιληπτικών κρίσεων μικρότερης διάρκειας, που ορίζονται ως εκείνες στο υπολειπόμενο πεμπτημόριο (κάτω 80 τοις εκατό ) της διάρκειας των κρίσεων. Η στατιστική σημασία προσδιορίστηκε με έλεγχο ψευδούς ποσοστού ανακάλυψης (FDR) 0.15. Δεύτερον, το kmeans plus plus χρησιμοποιήθηκε για την ομαδοποίηση κλιμακούμενων μηκών ISI σε ομάδες K=3 που αντιστοιχούν σε "χαμηλά", "μεσαία" και "υψηλά" μήκη ISI. Τα κεντροειδή συμπλέγματος αρχικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το 25ο, 50ο και 75ο εκατοστημόριο των ISI και μετασχηματίστηκαν από το φυσικό αρχείο καταγραφής για να καταστεί δυνατή η επαρκής δειγματοληψία για όλες τις ομαδοποιήσεις ISI. Οι προκύπτουσες ομάδες ISI "χαμηλή", "μεσαία" και "υψηλή" φαίνονται στο Σχήμα S2. Η ευαισθησία των kmeans συν συν ομαδοποιήσεις σε συμπλέγματα K=2 και K=4 πραγματοποιήθηκε επιπλέον. Η μονόδρομη ANOVA χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση μιας σημαντικής διαφοράς στην αναλογία των μακράς διάρκειας επιληπτικών κρίσεων και στη μέση διάρκεια των κρίσεων μεταξύ των κατηγοριών ISI. Η post hoc στατιστική σημαντικότητα ανά ζεύγη διορθώθηκε για πολλαπλές συγκρίσεις με FDR 0,05.

3 ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

3.1 Δημογραφικά χαρακτηριστικά και ποσοτικές ηλεκτρογραφικές μετρήσεις

Ο Πίνακας 1 δείχνει τα δημογραφικά χαρακτηριστικά και τα χαρακτηριστικά του συστήματος RNS για το δείγμα της μελέτης. Η μέση ηλικία των ατόμων που εμφυτεύτηκαν ήταν 41,3 ± 15,1 έτη. Ο μέσος αριθμός ημερών με σταθερές ρυθμίσεις ανίχνευσης ήταν 710 ± 276 ημέρες (εύρος, 287-1385 ημέρες). Τα άτομα αντιπροσώπευαν ένα ευρύ φάσμα θέσεων απαγωγής του συστήματος RNS, συμπεριλαμβανομένων των αμφοτερόπλευρων ιππόκαμπων, του νεοφλοιώδους και των μικτών (μεσοχρονική και νεοφλοιώδης). Έξι άτομα είχαν εστιακές επιληπτικές κρίσεις (FAS) ή επιληπτικές κρίσεις εστιακής βλάβης (FIAS) χωρίς δευτερογενή γενίκευση και εννέα άτομα είχαν FAS ή/και FIAS με εστιακές προς αμφοτερόπλευρες τονικοκλονικές κρίσεις (FBTCS). Ο Πίνακας 2 δείχνει τα χαρακτηριστικά των αναγνωρισμένων συστάδων ηλεκτρογραφικών επιληπτικών κρίσεων, συμπεριλαμβανομένου του μέσου αριθμού ηλεκτρογραφικών κρίσεων (LE) ανά συστάδα, του μέσου ISI μεταξύ και εντός του συμπλέγματος, του μέγιστου ISI εντός του συμπλέγματος και της μέσης διάρκειας των συστάδων επιληπτικών κρίσεων. Ο μέσος αριθμός επιληπτικών κρίσεων ανά ομάδα ήταν 3,0 ± 3,8 κρίσεις (εύρος 1-15, Πίνακας 2α). Ο μέσος διακλαδικός ISI, δηλαδή ISI μεταξύ μεμονωμένων επιληπτικών κρίσεων ή συστάδων επιληπτικών κρίσεων, κυμαινόταν από 2 έως 32 ημέρες, αντικατοπτρίζοντας μεγάλη μεταβλητότητα στη συχνότητα των κρίσεων από σχεδόν ημερήσιες έως μηνιαίες κρίσεις (Πίνακας 2β). Ο μέσος ISI εντός συστάδας ήταν<3 hours="" (except="" for="" subject="" 8,="" see="" methods;="" figure="" s1)="" with="" a="" maximum="" intracluster="" isi="" between="" 6.4="" and="" 22.4="" hours="" (table="" 2d).="" the="" average="" of="" all="" maximum="" duration="" seizures="" within="" each="" cluster="" and="" isolated="" seizures="" is="" shown="" in="" table="" 2e.="" consistent="" with="" prior="" studies,12–14="" subjects="" with="" fas,="" for="" example,="" subjects="" 4="" and="" 5,="" tended="" to="" have="" short-duration="" seizures,="" whereas="" those="" subjects="" with="" fbtcs="" (subjects="" 3,="" 4,="" 6-9,="" 13,="" and="" 14)="" tended="" to="" have="" long-duration="">

3.2 Παραγωγή μετρήσεων για παράδειγμα θέματος

Οι χρονικές σειρές επιληπτικών κρίσεων σε μεμονωμένα άτομα αποκάλυψαν ότι οι κρίσεις εμφανίζονται ως μεμονωμένα συμβάντα και ως ομάδες (Εικόνα 1Α). Σε αντίθεση με προηγούμενες παρατηρήσεις των ομάδων κλινικών επιληπτικών κρίσεων, 17 χρονικές συστάδες που προσδιορίστηκαν από μη εποπτευόμενες τεχνικές (βλ. Μέθοδοι) αποκάλυψαν ότι η κρίση με τη μέγιστη διάρκεια εντός μιας συστάδας δεν ήταν απαραίτητα το τελικό συμβάν. Σε όλα τα άτομα, το ποσοστό των ομάδων επιληπτικών κρίσεων για τις οποίες η μέγιστη διάρκεια της κρίσης έπεσε στην τελική κρίση της συστάδας ήταν 42 ± 18 τοις εκατό (εύρος 15 τοις εκατό -83 τοις εκατό ). Προκειμένου να ληφθεί υπόψη η μεταβλητή τοποθέτηση της κρίσης μέγιστης διάρκειας μέσα σε ένα σύμπλεγμα, ένα σύμπλεγμα επιληπτικών κρίσεων αντιπροσωπεύτηκε από τον χρόνο έναρξης της πρώτης ηλεκτρογραφικής κρίσης και τη μέγιστη διάρκεια κρίσης εντός της συστάδας (Εικόνα 1Β, κόκκινοι κύκλοι). Λαμβάνοντας υπόψη τόσο τις μεμονωμένες κρίσεις όσο και τις ομάδες επιληπτικών κρίσεων, φαίνεται μια θετική συσχέτιση μεταξύ του ISI και της διάρκειας των επιληπτικών κρίσεων σε ένα παράδειγμα ασθενή (Εικόνα 1C). Το Σχήμα 1Γ παρέχει περαιτέρω μια απεικόνιση των ομαδοποιήσεων ISI κατά μήκος και το όριο που χρησιμοποιείται για επιληπτικές κρίσεις μεγάλης διάρκειας, που ορίζεται ως το ανώτερο πεμπτημόριο των διάρκειων επιληπτικών κρίσεων.

3.3 Σύγκριση των μηκών ISI μεταξύ επιληπτικών κρίσεων μεγαλύτερης και μικρότερης διάρκειας

Προκειμένου να καθοριστεί εάν οι μακροχρόνιες επιληπτικές κρίσεις συσχετίστηκαν με μεγαλύτερης διάρκειας ISI, η κατανομή των ISI που προηγήθηκαν των σπασμών μακράς διάρκειας σε σύγκριση με εκείνη των επιληπτικών κρίσεων μικρότερης διάρκειας, δηλαδή η υπολειπόμενη κατανομή, για κάθε άτομο. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2, σε πέντε από τα δεκατέσσερα άτομα (36 τοις εκατό), οι διάμεσοι ISI που προηγήθηκαν των κρίσεων μακράς διάρκειας ήταν σημαντικά μεγαλύτεροι από τους διάμεσους ISI που προηγήθηκαν των επιληπτικών κρίσεων μικρότερης διάρκειας κατά μέσο όρο 17,6 ± 14,8 ημέρες. Η κατανομή, ο μέσος όρος και η διάμεσος που αντιπροσωπεύουν όλα τα θέματα απεικονίζονται στο Σχήμα S3 και στον Πίνακα S1.

3.4 Σύγκριση ομαδικής διάρκειας κρίσεων για υψηλά, μεσαία και χαμηλά ISI

Στη συνέχεια, προκειμένου να συνεχιστεί μια ομαδική ανάλυση σε ασθενείς με εξαιρετικά μεταβλητές κατανομές ISI, οι ISI για κάθε υποκείμενο κλιμακώθηκαν γραμμικά σε μια τυποποιημένη τιμή ({{0}}) και κατηγοριοποιήθηκαν κατά μήκος σε "χαμηλό", " μεσαίες και «υψηλές» κατηγορίες ISI. Στο υποσύνολο των ατόμων (5/14), για τα οποία η μακροχρόνια ISI προηγήθηκε των μακρών κρίσεων, η μέση διάρκεια των κρίσεων ήταν 53,1 ± 16,2 δευτερόλεπτα, 63,19 ± 19,1 δευτερόλεπτα και 83,4 ± 21,5 δευτερόλεπτα για τις κατηγορίες χαμηλής, μεσαίας και υψηλής ISI αντίστοιχα. (Εικόνα 3Α). Η διάρκεια των κρίσεων δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των ομαδοποιήσεων ISI (P=0.072, μονόδρομη ANOVA) (Εικόνα 3Α). Δεδομένου ότι οι διαφορές στην πιθανότητα επιληπτικών κρίσεων μακράς διάρκειας μπορεί να μην αποκαλυφθούν μόνο από τη διάρκεια της κρίσης λόγω της μη ομοιόμορφης κατανομής της6, ρωτήσαμε εάν το ποσοστό των μακροχρόνιων επιληπτικών κρίσεων διέφερε μεταξύ των κατηγοριών ISI. Στο ίδιο υποσύνολο ασθενών (5/14), εντοπίστηκε μια σημαντική διαφορά μεταξύ της αναλογίας των επιληπτικών κρίσεων μεγάλης διάρκειας και των τριών ομάδων ISI (P <0,001, μονόδρομη="" anova).="" ο="" έλεγχος="" υποθέσεων="" κατά="" ζεύγη="" αποκάλυψε="" ένα="" σημαντικά="" χαμηλότερο="" ποσοστό="" επιληπτικών="" κρίσεων="" μακράς="" διάρκειας="" σε="" ομάδες="" χαμηλού="" και="" μεσαίου="" isi,="" σε="" σύγκριση="" με="" ομάδες="" υψηλού="" isi="" (p="">< 0,001,="" εικόνα="" 3β).="" η="" διαφορά="" στο="" ποσοστό="" των="" επιληπτικών="" κρίσεων="" μεγάλης="" διάρκειας="" δεν="" ήταν="" στατιστικά="" σημαντική="" μεταξύ="" των="" κατηγοριών="" χαμηλού="" isi="" και="" μεσαίου="" isi="" (p="0.12)." τα="" αποτελέσματα="" ήταν="" ισχυρά="" για="" τα="" συμπλέγματα="" k="2" και="" k="4" (εικόνα="">

Συγκριτικά, η μέση διάρκεια επιληπτικών κρίσεων και η αναλογία μακράς διάρκειας επιληπτικών κρίσεων για ομάδες ISI "χαμηλή", "μεσαία" και "υψηλή" παρουσιάζονται για τη συνολική ομάδα των 14 ατόμων στο Σχήμα 3C-D. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στη μέση διάρκεια επιληπτικών κρίσεων (P=0.591) ή στην αναλογία της μακροχρόνιας κρίσης (P=0.064) μεταξύ των τριών ομάδων ISI στο συνολικό δείγμα. Αυτά τα ευρήματα επιβεβαιώνουν ότι η συσχέτιση του υψηλού ISI με μεγαλύτερη διάρκεια επιληπτικών κρίσεων είναι εμφανής μόνο σε ένα υποσύνολο ατόμων.

4. ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Αυτή η μελέτη καταδεικνύει ότι, σε ένα υποσύνολο ατόμων, το υψηλό ISI σχετίζεται με αυξημένη πιθανότητα επιληπτικών κρίσεων μεγάλης διάρκειας. Χρησιμοποιώντας χρόνιες καταγραφές από το σύστημα RNS και χρησιμοποιώντας τη διάρκεια των επιληπτικών κρίσεων ως υποκατάστατο για τη σοβαρότητα των επιληπτικών κρίσεων,12,14 αυτά τα ευρήματα επιβεβαιώνουν ανέκδοτες κλινικές παρατηρήσεις ότι μεγάλες περίοδοι ελευθερίας επιληπτικών κρίσεων μπορεί να προκαλέσουν πιο σοβαρές κρίσεις σε ορισμένα άτομα.

Πέντε από τα δεκατέσσερα άτομα εντοπίστηκαν ότι είχαν υψηλά ISI που αντιστοιχούσαν σε επιληπτικές κρίσεις μεγάλης διάρκειας. Επιπλέον, το ποσοστό των επιληπτικών κρίσεων μεγάλης διάρκειας αναγνωρίστηκε ως πιο ευαίσθητο μέτρο και αυξήθηκε με το ISI, σε σύγκριση με τη μέση διάρκεια των κρίσεων. Άλλες μελέτες6,24,26,27 έχουν χρησιμοποιήσει εναλλακτικές προσεγγίσεις για τη μελέτη της σχέσης μεταξύ της διάρκειας των επιληπτικών κρίσεων και της προηγούμενης διάρκειας ISI. Υποστηρίζοντας μια συσχέτιση, τα στοχαστικά μοντέλα σε τρωκτικά27 έδειξαν ότι η διάρκεια της κρίσης μπορεί να μοντελοποιηθεί ως συνάρτηση του ISI, η οποία αποδείχθηκε περαιτέρω ότι είναι συνάρτηση της διάρκειας μιας προηγούμενης κρίσης. Παρατηρήθηκε μια πολύπλοκη σχέση μεταξύ της διάρκειας των επιληπτικών κρίσεων και του ISI σε μοντέλα σκύλων, με έναν από τους έξι σκύλους να εμφανίζει θετική συσχέτιση.24 Ενώ οι επιληπτικές κρίσεις μολύβδου και οι ομαδοποιημένες επιληπτικές κρίσεις σημειώθηκαν στη μελέτη από τους Gregg et al, τα ISIs intercluster παρέμειναν εξ ορισμού συνδεδεμένα μόνο με το μόλυβδο Η επιλήπτική κρίση.

Οι Cook et al περιέγραψαν τις σύνθετες μονοτροπικές ή διτροπικές κατανομές ηλεκτρογραφικών κρίσεων σε ανθρώπινες χρόνιες καταγραφές και εντόπισαν δύο άτομα στα οποία οι βραχυχρόνιες κρίσεις σχετίζονταν πιθανότερα με βραχύ ISI.6 Η τρέχουσα μελέτη υποστηρίζει και προωθεί τις προηγούμενες μελέτες λαμβάνοντας υπόψη τις κρίσεις clusters, τα οποία διαφορετικά θα άλλαζαν πολύ την ερμηνεία του ISI σε σχέση με μεμονωμένα γεγονότα. Για παράδειγμα, εάν δεν ληφθούν υπόψη οι συστάδες επιληπτικών κρίσεων, μια μακροχρόνια ενδοσυστάδα μπορεί να αποδοθεί σε μια σύντομη ISI, όπως μετράται εντός της συστάδας, αντί να μετράται καταλληλότερα από την προηγούμενη συστάδα ή μεμονωμένη κρίση μακριά από την τρέχουσα συστάδα. Επιπλέον, μια διασυστάδα ISI θα συσχετίστηκε μόνο με την επιληπτική κρίση, αντί να ζυγιστεί κατάλληλα για να ληφθεί υπόψη ολόκληρο το σύμπλεγμα επιληπτικών κρίσεων. Χωρίς να λαμβάνονται υπόψη οι ομάδες κατασχέσεων, μια συσχέτιση μεταξύ ISI και διάρκειας έχει την τάση να αραιώνεται.

Σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες,17 παρατηρήσαμε ότι η μέγιστη διάρκεια σπασμών σε ένα σύμπλεγμα επιληπτικών κρίσεων εμφανίστηκε σε μεταβλητές θέσεις μέσα σε ένα σύμπλεγμα, κάτι που είναι συμβατό με ευρήματα από άλλες μελέτες που χρησιμοποιούν χρόνιες ενδοκρανιακές καταγραφές.6,24 Λόγω αυτών των παρατηρήσεων, η μέγιστη διάρκεια Η επιληπτική κρίση μέσα σε ένα σύμπλεγμα, αντί για την απαγωγή ή την τελική κρίση, χρησιμοποιήθηκε για να αντιπροσωπεύσει τη διάρκεια της κρίσης για τη συστάδα. Η διαφορά σε αυτά τα ευρήματα σε σύγκριση με την υπόθεση αυτό-ενεργοποίησης17 μπορεί να σχετίζεται με διαφορές στις μεθόδους ομαδοποίησης ή περιβαλλοντικούς παράγοντες. Αντί για περιπατητικό περιβάλλον, η μελέτη από τους Ferastraoaru et al17 πραγματοποιήθηκε σε μια μονάδα παρακολούθησης βίντεο-ΗΕΓ εσωτερικών ασθενών, όπου τα φάρμακα αλλάζουν συχνά σε καθημερινή βάση.

Η πιθανότητα μιας κρίσης μακράς διάρκειας βρέθηκε να είναι μια εναλλακτική και δυνητικά πιο ευαίσθητη συνοπτική στατιστική για τη σοβαρότητα της κρίσης. Αυτό το εύρημα υποστηρίζει ένα προηγούμενο εύρημα ότι οι διάρκειες δεν αυξάνονται γραμμικά,6 καθώς οι διάρκειες των κρίσεων δεν είναι ομοιόμορφα κατανεμημένες, αλλά είναι συχνά πολυτροπικές6 και αντικατοπτρίζουν διακριτούς τύπους κρίσεων.12–16 Η ομαδοποίηση του ISI σε δύο έως τέσσερις ομάδες δείχνει ότι αυτά τα ευρήματα είναι ανεξάρτητα του αριθμού των ομαδοποιήσεων. Δεδομένου ότι οι επιληπτικές κρίσεις μεγαλύτερης διάρκειας σχετίζονται με FBTCS, αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι τα μεγαλύτερα ISI μπορεί να αυξήσουν την πιθανότητα εμφάνισης FBTCS. Ενώ η διάρκεια της κρίσης παρέχει κάποια εικόνα για τον τύπο της κρίσης,12,14 η συσχέτιση του τύπου επιληπτικών κρίσεων με το ISI δεν εμπίπτει στο πεδίο της μελέτης και θα ήταν ενδιαφέρον για περαιτέρω εργασία. Είναι σημαντικό ότι ο ορισμός της κρίσης μακράς διάρκειας ήταν συγκεκριμένος για τον ασθενή. όπως φαίνεται στο Σχήμα S2, το ανώτερο πεμπτημόριο ορίστηκε σε μεμονωμένη βάση ασθενή. Υπό αυτή την έννοια, η σχετική μέτρηση μιλά πιο άμεσα για την κλινική παρατήρηση που περιγράφεται από τους ασθενείς, οι οποίοι είναι πιο εξοικειωμένοι με τη δική τους δυναμική επιληπτικών κρίσεων. Αν και πέρα ​​από το πεδίο αυτής της μελέτης, η εξέταση της συσχέτισης μεταξύ των αντιλήψεων των ασθενών για τη σοβαρότητα των κρίσεων και της πραγματικής διάρκειας των επιληπτικών κρίσεων, που αξιολογήθηκαν με χρήση του cEEG, θα ήταν ενδιαφέρουσα για μελλοντική εργασία. Η πρόσθετη ανάλυση των κλινικών φαινοτύπων της υποομάδας των ασθενών για τους οποίους υπήρχε συσχέτιση μεταξύ ISI και σπασμών μακράς διάρκειας δεν αποκάλυψε εμφανείς κοινότητες στα δημογραφικά χαρακτηριστικά ή στα χαρακτηριστικά του συστήματος RNS, συμπεριλαμβανομένης της θέσης ή του τύπου επιληπτικών κρίσεων.

Ο (οι) μηχανισμός(-οι) που υποκρύπτουν τη σχέση μεταξύ ISI και διάρκειας επιληπτικών κρίσεων είναι άγνωστος, αλλά μπορεί να σχετίζεται με τομακροπρόθεσμη μνήμηδιεργασίες ενός επιληπτικού δικτύου.26 Σε ζώα και ανθρώπους, οι κρίσεις δεν συμβαίνουν τυχαία. έχουν την τάση να συγκεντρώνονται στο χρόνο28–31 και να εκρήγνυνται σε κυκλικούς ρυθμούς,18,23,32,33 που σημαίνει ότι το επιληπτικό δίκτυο έχειεγγενής μνήμηπροηγούμενων γεγονότων.23 Μεμονωμένες κρίσεις και συστάδες έχουν συσχετιστεί με μεγάλες περιόδους ελευθερίας επιληπτικών κρίσεων,34 από τις οποίες πιστεύεται ότι σχετίζονται με μακρές χρονικές περιόδους καταστολής. . Οι μηχανισμοί που διέπουν την ανασταλτική και διεγερτική ισορροπία που καθοδηγεί τον συγχρονισμό των κρίσεων και την εγγενήμνήμη δικτύουυποτίθεται ότι διαδραματίζουν πιθανό ρόλο στο «χωρητικό φαινόμενο» που φαίνεται εδώ. Συγκεκριμένα, με μεγαλύτερες περιόδους ελευθερίας επιληπτικών κρίσεων σε ένα κατά τα άλλα αμετάβλητο δίκτυο, η αυξημένη διέγερση που αντικαθιστά την φθίνουσα αναστολή μπορεί με τον καιρό να οδηγήσει σε ένα δίκτυο που διατηρεί τη διάδοση των κρίσεων, αυξάνοντας έτσι τη διάρκεια της επακόλουθης κρίσης.

Αυτή η μελέτη έχει περιορισμούς. Το σύστημα RNS δεν είναι μια καθαρή συσκευή εγγραφής. Αντίθετα, εφαρμόζει ηλεκτρική διέγερση ως απόκριση σε ανιχνεύσεις επιληπτικής δραστηριότητας. Οι συνέπειες της συχνής διέγερσης παραμένουν άγνωστες, αλλά είναι πιθανές μακροχρόνιες επιδράσεις νευροπλαστικότητας.38 Για παράδειγμα, το Υποκείμενο 6 έδειξε προοδευτική μείωση στη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων χωρίς οποιεσδήποτε αναγνωρίσιμες συμπεριφορικές ή φαρμακολογικές παρεμβάσεις (Εικόνα S5), αντανακλώντας πιθανώς τις νευροτροποποιητικές επιδράσεις της χρόνιας διέγερσης . Ως αποτέλεσμα, οι μεγαλύτερες ISI έτειναν να εμφανίζονται σε μεταγενέστερες χρονικές περιόδους για αυτό το θέμα. Επομένως, η ομάδα υψηλής ISI αντανακλά τελικά μια χρονική περίοδο κατά την οποία το υποκείμενο πέτυχε βελτιωμένο έλεγχο των κρίσεων. Ο βελτιωμένος έλεγχος των επιληπτικών κρίσεων μπορεί να επηρεάσει τα δεδομένα αυξάνοντας την τάση υψηλότερων ISI και μικρότερης διάρκειας κρίσεων.

Ένας άλλος περιορισμός περιλαμβάνει τη γενίκευση αυτών των ευρημάτων. Συγκεκριμένα, η κοόρτη που μελετήθηκε εδώ με το cEEG αντιπροσωπεύει μια επιλεγμένη υποομάδα ασθενών με ιατρικά ανθεκτική εστιακή επιληψία. Ασθενείς με πρωτοπαθείς γενικευμένες επιληψίες ή ιατρικά ελεγχόμενες επιληψίες, για παράδειγμα, δεν περιλαμβάνονται σε αυτή τη μελέτη και επομένως, δεν μπορεί να συναχθεί ο βαθμός στον οποίο συμβαίνει παρόμοια δυναμική στον ευρύτερο πληθυσμό των ατόμων με επιληψία. Προκειμένου να αντιμετωπιστούν άλλες πτυχές της σοβαρότητας των επιληπτικών κρίσεων, όπως η αντίληψη των ασθενών, μελλοντικές μελέτες θα μπορούσαν να εξετάσουν ηλεκτρονικά ημερολόγια επιληπτικών κρίσεων. Αξίζει να σημειωθεί ότι το κύριο εύρημα σε αυτή τη μελέτη - μια συσχέτιση μεταξύ του υψηλού ISI και της πιθανότητας επιληπτικών κρίσεων μεγάλης διάρκειας σε ένα υποσύνολο ασθενών - δεν βοηθά στην πρόβλεψη του χρόνου εμφάνισης των κρίσεων. Μάλλον, αυτά τα ευρήματα συμπληρώνουν τις συνεχείς προσπάθειες για την πρόβλεψη της εμφάνισης επιληπτικών κρίσεων,39,40 παρέχοντας πληροφορίες που μπορεί να βοηθήσουν στην πρόβλεψη άλλων διαστάσεων της δυναμικής των επιληπτικών κρίσεων.

Επιπλέον, υπάρχουν σημαντικοί περιορισμοί στη χρήση της διάρκειας της επιληπτικής κρίσης ως αντιπροσώπου για τη σοβαρότητα της κρίσης, η οποία έχει πολλούς αντικειμενικούς και υποκειμενικούς καθοριστικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του τύπου, της συχνότητας, της απώλειας επίγνωσης και της αντίληψης του ασθενούς ή/και του παρατηρητή.2,3,{{{{ 2}} Εδώ, η διάρκεια της ηλεκτρογραφικής κατάσχεσης, ένα αντικειμενικό μέτρο, χρησιμοποιείται για την ανίχνευση μιας πτυχής της σοβαρότητας της κρίσης. Πρόσθετες εκτιμήσεις περιλαμβάνουν την πιθανότητα οι ασθενείς να γίνουν πιο εφησυχασμένοι μετά από μεγαλύτερες περιόδους ελευθερίας επιληπτικών κρίσεων, οδηγώντας σε μη συμμόρφωση με τη φαρμακευτική αγωγή ή εμπλοκή σε συμπεριφορές υψηλότερου κινδύνου που μπορεί να προκαλέσουν πιο σοβαρές κρίσεις. Αν και επικεντρωθήκαμε στο ISI ως πιθανό προγνωστικό παράγοντα της διάρκειας των επιληπτικών κρίσεων, άλλοι πιθανοί προγνωστικοί παράγοντες που δεν εξετάστηκαν περιλαμβάνουν την υποκείμενη κατάσταση του δικτύου41 και τους κύκλους της ενδιάμεσης δραστηριότητας,18 τα οποία επηρεάζουν τον κίνδυνο κατάσχεσης και επομένως μπορεί επίσης να επηρεάσουν τη διάρκεια της κρίσης.

Δεδομένου ότι η μη προβλεψιμότητα στην επιληψία επηρεάζει αρνητικά την ποιότητα ζωής, τα συστήματα πρόβλεψης κρίσεων επόμενης γενιάς θα εκτιμούσαν ιδανικά τόσο το χρόνο όσο και τη σοβαρότητα των επερχόμενων κρίσεων. Μελλοντικές συσκευές νευροδιέγερσης που ενσωματώνουν πληροφορίες σχετικά με προηγούμενα συμβάντα θα μπορούσαν ενδεχομένως να βελτιστοποιήσουν την κλινική ανταπόκριση παρέχοντας θεραπεία με διαστρωματώσεις ανάλογα με τον χρόνο, προσαρμοσμένη σεεγγενείς διαδικασίες μνήμηςστα δίκτυα του εγκεφάλου.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ

1 Loring DW, Meador KJ, Lee GP. Καθοριστικοί παράγοντες της ποιότητας ζωής στην επιληψία. Επιληψία Συμπεριφορά. 2004; 5 (6): 976–80.

2. Baker GA, Smith DF, Jacoby A, Hayes JA, Chadwick DW. Επανεξετάστηκε η Κλίμακα σοβαρότητας των επιληπτικών κρίσεων του Λίβερπουλ. Η επιλήπτική κρίση. 1998;7(3):201–5.

3. Smith DF, Baker GA, Dewey M, Jacoby A, Chadwick DW. Συχνότητα κρίσεων, σοβαρότητα κρίσεων που αντιλαμβάνεται ο ασθενής και ψυχοκοινωνικές συνέπειες της ανίατης επιληψίας. Epilepsy Res. 1991; 9(3):231-41.

4. Schulze-Bonhage A, Khn A. Μη προβλεψιμότητα των κρίσεων και το βάρος της επιληψίας. Στο: Schelter B, Timmer J, Schulze-Bonhage A, συντάκτες. Πρόβλεψη επιληπτικών κρίσεων στην επιληψία. Γερμανία: Wiley-VCH

5. Verlag GmbH & Co. KGaA, 2008; Π. 1–10. Karoly PJ, Cook MJ, Maturana M, Nurse ES, Payne D, Brinkmann BH, et al. Πρόβλεψη κύκλων πιθανότητας επιληπτικών κρίσεων. Επιληψία. 2020; 61(4):776–86.

6. Cook MJ, Karoly PJ, Freestone DR, Himes D, Leyde K, Berkovic S, et al Οι ανθρώπινες εστιακές κρίσεις χαρακτηρίζονται από πληθυσμούς σταθερής διάρκειας και διαστήματος. Επιληψία. 2016; 57 (3): 359–68.

7. Donos C, Maliia MD, Dümpelmann M, Schulze-Bonhage A. Η έναρξη της κρίσης προβλέπει τον τύπο της. Επιληψία. 2018; 59 (3): 650–60.

8. Baker GA, Smith DF, Dewey M, Morrow J, Crawford PM, Chadwick DW, et al. Η ανάπτυξη μιας κλίμακας σοβαρότητας επιληπτικών κρίσεων ως μέτρο έκβασης στην επιληψία. Epilepsia Res. 1991; 8:245-51.

9. Duncan JS, Sander JWAS. Η κλίμακα σοβαρότητας των επιληπτικών κρίσεων Chalfont. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1991, 54:873-6.

10. O'Donoghue MF, Duncan JS, Sander JWAS. Η Εθνική Κλίμακα Σοβαρότητας Επιληπτικών Κρίσεων: Μια περαιτέρω ανάπτυξη της Κλίμακας Σοβαρότητας Επιληπτικών Κρίσεων Chalfont. Επιληψία. 1996;37(6):563-71.

11. Cramer JA, French J. Ποσοτική αξιολόγηση της βαρύτητας των επιληπτικών κρίσεων για κλινικές δοκιμές: Ανασκόπηση προσεγγίσεων στα συστατικά των επιληπτικών κρίσεων. Επιληψία. 2001;42(1):119–29.

12. Jenssen S, Gracely EJ, Sperling MR. Πόσο διαρκούν οι περισσότερες κρίσεις; Συστηματική σύγκριση των κρίσεων που καταγράφηκαν στη μονάδα παρακολούθησης επιληψίας. Επιληψία. 2006;47(9):1499–503.

13. Kim D, Cho JW, Lee J, et al. Διάρκεια επιληπτικής κρίσης που προσδιορίζεται από υποσκληρίδια καταγραφές ηλεκτροδίων σε ενήλικες ασθενείς με ανίατη εστιακή επιληψία. J Epilepsy Res. 2011; 1 (2): 57–64.

14. Afra P, Jouny CC, Bergey GK. Διάρκεια σύνθετων μερικών κρίσεων: μια ενδοκρανιακή μελέτη EEG. Επιληψία. 2008;49(4):677–84.

15. Theodore WH, Porter RJ, Penry JK. Σύνθετες μερικές κρίσεις: κλινικά χαρακτηριστικά και διαφορική διάγνωση. Νευρολογία. 1983, 33(9):1115–21.

16. Chang BL, Leite M, Snowball A, Lieb A, Chabrol E, Walker MC, et al Σημειολογία, ομαδοποίηση, περιοδικότητα και φυσική ιστορία των επιληπτικών κρίσεων σε ένα πειραματικό μοντέλο ινιακής επιληψίας του φλοιού. Dis Model Mech. 2018;11(12):dmm036194.

17. Ferastraoaru V, Schulze-Bonhage A, Lipton RB, et al. Ο τερματισμός των συστάδων επιληπτικών κρίσεων σχετίζεται με τη διάρκεια των εστιακών κρίσεων. Επιληψία. 2016; 57 (6): 889–95.

18. Baud MO, Kleen JK, Mirro EA, Andrechak JC, King-Stephens D, Chang EF, et al. Οι πολυήμεροι ρυθμοί ρυθμίζουν τον κίνδυνο επιληπτικών κρίσεων στην επιληψία. Nat Commun. 2018; 9 (1): 88.

19. Quraishi IH, Mercier MR, Skarpaas TL, Hirsch LJ. Οι αλλαγές του ρυθμού έγκαιρης ανίχνευσης από ένα σύστημα νευροδιέγερσης που ανταποκρίνεται στον εγκέφαλο προβλέπουν την αποτελεσματικότητα των νέων αντισπασμωδικών φαρμάκων. Επιληψία. 2020; 61 (1): 138–48.

20. Hirsch LJ, Mirro EA, Salanova V, Witt TC, Drees CN, Brown MG, et al. Κροταφική εκτομή μετά από μακροχρόνια περιπατητική ενδοκρανιακή παρακολούθηση ΗΕΓ με σύστημα άμεσης απόκρισης εγκεφάλου νευροδιέγερσης. Επιληψία. 2020; 61 (3): 408–20.

21. King-Stephens D, Mirro E, Weber PB, Laxer KD, Van Ness PC, Salanova V, et al. Lateralization of mesial temporal lobe epilepsy with χρόνιο περιπατητικό ηλεκτροκορτικογραφία. Επιληψία. 2015; 56 (6): 959–67.

22. Chan AY, Knowlton RC, Chang EF, Rao VR. Εντοπισμός επιληπτικών κρίσεων με χρόνια περιπατητική ηλεκτροκορτικογραφία. Clin Neurophysiol Pract. 2018; 3:174–6.

23. Karoly PJ, Nurse ES, Freestone DR, Ung H, Cook MJ, Boston R. Εκρήξεις επιληπτικών κρίσεων σε μακροχρόνιες καταγραφές ανθρώπινης εστιακής επιληψίας. Επιληψία. 2017; 58 (3): 363–72.

24. Gregg NM, Nasseri Μ, Kremen V, Patterson EE, Sturges BK, Denison TJ, et al. Circadian, και πολυήμερες περιοδικότητες κρίσεων και συστάδες επιληπτικών κρίσεων στην επιληψία σκύλων. Brain Commun. 2020;2(1):fcaa008.

25. Chiang S, Haut SR, Ferastraoaru V, Rao VR, Baud MO, Theodore WH, et al. Εξατομίκευση του ορισμού των συστάδων επιληπτικών κρίσεων με βάση την ανάλυση χρονικής ομαδοποίησης. Epilepsy Res. 2020; 163:106330.

26. Cook MJ, Varsavsky A, Himes D, Leyde K, Berkovic SF, O'Brien T, et al Η δυναμική του επιληπτικού εγκεφάλου αποκαλύπτει διαδικασίες μακράς μνήμης. Front Neurol. 2014; 5:217.

27. Sunderam S, Osorio I, Frei MG, Watkins JF. Στοχαστική μοντελοποίηση και πρόβλεψη πειραματικών επιληπτικών κρίσεων σε αρουραίους Sprague-Dawley. J Clin Neurophysiol. 2001;18(3):275–82.

28. Beggs JM, Plenz D. Νευρονικές χιονοστιβάδες σε νεοφλοιώδη κυκλώματα. J Neurosci. 2003; 23(35):11167–77.

29. Haut SR, Shinnar S, Moshé SL. Ομαδοποίηση επιληπτικών κρίσεων: κίνδυνοι και αποτελέσματα. Επιληψία. 2005;46(1):146–9.

30. Rose AB, McCabe PH, Gilliam FG, Smith BJ, Boggs JG, Ficker DM, et al. Εμφάνιση συστάδων επιληπτικών κρίσεων και επιληπτικής κατάστασης κατά τη διάρκεια ενδονοσοκομειακής παρακολούθησης βίντεο-ΗΕΓ. Νευρολογία. 2003; 60 (6): 975–8.

31. Asadi-Pooya AA, Nei M, Sharan A, Sperling MR. Συστάδες επιληπτικών κρίσεων στην ανθεκτική στα φάρμακα εστιακή επιληψία. Επιληψία. 2016;57(9):e187–e190.

32. Pitsch J, Becker AJ, Schoch S, Müller JA, de Curtis M, Gnatkovsky V. Η κιρκαδική ομαδοποίηση των αυθόρμητων επιληπτικών κρίσεων εμφανίζεται μετά από επιληπτική κατάσταση που προκαλείται από πιλοκαρπίνη. Επιληψία. 2017; 58 (7): 1159–71.

33. Bortel A, Lévesque M, Biagini G, Gotman J, Avoli M. Convulsive status epilepticus duration ως καθοριστικός παράγοντας για την επιληπτογένεση και τη δημιουργία ενδιάμεσης εκκένωσης στο μεταιχμιακό σύστημα αρουραίου. Neurobiol Dis. 2010; 40 (2): 478–89.

34. Lim JA, Moon J, Kim TJ, Jun JS, Park B, Byun JI, et al. Ομαδοποίηση αυθόρμητων επαναλαμβανόμενων κρίσεων που χωρίζονται από μεγάλες περιόδους χωρίς επιληπτικές κρίσεις: μια εκτεταμένη μελέτη παρακολούθησης βίντεο-EEG ενός μοντέλου ποντικού πιλοκαρπίνης. PLoS One. 2018; 13(3):e0194552.

35. Payne DE, Karoly PJ, Freestone DR, Boston R, D'Souza W, Nurse E, et al Postictal καταστολή και διάρκειες επιληπτικών κρίσεων: μια ειδική για τον ασθενή, μακροχρόνια ανάλυση iEEG. Επιληψία. 2018; 59 (5): 1027–36.

36. Osorio I, Frei MG, Sornette D, Milton J. Pharmaco-resistant seizures: Self-triggering ικανότητα, scale-free ιδιότητες και προβλεψιμότητα; Eur J Neurosci. 2009; 30 (8): 1554–8.

37. Ντούντεκ ΦΕ. Επιληπτογένεση: μια νέα ανατροπή στην ισορροπία διέγερσης και αναστολής. Epilepsy Curr. 2009; 9 (6): 174–6.

38. Κόκκινος V, Sisterson ND, Wozny TA, Richardson RM. Συσχέτιση νευροφυσιολογικών χαρακτηριστικών διέγερσης εγκεφάλου κλειστού βρόχου με έλεγχο των επιληπτικών κρίσεων σε ασθενείς με εστιακή επιληψία. JAMA Neurol. 2019; 76 (7): 800–8.

39. Kuhlmann L, Lehnertz Κ, Richardson MP, Schelter Β, Zaveri ΗΡ. Πρόβλεψη επιληπτικών κρίσεων — έτοιμη για μια νέα εποχή. Nat Rev Neurol. 2018; 14 (10): 618–30.

40. Mormann F, Andrzejak RG, Elger CE, Lehnertz K. Πρόβλεψη κατάσχεσης: Ο μακρύς και ελικοειδής δρόμος. Εγκέφαλος. 2007; 130 (2): 314–33.

41. Kramer MA, Cash SS. Η επιληψία ως διαταραχή της οργάνωσης του φλοιικού δικτύου. Νευροεπιστήμονας. 2012; 18 (4): 360–72.