Σκιώδης επιβάρυνση της αδιάγνωστης μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας/Συνδρόμου χρόνιας κόπωσης (ME/CFS) στην κοινωνία: Αναδρομική και προοπτική—Υπό το φως του COVID-19

3 Τμήμα Ανάπτυξης και Έργων, Πανεπιστήμιο Riga Stradins, 16 Dzirciema Str, LV-1007 Ρίγα, Λετονία; Asja.Lunga

Αφηρημένη:

Ιστορικό: Το Σύνδρομο Μυαλγικής Εγκεφαλομυελίτιδας/Χρόνιας Κόπωσης (ME/CFS) είναι μια κακώς κατανοητή, σύνθετη, πολυσυστηματική διαταραχή, με σοβαρή κόπωση που δεν ανακουφίζεται από την ανάπαυση και άλλα συμπτώματα, που οδηγούν σε ουσιαστικές μειώσεις της λειτουργικής δραστηριότητας και της ποιότητας ζωής. Λόγω της ασαφής αιτιολογίας, η θεραπεία των ασθενών είναι περίπλοκη, αλλά ένα από τα αρχικά προβλήματα είναι η ανεπαρκής διαγνωστική διαδικασία. Η αύξηση του αριθμού των μη διαγνωσμένων ασθενών με ME/CFS έγινε ιδιαίτερα σημαντική υπό το πρίσμα της πανδημίας του COVID-19. Στόχος αυτής της έρευνας ήταν η διερεύνηση των θεμάτων των αδιάγνωστων δυνητικών ασθενών με ME/CFS, με μια υποθετική πρόβλεψη της επέκτασης του μετα-ιικού CFS ως συνέπεια του COVID-19 και της επιβάρυνσής του στην κοινωνία. Μέθοδοι: Η θεωρητική έρευνα βασίστηκε στην εκτίμηση κλασικών παραγόντων που πιθανώς επηρεάζουν το διαγνωστικό εύρος του ME/CFS και την απόδοσή τους στις συνθήκες της Λετονίας, καθώς και σε μια βιβλιογραφική ανασκόπηση για την αξιολόγηση της πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ ME/CFS και COVID{{3} } ως νέος συνεισφέρων πράκτορας. Ο σχεδιασμός της εμπειρικής μελέτης αποτελούνταν από δύο μέρη: Το πρώτο μέρος ήταν αφιερωμένο στη σύγκριση των αυτοαναφερόμενων δεδομένων ασθενών με ME/CFS με εκείνα ατόμων που εμφανίζουν συμπτώματα παρόμοια με ME/CFS αλλά χωρίς διάγνωση. Αυτό το μέρος προέβλεπε τη δημιουργία μιας υπόθεσης του σκιώδους φόρτου ME/CFS "status quo", χωρίς να αντιμετωπίζει τον αντίκτυπο του COVID-19. Το δεύτερο μέρος είχε ως στόχο τη διερεύνηση δεδομένων από έρευνες πρώην ασθενών με COVID-19 σχετικά με την παρουσία συμπτωμάτων ME/CFS, 6 μήνες μετά την προσβολή τους από τον COVID-19.

Για την ανάλυση των ληφθέντων δεδομένων χρησιμοποιήθηκαν περιγραφικές και αναλυτικές στατιστικές μέθοδοι. Αποτελέσματα: Τα δεδομένα που ελήφθησαν υποθέτουν ότι τα δεδομένα που ελήφθησαν προηγουμένως σχετικά με τον επιπολασμό ME/CFS του {{0}},8 τοις εκατό στον πληθυσμό της Λετονίας είναι κατάλληλα και η ανασκόπηση της βιβλιογραφίας αναφέρει επικράτηση 0 .2–1,0 τοις εκατό στις ανεπτυγμένες χώρες. Όσον αφορά την αμοιβαιότητα του ME/CFS και του COVID 19, η βιβλιογραφική ανασκόπηση έδειξε έλλειψη έρευνας σε αυτόν τον τομέα. Τα εμπειρικά αποτελέσματα δείχνουν παρόμοια αυτοεκτίμηση μεταξύ των ασθενών με ME/CFS και των αδιάγνωστων ασθενών με μακροχρόνια εμπειρία νόσου, ενώ οι πρώην ασθενείς με COVID-19 εμφανίζουν σημαντικά χαμηλότερη σοβαρότητα αυτών των προβλημάτων. Συγκεκριμένα, η "ψυχολογική δυσφορία (άγχος)" και η "επεισοδιακή κόπωση" είναι σημαντικά κυρίαρχα συμπτώματα που αναφέρθηκαν από πρώην ασθενείς με COVID{-19 σε σύγκριση με ασθενείς με ME/CFS και ασθενείς που δεν είχαν διαγνωστεί πριν από την πανδημία COVID-19. Τα αποτελέσματα της ανάλυσής μας προβλέπουν ότι το συνολικό ποσό των άμεσων ιατρικών δαπανών για αδιάγνωστους ασθενείς (πληρωμές από την τσέπη) είναι πάνω από 15 εκατομμύρια ευρώ ετησίως (στη Λετονία) και αυτό μπορεί να αυξηθεί κατά τουλάχιστον 15 τοις εκατό λόγω των συνεπειών του COVID-19. Συμπεράσματα: Το ME/CFS δημιουργεί μια σημαντική σκιώδη επιβάρυνση στην κοινωνία, ακόμη και αν λάβουμε υπόψη μόνο το άμεσο ιατρικό κόστος των αδιάγνωστων ασθενών - ο αριθμός των οποίων στη Λετονία είναι πιθανώς τουλάχιστον πέντε φορές υψηλότερος από τον αριθμό των διακεκριμένων ασθενών.

Ταυτόχρονα, ο COVID-19 μπορεί να προκαλέσει μακροχρόνιες επιπλοκές και χρόνιες παθήσεις, όπως μετά τον ιό CFS, και να αυξήσει αυτήν την επιβάρυνση. Τα δεδομένα της Λετονικής έρευνας υποθέτουν ότι οι ασθενείς με ME/CFS δεν αποτελούν ομάδα υψηλού κινδύνου για COVID-19. Ωστόσο, ο COVID-19 προκαλεί συμπτώματα που σχετίζονται με το ME/CFS σε ασθενείς. Αυτό αυξάνει την ανάγκη παρακολούθησης των ασθενών για ακόμη μεγαλύτερο χρονικό διάστημα μετά την ανάρρωσή τους από τα συμπτώματα του COVID, προκειμένου να αποφευχθούν επιπλοκές και η εξέλιξη χρόνιων ασθενειών. Στο πλαίσιο της περαιτέρω επιδημιολογικής αβεβαιότητας και της πιθανότητας σοβαρών μετα-ιικών συνεπειών, τα προληπτικά μέτρα γίνονται σημαντικά πιο σημαντικά. Μια ολοκληρωμένη διαγνωστική προσέγγιση και η κατάλληλη θεραπεία θα μπορούσαν να μειώσουν αυτή την επιβάρυνση στο μέλλον. Λέξεις-κλειδιά: μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα; σύνδρομο χρόνιας κόπωσης; ME/CFS; COVID-19; διαγνωστικός; αντίκτυπο στην κοινωνία.

εκχύλισμα κιστάνι κατά των βακτηριδίων και των ιών

1. Εισαγωγή

Τα τελευταία χρόνια, έχουν προκύψει οι προϋποθέσεις για την αύξηση του αριθμού των ασθενών με μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (ME/CFS) και στον ρυθμό ανάπτυξης ενδέχεται να συνεισφέρει η πανδημία COVID{{0}}. Ο COVID-19 μπορεί να προκαλέσει μακροχρόνιες επιπλοκές και χρόνιες παθήσεις όπως η μετα-ιική CFS, η οποία είναι μια κακώς κατανοητή, σοβαρή, πολύπλοκη, πολυσυστηματική διαταραχή, που χαρακτηρίζεται από συμπτώματα που διαρκούν τουλάχιστον έξι μήνες, με σοβαρή κόπωση ανικανότητας που δεν ανακουφίζεται από ανάπαυση και άλλα συμπτώματα -πολλά αυτόνομης ή γνωστικής φύσης- συμπεριλαμβανομένης της βαθιάς κόπωσης, της γνωστικής δυσλειτουργίας, των διαταραχών ύπνου, του μυϊκού πόνου και της κακουχίας μετά την άσκηση, που οδηγούν σε σημαντικές μειώσεις στη λειτουργική δραστηριότητα και την ποιότητα ζωής [1]. Ο επιπολασμός αυτής της νόσου στις ανεπτυγμένες χώρες φαίνεται να κυμαίνεται μεταξύ 0,2–1 τοις εκατό , αλλά αυτό εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τον ορισμό του περιστατικού, τη γεωγραφική περιοχή, το φύλο και την ηλικία [2]. Αυτή η ασθένεια εμφανίζεται συχνότερα μεταξύ 20 και 50 ετών [1], προκαλώντας έτσι σημαντική επιβάρυνση σε άτομα σε ηλικία εργασίας και στην κοινωνία συνολικά. Η συστηματική ανασκόπηση και η μετα-ανάλυση του επιπολασμού του (ME/CFS), που πραγματοποιήθηκε το 2020, υπολόγισε συνολικά τον επιπολασμό του ME/CFS σε 0,89 τοις εκατό, με τις γυναίκες περίπου 1,5–2- φορές υψηλότερες από τους άνδρες σε όλες τις κατηγορίες. Ωστόσο, τα ποσοστά επικράτησης διέφεραν ευρέως - ιδιαίτερα ανάλογα με τους ορισμούς των περιπτώσεων και τις διαγνωστικές μεθόδους [3]. Στη Λετονία, ο αριθμός των ασθενών που έχουν διαγνωστεί με ME/CFS είναι σημαντικά χαμηλότερος από ό,τι υποδεικνύεται από τα διαθέσιμα δεδομένα στην επιστημονική βιβλιογραφία σχετικά με τον επιπολασμό αυτής της νόσου.

Ως εκ τούτου, στο πλαίσιο αυτής της μελέτης, σχεδιάστηκε να συγκριθούν τα αυτοαναφερόμενα δεδομένα σχετικά με τα παρατηρούμενα συμπτώματα σε ασθενείς με ME/CFS με εκείνα σε άτομα που εμφανίζουν συμπτώματα παρόμοια με αυτά του ME/CFS, αλλά χωρίς διάγνωση. Αυτό ήταν απαραίτητο για να αξιολογηθεί η πιθανότητα και η έκταση της λανθάνουσας ME/CFS στη Λετονία. Ταυτόχρονα, έχει υποτεθεί ότι ο COVID-19 μπορεί να συμβάλλει στον αριθμό των μη διαγνωσμένων ασθενών με ME/CFS και τα αποτελέσματα που λαμβάνονται αναμένεται να είναι σχετικά και με άλλες χώρες. Στη Λετονία, τα πρώτα επιβεβαιωμένα κρούσματα COVID-19 εντοπίστηκαν τον Μάρτιο του 2020 (Εικόνα 1). Συνεπώς, το φθινόπωρο του 2020, οι συνθήκες επέτρεψαν την ανάλυση 6 μηνών δεδομένων έκθεσης ειδικά για το ME/CFS για ασθενείς που επηρεάστηκαν από COVID-19 τον Μάρτιο του 2020. Ο αριθμός των ασθενών που επηρεάστηκαν από τον COVID-19 ήταν σχετικά μικρή τον Μάρτιο του 2020 και αυτό μας επέτρεψε να αναπτύξουμε μια ομάδα υψηλής κάλυψης για τη διεξαγωγή της μελέτης. Επιπλέον, πραγματοποιήθηκε ανασκόπηση της βιβλιογραφίας για τη σύγκριση των δεδομένων που ελήφθησαν σε αυτήν την εμπειρική μελέτη με δεδομένα από άλλες μελέτες. Η ανασκόπηση της βιβλιογραφίας αφιερώθηκε στους κλασικούς παράγοντες που υποτίθεται ότι επηρεάζουν το διαγνωστικό εύρος του ME/CFS και την αιτιολογική αλληλεπίδραση μεταξύ ME/CFS και COVID-19 ως νέο παράγοντα που συμβάλλει. Συνεπώς, ο στόχος αυτής της έρευνας ήταν να διερευνήσει τα ζητήματα των πιθανών μη διαγνωσμένων ασθενών με ME/CFS στη Λετονία, με μια υποθετική πρόβλεψη της επέκτασης ενός μετα-ιικού CFS ως συνέπεια του COVID-19 και της επιβάρυνσής του στην κοινωνία . Η επιβάρυνση του μη διαγνωσμένου ME/CFS μπορεί να περιγραφεί ως σκιώδης επιβάρυνση. Για την επίτευξη του στόχου αυτής της έρευνας, ορίστηκαν οι ακόλουθες εργασίες:

- Εκτιμήστε τη βιβλιογραφία σχετικά με κλασικούς παράγοντες που πιθανώς επηρεάζουν το διαγνωστικό εύρος του ME/CFS και την απόδοσή τους στις συνθήκες της Λετονίας, καθώς και για τη διεξαγωγή βιβλιογραφικής ανασκόπησης για την αξιολόγηση της πιθανής σχέσης μεταξύ ME/CFS και COVID-19 ως νέος συνεισφέρων παράγοντας και η αντανάκλασή του στην επιστημονική βιβλιογραφία.

- Αναλύστε δεδομένα από την έρευνα που πραγματοποιήθηκε τόσο για ασθενείς με ME/CFS όσο και για άτομα που εμφανίζουν συμπτώματα παρόμοια με αυτά του ME/CFS, αλλά χωρίς διάγνωση (πριν από την πανδημία COVID-19), προκειμένου να συγκρίνετε ορισμένα κοινωνικοοικονομικά και πτυχές διαχείρισης ασθενειών για ασθενείς και πιθανούς αδιάγνωστους ασθενείς. Τα δεδομένα από την έρευνα ασθενών με ME/CFS αναλύθηκαν προηγουμένως σε μια συγκριτική μελέτη με την Ιταλία και το Ηνωμένο Βασίλειο. Αντίθετα, τα δεδομένα από μη διαγνωσμένους ασθενείς δεν αναλύθηκαν προηγουμένως. Ωστόσο, αυτά τα δεδομένα δημιουργούν σημαντικές δυνατότητες για την αξιολόγηση του σκιώδους αντίκτυπου του ME/CFS.

- Δοκιμάστε την πιθανή αλληλεπίδραση μεταξύ του COVID-19 και του ME/CFS στις συνθήκες της Λετονίας, διενεργώντας μια έρευνα σε πρώην ασθενείς με COVID-19 σχετικά με την παρουσία συμπτωμάτων ME/CFS.

- Κάντε προκαταρκτικές προβλέψεις σχετικά με τον πιθανό σκιώδη αντίκτυπο του ME/CFS στην κοινωνία, περιορίζοντας αυτή τη μελέτη στο άμεσο κόστος για τους ασθενείς.

Η πρώτη ενότητα αυτού του άρθρου είναι αφιερωμένη σε θεωρητικές πτυχές και ανασκόπηση της βιβλιογραφίας, ακολουθούμενη από την περιγραφή των μεθόδων και των υλικών που χρησιμοποιήθηκαν στην εμπειρική έρευνα και την παρουσίαση των αποτελεσμάτων. Η ενότητα συζήτησης εφιστά την προσοχή στον πιθανό αντίκτυπο του ME/CFS στην κοινωνία υπό το πρίσμα του COVID-19. Η δημοσίευση ολοκληρώνεται με συμπεράσματα και προτάσεις για περαιτέρω έρευνα.

2. Θεωρητική ανασκόπηση και βιβλιογραφία

Σε αυτή την ενότητα επεξεργάζονται θεωρητικές σκέψεις, με την αρχική εστίαση σε κλασικούς παράγοντες που υποτίθεται ότι επηρεάζουν το διαγνωστικό εύρος του ME/CFS και την απόδοσή τους στις συνθήκες της Λετονίας. Η ταξινόμηση των διαγνώσεων είναι ένας από αυτούς τους παράγοντες και η προσέγγιση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας χρησιμοποιείται για αυτούς τους σκοπούς στη Λετονία. Για την ταξινόμηση ME/CFS από τη Διεθνή Στατιστική Ταξινόμηση Νοσημάτων και Συναφών Προβλημάτων Υγείας (ICD{0}}) του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, κυρίως, δύο κωδικοί ICD-10—κωδικός G93.3 (σύνδρομο μετα-ιικής κόπωσης/ Χρησιμοποιούνται μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα (ME)) και κωδικός 52.82 (σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (CFS)) [5]. Η μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα (ΜΕ), που αναγνωρίστηκε ως μια νέα κλινική οντότητα με διακριτικά χαρακτηριστικά το 1956, θεωρήθηκε αρχικά ότι ήταν νευρομυϊκή νόσος [6]. Με τη σειρά τους, αναπτύχθηκαν αρκετοί ορισμοί περιπτώσεων προκειμένου να βελτιωθεί η συγκρισιμότητα και η αναπαραγωγιμότητα της κλινικής έρευνας και των επιδημιολογικών μελετών. Από τότε που αναπτύχθηκε ο πρώτος ορισμός περιπτώσεων "ME" το 1986, δημιουργήθηκαν 25 ορισμοί περιπτώσεων/διαγνωστικά κριτήρια με βάση τρεις εννοιολογικούς παράγοντες (αιτιολογία, παθοφυσιολογία και διαταραχές αποκλεισμού). Αυτοί οι παράγοντες μπορούν να κατηγοριοποιηθούν σε τέσσερις κατηγορίες (ME, ME/CFS, CFS και SEID (διαταραχή συστηματικής δυσανεξίας κατά την άσκηση) [7]. Υπάρχουν οκτώ πιο εμφανείς ορισμοί περιπτώσεων και διαγνωστικά κριτήρια, τα οποία μπορούν να εφαρμοστούν για καθεμία από τις ακόλουθες κατηγορίες:

- CFS (Fukuda et al. (US Center for Disease Control (CDC, 1994)) [8], Holmes et al.

(1988) [9], Australian (1990) [10], Oxford (1991) [11]);

- ME (Ramsay et al. (1992) [12] και International Consensus Criteria (ICC, 2011) [13]);

- ME/CFS (Canadian Consensus Criteria (CCC, 2003) [14]), και?

- SEID (IOM, 2015) [15], σύμφωνα με την εστίαση της πρωτοπαθούς διαταραχής [7].

Το εκχύλισμα κιστάνζης βελτιώνει το ανοσοποιητικό και το αντι-ιικό

Το SEID προτάθηκε από το Ινστιτούτο Ιατρικής (IOM, τώρα National Academies of Medicine (NAM), Washington, DC, USA) για την επίλυση της διαγνωστικής σύγχυσης, ως νέα κλινική οντότητα που θα αντικαταστήσει το "ME/CFS". Το SEID ορίζεται από τη χρόνια κόπωση, την «αδιαθεσία» μετά την άσκηση και τον μη αναζωογονητικό ύπνο, καθώς και από την ορθοστατική δυσανεξία και/ή τη γνωστική εξασθένηση [16]. Ωστόσο, τα κριτήρια περίπτωσης SEID δεν ανταποκρίνονται ούτε στο ME ούτε στο CFS ούτε στους ορισμούς τους. Επιπλέον, εκτός από τη θεωρητική αδυναμία αντικατάστασης δύο διαφορετικών ορισμών με έναν νέο ορισμό, τα κριτήρια περιπτώσεων SEID ισχύουν επίσης για υποσύνολα ατόμων με άλλες ασθένειες —για παράδειγμα, σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ) και λύκο— και ψυχολογικές καταστάσεις—για παράδειγμα , μείζονα κατάθλιψη—ενώ μόνο ένα υποσύνολο ατόμων με διάγνωση CFS πληροί τη διάγνωση SEID. Η εισαγωγή του SEID δεν έλυσε το αδιέξοδο, αλλά ανέδειξε τις αβεβαιότητες των διαγνώσεων και την ανάγκη αναζήτησης νέων προσεγγίσεων για τη βελτίωση της διαγνωστικής διαδικασίας. Οι συντάκτες αυτού του άρθρου υποθέτουν ότι η ανακάλυψη βιοδεικτών και η χρήση των ικανοτήτων μηχανικής μάθησης είναι οι πιο προηγμένες προσεγγίσεις για τη βελτίωση της διαγνωστικής διαδικασίας. Αρκετές πρωτότυπες μελέτες και ανασκοπήσεις βιβλιογραφίας καταδεικνύουν τη δυνατότητα των βιοδεικτών στη διάγνωση του ME/CFS και τη συμβολή της ιατρικής ακριβείας και της εξατομικευμένης υγειονομικής περίθαλψης [17-19]. Το Ευρωπαϊκό Ερευνητικό Δίκτυο ME/CFS (EURO MENA) (στο οποίο η Λετονία εκπροσωπείται από το Πανεπιστήμιο Riga Stradins) έχει δημιουργήσει μια βάση δεδομένων για την ενεργό έρευνα βιοδεικτών στην Ευρώπη, που ονομάζεται έργο EURO MENA ME/CFS Biomarker Landscape [20]. Στη Λετονία, η διερεύνηση των βιοδεικτών ME/CFS ενθαρρύνεται και υποστηρίζεται επίσης από το έργο Θεμελιωδών και Εφαρμοσμένης Έρευνας του Λετονικού Επιστημονικού Συμβουλίου No lzp-2019/1-0380 "selection of biomarkers in ME/CFS for stratication and ασθενών παρακολούθηση/βελτιστοποίηση της θεραπείας».

Με τη σειρά της, η τεχνητή νοημοσύνη και η μηχανική μάθηση μπορούν να υποστηρίξουν σε μεγάλο βαθμό τη διαγνωστική διαδικασία. Ωστόσο, τα προβλήματα με την αρχική αναγνώριση των ασθενών παραμένουν επίκαιρα. Σε αυτή τη διαδικασία, οι γενικοί ιατροί (GPs) διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο και οι συμμετέχοντες στο EURO MENA πραγματοποίησαν μια βιβλιογραφική ανασκόπηση της γνώσης και της κατανόησης των ιατρών για το ME/CFS (οι εργασίες ήταν κυρίως από το Ηνωμένο Βασίλειο), καταλήγοντας στο συμπέρασμα ότι η δυσπιστία και η έλλειψη γνώσης και Η κατανόηση του ME/CFS μεταξύ των γενικών ιατρών είναι ευρέως διαδεδομένη και οι προκύπτουσες διαγνωστικές καθυστερήσεις αποτελούν παράγοντα κινδύνου για σοβαρή και παρατεταμένη νόσο. Η αποτυχία διάγνωσης του ME/CFS καθιστά προβληματικές τις προσπάθειες προσδιορισμού του επιπολασμού του και, ως εκ τούτου, του οικονομικού του αντίκτυπου [21]. Επιπλέον, διεξήχθη μια έρευνα ακαδημαϊκών και κλινικών εμπειρογνωμόνων που συμμετέχουν στο EURO MENA για να προκληθούν οι αντιλήψεις για τη γνώση και την κατανόηση των ME/CFS από τους γενικούς ιατρούς και τα αποτελέσματα αυτής της έρευνας ανέφεραν ότι η έλλειψη γνώσης και κατανόησης του ME/CFS μεταξύ των γενικών ιατρών είναι μια κύρια αιτία χαμένων και καθυστερημένων διαγνώσεων, γεγονός που καθιστά προβληματικές τις προσπάθειες προσδιορισμού της επίπτωσης και του επιπολασμού της νόσου και τη μέτρηση του οικονομικού της αντίκτυπου. Συμβάλλει επίσης στην επιβάρυνση της νόσου μέσω της κακής διαχείρισης στα αρχικά της στάδια [22]. Μια συγκριτική έρευνα ατόμων με ME/CFS στην Ιταλία, τη Λετονία και το Ηνωμένο Βασίλειο, που πραγματοποιήθηκε για λογαριασμό της Ομάδας Εργασίας Κοινωνικοοικονομικής του EURO MENA, έδειξε ότι οι γενικοί ιατροί είχαν συχνότερα την κύρια ευθύνη για την ιατρική περίθαλψη στη Λετονία παρά στην Ιταλία ή το ΗΒ, και αυτό πιθανώς αντανακλά το γεγονός ότι στη Λετονία οι γενικοί ιατροί εκτελούν τον ρόλο του φύλακα για τους ασθενείς στη διαγνωστική και θεραπευτική διαδικασία [23].

Ένας επιπλέον καθοριστικός παράγοντας είναι η συμμετοχή των ασθενών στη μέτρηση της έκβασης και στη διαχείριση της νόσου. Μια βιβλιογραφική ανασκόπηση που πραγματοποιήθηκε πριν από 10 χρόνια κατέληξε σε συμπεράσματα ότι η ποιότητα και η αποδοχή των αναθεωρημένων μετρήσεων έκβασης που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς (PROM) ήταν περιορισμένες και οι συστάσεις για αξιολόγηση που αναφέρθηκε από τον ασθενή ήταν δύσκολες [24]. Υπήρχαν σαφείς αποκλίσεις μεταξύ του τι μετρήθηκε στην έρευνα και του τρόπου με τον οποίο οι ασθενείς όρισαν την εμπειρία τους από το ME/CFS. Προτάθηκε ότι η μελλοντική ανάπτυξη/αξιολόγηση PROM πρέπει να επιδιώξει τη συμμετοχή των ασθενών πιο συνεργατικά, προκειμένου να μετρηθούν τα σημαντικά αποτελέσματα χρησιμοποιώντας σχετικές και αξιόπιστες μεθόδους αξιολόγησης [24]. 10 χρόνια αργότερα, η κατάσταση είναι πιο ολοκληρωμένη και μια βιβλιογραφική ανασκόπηση ορίζει συνολικά 15 εργαλεία που προέρχονται από αναφερόμενα αποτελέσματα (PRO) από ασθενείς (χρησιμοποιούνται σε 50 τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές (RCT)) μαζί με δύο μετρήσεις συμπεριφοράς για εφήβους (4 RCTs) . Η ανασκόπηση παρέχει αναλυτικά το πρότυπο επιλογής των εργαλείων αξιολόγησης για παρεμβάσεις σε RCTs για ME/CFS [25]. Ωστόσο, το περιβάλλον των RCTs είναι διαφορετικό από το περιβάλλον στο οποίο ζουν καθημερινά οι ασθενείς.

Λαμβάνοντας υπόψη τις εντοπισμένες προκλήσεις που συνόδευαν τη διαδικασία συλλογής PRO στην καθημερινή ζωή των ασθενών με ME/CFS, οι εκπρόσωποι των χωρών μελών του EURO MENA καθόρισαν μια άποψη για τη δημιουργία μιας εφαρμογής και μιας διαδικτυακής πλατφόρμας για τους ίδιους τους ασθενείς με ME/CFS -ενδυνάμωση και διαχείριση ασθενειών, όπου οι χρήστες-στόχοι είναι άτομα που πάσχουν από ME/CFS και η πρακτική πρόκληση είναι η διάγνωση, η διαστρωμάτωση και η παρακολούθηση του ME/CFS στο επίπεδο του GP, που υποστηρίζεται από την εικονική κοινοπραξία γιατρών, όπως καθώς και η αυτογνωσία του ασθενούς και η σωστή πρακτική πλοήγηση στο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης [26]. Το έργο αυτό βρίσκεται σε διαδικασία αναζήτησης χρηματοδότησης. Ταυτόχρονα, η πανδημία COVID-19, που προκύπτει από το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κοροναϊός 2 (SARS-CoV-2), έχει επηρεάσει σοβαρά τον πληθυσμό παγκοσμίως, με μεγάλο ποσοστό θνησιμότητας. Σύμφωνα με τα διδάγματα από προηγούμενες επιδημίες, προηγούμενη έρευνα για την ανάκαμψη μετά την επιδημία και τη μετά τη μόλυνση έχει προτείνει ότι οι επιπλοκές περιλαμβάνουν την ανάπτυξη σοβαρής κόπωσης. Ορισμένοι παράγοντες, όπως η σοβαρότητα της λοίμωξης, εκτός από την «καταιγίδα κυτοκινών» που βιώνουν πολλοί ασθενείς με COVID-19, μπορεί να συμβάλλουν στην ανάπτυξη μεταγενέστερων προβλημάτων υγείας [27].

Υπό το πρίσμα της επιδημιολογικής αβεβαιότητας του COVID-19· τα ζητήματα των αιτιών και των συνεπειών της νόσου παραμένουν επίκαιρα και το CFS είναι πιθανός προγνωστικός παράγοντας και συνέπεια του COVID-19. Μια βιβλιογραφική ανασκόπηση, η οποία περιελάμβανε 1161 πρωτογενείς μελέτες που δημοσιεύθηκαν μεταξύ Ιανουαρίου 1979 και Ιουνίου 2019, κατέληξε στο συμπέρασμα ότι οι τέσσερις πιο συνηθισμένοι αιτιολογικοί παράγοντες του ME/CFS ήταν: ανοσολογικοί (297 μελέτες), ψυχολογικοί (243), λοιμώξεις (198) και νευροενδοκρινικοί ( 198) [28]. Τα αίτια μπορούν να χαρακτηριστούν ευρέως σύμφωνα με την πρωτοπαθή διαταραχή (ME—ιογενής, CFS—άγνωστη, ME/CFS—φλεγμονώδης, SEID—πολυσυστημική), υποχρεωτικά συμπτώματα (ME και ME/CFS—νευροφλεγμονώδη, CFS και SEID—κόπωση και/ή αδιαθεσία ), και απαιτούμενες συνθήκες (ME—μολυσματικός παράγοντας, ME/CFS, CFS, SEID— συμπτώματα που σχετίζονται με κόπωση, π.χ. διάρκεια ασθένειας) [7].

Ως εκ τούτου, η αύξηση του αριθμού των μη διαγνωσμένων ασθενών με ME/CFS καθίσταται ιδιαίτερα σημαντική υπό το πρίσμα της πανδημίας του COVID-19. Θεωρητικά, η αξιολόγηση των οικονομικών επιπτώσεων αυτής της ασθένειας θα μπορούσε να βασίζεται στο τρέχον επίπεδο κόστους (άμεσο, έμμεσο και άυλο) για την κοινωνία, με τεχνικές μοντελοποίησης και πρόβλεψης. Ωστόσο, τα δεδομένα σχετικά με τον επιπολασμό του ME/CFS είναι ευρέως διασκορπισμένα και τα δεδομένα για τις οικονομικές επιπτώσεις είναι ακόμη πιο αβέβαια. Στο πλαίσιο του EURO MENA, εκπρόσωποι της Ιρλανδίας στην Ομάδα Εργασίας Κοινωνικοοικονομική πραγματοποίησαν μια ποιοτική μελέτη για την κατανόηση του οικονομικού αντίκτυπου του ME/CFS στην Ιρλανδία [29]. Οι προσδιορισμένοι φραγμοί και το κόστος της υγειονομικής περίθαλψης περιγράφονται στο Σχήμα 2.

Οι συμμετέχοντες στην αναφερόμενη μελέτη περιέγραψαν μια σειρά προβλημάτων και κόστους που σχετίζονται με τη διάγνωση ME/CFS. Όπως περιγράφεται στη μελέτη, για ορισμένους χρειάστηκαν χρόνια, με πολυάριθμες επισκέψεις σε γενικούς ιατρούς, συμβούλους και άλλους επαγγελματίες υγείας, για να εντοπιστεί ή ακόμα και να αναγνωριστεί η ασθένειά τους. Οι συμμετέχοντες τόνισαν πώς συχνά περνούσαν από τον έναν επαγγελματία υγείας στον άλλο. Σε πολλές περιπτώσεις, οι διαβουλεύσεις για τη διάγνωση πληρώθηκαν από την τσέπη τους, με σημαντικό προσωπικό κόστος [29].

Στη θεωρητική έρευνα σχετικά με την αιτιολογική αλληλεπίδραση μεταξύ ME/CFS και COVID-19, ο σκοπός ήταν να εντοπιστούν τα κύρια ευρήματα σχετικά με την αμοιβαιότητα του ME/CFS και του COVID-19. Η αναζήτηση πραγματοποιήθηκε στο Medline (μέσω PubMed) και σε άλλες σχετικές επιστημονικές βάσεις δεδομένων (χωρίς περιορισμό για περίοδο δημοσίευσης). Χρησιμοποιήθηκαν οι ακόλουθες λέξεις-κλειδιά αναζήτησης: ("COVID-19") Ή ("coronavirus") Ή ("SARS-COV-2") ΚΑΙ ("σύνδρομο χρόνιας κόπωσης") Ή ("μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα" ) Ή ("CFS") Ή ("ME/CFS"). Το διάγραμμα ροής της διαδικασίας επιλογής φαίνεται στο σχήμα 3.

Συνολικά 21 άρθρα αναγνωρίστηκαν χρησιμοποιώντας την προαναφερθείσα στρατηγική αναζήτησης (Εικόνα 3). Μετά την αφαίρεση των διπλότυπων με χρήση λογισμικού διαχείρισης αναφοράς (EndNote, Clarivate Analytics), 20 άρθρα εξετάστηκαν ως προς τον τίτλο και την περίληψη και 7 άρθρα εξαιρέθηκαν λόγω μη δημοσίευσης σε περιοδικά με κριτές. Τα υπόλοιπα 13 άρθρα εξετάστηκαν με βάση τα κριτήρια επιλεξιμότητας. 5 άρθρα πλήρους κειμένου εξαιρέθηκαν λόγω μη συνάφειας με το θέμα ή τα στοιχεία της έρευνας και επομένως 8 άρθρα συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Τα κύρια ευρήματα της ανασκόπησης της βιβλιογραφίας παρουσιάζονται σε έναν συνοπτικό πίνακα ευρημάτων (Πίνακας 1). Αυτός ο πίνακας παρέχει βασικές πληροφορίες σχετικά με τους συγγραφείς της έρευνας, τον τύπο της έρευνας και το άθροισμα των διαθέσιμων δεδομένων για τα κύρια αποτελέσματα.

Η περίοδος δημοσίευσης για την αναγνωρισμένη επιστημονική βιβλιογραφία δεν καθορίστηκε, αλλά η πρώτη σχετική δημοσίευση χρονολογήθηκε τον Οκτώβριο του 2020 και περισσότερα ερευνητικά άρθρα δημοσιεύθηκαν το 2021. Ο Πίνακας 1 δείχνει τα κύρια ερευνητικά αποτελέσματα της δημοσιευμένης επιστημονικής βιβλιογραφίας σε περιοδικό με κριτές. Σημειώστε ότι οι συγγραφείς δίνουν προσοχή όχι μόνο στα συμπτώματα αλλά και στις αλλαγές στους δείκτες ποιότητας ζωής.

3. Υλικά και Μέθοδοι Εμπειρικής Έρευνας

Αυτή η ενότητα είναι αφιερωμένη στην εμπειρική έρευνα που διεξήχθη από τους συγγραφείς για τη διερεύνηση του σκιώδους φόρτου του ME/CFS και της αιτιολογικής του αλληλεπίδρασης με τον COVID-19 στο πλαίσιο της Λετονίας. Για την επίτευξη του στόχου και των στόχων της εμπειρικής έρευνας, ο σχεδιασμός της μελέτης αποτελούνταν από δύο μέρη (Εικόνα 4):

(1) Το πρώτο μέρος αφιερώθηκε στη σύγκριση των αυτοαναφερόμενων δεδομένων από ασθενείς με ME/CFS με άτομα από άτομα που εμφάνισαν συμπτώματα παρόμοια με αυτά του ME/CFS, αλλά χωρίς διάγνωση, που ελήφθησαν από την έρευνα που πραγματοποιήθηκε πριν από τον COVID{{ 2}} πανδημία. Αυτό το μέρος προέβλεπε τη δημιουργία μιας υπόθεσης σχετικά με τη σκιώδη επιβάρυνση ME/CFS "status quo" — χωρίς να αντιμετωπίζεται ο αντίκτυπος του COVID-19 — στη Λετονία.

(2) Το δεύτερο μέρος είχε ως στόχο τη διερεύνηση των δεδομένων από ασθενείς με COVID-19 που ερωτήθηκαν σχετικά με την παρουσία συμπτωμάτων ME/CFS, 6 μήνες μετά την προσβολή τους από τον COVID-19, στη Λετονία.

Η πρώτη έρευνα ασθενών (Δεδομένα S1) σχεδιάστηκε κυρίως για τη λήψη γενικών πληροφοριών (π.χ. ηλικία, φύλο, εκπαίδευση κ.λπ.) και πληροφορίες σχετικά με τα συμπτώματά τους, το κλινικό ιστορικό και τις κοινωνικοοικονομικές συνέπειες της νόσου—συμπεριλαμβανομένων περιορισμών στην καθημερινή ζωή, πηγές βοήθειας και κατανόηση και επίγνωση της νόσου. Ο σκοπός της έρευνας υποδεικνύεται στο εισαγωγικό μέρος του ερωτηματολογίου—να αξιολογήσει τις γνώσεις των ασθενών σχετικά με το ME/CFS, την υγειονομική περίθαλψη που έλαβαν και τα προβλήματα που σχετίζονται με τον αντίκτυπο του ME/CFS στην ποιότητα ζωής. Το ερωτηματολόγιο απευθύνθηκε σε άτομα που παρουσίασαν χρόνια κόπωση για τουλάχιστον έξι μήνες που δεν μπορούσε να μειωθεί με ανάπαυση, πονοκέφαλο, μυϊκούς πόνους, διευρυμένους λεμφαδένες, πόνο στις αρθρώσεις, πόνο στον αυχένα, προβλήματα μνήμης, προβλήματα ύπνου και άλλα τυπικά συμπτώματα. Η έρευνα εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Έρευνας του Πανεπιστημίου Riga Stradins (Αρ. απόφασης 6-3/3, 25 Οκτωβρίου 2018, Ρίγα), που ξεκίνησε τον Φεβρουάριο του 2019 και διήρκεσε δύο μήνες. Η έρευνα διανεμήθηκε μέσω γενικών γιατρών, καθώς και στην πλατφόρμα κοινωνικής δικτύωσης Mammamuntetiem. lv (πρόσβαση στις 18 Φεβρουαρίου 2019, μια πύλη για οικογένειες και γονείς) που ήταν πιο σχετική με τη δομή των πιθανών ασθενών (που χρησιμοποιούνταν κυρίως από άτομα ηλικίας μεταξύ 20 και 50 ετών).

Ελήφθησαν συνολικά 306 έγκυρες απαντήσεις, εκ των οποίων οι 75 ήταν από ασθενείς με διαγνώσεις G93.3, R53 και B94.8, ενώ 231 ερωτηθέντες είχαν αναφέρει συμπτώματα παρόμοια με CFS αλλά δεν είχαν διαγνωστεί (Εικόνα 2). Τα αποτελέσματα των ερευνών διαγνωσμένων ασθενών με ME/CFS διερευνήθηκαν στο πλαίσιο της Συγκριτικής Έρευνας των Brenna et al. για άτομα με ME/CFS στην Ιταλία, τη Λετονία και το Ηνωμένο Βασίλειο [23]. Ταυτόχρονα, τα δεδομένα των αδιάγνωστων ασθενών δεν αναλύθηκαν σωστά και σε αυτήν τη μελέτη, οι συγγραφείς τονίζουν τα ζητήματα των αδιάγνωστων ασθενών και την πιθανή αύξηση του αριθμού τους λόγω της πανδημίας του COVID{11}}. Ως εκ τούτου, η δεύτερη έρευνα αφιερώθηκε σε πιθανούς ασθενείς με ME/CFS στη φάση μετά την COVID-19. Τα δεδομένα αυτής της έρευνας ελήφθησαν από μια ομάδα πρώην ασθενών με COVID-19 που ιδρύθηκε στη Βάση Δεδομένων Γονιδιώματος της εθνικής βιοτράπεζας πληθυσμού της Λετονίας [38], σύμφωνα με την έγκριση της Κεντρικής Επιτροπής Ιατρικής Δεοντολογίας (Λετονία) Αρ. 01-29. 1/5034 (23 Σεπτεμβρίου 2020, Ρίγα). Το ME/CFS ήταν δευτερεύων στόχος αυτού του ερωτηματολογίου. Επομένως, τα δεδομένα για την παρούσα μελέτη περιορίστηκαν σε ερωτήσεις σχετικά με την παρουσία συμπτωμάτων που μοιάζουν με ME/CFS και την ποιότητα ζωής. Στη Λετονία, τα πρώτα επιβεβαιωμένα κρούσματα COVID{-19 εντοπίστηκαν τον Μάρτιο του 2020 και, κατά συνέπεια, οι πρώην ασθενείς με COVID{-19 που επηρεάστηκαν τον Μάρτιο του 2020 ερωτήθηκαν τον Οκτώβριο και τον Νοέμβριο του 2020, για να διαπιστωθεί {{27} }μήνας ειδική περίοδος έκθεσης ME/CFS.

Και τα δύο ερωτηματολόγια (μεταξύ άλλων) περιείχαν ερωτήσεις σχετικά με συμπτώματα που σχετίζονται με το CFS, σύμφωνα με τα κριτήρια CDC-1994 (Fukuda). Επιλέχθηκαν ο ορισμός και τα κριτήρια της περίπτωσης CDS-1994, καθώς το EURO MENA προτείνει κυρίως τη χρήση του ορισμού Fukuda και του ορισμού CCC, που προσδιορίζουν μια πιο σοβαρά επηρεασμένη ομάδα ασθενών. Ο ορισμός του CDC-1994 φαινόταν πιο ισχυρός και λιγότερο πιθανό να επηρεαστεί από τις παραλλαγές στις μεθόδους συλλογής δεδομένων [1]. Ο ουδός ορίστηκε ως τέσσερα απαραίτητα συνοδά συμπτώματα, σύμφωνα με τους Fukuda et al. [8,39]. Επιπλέον, πραγματοποιήθηκε μέτρηση της ποιότητας ζωής. Ζητήθηκε από τους ασθενείς να βαθμολογήσουν την ποιότητα ζωής τους (QoL) σε μια κλίμακα από 0 έως 100 (όπου το 100 αντιπροσωπεύει την καλύτερη δυνατή ποιότητα ζωής και το 0 τη χειρότερη) για το έτος πριν από την έναρξη ασθένειας και για το αμέσως προηγούμενο έτος ολοκλήρωσης της έρευνας. Το τρέχον επίπεδο ποιότητας ζωής που σχετίζεται με την υγεία αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το μέτρο EuroQol-5D-5L (πιστοποιημένη μετάφραση: EQ-5D-5L Λετονικά για τη Λετονία). Για την ανάλυση των δεδομένων που προέκυψαν χρησιμοποιήθηκαν περιγραφικές και αναλυτικές στατιστικές μέθοδοι.

Στην ενότητα «Συζήτηση», τα στατιστικά στοιχεία που παρέχονται από τις εθνικές αρμόδιες αρχές της Λετονίας χρησιμοποιήθηκαν επίσης για να γίνουν προκαταρκτικές προβλέψεις σχετικά με τον πιθανό σκιώδη αντίκτυπο του ME/CFS στην κοινωνία.

συμπλήρωμα cistanche: βελτιώνει το ανοσοποιητικό

4. Αποτελέσματα

Αυτή η ενότητα παρουσιάζει τα αποτελέσματα δύο ερευνών σύμφωνα με τη μεθοδολογία της έρευνας: Η πρώτη—μια έρευνα «status quo»—συγκρίνει δεδομένα από δύο ομάδες ερωτηθέντων πριν από την πανδημία COVID-19: δεδομένα που αναφέρθηκαν από τον ίδιο τον οργανισμό ME/CFS ασθενείς και από άτομα που παρουσιάζουν συμπτώματα παρόμοια με εκείνα του ME/CFS, αλλά χωρίς διάγνωση. Η δεύτερη έρευνα παρουσιάζει δεδομένα πρώην ασθενών με COVID-19 προκειμένου να αναλυθεί η παρουσία συμπτωμάτων που μοιάζουν με ME/CFS και να προβλεφθεί η επέκταση του ME/CFS. Τα κύρια δεδομένα της περιγραφικής στατιστικής της πρώτης έρευνας φαίνονται στον Πίνακα 2. Υπήρχαν 75 έγκυρες απαντήσεις από ασθενείς με ME/CFS, αποτελούμενες από 62 γυναίκες και 13 άνδρες (20 ασθενείς με κωδικό νόσου G93.3, 46 ασθενείς με κωδικό νόσου R53 και 11 ασθενείς με κωδικό νόσου Β94.8· δύο ασθενείς είχαν διπλές διαγνώσεις ). Όσον αφορά τους δυνητικά αδιάγνωστους ασθενείς, υπήρξαν 231 ολοκληρωμένες απαντήσεις (με διαφορετική συμμετοχή στη συμπλήρωση ορισμένων ερωτήσεων), αλλά, και στις δύο ομάδες, το ποσοστό των γυναικών ήταν το ίδιο —82,7 τοις εκατό. Ο μέσος όρος ηλικίας των ασθενών ήταν 50 έτη (οι ερωτηθέντες κυμαίνονταν από 17 έως 81 ετών), ενώ για τα μη διαγνωσμένα άτομα ήταν 45 έτη. Άλλες κοινωνικοδημογραφικές πληροφορίες δείχνουν ότι το 60 τοις εκατό των ασθενών ήταν παντρεμένοι. Και στις δύο ομάδες, περίπου το ένα τρίτο των ερωτηθέντων ζούσε μόνοι. Επιπλέον, το 43 τοις εκατό των ασθενών ήταν πτυχιούχοι, αλλά παρατηρήθηκε υψηλότερο ποσοστό (περισσότερο από το ήμισυ) αδιάγνωστων ατόμων με πτυχία τριτοβάθμιας εκπαίδευσης. Επιπλέον, τα συγκριτικά αποτελέσματα παρουσιάζονται στον Πίνακα 2 κάτω από τα ακόλουθα στοιχεία - εισόδημα του νοικοκυριού (από το μέλος του νοικοκυριού), πληρωμές από την τσέπη για τον μετριασμό των συνεπειών της ασθένειας και του συνδρόμου, αριθμός και μεταβλητότητα των συμπτωμάτων, αριθμός ερευνών, δυσκολία εξήγησης ασθένεια και σύνδρομο και ποιότητα ζωής.

Θεωρείται ότι αυτή η ασθένεια έχει σημαντικές επιπτώσεις στο προσωπικό εισόδημα, επειδή οι ασθενείς συχνά δεν μπορούν να εργαστούν και ξοδεύουν πόρους από την τσέπη τους για θεραπεία. Για να αξιολογηθεί η οικονομική κατάσταση των ασθενών στη Λετονία, χρησιμοποιήθηκαν για σύγκριση τα δεδομένα της Κεντρικής Στατιστικής Υπηρεσίας σχετικά με το μέσο διαθέσιμο (καθαρό) εισόδημα ανά μέλος του νοικοκυριού. Στη Λετονία, το μέσο διαθέσιμο (καθαρό) εισόδημα ανά μέλος του νοικοκυριού το 2019 ήταν 6994 ευρώ [40]. Σύμφωνα με τα δεδομένα της έρευνας, 48 από τους ασθενείς με ME/CFS (73,9 τοις εκατό ) ανέφεραν χαμηλότερο από το μέσο καθαρό εισόδημα ανά μέλος του νοικοκυριού, αλλά παρόλα αυτά, κατά μέσο όρο, ξόδεψαν περισσότερα από 1140 ευρώ ετησίως για την ανακούφιση των συμπτωμάτων. Στην ομάδα των αδιάγνωστων ατόμων, 141 ερωτηθέντες (66,2 τοις εκατό ) ανέφεραν χαμηλότερο από το μέσο καθαρό εισόδημα ανά μέλος του νοικοκυριού, με ελαφρώς χαμηλότερη πληρωμή από την τσέπη των 979 ευρώ ετησίως για τον μετριασμό των συμπτωμάτων και των συνεπειών τους.

Οι ασθενείς παρουσίασαν κατά μέσο όρο 7-8 διαφορετικά συμπτώματα και το 9 τοις εκατό των ασθενών παρουσίασαν περισσότερα από 10 συμπτώματα. Είναι αξιοσημείωτο ότι τα αδιάγνωστα άτομα ανέφεραν περισσότερα από 6 συμπτώματα κατά μέσο όρο και 197 (85,3 τοις εκατό ) από τους 231 ερωτηθέντες ανέφεραν περισσότερα από 3 μακροχρόνια συμπτώματα παρόμοια με τα συμπτώματα ME/CFS, που είναι το όριο για τα κριτήρια Fukuda. Ο αριθμός των ερευνών πριν από τη διάγνωση ήταν κατά μέσο όρο 6 και το 43 τοις εκατό των ασθενών ανέφεραν ότι πέρασαν περισσότεροι από 12 μήνες από τα πρώτα τους συμπτώματα για να φτάσουν στη διάγνωση. Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στον αριθμό των ερευνών μεταξύ ασθενών και αδιάγνωστων ατόμων, αλλά για την τελευταία ομάδα, δεν είχε καταλήξει σε διάγνωση. Και οι δύο ομάδες έδειξαν υψηλή μεταβλητότητα στα συμπτώματα (πάνω από 70 τοις εκατό) και τα άτομα που δεν είχαν διαγνωστεί ήταν πιο πιθανό να περιγράψουν τα συμπτώματά τους ως μεταβλητή. Η δυσκολία στην εξήγηση των συμπτωμάτων μπορεί να είναι μία από τις μεγαλύτερες δυσκολίες για τους ασθενείς με ME/CFS (σχεδόν το 27 τοις εκατό των ασθενών ανέφεραν δυσκολίες στην εξήγηση των συμπτωμάτων τους στους γιατρούς, το 47 τοις εκατό στα μέλη της οικογένειας, το 27 τοις εκατό στους φίλους και το 40 τοις εκατό στους εργοδότες) . Το πιο κρίσιμο σημείο και για τις δύο ομάδες είναι η εξήγηση των συμπτωμάτων τους στην οικογένεια και τους εργοδότες.

όφελος του cistanche: αντιφλεγμονώδες

Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα των θεραπειών, το 64 τοις εκατό των ασθενών σημείωσε την αποτελεσματικότητα της φαρμακευτικής αγωγής (συνταγογραφούμενα και OTC φάρμακα) και το 52 τοις εκατό των ασθενών ανέφερε την αποτελεσματικότητα των μη φαρμακευτικών μεθόδων (φυσιοθεραπεία, ψυχοθεραπεία, οστεοπαθητική, ομοιοπαθητική, διατροφή και συμπληρώματα διατροφής). και πολύπλοκες μεθόδους. Η σύνθετη προσέγγιση πιθανώς παρέχει πρόσθετα οφέλη της θεραπείας, λαμβάνοντας υπόψη την πολυσυμπτωματική φύση και την αιτιολογία της πάθησης. Δεν αναφέρθηκαν άλλοι φροντιστές εκτός από την οικογένεια. οι ασθενείς κυρίως φρόντιζαν τον εαυτό τους. Στο εμπειρικό μέρος της έρευνας για τη διερεύνηση της αλληλεπίδρασης μεταξύ ME/CFS και COVID-19, η πρώην έρευνα ασθενών με COVID-19 (η δεύτερη έρευνα) πραγματοποιήθηκε ως μέρος του έργου στο την αξιολόγηση των δεδομένων της κοόρτης πρώην ασθενών με COVID-19 που έχουν συσταθεί στη βάση δεδομένων γονιδιώματος της εθνικής βιοτράπεζας πληθυσμού της Λετονίας. Λαμβάνοντας υπόψη ότι τα πρώτα επιβεβαιωμένα κρούσματα COVID-19 διαπιστώθηκαν τον Μάρτιο του 2020, απαιτήθηκε 6-μηνιαία περίοδος για τη λήψη δεδομένων ME/CFS και πρώην ασθενείς με COVID-19—που επηρεάστηκαν από Ο COVID-19 τον Μάρτιο του 2020—πραγματοποιήθηκε έρευνα τον Οκτώβριο και τον Νοέμβριο του 2020. Τον Μάρτιο του 2020, υπήρχαν 204 επιβεβαιωμένα κρούσματα COVID-19 στη Λετονία [4]. Στη συνέχεια, οι ασθενείς που επηρεάστηκαν από τον COVID-19 τον Μάρτιο του 2020 προσκλήθηκαν να συμμετάσχουν εθελοντικά σε μια τηλεφωνική έρευνα τον Οκτώβριο–Νοέμβριο 2020. Αντιστοίχως, 120 άτομα συμφώνησαν και απάντησαν σε ερωτήσεις σχετικά με τα συμπτώματα ME/CFS και την ποιότητα που σχετίζεται με την υγεία της ζωής. Κατά συνέπεια, το δείγμα καλύπτει περισσότερους από τους μισούς ασθενείς που μολύνθηκαν τον Μάρτιο του 2020 και τα δεδομένα που ελήφθησαν είναι στατιστικά σημαντικά.

Τα δεδομένα της έρευνας έδειξαν ότι 53 ασθενείς (44,2 τοις εκατό ) από τους 120 ερωτηθέντες που δεν είχαν διαγνωστεί με ME/CFS πριν από την πανδημία COVID-19 ανέφεραν τουλάχιστον ένα από τα χαρακτηριστικά συμπτώματα του CFS, σύμφωνα με τα κριτήρια Fukuda· 20 ερωτηθέντες (16,7 τοις εκατό) ανέφεραν 4 ή περισσότερα συμπτώματα ειδικά για το CFS ταυτόχρονα. Προκειμένου να συγκριθεί η κυριαρχία των συμπτωμάτων που εμφανίζονται σε πρώην ασθενείς με COVID{10}} με δεδομένα από ασθενείς με ME/CFS και μη διαγνωσμένους ασθενείς πριν από τον COVID-19, τα σχετικά δεδομένα συνοψίζονται στο Σχήμα 5. Τα δεδομένα δείχνουν ( Εικόνα 5) ότι το κυρίαρχο σύμπτωμα στους ασθενείς με ΜΕ/ΚΧΣ είναι η «δυσκολία συγκέντρωσης», ενώ σε μη διαγνωσμένους ασθενείς κυριαρχεί η «καταθλιπτική διάθεση» και οι «διαταραχές ύπνου» επιβαρύνουν εξίσου σκληρά όλες τις ομάδες ασθενών. Είναι σημαντικό ότι οι ασθενείς που δεν έχουν διαγνωσθεί και οι πρώην ασθενείς με COVID-19 έχουν αισθητά υψηλότερα επίπεδα "ψυχολογικής δυσφορίας (άγχος)" σε σύγκριση με ασθενείς με ΜΕ/ΚΧΣ. Ο "μυϊκός πόνος" και ο "πονοκέφαλος" είναι πολύ λιγότερο συχνά σε πρώην ασθενείς με COVID-19, αλλά ο "πονόλαιμος" είναι σημαντικός. Οι «διαταραχές μνήμης» εμφανίζονται περισσότερο σε αδιάγνωστους ασθενείς. Η "κυμαινόμενη αρτηριακή πίεση", η "γενική αδιαθεσία, όπως λόγω της γρίπης", οι "διαταραχές του ουροποιητικού συστήματος" και οι "διογκωμένοι λεμφαδένες" είναι πιο συχνά σε ασθενείς με ΜΕ/ΚΧΣ. Όσον αφορά τις διαφορετικές εκδηλώσεις κόπωσης, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η «επίμονη κόπωση» είναι πιο συχνή σε πρώην ασθενείς με COVID-19 και ασθενείς με ME/CFS, ενώ η «κυμαινόμενη κόπωση» είναι πιο συχνή σε μη διαγνωσμένους ασθενείς. Η "επεισοδιακή κόπωση" είναι σχετικά λιγότερο συχνή σε ασθενείς με ME/CFS, αλλά είναι κυρίαρχη σε πρώην ασθενείς με COVID-19 και σε μη διαγνωσμένους ασθενείς. Οι πρώην ασθενείς με COVID-19 χαρακτηρίζονται επίσης από "κυμαινόμενη θερμοκρασία" και ελαφρώς μεγαλύτερη κυριαρχία των "γαστρεντερικών διαταραχών" σε σύγκριση με τους ασθενείς με ME/CFS και τους μη διαγνωσμένους ασθενείς.

Εικόνα 5. Ο επιπολασμός των συμπτωμάτων που αναφέρθηκαν από ασθενείς με ME/CFS και μη διαγνωσμένους ασθενείς πριν από τον COVID-19 (η πρώτη έρευνα) και από πρώην ασθενείς με COVID-19 6 μήνες μετά τη μόλυνση (η δεύτερη έρευνα), ως ποσοστό του συνολικού αριθμού των αναφερόμενων περιπτώσεων συμπτωμάτων σε κάθε ομάδα.

Είναι αξιοσημείωτο ότι το 95 τοις εκατό των ερωτηθέντων μετά την COVID-19 ανέφεραν την εμφάνιση συμπτωμάτων μετά την προσβολή τους από τον COVID-19. Αυτό επιτρέπει την υπόθεση του COVID-19 ως αιτιολογικού παράγοντα του CFS και πιθανώς του ME/CFS.

Όσον αφορά τις μετρήσεις ποιότητας ζωής που σχετίζονται με την υγεία, το EuroQol-5D-5L χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση της αυτοεκτίμησης των ασθενών στους ακόλουθους τομείς: κινητικότητα (όχι/προβλήματα στο περπάτημα), εαυτός - Φροντίδα (χωρίς/προβλήματα με το πλύσιμο ή το ντύσιμο), συνήθεις δραστηριότητες (π.χ. εργασία, μελέτη, οικιακές εργασίες, οικογενειακές ή ψυχαγωγικές δραστηριότητες - όχι/προβλήματα με συνήθεις δραστηριότητες), πόνος/ενόχληση (όχι/πόνος ή ενόχληση) και άγχος/κατάθλιψη (όχι/ανήσυχο ή καταθλιπτικό). Τα αποτελέσματα συνοψίζονται στο Σχήμα 6.

Τα δεδομένα για ασθενείς με ME/CFS (74 ερωτηθέντες), καθώς και μη διαγνωσμένους ασθενείς (196 ερωτηθέντες) και πρώην ασθενείς με COVID-19 (20 ερωτηθέντες) που ανέφεραν τέσσερα ή περισσότερα συμπτώματα παρόμοια με ME/CFS, χρησιμοποιήθηκαν για να αποκτήσουν συγκρίσιμα δεδομένα. Τα αποτελέσματα δείχνουν (Εικόνα 6) παρόμοια αυτοεκτίμηση μεταξύ των ασθενών με ME/CFS και των μη διαγνωσμένων ασθενών με μακροχρόνια εμπειρία ασθένειας, ενώ οι πρώην ασθενείς με COVID-19 εμφανίζουν σημαντικά χαμηλότερη σοβαρότητα αυτών των προβλημάτων. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι δεν υπάρχει σημαντική διαφορά στην αυτοαναφερόμενη ποιότητα ζωής (χρησιμοποιώντας το VAS) μεταξύ της ομάδας ασθενών με ME/CFS και της ομάδας αδιάγνωστων ατόμων (Πίνακας 2) πριν από την ασθένεια και κατά το παρελθόν έτος. Είναι αξιοσημείωτο ότι η ποιότητα ζωής πριν από την ασθένεια ήταν σχετικά χαμηλή (με βαθμολογία λιγότερο από 75 στα 100), λαμβάνοντας υπόψη τη μέση ηλικία των ομάδων-στόχων, και αυτό ενθαρρύνει βαθύτερη έρευνα στο πλαίσιο της συνολικής ποιότητας ζωής του πληθυσμού της Λετονίας.

5. Συζήτηση

Όπως αναφέρεται στην ενότητα Υλικά και Μέθοδοι, αυτή η ενότητα συμπληρώνεται με στατιστικά στοιχεία που παρέχονται από τις εθνικές αρμόδιες αρχές της Λετονίας, έτσι ώστε να συνεισφέρουν προκαταρκτικές προβλέψεις σχετικά με τον πιθανό σκιώδη αντίκτυπο του ME/CFS στην κοινωνία. Τα δεδομένα που αναλύθηκαν προηγουμένως από το Λετονικό Κέντρο Πρόληψης και Ελέγχου Νόσων (CDPC) και την Εθνική Υπηρεσία Υγείας (NHS) της Λετονίας έδειξαν προσωρινά υψηλό επιπολασμό ME/CFS στη Λετονία. Τα δεδομένα CDCP από την πρωτοβάθμια περίθαλψη έδειξαν ότι σε περίπου 700 ασθενείς είχε εκχωρηθεί ο κωδικός ICD-10 G93.3, ενώ υπήρχαν περίπου 15,000 με ICD{{6} } κωδικός R53 και περίπου 70 με κωδικό B94.8. Συνολικά, αυτά αποτελούν περίπου το 0,8 τοις εκατό του πληθυσμού της Λετονίας, το οποίο είναι σημαντικά υψηλότερο από τον επιπολασμό που βρέθηκε σε άλλους συγκρίσιμους πληθυσμούς [1]. Κατά τη συζήτηση αυτών των δεδομένων στο δίκτυο EURO MENA, ο επιπολασμός φαινόταν πολύ υψηλός. Ωστόσο, μια ανάλυση της βιβλιογραφίας δείχνει ότι δεν υπάρχουν ακόμη σαφείς ορισμοί για την ακριβή ταξινόμηση των σχετικών ασθενειών και ορισμούς περιπτώσεων. Επιπλέον, εμφανίζονται νέες προσεγγίσεις, νέοι χαρακτηρισμοί ασθενειών και ονοματολογία συνόλων συνδρόμου. Οι γενικοί ιατροί, από την άλλη πλευρά, επισημαίνουν προβλήματα στην πραγματοποίηση ακριβούς διάγνωσης [21-23]. Υπό αυτές τις συνθήκες, είναι πιθανό τα δεδομένα που λαμβάνονται για τον επιπολασμό 0,8 τοις εκατό στη Λετονία να είναι κατάλληλα, λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι η βιβλιογραφική ανασκόπηση αναφέρει επιπολασμό 0,2–1,0 τοις εκατό στις ανεπτυγμένες χώρες [2].

κατά της κούρασης εκχύλισμα cistanche tubulosa

Σύμφωνα με τα στοιχεία της Κεντρικής Στατιστικής Υπηρεσίας της Λετονίας, στις αρχές του 2020, ο πληθυσμός της Λετονίας ήταν περίπου 1.908,000 άτομα [41]. Κατά συνέπεια, ο επιπολασμός της νόσου μπορεί να ποικίλλει από 3816 έως 19.080 ασθενείς στη Λετονία. Το 2019, τα δεδομένα του NHS δείχνουν ότι 3.142 ασθενείς με κωδικούς διάγνωσης G93.3 (σύνδρομο μετα-ιογενούς κόπωσης), R53 (αδιαθεσία και κόπωση) και B94.8 (συνέπεια άλλων καθορισμένων μολυσματικών και παρασιτικών ασθενειών) έλαβαν τη θεραπεία από τον κρατικός προϋπολογισμός. Η έρευνα δυνητικών ασθενών με ME/CFS που πραγματοποιήθηκε στο πλαίσιο αυτής της έρευνας δείχνει ότι τα μη διαγνωσμένα άτομα ανέφεραν περισσότερα από 6 συμπτώματα κατά μέσο όρο και 197 (85,3 τοις εκατό ) από 231 ερωτηθέντες ανέφεραν περισσότερα από 3 μακροχρόνια συμπτώματα που μοιάζουν με CFS, που είναι το όριο για τα κριτήρια Fukuda. Ταυτόχρονα, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην αυτοαναφερόμενη ποιότητα ζωής μεταξύ της ομάδας του ασθενούς και της ομάδας του αδιάγνωστου ατόμου. Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώνουν υψηλό επίπεδο αδιάγνωστων ασθενών στη Λετονία.

Όσον αφορά τη συσχέτιση με τον COVID-19, θα μπορούσε γενικά να υποτεθεί ότι το σύνδρομο μετα-ιικής κόπωσης (μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα (ΜΕ)) είναι μια λογική συνέπεια της ιογενούς λοίμωξης. Ωστόσο, όσον αφορά το CFS, υπάρχουν επί του παρόντος ανεπαρκή δεδομένα για να επιβεβαιωθεί ή να απορριφθεί στατιστικά αυτή η αλληλεπίδραση. Η βιβλιογραφική ανασκόπηση αποκάλυψε έλλειψη έρευνας σε αυτόν τον τομέα. Η παρούσα έρευνα δείχνει ότι ο αριθμός των μη διαγνωσμένων ασθενών με ME/CFS μπορεί να αυξηθεί κατά τουλάχιστον 15 τοις εκατό λόγω της πανδημίας του COVID-19. Υπό αυτές τις συνθήκες, η πανδημία COVID-19 παρουσιάζει μια νέα πιθανή πρόκληση για την αύξηση του σκιώδους φόρτου του ME/CFS. Τα δεδομένα έρευνας των Λετονών ασθενών με COVID-19 αναφέρουν ανησυχητικά αποτελέσματα για συμπτώματα που μοιάζουν με CFS μετά τη μόλυνση από COVID-19. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στο γεγονός ότι η «ψυχολογική δυσφορία (άγχος)» και η «επεισοδιακή κόπωση» είναι σημαντικά διαδεδομένα συμπτώματα που αναφέρθηκαν από πρώην ασθενείς με COVID-19, σε σύγκριση με ασθενείς με ME/CFS και μη διαγνωσμένους ασθενείς πριν από τον COVID -19 πανδημία. Οι μετρήσεις ποιότητας ζωής που σχετίζονται με την υγεία σύμφωνα με το EuroQol-5D{-5L δείχνουν καλύτερα αποτελέσματα σε πρώην ασθενείς με COVID-19 σε σύγκριση με ασθενείς με ME/CFS και μη διαγνωσμένους ασθενείς πριν από τον COVID{ {16}} περίοδο, αλλά αυτό μπορεί να εξηγηθεί από τη σχετικά σύντομη χρονική περίοδο κατά την οποία θα μπορούσαν να παρατηρηθούν επίμονα συμπτώματα σε πρώην ασθενείς με COVID-19.

Όσον αφορά τη σκιώδη οικονομική επιβάρυνση του ME/CFS στην κοινωνία, σε σχέση με το άμεσο κόστος που αντιμετωπίζουν οι πιθανοί ασθενείς, τα δεδομένα της έρευνας μπορεί να είναι χρήσιμα για την πρόβλεψη του κατά προσέγγιση κόστους θεραπείας ανά ασθενή. Σύμφωνα με τα δεδομένα της έρευνας, το 73,9 τοις εκατό των ασθενών με ME/CFS ανέφεραν χαμηλότερο από το μέσο καθαρό εισόδημα ανά μέλος του νοικοκυριού, αλλά και πάλι, κατά μέσο όρο, ξόδεψαν περισσότερα από 1140 ευρώ ετησίως για την ανακούφιση των συμπτωμάτων. Στην ομάδα των αδιάγνωστων ατόμων, το 66,2 τοις εκατό των ερωτηθέντων ανέφεραν χαμηλότερο από το μέσο καθαρό εισόδημα ανά μέλος του νοικοκυριού, με ελαφρώς χαμηλότερη πληρωμή από την τσέπη των 979 ευρώ ετησίως για τον μετριασμό των συνεπειών της νόσου.

Υποθέτοντας ότι ο πραγματικός αριθμός ασθενών στη Λετονία είναι —για παράδειγμα, —15.770 ασθενείς, όπως προβλέπει το CDPC, και ο καθένας από αυτούς ξοδεύει 979 ευρώ ετησίως για να μειώσει τις συνέπειες της νόσου, το συνολικό άμεσο ιατρικό κόστος για τους μη διαγνωσμένους ασθενείς είναι μεγαλύτερο άνω των 15 εκατομμυρίων ευρώ ετησίως και μπορεί να αυξηθεί κατά τουλάχιστον 15 τοις εκατό ως απάντηση στην επιρροή του COVID-19.

Σε αυτές τις συνθήκες, τα προγράμματα πρόληψης μπορούν να διαδραματίσουν σημαντικό ρόλο και να παρέχουν οικονομικά οφέλη ως πρωτογενής πρόληψη και δευτερογενή πρόληψη για την ελαχιστοποίηση των διαγνωστικών καθυστερήσεων που σχετίζονται με την παρατεταμένη ασθένεια, αυξημένη σοβαρότητα και αυξημένο κόστος [42]. Τα δεδομένα σχετικά με την ποιότητα ζωής είναι επίσης αξιοσημείωτα, καθώς η ποιότητα ζωής πριν από την ασθένεια, όπως αναφέρθηκε από την έρευνα, ήταν σχετικά χαμηλή (σημειώνεται λιγότερο από 75 στα 100) λαμβάνοντας υπόψη τη μέση ηλικία των ομάδων-στόχων (45–50 ετών). ), και αυτό ενθαρρύνει βαθύτερη έρευνα στο πλαίσιο της συνολικής ποιότητας ζωής του πληθυσμού της Λετονίας.

Η παρούσα έρευνα δημιουργεί τα θεμέλια για τον προσδιορισμό του «status quo» των μη διαγνωσμένων ασθενών με ME/CFS στη Λετονία και προτείνει ένα όραμα για την περαιτέρω ανάπτυξη του σεναρίου υπό το πρίσμα του COVID-19. Ταυτόχρονα, η μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς, ο πιο ουσιαστικός από τους οποίους σχετίζεται με τον σχηματισμό κοόρτης πρώην ασθενών με COVID-19, λαμβάνοντας υπόψη ότι απαιτείται 6-μηνιαία περίοδος για την αξιολόγηση της παρουσίας ΜΕ/ Συμπτώματα CFS. Ο πιο σημαντικός αριθμός επιβεβαιωμένων περιπτώσεων COVID-19 στη Λετονία παρατηρήθηκε τον Δεκέμβριο του 2020 (Εικόνα 1). Έτσι, κατά το δεύτερο εξάμηνο του 2021, θα ήταν πολύτιμο να συνεχιστεί αυτή η μελέτη, με μεγαλύτερη κάλυψη ασθενών.

αγοράστε κιστανάκι

6. Συμπεράσματα

Συνειδητοποιήσαμε ότι το ME/CFS δημιουργεί μια σημαντική σκιώδη επιβάρυνση στην κοινωνία, ακόμη και λαμβάνοντας υπόψη μόνο το άμεσο ιατρικό κόστος των αδιάγνωστων ασθενών - ο αριθμός των οποίων στη Λετονία είναι πιθανώς τουλάχιστον πέντε φορές υψηλότερος από τον αριθμό των διακεκριμένων ασθενών. Παρόμοια κατάσταση μπορεί να παρατηρηθεί και σε άλλες χώρες. Ταυτόχρονα, η υπόθεση τείνει να επιβεβαιωθεί ότι ο COVID-19 μπορεί να συμβάλλει στον αριθμό των μη διαγνωσμένων ασθενών με ME/CFS και ότι ο COVID-19 μπορεί να προκαλέσει μακροχρόνιες επιπλοκές και χρόνιες καταστάσεις—όπως μετα-ιικές CFS—και αυξήστε αυτήν την επιβάρυνση. Τα δεδομένα της Λετονικής έρευνας υποθέτουν ότι οι ασθενείς με ME/CFS δεν ανήκουν στην ομάδα υψηλού κινδύνου για COVID- 19. Ωστόσο, ο COVID-19 προκαλεί συμπτώματα που σχετίζονται με το ME/CFS σε ασθενείς. Αυτό αυξάνει την ανάγκη παρακολούθησης των ασθενών για ακόμη μεγαλύτερο χρονικό διάστημα μετά την ανάρρωση από τα συμπτώματα του COVID-19, προκειμένου να αποφευχθούν οι επιπλοκές και η εξέλιξη χρόνιων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του ME/CFS. Στο πλαίσιο της περαιτέρω επιδημιολογικής αβεβαιότητας και της πιθανότητας σοβαρών μετα-ιικών συνεπειών, τα προληπτικά μέτρα καθίστανται σημαντικά σημαντικά, καθώς και η ολοκληρωμένη χρήση των κριτηρίων, ο εντοπισμός βιοδεικτών και η βοήθεια της τεχνητής νοημοσύνης για διαγνωστικούς σκοπούς και κατάλληλη θεραπεία , όλα αυτά θα μπορούσαν να συμβάλουν στη μείωση αυτού του φόρτου στο μέλλον. Ο αυξημένος κίνδυνος χειρότερων εκβάσεων από τον COVID{10}} θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη λήψη αποφάσεων σχετικά με τους ατομικούς και πληθυσμιακούς κινδύνους, τα μέτρα πρόληψης και ανίχνευσης.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, Ε.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. Η ανάπτυξη μιας συνεπούς πανευρωπαϊκής προσέγγισης για τη διερεύνηση του οικονομικού αντίκτυπου της μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας (ME/CFS): Έκθεση από το Ευρωπαϊκό Δίκτυο για το ME/CFS (EURO MENA). Healthcare 2020, 8, 88. [CrossRef]

2. Brenna, Ε.; Gitto, L. Η οικονομική επιβάρυνση του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης/μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας (CFS/ME): Μια αρχική περίληψη των υπαρχόντων στοιχείων και συστάσεων για περαιτέρω έρευνα. Ευρώ. J. Pers. Σεντ. Healthc. 2017, 5, 413–420. [CrossRef]

3. Lim, E.-J.; Ahn, Y.-C.; Jang, E.-S.; Lee, S.-W.; Lee, S.-H.; Υιός, C.-G. Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση του επιπολασμού του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης/μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας (CFS/ME). J. Transl. Med. 2020, 18, 100. [CrossRef] [PubMed]

4. Πίνακας ελέγχου του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας Coronavirus (COVID-19) με δεδομένα εμβολιασμού, επιβεβαιωμένα κρούσματα στη Λετονία, Μάρτιος 2020–Μάιος 2021.

5. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. Διεθνής Στατιστική Ταξινόμηση Νοσημάτων και Συναφών Προβλημάτων Υγείας 10η Αναθεώρηση. Διαθέσιμο στο διαδίκτυο: https://icd.who.int/browse10/2019/en (πρόσβαση στις 16 Μαρτίου 2021).

6. Twisk, F. Μυαλγική Εγκεφαλομυελίτιδα (ΜΕ) ή Τι; Ένας Λειτουργικός Ορισμός. Diagnostics 2018, 8, 64. [CrossRef]

7. Lim, E.-J.; Υιός, C.-G. Ανασκόπηση ορισμών περιπτώσεων για μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/ σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (ME/CFS). J. Transl. Med. 2020, 18, 289. [CrossRef]

8. Fukuda, Κ.; Straus, SE; Hickie, I.; Sharpe, Μ.; Dobbins, JG; Komaroff, AL Το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: Μια ολοκληρωμένη προσέγγιση για τον ορισμό και τη μελέτη του. Αννα. Κρατώ. Med. 1994, 121, 953–959. [CrossRef] [PubMed]

9. Holmes, GP; Kaplan, JE; Gantz, ΝΜ; Komaroff, AL; Schonberger, LB; Straus, SE; Jones, JF; Dubois, RE; Cunningham-Rundles, C.; Pahwa, S.; et al. Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: Ορισμός περίπτωσης εργασίας. Αννα. Intern Med. 1988, 108, 387–389. [CrossRef]

10. Lloyd, AR; Hickie, I.; Boughton, CR; Spencer, Ο.; Wakeld, D. Επιπολασμός του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης σε αυστραλιανό πληθυσμό. Med. J. Aust. 1990, 153, 522-528. [CrossRef]

11. Sharpe, MC; Archard, LC; Banatvala, JE; Borysiewicz, LK; Clare, AW; David, Α.; Edwards, RH; Hawlon, KE; Lambert, HP; Lane, RJ Μια αναφορά-σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: Κατευθυντήριες γραμμές για έρευνα. JR Soc. Med. 1991, 84, 118–121. [CrossRef] [PubMed]

12. Ramsay, AM; Dowsett, EG Μυαλγική Εγκεφαλομυελίτιδα: Τότε και Τώρα. In Clinical and Scientic Basis of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome, 1st ed.; Hyde, BM, Goldstein, J., Levine, Ρ., Eds.; The Nightingale Research Foundation: Ottawa, ON, Καναδάς, 1992; σελ. 569–595. ISBN 978-0969566205.

13. Carruthers, BM; Van de Sande, MI; De Meirleir, KL; Klimas, NG; Broderick, G.; Mitchell, Τ.; Staines, D.; Powles, ΑΚΕ; Speight, N.; Vallings, R.; et al. Μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα: Διεθνή Συναινετικά Κριτήρια. J. Intern. Med. 2011, 270, 327–338. [CrossRef]

14. Carruthers, BM; Van de Sande, MI Μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: Ορισμός κλινικής περίπτωσης και κατευθυντήριες γραμμές για ιατρούς. Επισκόπηση του Καναδικού Εγγράφου Συναίνεσης. Εθνική Βιβλιοθήκη του Καναδά, 2005.

15. Ινστιτούτο Ιατρικής. Πέρα από τη μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. Επαναπροσδιορισμός μιας ασθένειας. The National Academies Press, 2015.

16. Twisk, Μυαλγική Εγκεφαλομυελίτιδα FNM, Σύνδρομο Χρόνιας Κόπωσης και Νόσος δυσανεξίας στη Συστηματική Καταπόνηση: Τρεις διακριτές κλινικές οντότητες. Προκλήσεις 2018, 9, 19. [CrossRef]

17. Germain, Α.; Ruppert, D.; Levine, SM; Hanson, MR Prospective Biomarkers from Plasma Metabolomics of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome Implicate Redox Imbalance in Disease Symptomatology. Μεταβολίτες 2018, 8, 90. [CrossRef]

18. Almenar-Pérez, Ε.; Sdnchez-Fito, Τ.; Ovejero, Τ.; Nathanson, L.; Oltra, E. Impact of Polypharmacy on Candidate Biomarker miRNomes for the Diagnosis of Fibromyalgia and Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Striking Back on Treatments. Pharmaceutics 2019, 11, 126. [CrossRef]

19. Sweetman, Ε.; Noble, Α.; Edgar, C.; Mackay, Α.; Helliwell, Α.; Vallings, R.; Ryan, Μ.; Tale, W. Η τρέχουσα έρευνα παρέχει πληροφορίες για τη βιολογική βάση και το διαγνωστικό δυναμικό για μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (ME/CFS). Diagnostics 2019, 9, 73. [CrossRef]

20. Scheibenbogen, C.; Freitag, Η.; Blanco, J.; Capelli, Ε.; Lacerda, Ε.; Authier, J.; Meeus, Μ.; Castro Marrero, J.; Nora-Krukle, Z.; Oltra, Ε.; et al. Το Ευρωπαϊκό έργο ME/CFS Biomarker Landscape: Μια πρωτοβουλία του ευρωπαϊκού δικτύου EUROMENE. J. Transl. Med. 2017, 15, 162. [CrossRef]

21. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, Ε.; Cullinan, J.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. A Literature Review of GP Knowledge and Understanding of ME/CFS: From the Socioeconomic Working Group of the European Network on ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 7. [CrossRef]

22. Cullinan, J.; Pheby, D.; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, Ε.; de Korwin, J.-D.; Gitto, L.; Hughes, D.; Hunter, R.; Trepel, D.; et al. Αντιλήψεις Ευρωπαίων εμπειρογνωμόνων ME/CFS σχετικά με τη γνώση και την κατανόηση του ME/CFS μεταξύ των ιατρών Πρωτοβάθμιας Φροντίδας στην Ευρώπη: Έκθεση από το Ευρωπαϊκό Ερευνητικό Δίκτυο ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 208. [CrossRef] [PubMed]

23. Brenna, Ε.; Araja, D.; Pheby, DFH Comparative Survey of People with ME/CFS in Italy, Latvia, and the UK: A Report for the Socioeconomics Working Group of European ME/CFS Research Network (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 300. [CrossRef] [PubMed]

24. Haywood, KL; Staniszewska, S.; Sarah Chapman, S. Ποιότητα και αποδοχή των μετρήσεων έκβασης που αναφέρθηκαν από τον ασθενή που χρησιμοποιούνται στο σύνδρομο χρόνιας κόπωσης/μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα (CFS/ME): Μια συστηματική ανασκόπηση. Qual. ΖΩΗ. Res. 2012, 21, 35–52. [CrossRef] [PubMed]

25. Kim, D.-Y.; Lee, J.-S.; Υιός, C.-G. Συστηματική ανασκόπηση των πρωτογενών μετρήσεων έκβασης για το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης/μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα (CFS/ME) σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές. J. Clin. Med. 2020, 9, 3463. [CrossRef] [PubMed]

26. Araja, D.; Berkis, U.; Castro Marrero, J.; Ivanovs, Α.; Krumina, Α.; Lunga, Α.; Murovska, Μ.; Svirskis, S.; Zalewski, P. Εμπλοκή ασθενών με μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (ME/CFS) στη μέτρηση της έκβασης και στη διαχείριση της νόσου μέσω της Πληροφορικής. ICHOM Congr. (Παρούσα.) 2020. [CrossRef]

27. Islam, MF; Cotler, J.; Τζέισον, Λος Άντζελες Μετα-ιική κόπωση και COVID-19: Μαθήματα από προηγούμενες επιδημίες. Fatigue Biomed. Συμπεριφορά Υγείας. 2020, 8, 61–69. [CrossRef]

28. Muller, AE; Tveito, Κ.; Bakken, IJ; Flottorp, SA; Mjaaland, S.; Larun, L. Πιθανοί αιτιακοί παράγοντες του CFS/ME: Μια συνοπτική και συστηματική ανασκόπηση του πεδίου εφαρμογής των παραγόντων που ερευνήθηκαν. J. Transl. Med. 2020, 18, 484. [CrossRef] [PubMed]

29. Cullinan, J.; Ni Chomhrai, Ο.; Kindlon, Τ.; Black, L.; Casey, B. Κατανοώντας τον οικονομικό αντίκτυπο της μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας/συνδρόμου χρόνιας κόπωσης στην Ιρλανδία: Μια ποιοτική μελέτη [έκδοση 1; αξιολόγηση από ομοτίμους: 2 εγκεκριμένα]. HRB Open Res. 2020, 3, 88. [CrossRef]

30. Strayer, DR; Young, D.; Mitchell, WM Επίδραση της διάρκειας της νόσου σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή Φάσης ΙΙΙ της ριντατολιμόδης, ενός ανοσορυθμιστή για τη μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. PLoS ONE 2020, 15, e0240403. [CrossRef]

31. Gaber, T. Αξιολόγηση και διαχείριση της κόπωσης μετά την COVID-19. Επαιτώ. Neurol. Psychiatry 2021, 25, 36–39. [CrossRef]

32. Friedman, KJ; Murovska, Μ.; Pheby, DFH; Zalewski, P. Our Evolving Understanding of ME/CFS. Medicina 2021, 57, 200. [CrossRef]

33. Halpin, SJ; McIvor, C.; Whyatt, G.; Adams, Α.; Harvey, Ο.; McLean, L.; Walshaw, C.; Kemp, S.; Corrado, J.; Singh, R.; et al. Συμπτώματα μετά το εξιτήριο και ανάγκες αποκατάστασης σε επιζώντες από λοίμωξη από COVID-19: Μια συγχρονική αξιολόγηση. J. Med. Virol. 2021, 93, 1013–1022. [CrossRef]

34. Simani, L.; Ραμεζάνη, Μ.; Darazam, IA; Sagharichi, Μ.; Aalipour, MA; Ghorbani, F.; Pakdaman, H. Επιπολασμός και συσχετίσεις του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης και της διαταραχής μετατραυματικού στρες μετά το ξέσπασμα του COVID-19. J. Neuro Virol. 2021. [CrossRef]

35. Townsend, L.; Moloney, D.; Finucane, C.; McCarthy, Κ.; Bergin, C.; Bannan, C.; Kenny, R.-A. Η κόπωση μετά από μόλυνση από COVID-19 δεν σχετίζεται με δυσλειτουργία του αυτόνομου συστήματος. PLoS ONE 2021, 16, e0247280. [CrossRef]

36. Graham, EL; Clark, JR; Orban, ZS; Lim, PH; Szymanski, AL; Taylor, C.; DiBiase, RM; Jia, DT; Balabanov, R.; Ho, SU; et al. Επίμονα νευρολογικά συμπτώματα και γνωστική δυσλειτουργία σε μη νοσηλευόμενους Covid-19 «μεγάλους μεταφορείς». Αννα. Clin. Μετάφρ. Neurol. 2021, 8, 1073–1085. [CrossRef] [PubMed]

37. Toogood, PL; Clauw, DJ; Phadke, S.; Hoffman, D. Μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/ σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (ME/CFS): Από πού θα προέρχονται τα φάρμακα; Pharmacol. Res. 2021, 165, 105465. [CrossRef] [PubMed]

38. Rovite, V.; Wolff-Sagi, Υ.; Zaharenko, L.; Nikitina-Zake, L.; Grens, Ε.; Klovins, J. Genome Database of the Latvian Population (LGDB): Design, Goals, and Primary Results. J. Epidemiol. 2018, 28, 353–360.β. [CrossRef] [PubMed]

39. Κλείσιμο, S.; Marshall-Gradisnik, S.; Byrnes, J.; Smith, Ρ.; Nghiem, S.; Staines, D. The Economic Impacts of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome in a Australian Cohort. Εμπρός. Δημόσια Υγεία 2020, 8, 420. [CrossRef] [PubMed]

40. Διαθέσιμο εισόδημα νοικοκυριών ανά μέλος νοικοκυριού, το 2019. Κεντρική Στατιστική Υπηρεσία (Δημοκρατία της Λετονίας), 2020. Α

41. Κεντρική Στατιστική Υπηρεσία της Λετονίας. Πληθυσμός στη Λετονία, στις αρχές του 2020.

42. Pheby, DFH; Araja, D.; Berkis, U.; Brenna, Ε.; Cullinan, J.; de Korwin, J.; Gitto, L.; Hughes, DA; Hunter, RM; Trepel, D.; et al. The Role of Prevention in Reducing the Economic Impact of ME/CFS in Europe: A Report from the Socioeconomics Working Group of the European Network on ME/CFS (EURO MENA). Medicina 2021, 57, 388. [CrossRef] [PubMed]