Το SGLT-2i έχει επίσης αυτήν την επίδραση σε ασθενείς με ΧΝΝ

Η υπερουριχαιμία και τα αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό είναι συχνές επιπλοκές και κλινικές εκδηλώσεις σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ). Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι περίπου το 60% των ασθενών με ΧΝΝ πάσχουν από ασυμπτωματική υπερουριχαιμία. Μελέτες έχουν επίσης δείξει ότι η υπερουριχαιμία είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας που επιταχύνει την εξέλιξη της ΧΝΝ και επηρεάζει την τελική πρόγνωση της ΧΝΝ. Το πιο σημαντικό, η υπερουριχαιμία αυξάνει τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου σε ασθενείς με ΧΝΝ, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο θανάτου του ασθενούς. Επομένως, ο τρόπος μείωσης των επιπέδων ουρικού οξέος αποτελεί ανησυχία για τους γιατρούς.

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρική νόσο

Προηγούμενοι μελετητές βρήκαν ότι οι αναστολείς συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 (SGLT-2i) μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα ουρικού οξέος σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, αλλά το αν μπορούν να μειώσουν τα επίπεδα ουρικού οξέος σε ασθενείς με ΧΝΝ εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενο. Ορισμένες προκλινικές μελέτες έχουν βρει ότι το επίπεδο μείωσης του ουρικού οξέος από το SGLT-2i σχετίζεται με τη νεφρική λειτουργία. Προτείνεται ότι το SGLT-2i μπορεί να μην έχει σημαντική επίδραση στη μείωση του ουρικού οξέος σε ασθενείς με ΧΝΝ. Άρα ισχύει αυτό;

Πρόσφατα, η BMJ δημοσίευσε μια μετα-ανάλυση, η οποία έδειξε ότι το SGLT-2i μπορεί να μειώσει αποτελεσματικά τα επίπεδα ουρικού οξέος σε ασθενείς με ΧΝΝ. Το πιο σημαντικό, η μελέτη διαπίστωσε ότι η δαπαγλιφλοζίνη και η ιπραγλιφλοζίνη φάνηκαν να μειώνουν καλύτερα τα επίπεδα ουρικού οξέος σε ασθενείς με ΧΝΝ.

Ερευνητικός σχεδιασμός

Αυτή είναι μια μετα-ανάλυση που ακολουθεί τις οδηγίες του PRISMA. Τα δεδομένα προέρχονται από τα Emabase, PubMed, Scopus και Web of Science. Οι μελέτες που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση ήταν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) και πληρούσαν τα ακόλουθα τέσσερα σημεία:

① Ενήλικες ασθενείς με ΧΝΝ (άνω των 18 ετών ή ίσοι), συμπεριλαμβανομένων των ληπτών προ-αιμοκάθαρσης, περιτοναϊκής κάθαρσης, αιμοκάθαρσης και λήπτες μοσχευμάτων νεφρού.

② Η ομάδα παρέμβασης έλαβε SGLT-2i μόνο ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα.

③ Η ομάδα ελέγχου ή η ομάδα εικονικού φαρμάκου έλαβε συμβατική θεραπεία ενώ λάμβανε εικονικό φάρμακο.

④ Τα τελικά σημεία της έρευνας θα πρέπει να περιλαμβάνουν επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό και ανεπιθύμητες ενέργειες.

Οι αλλαγές στα επίπεδα ουρικού οξέος ορού εκφράστηκαν ως τυποποιημένες μέσες διαφορές (SMD). Αξίζει να σημειωθεί ότι η μελέτη δεν περιόρισε τον τύπο ή τη δόση του SGLT-2i. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές κατέταξαν την αποτελεσματικότητα στη μείωση του ουρικού οξέος διαφόρων μεθόδων παρέμβασης μέσω της προτιμώμενης καμπύλης κατάταξης πιθανοτήτων (SUCRA).

Αποτέλεσμα έρευνας

Συνολικά 8 RCT, 9290 ασθενείς πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και τελικά συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μετα-ανάλυση. Περιλαμβάνονται 6 τύποι SGLT-2i, δηλαδή η δαπαγλιφλοζίνη, η εμπαγλιφλοζίνη, η καναγλιφλοζίνη, η σοταγλιφλοζίνη, η ιπραγλιφλοζίνη και η τοφογλιφλοζίνη. Εκτός από τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας αυτών των φαρμάκων με εικονικό φάρμακο, υπάρχουν επίσης συγκρίσεις μεταξύ διαφορετικών ομάδων δοσολογίας. Για παράδειγμα, η δαπαγλιφλοζίνη έχει μια σύγκριση μεταξύ της ομάδας δοσολογίας των 5 mg και της ομάδας δόσης των 10 mg.

Μελέτες έχουν δείξει ότι το SGLT-2i μπορεί να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα ουρικού οξέος σε ασθενείς με ΧΝΝ.

Στην ανάλυση της υποομάδας, βρέθηκε ότι 10 mg δαπαγλιφλοζίνης και 50 mg ιπραγλιφλοζίνης είχαν ισχυρότερα επίπεδα μείωσης του ουρικού οξέος, με το SMD να φτάνει το -0,88 (95% CI, -2). 12~0,22) και -0,67 αντίστοιχα.

Σύμφωνα με την τιμή SUCRA, οι καλύτεροι τύποι και δόσεις SGLT-2i για τη μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος στον ορό σε ασθενείς με ΧΝΝ κατατάχθηκαν ως εξής:

Κατάταξη της αποτελεσματικότητας στη μείωση του ουρικού οξέος

① Δαπαγλιφλοζίνη 10 mg (SUCRA=18.11%)

②Δαπαγλιφλοζίνη 5 mg (SUCRA=31,29%)

③ipragliflozin 50mg (SUCRA= 31.54%)

④τοφογλιφλοζίνη 20 mg (SUCRA=44,56%)

⑤ Εμπαγλιφλοζίνη 10 mg (SUCAR=52,30%)

Όσον αφορά την ασφάλεια, 6 από τις 8 μελέτες ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες και 2 μελέτες δεν ανέφεραν ανεπιθύμητες ενέργειες. Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 87,6% στην ομάδα SGLT-2i και 87,6% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (RR=0.99; 95% CI, 0.97~1.{ {14}}· P=0.147).

ερευνητική συζήτηση

Previous studies have shown that SGLT-2i has a uric acid-lowering effect in people with estimated glomerular filtration rate (eGFR) >60 ml/min/1,73㎡, αλλά δεν έχει παρόμοια επίδραση σε ασθενείς με ΧΝΝ με eGFR<60ml/min/1.73㎡. Discover. Some meta-analyses show that only in patients with type 2 diabetes, SGLT-2i can significantly reduce serum uric acid levels (MD= -0.965mg/dL; 95% CI, -1.029~0.901; I²=98.7%). Therefore, whether SGLT-2i can affect serum uric acid levels in CKD patients is still controversial.

Επί του παρόντος, οι κατευθυντήριες γραμμές του KDIGO για ΧΝΝ συνιστούν ότι το SGLT{{{{0}}i πρέπει να χρησιμοποιείται σε ενήλικες ασθενείς με ΧΝΝ με καρδιακή ανεπάρκεια ή eGFR μεγαλύτερο ή ίσο με 20 ml/min/1,73 m2 και λευκωματίνη ούρων αναλογία προς κρεατινίνη (UACR) Μεγαλύτερη ή ίση με 200 mg/g (1Α). Αυτή η σύσταση υποδεικνύει ότι το SGLT-2i είναι φάρμακο πρώτης γραμμής για τη ΧΝΝ. Επομένως, η διερεύνηση των διαφόρων επιδράσεων του SGLT-2i σε ασθενείς με ΧΝΝ έχει σημαντική κλινική αξία. Έρευνα των Chino et al. διαπίστωσε ότι το SGLT-2i μπορεί να επιταχύνει την απέκκριση ουρικού οξέος και να μειώσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα. Για άτομα με αρχικά επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό μεταξύ 3,3 και 6,7 mg/dL, το SGLT-2i μπορεί συνήθως να μειώσει τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό τους κατά περίπου 0,60 έως 0,75 mg/dL.

Σε μοριακό επίπεδο, οι Nokikov et al. ανέφερε ότι ο μεταφορέας ουρικού οξέος 1 (URAT 1) και ο συμμεταφορέας γλυκόζης 9 (GLUT9) σχετίζονται με την απέκκριση ουρικού οξέος. Οι Chino et al. διαπίστωσε ότι το SGLT-2i μπορεί να επηρεάσει τη δραστηριότητα GLUT9, να αναστείλει τη νεφρική σωληναριακή επαναρρόφηση του ουρικού οξέος και, ως εκ τούτου, να αυξήσει την απέκκριση ουρικού οξέος. Επομένως, η φυσιολογική βάση για το SGLT-2i για την αύξηση της απέκκρισης ουρικού οξέος είναι η νεφρική λειτουργία, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει γιατί η αποτελεσματικότητα του SGLT-2i στη μείωση του ουρικού οξέος μειώνεται καθώς μειώνεται η νεφρική λειτουργία. Ωστόσο, αυτή η μετα-ανάλυση διαπίστωσε ότι ακόμη και για ασθενείς με ΧΝΝ με μειωμένη νεφρική λειτουργία, το SGLT-2i εξακολουθεί να έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση του ουρικού οξέος.

Συμπερασματικά, για τους ασθενείς με ΧΝΝ, το SGLT-2i μπορεί ακόμα να μειώσει αποτελεσματικά τα επίπεδα ουρικού οξέος στον ορό και η δαπαγλιφλοζίνη και η ιπραγλιφλοζίνη φαίνεται να είναι καλύτερες.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Cistancheείναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου. Προέρχεται από τα αποξηραμένα στελέχη τουCistancheDeserticola, φυτό ιθαγενές στις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια ενεργά συστατικά του κιστανιού είναιφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες, εχινακοσίδη, καιακτεοσίδη, που έχει βρεθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία των νεφρών.

Η νεφρική νόσος, γνωστή και ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μιας κοινής επιπλοκής της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στη σάρωση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche συμβάλλουν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι το κιστάνχ έχει ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το κιστανάκι βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητική, αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητική και αναπλαστική δράση, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.