Αφηρημένη: Ιστορικό και στόχοι: Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να αξιολογήσει την κλινική σημασία της κυστατίνης C ορού στην έγκαιρη διάγνωση της νεφρικής βλάβης και τη συσχέτισή της με τη δυσλιπιδαιμία σε νέους ασθενείς με T1D. Υλικά και Μέθοδοι: Συνολικά 779 άτομα αξιολογήθηκαν για νεφρική λειτουργία με εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) με βάση την κρεατινίνη ορού (eGFRcreat) και την κυστατίνη C (eGFRcys). Αποτελέσματα: Η διάμεση ηλικία των ατόμων της μελέτης ήταν 16,2 έτη (2,1;26,4) και η διάρκεια του διαβήτη—ήταν 5,3 έτη ({{{0}}.51;24.0). Η διάμεση τιμή της HbA1c ήταν 8 τοις εκατό (5,2;19,9) (64 mmol/mol (33,3;194)). Το 24,2 τοις εκατό των συμμετεχόντων είχαν HbA1c < 7 τοις εκατό (53 mmol/mol). Αυξημένος ρυθμός απέκκρισης λευκωματίνης βρέθηκε στο 13,5 τοις εκατό των ατόμων. Η διάμεση τιμή της κυστατίνης C ήταν 0.8 mg/L (0.33;1.71) και η διάμεση τιμή της κρεατινίνης—ήταν 63 μmol/L (6;126). Η διάμεση τιμή των eGFRcys ήταν χαμηλότερη από την eGFRcreat (92 mL/min/1,73 m2 έναντι 101 mL/min/1,73 m2, p < 0.00 1). Συνολικά το 30,2 τοις εκατό όλων των ασθενών ταξινομήθηκαν ως με χειρότερη νεφρική λειτουργία όταν χρησιμοποιούσαν κυστατίνη C έναντι κρεατινίνης για τον υπολογισμό του eGFR. Βρέθηκαν γραμμικές συσχετίσεις μεταξύ κυστατίνης C και HbA1c, r=-0,088, p <0,05, καθώς και κυστατίνης C και HDL, r=-0,097, p <0,01. Συμπεράσματα: Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η κυστατίνη C μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πρόσθετος βιοδείκτης της πρώιμης νεφρικής βλάβης σε νεαρούς ασθενείς με T1D.

Σύμφωνα με σχετικές μελέτες, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο βότανο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών. Έχει αποδειχθεί επιστημονικά ότι διαθέτει αντιφλεγμονώδεις, αντιγηραντικές και αντιοξειδωτικές ιδιότητες. Μελέτες έχουν δείξει ότι το κιστανάκι είναι ευεργετικό για ασθενείς που πάσχουν από νεφρική νόσο. Τα ενεργά συστατικά του cistanche είναι γνωστό ότι μειώνουν τη φλεγμονή, βελτιώνουν τη λειτουργία των νεφρών και αποκαθιστούν τα εξασθενημένα νεφρικά κύτταρα. Έτσι, η ενσωμάτωση του cistanche σε ένα πρόγραμμα θεραπείας νεφρικής νόσου μπορεί να προσφέρει μεγάλα οφέλη στους ασθενείς στη διαχείριση της κατάστασής τους. Το Cistanche βοηθά στη μείωση της πρωτεϊνουρίας, μειώνει τα επίπεδα BUN και κρεατινίνης και μειώνει τον κίνδυνο περαιτέρω νεφρικής βλάβης. Επιπρόσθετα, το cistanche βοηθά επίσης στη μείωση των επιπέδων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων που μπορεί να είναι επικίνδυνα για ασθενείς που πάσχουν από νεφρική νόσο.

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche

【Για περισσότερες πληροφορίες: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Εισαγωγή

Ως διαβητική νεφρική νόσο ορίζεται η νεφρική δυσλειτουργία ή οι δομικές ανωμαλίες που διαρκούν 3 ή περισσότερους μήνες και επηρεάζουν σε μεγάλο βαθμό την ποιότητα ζωής του ασθενούς [1]. Ξεκινώντας με σπειραματική υπερτροφία, υπερδιήθηση και υπερδιάχυση, η διαβητική νεφρική βλάβη εξελίσσεται σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου, η οποία είναι μία από τις κύριες αιτίες νοσηρότητας και θνησιμότητας σε νεαρούς διαβητικούς τύπου 1 [2]. Ένας εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) κάτω από 60 mL/min/1,73 m2 καθορίζει τη χρόνια νεφρική νόσο. Πρόσφατα δεδομένα υποδηλώνουν τα οφέλη του GFR που υπολογίζεται με την κυστατίνη C ορού για την αξιολόγηση του πρώιμου κινδύνου για νεφρική νόσο τελικού σταδίου [3].

Η κυστατίνη C είναι μια πρωτεΐνη χαμηλού μοριακού βάρους (Mw 13,343 Da), ένας αναστολέας της ενδογενούς πρωτεάσης κυστεΐνης [4]. Παράγεται σε όλους τους ιστούς και βρίσκεται σε όλα τα βιολογικά υγρά. Μέσω της ρύθμισης της δραστηριότητας πρωτεάσης κυστεΐνης, η κυστατίνη C αναφέρθηκε ότι εμπλέκεται σε πολλές διαδικασίες ασθενειών, όπως η φλεγμονή και η μετάσταση του όγκου [5]. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η κυστατίνη C είναι ένας ιδανικός δείκτης ρυθμού ενδογενούς σπειραματικής διήθησης [6,7] και είναι πιο ευαίσθητη παράμετρος για την αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας σε σύγκριση με την κρεατινίνη ορού [4].

Η αυξημένη κυστατίνη C και οι διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων σχετίζονται με υψηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακών παθήσεων (CVD), οι οποίες είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 (T1D) [7-9]. Οι πρώιμες παρατηρήσεις του προφίλ των λιπιδίων σε ασθενείς με T1D, που αποκαλύπτουν προ-αθηρογόνα χαρακτηριστικά, όπως υπερχοληστερολαιμία και υπερτριγλυκεριδαιμία, σχετίζονται με κακό γλυκαιμικό έλεγχο και νεφρική βλάβη [8-10].

Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η κυστατίνη C είναι ένας πολύτιμος δείκτης για την οξεία νεφρική βλάβη στον παιδιατρικό πληθυσμό και βοηθά ακόμη και στη στρωματοποίηση του κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου σε παιδιά με χρόνια νεφρική νόσο [11,12]. Ωστόσο, στη μελέτη SEARCH for Diabetes in Youth, βρέθηκαν υψηλότερα επίπεδα κυστατίνης C σε υγιή άτομα σε σύγκριση με ασθενείς με διαβήτη τύπου 1 και τύπου 2 [13].

Καθώς υπάρχουν διαφωνίες σχετικά με τον ρόλο της κυστατίνης C στην αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας, στοχεύσαμε να αξιολογήσουμε την κλινική σημασία της κυστατίνης C ορού στην έγκαιρη διάγνωση της νεφρικής βλάβης και τη συσχέτισή της με τη δυσλιπιδαιμία σε νεαρούς ασθενείς με T1D.

2. Υλικά και μέθοδοι

2.1. Σχεδιασμός Σπουδών και Θέματα

Πραγματοποιήθηκε μια συγχρονική μελέτη με βάση τον πληθυσμό στο Λιθουανικό Πανεπιστήμιο Επιστημών Υγείας, Τμήμα Ενδοκρινολογίας, το σύνολο του έργου περιγράφηκε προηγουμένως [14]. Αυτή η συγκεκριμένη μελέτη αποτελεί μέρος του όλου έργου, εδώ συμπεριλάβαμε 531 παιδιά και 248 ενήλικες ηλικίας κάτω των 26 ετών με διάγνωση T1D στη Λιθουανία. Όλοι οι ασθενείς είχαν επιβεβαιωθεί με διάγνωση T1D με τουλάχιστον έναν θετικό αυτοάνοσο δείκτη νησίδων: αποκαρβοξυλάση γλουταμινικού οξέος 65-ισόμορφη kilodalton, αντιγόνο 2 νησιδίων που σχετίζεται με φωσφατάση τυροσίνης και/ή αυτοαντισώματα ινσουλίνης. και υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ινσουλίνη. Συμπεριλάβαμε ασθενείς με διάρκεια νόσου μεγαλύτερη από 6 μήνες λόγω γνωστής μεταβολικής αστάθειας κατά την έναρξη του διαβήτη [15].

Λεπτομερής κλινική αξιολόγηση και εξέταση αυτής της κοόρτης περιγράφηκε προηγουμένως [16], εν συντομία στην εισαγωγή της μελέτης, και συλλέχθηκαν δεδομένα για την έναρξη, τη διάρκεια και τη θεραπεία του διαβήτη, η κλινική εξέταση περιελάμβανε ύψος (cm), βάρος (kg), μέση περιφέρεια (cm) και δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) (kg/m2 ). Οι τιμές του ΔΜΣ μετατράπηκαν σε Z-scores και στρωματοποιήθηκαν σε 4 ομάδες κατάστασης βάρους: λιποβαρή, φυσιολογικό βάρος, υπέρβαρο και παχυσαρκία, χρησιμοποιώντας την προσέγγιση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας [17]. Οι τιμές της περιφέρειας μέσης (cm) διαιρεμένες με το ύψος (cm) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αναλογίας μέσης προς ύψος (WtHR): λήφθηκε η βέλτιστη WtHR<0.5 [18]. 

Ο έλεγχος του διαβήτη αξιολογήθηκε με γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c). Ελήφθησαν δείγματα αίματος νηστείας για ανάλυση του προφίλ λιπιδίων, της κρεατινίνης και της κυστατίνης C. Όλοι οι ασθενείς εξετάστηκαν για διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια και νευροπάθεια και αξιολογήθηκε το επίπεδο λευκωματουρίας στα 24- ούρα.

2.2. Εργαστηριακές Αναλύσεις

Η HbA1c, τα λιπίδια και η κρεατινίνη ορού μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας το σύστημα UniCel DxC 800 Synchron (Beckman Coulter, Brea, CA, USA). Οι κανονικές τιμές αποκοπής για την HbA1c ήταν 4–6 τοις εκατό (20 mmol/mol–42 mmol/mol). Ο βέλτιστος μεταβολικός έλεγχος ορίστηκε ως η HbA1c κάτω από 7 τοις εκατό (53 mmol/mol) χωρίς σοβαρές υπογλυκαιμίες, όπως συνιστάται από τη Διεθνή Εταιρεία για τον Παιδικό και Εφηβικό Διαβήτη (ISPAD) [19]. Οι κανονικές τιμές για τη χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL), τη χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL) και τα τριγλυκερίδια (Tg) ορίστηκαν ως<2.6 mmol/L, >1,1 mmol/L και<1.7 mmol/L, respectively. Normal values for total cholesterol (TCh) were <5.2 mmol/L for patients ≥16 years and <5.5 mmol/L  for children under 16 years. At least one abnormal lipid level indicated dyslipidemia. Normal cut-off values for creatinine were 39–91 µmol/L. Cystatin C was measured by an automated enzyme immunoassay system AIA 2000 (TOSOH Corporation, Tokyo, Japan)  with a normal range of 0.52–0.97 mg/L.

2.3. Αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας

Οι εκτιμώμενες τιμές του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας κρεατινίνη ορού (eGFRcreat) και κυστατίνη ορού C (eGFRcys) για όλους τους συμμετέχοντες. Ο τύπος Schwartz με βάση την κρεατινίνη [20] για το eGFRcreat χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό του eGFRcreat σε παιδιά. Για το eGFRcreat και το eGFRcys σε ενήλικες και τα eGFRcys σε παιδιά, χρησιμοποιήθηκαν εξισώσεις από τη Συνεργασία Χρόνιας Νεφροπάθειας Επιδημιολογίας [21,22].

Η νεφρική λειτουργία σταδιοποιήθηκε σύμφωνα με τις οδηγίες της Αμερικανικής Διαβητολογικής Εταιρείας (ADA) [23]: Επίπεδο 1 εάν ο GFR είναι μεγαλύτερος ή ίσος με 90 mL/min./1,73 m2. Επίπεδο 2—GFR 60–89 mL/min/1,73 m2; Επίπεδο 3—GFR 30–59 mL/min/1,73 m2; Επίπεδο 4—GFR 15–29 mL/min/1,73 m2 και Επίπεδο 5—GFR < 15 mL/min/1,73 m2.

Επιπλέον, ταξινομήσαμε τους ασθενείς σύμφωνα με τα επίπεδα eGFRcreat και eGFRcys: Ομάδα 1—αν το επίπεδο eGFRcreat ήταν ίσο με το επίπεδο eGFRcys. Ομάδα 2—αν επίπεδο eGFRcreat < επίπεδο eGFRcys. Ομάδα 3—αν επίπεδο eGFRcreat > επίπεδο eGFRcys.

2.4. Αξιολόγηση Μικροαγγειακών Επιπλοκών

Οι ψηφιακές φωτογραφίες του βυθού λήφθηκαν και αξιολογήθηκαν από έναν μόνο οφθαλμίατρο εξειδικευμένο στη διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια.

Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε έλεγχο για το επίπεδο λευκωματουρίας στα 24-h ούρα όπως αναφέρθηκε νωρίτερα [24]. Οι φυσιολογικές τιμές προσδιορίστηκαν εάν ο ρυθμός απέκκρισης λευκωματίνης (AER) ήταν κάτω από 30 mg/24 h. μετρίως αυξημένη λευκωματουρία—μεταξύ 30 και 300 mg/24 h. Σημαντικά αυξημένη λευκωματουρία—που υπερβαίνει τα 300 mg/24ωρο.

Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε έλεγχο για την παρουσία συμπτωμάτων ή σημείων συμμετρικής περιφερικής νευροπάθειας. Εφαρμόσαμε το Ερωτηματολόγιο Διαλογής Νευροπάθειας του Μίτσιγκαν και αξιολογήσαμε τις αισθήσεις δόνησης, πίεσης και θερμοκρασίας. Η διάγνωση της περιφερικής νευροπάθειας επιβεβαιώθηκε εάν δύο ή περισσότερες από αυτές τις εξετάσεις ήταν μη φυσιολογικές [25,26].

2.5. Στατιστικές αναλύσεις

Για στατιστικές αναλύσεις χρησιμοποιήθηκε το λογισμικό IBM SPSS Statistics. Student's {{0}}tailed t-test, χ 2 στατιστικά, παραμετρική μονόδρομη ANOVA (για κανονικά κατανεμημένα δεδομένα) και Mann– Whitney U-test (για μη κανονική κατανομή δεδομένων) ή Kruskal–Wallis one- τρόπο που χρησιμοποιήθηκε η ANOVA (στην περίπτωση των τακτικών δεδομένων). Ο συντελεστής συσχέτισης Pearson (για κανονικά κατανεμημένα δεδομένα) και ο συντελεστής Spearman (για μη κανονικά δεδομένα) χρησιμοποιήθηκαν κατά τον έλεγχο συσχετίσεων μεταξύ συνεχών μεταβλητών. Οι τιμές p < 0,05 θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές. Όλες οι τιμές p είχαν 2-ουρά.

3. Αποτελέσματα

3.1. Γενικά Χαρακτηριστικά της Κοόρτης

Συνολικά, 779 ασθενείς με T1D συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη, το 51,2 τοις εκατό (n=399) ήταν γυναίκες. Η διάμεση ηλικία κατά την ένταξη ήταν 16,2 έτη (2,1;26,4), η ηλικία κατά την έναρξη της ΣΔ1- ήταν 9,4 έτη (0.8;24,9) και η διάμεση διάρκεια του διαβήτη ήταν 5,3 έτη ({{2 0}}.51;24.0). Υπήρχαν 51,9 τοις εκατό (n=404) ασθενών με διαβήτη διάρκεια μεγαλύτερη από ή ίση με 5 χρόνια.

Ο φυσιολογικός ΔΜΣ βρέθηκε στο 75,3 τοις εκατό (n=581) των συμμετεχόντων, το 20,1 τοις εκατό (n=155) ήταν υπέρβαροι, το 3,6 τοις εκατό (n=28)—ήταν παχύσαρκοι και το 1 τοις εκατό (n=8)—ήταν λιποβαρή. Το βέλτιστο WtHR βρέθηκε στο 85,3 τοις εκατό (n=622) των συμμετεχόντων.

Ο βέλτιστος γλυκαιμικός έλεγχος βρέθηκε στο 24,2 τοις εκατό (n=188) όλων των ασθενών. Υψηλότερη από την κανονική συγκέντρωση κυστατίνης C ορού ήταν παρούσα στο 10,8 τοις εκατό (n=84) όλων των ασθενών.

Γενικά χαρακτηριστικά και συγκρίσεις ομάδων παιδιών έναντι ενηλίκων και ανδρών έναντι γυναικών παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

3.2. Δυσλιπιδαιμία και Μικροαγγειακές Επιπλοκές

Υπήρχε το 26,1 τοις εκατό των ασθενών με τουλάχιστον μία μικροαγγειακή επιπλοκή. Αμφιβληστροειδοπάθεια διαγνώστηκε στο 9 τοις εκατό των ασθενών σε ολόκληρη την κοόρτη και νευροπάθεια στο 10,8 τοις εκατό. Συνολικά 13,5 τοις εκατό βρέθηκαν να έχουν αυξημένη AER και 49,5 τοις εκατό από αυτούς είχαν μέτρια αυξημένη λευκωματουρία. Η συχνότητα των μικροαγγειακών επιπλοκών, της δυσλιπιδαιμίας και της παχυσαρκίας παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Οι ασθενείς με διαγνωσμένη αμφιβληστροειδοπάθεια, νευροπάθεια και μετρίως αυξημένη λευκωματουρία είχαν χειρότερο γλυκαιμικό έλεγχο από εκείνους χωρίς αυτές τις επιπλοκές, HbA1c 9,6 τοις εκατό έναντι 7,9 τοις εκατό , 8,8 τοις εκατό έναντι 7,9 τοις εκατό και 8,6 τοις εκατό έναντι 8 τοις εκατό όλων των τιμών, αντίστοιχα. < 0.05. Οι ασθενείς με δυσλιπιδαιμία είχαν υψηλότερη HbA1c από τους ασθενείς με φυσιολογικά λιπιδικά προφίλ, 8,3 τοις εκατό έναντι 7,6 τοις εκατό, αντίστοιχα, p < 0,001.

Η διάρκεια του διαβήτη σχετιζόταν σημαντικά άμεσα με τις συγκεντρώσεις HbA1c, κρεατινίνης, AER, TCh, LDL και Tg. Βρέθηκαν αρνητικές γραμμικές συσχετίσεις μεταξύ της κυστατίνης C και της HbA1c, r=−0.088, p < 0.{{10}}5. , καθώς και κυστατίνη C και HDL, r=-0,097, p <0,01. Η HbA1c συσχετίστηκε άμεσα με TCh, LDL, Tg, eGFRcreat και eGFRcys, p < 0,001, και αρνητικά με HDL, p < 0,05. Όλες οι συσχετίσεις παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. η συσχέτιση μεταξύ κυστατίνης και eGFRcys καθώς και κρεατινίνης και eGFRcreat παρουσιάζονται στο Σχήμα 1.

3.3. GFR και νεφρική λειτουργία

Η διάμεση τιμή των eGFRcys ήταν χαμηλότερη σε ολόκληρη την κοόρτη σε σύγκριση με την eGFRcreat, 92 (57;201) έναντι 101 (51;194) mL/min/1,73 m2, αντίστοιχα, p < 0,001. Μια στατιστικά σημαντική διαφορά βρέθηκε στην ομάδα παιδιών που συνέκρινε το eGFRcreat έναντι του eGFRcys, 97 (51;169) έναντι 87 (57;201) mL/min/1,73 m2, p <0,001.

Η ομαδοποίηση όλων των ασθενών ανά επίπεδο νεφρικής λειτουργίας χρησιμοποιώντας είτε eGFRcreat είτε eGFRcys παρουσιάζεται στο Σχήμα 2. Υπήρχαν περισσότεροι ασθενείς που ταξινομήθηκαν με νεφρική λειτουργία επιπέδου 2 όταν χρησιμοποιούσαν κυστατίνη C έναντι κρεατινίνης για υπολογισμούς eGFR, 44,7 τοις εκατό έναντι 23,8 τοις εκατό, αντίστοιχα. p < 0.001.

Μετά την ομαδοποίηση των ασθενών σύμφωνα με την ισοδυναμία των επιπέδων eGFR που υπολογίστηκαν από την κρεατινίνη και την κυστατίνη C, βρήκαμε ότι το 30,2 τοις εκατό των ασθενών είχαν χειρότερα επίπεδα eGFR που υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας κυστατίνη C (Ομάδα 2, όταν επίπεδο eGFRcreat < επίπεδο επιδράσεων), το 61,1 τοις εκατό είχε τον ίδιο eGFR επίπεδο χρησιμοποιώντας και τους δύο βιοδείκτες (Ομάδα 1) και 8,7 τοις εκατό , ταξινομήθηκαν ως Ομάδα 3 (όταν επίπεδο eGFRcreat > επίπεδο επιδράσεων).

4. Συζήτηση

Η νεφρική νόσος τελικού σταδίου σε ασθενείς με διαβήτη είναι γνωστό ότι είναι η κύρια αιτία αυξημένου κινδύνου για πρόωρη θνησιμότητα [27]. Μόνο η ύπαρξη σαφών και αξιόπιστων βιοδεικτών για την πρώιμη ανίχνευση της διαβητικής νεφρικής βλάβης θα οδηγήσει σε έγκαιρη παρέμβαση [28]. Στην παρούσα μελέτη, αξιολογήσαμε την τιμή της κυστατίνης C ορού ως βιοδείκτη για διαβητική νεφρική βλάβη σε παιδιά και νεαρούς ενήλικες με διαγνώσεις T1D.

Το κύριο εύρημα της μελέτης μας ήταν ότι η χρήση κυστατίνης C βοήθησε να βρεθούν οι νέοι ασθενείς με T1D που μπορεί να πάσχουν από πρώιμη νεφρική βλάβη, καθώς το ένα τρίτο της συνολικής κοόρτης ταξινομήθηκε με χειρότερα επίπεδα eGFR όταν χρησιμοποιούσε κυστατίνη C έναντι κρεατινίνης. Όπως καταδεικνύεται στους Tsai et al. μελέτη όπου ο ενήλικος πληθυσμός που χρησιμοποιούσε eGFR με βάση την κυστατίνη C βοήθησε στην επαναταξινόμηση της νεφρικής λειτουργίας από διατηρημένη σε μειωμένη, ειδικά σε ασθενείς με διαβήτη [29], αυτό σημαίνει ότι η κυστατίνη C θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως προηγούμενος προγνωστικός παράγοντας νεφρικής βλάβης σε σύγκριση με την κρεατινίνη. Υπάρχουν λίγες μελέτες για την προγνωστική αξία της κυστατίνης C ορού σε παιδιά με διαβήτη, ωστόσο οι περισσότερες μελέτες αξιολόγησαν την κυστατίνη C σε παιδιά με οξεία νεφρική βλάβη. Η μετα-ανάλυση του 2017 των Nakhjavan-Shahraki et al. έδειξε ότι η κυστατίνη C ορού είναι ένας δυνητικά πιο ευαίσθητος δείκτης οξείας νεφρικής βλάβης στα παιδιά σε σύγκριση με την κρεατινίνη ορού [11].

Είναι γνωστό ότι η παθογένεση της διαβητικής νεφρικής βλάβης ξεκινά με σπειραματική υπερτροφία, υπερδιήθηση και κατάσταση υπερδιάχυσης [2], επομένως είναι σημαντικό να βρεθεί ένας αξιόπιστος και ανθεκτικός βιοδείκτης της πρώιμης νεφρικής βλάβης σε αυτή τη φάση. Η μελέτη των Huang et al. έδειξε ότι το eGFR βασίστηκε σε πρωτεΐνες χαμηλού μοριακού βάρους, καθώς η κυστατίνη C δεν αλλοιώθηκε από την υπερδιήθηση στην παιδική κοόρτη [30]. Ο συνδυασμός αυτών των αποτελεσμάτων με τα ευρήματά μας αυξάνει τη σημασία της χρήσης κυστατίνης C στην κλινική πράξη.

Οι Leem et al. απέδειξε ότι η κυστατίνη C δεν είναι μόνο ένας αξιόπιστος βιοδείκτης, αλλά σχετίζεται επίσης με την πρόγνωση αποκατάστασης της οξείας νεφρικής βλάβης σε ενήλικες σε κρίσιμη κατάσταση [31]. Επιπλέον, οι Murty et al. διαπίστωσε ότι η κυστατίνη C είναι ανώτερη από την κρεατινίνη για την εκτίμηση του GFR σε πρώιμα στάδια νεφρικής βλάβης, ειδικά στην αποκαλούμενη περιοχή τυφλής κρεατινίνης GFR (40–70 mL/min/1,73 m2) [32], αν και αυτή η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ενήλικα κοόρτη, τα ευρήματα θα μπορούσαν να τεκμηριώσουν τα αποτελέσματά μας όπου διαπιστώσαμε ότι η χρήση κυστατίνης C θα μπορούσε να βοηθήσει στη σύλληψη νεαρών ασθενών με διαβήτη σε πρώιμη φάση νεφρικής βλάβης όταν ο GFR είναι μεταξύ 60 και 89 mL/min/1,73 m2.

Σε συμφωνία με την Τρίτη Εθνική Έρευνα Εξέτασης Υγείας και Διατροφής (NHANES III), η μελέτη μας έδειξε ότι τα επίπεδα της κυστατίνης C ορού ήταν υψηλότερα στα παιδιά σε σύγκριση με τους ενήλικες [33] και ήταν σημαντικά υψηλότερα στους άνδρες σε σύγκριση με τις γυναίκες σε όλες τις ηλικιακές ομάδες [34 ,35]. Από την άλλη, οι Norlund et al. δεν βρήκαν διαφορές στα επίπεδα κυστατίνης C μεταξύ των φύλων [36]. Αυτές οι αποκλίσεις μπορεί να εξηγηθούν από τις διαφορετικές ηλικιακές κατανομές των κοορτών που μελετήθηκαν: η διάμεση ηλικία της διαβητικής μας κοόρτης ήταν 16,2 έτη, ενώ οι Norlund et al. περιελάμβανε υγιείς ενήλικες ασθενείς ηλικίας άνω των 20 ετών.

Μια αρνητική συσχέτιση μεταξύ της κυστατίνης C και της HbA1c του ορού βρέθηκε στην έρευνά μας, η οποία συμφωνεί με τη μελέτη SEARCH for Diabetes in Youth και τα αποτελέσματα από τη μελέτη των Maahs et al. [13,35], ωστόσο, η σημασία αυτών των τα ευρήματα στην κλινική πρακτική παραμένουν ασαφή. Επιπλέον, η μελέτη μας έδειξε μια γραμμική αρνητική συσχέτιση μεταξύ της κυστατίνης C και της HDL χοληστερόλης. Ένα χαμηλό επίπεδο HDL χρησιμοποιείται ως ένα από τα κριτήρια για την κλινική διάγνωση του μεταβολικού συνδρόμου [37]. Μια συγχρονική μελέτη σε 925 ασθενείς με δυσλιπιδαιμία έδειξε προοδευτική αύξηση της κυστατίνης C με αυξανόμενο αριθμό συστατικών του μεταβολικού συνδρόμου [38]. Ασθενείς με υψηλότερα επίπεδα κυστατίνης C αποδείχθηκε ότι διατρέχουν διπλάσιο κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων ακόμη και μετά την προσαρμογή για μια μεγάλη ποικιλία πιθανών συγχυτικών παραγόντων [39]. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση με πάνω από 22{11}} συμμετέχοντες από 14 μελέτες έδειξε ότι τα υψηλότερα επίπεδα κυστατίνης C συσχετίστηκαν έντονα και ανεξάρτητα με συγκεκριμένα καταληκτικά σημεία όπως το εγκεφαλικό επεισόδιο, το έμφραγμα του μυοκαρδίου και η καρδιακή ανεπάρκεια [40].

Ένας από τους περιορισμούς της μελέτης μας είναι ότι δεν μετρήσαμε το GFR καθώς θεωρείται ότι είναι ο καλύτερος προσδιορισμός της νεφρικής λειτουργίας [41]. Ωστόσο, θα ήταν κλινικά και ηθικά δύσκολο να εκτελεστεί, ειδικά στα παιδιά, καθώς απαιτεί ενδοφλέβια έγχυση του δείκτη διήθησης. Ως εκ τούτου, οι περισσότερες από τις σύγχρονες μελέτες χρησιμοποιούν εκτιμώμενα επίπεδα GFR για την αξιολόγηση της νεφρικής λειτουργίας, είτε σε παιδιά είτε σε ενήλικες [41].

Η άλλη πρόκληση που αντιμετώπισε η μελέτη μας ήταν η έλλειψη παιδιατρικών κανονιστικών τιμών για την κυστατίνη C ορού. Ωστόσο, αυτό είναι ένα παγκόσμιο ζήτημα, ακόμη και για τους πιο συχνά χρησιμοποιούμενους βιοδείκτες, όπως η λιποκαλίνη που σχετίζεται με τη ζελατινάση των ουδετερόφιλων, το μόριο νεφρικής βλάβης-Ι και κυστατίνη C ορού, υπάρχουν ανεπαρκείς τιμές αναφοράς στον παιδιατρικό πληθυσμό [28].

5. Συμπεράσματα

Η κυστατίνη C ορού προσθέτει σημασία για τη διάγνωση της πρώιμης νεφρικής βλάβης, καθώς η μελέτη μας έδειξε ότι θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί με επιτυχία σε νεαρούς ασθενείς με T1D για την εκτίμηση του GFR. Για να εκτιμηθεί η ακριβής προγνωστική αξία της κυστατίνης C, χρειαζόμαστε περαιτέρω μελέτες παρακολούθησης αυτών των νεαρών ασθενών με T1D για να εντοπίσουμε αυτούς που θα αναπτύξουν προχωρημένη διαβητική νεφρική νόσο.

Συνεισφορές συγγραφέα:Διερεύνηση, Στατιστική ανάλυση, Σύνταξη του αρχικού σχεδίου, IS; Έρευνα, αναθεώρηση και επεξεργασία του χειρογράφου, LR; Στατιστική ανάλυση, AM; Έρευνα, RD και ΕΔ. Εννοιολόγηση της Έρευνας, Αναθεώρηση και Επεξεργασία του Χειρογράφου, RV Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση:Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από επιχορήγηση από το Λιθουανικό Συμβούλιο Έρευνας, πρόγραμμα Έρευνας και Ανάπτυξης Αρ. CH-3-ŠMM-01/09.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης:Η μελέτη εγκρίθηκε από την Εθνική Επιτροπή Δεοντολογίας της Λιθουανίας (αρ. BE-2-5/2013) και ελήφθησαν γραπτές ενημερωμένες συναινέσεις από όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη και τους γονείς ή τους επίσημους φροντιστές τους. Η έρευνα διενεργήθηκε από τη Διακήρυξη του Ελσίνκι.

Δήλωση ενημερωμένης συναίνεσης:Ελήφθη ενημερωμένη συγκατάθεση από όλα τα ενήλικα άτομα και τους νόμιμους εκπροσώπους των ανηλίκων που συμμετείχαν στη μελέτη.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων:Όλα τα δεδομένα που δημιουργήθηκαν ή αναλύθηκαν κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης περιλαμβάνονται σε αυτό το δημοσιευμένο άρθρο.

Σύγκρουση συμφερόντων:Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν έχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Tonelli, Μ.; Wiebe, Ν.; Culleton, Β.; House, Α.; Rabbat, C.; Fok, Μ.; McAlister, F.; Garg, AX Chronic Kidney Disease and Mortality Risk: A Systematic Review. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 2006, 17, 2034–2047. [CrossRef] [PubMed]

2. Donaghue, KC; Marcovecchio, ML; Wadwa, RP; Chew, EY; Wong, TY; Calliari, LE; Zabeen, Β.; Salem, MA; Craig, ME ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Μικροαγγειακές και μακροαγγειακές επιπλοκές σε παιδιά και εφήβους. Παιδιατρ. Diabetes 2018, 19 (Suppl. 27), 262–274. [CrossRef] [PubMed]

3. Shlipak, MG; Matsushita, Κ.; Arnlov, J.; Inker, LA; Katz, R.; Polkinghorne, KR; Rothenbacher, D.; Sarnak, MJ; Astor, π.Χ. Coresh, J.; et al. Κυστατίνη C έναντι κρεατινίνης στον προσδιορισμό του κινδύνου με βάση τη λειτουργία των νεφρών. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 932–943. [CrossRef]

4. Dharnidharka, VR; Kwon, C.; Stevens, G. Η κυστατίνη C ορού είναι ανώτερη από την κρεατινίνη ορού ως δείκτης της νεφρικής λειτουργίας: Μια μετα-ανάλυση. Είμαι. J. Kidney Dis. 2002, 40, 221-226. [CrossRef]

5. Henskens, ΥΜ; Veerman, EC; Nieuw Amerongen, AV Cystatins στην υγεία και τις ασθένειες. Biol. Chem. Hoppe Seyler 1996, 377, 71–86. [PubMed]

6. American Heart Association. Τρίτη έκθεση της Ομάδας Εμπειρογνωμόνων του Εθνικού Εκπαιδευτικού Προγράμματος (NCEP) για την ανίχνευση, την αξιολόγηση και τη θεραπεία της υψηλής χοληστερόλης αίματος σε ενήλικες (Adult Treatment Panel III). Κυκλοφορία 2002, 106, 3143–3421. [CrossRef]

7. Laing, SP; Swerdlow, AJ; Slater, SD; Burden, AC; Morris, Α.; Waugh, NR; Gatling, W.; Bingley, PJ; Patterson, CC Θνησιμότητα από καρδιακή νόσο σε μια ομάδα 23,000 ασθενών με διαβήτη που έλαβαν θεραπεία με ινσουλίνη. Diabetologia 2003, 46, 760–765. [CrossRef]

8. Vergès, B. Διαταραχές λιπιδίων στον διαβήτη τύπου 1. Διαβήτης Metab. 2009, 35, 353-360. [CrossRef]

9. Jenkins, AJ; Lyons, TJ; Zheng, D.; Otvos, JD; Lackland, DT; Mcgee, D.; Garvey, Τ.; Klein, R.; Η Ερευνητική Ομάδα DCCT/EDIC. Λιποπρωτεΐνες στην κοόρτη DCCT/EDIC: Συσχετίσεις με διαβητική νεφροπάθεια. Kidney Int. 2003, 64, 817-828. [CrossRef]

10. Orchard, TJ; Stevens, LK; Forrest, KY; Fuller, JH Καρδιαγγειακή νόσος σε ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη: Παρόμοια ποσοστά αλλά διαφορετικοί παράγοντες κινδύνου στις ΗΠΑ σε σύγκριση με την Ευρώπη. Int. J. Epidemiol. 1998, 27, 976–983. [CrossRef]

11. Nakhjavan-Shahraki, B.; Yousefifard, M.; Ataei, Ν.; Baikpour, Μ.; Ataei, F.; Bazargani, B.; Abbasi, Α.; Ghelichkhani, Ρ.; Javidilari jani, F.; Hosseini, M. Ακρίβεια της κυστατίνης C στην πρόβλεψη οξείας νεφρικής βλάβης σε παιδιά. επίπεδα ορού ή ούρων: Ποιο λειτουργεί καλύτερα; Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. BMC Nephrol. 2017, 18, 120. [CrossRef] [PubMed]

12. Brady, TM; Townsend, Κ.; Schneider, MF; Cox, C.; Kimball, Τ.; Madueme, Ρ.; Warady, Β.; Furth, S.; Mitsnefes, M. Cystatin C and Cardiac Measures in Children Adoescents with CKD. Είμαι. J. Kidney Dis. 2017, 69, 247–256. [CrossRef] [PubMed]

13. Shankar, RK; Dolan, LM; Isom, S.; Saydah, S.; Maahs, DM; Dabelea, D.; Reynolds, Κ.; Hirsch, ΙΒ; Rodriguez, BL; Mayer-Davis, EJ; et al. Κυστατίνη C ορού στη Νεολαία με Διαβήτη: Η ΑΝΑΖΗΤΗΣΗ για τον Διαβήτη στους Νέους. Diabetes Res. Clin. Πρακτική. 2017, 130, 258–265. [CrossRef] [PubMed]

14. Verkauskiene, R.; Danyte, Ε.; Dobrovolskiene, R.; Stankute, I.; Simoniene, D.; Razanskaite-Virbickiene, D.; Seibokaite, Α.; Urbonaite, Β.; Jurgeviciene, Ν.; Vitkauskiene, Α.; et al. Η πορεία του διαβήτη σε παιδιά, εφήβους και νεαρούς ενήλικες: Έχει σημασία η κατάσταση αυτοανοσίας; BMC Endocr. Διαταραχή. 2016, 16, 61. [CrossRef]

15. Couper, JJ; Haller, MJ; Greenbaum, CJ; Ziegler, AG; Wherret, DK; Knip, Μ.; Craig, ME ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Στάδια διαβήτη τύπου 1 σε παιδιά και εφήβους. Παιδιατρ. Diabetes 2018, 19 (Suppl. 27), 20–27. [CrossRef]

16. Stankute, I.; Dobrovolskiene, R.; Danyte, Ε.; Razanskaite-Virbickiene, D.; Jasinskiene, Ε.; Mockeviciene, G.; Marciulionyte, D.; Schwitzgebel, VM; Verkauskiene, R. Παράγοντες που επηρεάζουν τον καρδιαγγειακό κίνδυνο σε παιδιά, εφήβους και νέους ενήλικες με διαβήτη τύπου 1. J. Diabetes Res. 2019, 2019, 9134280. [CrossRef]

17. De Onis, Μ.; Lobstein, T. Ορισμός του κινδύνου παχυσαρκίας στον πληθυσμό της παιδικής ηλικίας: Ποια όρια πρέπει να χρησιμοποιούμε; Int. J. Pediatr. Οι παχύσαρκοι. 2010, 5, 548–560. [CrossRef]

18. Mehta, SK Λόγος περιφέρειας μέσης προς ύψος σε παιδιά και εφήβους. Clin. Παιδιατρ. 2015, 54, 652–658. [CrossRef]

19. DiMeglio, LA; Acerini, CL; Codner, Ε.; Κρεγκ, ΕΓΩ; Hofer, SE; Pillay, Κ.; Maahs, DM ISPAD Clinical Practice Consensus Guidelines 2018: Στόχοι γλυκαιμικού ελέγχου και παρακολούθηση της γλυκόζης για παιδιά, εφήβους και νέους ενήλικες με διαβήτη. Pediatr Diabetes 2018, 19 (Suppl. 27), 105–114. [CrossRef]

20. Mian, AN; Schwartz, GJ Measurement and Estimation of Glomerular Filtration Rate in Children. Adv. Χρόνιος Νεφρός Δυσ. 2017, 24, 348–356. [CrossRef]

21. Inker, LA; Schmid, CH; Tighiouart, Η.; Eckfeldt, JH; Feldman, HI; Greene, Τ.; Kusek, JW; Manzi, J.; Van Lente, F.; Zhang, YL; et al. CKD-EPI Investigators Εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης από κρεατινίνη ορού και κυστατίνη CN Engl. J. Med. 2012, 367, 20–29. [CrossRef] [PubMed]

22. Levey, AS; Stevens, LA; Schmid, CH; Zhang, Υ.; Κάστρο, AF; Feldman, HI; Kusek, JW; Eggers, V.; Van Lente, F.; Greene, Τ.; et al. CKD-EPI (Cronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) Μια νέα εξίσωση για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Αννα. Κρατώ. Med. 2009, 150, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

23. American Diabetes Association. 11. Μικροαγγειακές επιπλοκές και φροντίδα ποδιών: Πρότυπα ιατρικής φροντίδας στον διαβήτη-2019. Diabetes Care 2019, 42 (Suppl. 1), S124–S138. [CrossRef] [PubMed]

24. Mogensen, CE; Hansen, KW; Nielsen, S.; Pedersen, MM; Rehling, Μ.; Schmitz, A. Παρακολούθηση διαβητικής νεφροπάθειας: Ρυθμός σπειραματικής διήθησης και μη φυσιολογική λευκωματουρία στη διαβητική νεφρική νόσο-αναπαραγωγιμότητα, εξέλιξη και αποτελεσματικότητα της αντιυπερτασικής παρέμβασης. Είμαι. J. Kidney Dis. 1993, 22, 174–187. [CrossRef]

25. Boulton, AJ; Armstrong, ΓΔ; Albert, SF; Frykberg, RK; Hellman, R.; Kirkman, S.; Lavery, LA; LeMaster, JW; Mills, JL; Mueller, MJ; et al. Ολοκληρωμένη εξέταση του ποδιού και εκτίμηση κινδύνου. Έκθεση της Ομάδας Εργασίας της Ομάδας Ενδιαφέροντος Φροντίδας Πέλματος της Αμερικανικής Διαβητολογικής Εταιρείας, με την έγκριση της Αμερικανικής Ένωσης Κλινικών Ενδοκρινολόγων. Phys. Εκεί. 2008, 88, 1436–1443. [CrossRef]

26. Herman, WH; Pop-Busui, R.; Braffett, BH; Martin, CL; Cleary, PA; Albers, JW; Feldman, EL; Ερευνητική Ομάδα DCCT/EDIC. Χρήση του οργάνου προσυμπτωματικού ελέγχου της νευροπάθειας του Μίτσιγκαν ως μέτρησης της περιφερικής συμμετρικής περιφερικής νευροπάθειας στον διαβήτη Τύπου 1: Αποτελέσματα από τη δοκιμή ελέγχου διαβήτη και επιπλοκών/Επιδημιολογία των παρεμβάσεων και των επιπλοκών του διαβήτη. Diabet Med. 2012, 29, 937–944. [CrossRef]

27. He, Z. Διάγνωση και Θεραπεία Διαβητικής Νεφροπάθειας σε Ασθενείς με Διαβήτη Τύπου 1 και Τύπου 2. J. ΜοΙ. Biomark. Διάγνωση. 2016, 7, 5. [CrossRef]

28. Van Donge, Τ.; Welzel, Τ.; Atkinson, A. Αλλαγές εξαρτώμενων από την ηλικία των βιοδεικτών νεφρικής βλάβης στην παιδιατρική. J. Clin. Pharmacol. 2019, 59 (Suppl. 1), S21–S32.

29. Tsai, C.-W.; γραμμάρια, ME; Inker, LA; Coresh, J.; Selvin, Ε. Κυστατίνη C–και βάσει κρεατινίνης Εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης, αγγειακή νόσος και θνησιμότητα σε άτομα με διαβήτη στη φροντίδα του διαβήτη στις ΗΠΑ 2014, 37, 1002–1008. [CrossRef]

30. Huang, SHS; Sharma, AP; Yasin, Α.; Lindsay, RM; Clark, WF; Filler, G. Η υπερδιήθηση επηρεάζει την ακρίβεια της μέτρησης eGFR κρεατινίνης. Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 2011, 6, 274–280. [CrossRef]

31. Murty, MSN; Sharma, UK; Pandey, VB; Kankare, SB Κυστατίνη C ορού ως δείκτης νεφρικής λειτουργίας στην ανίχνευση πρώιμης οξείας νεφρικής βλάβης. Ινδός J. Nephrol. 2013, 23, 180–183. [CrossRef] [PubMed]

32. Leem, AY; Park, MS; Park, BH; Jung, WJ; Chung, KS; Kim, SY; Kim, EY; Jung, JY; Kang, YA; Kim, YS; et al. Μέτρηση της τιμής της κυστατίνης C ορού στη διάγνωση της νεφρικής βλάβης που προκαλείται από σήψη και στην πρόβλεψη της αποκατάστασης της νεφρικής λειτουργίας. Yonsei Med. J. 2017, 58, 604–612. [CrossRef] [PubMed]

33. Groesbeck, D.; Kottgen, Α.; Parekh, R.; Selvin, Ε.; Schwartz, GE; Coresh, J.; Furth, S. Επιδράσεις ηλικίας, φύλου και φυλής στα επίπεδα κυστατίνης C σε εφήβους στις ΗΠΑ. Clin. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 2008, 3, 1777–1785. [CrossRef] [PubMed]

34. Croda-Todd, MT; Soto-Montano, XJ; Hernandez-Cancino, PA Διαστήματα αναφοράς κυστατίνης C ενηλίκων που προσδιορίζονται με νεφελομετρική ανοσοδοκιμασία. Clin. Biochem. 2007, 13, 1084–1087. [CrossRef] [PubMed]

35. Maahs, DM; Prentice, N.; McFann, Κ.; Snell-Bergeon, J.; Jalal, D.; Bishop, FZ; Aragon, Β.; Wadwa, P. Η ηλικία και το φύλο επηρεάζουν την κυστατίνη C σε εφήβους με και χωρίς διαβήτη τύπου 1. Diabetes Care 2011, 34, 2360–2362. [CrossRef] [PubMed]

36. Norlund, L.; Fex, G.; Lanke, J.; von Schenck, Η.; Nilsson, JE; Leksell, Η.; Grubb, A. Διαστήματα αναφοράς για το ρυθμό σπειραματικής διήθησης και τους δείκτες κυτταρικού πολλαπλασιασμού: Αναλογία κυστατίνης C ορού και β2-μικροσφαιρίνης/κυστατίνης C ορού. Scand. J. Clin. Εργαστήριο. Ερευνήστε. 1997, 57, 463-470. [CrossRef]

37. Grundy, SM; Cleeman, JI; Daniels, SR American Heart Association; Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιάς, Πνεύμονα και Αίματος. Διάγνωση και Διαχείριση του Μεταβολικού Συνδρόμου: Επιστημονική δήλωση της Αμερικανικής Καρδιολογικής Εταιρείας/Εθνικού Ινστιτούτου Καρδιάς, Πνεύμονα και Αίματος. Κυκλοφορία 2005, 112, 2735–2752. [CrossRef]

38. Servais, Α.; Giral, Ρ.; Bernard, Μ.; Bruckert, Ε.; Deray, G.; Bagnis, CI Είναι η κυστατίνη-C ορού αξιόπιστος δείκτης για το μεταβολικό σύνδρομο; Είμαι. J. Med. 2008, 121, 426–432. [CrossRef]

39. Koenig, W.; Twardella, D.; Brenner, Η.; Rothenbacher, D. Συγκεντρώσεις κυστατίνης C στο πλάσμα σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο και κίνδυνο για δευτερογενή καρδιαγγειακά συμβάματα: Περισσότερο από απλός δείκτης του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Clin. Chem. 2005, 51, 321-327. [CrossRef]

40. Lee, Μ.; Saver, JL; Huang, WH; Chow, J.; Chang, Κ.-Η.; Ovbiagele, B. Επίδραση του αυξημένου επιπέδου κυστατίνης C στον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου σε πληθυσμούς κυρίως υψηλού καρδιαγγειακού κινδύνου: Μια μετα-ανάλυση. κυκλ. Καρδιοαγγειακή. Αποτελέσματα 2010, 3, 675–683. [CrossRef]

41. Pasala, S.; Carmody, JB Πώς να χρησιμοποιήσετε την κρεατινίνη ορού, την κυστατίνη C και το GFR. Αψίδα. Dis. Παιδί. Εκπαίδευση. Πρακτική. Εκδ. 2017, 102, 37–43. [CrossRef] [PubMed]

【Για περισσότερες πληροφορίες: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】