SARS-CoV-2 Εξουδετέρωση ζωντανού ιού μετά από τέσσερις δόσεις εμβολίου COVID{-19 σε άτομα με HIV που λαμβάνουν κατασταλτική αντιρετροϊκή θεραπεία

Σκοπός: Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τα ανοσολογικά οφέλη από τις δόσεις του τέταρτου εμβολίου COVID-19 σε άτομα με HIV (PWH) που λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία (ART), ιδιαίτερα τώρα που οι περισσότεροι έχουν βιώσει λοίμωξη από SARS-CoV-2. Ποσοτικοποιήσαμε τη δόση εμβολίου άγριου τύπου, Omicron-BA.5 και Omicron-BQ.1-ειδική εξουδετέρωση έως και 1-μήνα μετά τον τέταρτο COVID{10}} σε 63 (19 SARS-CoV -2-αφελής και έμπειρος 44 SARS-CoV-2-) PWH.

Σχέδιο: Μια διαμήκης κοόρτη παρατήρησης.

Οφέλη από το cistanche για τους άνδρες-ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα

Μέθοδοι: Ποσοτικοποίηση άγριου τύπου, Omicron-BA.5 και Omicron-BQ.1-ειδική εξουδετέρωση με χρήση αναλύσεων ζωντανού ιού.

Αποτελέσματα: Οι συμμετέχοντες έλαβαν μονοσθενείς (44%) και δισθενείς (56%) τέταρτες δόσεις mRNA. Σε COVID-19-ασυνήθιστα PWH, οι τέταρτες δόσεις ενίσχυσαν τον άγριο τύπο και το Omicron-BA.5- την ειδική εξουδετέρωση λίγο πάνω από τα επίπεδα τριών δόσεων (P ¼ 0.1). Σε PWH που βίωσε ο COVID-19-, οι τέταρτες δόσεις ενίσχυσαν την ειδική εξουδετέρωση άγριου τύπου μέτρια (P ¼ 0.1) και BA.{13}}την ειδική εξουδετέρωση σημαντικά (P ¼ 0. {{20}}02). Σε συμφωνία με τα χυμικά οφέλη της «υβριδικής» ανοσίας, η PWH με την COVID-19-εμφάνισε την υψηλότερη δόση εξουδετέρωσης μετά την τέταρτη δόση, όπου εκείνα με λοιμώξεις της εποχής Omicron εμφάνισαν υψηλότερη ειδική για τον άγριο τύπο (P ¼ 0,04) αλλά παρόμοια BA.5 και BQ.1-ειδική εξουδετέρωση από εκείνες με λοιμώξεις πριν από την εποχή του Omicron. Ωστόσο, η BA.{26}}ειδική εξουδετέρωση ήταν σημαντικά χαμηλότερη από την άγρια ​​μορφή σε όλους, ανεξάρτητα από την εμπειρία του COVID{-19, με την BQ.{29}}ειδική εξουδετέρωση ακόμα χαμηλότερη (και οι δύο P < 0,0001). Σε πολυμεταβλητές αναλύσεις, το σθένος της τέταρτης δόσης δεν επηρέασε το μέγεθος της εξουδετέρωσης. Μάλλον, μια τέταρτη δόση mRNA-1273 (έναντι μιας BNT162b2) ήταν ο ισχυρότερος συσχετισμός ειδικής εξουδετέρωσης άγριου τύπου, ενώ ο προηγούμενος COVID-19, ανεξάρτητα από την εποχή της πανδημίας, ήταν ο ισχυρότερος συσχετισμός της BA. 5 και BQ.1-ειδική εξουδετέρωση μετά την τέταρτη δόση.

συμπέρασμα: Τέταρτες δόσεις εμβολίου COVID-19, ανεξαρτήτως σθένους, ωφελούν την PWH ανεξάρτητα από προηγούμενη μόλυνση από SARS-CoV-2. Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν τις συστάσεις ότι όλοι οι ενήλικες λαμβάνουν μια τέταρτη δόση εμβολίου για τον COVID-19 εντός 6 μηνών από την τρίτη δόση τους (ή την πιο πρόσφατη μόλυνση από SARS-CoV-2).

Οφέλη από το cistanche για τους άνδρες-ενισχύουν το ανοσοποιητικό σύστημα

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα Cistanche Enhance Immunity

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Εισαγωγή

Μια τρίτη δόση εμβολίου για τον COVID-19 ενισχύει σημαντικά τις χυμικές αποκρίσεις σε άτομα με HIV (PWH) [1–4], αλλά οι συγκεντρώσεις και οι δραστηριότητες των αντισωμάτων μειώνονται γρήγορα στη συνέχεια, ιδιαίτερα σε άτομα που παραμένουν αφελή για SARSCoV-2-[4 ]. Αυτό, σε συνδυασμό με την παρατήρηση ότι τα αντισώματα που προκαλούνται από το εμβόλιο (και τη μόλυνση) εξουδετερώνουν τις νεότερες παραλλαγές Omicron ακόμη πιο άσχημα από την αρχική παραλλαγή Omicron-BA.1 [4–7], οδήγησε στη σύσταση ότι όλοι οι ενήλικες λαμβάνουν τέταρτο COVID{10 }} δόσεις εμβολίου. Επιπλέον, τα σκευάσματα δισθενών εμβολίων (αρχικά με παραλλαγές άγριου τύπου και Omicron-BA.1 [8], και πιο πρόσφατα παραλλαγές άγριου τύπου και OmicronBA.4/5 [9]), εγκρίθηκαν το φθινόπωρο του 2022. Ωστόσο, παραμένουν ερωτήματα , συμπεριλαμβανομένων των ακόλουθων: Σε PWH που παραμένουν αφελείς για τον COVID-19-, μια τέταρτη δόση απλώς ενισχύει τις χυμικές αποκρίσεις στα επίπεδα μετά την τρίτη δόση ή τις ενισχύει; Επωφελούνται περαιτέρω οι τριπλοί εμβολιασμοί PWH που είχαν COVID{-19 από μια τέταρτη δόση και έχει σημασία αν η μόλυνση ήταν Omicron; και Πόσο καλά οι τέταρτες δόσεις προκαλούν αποκρίσεις σε νεότερες παραλλαγές Omicron και έχει σημασία το σθένος; Για να αντιμετωπίσουμε αυτά τα ερωτήματα, προσδιορίσαμε ποσοτικά τη δόση του εμβολίου Wildtype, Omicron-BA.5 και Omicron-BQ.1-εξουδετέρωσης ειδικού ιού 1-μήνα μετά τον τέταρτο COVID-19 δόση εμβολίου σε 63 PWH, συμπεριλαμβανομένων 19 συμμετέχοντες-19-αφελείς και 44 έμπειροι από COVID-19-(12 πριν από την εποχή του Omicron και 32 από την εποχή του Omicron).

Υλικά και μέθοδοι

Έγκριση δεοντολογίας

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από το University of British Columbia/Providence Healthcare και τα Συμβούλια Ερευνητικής Δεοντολογίας του Πανεπιστημίου Simon Fraser. Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση.

φυτικό κιστανάκι που ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα

Συμμετέχοντες

Η κοόρτη έχει περιγραφεί προηγουμένως [1]. Αυτή η ανάλυση περιελάμβανε και τους 63 PWH που ολοκλήρωσαν την 1-μηνιαία επίσκεψή τους μετά την τέταρτη δόση τον Δεκέμβριο του 2022. Οι λοιμώξεις SARS-CoV-2 εντοπίστηκαν μέσω αυτοαναφερόμενων αποτελεσμάτων PCR ή ταχείας εξέτασης αντιγόνου ή/και την παρουσία αντι-νουκλεοκαψιδικών αντισωμάτων χρησιμοποιώντας την ανάλυση Elecsys Anti-SARS-CoV-2 (Roche Diagnostics (Laval, Κεμπέκ, Καναδάς)).

Εξουδετέρωση ζωντανού ιού

Η δραστηριότητα εξουδετέρωσης του ιού στο πλάσμα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας ζωντανό άγριου τύπου (USA-WA1/2020; BEI Resources, Manassas, Virginia, USA), Omicron-BA.5 (GISAID Accession# EPI_ISL{{8} }), και ιούς Omicron-BQ.1 (GISAID Accession # EPI_ISL_15967292) σε κελιά-στόχους VeroE{6-TMPRSS2 (JCRB-1819) [10]. Τα αποθέματα ιού αραιώθηκαν σε 50 TCID50/200 ml παρουσία σειριακών διπλών αραιώσεων πλάσματος (1/20 έως 1/2560) και προστέθηκαν στα κύτταρα στόχους εις τριπλούν. Τα ιικά κυτταροπαθητικά αποτελέσματα καταγράφηκαν 3 ημέρες μετά τη μόλυνση. Η εξουδετέρωση αναφέρθηκε ως η υψηλότερη αμοιβαία αραίωση ικανή να αποτρέψει κυτταροπαθητικές επιδράσεις και στα τρία φρεάτια. Η μερική ή καθόλου εξουδετέρωση σε αραίωση 1/20 θεωρήθηκε κάτω από το όριο ποσοτικοποίησης.

Στατιστικές αναλύσεις

Καθώς οι τιμές αμοιβαίας αραίωσης μη μετασχηματισμένης εξουδετέρωσης δεν κατανέμονται κανονικά, όλες οι συγκρίσεις που εμφανίζονται στα σχήματα χρησιμοποιούν μη παραμετρικές στατιστικές. Συγκεκριμένα, το Mann–Whitney U-test χρησιμοποιήθηκε για τη σύγκριση των κατανομών εξουδετέρωσης μεταξύ ανεξάρτητων ομάδων (π.χ., μεταξύ αφελών συμμετεχόντων COVID{-19 και έμπειρων συμμετεχόντων σε μια δεδομένη χρονική στιγμή), ενώ χρησιμοποιήθηκε η δοκιμή κατάταξης αντιστοιχισμένων ζευγών Wilcoxon να συγκρίνουν τις κατανομές εξουδετέρωσης σε ζευγαρωμένες μετρήσεις (π.χ. μέσα σε μια δεδομένη ομάδα σε χρονικά σημεία). Χρησιμοποιήθηκε πολλαπλή γραμμική παλινδρόμηση για τη διερεύνηση της σχέσης μεταξύ κοινωνικοδημογραφικών μεταβλητών, μεταβλητών υγείας και σχετικών με το εμβόλιο και εξουδετέρωσης ειδικής παραλλαγής SARS-CoV-2 1 μήνα μετά την τέταρτη δόση. Εδώ, οι τιμές εξουδετέρωσης μετασχηματίστηκαν log2 πριν από την ανάλυση. Οι μεταβλητές που διερευνήθηκαν ήταν πρόσφατοι και ναδίρ οι αριθμοί Τ-κυττάρων CD4þ (ανά κύτταρα/ml), ηλικία (ανά έτος), φύλο κατά τη γέννηση (γυναίκα ως αναφορά), εθνικότητα (μη λευκή ως αναφορά), αριθμός χρόνιων παθήσεων (ανά επιπλέον ), διπλό ChAdOx1 ως αρχικό σχήμα (με mRNA ή μικτό σχήμα ChAdOx1/mRNA ως συνδυασμένη ομάδα αναφοράς) [1,11], διάστημα μεταξύ πρώτης και δεύτερης δόσης (ανά ημέρα), τρίτο εμβόλιο COVID-19 mRNA μάρκα (BNT162b2 ως αναφορά), διάστημα μεταξύ δεύτερης και τρίτης δόσης (ανά ημέρα), τέταρτης μάρκας εμβολίου COVID-19 mRNA (BNT162b2 ως αναφορά), τέταρτης δόσης σθένος (μονοσθενές ως αναφορά) και διάστημα μεταξύ τρίτης και τέταρτης δόσης (ανά μέρα). Ο προηγούμενος COVID-19 διερευνήθηκε επίσης, με δύο τρόπους: οποιαδήποτε προηγούμενη λοίμωξη (αφελής ως αναφορά) και οποιαδήποτε μόλυνση της εποχής Omicron (αφελείς λοιμώξεις και λοιμώξεις πριν από την εποχή Omicron ως συνδυασμένη ομάδα αναφοράς). Όλες οι μεταβλητές με μονομεταβλητή τιμή P μικρότερη από 0.1 συμπεριλήφθηκαν στο πολυμεταβλητό μοντέλο, εκτός από την προηγούμενη COVID-19, όπου μόνο ένας από τους ορισμούς αυτής της μεταβλητής (αυτή με τη μικρότερη τιμή P) συμπεριλήφθηκε στο μοντέλο για να αποφευχθεί η συγγραμμικότητα. Δοκιμάσαμε για μεταβλητή πολυσυγγραμμικότητα χρησιμοποιώντας Παράγοντες Πληθωρισμού Διακύμανσης (VIF), οι οποίοι αναφέρονται στις υποσημειώσεις του πίνακα. Εν συντομία, ένα VIF 1 υποδεικνύει ότι δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ μιας δεδομένης ανεξάρτητης μεταβλητής και οποιασδήποτε άλλης, τα VIF μεταξύ 1 και 5 υποδηλώνουν μέτρια συσχέτιση, ενώ τα VIF μεγαλύτερα από 5 αντιπροσωπεύουν ισχυρή συσχέτιση. Καμία μεταβλητή δεν εμφάνισε VIF μεγαλύτερη από 5. Όλες οι δοκιμές ήταν δύο ουρών, με τιμή P μικρότερη από 0.05 που θεωρείται στατιστικά σημαντική. Οι τιμές P δεν διορθώθηκαν για πολλαπλές συγκρίσεις. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν στο Prism for Mac OS v9.3.1 (GraphPad Software).

φυτικό κιστανάκι που ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά συμμετεχόντων

Τα χαρακτηριστικά των 63 PWH συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Όλοι είχαν καταστολή HIVon ART πλάσματος, διάμεσος αριθμός Τ-κυττάρων CD4þ 720 [διατεταρτημόριο εύρος (IQR) 540–920] κύτταρα/ml και διάμεσος ναδίρ CD4þ T -Αριθμοί κυττάρων 280 (IQR 90–530) κύτταρα/ml, κατά την εγγραφή. Οι PWH ήταν διάμεσος 57 (IQR 44–65) ετών, 86% άνδρες, 73% λευκής εθνότητας και είχαν διάμεσο 1 (IQR 0–1) χρόνιες παθήσεις. Ένα σύνολο 10% έλαβε δύο δόσεις του εμβολίου ανασυνδυασμένου ιικού φορέα ChAdOx1 ως κύρια σειρά, όπου οι δεύτερες δόσεις χορηγήθηκαν κατά μέσο όρο 59 ημέρες μετά την πρώτη, λόγω της αρχικά περιορισμένης προσφοράς εμβολίων στον Καναδά [12,13]. Όλες οι τρίτες δόσεις ήταν μονοσθενή εμβόλια mRNA, όπου το 33% έλαβε BNT162b2 και το 67% έλαβε mRNA-1273, που χορηγήθηκαν περίπου 6 μήνες μετά τη δεύτερη δόση. Για τις τρίτες δόσεις, PWH που πληρούσε ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα κριτήρια ήταν επιλέξιμοι για τρίτη δόση 100 mg mRNA-1273 (αντί για την τυπική 50 mg): ηλικία τουλάχιστον 65 ετών, προηγούμενη ασθένεια που καθορίζει το AIDS, προηγούμενο κύτταρο CD4þ μετράνε λιγότερα από 200 κύτταρα/ml, προηγούμενο κλάσμα CD4þ 15% ή λιγότερο, οποιοδήποτε φορτίο HIV πλάσματος πάνω από 50 αντίγραφα/ml το 2021 ή περιγεννητικά αποκτημένος HIV [14]. Οι τέταρτες δόσεις έλαβαν κατά μέσο όρο 8,5 μήνες μετά το τρίτο, ήταν BNT162b2 μονοσθενές (14%), BNT162b2 δισθενές (14%), mRNA- 1273 μονοσθενές (30%) και mRNA-1273 δισθενές (41% ). Συνολικά, το 30% των συμμετεχόντων παρέμειναν αφελείς στον SARS-CoV, ενώ το 19 και το 51% εμφάνισαν COVID-19 κατά τις προ-Omicron και Omicron εποχές, αντίστοιχα, όπως εκτιμάται με βάση τις τοπικές τάσεις της μοριακής επιδημιολογίας [15] .

Πίνακας 1. Χαρακτηριστικά συμμετεχόντων

Διαμήκης εξουδετέρωση του ιού μετά τον εμβολιασμό κατά του COVID-19

Στον SARS-CoV-2-αγενή PWH, μια τέταρτη δόση εμβολίου για τον COVID{-19 αύξησε τόσο τον άγριο τύπο όσο και το BA.5-ειδική εξουδετέρωση σε επίπεδα που ήταν μέτρια υψηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν 1 μήνα μετά από τρεις. -εμβολιασμός δόσης (Εικ. 1α). Συγκεκριμένα, ένας μήνας μετά την τρίτη δόση, ειδική εξουδετέρωση άγριου τύπου επιτεύχθηκε με διάμεση αμοιβαία αραίωση 640 (IQR 320–1280), ενώ ένας μήνας μετά την τέταρτη δόση, η διάμεση τιμή παρέμεινε στο 640, αλλά το IQR αυξήθηκε σε 640–1280. Επιπλέον, δεν παρέμειναν χαμηλές ή μη ανταποκρινόμενες στον ιό άγριου τύπου μετά από τέσσερις δόσεις. Η εφαρμογή μιας δοκιμασίας κατάταξης ταιριασμένων ζευγών Wilcoxon στις 19 ζευγαρωμένες μετρήσεις στα χρονικά σημεία μετά την τρίτη και μετά την τέταρτη δόση έδωσε P ¼ 0,1. Ομοίως, ένα μήνα μετά την τρίτη δόση, BA.{25}}ειδική εξουδετέρωση επιτεύχθηκε με διάμεση αμοιβαία αραίωση 40 (IQR 40–80), ενώ ένα μήνα μετά την τέταρτη δόση, αυτή αυξήθηκε σε μια διάμεση τιμή 80 ( IQR 40–80), αποδίδοντας πάλι P ¼ 0,1 (Wilcoxon matched-pairs signed rank test, 19 ζεύγη). Για το πλαίσιο, αυτές οι αυξήσεις ήταν λιγότερο έντονες από εκείνες που παρατηρήθηκαν μεταξύ εμβολιασμού δύο δόσεων και τριών δόσεων: η ειδική εξουδετέρωση άγριου τύπου, για παράδειγμα, αυξήθηκε από τη διάμεση τιμή 80 μετά από δύο δόσεις σε μια διάμεση τιμή 640 μετά από τρεις δόσεις (ταιριάζεται με το Wilcoxon -ζεύγη υπογεγραμμένη δοκιμή κατάταξης· 45 ζεύγη· P < 0,0001· Εικ. 1α).

Μια τέταρτη δόση ενίσχυσε επίσης την εξουδετέρωση σε PWH με COVID{{{{{0}}(Εικ. 1α). Για παράδειγμα, ένας μήνας μετά την τρίτη δόση, άγριου τύπου ειδική εξουδετέρωση επιτεύχθηκε με διάμεση αμοιβαία αραίωση 128{{30}} (IQR 320–2560 ) σε ασθενείς με PWH με COVID-19, ενώ η δόση ενός μήνα μετά την τέταρτη δόση, η διάμεση τιμή παρέμεινε στο 1280 αλλά το IQR αυξήθηκε σε 640–2560 (Wilcoxon matched-pairs signed rank test; 33 ζεύγη. P ¼ 0,1). Ομοίως, η ειδική εξουδετέρωση ενός μήνα μετά την τρίτη δόση, BA.5-επιτεύχθηκε με μέση αμοιβαία αραίωση 160 (IQR 80– 320), ενώ μετά την τέταρτη δόση, αυτή αυξήθηκε σε μια διάμεση τιμή 320 (IQR 160 –640) (Wilcoxon matched-pairs signed rank test, 32 pairs, P ¼ 0,002). Ως αποτέλεσμα, η PWH με την COVID-19-εμφάνισε σημαντικά υψηλότερο άγριο τύπο και BA.{33}}ειδική εξουδετέρωση μετά την τέταρτη δόση σε σύγκριση με άτομα που δεν είχαν προσέξει COVID{35}}(Mann– Whitney U-test, P ¼). 0,048 για WT· P < 0,0001 για BA.5). Στην πραγματικότητα, η ειδική εξουδετέρωση άγριου τύπου σε αφελή PWH μετά την τέταρτη δόση ήταν συγκρίσιμη με άτομα με εμπειρία από COVID-19- μετά την τρίτη δόση (Mann–Whitney U-test, P ¼ 0,5), ενώ η BA.{{49} }συγκεκριμένη εξουδετέρωση ήταν σημαντικά υψηλότερη σε PWH που είχαν βιώσει-19-COVID σε σύγκριση με{51}}αγενή άτομα COVID σε αυτά τα χρονικά σημεία (Mann–Whitney U-test, P ¼ 0,006).

Our results also demonstrated that Omicron-specific neutralization remained significantly weaker than wildtype even after four vaccine doses. The median BA.5- specific neutralization post-fourth dose across the entire cohort was 160, a value that was eight-fold lower than the median wild-type specific neutralization value of 1280 (Mann–Whitney U-test, P < 0.0001, Fig. 1b; note that all WT/BA.5 comparisons in Fig. 1a are also P < 0.0001; not shown). Moreover, the cohort median BQ.1-specific neutralization post-fourth dose was 80, which was twofold lower than the cohort median 160 for BA.5 (Mann– Whitney U-test; P < 0.0001, Fig. 1b). Nevertheless, COVID-19-experienced PWH exhibited significantly higher ability to neutralize all tested SARS-CoV-2 variants post-fourth dose compared with COVID-19- naive individuals (Mann–Whitney U-test; all P < 0.05; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/C816). In COVID-19-experienced PWH for example, BQ.1- specific neutralization was a median of 80, a value that was four-fold higher than the median of 20 observed in COVID-19-naive PWH (Mann–Whitney U-test; P < 0.0001; Figure S1, http://links.lww.com/QAD/ C816). Stratification of infections by pandemic era further revealed that, while COVID-19-experienced PWH with Omicron-era infections exhibited significantly higher wild-type specific neutralization post fourth dose compared with those with pre-Omicron era infections (median >2560 έναντι 640, αντίστοιχα, Mann–Whitney U-test. Η ειδική εξουδετέρωση P ¼ 0,04), BA.5 και BQ.1- ήταν συγκρίσιμη ανεξάρτητα από την εποχή μόλυνσης (Ρ 0,5; Εικόνα S2, http://links.lww.com/ QAD/C817).

Τέλος, διερευνήσαμε κοινωνικοδημογραφικούς, κλινικούς και σχετιζόμενους με το εμβόλιο συσχετίσεις της παραλλαγής ειδικής εξουδετέρωσης του SARS-CoV-2 μετά την τέταρτη δόση. Σε μονομεταβλητές αναλύσεις, η λήψη mRNA-1273 ως τέταρτη δόση, ένα μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ τρίτης και τέταρτης δόσης και η εμπειρία μόλυνσης από SARS-CoV-2 της εποχής Omicron συσχετίστηκαν σημαντικά με υψηλότερου άγριου τύπου ειδική εξουδετέρωση (όλα P < 0.05; Συμπληρωματικός Πίνακας 1, http://links.lww.com/QAD/C818). Το σθένος της τέταρτης δόσης, ωστόσο, δεν συσχετίστηκε με το συγκεκριμένο μέγεθος εξουδετέρωσης άγριου τύπου, ούτε ο αριθμός των Τ-κυττάρων CD4þ (ούτε πρόσφατο ούτε ναδίρ), ούτε προηγούμενος COVID-19 ανεξάρτητα από την εποχή της πανδημίας (όλα P > {{ 20}}.2). Το πολυμεταβλητό μοντέλο περιελάμβανε αυτές τις τρεις σημαντικές μεταβλητές μαζί με το διπλό ChAdOx1 ως την κύρια σειρά εμβολίων (η οποία απέδωσε ένα μονομεταβλητό P ¼ 0.09). Μετά την προσαρμογή, μόνο δύο μεταβλητές συσχετίστηκαν με ειδική εξουδετέρωση άγριου τύπου: μια τέταρτη δόση mRNA-1273 (P ¼ 0,02) και ένα μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ τρίτης και τέταρτης δόσης (P ¼ 0,04, Συμπληρωματικός Πίνακας 1, http:/ / links.lww.com/QAD/C818).

Εικ. 1. Εξουδετέρωση του SARS-CoV-2 μετά τον εμβολιασμό κατά του COVID-19. (α) Η διαμήκης εξουδετέρωση ζωντανού ιού είναι ειδική για τον άγριο τύπο (αριστερή πλευρά) και το Omicron BA.5 (δεξιά πλευρά) ένα μήνα μετά τις δύο, τρεις και τέσσερις δόσεις εμβολίου COVID{-19 (vax) σε άτομα με HIV (PWH) ) λήψη κατασταλτικής αντιρετροϊκής θεραπείας. Τα σημεία δεδομένων αντικατοπτρίζουν την υψηλότερη αμοιβαία αραίωση πλάσματος στην οποία παρατηρήθηκε εξουδετέρωση σε όλα τα φρεάτια μιας τριπλής ανάλυσης, όπου σειριακές διπλές αραιώσεις μεταξύ 1/20 (κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης, LLOQ) έως 1/256{{ 24}} (ανώτατο όριο ποσοτικοποίησης, ULOQ) δοκιμάστηκαν. Τα δείγματα πλάσματος που δείχνουν εξουδετέρωση σε λιγότερα από τρία φρεάτια σε αραίωση 1/20 εμφανίζονται ως αμοιβαία αραίωση «10». Το COVID{14}}αφελές PWH είναι σε πορτοκαλί χρώμα, ενώ το PWH με εμπειρία από COVID (με την ένδειξη "υβριδική ανοσία") είναι μπλε, με λοιμώξεις πριν από την εποχή Omicron σε ανοιχτούς μπλε κύκλους και λοιμώξεις από την εποχή Omicron σε κλειστούς μπλε κύκλοι. Οι παχιές κόκκινες ράβδοι υποδεικνύουν τη μέση και οι λεπτότερες ράβδοι υποδεικνύουν το IQR. Περιστασιακά, η διάμεσος και ένα από τα τεταρτημόρια υπερτίθενται. Οι συγκρίσεις μεταξύ ανεξάρτητων ομάδων (π.χ., μεταξύ αφελών συμμετεχόντων για τον COVID{-19 και έμπειρων συμμετεχόντων σε μια δεδομένη χρονική στιγμή) πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ U Mann–Whitney. Οι διαμήκεις ζευγαρωμένες συγκρίσεις (π.χ., μέσα σε μια συγκεκριμένη ομάδα σε χρονικά σημεία) πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμή υπογεγραμμένης κατάταξης αντιστοιχισμένων ζευγών Wilcoxon, όπου οι τιμές P υπολογίζονται μόνο στο υποσύνολο δεδομένων που αποτελούν συνδεδεμένα ζεύγη. Για να αποφευχθεί η ακαταστασία, οι τιμές P στρογγυλοποιούνται στο πλησιέστερο μονοψήφιο εκτός από P ¼ 0,048 (καθώς το προκαθορισμένο όριο σημαντικότητας ήταν P < 0,05). Οι τιμές P δεν διορθώνονται για πολλαπλές συγκρίσεις. Omicron BA.5-ειδική εξουδετέρωση μετά από δύο δόσεις εμβολίου αξιολογήθηκε μόνο σε ένα υποσύνολο δειγμάτων. (β) Άγριου τύπου, BA.5 και BQ.1-ειδική εξουδετέρωση 1 μήνα μετά από τέσσερις δόσεις εμβολίου για τον COVID{31}}. Θρύλος όπως στο (α). Οι τιμές P υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία υπογεγραμμένης κατάταξης αντιστοιχισμένων ζευγών Wilcoxon.

Οι ίδιοι παράγοντες συσχετίστηκαν με την BA.{{0}}συγκεκριμένη εξουδετέρωση σε μονομεταβλητές αναλύσεις, αν και για αυτό το αποτέλεσμα, οποιοσδήποτε προηγούμενος COVID-19 συσχετίστηκε ισχυρότερα με BA.5-ειδική εξουδετέρωση. από τις λοιμώξεις της εποχής Omicron συγκεκριμένα (Συμπληρωματικός Πίνακας 2, http://links.lww.com/QAD/C819). Σε πολυμεταβλητές αναλύσεις, ο ισχυρότερος συσχετισμός του BA.5-ειδικής εξουδετέρωσης μετά την τέταρτη δόση ήταν πριν από τον COVID-19 (P ¼ 0.00{{{{ 27}}3), με μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ τρίτης και τέταρτης δόσης που αντιπροσωπεύει έναν επιπλέον συσχετισμό (P ¼ 0.047; Συμπληρωματικός Πίνακας 2, http://links.lww. com/QAD/C819). Παράγοντες που σχετίζονται σημαντικά με υψηλότερο BQ.1-ειδική εξουδετέρωση σε μονομεταβλητές αναλύσεις ήταν υψηλότερος ναδίρ αριθμός CD4þ Τ-κυττάρων, νεότερη ηλικία, μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ δεύτερης και τρίτης δόσης, μετά τη λήψη δισθενούς τέταρτης δόσης (ανεξαρτήτως μάρκας εμβολίου ), μεγαλύτερο διάστημα μεταξύ τρίτης και τέταρτης δόσης και προηγούμενης COVID-19 (όλα P < 0,05; Συμπληρωματικός Πίνακας 3, http://links.lww.com/QAD/C820). Σε πολυμεταβλητές αναλύσεις, η ισχυρότερη συσχέτιση του BQ.1-ειδική εξουδετέρωση ήταν πριν από τον COVID-19 (P ¼ 0,0003), με μεγαλύτερα διαστήματα μεταξύ δεύτερης/τρίτης (P ¼ 0,02) και τρίτης/τέταρτης δόσης (P ¼ 0,01) που αντιπροσωπεύει πρόσθετους συσχετισμούς (Συμπληρωματικός Πίνακας 3, http://links.lww. com/QAD/C820).

Συζήτηση

Τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι η PWH, ανεξάρτητα από το ιστορικό λοίμωξης από SARS-CoV-2- 2, είναι πιθανό να ωφεληθεί από μια τέταρτη δόση εμβολίου COVID{-19, καθώς η πρόσθετη δόση βελτίωσε τη δραστηριότητα εξουδετέρωσης προς τις προγονικές καθώς και νεότερες παραλλαγές του ιού . Η εξουδετέρωση είναι ένας ισχυρός συσχετισμός της αποτελεσματικότητας του εμβολίου [16,17]. Στην COVID-19-αμελή PWH, μια τέταρτη δόση που προκαλείται μέτριες (αλλά όχι στατιστικά σημαντικές) αυξήσεις τόσο σε άγριου τύπου όσο και σε OmicronBA.5-ειδική εξουδετέρωση πάνω από τα επίπεδα τριών δόσεων και επίσης μείωσε τη συχνότητα των χαμηλών ανταποκρίσεων. . Κάπως αντίθετα, στο PWH με το COVID-19-, μια τέταρτη δόση προκάλεσε στατιστικά σημαντική αύξηση στο BA.{1{0}} ειδική εξουδετέρωση (P ¼ 0,002) πάνω από τα επίπεδα τριών δόσεων, αλλά μόνο μόνο. μια μέτρια αύξηση της ειδικής εξουδετέρωσης άγριου τύπου. Από όσο γνωρίζουμε, μόνο μία μελέτη μέχρι σήμερα έχει διερευνήσει τις αποκρίσεις μετά την τέταρτη δόση σε PWH, σε οκτώ συμμετέχοντες [18]. Συνολικά, τα ευρήματά μας συνάδουν με την ελαφρώς υψηλότερη ειδική εξουδετέρωσης άγριου τύπου που παρατηρήθηκε μετά την τέταρτη δόση (σε σύγκριση με την μετά την τρίτη δόση) στην αρχική ανοιχτή, μη τυχαιοποιημένη κλινική μελέτη στον γενικό ενήλικο πληθυσμό [19], καθώς και σε μελέτες μονοσθενών και δισθενών ενισχυτών στο πλαίσιο πιο πρόσφατων παραλλαγών Omicron [7,8].

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

Τα αποτελέσματά μας υπογραμμίζουν επίσης τα οφέλη της «υβριδικής» ανοσίας που αποκτάται μέσω ενός συνδυασμού εμβολιασμού και μόλυνσης [7,20,21] και υποδηλώνουν περαιτέρω ότι η υβριδική ανοσία μπορεί να ενισχύσει ιδιαίτερα την εξουδετέρωση της παραλλαγής Omicron. Αυτό υποστηρίζεται από την παρατήρησή μας ότι η BA.5-ειδική εξουδετέρωση μετά την τρίτη δόση σε PWH με εμπειρία COVID-19-είναι σημαντικά υψηλότερη από εκείνη που παρατηρήθηκε μετά την τέταρτη δόση σε άτομα-19-αγενή COVID, ενώ Η ειδική εξουδετέρωση άγριου τύπου ήταν συγκρίσιμη μεταξύ αυτών των ομάδων. Επιπλέον, και σύμφωνα με τις αναφορές σε άτομα χωρίς HIV [7,8], η υψηλότερη εξουδετέρωση παρατηρήθηκε σε PWH{11}}που εμφάνισε COVID μετά από τέσσερις δόσεις εμβολίου. Αποδεικνύουμε περαιτέρω ότι, ενώ η εποχή της πανδημίας φάνηκε να επηρεάζει την ειδική εξουδετέρωση άγριου τύπου μετά την τέταρτη δόση, με την υψηλότερη εξουδετέρωση να εμφανίζεται στην PWH με λοιμώξεις της εποχής Omicron, δεν επηρέασε τα BA.5 και BQ.1- ειδική εξουδετέρωση. Μάλλον, μια μόλυνση από οποιαδήποτε εποχή ενίσχυσε την εξουδετέρωση αυτών των παραλλαγών. Οι πολυμεταβλητές αναλύσεις επιβεβαίωσαν επίσης τις διαφορικές συσχετίσεις της ειδικής για την παραλλαγή εξουδετέρωσης μετά την τέταρτη δόση: ενώ μια τέταρτη δόση mRNA-1273 (ανεξαρτήτως σθένους) ήταν ο ισχυρότερος συσχετισμός ειδικής εξουδετέρωσης άγριου τύπου, πριν από τον COVID-19 , ανεξάρτητα από την εποχή της πανδημίας, ήταν ο ισχυρότερος συσχετισμός BA.5 και BQ.{23}}ειδικής εξουδετέρωσης. Ωστόσο, και σύμφωνα με τις πρόσφατες αναφορές [22–24], το Omicron-BA.5-η ειδική εξουδετέρωση παρέμεινε σημαντικά πιο αδύναμη από την άγρια ​​μορφή σε όλους τους συμμετέχοντες, ανεξάρτητα από την εμπειρία του COVID-19 και το BQ.{{30 }}η ειδική εξουδετέρωση ήταν ακόμη χαμηλότερη από την BA.5 [25,26].

Η μελέτη μας έχει κάποιους περιορισμούς. Ο αριθμός των συμμετεχόντων που μελετήθηκαν (N¼ 63) ήταν σχετικά μέτριος. Δεν υπήρχε ομάδα ελέγχου ατόμων χωρίς HIV, αν και η ομάδα μας και άλλοι έχουν δείξει προηγουμένως ότι η PWH με διατηρημένους αριθμούς CD4þ Τ-κυττάρων που λάμβαναν ART δημιούργησε ισοδύναμες αποκρίσεις σε άτομα χωρίς HIV μετά από δύο και τρεις δόσεις εμβολίου για τον COVID-19 [1 –4]. Η μελέτη μας δεν σχεδιάστηκε ούτε τροφοδοτήθηκε για τη διερεύνηση διαφορών μεταξύ των διαφόρων σκευασμάτων δισθενούς τέταρτης δόσης, αν και πρόσφατες μεγάλες μελέτες του γενικού πληθυσμού δείχνουν ότι οι ενισχυτικές δόσεις δισθενούς mRNA παρέχουν πρόσθετη προστασία έναντι των συμπτωματικών λοιμώξεων της σειράς Omicron [27] και των σοβαρών λοιμώξεων από Omicron [28 ]. Η κυτταρική ανοσία δεν αξιολογήθηκε. Τέλος, οι παρατηρήσεις μας μπορεί να μην μπορούν να γενικευτούν σε PWH με χαμηλό αριθμό CD4þ Τ-κυττάρων ή σε άτομα που δεν λαμβάνουν ART, που μπορεί να εμφανίσουν ασθενέστερες αποκρίσεις στην ανοσοποίηση [29-36], επομένως απαιτούνται πρόσθετες μελέτες σε αυτούς τους πληθυσμούς. Συμπερασματικά, οι δόσεις του τέταρτου εμβολίου COVID-19 παρέχουν ανοσοποιητικά οφέλη στην PWH ανεξάρτητα από το ιστορικό λοίμωξης SARS-CoV-2, υποστηρίζοντας τις συστάσεις δημόσιας υγείας ότι όλοι οι ενήλικες λαμβάνουν αυτήν την πρόσθετη ανοσοποίηση εντός 6 μηνών από την τρίτη δόση τους (ή η πιο πρόσφατη μόλυνση από SARS-CoV-2) [37]. Καθώς η εξουδετέρωση της τέταρτης δόσης πιθανότατα θα μειωθεί γρήγορα [38], απαιτούνται μελέτες ανθεκτικότητας για να πληροφορηθεί το χρονοδιάγραμμα των πρόσθετων αναμνηστικών δόσεων.

cistanche tubulosa-βελτίωση του ανοσοποιητικού συστήματος

Ευχαριστίες

Η ομάδα μελέτης για την ανοσία εμβολίου κατά COVID-19 αποτελείται από τους Aslam Anis, Rolando Barrios, Laura Burns, Curtis Cooper, Cecilia T. Costiniuk, Sneha Datwani, Mari L. DeMarco, Maggie C. Duncan, Bruce Ganase, Silvia Guillem, Marianne Harris , Malcolm Hedgcock, Daniel Holmes, Mark Hull, Rebecca Kalikawe, Victor Leung, Julio SG Montaner, Nadia Moran-Garcia, F. Harrison Omondi, Natalie Prystajecky, Paul Sereda, Junine Toy, Gisele Umviligihozo, Fatima Yousengen. Αυτό το έργο είναι αφιερωμένο στη μνήμη του φίλου και συναδέλφου μας Hesham Ali που δυστυχώς πέθανε τον Ιούλιο του 2022.

Οι συγγραφείς ευχαριστούν τους φλεβοτόμους και το εργαστηριακό προσωπικό στο BC Center for Excellence in HIV/AIDS, το Hope to Health Research and Innovation Centre, το St. Paul's Hospital και το Simon Fraser University για τη βοήθειά τους. Πάνω από όλα, ευχαριστούν επίσης τους συμμετέχοντες, χωρίς τους οποίους η παρούσα μελέτη δεν θα ήταν δυνατή. Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε με χρηματοδότηση από το Genome BC, το Michael Smith Health Research BC και το Ίδρυμα BCCDC για τη Δημόσια Υγεία μέσω μιας ταχείας ερευνητικής πρωτοβουλίας για τον SARS CoV-2 στο βραβείο BC (VAC-009 στο ZLB, MAB ).

Υποστηρίχτηκε επίσης από την Υπηρεσία Δημόσιας Υγείας του Καναδά (PHAC) μέσω ενός Βραβείου COVID{0}} Immunology Task Force (CITF) COVID-19 (2020-HQ-000120 στην ZLB, MGR, MAB). Λήφθηκε πρόσθετη χρηματοδότηση από τα Canadian Institutes for Health Research (GA2–177713; to MAB), το Coronavirus Variants Rapid Response Network (FRN- 175622; to MAB), το Canada Foundation for Innovation μέσω δύο Exceptional Opportunities Fund COVID{ {7}} βραβεία (το πρώτο σε CJB και CFL και το δεύτερο σε MN, MAB, ZLB), ένα Υπουργείο Υγείας της Βρετανικής Κολομβίας–Providence Healthcare Research Institute για COVID{8}} Επιχορήγηση ερευνητικών προτεραιοτήτων (σε CJB και CFL) . Το FM υποστηρίζεται από μια υποτροφία από το CIHR Canadian HIV Trials Network. Το EB υποστηρίχθηκε από ένα βραβείο προπτυχιακής έρευνας SFU. Η ZLB κατέχει βραβείο υπότροφου από την Michael Smith Health Research BC. Η MAB και η ZLB είναι συν-κύριοι ερευνητές και συνέλαβαν τη μελέτη, με το MGR να συμβάλλει επιπλέον στο σχεδιασμό και την ανάπτυξη της μελέτης. Οι MAB, ZLB και MGR έλαβαν χρηματοδότηση έργου. Τα MAB, ZLB και PKC σχεδίασαν πειράματα. Τα PKC, HRL, YS, SE, FM, SS και EB συνέβαλαν στη συλλογή δειγμάτων και δεδομένων, στην επιμέλεια ή/και στην ανάλυση. Οι HRL, YS, JS, MN, MGR, MAB και ZLB επέβλεψαν την έρευνα και τις εργαστηριακές αναλύσεις και/ή συνέβαλαν στη διαχείριση έργων ή κοόρτης. Η ZLB πραγματοποίησε στατιστικές αναλύσεις με υποστήριξη από RLCFL, WD, CJB και MN που παρείχε, δημιούργησε και/ή επικύρωσε τοπικά απομονώσεις Omicron. Ο ZLB έγραψε το χειρόγραφο.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung PK, Sang Y, Yaseen F, Umviligihozo G, et αϊ. Τα άτομα με HIV που λαμβάνουν κατασταλτική αντιρετροϊκή θεραπεία παρουσιάζουν τυπική ανθεκτικότητα αντισωμάτων μετά από διπλό εμβολιασμό για τον COVID-19 και ισχυρές αποκρίσεις τρίτης δόσης. J Infect Dis 2022:jiac229doi:10.1093/infdis/jiac229. [Διαδικτυακό πριν από την εκτύπωση].

2. Vergori A, Cozzi Lepri A, Cicalini S, Matusali G, Bordoni V, Lanini S, et al. Ανοσογονικότητα στην τρίτη δόση mRNA εμβολίου COVID-19 σε άτομα που ζουν με HIV. Nat Commun 2022; 13:4922.

3. Fidler S, Fox J, Tipoe Τ, Longet S, Tipton Τ, Abeywickrema Μ, et αϊ. Ο ενισχυτικός εμβολιασμός κατά του SARS-CoV-2 προκαλεί ισχυρές ανοσολογικές αποκρίσεις σε άτομα με HIV. Clin Infect Dis 2023; 76:201–209.

4. Lapointe HR, Mwimanzi F, Cheung ΡΚ, Sang Υ, Yaseen F, Speckmaier S, et αϊ. Ανθεκτικότητα απόκρισης αντισωμάτων μετά από εμβολιασμό τριών δόσεων COVID-19 σε άτομα με HIV που λαμβάνουν κατασταλτική ART. AIDS 2023; 37:709–721.

5. Graham C, Lechmere Τ, Rehman Α, Seow J, Kurshan Α, Huettner Ι, et αϊ. Η επίδραση της πρωτοποριακής λοίμωξης Omicron και της εκτεταμένης αναμνηστικής δόσης BNT162b2 στο εύρος εξουδετέρωσης έναντι των ανησυχητικών παραλλαγών SARS-CoV-2. PLoS Pathog 2022; 18: e1010882.

6. Kliker L, Zuckerman Ν, Atari Ν, Barda Ν, Gilboa Μ, Nemet Ι, et αϊ. Ο εμβολιασμός κατά του COVID-19 και η πρωτοποριακή λοίμωξη BA.1 επάγουν εξουδετερωτικά αντισώματα που είναι λιγότερο αποτελεσματικά έναντι των παραλλαγών BA.4 και BA.5 Omicron, Ισραήλ, Μάρτιος έως Ιούνιος 2022. Euro Surveill 2022. 27:2200785.

7. Hoffmann Μ, Behrens GMN, Arora Ρ, Kempf Α, Nehlmeier Ι, Cossmann Α, et αϊ. Επίδραση της υβριδικής ανοσίας και του δισθενούς αναμνηστικού εμβολιασμού στην εξουδετέρωση της υπογραμμής όμικρον. Lancet Infect Dis 2023; 23:25–28.

8. Chalkias S, Harper C, Vrbicky K, Walsh SR, Essink B, Brosz A, et al. Ένα δισθενές αναμνηστικό εμβόλιο που περιέχει Omicron κατά του Covid-19. N Engl J Med 2022; 387:1279–1291.

9. Ενημέρωση για τον COVID-19: δισθενή εμβόλια Pfizer και Moderna COVID-19 για ενισχυτική ανοσοποίηση. Med Lett Drugs Ther 2022; 64:159–160.

10. Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung ΡΚ, Sang Υ, Yaseen F, Umviligihozo G, et αϊ. Οι ηλικιωμένοι εμφανίζουν λιγότερο ανθεκτικές χυμικές αποκρίσεις σε δύο δόσεις εμβολίου mRNA για τον COVID-19, αλλά ισχυρές αρχικές αποκρίσεις σε μια τρίτη δόση. J Infect Dis 2022; 226:983–994.

11. Brumme ZL, Mwimanzi F, Lapointe HR, Cheung ΡΚ, Sang Υ, Duncan MC, et αϊ. Χυμικές ανοσοαποκρίσεις στον εμβολιασμό κατά του COVID-19 σε άτομα που ζουν με HIV που λαμβάνουν κατασταλτική αντιρετροϊκή θεραπεία. NPJ Vaccines 2022; 7:28.

12. Εθνική Συμβουλευτική Επιτροπή Ανοσοποίησης. Ταχεία απόκριση NACI: εκτεταμένα μεσοδιαστήματα δόσεων για εμβόλια COVID-19 για τη βελτιστοποίηση της πρώιμης κυκλοφορίας εμβολίων και την προστασία του πληθυσμού στον Καναδά. Εθνική Συμβουλευτική Επιτροπή Ανοσοποίησης (NACI). 2021.

13. Εθνική Συμβουλευτική Επιτροπή Ανοσοποίησης. Εκτεταμένα μεσοδιαστήματα δόσεων για τα εμβόλια COVID-19 για τη βελτιστοποίηση της πρώιμης κυκλοφορίας εμβολίων και την προστασία του πληθυσμού στον Καναδά στο πλαίσιο της περιορισμένης προσφοράς εμβολίων. Εθνική Συμβουλευτική Επιτροπή Ανοσοποίησης (NACI). 2021.

14. Π.Χ. Υπουργείο Υγείας. εμβόλια κατά του COVID-19. Ανοσοποιήστε π.Χ. https://immunizebc.ca/covid-19. [Πρόσβαση στις 3 Ιανουαρίου 2023]

15. BC Center for Disease Control. Εβδομαδιαία ενημέρωση για παραλλαγές που προκαλούν ανησυχία. http://www.bccdc.ca/health-info/diseases-conditions/ covid-19/data. [Πρόσβαση στις 3 Ιανουαρίου 2023]

16. Gilbert PB, Montefiori DC, McDermott AB, Fong Y, Benkeser D, Deng W, et αϊ. Ανάλυση ανοσολογικού συσχετισμού της κλινικής δοκιμής αποτελεσματικότητας του εμβολίου mRNA-1273 COVID{-19. Science 2022; 375:43–50.

17. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi Α, Schlub ΤΕ, Wheatley ΑΚ, Juno JA, et αϊ. Τα εξουδετερωτικά επίπεδα αντισωμάτων είναι εξαιρετικά προγνωστικά για την ανοσολογική προστασία από τη συμπτωματική λοίμωξη SARS-CoV-2. Nat Med 2021; 27:1205–1211.

18. Lamacchia G, Salvati L, Kiros ST, Mazzoni Α, Vanni Α, Capone Μ, et al. Η τέταρτη δόση του εμβολίου mRNA COVID-19 επανενεργοποιεί παροδικά την ειδική για την ακίδα ανοσολογική μνήμη σε άτομα που ζουν με HIV (PLWH). Biomedicines 2022; 10:3261.

19. Regev-Yochay G, Gonen Τ, Gilboa Μ, Mandelboim Μ, Indenbaum V, Amit S, et αϊ. Αποτελεσματικότητα μιας τέταρτης δόσης εμβολίου Covid-19 mRNA κατά του Omicron. N Engl J Med 2022; 386: 1377–1380.

20. Wang Ζ, Muecksch F, Schaefer-Babajew D, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et αϊ. Φυσικά ενισχυμένο εύρος εξουδετέρωσης έναντι του SARS-CoV-2 ένα χρόνο μετά τη μόλυνση. Nature 2021; 595:426–431.

21. Zaballa ΜΕ, Perez-Saez J, de Mestral C, Pullen Ν, Lamour J, Turelli Ρ, et αϊ. Οροεπιπολασμός αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 και ικανότητα εξουδετέρωσης διασταυρούμενων παραλλαγών μετά το κύμα Omicron BA.2 στη Γενεύη της Ελβετίας: μια πληθυσμιακή μελέτη. Lancet Reg Health Eur 2022; 24:100547.

22. Khan K, Karim F, Ganga Y, Bernstein Μ, Jule Z, Reedoy Κ, et αϊ. Omicron BA.4/BA. 5 εξουδετερωτική ανοσία διαφυγής που προκλήθηκε από μόλυνση BA 1 Nat Commun 2022; 13:4686.

23. Aggarwal A, Akerman A, Milogiannakis V, Silva MR, Walker G, Stella AO, et al. SARS-CoV-2 Omicron BA.5: εξελισσόμενος τροπισμός και διαφυγή ισχυρών χυμικών αποκρίσεων και αντίσταση σε κλινικά ανοσοθεραπευτικά σε σχέση με ιικές παραλλαγές που προκαλούν ανησυχία. EBioMedicine 2022; 84:104270.

24. Cao Y, Yisimayi Α, Jian F, Song W, Xiao T, Wang L, et al. Τα BA.2.12.1, BA.4 και BA.5 διαφεύγουν τα αντισώματα που προκαλούνται από τη μόλυνση Omicron. Nature 2022; 608:593–602.

25. Qu P, Evans JP, Faraone JN, Zheng YM, Carlin C, Anghelina Μ, et αϊ. Ενισχυμένη αντίσταση εξουδετέρωσης των υποπαραλλαγών SARS-CoV-2 Omicron BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 και BA.2.75.2. Cell Host Microbe 2023; 31:9–17.ε3.

26. Jiang XL, Zhu KL, Wang XJ, Wang GL, Li YK, He XJ, et al. Το Omicron BQ.1 και το BQ.1.1 διαφεύγουν από την εξουδετέρωση από την υπομεταβλητή όμικρον μόλυνση. Lancet Infect Dis 2023; 23:28–30.

27. Link-Gelles R, Ciesla AA, Roper LE, Scobie HM, Ali AR, Miller JD, et αϊ. Πρώιμες εκτιμήσεις της αποτελεσματικότητας του δισθενούς mRNA αναμνηστικής δόσης εμβολίου στην πρόληψη της συμπτωματικής λοίμωξης SARS-CoV- 2 που αποδίδεται σε Omicron BA.5- και XBB/XBB.1.5- σχετικές υπογραμμές μεταξύ ανοσοεπαρκών ενηλίκων: αυξανόμενη πρόσβαση κοινότητας στο Πρόγραμμα δοκιμών, Ηνωμένες Πολιτείες, Δεκέμβριος 2022-Ιανουάριος. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2023; 72:119–124.

28. Lin DY, Xu Y, Gu Y, Zeng D, Wheeler Β, Young Η, et αϊ. Αποτελεσματικότητα δισθενών ενισχυτών έναντι σοβαρής λοίμωξης Omicron. N Engl J Med 2023. doi: 10.1056/NEJMc2215471. [Διαδικτυακό πριν από την εκτύπωση].

29. Frater J, Ewer KJ, Ogbe A, Pace M, Adele S, Adland Ε, et αϊ. Ασφάλεια και ανοσογονικότητα του εμβολίου ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) κατά του SARS-CoV-2 στη λοίμωξη HIV: μια υπομελέτη ενός σκέλους μιας κλινικής δοκιμής φάσης 2/3. Lancet HIV 2021; 8:e474–e485.

30. Woldemeskel BA, Karaba AH, Garliss CC, Beck EJ, Wang KH, Laeyendecker Ο, et al. Το εμβόλιο mRNA BNT162b2 προκαλεί ισχυρές χυμικές και κυτταρικές ανοσολογικές αποκρίσεις σε άτομα που ζουν με τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV). Clin Infect Dis 2022; 74:1268–1270.

31. Madhi SA, Koen AL, Izu A, Fairlie L, Cutland CL, Baillie V, et al. Ασφάλεια και ανοσογονικότητα του εμβολίου ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) κατά του SARS-CoV-2 σε άτομα που ζουν με και χωρίς HIV στη Νότια Αφρική: μια ενδιάμεση ανάλυση ενός τυχαιοποιημένου, διπλά-τυφλού, ελεγχόμενου με εικονικό φάρμακο , δοκιμή φάσης 1B/2A. Lancet HIV 2021; 8:e568–e580.

32. Hassold Ν, Brichler S, Ouedraogo Ε, Leclerc D, Carroue S, Gater Υ, et αϊ. Μειωμένη απόκριση αντισωμάτων στον εμβολιασμό κατά του COVID-19 σε προχωρημένη λοίμωξη HIV. AIDS 2022; 36:F1–F5.

33. Spinelli ΜΑ, Peluso MJ, Lynch KL, Yun C, Glidden DV, Henrich TJ, et αϊ. Διαφορές στις συγκεντρώσεις ανοσοσφαιρίνης G (IgG) μετά τον εμβολιασμό μετά από mRNA σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) και απόκριση δοκιμής εξουδετέρωσης υποκατάστατου ιού από την κατάσταση και τον τύπο εμβολίου του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV): μια αντίστοιχη περίπτωση -μελέτη παρατήρησης ελέγχου. Clin Infect Dis 2022; 75:e916–e919.

34. Tuan JJ, Zapata Η, Critch-Gilfillan Τ, Ryall L, Turcotte Β, Mutic S, et αϊ. Ποιοτική αξιολόγηση της ανοσογονικότητας των πρωτεϊνών κατά του SARS-CoV-2 (QUASI) μετά τον εμβολιασμό κατά του COVID-19 σε ηλικιωμένους που ζουν με HIV. HIV Med 2022; 23:178–185.

35. Antinori Α, Cicalini S, Meschi S, Bordoni V, Lorenzini Ρ, Vergori Α, et al. Η χυμική και κυτταρική ανοσολογική απόκριση που προκαλείται από τον εμβολιασμό mRNA κατά του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) σε άτομα που ζουν με ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας που λαμβάνουν αντιρετροϊκή θεραπεία με βάση τον τρέχοντα αριθμό CD4 Τ-λεμφοκυττάρων. Clin Infect Dis 2022; 75: e552–e563.

36. Jedicke Ν, Stankov MV, Cossmann Α, Dopfer-Jablonka Α, Knuth C, Ahrenstorf G, et al. Χυμική ανοσολογική απόκριση μετά τον αρχικό και ενισχυτικό εμβολιασμό BNT162b2 σε άτομα που ζουν με HIV σε αντιρετροϊκή θεραπεία. HIV Med 2022; 23:558–563.

37. Ismail SJ, Young Κ, Tunis MC, Killikelly Α, Stirling R, Baclic Ο, et αϊ. Εμβόλιο κατά του COVID-19: Καναδικός Οδηγός ανοσοποίησης. Υγεία Καναδάς; 2022.

38. Canetti Μ, Barda Ν, Gilboa Μ, Indenbaum V, Mandelboim Μ, Gonen Τ, et αϊ. Ανοσογονικότητα και αποτελεσματικότητα τέταρτων δόσεων εμβολίου BNT162b2 και mRNA1273 COVID-19. παρακολούθηση τριών μηνών. Nat Commun 2022; 13:7711.