Ασφάλεια της Lubiprostone σε παιδιατρικούς ασθενείς με λειτουργική δυσκοιλιότητα: Μια μη τυχαιοποιημένη, ανοιχτή δοκιμήⅡ

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Δημογραφικά και βασικά χαρακτηριστικά Τα δημογραφικά και βασικά χαρακτηριστικά συνοψίζονται για τον πληθυσμό ασφάλειας στον Πίνακα 1. Το ποσοστό των ασθενών με ιστορικό αποτυχημένης θεραπείας δυσκοιλιότητας ήταν συγκρίσιμο στις δύο ομάδες θεραπείας: 76,8% των ασθενών στην ομάδα 12-mcg BID της λουμπιπροσόνης και 77,4% των ασθενών στην ομάδα 24-mcg BID.

Κάντε κλικ για να προσκρούσει σκαμνί

Τα πιο συχνά συγχορηγούμενα φάρμακα ήταν αντιισταμινικά για συστηματική χρήση (26,4% του συνόλου των ασθενών), φάρμακα για αποφρακτικές παθήσεις των αεραγωγών (25,3% του συνόλου των ασθενών) και ψυχαναλυτικά (24,1% του συνόλου των ασθενών). Ένα κάπως μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών χρησιμοποίησε αντιισταμινικά στην ομάδα 12-mcg BID (32,1%) από ότι στην ομάδα 24-mcg BID (16,1%).

Η χρήση φαρμάκων για αποφρακτικές ασθένειες των αεραγωγών και ψυχαναληπτικών ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας (αποφρακτικές ασθένειες των αεραγωγών 26,8% και 22,6% και ψυχαναληπτικά 21,4% και 29.0% στο 12-mcg BID και {{9} }}ομάδες mcg BID, αντίστοιχα). Συνολικά, το 13,8% των ασθενών χρησιμοποίησε φαρμακευτική αγωγή διάσωσης (16,1% στην ομάδα λουμπιπροστόνη 12-mcg BID και 9,7% στην ομάδα λουμπιπροστόνη24-mcg BID). Τα πιο συχνά λαμβανόμενα φάρμακα διάσωσης ήταν η σεννοσίδη A þ B (5,7% του συνόλου των ασθενών) και η βισακοδύλη (3,4% του συνόλου των ασθενών).

Ασφάλεια

Η έκθεση στη θεραπεία ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες μελέτης. Στην ομάδα thelubiprostone {{0}}mcg BID και 24-mcg BID ομάδα, η μέση έκθεση στο φάρμακο της μελέτης ήταν 169,5 και 169,0 ημέρες, αντίστοιχα· στις ίδιες ομάδες θεραπείας, οι συνολικές μέσες δόσεις ήταν 221,7 κάψουλες και 206,1 κάψουλες , αντίστοιχα. Η μέση συμμόρφωση με τη φαρμακευτική αγωγή της μελέτης ήταν 73,3% στην ομάδα λουμπιπροστόνης 12-mcg BID και 63,2% στην ομάδα 24-mcg BID. Μια επισκόπηση των επείγουσας θεραπείας AE (TEAE) παρέχεται στο Σχήμα 1.

Από τους ασθενείς στις ομάδες lubiprostone 12-mcg BID και 24-mcgBID, το 57,1% και το 48,4% ανέφεραν 1 TEAE, αντίστοιχα. Δύοserious TEAEs (6.5%) were reported in the lubiprostone 24-mcg BID group, and neither one (ulcerative colitis or worsening constipation) was drug-related. The proportions of patients discontinuing because of a TEAE were 12.5% and 16.1% in the lubiprostone 12-mcg BID group and 24-mcg BID group, respectively. Upper abdominal pain was the only TEAE leading to discontinuation (of 12 patients in total) that occurred in >1 ασθενής. Τα περισσότερα ΤΕΑΕ σε αυτή τη μελέτη ήταν ήπιας έντασης και αυτολύθηκαν.

Treatment-Related Adverse Events Reported in >–5% of Patients or Gastrointestinal Disorders Reported in >–3% των ασθενών

Μια επισκόπηση των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη θεραπεία (TRAE) που αναφέρθηκαν από το 5% των ασθενών παρέχεται στο Σχήμα 2. Οι ασθενείς ανέφεραν κυρίως διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος διάρροιας, ακολουθούμενες από ναυτία, κοιλιακό άλγος και πόνο στην άνω κοιλία.

Treatment-Related Adverse Events Occurring in >1 

Patient An overview of TRAEs occurring in >1 ασθενής παρέχεται στον Πίνακα 2. Από τους ασθενείς στις ομάδες λουμπιπροστόνης 12-mcg BID και 24-mcgBID, το 35,7% και το 32,3% αντίστοιχα, ανέφεραν TRAE. Ο πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα ήταν ο πιο συχνά αναφερόμενος TRAE που οδήγησε σε διακοπή στην ομάδα lubiprostone 12-mcg BID (1,85%) και 24-mcg BID ομάδα (3,2%).

Αναλύσεις υποομάδας ανεπιθύμητων συμβάντων που σχετίζονται με τη θεραπεία

Female patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than male patients in the 12-mcg BID group (21 females [65.6%] vs 11 males [45.8%]) as well as the 24-mcg BID group (10 females [58.8%] vs 5 males [35.7%]). White patients reported numerically higher TEAE rates (1 TEAE) than Black or other race patients in the 12-mcg BID group (White, 27 [62.8%]; Black, 4 [36.4%]; other race, 1 [50.0%]) as well as the 24-mcg BID group (White, 13 [52.0%]; Black, 2 [40.0%]; other race, none).  In the 12-mcg BID group, 24 patients (61.5%), 7 patients (43.8%), and 1 patient (100.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10– 13, and 14–17 years age groups, respectively. In the 24-mcg BID group, one patient (33.3%), seven patients (50.0%), and seven patients (50.0%) reported 1 TEAE in the 6–9, 10–13, and 14– 17 years age groups, respectively. Additionally, among patients who weighed 50 kg (ie, patients receiving the 24-mcg BID dose), the rates of TEAEs were numerically similar between patients weighing 50 to 60, >60 έως<80 kg, and 80 kg, and did not indicate any clinically meaningful trends.

Αναλύσεις υποομάδας ανεπιθύμητων συμβάντων που σχετίζονται με τη θεραπεία

Οι γυναίκες ασθενείς ανέφεραν αριθμητικά υψηλότερα ποσοστά TRAE (1TRAE) από τους άνδρες ασθενείς στην ομάδα 12-mcg BID (13 γυναίκες[40).6%] έναντι 7 ανδρών [29,2%], καθώς και 24-ομάδα mcg BID (7 γυναίκες [41,2%] έναντι 3 ανδρών [21,4%]). Στους άνδρες ασθενείς, τα πιο συχνά αναφερόμενα TRAE ήταν: διάρροια, μειωμένο ουρικό οξύ στο αίμα και δυσπεψία, καθεμία στο 8,3% των ασθενών της ομάδας 12-mcg BID και διάρροια, άνω κοιλιακό άλγος και ακανόνιστος καρδιακός παλμός, το καθένα στο 7,1% των ασθενών της ομάδας {{20}}mcg. Σε γυναίκες ασθενείς, τα πιο συχνά αναφερόμενα TRAE ήταν ναυτία και διάρροια σε 12,5% και 11,8% των ασθενών στις ομάδες 12-mcg και 24-mcg BID, αντίστοιχα. Στις 12-mcg BID και 24-ομάδες mcg BID, TRAE 1 αναφέρθηκαν σε 17 (39,5%) και 8 (32,{44}}%) λευκούς ασθενείς και 3 (27,3%) και 2 (40,0%) μαύρους ασθενείς, αντίστοιχα. Στην ομάδα 24-mcg, το πιο συχνά αναφερόμενο TRAE σε λευκούς ασθενείς ήταν η διάρροια (12,0%).

Οι πιο συχνά αναφερόμενοι TRAE από Μαύρους ασθενείς στην ομάδα {{0}}mcg BID ήταν πονοκέφαλος (18,2%)· ωστόσο, οι μαύροι ασθενείς στην ομάδα 24-mcg BID ανέφεραν κοιλιακό άλγος, πόνο στην άνω κοιλία, μειωμένη όρεξη και πόνος στην πλάτη, το καθένα στο 20,0% των ασθενών. Κανένας από τους ασθενείς της άλλης φυλής δεν ανέφερε 1 TRAE. Στην ομάδα 12-mcg BID, 17 (43,6%), 3 (18,8%) και κανένας από τους ασθενείς στις 6–9, 10–13 και 14–17 ετών, ηλικιακές ομάδες, αντίστοιχα, αναφέρθηκε 1 TRAE. Στην ομάδα 24-mcg BID, μη ασθενείς, 5 ασθενείς (35,7%) και 5 ασθενείς (35,7%) στις ηλικιακές ομάδες 6–9, 10–13 και 14–17 ετών, αντίστοιχα, ανέφεραν 1 TRAE .Το πιο συχνά αναφερόμενο TRAE στην κατηγορία ηλικιών 6-9 ετών ήταν η ναυτία (10,3%) στην ομάδα 12-mcg BID.

Τα TRAE στην ομάδα 12-mcg BID σε ασθενείς ηλικίας 10-13 ετών αναφέρθηκαν από έναν ασθενή (6,3%) και περιελάμβαναν διάρροια, διάταση της κοιλιάς, άνω κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, κεφαλαλγία και επίσταξη. στην ηλικιακή ομάδα 24-mcgBID 10-13 ετών, αναφέρθηκαν TRAE από έναν ασθενή (7,1%) και περιελάμβαναν διάρροια, πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα, αναφυλακτοειδική αντίδραση, αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης και κεφαλαλγία. Τα πιο συχνά αναφερόμενα TRAE σε ασθενείς ηλικίας 14-17 ετών ήταν πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα και διάρροια, καθένα από τα οποία αναφέρθηκε στο 14,3% των ασθενών στην ομάδα 24-mcg.

Κλινικές Εργαστηριακές Παράμετροι

Ελάχιστες έως καθόλου διακυμάνσεις παρατηρήθηκαν στις παραμέτρους της αιματολογίας της χημείας του αίματος ή της ανάλυσης ούρων. Δεν παρατηρήθηκε αξιοσημείωτη αλλαγή από την αρχική τιμή έως την εβδομάδα 25 για το νάτριο (κυμαινόταν από μέση τιμή 137,9 mmol/L, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) [137,4, 138,37] έως 139,4 mmol/L, 95% CI [138,8, 14{18 }}.1]· εύρος αναφοράς 133–145 mmol/L) ή κάλιο (κυμαινόμενο από μέση τιμή 4,0 mmol/L, 95%CI [3,9, 4,1] έως 4,2 mmol/L, 95% CI [4,1, 4,3]· αναφορά εύρος 3,4–5,2 mmol/L). Δεν υπήρχαν περιπτώσεις ηλεκτρολυτικών ανωμαλιών στους συμμετέχοντες στη μελέτη, ακόμη και σε παιδιά που ανέφεραν ότι είχαν διάρροια,και δεν ήταν απαραίτητες ενέργειες για τυχόν ηλεκτρολυτικές διαταραχές.

Επιπλέον, οι δείκτες ηπατικής λειτουργίας -λευκωματίνη, αλκαλική φωσφατάση, αμινοτρανσφεράση αλανίνης, ασπαρτική τρανσαμινάση και χολερυθρίνη (άμεση και ολική) - δεν έδειξαν κλινικά σημαντικές τάσεις. Παρατηρήθηκαν ελάχιστες έως μικρές διακυμάνσεις από τις βασικές φυσικές εξετάσεις και τις παραμέτρους ζωτικών σημείων που περιελάμβαναν το ύψος. βάρος, δείκτης μάζας σώματος, καρδιακός ρυθμός, συστολική αρτηριακή πίεση και διαστολική αρτηριακή πίεση. Δεν παρατηρήθηκαν ΤΕΑΕ που να σχετίζονται με διακυμάνσεις στη συστολική ή διαστολική αρτηριακή πίεση.

Εξερευνητικός

Εκτίμηση αποτελεσματικότητας Η αποτελεσματικότητα της λουμπιπροστόνης σε PFC αξιολογήθηκε από τους ερευνητές ως μέτρια έως αρκετά αποτελεσματική. Την εβδομάδα 12, η ​​μέση βαθμολόγηση ομάδας θεματικής λουβιπροστόνης 12-mcg BID ήταν 2,8 και η μέση24-βαθμολόγηση ομάδας BID mcg ήταν 2,9 (σε κλίμακα από 0 έως 4). Την εβδομάδα 24, η μέση βαθμολόγηση ομάδας λουμπιπροστόνης 12-mcg BID ήταν 2,7 και η μέση βαθμολόγηση ομάδας 24-mcg BID ήταν 2,2.

Φυσικό Βοτανικό Φάρμακο για την Ανακούφιση από τη Δυσκοιλιότητα-Σκιστάνο

Το Cistanche είναι ένα γένος παρασιτικών φυτών που ανήκει στην οικογένεια Orobanchaceae. Αυτά τα φυτά είναι γνωστά για τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες και χρησιμοποιούνται στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική (TCM) εδώ και αιώνες. Τα είδη Cistanche απαντώνται κυρίως σε άνυδρες και ερημικές περιοχές της Κίνας, της Μογγολίας και σε άλλα μέρη της Κεντρικής Ασίας. Τα φυτά Cistanche χαρακτηρίζονται από τους σαρκώδεις, κιτρινωπούς μίσχους τους και εκτιμώνται ιδιαίτερα για τα πιθανά οφέλη για την υγεία τους. Στο TCM, το Cistanche πιστεύεται ότι έχει τονωτικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θρέψη των νεφρών, την ενίσχυση της ζωτικότητας και την υποστήριξη της σεξουαλικής λειτουργίας. Χρησιμοποιείται επίσης για την αντιμετώπιση ζητημάτων που σχετίζονται με τη γήρανση, την κούραση και τη γενική ευεξία. Ενώ το Cistanche έχει μακρά ιστορία χρήσης στην παραδοσιακή ιατρική, η επιστημονική έρευνα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του είναι συνεχής και περιορισμένη. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι περιέχει διάφορες βιοδραστικές ενώσεις όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή, λιγνάνες και πολυσακχαρίτες, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στις φαρμακευτικές του επιδράσεις.

Wecistanche'sσκόνη cistanche, δισκία cistanche, κάψουλες cistanche, και άλλα προϊόντα αναπτύσσονται χρησιμοποιώνταςέρημοςκιστανάκιως πρώτες ύλες, που όλες έχουν καλή επίδραση στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός είναι ο εξής: Το Cistanche πιστεύεται ότι έχει πιθανά οφέλη για την ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα με βάση την παραδοσιακή χρήση του και ορισμένες ενώσεις που περιέχει. Ενώ η επιστημονική έρευνα συγκεκριμένα γιατου CistancheΗ επίδραση στη δυσκοιλιότητα είναι περιορισμένη, πιστεύεται ότι έχει πολλαπλούς μηχανισμούς που μπορεί να συμβάλλουν στη δυνατότητά της να ανακουφίσει τη δυσκοιλιότητα. Καθρακτικό αποτέλεσμα: Το Cistanche χρησιμοποιείται εδώ και πολύ καιρό στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική ως φάρμακο για τη δυσκοιλιότητα. Πιστεύεται ότι έχει ένα ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση των κινήσεων του εντέρου και να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορες ενώσεις που βρίσκονται σεCistanche, όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και πολυσακχαρίτες. Ενυδάτωση των εντέρων: Με βάση την παραδοσιακή χρήση, το Cistanche θεωρείται ότι έχει ενυδατικές ιδιότητες, στοχεύοντας συγκεκριμένα στα έντερα. Η προώθηση της ενυδάτωσης και της λίπανσης των εντέρων μπορεί να βοηθήσει να μαλακώσουν τα εργαλεία και να διευκολύνουν το πέρασμα, ανακουφίζοντας έτσι τη δυσκοιλιότητα. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Η δυσκοιλιότητα μπορεί μερικές φορές να σχετίζεται με φλεγμονή στο πεπτικό σύστημα. Το Cistanche περιέχει ορισμένες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων και των λιγνάνων, που πιστεύεται ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Μειώνοντας τη φλεγμονή στα έντερα, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κανονικότητας των κινήσεων του εντέρου και στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα.