Ασφάλεια Lubiprostone σε παιδιατρικούς ασθενείς με λειτουργική δυσκοιλιότητα: Μια μη τυχαιοποιημένη, ανοιχτή δοκιμήⅢ

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Αυτή η φάση 3, πολυκεντρική, ανοιχτή δοκιμή αξιολόγησε την ασφάλεια και την ανεκτικότητα της λουμπιπροστόνης από το στόμα για 24 εβδομάδες σε δύο δόσεις για τη θεραπεία της PFC σε παιδιά ηλικίας 6 έως<18 years. Lubiprostone was shown to be well tolerated in patients with PFC. Most TEAEs in this study were of mild intensity and self-resolving. Those TEAEs leading to discontinuation of the study drug were also mostly GI disorders, primarily abdominal pain, and very few were serious or related to the study drug; most resolved upon discontinuation. 

Κάντε κλικ για να ανακουφιστείτε γρήγορα από τη δυσκοιλιότητα

Οι διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης των ΤΕΑΕ που παρατηρήθηκαν μεταξύ των ομάδων θεραπείας μπορεί να μην αντικατοπτρίζουν ένα πραγματικό κλινικά σημαντικό αποτέλεσμα, επειδή η κατανομή της δόσης βασιζόταν στο βάρος και δεν τυχαιοποιήθηκε σε συγκρίσιμους ασθενείς. Η συχνότητα των ΤΕΑΕ σε αυτή τη δοκιμή ήταν γενικά χαμηλότερη από ό,τι σε προηγούμενες κλινικές δοκιμές λουμπιπροσόνης (12 ,15,16), εκτός από μία δοκιμή(14). Το πιο συχνά αναφερόμενο ΤΕΑΕ και στις δύο ομάδες θεραπείας ήταν η διάρροια, ένα ΤΕΑΕ που έχει παρατηρηθεί σε προηγούμενες κλινικές δοκιμές με λουμπιπροστονικό, καθώς και σε δοκιμές πολυαιθυλενογλυκόλης, ενός καθαρτικού που χρησιμοποιείται συνήθως (12,14-16,18-20).

The incidence of diarrhea observed in our study was either comparable to or higher than reported in prior trials investigating the same lubiprostone doses (12,14–16); the difference was most pronounced when compared with two other trials in adult constipation (which, for instance, reported diarrhea incidences of 5.0% and 3.4% with the 24-mcg dose) (12,16). In addition, vomiting and nausea occurred in >5% των ασθενών σε αυτή τη δοκιμή. Είναι ενδιαφέρον ότι ο έμετος είναι ένα συμβάν που δεν έχει αναφερθεί σε δοκιμές ενηλίκων που διερευνούν τις ίδιες δόσεις λουμπιπροσόνης (12,15,16), αλλά έχει αναφερθεί σε υψηλότερα ποσοστά σε προηγούμενη δοκιμή PFC (9,2% και 15,6% σε 12-} mcg BID και 24-mcg BID δόσεις, αντίστοιχα) (14). Οι συχνότητες ναυτίας στη δοκιμή μας ήταν σημαντικά χαμηλότερες από αυτές που αναφέρθηκαν από προηγούμενες δοκιμές PFC ή ενηλίκων (εύρος 18,5 31,7%) (12,14 16).

Αν και οι φυσιολογικοί μηχανισμοί που ευθύνονται για τα ΓΣ είναι άγνωστοι, μια προηγούμενη μελέτη σε φυσιολογικούς υγιείς εθελοντές έδειξε ότι η θεραπεία με λουμπιπροστόνη είχε ως αποτέλεσμα μια μέτρια καθυστέρηση της γαστρικής κένωσης, η οποία μπορεί να συμβάλει στα παρατηρούμενα GI TEAE (21). Λαμβάνοντας υπόψη τη γαστρική επίδραση, η ανομοιόμορφη συμμόρφωση με την κατεύθυνση λήψης της λουμπιπροστόνης με την τροφή θα μπορούσε να εξηγήσει τις διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης συμπτωμάτων του γαστρεντερικού συστήματος μεταξύ των δοκιμών. Εναλλακτικά, μπορεί να υπάρχει επίδραση της ηλικίας, καθώς η πλειονότητα των δοκιμών διεξήχθη σε ενήλικες ασθενείς (12,14 16). Η ανάλυσή μας στην υποομάδα αξιολόγησε τον αντίκτυπο των ηλικιακών κατηγοριών (6–9, 10–13 και 14–17 ετών) στον τύπο των ΤΕΑΕ, με την προσδοκία μιας γενικής επίδρασης που σχετίζεται με την ηλικία στην ανεκτικότητα, αν και δεν υπολογίστηκαν στατιστικές διαφορές μεταξύ των υποομάδων.

Η ανάλυσή μας στην υποομάδα έδειξε αριθμητικές τάσεις για το φύλο και τη φυλή, αν και χωρίς στατιστική σημασία, αλλά πρόσφατη κλινική δοκιμή δεν έδειξε καμία επίδραση του φύλου, της φυλής ή της ηλικίας στην αποτελεσματικότητα της λουμπιπροστόνης (22). Η επικύρωση οποιασδήποτε πιθανής σχέσης μεταξύ δημογραφικών παραγόντων και της ανοχής και/αποτελεσματικότητας της λουμπιπροστόνης θα απαιτούσε αναλύσεις σε μεγαλύτερα σύνολα δεδομένων. Δεν προέκυψαν σήματα από ζωτικά σημεία, συντομευμένες φυσικές εξετάσεις και εργαστηριακές εξετάσεις που συνέβαλαν στην αξιολόγηση της ασφάλειας. Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις οποιασδήποτε ηλεκτρολυτικής ανωμαλίας.

Αν και η δοκιμή μας δεν είχε τη δυνατότητα να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα, οι αξιολογήσεις των ερευνητών για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας καθορίστηκαν από τους ερευνητές την εβδομάδα 12 και την εβδομάδα 24 ως μέτρια έως λίγο αποτελεσματική, εύρημα που υποστηρίζεται από τα δεδομένα αποτελεσματικότητας μιας προηγούμενης παιδιατρικής δοκιμής και των δοκιμών ενηλίκων (12,14 16). Σε μια ξεχωριστή μελέτη λουβιπροστόνης σε PFC, μετά από μια 12-εβδομαδιαία θεραπεία, δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική διαφορά στο πρωτεύον τελικό σημείο του συνολικού ποσοστού απόκρισης αυθόρμητης κίνησης του εντέρου (SBM) μεταξύ των ομάδων λουμπιπροσόνης και εικονικού φαρμάκου (18,5% για τη λουβιπροστόνη έναντι 14,4% για το εικονικό φάρμακο· διαφορά θεραπείας¼ 4,1%· P ¼ 0,2245).

Ορισμένα από τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία που κρίθηκαν κλινικά σημαντικά στην ανασκόπηση του FDA (κοιλιακό άλγος, πόνος στο SBM και συχνότητα επεισοδίων ακράτειας) αξιολογήθηκαν επίσης, αλλά δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μετά την προσαρμογή για πολλαπλές συγκρίσεις (23). Οι περιορισμοί αυτής της δοκιμής περιλαμβάνουν έλλειψη στατιστικής ισχύος για να αξιολογήσει τις διαφορές των ομάδων λόγω του χαμηλού μεγέθους δείγματος, του μη τυφλού και μη τυχαιοποιημένου σχεδιασμού και της έλλειψης εικονικού φαρμάκου/συγκριτικού σκέλους.

Ωστόσο, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι αυτή η μελέτη απλώς συμπληρώνει τα υπάρχοντα δεδομένα για την ασφάλεια και την ανεκτικότητα της λουμπιπροστόνης· αυτά τα ευρήματα υποστηρίζονται επαρκώς από προηγούμενες κλινικές δοκιμές σε ενήλικες (12,15,16) και μία δοκιμή σε παιδιατρικούς ασθενείς (14). Συμπερασματικά, αυτή η μελέτη σε παιδιατρικούς ασθενείς έδειξε ότι τόσο η λουμπιπροστόνη 12 mcg BID όσο και η λουμπιπροστόνη 24 mcg BID χορηγούμενη από το στόμα ήταν καλά ανεκτή, χωρίς στοιχεία κλινικά σημαντικών ανησυχιών για την ασφάλεια.

Φυσικό Βοτανικό Φάρμακο για την Ανακούφιση από τη Δυσκοιλιότητα-Σκιστάνο

Το Cistanche είναι ένα γένος παρασιτικών φυτών που ανήκει στην οικογένεια Orobanchaceae. Αυτά τα φυτά είναι γνωστά για τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες και χρησιμοποιούνται στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική (TCM) εδώ και αιώνες. Τα είδη Cistanche απαντώνται κυρίως σε άνυδρες και ερημικές περιοχές της Κίνας, της Μογγολίας και σε άλλα μέρη της Κεντρικής Ασίας. Τα φυτά Cistanche χαρακτηρίζονται από τους σαρκώδεις, κιτρινωπούς μίσχους τους και εκτιμώνται ιδιαίτερα για τα πιθανά οφέλη για την υγεία τους. Στο TCM, το Cistanche πιστεύεται ότι έχει τονωτικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θρέψη των νεφρών, την ενίσχυση της ζωτικότητας και την υποστήριξη της σεξουαλικής λειτουργίας. Χρησιμοποιείται επίσης για την αντιμετώπιση ζητημάτων που σχετίζονται με τη γήρανση, την κούραση και τη γενική ευεξία. Ενώ το Cistanche έχει μακρά ιστορία χρήσης στην παραδοσιακή ιατρική, η επιστημονική έρευνα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του είναι συνεχής και περιορισμένη. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι περιέχει διάφορες βιοδραστικές ενώσεις όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή, λιγνάνες και πολυσακχαρίτες, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στις φαρμακευτικές του επιδράσεις.

Wecistanche'sσκόνη cistanche, δισκία cistanche, κάψουλες cistanche, και άλλα προϊόντα αναπτύσσονται χρησιμοποιώνταςέρημο κιστανάκιως πρώτες ύλες, που όλες έχουν καλή επίδραση στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός είναι ο εξής: Το Cistanche πιστεύεται ότι έχει πιθανά οφέλη για την ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα με βάση την παραδοσιακή χρήση του και ορισμένες ενώσεις που περιέχει. Ενώ η επιστημονική έρευνα ειδικά για την επίδραση του Cistanche στη δυσκοιλιότητα είναι περιορισμένη, πιστεύεται ότι έχει πολλαπλούς μηχανισμούς που μπορεί να συμβάλλουν στη δυνατότητά του να ανακουφίσει τη δυσκοιλιότητα. Υπακτικό αποτέλεσμα:Cistancheέχει χρησιμοποιηθεί από καιρό στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική ως θεραπεία για τη δυσκοιλιότητα. Πιστεύεται ότι έχει ένα ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση των κινήσεων του εντέρου και να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορες ενώσεις που βρίσκονται στο Cistanche, όπως οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και οι πολυσακχαρίτες. Ενυδάτωση των εντέρων: Με βάση την παραδοσιακή χρήση, το Cistanche θεωρείται ότι έχει ενυδατικές ιδιότητες, στοχεύοντας συγκεκριμένα στα έντερα. Η προώθηση της ενυδάτωσης και της λίπανσης των εντέρων μπορεί να βοηθήσει να μαλακώσουν τα εργαλεία και να διευκολύνουν το πέρασμα, ανακουφίζοντας έτσι τη δυσκοιλιότητα. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Η δυσκοιλιότητα μπορεί μερικές φορές να σχετίζεται με φλεγμονή στο πεπτικό σύστημα. Το Cistanche περιέχει ορισμένες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων και των λιγνάνων, που πιστεύεται ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Μειώνοντας τη φλεγμονή στα έντερα, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κανονικότητας των κινήσεων του εντέρου και στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα