Αμφιβληστροειδοπάθεια και κίνδυνος νεφρικής νόσου σε άτομα με διαβήτη

Επικοινωνία:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Jingyao Hong, Aditya Surapaneni, Natalie Daya, Elizabeth Selvin, Josef Coresh, Morgan E. Grams και Shoshana H. Ballew

Σκεπτικό & Στόχος:Αμφιβληστροειδοπάθεια καιχρόνια νεφρική νόσος(ΧΝΝ) συνήθως θεωρούνται μικροαγγειακές επιπλοκές του διαβήτη και οι καρδιαγγειακές και εγκεφαλοαγγειακές παθήσεις θεωρούνται μακροαγγειακές επιπλοκές. Ωστόσο, όλα μπορεί να έχουν κοινούς παθολογικούς μηχανισμούς. Αυτή η μελέτη ποσοτικοποίησε τη συσχέτιση της αμφιβληστροειδοπάθειας με τον κίνδυνο νεφρικής νόσου και τη συνέκρινε με τη συσχέτιση με καρδιαγγειακή νόσο σε άτομα με διαβήτη.

Σχεδιασμός Σπουδών:Αναδρομική μελέτη κοόρτης.

Ρύθμιση & Συμμετέχοντες:1.759 συμμετέχοντες στη μελέτη ARIC είχαν διαβήτη στην επίσκεψη 4 και υποβλήθηκαν σε εξέταση αμφιβληστροειδούς στην επίσκεψη 3.

Εκθεση:Αμφιβληστροειδοπάθεια.

Αποτέλεσμα:Επικρατώνχρόνια νεφρική νόσος(εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης [eGFR]< 60="" ml/min/1.73="" m2="" ),="" prevalent="" albuminuria="" (urinary="" albumin-creatinine="" ratio="" [uacr]="" >="" 30="" mg/g),="" incident="" ckd,="" incident="" end-stage="">νεφρόνόσος(ESKD), περιστατικό στεφανιαίας νόσου (CHD) και περιστατικό εγκεφαλικού επεισοδίου.

Αναλυτική Προσέγγιση:Η διατομική συσχέτιση της αμφιβληστροειδοπάθειας με την επικρατούσαχρόνια νεφρική νόσοςΗ ΧΝΝ και η λευκωματουρία αξιολογήθηκαν με λογιστική παλινδρόμηση. Οι συσχετισμοί μεταξύ αμφιβληστροειδοπάθειας, περιστατικού ΧΝΝ, περιστατικού ESKD, περιστατικού CHD και περιστατικού εγκεφαλικού επεισοδίου εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας μοντέλα αναλογικών κινδύνων Cox. Η φαινομενικά άσχετη παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε για να συγκριθεί η ισχύς της συσχέτισης μεταξύ αμφιβληστροειδοπάθειας και εκβάσεων.

Αποτελέσματα:Κατά τη διάμεση περίοδο παρακολούθησης των 14,2 ετών, αναπτύχθηκαν 723 συμμετέχοντεςχρόνια νεφρική νόσοςΧΝΝ, και υπήρξαν 109 συμβάντα ESKD, 399 συμβάντα CHD και 196 συμβάντα εγκεφαλικού επεισοδίου. Σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες χωρίς αμφιβληστροειδοπάθεια, οι συμμετέχοντες με αμφιβληστροειδοπάθεια ήταν πιο πιθανό να είχαν μειωμένο eGFR (OR, 1,56 [95 τοις εκατό CI, 1.09-2.23]) και UACR > 30 mg/g (OR, 1,61 [95 ποσοστό CI, 1.24- 2.10]). Η αμφιβληστροειδοπάθεια συσχετίστηκε με κίνδυνο περιστατικούχρόνια νεφρική νόσοςΧΝΝ (HR, 1,22 [95 τοις εκατό CI, 1.{4}},46]), ESKD (HR, 1,69 [95 τοις εκατό CI, 1.11-2,58]), ΣΝ (HR, 1,46 [ 95 τοις εκατό CI, 1.15-1.84]) και εγκεφαλικό επεισόδιο (HR, 1.43 [95 τοις εκατό CI, 1.03-1.97]). Βρέθηκε μια ισχυρότερη σχέση μεταξύ της αμφιβληστροειδοπάθειας και της ΣΝ σε σύγκριση με την αμφιβληστροειδοπάθεια και τη ΧΝΝ (P=0.03). όλες οι άλλες ενώσεις ήταν παρόμοιες.

Περιορισμοί:Έγινε εξέταση αμφιβληστροειδούς και μετρήσεις νεφρών σε διαφορετικές επισκέψεις.

Συμπεράσματα:Η παρουσία αμφιβληστροειδοπάθειας συσχετίστηκε με υψηλότερο επιπολασμό νεφρικής νόσου και υψηλότερο κίνδυνο περιστατικούχρόνια νεφρική νόσος, ESKD και CHD. Αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να υποδηλώνουν ότι ένας παρόμοιος μηχανισμός αποτελεί τη βάση της ανάπτυξης αμφιβληστροειδοπάθειας και άλλων δυσμενών εκβάσεων στον διαβήτη.

herba epimedium sagittatumείναι καλό γιαΝεφρική Νόσος

Εισαγωγή

Ο διαβήτης αποτελεί μεγάλη ανησυχία για την υγεία στις Ηνωμένες Πολιτείες και παγκοσμίως. Το 2017, 451 εκατομμύρια ενήλικες εκτιμάται ότι πάσχουν από διαβήτη παγκοσμίως και ο αριθμός αυτός προβλέπεται να αυξηθεί σε 693 εκατομμύρια έως το 2045.1 Εάν δεν ελεγχθεί καλά, ο διαβήτης μπορεί να οδηγήσει σε μακροχρόνιες επιπλοκές όπως νεφρική νόσο, καρδιαγγειακή νόσο (CVD), όραση βλάβη και ακρωτηριασμοί κάτω άκρων.2 Παράγοντες κινδύνου για επιπλοκές σε άτομα με διαβήτη τύπου 2 περιλαμβάνουν το κάπνισμα, την παχυσαρκία, τη σωματική αδράνεια, την υψηλή αρτηριακή πίεση (ΑΠ) και την υπερλιπιδαιμία.3

Χρόνια νεφρική νόσος(ΧΝΝ) είναι μια συχνή επιπλοκή του διαβήτη. Ο επιπολασμός τωνχρόνια νεφρική νόσοςστους ενήλικες των ΗΠΑ με διαγνωσμένο διαβήτη ήταν 36,0 τοις εκατό από 2013-έως το 2016, σε σύγκριση με τον επιπολασμό 14,8 τοις εκατό στον γενικό πληθυσμό. Μεταξύ 124.675 περιστατικών νεφρικής νόσου τελικού σταδίου (ESKD) στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2016, ο διαβήτης αναφέρθηκε ως η κύρια αιτία 58.183 περιπτώσεων.4 Μελέτες έχουν δείξει ότι η απώλεια της μικροαγγείωσης των τριχοειδών στο σπείραμα και στην περισωληνιακή περιοχή, εν μέρει οφείλεται σε Η ανισορροπημένη έκφραση των αγγειογενετικών παραγόντων στο νεφρό, σχετίζεται με την ανάπτυξη σπειραματικής και σωληναριακής διάμεσης ουλής. Πράγματι, μια κλασική πεποίθηση είναι ότι η αμφιβληστροειδοπάθεια που σχετίζεται με το διαβήτη είναι απαραίτητο προηγούμενο για τη νεφροπάθεια που σχετίζεται με τον διαβήτη. Μελέτες που αξιολογούν τη σχέση μεταξύ αμφιβληστροειδοπάθειας και νεφρικής νόσου έχουν επίσης παρατηρήσει μια θετική σχέση μεταξύ της αμφιβληστροειδοπάθειας και τηςχρόνια νεφρική νόσοςεξέλιξη.6-8

Σε αυτή τη μελέτη, διερευνήσαμε τη συσχέτιση μεταξύ αμφιβληστροειδοπάθειας και νεφρικής νόσου σε άτομα με διαβήτη στη Μελέτη Κίνδυνος Αθηροσκλήρωσης στις Κοινότητες (ARIC) που βασίζεται στην κοινότητα. Εξετάσαμε επίσης τη συσχέτιση μεταξύ της αμφιβληστροειδοπάθειας με τον κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου και συγκρίναμε την ισχύ αυτής της συσχέτισης με αυτήν της αμφιβληστροειδοπάθειας και της νεφρικής νόσου, υποθέτοντας ότι, λόγω της δυνητικά κοινής παθολογίας, οι συσχετίσεις με τα αποτελέσματα των νεφρών θα ήταν ισχυρότερες από εκείνες με καρδιαγγειακή νόσο. {1}} Στη συνέχεια εξετάσαμε την εγκυρότητα της 4-εξίσωσης μεταβλητού κινδύνου νεφρικής ανεπάρκειας (KFRE)—ένα εργαλείο που αναπτύχθηκε για την πρόβλεψη της πιθανότητας νεφρικής ανεπάρκειας με χρήση ηλικίας, φύλου, εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR), και αναλογία λευκωματίνης-κρεατινίνης ούρων (UACR)13-17—στον πληθυσμό της μελέτης και αξιολόγησε εάν η συμπερίληψη μετρήσεων αμφιβληστροειδοπάθειας θα βελτίωνε τη διάκριση του KFRE μεταξύ των ατόμων με διαβήτη. Ομοίως, διερευνήσαμε κατά πόσον η συμπερίληψη μετρήσεων αμφιβληστροειδοπάθειας στις προσαρμοσμένες Εξισώσεις Συγκεντρωτικής Κοόρτης (PCE) - ένα εργαλείο για την εκτίμηση του κινδύνου αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου18 - θα βελτίωνε την πρόβλεψη του κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου μεταξύ των ατόμων με διαβήτη.

ΜΕΘΟΔΟΙ

Πληθυσμός Μελέτης

Η μελέτη ARIC είναι μια προοπτική μελέτη κοόρτης που στρατολόγησε 15.792 συμμετέχοντες ηλικίας 45-64 ετών με δειγματοληψία πιθανοτήτων από 4 κοινότητες των ΗΠΑ από το 1987 έως το 1989. Λεπτομέρειες της μελέτης έχουν δημοσιευθεί αλλού.19 Οι εξετάσεις παρακολούθησης πραγματοποιούνταν κάθε 3 χρόνια για επίσκεψη 2 σε 1990-1992, επίσκεψη 3 σε 1993-1995 και επίσκεψη 4 σε 1996-1998 και η κοόρτη εξετάστηκε ξανά για επίσκεψη 5 σε 2011-2013 και επίσκεψη 6 σε {{ 18}}.

Λήφθηκαν φωτογραφίες αμφιβληστροειδούς για 12.536 συμμετέχοντες στην επίσκεψη 3.20 Επειδή οι μετρήσεις των νεφρών δεν αξιολογήθηκαν στην επίσκεψη 3, χρησιμοποιούσαμε ως βάση αναφοράς το 4. Από αυτούς τους συμμετέχοντες, 11.656 επέστρεψαν για την επίσκεψη 4, μεταξύ των οποίων 1,805 ορίστηκε ότι είχαν επικρατούντα διαβήτη.21 Ο διαβήτης κατά την επίσκεψη 4 ταξινομήθηκε με βάση τα ακόλουθα κριτήρια: επίπεδο γλυκόζης αίματος νηστείας Μεγαλύτερο ή ίσο με 126 mg/dL, επίπεδο γλυκόζης χωρίς νηστεία Μεγαλύτερο ή ίσο με 200 mg/dL, αυτοαναφερόμενο ιστορικό διάγνωσης διαβήτη από γιατρό ή χρήση φαρμάκων για διαβήτη ή υψηλό σάκχαρο αίματος τις τελευταίες 2 εβδομάδες .22 Λόγω χαμηλών αριθμών, αποκλείσαμε 8 μαύρους συμμετέχοντες (0,4 τοις εκατό ) στη Μινεσότα και το Μέριλαντ, 5 συμμετέχοντες (0,3 τοις εκατό ) που ανέφεραν ότι δεν ήταν ούτε λευκοί ούτε μαύροι, 7 συμμετέχοντες (0,4 τοις εκατό ) χωρίς μετρήσεις νεφρών και 26 συμμετέχοντες (1,4 τοις εκατό ) με ελλείποντα δεδομένα για άλλες μεταβλητές, αφήνοντας έναν πληθυσμό της μελέτης 1.759 συμμετεχόντων. Όλοι οι συμμετέχοντες παρείχαν γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση σε κάθε επίσκεψη μελέτης. Οι επιτροπές θεσμικής αναθεώρησης σε κάθε συμμετέχον ίδρυμα ενέκριναν τη μελέτη.

Εκθεση

Λεπτομέρειες σχετικά με την αξιολόγηση της αμφιβληστροειδοπάθειας έχουν δημοσιευθεί στο παρελθόν.23,24 Εν ολίγοις, μια φωτογραφία αμφιβληστροειδούς 45 μη στερεοσκοπικών χρωμάτων ενός ματιού κάθε συμμετέχοντα λήφθηκε στην τρίτη επίσκεψη. Το «μάτι στη φωτογραφία» ανατέθηκε από έναν αλγόριθμο για τη συστηματική επίτευξη ισορροπίας. Οι φωτογραφίες στη συνέχεια αξιολογήθηκαν από καλυμμένους βαθμολογητές στο Κέντρο Ανάγνωσης του Αμφιβληστροειδούς για αγγειακές ανωμαλίες του αμφιβληστροειδούς χρησιμοποιώντας την Τροποποιημένη Ταξινόμηση Διαβητικής Αμφιβληστροειδοπάθειας της Airlie House. Μια βαθμολογία σοβαρότητας αμφιβληστροειδοπάθειας εκχωρήθηκε με βάση την κλίμακα σοβαρότητας της μελέτης διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας πρώιμης θεραπείας. Στη μελέτη μας, ορίσαμε κατηγορίες αμφιβληστροειδοπάθειας ως επίπεδο 10, καμία. επίπεδο 14-20, ελάχιστο (ελάχιστη μη πολλαπλασιαστική αμφιβληστροειδοπάθεια). επίπεδο 35, ήπιο (ήπια μη πολλαπλασιαστική αμφιβληστροειδοπάθεια). επίπεδο 43 συν, μέτρια έως σοβαρή (μέτρια έως σοβαρή μη πολλαπλασιαστική αμφιβληστροειδοπάθεια και πολλαπλασιαστική αμφιβληστροειδοπάθεια).25

Αποτέλεσμα

Στις επισκέψεις 4, 5 και 6, η κρεατινίνη ορού μετρήθηκε και χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) με την εξίσωση CKD-EPI. Ένατη Αναθεώρηση (ICD-9) και κωδικοί ICD-10 που εξάγονται από όλες τις εγγραφές και συνδέονται με το Σύστημα Νεφρικών Δεδομένων των ΗΠΑ (USRDS) για την αναγνώριση του περιστατικού ESKD.

Η βασική γραμμή θεωρήθηκε ότι επισκέφθηκε την 4. Η επικρατούσα ΧΝΝ ορίστηκε ως eGFR < 60 mL/min/1,73 m2 στην επίσκεψη 4 και η επικρατούσα UACR ως > 30 mg/g στην επίσκεψη 4. Μεταξύ αυτών με eGFR Μεγαλύτερο ή ίσο με 60 mL/min /1,73 m2 στην επίσκεψη 4, το περιστατικό ΧΝΝ ορίστηκε ως (1) eGFR < 60 mL/min/1,73 m2 σε επόμενη επίσκεψη και μείωση του eGFR από την επίσκεψη 4 τουλάχιστον 25 τοις εκατό, (2) νοσηλεία ή θάνατος με σχετιζόμενος με τα νεφρά διαγνωστικός κώδικας εξαιρουμένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας ή (3) ESKD.27 Μεταξύ αυτών χωρίς ESKD στην επίσκεψη 4, το περιστατικό ESKD ορίστηκε από τη σύνδεση με το USRDS όπως αναφέρθηκε προηγουμένως.28 Ο χρόνος παρακολούθησης υπολογίστηκε από την ημερομηνία της επίσκεψης 4 έως την ημερομηνία ενός συμβάντος περιστατικού ή την 31η Δεκεμβρίου 2017, για το ΕΣΚΔ ή την 31η Δεκεμβρίου 2018, για το περιστατικό ΧΝΝ.

Τα καρδιαγγειακά συμβάντα προσδιορίστηκαν με ετήσια ερωτηματολόγια, εξετάσεις παρακολούθησης και διαδικασίες παρακολούθησης σε όλη την κοινότητα. Η περιστατική στεφανιαία νόσος (CHD) ορίστηκε ως η θανατηφόρα στεφανιαία νόσος, που διαπιστώθηκε από πιστοποιητικά θανάτου ή νοσηλευόμενο οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, που διαπιστώθηκε από τα αρχεία του νοσοκομείου. Τόσο το περιστατικό CHD όσο και το εγκεφαλικό επεισόδιο κρίθηκαν από γιατρούς.

Φλαβονοειδέςτου Cistanche μπορεί να βελτιωθείνεφρική λειτουργία

Άλλες μεταβλητές

Τα δημογραφικά στοιχεία, η κατάσταση της υγείας και οι παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο των συμμετεχόντων συλλέχθηκαν σε κάθε επίσκεψη. Ο Δείκτης Μάζας Σώματος (ΔΜΣ) υπολογίστηκε με βάση το βάρος και το ύψος του συμμετέχοντα. Ως υπέρταση ορίστηκε η συστολική ΑΠ μεγαλύτερη ή ίση με 140 mm Hg, η διαστολική ΑΠ μεγαλύτερη ή ίση με 90 mm Hg ή η χρήση αντιυπερτασικών φαρμάκων τις τελευταίες 2 εβδομάδες. Η ολική χοληστερόλη μετρήθηκε με την ενζυματική μέθοδο. Η γλυκόζη μετρήθηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο εξοκινάσης/αφυδρογονάσης φωσφορικής γλυκόζης-6-. Η κατάσταση του καπνίσματος κατηγοριοποιήθηκε σε κάπνισμα ποτέ έναντι μη καπνίσματος ποτέ. Η χρήση οποιουδήποτε φαρμάκου τις τελευταίες 2 εβδομάδες συλλέχτηκε χρησιμοποιώντας ένα ερωτηματολόγιο.

Στατιστική ανάλυση

Συνοψίσαμε τις κατανομές των δημογραφικών χαρακτηριστικών και των παραγόντων κινδύνου νεφρικής νόσου στους συμμετέχοντες και συγκρίναμε την κατανομή μεταξύ εκείνων που είχαν ή δεν είχαν αμφιβληστροειδοπάθεια χρησιμοποιώντας τεστ t, τεστ χ2 και μη παραμετρική δοκιμή δείγματος Κ για την ισότητα των διαμέσου. Η λογιστική παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της συσχέτισης της αμφιβληστροειδοπάθειας με επικρατούντα eGFR < 60="" ml/min/1,73="" m2="" και="" λευκωματουρία="" κατά="" την="" τέταρτη="" επίσκεψη.="" για="" να="" ληφθούν="" υπόψη="" οι="" πιθανοί="" συγχυτικοί="" παράγοντες,="" τα="" μοντέλα="" προσαρμόστηκαν="" για="" την="" ηλικία,="" το="" φύλο,="" τη="" φυλή="" και="" το="" κέντρο,="" τον="" δμσ,="" το="" κάπνισμα,="" την="" υπέρταση,="" την="" ολική="" χοληστερόλη,="" τη="" χρήση="" στατίνης,="" τη="" γλυκόζη="" νηστείας,="" τη="" χρήση="" ινσουλίνης="" και="" τη="" διάρκεια="" του="" διαβήτη="" από="" την="" επίσκεψη="">

Για να αξιολογήσουμε τη συσχέτιση μεταξύ της αμφιβληστροειδοπάθειας και της έκβασης των περιστατικών νεφρών, εφαρμόσαμε μοντέλα αναλογικών κινδύνων Cox για να εκτιμήσουμε τους λόγους κινδύνου (HR) των περιστατικών ΧΝΝ και ESKD. Εξετάσαμε επίσης τη συσχέτιση μεταξύ αμφιβληστροειδοπάθειας και καρδιαγγειακών εκβάσεων χρησιμοποιώντας μοντέλα αναλογικών κινδύνων Cox και συγκρίναμε τη σχέση μεταξύ αμφιβληστροειδοπάθειας και νεφρικής έκβασης με αυτήν της αμφιβληστροειδοπάθειας και της καρδιαγγειακής νόσου χρησιμοποιώντας φαινομενικά άσχετη παλινδρόμηση.31 Τα μοντέλα προσαρμόστηκαν για την ηλικία, το φύλο, τη φυλή και το κέντρο. ΔΜΣ, κατάσταση καπνίσματος, υπέρταση, eGFR στην επίσκεψη 4, UACR στην επίσκεψη 4, ολική χοληστερόλη, χρήση στατίνης, γλυκόζη νηστείας, χρήση ινσουλίνης και διάρκεια διαβήτη από την επίσκεψη 1.

Για να αξιολογήσουμε την εγκυρότητα του KFRE και να αξιολογήσουμε τη βελτίωση της συμπερίληψης της αμφιβληστροειδοπάθειας στο KFRE για την πρόβλεψη του κινδύνου νεφρικής ανεπάρκειας μεταξύ ατόμων με διαβήτη, χρησιμοποιήσαμε μοντέλα αναλογικών κινδύνων Cox για να εκτιμήσουμε τον κίνδυνο ESKD στον πλήρη πληθυσμό της μελέτης χρησιμοποιώντας μεταβλητές στο KFRE (ηλικία, φύλο, eGFR και log UACR) με και χωρίς την προσθήκη αμφιβληστροειδοπάθειας. Στη συνέχεια αξιολογήσαμε τη διάκριση των μοντέλων δοκιμάζοντας τη διαφορά στα στατιστικά C. Ομοίως, ο κίνδυνος συμβάντων CVD (CHD και εγκεφαλικού) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας μεταβλητές στο PCE (ηλικία, φύλο, φυλή, κάπνισμα, συστολική ΑΠ, φαρμακευτική αγωγή θεραπείας υπέρτασης, ολική χοληστερόλη και χοληστερόλη υψηλής πυκνότητας) και διάκριση των μοντέλων με και χωρίς την προσθήκη αμφιβληστροειδοπάθειας αξιολογήθηκε με έλεγχο της διαφοράς στα στατιστικά C.

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ

Χαρακτηριστικά γραμμής βάσης

Μεταξύ των 1.759 συμμετεχόντων με διαβήτη που συμπεριλήφθηκαν στον πληθυσμό της μελέτης, 508 άτομα (28,9 τοις εκατό) είχαν αμφιβληστροειδοπάθεια. Σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες χωρίς αμφιβληστροειδοπάθεια, οι συμμετέχοντες με αμφιβληστροειδοπάθεια ήταν μεγαλύτερης ηλικίας, πιο πιθανό να είναι μαύροι και ήταν πιο πιθανό να χρησιμοποιήσουν ινσουλίνη. Οι συμμετέχοντες με αμφιβληστροειδοπάθεια είχαν επίσης υψηλότερη ΑΠ και υψηλότερη γλυκόζη νηστείας, καθώς και χαμηλότερο eGFR και υψηλότερη UACR (Πίνακας 1, Πίνακας S1).

Σύνδεση Αμφιβληστροειδοπάθειας με Επιπολασμό Νεφρικής Νόσου

Στην επίσκεψη 4, υπήρχαν 176 (1{3}},0 τοις εκατό ) επικρατούσες περιπτώσεις eGFR<60 ml/min/1.73="" m2="" and="" 389="" (22.1%)="" cases="" of="" uacr="" >="" 30="" mg/g.="" in="" participants="" with="" retinopathy,="" the="" odds="" of="" egfr=""><60 ml/min/1.73="" m2="" were="" signifificantly="" higher="" than="" in="" participants="" without="" retinopathy="" after="" adjusting="" for="" risk="" factors="" (odds="" ratio="" [or],="" 1.56="" [95%="" ci,="" 1.09-2.23])="" (table="" 2).="" the="" odds="" of="" uacr="" >="" 30="" mg/g="" in="" participants="" with="" retinopathy="" were="" also="" higher="" (or,="" 1.61="" [95%="" ci,="" 1.24-2.10])="" than="" in="" participants="" without="" retinopathy.="" when="" evaluated="" by="" category,="" we="" did="" not="" observe="" a="" dose-response="" between="" the="" severity="" of="" retinopathy="" and="" prevalent="" kidney="" disease="" or="" albuminuria="" (table="">

Σύνδεση Αμφιβληστροειδοπάθειας με Κίνδυνο Νεφρικής Νόσου

Οι συμμετέχοντες παρατηρήθηκαν για διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 14,2 ετών με 723 περιστατικά ΧΝΝ και 16,2 έτη με 109 συμβάντα ESKD (Πίνακας 3, Πίνακας S3). Το Σχήμα 1 παρουσιάζει την μη προσαρμοσμένη επιβίωση χωρίς νεφρικά επεισόδια παρουσία αμφιβληστροειδοπάθειας. Με την ακατέργαστη ανάλυση, παρατηρήσαμε υψηλότερους κινδύνους ΧΝΝ (HR, 1,51 [95 τοις εκατό CI, 1.28-1.77]) (Πίνακας 4) σε συμμετέχοντες με οποιοδήποτε επίπεδο αμφιβληστροειδοπάθειας σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες χωρίς αμφιβληστροειδοπάθεια και η συσχέτιση παρέμεινε στατιστικά σημαντική μετά την προσαρμογή για τους παράγοντες κινδύνου (HR, 1,22 [95 τοις εκατό CI, 1.02-1.46]). Κατά τη σύγκριση μεταξύ των επιπέδων αμφιβληστροειδοπάθειας, μόνο η ομάδα ήπιας αμφιβληστροειδοπάθειας εμφάνισε σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο ΧΝΝ (HR, 1,57 [95 τοις εκατό CI, 1.15-2.15]) (Πίνακας S4) σε σύγκριση με την ομάδα χωρίς αμφιβληστροειδοπάθεια μετά την προσαρμογή. Ο κίνδυνος ΧΝΝ σε ελάχιστη αμφιβληστροειδοπάθεια (HR, 1,37 [95 τοις εκατό CI, 0.96-1,94]) και ομάδες μέτριας έως σοβαρής αμφιβληστροειδοπάθειας (HR, 1,09 [95 τοις εκατό CI, 0. 88-1.36]) δεν έδειξε σημαντικές διαφορές σε σύγκριση με την ομάδα χωρίς αμφιβληστροειδοπάθεια.

Παρόμοιες τάσεις παρατηρήθηκαν επίσης στον κίνδυνο περιστατικού ESKD όταν συγκρίθηκαν οι συμμετέχοντες με αμφιβληστροειδοπάθεια με τους συμμετέχοντες χωρίς αμφιβληστροειδοπάθεια, με σημαντικά υψηλότερους κινδύνους ESKD σε συμμετέχοντες με οποιοδήποτε επίπεδο αμφιβληστροειδοπάθειας (HR, 2,92 [95 τοις εκατό CI, 2.{4.{4. }}.25]) (Πίνακας 4) και μετά την προσαρμογή (HR, 1,69 [95 τοις εκατό CI, 1.11-2.58]). Η ανάλυση ανά επίπεδα αμφιβληστροειδοπάθειας έδειξε σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο ESKD στην ομάδα ήπιας αμφιβληστροειδοπάθειας (HR, 2,72 [95 τοις εκατό CI, 1.52-4.87]) (Πίνακας S4) αλλά όχι στην ελάχιστη αμφιβληστροειδοπάθεια (HR, 1.09 [95 τοις εκατό CI, 0.33-3.57] ή μέτρια έως σοβαρή αμφιβληστροειδοπάθεια (HR, 1,48 [95 τοις εκατό CI, 0.{{32} }.40]) ομάδες.

Συσχέτιση Αμφιβληστροειδοπάθειας με Κίνδυνο Καρδιαγγειακής Νόσου και Εκτίμηση Ισχύος Συνδέσμου

Οι συμμετέχοντες παρακολουθήθηκαν για διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 14,8 ετών με 399 περιστατικά CHD και 15,8 χρόνια με 196 επεισόδια. Το Σχήμα 2 παρουσιάζει τη μη προσαρμοσμένη επιβίωση χωρίς CHD και εγκεφαλικό παρουσία αμφιβληστροειδοπάθειας.

Σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες χωρίς αμφιβληστροειδοπάθεια, οι συμμετέχοντες με αμφιβληστροειδοπάθεια είχαν υψηλότερο κίνδυνο ΣΝ (HR, 1,46 [95 τοις εκατό CI, 1.15-1.84]) (Πίνακας 4) και εγκεφαλικού επεισοδίου (HR, 1,43 [95 τοις εκατό CI, 1.03-1.97]) μετά την πλήρη προσαρμογή για τους παράγοντες κινδύνου. Κατά τη σύγκριση με το επίπεδο της αμφιβληστροειδοπάθειας, παρατηρήθηκε υψηλότερος κίνδυνος ΣΝ σε συμμετέχοντες με ελάχιστη αμφιβληστροειδοπάθεια (HR, 1,79 [95 τοις εκατό CI, 1.16-2.78]) (Πίνακας S4) και μέτρια έως σοβαρή αμφιβληστροειδοπάθεια (HR, 1,39 [95 τοις εκατό CI, 1.06-1.82]), ενώ ο υψηλότερος κίνδυνος εγκεφαλικού επεισοδίου παρατηρήθηκε σε συμμετέχοντες με ελάχιστη αμφιβληστροειδοπάθεια (HR, 1,85 [95 τοις εκατό CI, 1.{{32} }.26]).

Η φαινομενικά άσχετη παλινδρόμηση έδειξε σημαντική διαφορά στην ισχύ συσχέτισης μεταξύ αμφιβληστροειδοπάθειας και ΧΝΝ έναντι της συσχέτισης μεταξύ αμφιβληστροειδοπάθειας και ΣΝ (P=0.03). Η ισχύς της σχέσης ήταν μη σημαντικά διαφορετική μεταξύ της αμφιβληστροειδοπάθειας με ΧΝΝ έναντι της αμφιβληστροειδοπάθειας με εγκεφαλικό (P=0.67). Επιπλέον, δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ της ισχύος συσχέτισης της αμφιβληστροειδοπάθειας με ESKD έναντι αυτής με ΣΝ (P=0.66) ή εγκεφαλικό επεισόδιο (P=0.25).

Το Acteoside του Cistanche μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία των νεφρών

Προσθήκη αμφιβληστροειδοπάθειας στο KFRE και στο PCE

Η 4-μεταβλητή KFRE έδειξε καλή διάκριση των κινδύνων ESKD (στατιστική C=0.863). Δεν παρατηρήσαμε σημαντική βελτίωση μετά την εισαγωγή της παρουσίας αμφιβληστροειδοπάθειας (C στατιστική=0.868, P για διαφορά στη στατιστική C=0.36) στην εξίσωση. Ομοίως, η εισαγωγή της παρουσίας αμφιβληστροειδοπάθειας στο PCE δεν βελτίωσε τη διάκριση της εξίσωσης (C στατιστικά χωρίς αμφιβληστροειδοπάθεια=0.655, C στατιστικά με αμφιβληστροειδοπάθεια=0.668, P=0. 29).

ΣΥΖΗΤΗΣΗ

Στη μελέτη μας με 1.759 άτομα με διαβήτη, η παρουσία αμφιβληστροειδοπάθειας ήταν ένας ισχυρός παράγοντας κινδύνου όχι μόνο για την έκβαση των νεφρών αλλά και για ΣΝ και εγκεφαλικό. Η συσχέτιση μεταξύ στεφανιαίας νόσου και αμφιβληστροειδοπάθειας ήταν ισχυρότερη από εκείνη μεταξύ ΧΝΝ και αμφιβληστροειδοπάθειας, χωρίς στοιχεία για απόκριση δόσης μεταξύ της σοβαρότητας της αμφιβληστροειδοπάθειας και των ανεπιθύμητων εκβάσεων των νεφρών. Η μελέτη μας έδειξε επίσης καλή διάκριση μεταξύ των 4 μεταβλητών στο KFRE για την πρόβλεψη του κινδύνου ESKD σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών με διαβήτη και η συμπερίληψη της αμφιβληστροειδοπάθειας δεν βελτίωσε τη διάκριση.

Το εύρημα της συσχέτισης μεταξύ αμφιβληστροειδοπάθειας και νεφρικής νόσου είναι σύμφωνο με προηγούμενες μελέτες σε άλλους πληθυσμούς ενηλίκων με διαβήτη.7,8,32-37 Έχει αναφερθεί ότι ο νεφρός και το μάτι μοιράζονται παρόμοια δομή των αγγειακών δικτύων, αναπτυξιακά μονοπάτια και παθολογική εξέλιξη. Οι πλειοτροπικοί ρόλοι των γονιδίων Pax, WT1, BMP7 και Notch2 στην ανάπτυξη των νεφρών και των ματιών, καθώς και η παθολογική επιδείνωση έχουν σημειωθεί.38 Υπάρχουν πολλοί κοινοί παθολογικοί μηχανισμοί για παθήσεις των νεφρών και των ματιών, όπως η αθηροσκλήρωση, η ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, το οξειδωτικό στρες και η φλεγμονή. .39

Μια ενδιαφέρουσα πτυχή της μελέτης μας ήταν η ισχυρότερη συσχέτιση μεταξύ της αμφιβληστροειδοπάθειας και της στεφανιαίας νόσου σε σχέση με την έκβαση της αμφιβληστροειδοπάθειας και των νεφρών. Αυτό είναι φαινομενικά αντίθετο με τη συμβατική σοφία, σύμφωνα με την οποία η παρουσία αμφιβληστροειδοπάθειας θεωρείται απαραίτητος πρόδρομος για την ανάπτυξη νεφρικής νόσου. Από την άλλη πλευρά, η μικροαγγειακή δυσλειτουργία του αμφιβληστροειδούς έχει επίσης αναφερθεί ότι προβλέπει την καρδιαγγειακή νόσο. Είναι ενδιαφέρον ότι διαπιστώσαμε ότι η παρουσία αμφιβληστροειδοπάθειας δεν είχε πρόσθετη προγνωστική δύναμη πέρα ​​και πάνω από το eGFR, το UACR, την ηλικία και το φύλο για την ανάπτυξη της ESKD. Ομοίως, η συμπερίληψη της αμφιβληστροειδοπάθειας στην πρόβλεψη του κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου δεν βοήθησε στη βελτίωση της διάκρισης.

Τα δυνατά σημεία της μελέτης μας περιλαμβάνουν το μεγάλο μέγεθος δείγματος και τη μακρά περίοδο παρακολούθησης, καθώς και τις λεπτομερείς μετρήσεις των παραγόντων κινδύνου σε κάθε εξέταση. Ένας περιορισμός είναι ότι οι φωτογραφίες αμφιβληστροειδούς και οι μετρήσεις των νεφρών λήφθηκαν σε διαφορετικές επισκέψεις. Οι εξετάσεις αμφιβληστροειδούς λήφθηκαν μόνο σε 1 μάτι από κάθε συμμετέχοντα και ένα ποσοστό (~16 τοις εκατό ) των φωτογραφιών ήταν μη διαβαθμίσιμα, γεγονός που μπορεί να είχε ως αποτέλεσμα την εσφαλμένη ταξινόμηση και την υποεκτίμηση των περιπτώσεων αμφιβληστροειδοπάθειας.9,11,12,20,21,40, 41 Η μεροληψία επιβίωσης είναι επίσης μια ανησυχία. Μεταξύ των συμμετεχόντων που είχαν διαβήτη στην επίσκεψη 3, εκείνοι με αμφιβληστροειδοπάθεια ήταν λιγότερο πιθανό να παρακολουθήσουν την επίσκεψη 4 σε σύγκριση με εκείνους χωρίς αμφιβληστροειδοπάθεια (P=0.002).

Η ανάπτυξη νεφρικής νόσου αξιολογήθηκε συνολικά, και όχι η νεφρική νόσος που αποδίδεται αποκλειστικά στον διαβήτη. Τα αποτελέσματα ενδέχεται να μην αντιπροσωπεύουν τις συσχετίσεις σε άτομα που δεν είναι Μαύροι ή Λευκοί. Επιπλέον, το μικρό μέγεθος δείγματος αυτών με ελάχιστη (N=90) ή ήπια αμφιβληστροειδοπάθεια (N=121) μπορεί να περιορίσει την ισχύ της ανάλυσης.

Συμπερασματικά, η μελέτη μας δείχνει ότι η αμφιβληστροειδοπάθεια σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο νεφρικής νόσου και καρδιαγγειακής νόσου σε άτομα με διαβήτη. Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζουν την υπόθεση της μικροαγγειακής παθολογίας στην οποία βασίζεται η εξέλιξη της νεφρικής και καρδιαγγειακής νόσου και μπορεί να υποδηλώνουν ότι η πρόληψη και η έγκαιρη διάγνωση της μικροαγγειακής νόσου θα μπορούσε να βελτιώσει άλλα κλινικά αποτελέσματα του διαβήτη. Απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για να επικυρωθούν τα ευρήματά μας σχετικά με την ισχύ της σχέσης μεταξύ αμφιβληστροειδοπάθειας, νεφρικής νόσου και καρδιαγγειακής νόσου.

ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΙΚΟ ΥΛΙΚΟ

Συμπληρωματικό αρχείο (PDF)

Πίνακας S1: Χαρακτηριστικό του πληθυσμού της μελέτης κατά την έναρξη (επίσκεψη 4), από την παρουσία κατηγοριών αμφιβληστροειδοπάθειας.

Πίνακας S2: Αριθμός συμμετεχόντων σε κίνδυνο και αριθμός συμβάντων έκβασης περιστατικού κατά την περίοδο παρακολούθησης.

Πίνακας S3: Προσαρμοσμένη αναλογία πιθανοτήτων για διαδεδομένο eGFR<60 ml/min/1.73="" m2="" and="" albuminuria="" at="" visit="" 4,="" comparing="" levels="" of="" retinopathy="" versus="" no="">

Πίνακας S4: Προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου για περιστατική νεφρική νόσο, ESKD, στεφανιαία νόσο και εγκεφαλικό, συγκρίνοντας τα επίπεδα αμφιβληστροειδοπάθειας έναντι μη αμφιβληστροειδοπάθειας.

Φυτό Cistancheείναι καλό γιανεφρόνόσος

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ
1. Διεθνής Ομοσπονδία Διαβήτη. IDF Άτλαντας Διαβήτη. 8η έκδ. Διεθνής Ομοσπονδία Διαβήτη; 2017.
2. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. Παγκόσμια Έκθεση για τον Διαβήτη. Ο ΟΠΟΙΟΣ; 2016.
3. Κέντρα Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων. National Diabetes Statistics Report, 2017. Centers for Disease Control and Prevention, US Department of Health and Human Services; 2017.
4. Σύστημα Νεφρικών Δεδομένων των Ηνωμένων Πολιτειών. Ετήσια έκθεση δεδομένων USRDS 2016: Epidemiology of Kidney Disease στις Ηνωμένες Πολιτείες. Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας, Εθνικό Ινστιτούτο Διαβήτη και Πεπτικών και Νεφρικών Νόσων. 2016.
5. Kang D, Kanellis J, Hugo C, et αϊ. Ο ρόλος του μικροαγγειακού ενδοθηλίου στην προοδευτική νεφρική νόσο. J Am Soc Nephrol. 2002;13(3):806-816.
6. Park Y, Shin JA, Han J, Park Y, Yim HW. Η συσχέτιση μεταξύ της χρόνιας νεφρικής νόσου και της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας: η Εθνική Έρευνα Εξέτασης Υγείας και Διατροφής της Κορέας 2008-2010. PLoS One. 2015; 10(4):e0125338.
7. Rodríguez-Poncelas A, Mundet-Tudurí X, Miravet-Jimenez S, et al. Χρόνια νεφρική νόσος και διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. PLoS One. 2016; 11(2):e0149448.
8. Penno G, Solini Α, Zoppini G, et al. Ποσοστό και καθοριστικοί παράγοντες συσχέτισης μεταξύ της προχωρημένης αμφιβληστροειδοπάθειας και της χρόνιας νεφρικής νόσου σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2. Φροντίδα Διαβήτη. 2012;35(11):2317-2323.
9. Cheung N, Wang JJ, Klein R, Couper DJ, Sharrett AR, Wong TY. Διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια και κίνδυνος στεφανιαίας νόσου. Φροντίδα Διαβήτη. 2007;30(7):1742-1746.
10. Klein R, Marino EK, Kuller LH, et αϊ. Η σχέση της αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου με την αμφιβληστροειδοπάθεια σε άτομα με διαβήτη στη Μελέτη Καρδιαγγειακής Υγείας. Br J Ophthalmol. 2002;86(1):84-90.
11. Liew G, Campbell S, Klein R, et αϊ. Δεκαετείς διαμήκεις αλλαγές στις μικροαγγειακές βλάβες του αμφιβληστροειδούς: Μελέτη Αθηροσκλήρωσης στις Κοινότητες. Οφθαλμολογία. 2011; 118(8): 1612-1618.
12. Seidelmann SB, Brian C, Bravo ΡΕ, et αϊ. Διαμέτρημα αγγείων αμφιβληστροειδούς στην πρόβλεψη μακροπρόθεσμων καρδιαγγειακών εκβάσεων. Κυκλοφορία. 2016;134(18):1328-1338.
13. Sawhney S, Beaulieu Μ, Black C, et αϊ. Πρόβλεψη κινδύνου νεφρικής ανεπάρκειας μετά από οξεία νεφρική βλάβη μεταξύ ατόμων που λαμβάνουν φροντίδα σε νεφρολογική κλινική. Μεταμόσχευση Nephrol Dial. 2020;35(5): 836-845.
14. Akbari S, Knoll G, White CA, Kumar T, Fairhead T, Akbari A. Ακρίβεια της εξίσωσης κινδύνου νεφρικής ανεπάρκειας σε λήπτες μεταμόσχευσης. Kidney Int Rep. 2019;4(9):1334-1337.
15. Major RW, Shepherd D, Medcalf JF, Xu G, Gray LJ, Brunskill NJ. Η εξίσωση κινδύνου νεφρικής ανεπάρκειας για την πρόβλεψη της νεφρικής νόσου τελικού σταδίου στην πρωτοβάθμια φροντίδα του ΗΒ: εξωτερική επικύρωση και μελέτη κοόρτης προβολής κλινικών επιπτώσεων. PLOS Med. 2019; 16(11): e1002955.
16. Whitlock RH, Chartier Μ, Komenda Ρ, et αϊ. Επικύρωση της εξίσωσης κινδύνου νεφρικής ανεπάρκειας στη Μανιτόμπα. Can J Kidney Health Dis. 2017; 4.
17. Winnicki E, McCulloch CE, Mitsnefes MM, Furth SL, Warady BA, Ku E. Χρήση της εξίσωσης κινδύνου νεφρικής ανεπάρκειας για τον προσδιορισμό του κινδύνου εξέλιξης σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου σε παιδιά με χρόνια νεφρική νόσο. JAMA Pediatr. 2018;172(2):174-180.
18. Muntner Ρ, Colantonio LD, Cushman Μ, et αϊ. Επικύρωση της αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου συγκεντρωμένων εξισώσεων κινδύνου κοόρτης. ΤΖΑΜΑ. 2014; 311(14):1406-1415.
19. Ερευνητές ARIC. Μελέτη Ο Κίνδυνος Αθηροσκλήρωσης στις Κοινότητες (ARIC): σχεδιασμός και στόχοι. Am J Epidemiol. 1989;129(4):687-702.
20. Wong TY, Klein R, Amirul Islam FM, et al. Τριετής επίπτωση και αθροιστικός επιπολασμός αμφιβληστροειδοπάθειας: Μελέτη Αθηροσκλήρωσης στις Κοινότητες. Am J Ophthalmol. 2007; 143(6): 970-976.
21. Wong ΤΥ, Coresh J, Klein R, et αϊ. Μικροαγγειακές ανωμαλίες αμφιβληστροειδούς και νεφρική δυσλειτουργία: Μελέτη της Αθηροσκλήρωσης στις Κοινότητες. J Am Soc Nephrol. 2004;15(9):2469-2476.
22. Λεξικό ARIC Exam 4 Derived Variable Dictionary, Έκδοση 46. Σεπτέμβριος 2010.
23. Hubbard LD, Brothers RJ, King WN, et al. Μέθοδοι για την αξιολόγηση των μικροαγγειακών ανωμαλιών του αμφιβληστροειδούς που σχετίζονται με υπέρταση/σκλήρυνση στον κίνδυνο αθηροσκλήρωσης σε μελέτη κοινοτήτων. Οφθαλμολογία. 1999;106(12):2269-2280.
24. Klein R, Sharrett AR, Klein BEK, et al. Η συσχέτιση της αθηροσκλήρωσης, των παραγόντων αγγειακού κινδύνου και της αμφιβληστροειδοπάθειας σε ενήλικες με διαβήτη: ο κίνδυνος αθηροσκλήρωσης σε μελέτη κοινοτήτων. Οφθαλμολογία. 2002; 109(7):1225-1234.
25. Ερευνητική Ομάδα Μελέτης Διαβητικής Αμφιβληστροειδοπάθειας Πρώιμης Θεραπείας. Φωτογραφικοί παράγοντες κινδύνου βυθού για την εξέλιξη της διαβητικής αμφιβληστροειδοπάθειας: αναφορά ETDRS αριθμός 12. Οφθαλμολογία. 1991;98(5 Suppl):823-833.
26. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Μια νέα εξίσωση για την εκτίμηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Ann Intern Med. 2009; 150(9):604-612.
27. Bash LD, Coresh J, Kottgen Α, et αϊ. Περιστατικό πρόστιμου χρόνιας νεφρικής νόσου στο ερευνητικό περιβάλλον: η μελέτη ARIC. Am J Epidemiol. 2009; 170(4):414-424.
28. Rebholz CM, Coresh J, Ballew SH, et αϊ. Νεφρική ανεπάρκεια και ESRD στη Μελέτη Κίνδυνος Αθηροσκλήρωσης στις Κοινότητες (ARIC): σύγκριση της εξακρίβωσης της θεραπευμένης και της μη θεραπευμένης νεφρικής ανεπάρκειας σε μια μελέτη κοόρτης. Am J Kidney Dis. 2015; 66(2):231-239.
29. White AD, Folsom AR, Chambless LE, et al. Κοινοτική επιτήρηση της στεφανιαίας νόσου στον Κίνδυνο Αθηροσκλήρωσης στις Κοινότητες (ARIC): μέθοδοι και αρχική εμπειρία δύο ετών. J Clin Epidemiol. 1996;49(2):223-233.
30. Ερευνητική Ομάδα ARIC. Πρωτόκολλο Μελέτης Κίνδυνος Αθηροσκλήρωσης στις Κοινότητες. Εγχειρίδιο 2. Διαδικασίες στοιχείων κοόρτης. Επισκεφτείτε την 4. Έκδοση 6.0. Ιούλιος 1997.

31. Zellner A. Μια αποτελεσματική μέθοδος εκτίμησης φαινομενικά άσχετων παλινδρομήσεων και δοκιμών για προκατάληψη συνάθροισης. J Am Stat Αναπλ. 1962;57(298):348-368.
32. Grunwald JE, Pistilli Μ, Ying G, et al. Αμφιβληστροειδοπάθεια και εξέλιξη της ΧΝΝ: η Μελέτη CRIC. Clin J Am Soc Nephrol. 2014;9(7):1217-1224.
33. Hwang HS, Kim SY, Hong ΥΑ, et αϊ. Κλινική επίδραση της συνυπάρχουσας αμφιβληστροειδοπάθειας και αγγειακής ασβεστοποίησης στην εξέλιξη της χρόνιας νεφρικής νόσου και στα καρδιαγγειακά συμβάντα. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2016;26(7):590-596.
34. Leisy HB, Rastogi A, Guevara G, Ahmad M, Smith RT. Η συσχέτιση της γεωγραφικής ατροφίας και της μειωμένης νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με ηλικιακή εκφύλιση της ωχράς κηλίδας. Μάτι. 2017;31(1):62-67.
35. He F, Xia X, Wu XF, Yu XQ, Huang FX. Η διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια στην πρόβλεψη της διαβητικής νεφροπάθειας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και νεφρική νόσο: μια μετα-ανάλυση. Διαβητολογία. 2013;56(3):457-466.
36. Mottl AK, Kwon KS, Garg S, Mayer-Davis EJ, Klein R, Kshirsagar AV. Η συσχέτιση της αμφιβληστροειδοπάθειας και του χαμηλού GFR στον διαβήτη τύπου 2. Diabetes Res Clin Pract. 2012;98(3):487-493.
37. Zhang H, Wang J, Ying G, Shen L, Zhang Z. Διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια και νεφρική λειτουργία σε κινέζους διαβητικούς τύπου 2 ασθενείς. Int Urol Nephrol. 2014;46(7):1375-1381.
38. Izzedine H, Bodaghi B, Launay-Vacher V, Deray G. Eye, and νεφρός: από κλινικά ευρήματα έως γενετικές εξηγήσεις. J Am Soc Nephrol. 2003;14(2):516-529.
39. Wong CW, Wong TY, Cheng C, Sabanayagam C. Νεφροί και οφθαλμικές παθήσεις: κοινοί παράγοντες κινδύνου, αιτιολογικοί μηχανισμοί και οδοί. Kidney Int. 2014;85(6):1290-1302.
40. Sahli MW, Mares JA, Meyers KJ, et αϊ. Η διαιτητική πρόσληψη λουτεΐνης και η διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια στη μελέτη του κινδύνου αθηροσκλήρωσης στις κοινότητες (ARIC). Ophthalmic Epidemiol. 2016;23(2):99-108.
41. Selvin Ε, Ning Υ, Steffes MW, et αϊ. Η γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη και ο κίνδυνος νεφρικής νόσου και αμφιβληστροειδοπάθειας σε ενήλικες με και χωρίς διαβήτη. Διαβήτης. 2011; 60(1):298-305.