Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τη χρήση της παραδοσιακής κινέζικης ιατρικής για τη θέρμανση και τη θρέψη του νεφρού Yang για την προώθηση της έκκρισης τεστοστερόνης από τα κύτταρα Leydig*

Περίληψη:Οσύνθεση τεστοστερόνηςσχετίζεται μεανδρική αναπαραγωγική λειτουργία και γήρανση. Τα διάμεση κύτταρα των όρχεων είναι η κύρια θέση για τηνσύνθεση και έκκριση τεστοστερόνης. Μια ποικιλία ενζύμων και μεταγραφικών παραγόντων εμπλέκονται στηνδιαδικασία σύνθεσης τεστοστερόνης. Παραδοσιακά κινέζικα φάρμακα που ζεσταίνουν καιτονωτικό νεφρό yangκαι τα κύρια δραστικά συστατικά τους, συμπεριλαμβανομένωνepimedium, dodder και cistanche deserticola, έχουν αποδειχθεί ότιρυθμίζουν τα αναπαραγωγικά ενδοκρινικά επίπεδα,βελτίωση του οξειδωτικού στρες,αναστέλλουν τη φλεγμονή, ρυθμίζουν την έκφραση του mRNA και της πρωτεΐνης των ενζύμων που σχετίζονται με τη σύνθεση της τεστοστερόνης και επηρεάζουν τη σύνθεση και έκκριση τεστοστερόνης. Με βάση τη βιβλιογραφία, αυτή η εργασία εξετάζει τους κύριους παράγοντες που επηρεάζουν τη σύνθεση και έκκριση τεστοστερόνης στα κύτταρα Leydig, καθώς και την έρευνα για τη ρύθμιση της σύνθεσης και έκκρισης τεστοστερόνης από την παραδοσιακή κινεζική ιατρική που θερμαίνει και θρέφει το νεφρό yang.

Λέξεις-κλειδιά:Κύτταρα Leydig;τεστοστερόνη;ανδρογόνα; Epimedium; θέρμανση καιθρεπτικό νεφρό yang

ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑ CISTANCHE ΓΙΑ ΤΗΝ ΥΓΕΙΑ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ

Η τεστοστερόνη είναι ένα σημαντικό ανδρογόνο στο σώμα. Η έρευνα δείχνει ότι το 95% της τεστοστερόνης του ανθρώπινου σώματος συντίθεται και εκκρίνεται από τα κύτταρα Leydig των όρχεων (LC). Όργανα όπως τα επινεφρίδια, τα νεφρά και οι ωοθήκες εκκρίνουν επίσης μικρές ποσότητες τεστοστερόνης. Η τεστοστερόνη μπορεί να επηρεάσει τα όργανα-στόχους μέσω των υποδοχέων ανδρογόνων. Οι υποδοχείς ανδρογόνων είναι ευρέως κατανεμημένοι σε αντίστοιχα κύτταρα ιστών του αναπαραγωγικού συστήματος, του νευρικού συστήματος και του κυκλοφορικού συστήματος. Επομένως, τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό είναι σημαντικά για τη διατήρηση των φυσιολογικών φυσιολογικών δραστηριοτήτων διαφόρων οργάνων, ιστών και οργάνων και του ανθρώπινου πνεύματος. Η δραστηριότητα έχει μεγάλη σημασία [1]. Η μη φυσιολογική σύνθεση και έκκριση τεστοστερόνης μπορεί να προκαλέσει υπογοναδισμό, να αυξήσει τον κίνδυνο διαβήτη τύπου 2 και καρδιαγγειακής νόσου και σχετίζεται σημαντικά με την παχυσαρκία και το μεταβολικό σύνδρομο.

Σημαντικά συνδεδεμένο, μπορεί επίσης να προκαλέσει οστεοπόρωση, κατάθλιψη και σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών. Επομένως, η διατήρηση των φυσιολογικών επιπέδων τεστοστερόνης είναι μεγάλης σημασίας.

Το LC δείχνει μια τυπική καμπύλη κατά την ανάπτυξη από το έμβρυο στον ενήλικα. Τα εμβρυϊκά κύτταρα Leydig (FLC) μπορούν να παράγουν υψηλά επίπεδα ανδρογόνων απαραίτητα για τη διαφοροποίηση των αρσενικών χαρακτηριστικών κατά τη διάρκεια της εμβρυϊκής περιόδου. Η τεστοστερόνη μετά τον τοκετό μειώνεται με τον αριθμό των FLC. Φτάνει στο χαμηλότερο σημείο στην πρώιμη περίοδο μετά τον τοκετό. Με την ανάπτυξη της LC, η τεστοστερόνη σταδιακά αυξάνεται σε υψηλά επίπεδα από την εφηβεία μέχρι τα βαθιά γεράματα [2]. Ο κύκλος διαφοροποίησης του LC και οι αλλαγές στη σύνθεση και έκκριση τεστοστερόνης, δηλαδή οι κυκλικές αλλαγές στην ανδρική ανάπτυξη και γήρανση, μπορεί να σχετίζονται με το «Tiangui» που αναφέρεται στην «Αρχαία Αθωότητα». Οι μεσήλικες και οι ηλικιωμένοι συχνά υποφέρουν από σύνδρομο νεφρικής ανεπάρκειας λόγω «Tianguijie». Η ανεπάρκεια νεφρικής ουσίας είναι πιο εμφανής σε ασθένειες. Η παραδοσιακή κινεζική ιατρική για τη θέρμανση και την τόνωση του νεφρού yang είναι ένα αποτελεσματικό φυσικό φάρμακο για τη βελτίωση του συνδρόμου ανεπάρκειας νεφρού yang. Αυτό το άρθρο επικεντρώνεται στην ανασκόπηση της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής που θερμαίνει και θρέφει το νεφρικό yang και προωθεί την παραγωγή τεστοστερόνης στα κύτταρα Leydig.

1 Η διαδικασία σύνθεσης της τεστοστερόνης και οι ρυθμιστικοί παράγοντες έκκρισής της

1. 1 Βιοχημική διαδικασία σύνθεσης τεστοστερόνης

Η πρώτη ύλη για τη σύνθεση της τεστοστερόνης είναι η χοληστερόλη. Στη στεροειδογόνο οξεία ρυθμιστική πρωτεΐνη (στεροειδής

Υπό τη ρύθμιση του οξέος ρυθμιστικού (StARＲ), εισέρχεται στην εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη μέσω της εξωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης. Η πρωτεΐνη της οικογένειας StarD που εμπλέκεται στη συν-μεταφορά έχει ρόλο παρόμοιο με αυτόν μιας πρωτεΐνης κινητήρα. Αφού η χοληστερόλη μεταφερθεί στην εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη, το ένζυμο διάσπασης της πλευρικής αλυσίδας της χοληστερόλης P450scc κωδικοποιείται από το κυτόχρωμα P450 οικογένειας 11A1 (υποοικογένεια κυτοχρώματος P450 11, υποοικογένεια 1, CYP11A1neolneolnelnol , PREG), μετατράπηκε σε τεστοστερόνη μέσω της οδού Δ5 ή Δ4. Η οδός Δ5 ονομάζεται επίσης κλασική οδός, δηλαδή, το PREG μετατρέπεται σε 17 -υδροξυπρεγνενολόνη (17OH-PREG), μετά σε δεϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA) και στη συνέχεια σε ανδροστενεδιόνη (ανδροστενδιόνη). ), και τελικά μετατρέπεται σε τεστοστερόνη που καταλύεται από 3 -υδροξυστεροειδή αφυδρογονάση (3 -HSD). Το μονοπάτι Δ4, δηλαδή το PREG μετατρέπεται σε προγεστερόνη μέσω της κατάλυσης από 3 HSD στα μιτοχόνδρια και στο ενδοπλασματικό δίκτυο. Η προγεστερόνη καταλύεται από το στεροειδές του κυτοχρώματος P450 17- -μονοοξυγενάση στο ενδοπλασματικό δίκτυο. Η υδροξυλάση P450c17 που κωδικοποιείται από -μονοοξυγενάση (CYP17A1) μετατρέπεται σε 17 -υδροξυπρογεστερόνη (17- -υδροξυπρογεστερόνη), στη συνέχεια σε ανδροστενεδιόνη και τέλος σε τεστοστερόνη [2-5].

Τα ένζυμα παίζουν σημαντικό ρόλο στη σύνθεση της τεστοστερόνης. Το κυτόχρωμα P450 (CYP450) και η υδροξυστεροειδής υδρογονάση (HSD) είναι απαραίτητα ένζυμα για τη σύνθεση όλων των στεροειδών. Το CYP450 είναι ένας σημαντικός καταλύτης στο μεταβολισμό των στεροειδών. Το CYP11A1 κωδικοποιεί το P450scc, το οποίο είναι το περιοριστικό του ρυθμού ένζυμο για τη σύνθεση στεροειδών. Το CYP17A1 κωδικοποιεί το ένζυμο P450c17, το οποίο εμφανίζει δραστικότητα 17 υδροξυλάσης και δραστικότητα 17,20 λυάσης. Επιπλέον, η βοηθητική πρωτεΐνη P450 oxidoreductase (cytochrome P450 ox idoreductase, POR) εμπλέκεται επίσης σε κάθε στάδιο της κατάλυσης του CYP17A1 και το κυτόχρωμα b5 (κυτόχρωμα b5, CYB5A) συμμετέχει στη διαδικασία ενίσχυσης της δράσης του CYP17A1.

ρυθμός αντίδρασής του. Επιπλέον, η φερρεδοξίνη 1 (FDX1) και η αναγωγάση της φερρεδοξίνης (FDXＲ) μπορούν να προάγουν την αντίδραση του κυτοχρώματος P450 [7]. 17 -Οι υδροξυστεροειδείς δεϋδρογενάσες (17 -HSD) είναι ένας τύπος οξειδορεδουκτάσης, στην οποία 17 -

Τα HSD2, 17 -HSD3, 17 -HSD4, AKR1C3, κ.λπ. μπορούν να διαδραματίσουν βασικό ρόλο στον μεταβολισμό των ανδρογόνων στεροειδών καταλύοντας το τελικό στάδιο της βιοσύνθεσης στεροειδών [8]. Η κυτταροπλασματική σουλφοτρανσ φεράση 2A1 (SULT2A1) μπορεί να θειώσει την DHEA και να τη μεταφέρει στην κυκλοφορία. Λόγω της έλλειψης SULT2A1 στον όρχι, η σύνθεση τεστοστερόνης στον όρχι μετατρέπεται από DHEA σε τεστοστερόνη μέσω της οδού Δ5. Η τεστοστερόνη μετατρέπεται σε διυδροτεστοστερόνη μέσω της δράσης της 5 -αναγωγάσης (SRD5A), η οποία μπορεί να παράγει ισχυρότερα αποτελέσματα [9].

Ορισμένοι μεταγραφικοί παράγοντες μπορούν να ρυθμίσουν τη σύνθεση στεροειδών, συμπεριλαμβανομένων των στεροειδογενών παραγόντων ( στεροειδής δογόνος παράγοντας-1 (SF-1), ο υποδοχέας Nur77-, ο υποδοχέας γάμμα που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος, ο υποδοχέας υδρογονάνθρακα αρυλίου, κυκλικός Πρωτεΐνη δέσμευσης στοιχείου μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP) και παράγοντας GATA Επιπλέον, ο πυρηνικός παράγοντας κάπα-Β (NF-κB), το αραχιδονικό οξύ, η φωσφατάση, ο αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού, κ.λπ. μπορούν να επηρεάσουν τη σύνθεση της τεστοστερόνης [10].

1. 2 Παράγοντες που ρυθμίζουν τη σύνθεση και έκκριση τεστοστερόνης

Η έκκριση τεστοστερόνης από την LC ρυθμίζεται από τον υποθάλαμο-αδενοφυσιακό αδένα. Ο υποθάλαμος εκκρίνει ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (GnＲH), η οποία ρυθμίζει τη ωοθυλακιοτρόπο ορμόνη (FSH) και την ωχρινοτρόπο ορμόνη της αδενοϋπόφυσης. (Ωχρινοτρόπος ορμόνη, LH). Η FSH δρα στα κύτταρα Sertoli για να εκκρίνει πρωτεΐνη που δεσμεύει τα ανδρογόνα και η LH δρα στην LC για να ρυθμίζει τη σύνθεση ανδρογόνων. Και συνδέεται με τον υποδοχέα στην επιφανειακή μεμβράνη των κυττάρων LC και στη συνέχεια ζευγαρώνει με την πρωτεΐνη G για να ενεργοποιήσει την αδενυλυλοκυκλάση. Η αδενυλυλοκυκλάση μετατρέπει την τριφωσφορική αδενοσίνη σε cAMP, ενεργοποιώντας έτσι την εξαρτώμενη από cAMP πρωτεϊνική κινάση Α (PKA). Η PKA προάγει την έκφραση των ενζύμων που παράγουν στεροειδείς ορμόνες όπως το StAR μέσω φωσφορυλίωσης συγκεκριμένων υπολειμμάτων σερίνης και θρεονίνης. Το cAMP και το Ca2+ είναι οι δεύτεροι αγγελιοφόροι της οδού LH και το Ca2+ μπορεί να ενεργοποιήσει το cAMP [5]. Επιπλέον, η θυρεοειδική ορμόνη (Τ3) έχει άμεση διεγερτική επίδραση στην παραγωγή τεστοστερόνης και ορμόνες και κυτοκίνες όπως ο παράγοντας βλαστοκυττάρων, ο αναστολέας Mullerian, το INSL3 και ο IGF-I επηρεάζουν επίσης τη σύνθεση και έκκριση τεστοστερόνης [11].