Πρόοδος της έρευνας για την ανοσολογική νεφρίτιδα το 2023 Ⅲ

Νεφρίτιδα λύκου (LN)·

(1) Η European League of Rheumatology Associations (EULAR) ενημερώνει τις συστάσεις για τη διαχείριση του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου (SLE) το 2023

Η EULAR ενημερώνει τις συστάσεις θεραπείας του SLE με βάση νέα στοιχεία. Οι κορυφαίοι εμπειρογνώμονες του κόσμου στον τομέα του ΣΕΛ από τέσσερις ηπείρους σχημάτισαν μια ομάδα εργασίας και διεξήγαγαν μια συστηματική βιβλιογραφική ανασκόπηση. Η ομάδα εργασίας συμφώνησε σε πέντε βασικές αρχές και μείωσε τις συστάσεις σε 13.

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρική νόσο

Για να αναπτύξει ένα γενικό πλαίσιο για τη θεραπεία των ασθενών με ΣΕΛ και τον ρόλο της αλληλεπίδρασης γιατρού-ασθενούς, η ομάδα συμφώνησε σε 5 αρχές, έτσι ώστε ο ΣΕΛ να απαιτεί διεπιστημονική, εξατομικευμένη διαχείριση, εκπαίδευση των ασθενών και κοινή λήψη αποφάσεων, λαμβάνοντας υπόψη Το κόστος για τους ασθενείς και την κοινωνία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε κάθε δραστηριότητα. Η ομάδα εργασίας κατέληξε σε 13 συστάσεις στους τομείς της βέλτιστης χρήσης των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται συνήθως (1-4), των εκδηλώσεων οργάνων (5-12) και άλλων θεραπειών και συννοσηροτήτων.

Οι προτεινόμενες επισημάνσεις περιλαμβάνουν:

●Η υδροξυχλωροκίνη θα πρέπει να χορηγείται σε όλους τους ασθενείς με ΣΕΛ σε δόση στόχο 5 mg/(kg·d) και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο ατομικός κίνδυνος ερυθήματος και τοξικότητας στον αμφιβληστροειδή.

●Τα κορτικοστεροειδή θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ως «θεραπεία γεφύρωσης» κατά τη διάρκεια της δραστηριότητας της νόσου και θα πρέπει να ελαχιστοποιούνται και να διακόπτονται για θεραπεία συντήρησης όταν είναι δυνατόν.

●Σκεφτείτε την κυκλοφωσφαμίδη και τη ριτουξιμάμπη αντίστοιχα για σοβαρή και ανθεκτική νόσο.

●Θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη διαφορετικά χαρακτηριστικά του ασθενούς στη θεραπεία του LN, με χρήση αναστολέων μπελιμουμάμπης ή καλσινευρίνης.

●Παρέχετε μια ολιστική προσέγγιση για τη φροντίδα των ασθενών με ΣΕΛ που χρειάζονται ανοσοκατασταλτική θεραπεία και εκείνων που χρειάζονται συμπληρωματική θεραπεία.

●Διεξαγωγή ποιοτικού ελέγχου σε μορφή πίνακα ως λίστα ελέγχου του τρόπου με τον οποίο εκτελείται η ιατρική και νοσηλευτική περίθαλψη.

(2) Το NLRP12 χρησιμεύει ως ένα έμφυτο ανοσοποιητικό σημείο ελέγχου που αναστέλλει τη σηματοδότηση της ιντερφερόνης (IFN) και επιβραδύνει την εξέλιξη του LN

Τον Φεβρουάριο του 2023, η J Clin Invest δημοσίευσε έναν νέο μηχανισμό ρύθμισης της βασικής κυτοκίνης IFN στον ΣΕΛ. Το NLRP12 είναι μια πρωτεΐνη NLR που περιέχει πυρίνη και είναι αρνητικός ρυθμιστής της έμφυτης ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού και της παραγωγής IFN τύπου Ι (IFN-I). Τον Φεβρουάριο του 2023, οι Szu-Ting Chen et al. διαπιστώθηκε ότι το επίπεδο έκφρασης του NLRP12 σε μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος ασθενών με ΣΕΛ ήταν χαμηλό και συσχετίστηκε αρνητικά με τα επίπεδα έκφρασης IFNA και τη δραστηριότητα της νόσου. Κάτω από τη θεραπεία με IFN-I, η έκφραση NLRP12 καταστέλλεται από επιγενετική ρύθμιση που εξαρτάται από τον μεταγραφικό παράγοντα 1-Runt, η οποία ενισχύει τον βρόχο αρνητικής ανάδρασης μεταξύ της χαμηλής έκφρασης NLRP12 και της παραγωγής IFN-I. Τα μειωμένα επίπεδα πρωτεΐνης NLRP12 στα μονοκύτταρα SLE συσχετίζονται με την αυθόρμητη ενεργοποίηση της έμφυτης ανοσολογικής σηματοδότησης και την υπερανταπόκριση στη διέγερση του νουκλεϊκού οξέος. Τα ποντίκια Nlrp12-/- που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Pristane παρουσιάζουν ενισχυμένη φλεγμονή και ανοσολογικές αποκρίσεις. Σε ποντίκια με ανεπάρκεια NLRP{17}, ευαίσθητα σε SLE, χαρακτηρίζεται η έντονη υπερτροφία του λεμφικού ιστού. Επιπλέον, υπάρχει αυξημένη παραγωγή αυτοαντισωμάτων, ενισχυμένη εναπόθεση σπειραματικής IgG, στρατολόγηση μονοκυττάρων και επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Όλα αυτά εκφράζονται με έναν χαρακτηριστικό τρόπο που εξαρτάται από την IFN-I σε μοντέλα ποντικιών. Η μελέτη αποκάλυψε μια σημαντική σχέση μεταξύ της χαμηλής έκφρασης NLRP12 και της εξέλιξης του SLE, υποδηλώνοντας την επίδραση του NLRP12 στην ομοιόσταση και την ανοσολογική ανοχή.

(3) Οι νέες παθογόνες παραλλαγές DDX58 προκαλούν υπερενεργοποίηση του RIG-I και οδηγούν σε LN

Τον Φεβρουάριο του 2023, το Journal of the American Society of Nephrology δημοσίευσε τα αποτελέσματα της παραλλαγής παθογόνου γονιδίου DDX58 που ταυτοποιήθηκε με αλληλούχιση ολόκληρης εξωμής σε μια κινεζική ομάδα ασθενών με LN. Η μελέτη ανακάλυψε μια νέα παθογόνο παραλλαγή DDX58 R109C σε πέντε άσχετες οικογένειες LN. Η μετάλλαξη DDX58 R109C είναι μια μετάλλαξη κέρδους-λειτουργίας που μειώνει την ανασταλτική της λειτουργία, οδηγώντας σε υπερενεργοποίηση RIG-I, αυξημένη ουμπικιτινίωση RIG-I K63, στρατολόγηση MAVS και ενισχυμένη σηματοδότηση IFN-I. Η ανάλυση μεταγραφής βρήκε αυξημένη σηματοδότηση IFN ειδικά στα μονοκύτταρα του ασθενούς. Η θεραπεία με αναστολέα JAK (baricitinib 2 mg/ημέρα) μπορεί να καταστείλει αποτελεσματικά το σήμα IFN σε 1 ασθενή. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι μια νέα παραλλαγή DDX58 R109C που προκαλεί LN συνδέει τη νόσο IFN με την LN, υποδεικνύοντας μελλοντικές στοχευμένες θεραπείες με βάση την παθογόνο αιτιολογία.

(4) Ο μηχανισμός των αναστολέων συμμεταφορέα νατρίου-γλυκόζης 2 (SGLT2) στη θεραπεία του LN

Τον Οκτώβριο του 2023, το Annals of Rheumatism δημοσίευσε πειραματικά στοιχεία ότι οι αναστολείς SGLT2 μπορεί να έπαιξαν θετικό προστατευτικό ρόλο στο LN. Αυτή η μελέτη έδειξε μέσω πειραμάτων σε ζώα ότι η εμπαγλιφλοζίνη μπορεί να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα dsDNA αίματος, κρεατινίνης αίματος και πρωτεΐνης ούρων σε ποντικούς SLE και μπορεί να ανακουφίσει σημαντικά τη βλάβη του νεφρικού ιστού. Μελέτες έχουν βρει ότι το SGLT2 εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό στα ποδοκύτταρα ασθενών με LN και ποντικών και μπορεί να σχετίζεται με βλάβη των ποδοκυττάρων. Οι αναστολείς SGLT2 μπορούν να προστατεύσουν τα ποδοκύτταρα μειώνοντας το επίπεδο του φλεγμονώδους NLRP3, αναστέλλοντας τη δραστηριότητα του mTORC1 και προάγοντας την αυτοφαγία. Ταυτόχρονα, η μελέτη ανέλυσε αναδρομικά 9 ασθενείς LN που έλαβαν θεραπεία με αναστολέα SGLT2 και διαπίστωσε ότι μετά από 2 μήνες παρακολούθησης, το επίπεδο πρωτεϊνουρίας του ασθενούς μειώθηκε κατά 29,6% σε 96,3% και κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας με αναστολέα SGLT2, η βελτιώθηκε η νεφρική λειτουργία. κρατήστε το σταθερό. Τα αποτελέσματα παρέχουν μια νέα θεωρητική βάση για τη μη ανοσοκατασταλτική θεραπεία του LN.

(5) Το Daratumumab στη θεραπεία του ανθεκτικού LN

Στις 2023 Αυγούστου, η "Nature Medicine" δημοσίευσε τα αποτελέσματα του daratumumab (ένα μονοκλωνικό αντίσωμα αντι-CD38 που στοχεύει τα κύτταρα πλάσματος) στη θεραπεία 6 ασθενών με ανθεκτικό LN. Μετά από ένα χρόνο θεραπείας με μονοκλωνικά αντισώματα, μόνο ένας ασθενής δεν βελτιώθηκε. Μετά από 3 μήνες, 3 από τους υπόλοιπους 5 ασθενείς πέτυχαν πλήρη νεφρική ύφεση και 2 πέτυχαν μερική νεφρική ύφεση. Στους 12 μήνες, το μέσο επίπεδο κρεατινίνης ορού σε αυτήν την ομάδα μειώθηκε από 2,3 mg/dl σε 1,5 mg/dl και η ολική πρωτεϊνουρία μειώθηκε από ένα μέσο όρο 5,6 g/ημέρα σε 0,8 g/dl. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, τα επίπεδα γάμμα-IFN μειώθηκαν, τα επίπεδα ιντερλευκίνης-10 αυξήθηκαν, τα επίπεδα του παράγοντα ωρίμανσης των Β-κυττάρων μειώθηκαν και δεν ανιχνεύθηκαν κυκλοφορούντα κύτταρα CD38. Αυτή η μελέτη προτείνει ότι η στόχευση συστημάτων Β κυττάρων εκτός των κυττάρων που εκφράζουν CD20-μπορεί να είναι μια θεραπευτική κατεύθυνση για αυτόν τον τύπο ασθενών.

(6) Δεδομένα ανάλυσης υποομάδας του belimumab στη θεραπεία του LN

Στις 2023 Μαρτίου, το American Journal of Kidney Diseases δημοσίευσε τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας του πληθυσμού της Ανατολικής Ασίας στην κλινική δοκιμή φάσης III BLISS-LN. Στη μελέτη συμμετείχαν 142 ασθενείς με LN από την ηπειρωτική Κίνα, το Χονγκ Κονγκ, τη Νότια Κορέα και την Ταϊβάν, οι οποίοι έλαβαν μπελιμουμάμπη (n=74) ή εικονικό φάρμακο (n=68) και τυπική θεραπεία. Οι ασθενείς έλαβαν ενδοφλέβια μπελιμουμάμπη 10 mg/kg ή εικονικό φάρμακο, συν την τυπική θεραπεία (επαγωγή κορτικοστεροειδών από το στόμα και επαγωγή κυκλοφωσφαμίδης, ακολουθούμενη από συντήρηση αζαθειοπρίνης ή επαγωγή και συντήρηση MMF) και η συνολική περίοδος παρατήρησης ήταν 104 εβδομάδες. Κατά την κρίση του ερευνητή, μπορούν να χορηγηθούν 1 έως 3 ενδοφλέβιες παλμοί μεθυλπρεδνιζολόνης, 500 έως 1000 mg κάθε φορά, κατά τη διάρκεια της περιόδου επαγωγής. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η πρωταρχική νεφρική ανταπόκριση αποτελεσματικότητας την εβδομάδα 104 [PERR, δηλαδή UPCR Λιγότερο ή ίσο με 0,7 g/g, μείωση eGFR που δεν υπερβαίνει το 20% ή μεγαλύτερη ή ίση με 60 ml/(min·1,73m2) , και καμία αποτυχία θεραπείας]. Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν την πλήρη νεφρική απόκριση (CRR, αναλογία πρωτεΐνης ούρων προς κρεατινίνη<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της Voclosporin στη θεραπεία της LN

Στις 2023 Ιουλίου, η Arthritis & Rheumatology δημοσίευσε αποτελέσματα από τη δοκιμή AURORA 2, η οποία αξιολόγησε τη βοκλοσπορίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με LN που έλαβαν επιπλέον δύο χρόνια θεραπείας μετά την ολοκλήρωση της μονοετούς μελέτης AURORA 1. μακροπρόθεσμη ασφάλεια, ανεκτικότητα και αποτελεσματικότητα. Οι εγγεγραμμένοι ασθενείς συνέχισαν να λαμβάνουν διπλά τυφλή θεραπεία με βοκλοσπορίνη ή εικονικό φάρμακο όπως τυχαιοποιήθηκε στο AURORA 1, σε συνδυασμό με MMF και χαμηλή δόση κορτικοστεροειδών. Τα κύρια καταληκτικά σημεία ήταν η ασφάλεια, που αξιολογήθηκε από ανεπιθύμητες ενέργειες, και οι βιοχημικές και αιματολογικές αξιολογήσεις, καθώς και η αποτελεσματικότητα, που αξιολογήθηκαν με βάση τη νεφρική απόκριση. Συνολικά 216 ασθενείς συμμετείχαν στο AURORA 2. Η θεραπεία ήταν καλά ανεκτή, με το {{10}}.1% των ασθενών να ολοκλήρωσαν τη μελέτη και δεν υπήρχαν απροσδόκητα σήματα ασφάλειας. Ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν στο 86% των ασθενών στην ομάδα βοκλοσπορίνης και στο 8{{3{40}}}% των ασθενών στην ομάδα ελέγχου, αντίστοιχα. Το προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοιο με αυτό στο AURORA 1, αλλά η συχνότητα μειώθηκε. Οι ερευνητές ανέφεραν ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες του μειωμένου eGFR και της υπέρτασης εμφανίστηκαν πιο συχνά στην ομάδα της βοκλοσπορίνης παρά στην ομάδα ελέγχου (10,3% έναντι 5,0% και 8,6% έναντι 7,0%, αντίστοιχα). Ο μέσος διορθωμένος eGFR ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους και σταθερός και στις δύο ομάδες θεραπείας. Η κλίση του eGFR για δύο χρόνια στην ομάδα βοκλοσπορίνης ήταν -0,2 ml/(min·1,73m2) (95% CI, -3,0 έως 2,7), σε σύγκριση με -5. 4 ml/(min·1,73m2) (95% CI, -3,0 έως 2,7) στην ομάδα ελέγχου. CI, -8.4~2.3). Η πρωτεϊνουρία συνέχισε να βελτιώνεται κατά τη διάρκεια 3 ετών θεραπείας και η νεφρική ανταπόκριση ήταν υψηλότερη στην ομάδα της βοκλοσπορίνης (50,9% έναντι 39,0%· OR, 1,74· 95% CI, 1.00-3},03). Μετά από 3 χρόνια παρακολούθησης, τα δεδομένα καταδεικνύουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της μακροχρόνιας θεραπείας με κυκλοσπορίνη σε ασθενείς με LN.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Cistancheείναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, μεταξύ των οποίωννεφρόασθένεια. Προέρχεται από τους αποξηραμένους μίσχους τουCistancheDeserticola, φυτό ιθαγενές στις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια ενεργά συστατικά του κιστανιού είναιφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες, εχινακοσίδη, καιακτεοσίδη, που έχει βρεθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις στην υγεία των νεφρών.

Η νεφρική νόσος, γνωστή και ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μιας κοινής επιπλοκής της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στη σάρωση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche βοηθούν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι το κιστάνχ έχει ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το κιστανάκι βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητική, αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητική και αναπλαστική δράση, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. , το cistanche έχει ευεργετικά αποτελέσματα σε άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.