Η πρόοδος της έρευνας του γλυκοζίτη Cistanche στη βελτίωση της νόσου του κεντρικού νευρικού συστήματος

Αφηρημένη:Η γλυκοσίδη Cistanche είναι το κύριο δραστικό συστατικό του Cistanche deserticola, με μια ποικιλία φαρμακολογικών δράσεων όπως αντινεοπλασματική, αντιφλεγμονώδη, ενίσχυση του ανοσοποιητικού, αντιηπατοτοξικότητα, αντιοξειδωτικό κ.λπ. και μονοπάτια, για παράδειγμα, η γλυκοσίδη Cistanche έχει αντικαταθλιπτική δράση και έχει προστατευτική επίδραση στη νόσο του Αλτσχάιμερ, στη νόσο του Πάρκινσον, στο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και στη σκλήρυνση κατά πλάκας. Προκειμένου να επεκταθεί περαιτέρω η εφαρμογή της γλυκοσίδης κιστάνχης στην κλινική θεραπεία, αυτό το άρθρο ανασκοπεί τη βελτίωση των ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος από τη γλυκοσίδη της κιστάνας και τον μηχανισμό δράσης της.

Η γλυκοσίδη της φαινυλαιθανόλης είναι το κύριο δραστικό συστατικό του Cistanche deserticola

Λέξεις-κλειδιά: Γλυκοζίτης Cistanche; Αντικαταθλιπτική δράση; Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ; Νόσος Πάρκινσον; Ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο; Πολλαπλή σκλήρυνση

Το Cistanche deserticola είναι ένα πολυετές ποώδες φυτό του γένους Cistanche στην οικογένεια Berberidaceae, που αρχικά καταγράφηκε στο "Shennong Herbal Classic". Οι φαρμακευτικές του πηγές είναι κυρίως από τα φυτά Berberidaceae Cistanche deserticola, Cistanche arrowleaf, Cistanche pubescent ή τα αποξηραμένα φύλλα του Cistanche koreana. Έχει τις λειτουργίες του τονωτικού του ήπατος και των νεφρών, ενισχύει τους μύες και τα οστά, διώχνει τον αέρα και την υγρασία και ωφελεί την ουσία και το τσι [1]. Το εκχύλισμα Cistanche deserticola περιέχει περισσότερες από 260 ενώσεις, μεταξύ των οποίων ο γλυκοσίδης Cistanche είναι το κύριο δραστικό συστατικό του Cistanche deserticola. Η έρευνα δείχνει ότι ο γλυκοσίδης της κιστάνας έχει μια ποικιλία φαρμακολογικών δράσεων όπως αντινεοπλασματική, αντιφλεγμονώδη, ενίσχυση του ανοσοποιητικού, αντιηπατοτοξικότητα, αντιοξειδωτική κ.λπ. [3-5]. Τα τελευταία χρόνια, ένας μεγάλος αριθμός μελετών έχει δείξει ότι οι γλυκοσίδες Cistanche μπορούν να έχουν προστατευτικές επιδράσεις σε ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος μέσω πολλαπλών στόχων και οδών. Για παράδειγμα, οι γλυκοσίδες Cistanche έχουν αντικαταθλιπτικά και προστατευτικά αποτελέσματα στη νόσο του Αλτσχάιμερ, στη νόσο του Πάρκινσον, στο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και στη σκλήρυνση κατά πλάκας. Προκειμένου να επεκταθεί περαιτέρω η εφαρμογή της γλυκοσίδης κιστάνχης στην κλινική θεραπεία, αυτό το άρθρο ανασκοπεί τη βελτίωση των ασθενειών του κεντρικού νευρικού συστήματος από τη γλυκοσίδη της κιστάνας και τον μηχανισμό δράσης της.

Κινεζικό βότανο cistanche — Αντιμετωπίζει την κατάθλιψη τονώνοντας τα νεφρά

1. Αντικαταθλιπτική δράση

Η κατάθλιψη είναι μια πολύπλοκη και κοινή διαταραχή ψυχικής υγείας, με κύρια συμπτώματα που περιλαμβάνουν συναισθήματα, απαισιόδοξες στάσεις, έλλειψη πάθους και ζωτικότητας, κακό ύπνο και ποιότητα ζωής και υψηλό κίνδυνο αυτοκτονίας. Οι γλυκοσίδες του κιστανσέ έχουν δείξει αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα σε διάφορα κλασικά μοντέλα κατάθλιψης, που εκδηλώνονται κυρίως με τη μείωση του χρόνου ακινησίας και την αύξηση της προτίμησης σε ζάχαρη [7]. Pan et al. [8] διαπίστωσαν ότι αρσενικοί αρουραίοι Wistar που λάμβαναν συνεχή 4-εβδομάδα ig 60 mg/kg γλυκοσίδης Cistanche θα μπορούσαν να ανακουφίσουν σημαντικά την απώλεια ευχαρίστησης που προκαλείται από το χρόνιο απρόβλεπτο ήπιο στρες και να αναστείλουν τα επίπεδα κορτικοστερόνης στον ορό και την απελευθέρωση κορτικοτροπίνης παράγοντας (CRF). Οι Liu Yunqin et al. [9] διαπίστωσε ότι σε γλυκοσίδη 30, 60 mg/kg μπορεί να μειώσει σημαντικά την έκφραση της ορμόνης απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης (CRH), της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH) και της ακτίνης του φλοιού των επινεφριδίων (CORT) στον εγκεφαλικό ιστό καταθλιπτικών ποντικών και Η δεσμευτική δύναμη μπορεί να ανακουφίσει την καταθλιπτική συμπεριφορά των ποντικών. Σύμφωνα με αυτό, οι Wu et al. [10] διαπίστωσε επίσης ότι η συνεχής ig γλυκοσίδης Cistanche (5,10,20 mg/kg) για 28 ημέρες μπορεί να ανακουφίσει τον σχηματισμό αποστροφής που προκαλείται από το κοινωνικό άγχος απογοήτευσης στα ποντίκια, η οποία μπορεί να επιτευχθεί με τη ρύθμιση της λειτουργίας του υποθαλάμου άξονας του φλοιού των επινεφριδίων της υπόφυσης (HPA) και η έκφραση του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο (BDNF). Επιπλέον, η συνεχής 35-ημέρα ig γλυκοσίδης Cistanche στα 20 και 40 mg/kg σε αρουραίους μπορεί να αναστρέψει σημαντικά την αυξημένη έκφραση του GR, της επαγόμενης από γλυκοκορτικοστεροειδή κινάσης 1 (SGK 1) και της πρωτεΐνης δέσμευσης FK506 5 (FKBP5) στον ιππόκαμπο και στον προμετωπιαίο φλοιό των καταθλιπτικών αρουραίων, ασκώντας έτσι αντικαταθλιπτική δράση [11].

Οι παραπάνω μελέτες δείχνουν ότι η αντικαταθλιπτική δράση των γλυκοσιδών Cistanche μπορεί να επιτευχθεί με τη ρύθμιση του νευροενδοκρινικού συστήματος ή την αποκατάσταση της αρνητικής ανάδρασης ρύθμισης του άξονα HPA. Τα τελευταία χρόνια, η έρευνα ανέφερε ότι οι γλυκοσίδες Cistanche μπορούν να ασκήσουν τα αντικαταθλιπτικά τους αποτελέσματα ρυθμίζοντας τη φλεγμονή του κεντρικού νευρικού συστήματος [9,12]. Οι Liu et al. [12] διαπίστωσαν ότι οι γλυκοσίδες Cistanche στα 20 και 40 mg/kg μπορούν να βελτιώσουν τη συμπεριφορά που μοιάζει με κατάθλιψη που προκαλείται από χρόνιο απρόβλεπτο ήπιο στρες σε αρουραίους, πιθανώς με την αναστολή των πυρηνικών παραγόντων του ιππόκαμπου- κ B (NF- κ Β) Ενεργοποίηση οδών σηματοδότησης και νεύμα -Ο άξονας υποδοχέα πρωτεΐνης 3 (NLRP3) φλεγμονών/κασπάση-1/ιντερλευκίνη-1 (IL-1) αυξάνει τις αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές ικανότητες του εγκεφαλικού ιστού. Παράγοντας νέκρωσης όγκου ορού (TNF) μετά από ig γλυκοσίδης Cistanche σε ποντικούς (30,60 mg/kg)- Τα επίπεδα της IL{18}} ήταν σημαντικά χαμηλότερα από εκείνα της ομάδας κατάθλιψης και μειώθηκαν με την αύξηση της δόσης [9]. Η γλυκοσίδη Ig Cistanche 20 mg/kg μπορεί να βελτιώσει την νευροφλεγμονώδη απόκριση του ιππόκαμπου σε ποντίκια αναστέλλοντας τη σηματοδότηση της πρωτεΐνης Β1 (HMGB1)/προχωρημένης γλυκοζυλίωσης (RAGE), ενώ ενεργοποιεί τον υποδοχέα τύπου Toll 4 (TLR4) - διάτμηση τύπου X-box δεσμευτική πρωτεΐνη 1 (XBP1) που σχετίζεται με το σήμα NF-κ B για την άσκηση νευροπροστατευτικών επιδράσεων [13]. Ο Zhang Yanxiu [14] αντιμετώπισε αστροκύτταρα με γλυκοκορτικοειδές in vitro για να προσομοιώσει την κατάσταση των αστροκυττάρων στο πρώιμο στάδιο της κατάθλιψης, ανέλυσε το μονοπάτι αντικαταθλιπτικής δράσης των δραστικών συστατικών διαφορετικών κινεζικών φαρμάκων και βρήκε ότι μετά από θεραπεία με γλυκοσίδη της κιστάνας (5, 10, 20 mmol/L), η έκφραση της πρωτεΐνης που δεσμεύει τη θειορεδοξίνη (TXNIP) σε κύτταρα μοντέλα μειώθηκε, το επίπεδο της θειορεδοξίνης 1 (TRX-1) αυξήθηκε και το επίπεδο των ολικών αντιδρών ειδών οξυγόνου (ROS) στα κύτταρα μειώθηκε, και αναστέλλουν την ενεργοποίηση του φλεγμονώδους NLRP3 και της IL-1 Η ωρίμανση της διάσπασης των πρωτεϊνών παράγει προστατευτική δράση στα αστροκύτταρα. Xue Yalan et al. [15] διαπίστωσε ότι στο cistanche γλυκοσίδης 20 mg/kg μπορεί να μειώσει τη δισμουτάση υπεροξειδίου (SOD), την υπεροξειδάση της γλουταθειόνης (GSH Px), το μονοξείδιο του αζώτου (NO) και τον φλεγμονώδη παράγοντα TNF στον ιππόκαμπο των αρουραίων-, IL{43}} ,IL-1 Επίπεδο για τη βελτίωση της συμπεριφοράς που μοιάζει με κατάθλιψη σε αρουραίους. Τα παραπάνω ερευνητικά αποτελέσματα υπογραμμίζουν τον κρίσιμο ρόλο της φλεγμονής του ανοσοποιητικού συστήματος του κεντρικού νευρικού συστήματος στην αντικαταθλιπτική οδό των γλυκοσιδών Cistanche.

Επιδράσεις του Cistanche-Αντιμετώπιση της κατάθλιψης με τόνωση του νεφρού

Κάντε κλικ εδώ για να δείτε τα προϊόντα τσαγιού Cistanche deserticola

【Ζητήστε περισσότερα】 Email:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Επιπλέον, η αντικαταθλιπτική δράση των γλυκοσιδών Cistanche μπορεί επίσης να σχετίζεται με άλλους μηχανισμούς. Μετά από θεραπεία με 40 και 80 mg/kg γλυκοσίδης Cistanche για 35 ημέρες, τα επίπεδα έκφρασης mGluR1, πρωτεΐνης mGluR5 και mRNA στον ιππόκαμπο και τον προμετωπιαίο φλοιό ποντικών SD μειώθηκαν σημαντικά, ενώ τα επίπεδα της πρωτεΐνης EAAT2 και του mRNA αυξήθηκαν. Η καταθλιπτική συμπεριφορά των ποντικών SD μετριάστηκε σημαντικά [16]. Οι Zhang Cong et al. [17] διαπίστωσαν ότι η ικαριίνη 10, 20 και 40 mg/kg αύξησαν σημαντικά τα επίπεδα νορεπινεφρίνης (NA), ντοπαμίνης (DA) και 5-υδροξυτρυπταμίνης (5-HT) στον ιππόκαμπο, τον φλοιό και το ραβδωτό σώμα των αρουραίων, ανακουφίζοντας τη συμπεριφορά που μοιάζει με κατάθλιψη που προκαλείται από το χρόνιο απρόβλεπτο ήπιο στρες. Cao et al. [18] διαπίστωσε ότι διαφορετικές δόσεις (12,5, 25, 50 mg/kg) γλυκοσίδης Cistanche deserticola στη θεραπεία μπορούν να βελτιώσουν τα καταθλιπτικά συμπτώματα των θηλυκών αρουραίων στην εμμηνόπαυση ρυθμίζοντας την οδό PI3K/Akt, προάγοντας τη ρύθμιση του PI3K σε μεθυλενεπ85 και την καταλυτική έκφραση του methylenep110, αυξάνοντας τη σχετική έκφραση του p-Akt, προάγοντας την έκφραση του αντι-αποπτωτικού παράγοντα Bcl-2 και συνεπώς αυξάνοντας το επίπεδο Bcl{-2/Bax.

2. Προστατευτικές επιδράσεις στη νόσο του Αλτσχάιμερ

Επιπτώσεις του Cistanche-Κατά της νόσου του Alzheimer

Η νόσος του Αλτσχάιμερ είναι ένα σύνδρομο νευρογνωστικής δυσλειτουργίας, που αντιπροσωπεύει περίπου το 70 τοις εκατό του συνολικού αριθμού των ηλικιωμένων ασθενών με άνοια. Η κύρια κλινική εκδήλωση είναι μια σημαντική μείωση στις ικανότητες μάθησης και μνήμης [19]. Η εμφάνιση της νόσου του Alzheimer περιλαμβάνει διαφορετικές παθολογικές και φυσιολογικές διεργασίες, όπως η μη φυσιολογική συσσώρευση πρωτεϊνών, η νευροφλεγμονή, η μιτοχονδριακή βλάβη και το οξειδωτικό στρες [20]. Μεταξύ αυτών η πρωτεΐνη αμυλοειδούς (A） Η εξωκυτταρική συσσώρευση και η ενδοκυτταρική συσσώρευση της πρωτεΐνης Tau (επίσης γνωστή ως νευροϊνιδικά μπερδέματα) είναι τα κύρια νευροπαθολογικά χαρακτηριστικά της νόσου του Alzheimer, επομένως η πρωτεΐνη Tau έχει γίνει σημαντικός στόχος για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer. Zhang et al. [21] κατασκεύασαν διαγονιδιακά ποντίκια για τη νόσο του Αλτσχάιμερ με πρόδρομη πρωτεΐνη αμυλοειδούς (APP) και διαπίστωσαν ότι η ικαριίνη μείωσε την ΑΡΡ και Μείωση της έκφρασης του ενζύμου διάσπασης ΑΡΡ 1 (BACE-1) στον ιππόκαμπο ποντικού Φορτίο Α και οι αμυλοειδείς πλάκες βελτιώνουν τη μάθηση Σε συμφωνία με αυτό, οι Li et al. [22] διαπίστωσαν επίσης ότι η ικαριίνη μπορεί να μειώσει τα επίπεδα APP και A του ιππόκαμπου μετά από συνεχή θεραπεία με IG Cistanche γλυκοσίδη 60 mg/kg για 3 μήνες. έπαιξε ρόλο κατά της νόσου Alzheimer.Επιπλέον, το επίπεδο φωσφορυλίωσης και η διαδικασία φωσφορυλίωσης της πρωτεΐνης Tau σχετίζονται στενά με την ανάπτυξη της νόσου του Alzheimer. Οι Zeng et al. [23] ανέφερε ότι ο γλυκοσίδης Cistanche (20 mmol/L) μπορεί να μειώσει σημαντικά το Α αναστέλλοντας την υπερφωσφορυλίωση στις θέσεις Ser396, Ser404 και Thr205 των πρωτεϊνών Tau σε κύτταρα PC12 25-35 που προκαλείται από κυτταροτοξικότητα και απόπτωση.

Οι Li Ying et al. [24] χρησιμοποίησε ένα μοντέλο κυττάρων τύπου Alzheimer που επάγεται από το οξύ Okada σε κύτταρα SH-SY5Y μετά από παρέμβαση με γλυκοσίδη Cistanche deserticola (2,5 mmol/L) και διαπίστωσε ότι η γλυκοσίδη Cistanche deserticola μπορεί να προάγει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων SH-SY5Y, μειώνοντας σημαντικά την p- Επίπεδα έκφρασης Tau και συνοδεύονται από κινάση συνθάσης γλυκογόνου 3 (GSK{10}}) ） Μειωμένη έκφραση. Μετά από θεραπεία με γλυκοσίδη Cistanche (30, 60 mg/kg) στα τρία διαγονιδιακά ποντίκια με νόσο Alzheimer, βρέθηκε ότι το επίπεδο φωσφορυλίωσης της πρωτεΐνης Tau στην ομάδα της ικαριίνης μειώθηκε σημαντικά στα Ser396/404, Ser199/202, Thr231, Θέσεις Thr217 και Ser422, βελτιώνοντας έτσι τη νευρωνική βλάβη και ασκώντας την επίδραση κατά της νόσου του Alzheimer του γλυκοσιδίου Cistanche [25].

Η χολινεργική υπόθεση έχει επίσης μελετηθεί ευρέως στη διαδικασία κατά της νόσου του Alzheimer των γλυκοσιδών Cistanche. Ο He et al. [26] έδειξε ότι διαφορετικές δόσεις γλυκοσιδών Cistanche (75, 150 mg/kg) σε ig μπορούν να βελτιώσουν γρήγορα τη γνωστική εξασθένηση σε ποντίκια αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της ακετυλοχολινεστεράσης (AChE). Επιπλέον, βιβλιογραφικές αναφορές υποδηλώνουν ότι η γλυκοσίδη Cistanche (30, 60, 120 mg/kg) μπορεί να βελτιώσει σημαντικά Α Οι ικανότητες μάθησης και μνήμης των αρουραίων με νόσο του Αλτσχάιμερ που προκαλούνται από το 25-35 μπορεί να σχετίζονται με τις προστατευτικές τους επιδράσεις στον μεταβολισμό των χολινεργικών νευροδιαβιβαστών και τα αποτελέσματά τους στον ιππόκαμπο - Η ανασταλτική επίδραση της έκφρασης της εκκριτάσης σχετίζεται [27]. Οι Ma et al. [28] διαπίστωσαν ότι διαφορετικές συγκεντρώσεις γλυκοσιδών Cistanche (0,1, 1, 10, 20 mmol/L) μπορούν να προάγουν την επιβίωση, τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση νευρικών βλαστοκυττάρων in vitro. Ομοίως, βρέθηκε σε πειράματα σε ζώα ότι το ig icariin 20 mg/kg μπορεί να προάγει τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστοκυττάρων αρουραίου σε νευρώνες, αυξάνοντας τον αριθμό των χολινεργικών νευρώνων στον βασικό πρόσθιο εγκέφαλο. Οι Gao Linna et al. [29] ανέφερε επίσης ότι η γλυκοσίδη της κιστάνχης (50, 100, 200 mg/kg) μπορεί να αυξήσει την περιεκτικότητα σε ακετυλοχολίνη στον εγκεφαλικό φλοιό ποντικών με νόσο Alzheimer, να βελτιώσει την ικανότητα δέσμευσης του Μ-χολινεργικού υποδοχέα (MCBC) και τη δραστηριότητα του τρανσφεράση ακετυλοχολίνης (ChAT) στον φλοιό των ποντικών, βελτιώνοντας έτσι τη μάθηση και τη μνήμη των ποντικών. Τα παραπάνω ερευνητικά αποτελέσματα δείχνουν ότι οι γλυκοσίδες Cistanche μπορούν να βελτιώσουν τη λειτουργία του νευρικού συστήματος μέσω της χολινεργικής υπόθεσης, ενισχύοντας έτσι τις ικανότητες μάθησης και μνήμης.

Ο καταρράκτης σηματοδότησης BDNF παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της νόσου του Alzheimer. Sheng et al. [30] έδειξε ότι διαφορετικές δόσεις γλυκοσιδών Cistanche (30, 60, 120 mg/kg) σε αυτό είχαν αντίκτυπο στους αρουραίους με νόσο του Alzheimer που προκαλείται από A 1-42 έχουν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα, τα οποία μπορούν να αντιστρέψουν τη μειωμένη έκφραση της PSD{{ 5}}, BDNF, pTrkB, pAkt και pCREB και αποτρέπουν την επιδείνωση της συναπτικής δομής. Lu et al. [31] υποβλήθηκε σε θεραπεία Α με 20 mmol/L γλυκοσίδη Cistanche Μετά από μοντελοποίηση κυττάρων, βρέθηκε ότι η δραστηριότητα και η ικανότητα διαφοροποίησης των νευρικών βλαστοκυττάρων στην ομάδα γλυκοσίδης Cistanche αυξήθηκε, συνοδευόμενη από μείωση των επιπέδων BDNF και TrkB και αύξηση του ERK /Επίπεδα φωσφορυλίωσης Akt. Εν τω μεταξύ, οι Tang et al. [32] διαπίστωσε ότι η θεραπεία με 20 mmol/L γλυκοσίδη Cistanche θα μπορούσε να αναστρέψει το Α μέσω της οδού σηματοδότησης GR/BDNF. απελευθέρωση γαλακτικής αφυδρογονάσης, προαγωγή της δραστηριότητας SOD και της έκφρασης GR, BDNF, Bcl-2 και αναστολή της έκφρασης κασπάσης-3 και Bax.

3. Προστατευτικές επιδράσεις στη νόσο του Πάρκινσον

Επιδράσεις του Cistanche—Αντί-νόσος του Πάρκινσον

Η νόσος του Πάρκινσον είναι μια από τις πιο κοινές νευροεκφυλιστικές ασθένειες, που χαρακτηρίζεται κυρίως από προοδευτικό εκφυλισμό και απώλεια ντοπαμινεργικών νευρώνων στη συμπαγή ουσία μέλαινα [33]. Τα κλασικά κλινικά χαρακτηριστικά της νόσου του Πάρκινσον περιλαμβάνουν κυρίως βραδυκινησία, μυϊκή ακαμψία και στατικό τρόμο. Έρευνες έχουν δείξει ότι το οξειδωτικό στρες και η νευροφλεγμονή παίζουν σημαντικό ρόλο στην εξέλιξη της νόσου του Πάρκινσον. Φλεγμονώδης μεσολαβητής TNF-, IL-1, αυξημένα επίπεδα IL-6, iNOS και άλλων στο ραβδωτό σώμα και στη μέλαινα ουσία οδηγούν σε δυσλειτουργία των νευρώνων ντοπαμίνης [34]. Η υπερέκφραση του υποδοχέα πυροδότησης 2 (TREM2) που εκφράζεται στα μυελοειδή κύτταρα προστατεύει τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες μειώνοντας τη νευροφλεγμονώδη απόκριση [35]. Στο μοντέλο της νόσου του Πάρκινσον που προκαλείται από MPTP, η έλλειψη TLR4 οδηγεί σε IL{{{0}} , η έκφραση των iNOS και COX-2 μειώνεται και η έκφραση του φλεγμονώδους σώματος NLRP3 [ 36]. Επομένως, η αναστολή της νευροφλεγμονής μπορεί να είναι μια πιθανή στρατηγική για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Ο Jiang Mingchun [37] καθιέρωσε ένα μοντέλο μικρογλοιακής φλεγμονής χρησιμοποιώντας λιποπολυσακχαρίτη και βρήκε TNF στην ομάδα λιποπολυσακχαριτών-, IL{-1 , Τα επίπεδα έκφρασης του COX-2 και του mRNA iNOS αυξήθηκαν, ενώ η έκφραση των φλεγμονωδών παραγόντων μειώθηκε μετά από θεραπεία με διαφορετικές συγκεντρώσεις ικαριίνης (1, 10, 20, 50 mmol/L). Οι Zhang et al. [38] καθιέρωσε ένα μοντέλο της νόσου του Πάρκινσον με στερεοτακτική ένεση 6-υδροξυντοπαμίνης (6-OHDA) και διαπίστωσε ότι η γλυκοσίδη Cistanche 60 mg/kg ανέστειλε τη νευροφλεγμονώδη απόκριση σε ποντίκια και παρήγαγε νευροπροστατευτικά αποτελέσματα στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες από ενεργοποίηση σημάτων παράγοντα 2 (Nrf2) που σχετίζονται με τον πυρηνικό παράγοντα Ε2. Ταυτόχρονα, 0,1 mmol/L γλυκοζίτης Cistanche σε συνδυασμό με L-3,4-διυδροξυφαινυλαλανίνη (L-DOPA, ένα αποτελεσματικό φάρμακο για τη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον) μπορεί να μειώσει σημαντικά την επαγόμενη από το {{34}OHDA Βλάβη και απόπτωση των κυττάρων PC12, βελτιώνοντας έτσι την απώλεια ντοπαμινεργικών νευρώνων. Επιπλέον, η συνδυαστική θεραπεία και των δύο μπορεί να αναστείλει τον φλεγμονώδη παράγοντα TNF-, IL-1, έκφραση πρωτεΐνης COX-2 [39]. Τα παραπάνω ερευνητικά αποτελέσματα δείχνουν ότι οι γλυκοσίδες Cistanche μπορούν να βελτιώσουν τη βλάβη των ντοπαμινεργικών νευρώνων μέσω του νευροφλεγμονώδους συστήματος.

Επιπλέον, η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία είναι ένας αναγνωρισμένος παράγοντας έναρξης για τον ντοπαμινεργικό νευρωνικό εκφυλισμό [40]. Η έρευνα έχει δείξει ότι - η Synuclein, η LRRK2, η CHCHD2 και η VPS35 παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου του Πάρκινσον και σχετίζονται στενά με λειτουργίες που σχετίζονται με τα μιτοχόνδρια [41]. - Η συνουκλεΐνη έχει αναφερθεί ότι όχι μόνο επηρεάζει τη μορφολογία των μιτοχονδρίων αλλά επίσης ενεργοποιεί τους υποδοχείς ρυθμίζοντας τον παράγοντα συν-ενεργοποίησης πολλαπλασιαστών υπεροξισωμάτων 1- （PGC1 ） Επηρεάζει τη βιογένεση των μιτοχονδρίων [42]. Το LRRK2 και το VPS35 μεσολαβούν στις παθολογικές επιδράσεις των μιτοχονδρίων μέσω της αλληλεπίδρασής τους με τη μιτοχονδριακή σχάση/σύντηξη [43-44]. Η μειωμένη έκφραση του CHCHD2 θα μειώσει τη δραστηριότητα του μιτοχονδριακού συμπλέγματος IV, οδηγώντας σε αυξημένη παραγωγή ROS και μιτοχονδριακό κατακερματισμό [45]. Μελέτες έχουν δείξει ότι σε αρουραίους της νόσου του Πάρκινσον με μιτοχονδριακή βλάβη που προκαλείται από ροτενόνη, η συνεχής 5-εβδομαδιαία ig γλυκοσίδης Cistanche (15,30 mg/kg) αύξησε σημαντικά τον αριθμό των ντοπαμινεργικών νευρώνων και της μιτοχονδριακής αναπνευστικής λειτουργίας σε αρουραίους, - Η έκφραση της πρωτεΐνης συνουκλεΐνης μειώνεται, με αποτέλεσμα μια προστατευτική επίδραση στα μιτοχόνδρια [46]. Μια άλλη μελέτη επεσήμανε ότι η χορήγηση 15 και 30 mg/kg γλυκοσίδης Cistanche ig μπορεί να ανακουφίσει τη βλάβη των ντοπαμινεργικών νευρώνων σε μοντέλο αρουραίου της νόσου του Πάρκινσον που προκαλείται από τη ροτενόνη, που σχετίζεται κυρίως με την ενεργοποίηση του SIRT3, τη ρύθμιση προς τα πάνω της δραστηριότητας του μιτοχονδριακού συμπλέγματος II και μείωση της συσσώρευσης ROS [47]. Επιπλέον, οι Zeng et al. [48] ​​διαπίστωσε ότι οι γλυκοσίδες Cistanche μπορούν να βελτιώσουν τη μιτοχονδριακή λειτουργία και να μειώσουν τη νευρωνική βλάβη ρυθμίζοντας την κυτταρική αυτοφαγία (κυρίως που εκδηλώνεται με αύξηση των πρωτεϊνών LC{3- Ⅱ, Beclin-1 και μείωση της έκφρασης της πρωτεΐνης P62) μετά τη χορήγηση 15 και 30 mg/kg ig σε αρουραίους με νόσο του Πάρκινσον.

4. Προστατευτικές επιδράσεις στο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο

Επιδράσεις του Cistanche—Αντί-νόσος του Πάρκινσον

Το εγκεφαλικό επεισόδιο, γνωστό και ως εγκεφαλικό, είναι μια οξεία εγκεφαλική βλάβη που προκαλείται από ρήξη ή τυχαία απόφραξη των εγκεφαλικών αιμοφόρων αγγείων, που οδηγεί σε αντίστοιχη σωματική δυσλειτουργία. Το εγκεφαλικό περιλαμβάνει το ισχαιμικό και το αιμορραγικό εγκεφαλικό, με το ισχαιμικό εγκεφαλικό να αντιπροσωπεύει το 80 τοις εκατό των εγκεφαλικών επεισοδίων. Επί του παρόντος, η παθογένεση του ισχαιμικού εγκεφαλικού περιλαμβάνει κυρίως διαταραχές του ενεργειακού μεταβολισμού, διεγερτική τοξικότητα γλουταμικού, απόπτωση κυττάρων και φλεγμονή [50]. Οι Zheng et al. [51] καθιέρωσε ένα μοντέλο ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου χρησιμοποιώντας τη μέθοδο παροδικής απόφραξης της μέσης εγκεφαλικής αρτηρίας (MCAO) και διαπίστωσε ότι διαφορετικές δόσεις γλυκοσιδών Cistanche (10, 20, 40 mg/kg) σε ig θα μπορούσαν να βελτιώσουν τα νευρολογικά ελλείμματα, το οίδημα του εγκεφάλου και την παθολογική βλάβη σε αρουραίους? Επιπλέον, η γλυκοσίδη του cistanche προάγει την επιβίωση των νευρώνων, αναστέλλει την ενεργοποίηση της μικρογλοίας και της IL-1 Η έκφραση των GRP78, NLRP3, Caspase-1 και άλλων πρωτεϊνών μειώνεται, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονώδη βλάβη. Οι Wu et al. [52] διαπίστωσε ότι η γλυκοσίδη Cistanche ip 60 mg/kg μπορεί να βελτιώσει τη μείωση της μάζας σώματος, τη νευρική βλάβη, τον όγκο του εμφράγματος και τις παθολογικές αλλαγές σε ποντικούς με οξύ ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Επιπλέον, μπορεί επίσης να αναστείλει την απόπτωση των νευρωνικών κυττάρων, την απόκριση του οξειδωτικού στρες και τη συσσώρευση εξωκυτταρικής μήτρας, επιτυγχάνοντας έτσι αποτελεσματική θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου. Οι Dai et al. [53] διαπίστωσε ότι η γλυκοσίδη Cistanche 60 mg/kg προκάλεσε TNF στον εγκεφαλικό ιστό αρουραίων MCAO-, η μείωση της ρύθμισης της IL-6, της έκφρασης C-κασπάσης-3 και Bax ενεργοποιεί τους υποδοχείς που ενεργοποιούνται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος (PPARs)/Nrf2/NF-κ Τα μονοπάτια B και JAK2/STAT3 αυξάνουν την έκφραση του Bcl-2, υποδεικνύοντας ότι οι γλυκοσίδες Cistanche μπορούν να εκφραστούν μέσω των PPARs/Nrf2/NF-κ B και JAK2/STAT3/NF- Η οδός κ Β καταστέλλει τον NF-κ Η ενεργοποίηση του Β σε πειραματικό εγκεφαλικό επεισόδιο προάγει τη νευροπροστασία που προκαλείται από ήπια υποθερμία. Σύμφωνα με αυτό, οι Xiong et al. [54] διαπίστωσε επίσης ότι οι γλυκοσίδες Cistanche μπορούν να αναστείλουν την NF μετά από 3 διαδοχικές ημέρες θεραπείας ig με γλυκοσίδες Cistanche (10, 30 mg/kg)-κ B,PPAR, PPAR Η φλεγμονώδης απόκριση με τη μεσολάβηση έχει νευροπροστατευτική δράση στο ισχαιμικό εγκεφαλικό σε αρουραίους. Επιπλέον, η συνδυαστική θεραπεία igcariin 60 mg/kg και μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων έδειξε ότι η συνδυαστική θεραπεία μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τα νευρολογικά ελλείμματα και τη συμπεριφορά των κινητικών και σωματοαισθητηριακών λειτουργιών σε αρουραίους και να ανταποκριθεί στο ισχαιμικό εγκεφαλικό με την ενεργοποίηση των PI3K και ERK1/ 2 μονοπάτια στον ιππόκαμπο και τον φλοιό για την αύξηση της έκφρασης του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGF) και του BDNF [55].

Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι η χορήγηση 100 mg/kg γλυκοσίδης Cistanche μπορεί να αυξήσει το φλοιώδες SIRT1 και το PGC-1 σε πειραματικούς επίμυες με εγκεφαλικό επεισόδιο. 56]. Οι παραπάνω μελέτες υποδεικνύουν ότι οι γλυκοσίδες Cistanche έχουν νευροπροστατευτικές επιδράσεις στο ισχαιμικό εγκεφαλικό μέσω αντιαποπτωτικών, αντιφλεγμονωδών και διαφορετικών οδών σηματοδότησης, καθιστώντας έτσι ένα πιθανό συστατικό φαρμάκου για τη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού.

5. Προστατευτική δράση στη σκλήρυνση κατά πλάκας

Πείραμα Cistanche deserticola

Η σκλήρυνση κατά πλάκας είναι μια φλεγμονώδης νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος, που χαρακτηρίζεται από χρόνια απομυελίνωση, βλάβη στους άξονες και στα έλυτρα της μυελίνης. Περίπου το 85 τοις εκατό των ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας έχουν μια πορεία υποτροπής ύφεσης, που εκδηλώνεται ως κινητικές, αισθητηριακές, νοητικές και γνωστικές βλάβες, με προοδευτική έξαρση [57]. Η φάση ύφεσης θεωρείται γενικά η φάση αναγέννησης της μυελίνης, η οποία είναι μια κρίσιμη περίοδος για την αποκατάσταση των κατεστραμμένων περιβλημάτων και αξόνων μυελίνης [58]. Επομένως, η φαρμακευτική θεραπεία κατά την περίοδο ύφεσης μπορεί να έχει σημαντική επίδραση στην αναγέννηση της μυελίνης. Σε ένα ζωικό μοντέλο σκλήρυνσης κατά πλάκας που προκαλείται από κυκλοεξανόνη οξαλυλοδιυδραζόνη (CPZ), βρέθηκε ότι διαφορετικές δόσεις ικαριίνης (6,25, 12,5, 25 mg/kg) σε ig μπορούν να προάγουν την αναγέννηση της μυελίνης ποντικού, να ενισχύσουν την επιδιόρθωση νευραξόνων και να αυξήσουν τον αριθμό των ώριμων ολιγοδενδροκύτταρα και προάγουν την έκφραση του νευρικού αυξητικού παράγοντα (NGF), Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι οι γλυκοσίδες Cistanche μπορεί να ανακουφίσουν τα συμπτώματα της σκλήρυνσης κατά πλάκας προάγοντας την αναγέννηση των ολιγοδενδροκυττάρων και την έκφραση του NGF [59].

Πολυάριθμες βιβλιογραφικές αναφορές υποδηλώνουν ότι η νευροφλεγμονή παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση και τη θεραπεία της. Εάν διαπιστωθεί αύξηση στα επίπεδα IL-17 και μείωση των επιπέδων IL-4 σε μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος ασθενών με σκλήρυνση κατά πλάκας. Μετά τη θεραπεία με γλυκοσίδη Cistanche, τα επίπεδα της IL-17 και της IL-4 αναστάλθηκαν, μειώνοντας τη φλεγμονώδη απόκριση [60]. Ο Han Qingxian [61] βρήκε ότι ο λιποπολυσακχαρίτης προκαλεί τη μικρογλοία να εκκρίνει μεγάλη ποσότητα TNF in vitro-, IL-1 Φλεγμονώδεις παράγοντες, ενώ η θεραπεία με 15 mg/mL γλυκοσίδης Cistanche οδήγησε σε TNF-, IL{{10} } Το επίπεδο της πτώσης. Πειράματα in vivo, χρησιμοποιώντας CPZ για την κατασκευή ενός μοντέλου απομυελίνωσης, βρέθηκε ότι η γλυκοσίδη Cistanche 50 mg/kg μπορεί να βελτιώσει την απομυελίνωση των ποντικών CPZ και να αναστείλει τον φλεγμονώδη παράγοντα TNF-, IL-1 Προάγει την έκφραση αντι- φλεγμονώδεις παράγοντες IL-10 και TNF- Έκφραση του. 25 mg/kg γλυκοσίδης Cistanche χορηγήθηκαν σε πειραματικά ποντίκια με αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα (EAE) και βρέθηκε ότι η γλυκοσίδη Cistanche μπορεί να αναστείλει τη συχνότητα εμφάνισης των κυττάρων Th17 σε μονοκύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος σε ποντίκια και να επηρεάσει τη διαφοροποίηση των κυττάρων Th1 και Th17 με τη ρύθμιση των δενδριτικών κυττάρων. Αυτό υποδηλώνει ότι ο γλυκοσίδης Cistanche βελτιώνει την EAE και αναστέλλει τη διαφοροποίηση των κυττάρων Th1 και Th17 [62]. Cong et al. [63] βρέθηκε επίσης σε ποντίκια EAE ότι η συνεχής θεραπεία με γλυκοσίδη ig Cistanche (12,5, 25 mg/kg) για 42 ημέρες μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη φλεγμονή του νωτιαίου μυελού και την απομυελίνωση σε ποντικούς EAE. Επιπλέον, οι γλυκοσίδες Cistanche μείωσαν σημαντικά το iNOS και το TNF αυξημένο κατά EAE-, CD206 και Μετασχηματιζόμενο Αυξητικό Παράγοντα 1 (TGF- 1) Ωστόσο, μείωσε περαιτέρω τη μεταγραφή του IL-10 mRNA σε ποντικούς. Το πιο σημαντικό, οι γλυκοσίδες Cistanche μπορούν να μειώσουν σημαντικά τη σχετιζόμενη με τη φλεγμονή NF στον εγκέφαλο ποντικών EAE-κ B. Η φωσφορυλίωση των AKT, ERK1/2, p38, c-Jun και MEK υποδεικνύει ότι οι γλυκοσίδες Cistanche βελτιώνουν κυρίως την εξέλιξη της EAE μειώνοντας την τα κύρια μονοπάτια σηματοδότησης που σχετίζονται με τη φλεγμονή σε ποντίκια. Επομένως, τα παραπάνω ερευνητικά αποτελέσματα δείχνουν ότι οι γλυκοσίδες Cistanche μπορούν να βελτιώσουν τη σκλήρυνση κατά πλάκας μέσω του νευροφλεγμονώδους συστήματος.

6. συμπέρασμα

Οι γλυκοσίδες Cistanche, ως το κύριο δραστικό συστατικό της παραδοσιακής κινέζικης ιατρικής, έχουν προστατευτική δράση στην κατάθλιψη, η οποία περιλαμβάνει κυρίως τη ρύθμιση του άξονα HPA, την αναστολή των φλεγμονωδών αντιδράσεων και τη ρύθμιση της έκφρασης των νευροδιαβιβαστών και των υποδοχέων τους. Η προστατευτική επίδραση στη νόσο του Alzheimer σχετίζεται κυρίως με την αναστολή της A. Η έκφραση σχετίζεται με τα επίπεδα φωσφορυλίωσης της πρωτεΐνης Tau, επηρεάζει την έκφραση των χολινεργικών νευροδιαβιβαστών και τις αντιδράσεις καταρράκτη σηματοδότησης BDNF. Το αποτέλεσμα βελτίωσης στη νόσο του Πάρκινσον σχετίζεται με τη φλεγμονώδη απόκριση και τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Οι προστατευτικές επιδράσεις στο ισχαιμικό εγκεφαλικό περιλαμβάνουν κυρίως αντι-αποπτωτικές και αντιφλεγμονώδεις αποκρίσεις. Ταυτόχρονα, η προστατευτική επίδραση στη σκλήρυνση κατά πλάκας επιτυγχάνεται επίσης με τη ρύθμιση των οδών σηματοδότησης που σχετίζονται με τη φλεγμονή. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι η προστατευτική επίδραση της γλυκοσίδης του cistanche στη νόσο του κεντρικού νευρικού συστήματος επιτυγχάνεται μέσω πολλαπλών στόχων και οδών.

Σκόνη κιστάνς

Λόγω της πολυπλοκότητας του μηχανισμού δράσης του γλυκοσιδίου της κιστάνχης και της διαφοράς στις φαρμακολογικές επιδράσεις in vivo και in vitro, νέες τεχνολογίες όπως η μεταγραφή, η πρωτεομική, η μεταβολομική και ούτω καθεξής θα πρέπει να χρησιμοποιηθούν σε μελλοντική έρευνα για τη σε βάθος διερεύνηση της έκφρασης γλυκοσίδη της κιστάνχης σε διαφορετικά επίπεδα. Για την εξερεύνηση μοριακών οδών, μπορούν να χρησιμοποιηθούν αγωνιστές, ανταγωνιστές, γονιδιακός αποκλεισμός/υπερέκφραση και άλλες μέθοδοι για την αποσαφήνιση της έκφρασης μονοπατιών σηματοδότησης και μορίων ανάντη και κατάντη που ρυθμίζονται από γλυκοσίδες Cistanche, για την εύρεση περισσότερων νέων οδών και στόχων για γλυκοσίδες Cistanche.

βιβλιογραφικές αναφορές

[1] Jiang Qinghu, Liu Feng, Yu Dongyue, et al. Ταχεία ανίχνευση φαρμακευτικών συστατικών στο Cistanche deserticola με βάση την υπερφασματική ανάλυση [J] Spectroscopy and Spectral Analysis, 2022, 42 (5): 1445-1450

[2] Gong Huaqian, Gao Min, Chai Yihui, et al Πρόοδος της έρευνας σχετικά με τα χημικά συστατικά και τις φαρμακολογικές επιδράσεις του Cistanche deserticola [J] Journal of Hubei University for Nationalities: Medical Edition, 2021, 38 (4): {{4} }

[3] Tao CC, Wu Y, Gao X, et al. Οι αντικαρκινικές επιδράσεις της ικαριτίνης κατά του καρκίνου του μαστού σχετίζονται με τους υποδοχείς οιστρογόνων [J]. Curr Mol Med, 2021, 21(1): 73-85.

[4] Zhang W, Xing B, Yang L, et al. Η ικαριτίνη εξασθενεί την ισχαιμία του μυοκαρδίου και τον τραυματισμό επαναιμάτωσης μέσω αντιφλεγμονώδους και αντιοξειδωτικού στρες σε αρουραίους [J]. Am J Chin Med, 2015, 43(6): 1083-1097.

[5] Wei Q, Wang B, Hu H, et al. Η ικαριτίνη προάγει την οστεογένεση των μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων του μυελού των οστών μέσω της ρύθμισης της έκφρασης σκληροστίνης [J]. Int J Mol Med, 2020, 45(3): 816-824.

[6] Hankin B L. Εφηβική κατάθλιψη: Περιγραφή, αιτίες και παρεμβάσεις [J]. Epilepsy Behav, 2006, 8(1): 102- 114.

[7] Gong MJ, Han B, Wang SM, et al. Η ικαριίνη αναστρέφει τη συμπεριφορά που μοιάζει με κατάθλιψη που προκαλείται από κορτικοστερόνη, τη μείωση του νευροτροφικού παράγοντα που προέρχεται από τον εγκέφαλο του ιππόκαμπου (BDNF) και τις διαταραχές του μεταβολικού δικτύου που αποκαλύφθηκαν από τη μεταβονομία που βασίζεται σε NMR σε αρουραίους [J]. J Pharm Biomed Anal, 2016, 123: 63-73.

[8] Pan Y, Hong Y, Zhang QY, et al. Διαταραχή της σηματοδότησης της υποθαλαμικής ινσουλίνης σε αρουραίους CUMS: Αποκαταστάθηκε από την ικαριίνη και τη φλουοξετίνη μέσω του ανασταλτικού συστήματος CRF [J]. Psychoneuroendocrinology, 2013, 38(1): 122-134.

[9] Liu Yunqin, Yuan Hanbin, Xiao Wenhao, et al Cistanche γλυκοσίδες επηρεάζουν τη λειτουργία του νευροενδοκρινικού συστήματος των μοντέλων ζώων κατάθλιψης ρυθμίζοντας τον κεντρικό άξονα CRF και HPA [J] Chongqing Medical Journal, 2022, 51 (9): {{4 }}

[10] Wu X, Wu J, Xia S, et al. Το Icaritin αντιτίθεται στην ανάπτυξη κοινωνικής αποστροφής μετά το άγχος της ήττας μέσω των αυξήσεων του GR mRNA και του BDNF mRNA σε ποντίκια [J]. Behav Brain Res, 2013, 256: 602-608.

[11] Wei K, Xu Y, Zhao Z, et al. Η ικαριίνη μεταβάλλει την έκφραση του υποδοχέα γλυκοκορτικοειδών, FKBP5 και SGK1 σε εγκεφάλους αρουραίων μετά από έκθεση σε χρόνιο ήπιο στρες [J]. Int J Mol Med, 2016, 38(1): 337-344.

[12] Liu B, Xu C, Wu X, et al. Η ικαριίνη ασκεί αντικαταθλιπτική δράση σε ένα απρόβλεπτο μοντέλο χρόνιου ήπιου στρες κατάθλιψης σε αρουραίους και σχετίζεται με τη ρύθμιση της νευροφλεγμονής του ιππόκαμπου [J]. Neuroscience, 2015, 294: 193-205.

[13] Liu L, Zhao Z, Lu L, et al. Η ικαριίνη και η ικαριτίνη βελτίωσαν τη νευροφλεγμονή του ιππόκαμπου μέσω αναστολής των προφλεγμονωδών σημάτων που σχετίζονται με το HMGB1- σε μοντέλο φλεγμονής που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτες σε ποντικούς C57BL/6J [J]. Int Immunopharmacol, 2019, 68: 95-105.

[14] Επίπεδο στρες Zhang Yanxiu Η κορτικοστερόνη προκαλεί αστροκύτταρα για να μεσολαβήσει IL-1 με την ενεργοποίηση φλεγμονώδους σώματος NLRP3 Προκαταρκτική μελέτη σχετικά με τον μηχανισμό των ανοσολογικών φλεγμονωδών αλλαγών που χαρακτηρίζονται από ωριμότητα και παρέμβαση της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής 2017

[15] Xue Yalan, Xu Jingting, Qiu Jihong Η επίδραση του γλυκοσιδίου Cistanche στην κατάθλιψη όπως η συμπεριφορά και η νευρωνική βλάβη σε αρουραίους με κατάθλιψη [J] Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2021, 20 (20): 2152-2156

[16] Zhang Xiaoxiao Η επίδραση του γλυκοσιδίου Cistanche στην κατάθλιψη συμπεριφορά και έκφραση Ⅰ mGluRs και EAAT2 στον εγκέφαλο ποντικών με προγεννητικό στρες [D] Xi'an: Northwest University, 2017

[17] Zhang Cong, Lu Huiqin, Hu Chuxuan, et al The effect of Cistanche glycosides on κατάθλιψη συμπεριφορά και επίπεδα νευροδιαβιβαστών που προκαλούνται από χρόνια απρόβλεπτα ήπια ερεθίσματα σε αρουραίους [J] Chinese Journal of Pharmacy, 2018, 53 (15): {{ 4}}

[18] Cao LH, Qiao JY, Huang HY, et al. Ενεργοποίηση σηματοδότησης PI3K-AKT και ικαριίνη: Οι πιθανές επιδράσεις στο μοντέλο αρουραίου που μοιάζει με περιεμμηνοπαυσιακή κατάθλιψη [J]. Molecules, 2019, 24(20): 3700.

[19] Hebert LE, Scherr PA, Bienias JL, et al. Νόσος Alzheimer στον πληθυσμό των ΗΠΑ: Εκτιμήσεις επιπολασμού με χρήση της απογραφής του 2000 [J]. Arch Neurol, 2003, 60(8): 1119-1122.

[20] Behl C, Ziegler C. Πέρα από τη διεύρυνση του αμυλοειδούς της άποψης για τη νόσο του Alzheimer [J]. J Neurochem, 2017, 143(4): 394- 395.

[21] Zhang L, Shen C, Chu J, et al. Η ικαριΐνη μειώνει την έκφραση των APP και BACE-1 και μειώνει το φορτίο αμυλοειδούς σε ένα μοντέλο διαγονιδιακών ποντικών APP της νόσου του Alzheimer [J]. Int J Biol Sci, 2014, 10(2): 181- 191.

[22] Li F, Dong HX, Gong QH, et al. Η ικαριΐνη μειώνει τόσο τα επίπεδα ΑΡΡ όσο και Α και αυξάνει τη νευρογένεση στον εγκέφαλο ποντικών Tg2576 [J]. Neuroscience, 2015, 304: 29- 35.

[23] Zeng KW, Ko H, Yang HO, et al. Η ικαριίνη εξασθενεί - νευροτοξικότητα που προκαλείται από αμυλοειδές με αναστολή της υπερφωσφορυλίωσης της πρωτεΐνης tau σε κύτταρα PC12 [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(6): 542-550.

[24] Γλυκοζίτες/σαπωνίνες Li Ying Cistanche σε p-Tau και GSK-3 σε AD όπως κύτταρα SH-SY5Y Μια μελέτη σχετικά με την επίδραση του επιπέδου έκφρασης PP2A στο PP2A [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[25] Οι γλυκοσίδες Zhang Ying Cistanche έχουν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα σε διαγονιδιακά ποντίκια μοντέλου AD APP/PS1/Tau βελτιώνοντας τη δυσλειτουργία του μεταβολισμού της γλυκόζης στον εγκέφαλο [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2019

[26] He XL, Zhou WQ, Bi MG, et al. Νευροπροστατευτικές επιδράσεις της ικαριίνης σε εξασθένηση της μνήμης και νευροχημικά ελλείμματα σε ποντίκια με επιρρεπή στη γήρανση 8 (SAMP8) [J]. Brain Res, 2010, 1334: 73-83.

[27] Nie J, Luo Y, Huang XN, et al. Η ικαριΐνη αναστέλλει το τμήμα βήτα αμυλοειδούς πεπτιδίου που προκαλείται από 25-35 έκφραση της βήτα-εκκριτάσης στον ιππόκαμπο αρουραίου [J]. Eur J Pharmacol, 2010, 626(2-3): 213-218.

[28] Ma D, Zhao L, Zhang L, et al. Η ικαριίνη προάγει την επιβίωση, τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστοκυττάρων in vitro και σε ένα μοντέλο αρουραίου της νόσου του Alzheimer [J]. Stem Cells Int, 2021, 2021: 9974625.

[29] Gao Linna, Tang Qianqi, He Xiaoli, κ.λπ. Η επίδραση του γλυκοσιδίου Cistanche στην ικανότητα μάθησης και μνήμης και στη δραστηριότητα του χολινεργικού συστήματος του SAMP10 σε ποντίκια που γερνούν γρήγορα [J] Chinese Journal of Traditional Chinese Medicine, 2012, 37 (14) : 2117-2121

[30] Sheng C, Xu P, Zhou K, et al. Το Icariin εξασθενεί τα συναπτικά και γνωστικά ελλείμματα σε ένα μοντέλο αρουραίου που προκαλείται από Α (1-42) της νόσου του Alzheimer [J]. Biomed Res Int, 2017, 2017: 7464872.

[31] Lu Q, Zhu H, Liu X, et al. Η ικαριίνη διατηρεί τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστοκυττάρων του ιππόκαμπου που έχουν υποστεί αγωγή με Α (25-35) μέσω της οδού σηματοδότησης BDNF-TrkB-ERK/Akt [J]. Neurol Res, 2020, 42(11): 936-945.

[32] Tang C, Liu X, Zhu H, et al. Ανταγωνιστική επίδραση της ικαριτίνης στην απόπτωση και τον τραυματισμό των νευροκυττάρων του ιππόκαμπου που προκαλείται από το βήτα αμυλοειδές μέσω της οδού σηματοδότησης GR/BDNF [J]. J Recept Signal Transduct Res, 2020, 40(6): 550-559.

[33] Caspers J, Rubbert C, Eickhoff SB, et al. Αλλαγές εντός και εκτός δικτύου του αισθητηριοκινητικού δικτύου στη νόσο του Πάρκινσον [J]. Neuroradiology, 2021, 63(12): 2073-2085.

[34] Tansey MG, Mccoy MK, Frank-Cannon T C. Νευροφλεγμονώδεις μηχανισμοί στη νόσο του Πάρκινσον: Πιθανοί περιβαλλοντικοί παράγοντες ενεργοποίησης, μονοπάτια και στόχοι για πρώιμη θεραπευτική παρέμβαση [J]. Exp Neurol, 2007, 208(1): 1-25.

[35] Ren M, Guo Y, Wei X, et al. Η υπερέκφραση TREM2 εξασθενεί τη νευροφλεγμονή και προστατεύει τους ντοπαμινεργικούς νευρώνες σε πειραματικά μοντέλα της νόσου του Πάρκινσον [J]. Exp Neurol, 2018, 302: 205-213.

[36] Campolo M, Paterniti I, Siracusa R, et al. Η απουσία TLR4 μειώνει τη νευροφλεγμονή και την ενεργοποίηση των φλεγμονωδών σωμάτων σε ασθένειες Parkinson in vivo μοντέλο [J]. Brain Behav Immun, 2019, 76: 236-247.

[37] Jiang Mingchun Η πειραματική μελέτη του γλυκοζίτη και της κίστανχης στην αναστολή της φλεγμονώδους απόκρισης της μικρογλοίας και στην προστασία των ντοπαμινεργικών νευρώνων μέσω GPER και IGF-1R [D] Qingdao: Πανεπιστήμιο Qingdao, 2017

[38] Zhang B, Wang G, He J, et al. Η ικαριίνη εξασθενεί τη νευροφλεγμονή και ασκεί νευροπροστασία ντοπαμίνης μέσω ενός εξαρτώμενου από το Nrf2-τρόπου [J]. J Neuroinflammation, 2019, 16(1): 92.

[39] Lu DS, Chen C, Zheng YX, et al. Συνδυαστική θεραπεία ικαριίνης και L-DOPA κατά της νευροτοξικότητας της ντοπαμίνης που έχει αλλοιωθεί από το OHDA [J]. Front Mol Neurosci, 2018, 11: 155.

[40] Devi L, Raghavendran V, Prabhu BM, et al. Η μιτοχονδριακή εισαγωγή και συσσώρευση της άλφα-συνουκλεΐνης μειώνει το σύμπλεγμα Ι σε καλλιέργειες ανθρώπινων ντοπαμινεργικών νευρώνων και στον εγκέφαλο της νόσου Πάρκινσον [J]. J Biol Chem, 2008, 283(14): 9089-9100.

[41]Park JS, Davis RL, Sue C M. Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία στη νόσο του Πάρκινσον: Νέες μηχανιστικές ιδέες και θεραπευτικές προοπτικές [J]. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018, 18(5): 21.

[42] Ryan SD, Dolatabadi N, Chan SF, et al. Το μοντέλο του ισογονικού ανθρώπινου iPSC Parkinson δείχνει δυσλειτουργία που προκαλείται από νιτρωτικό στρες στη μεταγραφή MEF2-PGC1 [J]. Cell, 2013, 155(6): 1351-1364.

[43] Stafa K, Tsika E, Moser R, et al. Λειτουργική αλληλεπίδραση του LRRK2 που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον με μέλη της υπεροικογένειας GTPase δυναμίνης [J]. Hum Mol Genet, 2014, 23(8): 2055-2077.

[44] Wang W, Wang X, Fujioka H, ​​et al. Το μεταλλαγμένο VPS35 που σχετίζεται με τη νόσο του Πάρκινσον προκαλεί μιτοχονδριακή δυσλειτουργία ανακυκλώνοντας συμπλέγματα DLP1 [J]. Nat Med, 2016, 22(1): 54-63.

[45] Aras S, Bai M, Lee I, et al. Το MNRR1 (πρώην CHCHD2) είναι ένας διοργανικός ρυθμιστής του μιτοχονδριακού μεταβολισμού [J]. Mitochondrion, 2015, 20: 43-51.

[46] Zhou Qian Η προστατευτική επίδραση του γλυκοσιδίου Cistanche στο μοντέλο της νόσου του Πάρκινσον που προκαλείται από τη ροτενόνη σε μιτοχόνδρια εγκεφάλου αρουραίου [D]. Zunyi: Zunyi Medical College, 2017

[47] Η γλυκοσίδη Wang Xueting Cistanche ανακουφίζει τη ντοπαμινεργική βλάβη των νευρώνων που προκαλείται από ροτενόνη ενεργοποιώντας το SIRT3 και ρυθμίζοντας προς τα πάνω τη δραστηριότητα του μιτοχονδριακού συμπλέγματος II [D] Zunyi: Zunyi Medical University, 2020

[48] ​​Zeng R, Zhou Q, Zhang W, et al. Η ενεργοποίηση της αυτοφαγίας με τη μεσολάβηση της ικαριίνης προσδίδει προστατευτική δράση στη νευροτοξικότητα που προκαλείται από ροτενόνη in vivo και in vitro [J]. Toxicol Rep, 2019, 6: 637-644.

[49] Thrift AG, Dewey HM, Macdonell RA, et al. Επίπτωση των κύριων υποτύπων εγκεφαλικού επεισοδίου: Αρχικά ευρήματα από τη μελέτη επίπτωσης εγκεφαλικού επεισοδίου στη Βόρεια Ανατολική Μελβούρνη (NEMESIS) [J]. Stroke, 2001, 32(8): 1732-1738.

[50] Zhu T, Wang L, Wang LP, et al. Θεραπευτικοί στόχοι νευροπροστασίας και νευροαποκατάστασης σε ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο: Εφαρμογές για φυσικές ενώσεις από φαρμακευτικά βότανα [J]. Biomed Pharmacother, 2022, 148: 112719.

[51] Zheng J, Liao Y, Xu Y, et al. Η ικαριίνη εξασθενεί το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο μέσω της καταστολής της φλεγμονής που προκαλείται από την οδό σηματοδότησης του στρες του ενδοπλασματικού δικτύου σε αρουραίους [J]. Clin Exp Pharmacol Physiol, 2022, 49(7): 719-730.

[52] Wu CT, Chen MC, Liu SH, et al. Τα βιοενεργά φλαβονοειδή ικαριτίνη και ικαριίνη προστατεύουν από την απόπτωση που σχετίζεται με την επαναιμάτωση της εγκεφαλικής ισχαιμίας και τη συσσώρευση εξωκυττάριας μήτρας σε μοντέλο ποντικού με ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο [J]. Biomedicines, 2021, 9(11): 1719.

[53] Dai M, Chen B, Wang X, et al. Η ικαριίνη ενισχύει την ήπια νευροπροστασία που προκαλείται από υποθερμία μέσω της αναστολής της ενεργοποίησης του NF-κB σε πειραματικό ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο [J]. Metab Brain Dis, 2021, 36(7): 1779-1790.

[54] Xiong D, Deng Y, Huang B, et al. Η ικαριίνη εξασθενεί τον τραυματισμό της εγκεφαλικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης μέσω της αναστολής της φλεγμονώδους απόκρισης που προκαλείται από NF-κB, PPAR και PPAR σε αρουραίους [J]. Int Immunopharmacol, 2016, 30: 157- 162.

[55] Liu D, Ye Y, Xu L, et al. Η ικαριίνη και τα μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα προάγουν συνεργιστικά την αγγειογένεση και τη νευρογένεση μετά από εγκεφαλική ισχαιμία μέσω των οδών PI3K και ERK1/2 [J]. Biomed Pharmacother, 2018, 108: 663-669.

[56] Zhu HR, Wang ZY, Zhu XL, et al. Το Icariin προστατεύει από εγκεφαλική βλάβη ενισχύοντας την έκφραση SIRT1-εξαρτώμενη από PGC-1άλφα σε πειραματικό εγκεφαλικό επεισόδιο [J]. Neuropharmacology, 2010, 59(1-2): 70-76.

[57] Thöne J, Linker R A. Laquinimod στη θεραπεία της πολλαπλής σκλήρυνσης: Ανασκόπηση των μέχρι τώρα δεδομένων [J]. Drug Des Devel Ther, 2016, 10: 1111-1118.

[58] Fox RJ, Bacon TE, Chamot E, et al. Επιπολασμός συμπτωμάτων σκλήρυνσης κατά πλάκας κατά τη διάρκεια της ζωής: Δεδομένα από το Μητρώο NARCOMS [J]. Neurodegener Dis Manag, 2015, 5(6 Suppl): 3-10.

[59] Zhang Y, Yin L, Zheng N, et al. Η ικαριίνη ενισχύει τη διαδικασία επαναμυελίνωσης μετά από οξεία απομυελίνωση που προκαλείται από έκθεση σε χαλαζόνη [J]. Brain Res Bull, 2017, 130: 180-187.

[60] Li Qiongyu Η επίδραση του γλυκοσιδίου Cistanche στην έκφραση mRNA του PBMC ER και στους φλεγμονώδεις παράγοντες σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας [D] Guangzhou: Guangdong University of Pharmacy, 2015

Han Qingxian Μελέτη σχετικά με τη νευροπροστατευτική δράση και τον μηχανισμό των ολικών γλυκοσιδών του Cistanche deserticola σε ποντίκια που προκαλούν απομυελίνωση του ΚΝΣ [D] Taiyuan: Πανεπιστήμιο Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής Shanxi, 2021

[62] Shen R, Deng W, Li C, et al. Ένα φυσικό φλαβονοειδές γλυκοζίτη ικαριίνη αναστέλλει τη διαφοροποίηση των κυττάρων Th1 και Th17 και βελτιώνει την πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα [J]. Int Immunopharmacol, 2015, 24(2): 224-231.

[63] Cong H, Zhang M, Chang H, et al. Η ικαριίνη βελτιώνει την εξέλιξη της πειραματικής αυτοάνοσης εγκεφαλομυελίτιδας ρυθμίζοντας προς τα κάτω τις κύριες οδούς φλεγμονώδους σήματος σε ένα μοντέλο υποτροπής-ύφεσης σκλήρυνσης κατά πλάκας [J]. Eur J Pharmacol, 2020, 885: 173523.