Ποια είναι τα ευρέως χρησιμοποιούμενα φυσικά αντιοξειδωτικά;

joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Έρευνα των Πιθανών Αντιραδιενεργών Παραγόντων

Φυσικό αντιοξειδωτικό- Κουρκουμίνη

Σε μια πρόσφατη μελέτη, οι Soltani et al. [22] ερεύνησε τη χρήση του δωρεάνκουρκουμίνηκαι ένα νέο ενδοσωμικό νανοσκεύασμα τουκουρκουμίνη(DNC) σε ανθρώπινα κύτταρα λευχαιμίας. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι οι υψηλές συγκεντρώσεις τουκουρκουμίνημπορεί να προκαλέσει απόπτωση σε κυτταρικές σειρές ανθρώπινης λευχαιμίας μέσω της ενεργοποίησης των οδών JNK/ERK/AP1. Με ενδιαφέρο,κουρκουμίνηπιστεύεται ότι είναι ένααντιοξειδωτικόσε χαμηλότερες συγκεντρώσεις και ένα προοξειδωτικό σε υψηλότερες συγκεντρώσεις [22]. Οι συγγραφείς αυτής της μελέτης διαπίστωσαν ότι η προεπεξεργασία των λεμφοκυττάρων με χαμηλές συγκεντρώσεις ελεύθερουκουρκουμίνηείχε προστατευτική επίδραση στα ακτινοβολημένα κύτταρα μέσω ενισχυμένηςαντιοξειδωτικόυπάρχοντα. Ωστόσο, οι χαμηλές συγκεντρώσεις DNC οδηγούν σε μειωμένη κυτταρική βιωσιμότητα και επιβίωση [22]. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι οι χαμηλές συγκεντρώσεις του ελεύθερουκουρκουμίνηπροστατευμένα κύτταρα απόακτινοβολίαμέσω αυξημένης απομάκρυνσης των ελεύθερων ριζών, ενεργοποίησης της οδού Nrf2 (οδηγώντας έτσι σε αυξημένη έκφραση της συνολικήςαντιοξειδωτικόκαι επίπεδα θειόλης) και ανοδική ρύθμισηαντιοξειδωτικόγονιδιακή έκφραση [22]. Εν τω μεταξύ, το DNC προκάλεσε απόπτωση [22]. Μια άλλη μελέτη που εξετάζεικουρκουμίνησε ακτινοβολημένα λεμφοκύτταρα, Srinivasan et al. [23] διαπίστωσε επίσης ότι υπήρξε σημαντική μείωση στην υπεροξείδωση των λιπιδίων σε όλες τις ομάδες που είχαν υποβληθεί σε προεπεξεργασίακουρκουμίνηκαι σημαντικές αυξήσεις στη μειωμένη γλουταθειόνη. Και οι δύο επιδράσεις ήταν δοσοεξαρτώμενες: ήταν πιο έντονες στις ομάδες προ θεραπείας με την υψηλότερη συγκέντρωση [23]. Προεπεξεργασία μεκουρκουμίνηοδηγεί επίσης σε σημαντική αύξηση στις δραστηριότητες της υπεροξειδικής δισμουτάσης, της καταλάσης και της υπεροξειδάσης της γλουταθειόνης μετά από γάμμαακτινοβολία[23]. Όχι μόνο έκανεκουρκουμίνηπαρουσιάζουν σημαντικές αντιοξειδωτικές και αντιλιπιδικές υπεροξειδωτικές ιδιότητες, αλλά οι ομάδες που υποβλήθηκαν σε προεπεξεργασία βρέθηκε να έχουν μικρότερη συνολική βλάβη στο DNA [23]. Δεδομένης της μειωμένης υπεροξείδωσης των λιπιδίων, βελτιώθηκεαντιοξειδωτικόκατάσταση και μειωμένη βλάβη στο DNAκουρκουμίνηπροεπεξεργασμένες ομάδες, οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότικουρκουμίνημπορεί να επάγει τους μεταγραφικούς παράγοντες για γονιδιακή έκφραση που σχετίζεται με το οξειδωτικό στρες [23]. Αυτές οι μελέτες υποστηρίζουν τη χρήση ορισμένωνκουρκουμίνηανάλογα για τον μετριασμό των επιβλαβών επιπτώσεων τουακτινοβολία.

Cistancheέχει αντιγήρανση,αντιοξειδωτικόκαι αποτελέσματα περιποίησης του δέρματος

Παρόλοκουρκουμίνηείναι ευρέως αποδεκτό ως ραδιοπροστατευτικό, η κλινική του εφαρμογή παρεμποδίζεται λόγω της περιορισμένης βιοδιαθεσιμότητάς του. Οι Nguyen et al. [24] χρησιμοποίησε λιποσώματα ενθυλακωμένα με Β για την παροχή γάμα Bto 60 κοβαλτίουακτινοβολία-κατέστρεψε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα και διαπίστωσε ότι ηκουρκουμίνη-τα ενθυλακωμένα λιποσώματα είχαν δοσοεξαρτώμενη ραδιοπροστατευτική δράση, με υψηλότερες δόσειςκουρκουμίνηείναι πιο ραδιοπροστατευτικό έως 30 ug/mL [24]. Αυτοί οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η ενθυλάκωση με λιποσώματα θα μπορούσε να αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα τουκουρκουμίνηπροσθέτει στην κλινική του χρήση και μπορεί να είναι αποτελεσματικό ως σύστημα χορήγησης άλλων ραδιοπροστατευτικών φυτοχημικών. Kalpana et al. [25] ερεύνησε τη χρήση ενός αναλόγου δενδροδοΐνης (DA), που προέρχεται από θαλάσσια αλκαλοειδή που εξάγονται από το χιτωνόζωο Dendrodoa grossularite. Το DA έχει αναφερθεί ότι είναι κυτταροτοξικό για τα κύτταρα λεμφώματος σε καλλιέργεια και περιέχει επίσης ενώσεις αμινοθειαζόλης που έχουν κατά του όγκου καιαντιοξειδωτικόιδιότητες. Οι ερευνητές επώασαν λεμφοκύτταρα με διαφορετικές συγκεντρώσεις DA και στη συνέχεια τα εξέθεσαν σε ακτίνες Χ. Σε σύγκριση με τις ομάδες ελέγχου, οι ομάδες που έλαβαν DA είχαν λιγότερη βλάβη στο DNA και υπεροξείδωση των λιπιδίων [25]. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι αυτή η ενέργεια ήταν πιθανή μέσω τουαντιοξειδωτικόεπιπτώσεις της DA? Ωστόσο, οι ακριβείς μηχανισμοί με τους οποίους δρα το DA είναι ακόμα άγνωστοι [25]. Εφόσον αυτή η μελέτη έδειξε ότι τα ανθρώπινα λεμφοκύτταρα που καλλιεργήθηκαν παρουσία DA υπέφεραν λιγότεροακτινοβολία-προκαλούμενη βλάβη, το DA είναι πιθανός υποψήφιος για προεπεξεργασία πριν από τον ιονισμόακτινοβολίαέκθεση.

Φυσικό αντιοξειδωτικό- Πράσινο τσάι

Πολλοί ερευνητές έχουν επικεντρωθεί σε ενώσεις που βρίσκονται σε φυτά και φυτοχημικά (επιπλέονκουρκουμίνηκαι άλλα που συζητήθηκαν) ως πιθανά ραδιοπροστατευτικά έναντι ιονισμούακτινοβολία. Σε μια μελέτη, οι Davari et al. [26] συνέλεξε αίμα από εθελοντές που έπινανπράσινο τσάιγια πέντε συνεχόμενες ημέρες πριν από τις αιμοληψίες. Το δείγμα πλήρους αίματος στη συνέχεια εκτέθηκε σε γάμμαακτινοβολία. Βρέθηκε ότι τα λεμφοκύτταρα συλλέχθηκαν 3 ώρες μετά την κατανάλωσηπράσινο τσάιέδειξε σημαντική μείωση στη βλάβη του DNA σε σύγκριση με τους ελέγχους [26]. Prasad et al. [27] διερεύνησε τις επιδράσεις του φερουλικού οξέος στα καλλιεργημένα λεμφοκύτταρα. Αυτοί οι ερευνητές εξέθεσαν λεμφοκύτταρα προεπεξεργασμένα με ποικίλες συγκεντρώσεις φερουλικού οξέος σε γάμμαακτινοβολίακαι διαπίστωσε ότι η θεραπεία με φερουλικό οξύ για 30 λεπτά πριν από τηνακτινοβολίαΗ έκθεση είχε ως αποτέλεσμα σημαντική μείωση της βλάβης του DNA σε σύγκριση με τους μάρτυρες που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία και ότι οι υψηλότερες συγκεντρώσεις παρείχαν περισσότερα προστατευτικά αποτελέσματα [27]. Το φερουλικό οξύ προτάθηκε να δράσει αποτρέποντας αακτινοβολία-προκάλεσε μείωση στη δραστηριότητα της υπεροξειδικής δισμουτάσης, της καταλάσης και της αναγωγάσης της γλουταθειόνης [27]. Rodeiro et al. [28] διεξήγαγε μια μελέτη για το εκχύλισμα Mangifera indica L. (μάνγκο) για να αξιολογήσει τις πιθανές ραδιοπροστατευτικές του επιδράσεις στα ανθρώπινα λεμφοκύτταρα. Τα λεμφοκύτταρα επωάστηκαν με ποικίλες συγκεντρώσεις εκχυλίσματος Mangifera indica L. ακολουθούμενα από έκθεση σε ακτίνες γάμμα. Η επώαση λεμφοκυττάρων με εκχύλισμα Mangifera indica L. 1 ώρα πριν από την έκθεση σε ακτινοβολία γάμμα μείωσε τη βλάβη του DNA [28]. Αυτή η λίστα δεν είναι πλήρης, αλλά μάλλον υποδηλώνει ότι τα φυτά και τα φυτοχημικά θα μπορούσαν να είναι μια πλούσια πηγή πιθανών ραδιοπροστατευτικών. Έχει αποδειχθεί ότι μειώνεται ένα ευρύ φάσμα παραγόντωνακτινοβολία-προκαλούμενη βλάβη του DNA σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα. Ενώ πολλοί από αυτούς τους παράγοντες μπορεί τελικά να έχουν κλινική αξία, δεν έχει αποδειχθεί οριστικά ότι η μείωση της βλάβης του DNA στα λευκά αιμοσφαίρια οδηγεί σε κλινικά σημαντικά οφέλη. Μελλοντική έρευνα, ιδιαίτερα μακροχρόνιες δοκιμές, θα είναι απαραίτητη για να αποδειχθεί οποιοδήποτε συγκεκριμένο κλινικό όφελος που σχετίζεται με τους ραδιοπροστατευτικούς παράγοντες.

Αν και οι περισσότερες μελέτες που διερευνούν τις ραδιοπροστατευτικές επιδράσεις έχουν διεξαχθεί σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα in vitro, πολλές μελέτες έχουν γίνει επίσης και σε άλλους μη λεμφοκυτταρικούς τύπους ανθρώπινων κυττάρων. Για παράδειγμα, οι Monzen et al. [29]πραγματοποίησαν μια μελέτη στην οποία απομόνωσαν κύτταρα CD34 plus και τα διαχώρισαν σε πρόδρομες ενώσεις κοκκιοκυττάρων και ερυθροειδών. Τα κύτταρα στη συνέχεια υποβλήθηκαν σε προεπεξεργασία με επιγαλλοκατεχίνη (EGCg) πριν απόακτινοβολία. Το EGCg είναι φυσικόαντιοξειδωτικόβρίσκεται στα περισσότερα τσάγια. Η προσθήκη EGCg πρινακτινοβολίαβελτίωσε σημαντικά την επιβίωση των ερυθροειδών προγόνων σε χαμηλά επίπεδαακτινοβολίαδόσεις? Ωστόσο, τα ίδια αποτελέσματα δεν παρατηρήθηκαν στους πρόδρομους κοκκιοκυττάρων [29]. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι μια χαμηλή συγκέντρωση EGCg παρέχει περισσότερη προστασία απόακτινοβολίαβλάβη στην ερυθροποίηση παρά στην κοκκιοποίηση. Οι συγγραφείς ανέφεραν ότι το EGCg λειτουργεί ωςαντιοξειδωτικόπαγιδεύοντας ελεύθερες ρίζες αποτρέποντας έτσι την υπεροξείδωση των λιπιδίων και τη βλάβη του DNA [29]. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το EGCg μπορεί να λειτουργήσει ιδιαίτερα καλά με την αιμοποιητική ανάκαμψη μετάακτινοβολία, και ίσως μια πιο οικονομική θεραπεία από τα διαθέσιμα φάρμακα [29]. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι μετά την κατανάλωση 1-2 φλιτζανιών τσαγιού, το μέσο μέγιστο επίπεδο EGCg στο πλάσμα ήταν όπως οι συγκεντρώσεις που χρησιμοποιήθηκαν για τη μελέτη τους, υποστηρίζοντας απλές διατροφικές τροποποιήσεις ως μέσο ραδιοπροστασίας [29]. Αυτή η παρατήρηση ισχύει ευρέως για άλλα αντιοξειδωτικά: είναι άμεσα διαθέσιμα σε υγιεινές δίαιτες, μια παρατήρηση που υπογραμμίζει την αξία της καλής διατροφής για όσους υποβάλλονται σεακτινοβολίαέκθεση.

Φυσικό αντιοξειδωτικό- Πράσινο τσάι

Φυσικόςαντιοξειδωτικό- Ρεσβερατρόλη

Η ρεσβερατρόλη είναι γνωστήαντιοξειδωτικόκαι σαρωτής ελεύθερων ριζών και είναι επίσης γνωστό ότι έχει σημαντικές επιδράσεις στον κυτταρικό κύκλο, συμπεριλαμβανομένης της σταθεροποίησης της ρ53 και των αλλαγών στις συγκεντρώσεις των προ- και αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών [30, 31]. Μια μελέτη βρήκε ότι η ρεσβερατρόλη έχει μια προ-αποπτωτική επίδραση στη λευχαιμία, τις μαστικές και επιδερμοειδείς κυτταρικές σειρές και ανασταλτική δραστηριότητα σε ορισμένες ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές [32]. Firouzi et al. [30] διαπίστωσαν ότι όταν η ρεσβερατρόλη είχε χορηγηθεί προηγουμένωςακτινοβολία, η βλάβη του DNA και ο θάνατος της αποικίας αυξήθηκαν σε κύτταρα γλοιοβλαστώματος που υποβλήθηκαν σε αγωγή με ρεσβερατρόλη σε σχέση με τους ελέγχους. Firouzi et al. [30] έδειξε περαιτέρω ότι η ρεσβερατρόλη δεσμεύεται στο HIF1- σε υποξικές καταστάσεις (συχνά απαντάται σε νεοπλασματική ανάπτυξη), οδηγώντας σε σταθεροποίηση της p53 και μειωμένη λειτουργία του αγγειογόνου VEGF [30]. Με άλλα λόγια, η ρεσβερατρόλη μείωσε τη νέα αγγειακή ανάπτυξη στα κύτταρα του γλοιοβλαστώματος ενώ ταυτόχρονα σταθεροποίησε τους ενδοκυτταρικούς μηχανισμούς για την ανίχνευση και τη θανάτωση γενετικά μεταλλαγμένων κυττάρων. Οι μηχανισμοί για αυξημένο κυτταρικό θάνατο που περιγράφονται από τους Firouzi et al.[30] συμπληρώνονται από επιδράσεις που περιγράφονται από τους Carsten et al. [31] ο οποίος διαπίστωσε ότι η ρεσβερατρόλη μείωσε την έκφραση αντι-αποπτωτικών πρωτεϊνών όπως το BCL2 και αύξησε την έκφραση προ-αποπτωτικών πρωτεϊνών όπως το BAX στα καρκινικά κύτταρα. Η ρεσβερατρόλη, λοιπόν, μπορεί τελικά να αποδειχθεί ότι έχει αξία στον κυτταρικό κύκλο ή σε ασθένειες που σχετίζονται με το ROS, συμπεριλαμβανομένωνακτινοβολία-προκαλούμενη κυτταρική βλάβη. Καθώς το δέρμα είναι συνήθως ο πρώτος ιστός που συναντά ιονισμόακτινοβολία, ο ρόλος των ανθρώπινων ινοβλαστών έχει επίσης μελετηθεί στο πλαίσιο της ραδιοπροστασίας. Σε μια πρόσφατη μελέτη, οι Bao et al. [33] χρησιμοποίησαν ανθρώπινους ινοβλάστες για να διερευνήσουν τον ρόλο της αιμίνης στην προσαρμοστική απόκριση ραδιοφώνου. Στους ινοβλάστες, η δραστηριότητα της αίμης οξυγενάσης 1 (HO1) παρατηρήθηκε να αυξάνεται με την έκθεση σεακτινοβολία. Όταν δόθηκε ένας ανταγωνιστικός αναστολέας του HO1, αυτή η προσαρμοστική απόκριση ραδιοφώνου παρατηρήθηκε να μειώνεται [33]. Αντίθετα, όταν τα κύτταρα υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αιμίνη, έναν επαγωγέα HO1, η βλάβη του DNA που σχετίζεται με την ακτινοβολία μειώθηκε κατά σχεδόν 50 τοις εκατό [33]. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η ανοδική ρύθμιση του HO1 θα μπορούσε να βελτιώσει τη βιωσιμότητα των κυττάρων μετάακτινοβολίαέκθεση, καθιστώντας την αιμίνη πιθανό υποψήφιο για ραδιοπροστασία [33].

Φυσικό αντιοξειδωτικό- Ακτεοσίδη

Μια άλλη ουσία που μελετήθηκε χρησιμοποιώντας ανθρώπινους ινοβλάστες είναιακτεοσίδη, μια γνωστήαντιοξειδωτικόκαι αντιφλεγμονώδη.Ακτεοσίδηείναι ένα φαινυλαιθανοειδές γλυκοζίτη που προέρχεται από το φυτό Cistanche salsa της βορειοδυτικής Κίνας. Οι Yang et al. [34]μελέτησε τις επιπτώσεις τουακτεοσίδησε ακτινοβολημένους ανθρώπινους ινοβλάστες. Προεπώαση μεακτεοσίδημείωσε τη δημιουργία ROS και οδήγησε σε σημαντική μείωση της απόπτωσης σε σύγκριση με τους ελέγχους.ΑκτεοσίδηΠαρατηρήθηκε επίσης ότι ρυθμίζει προς τα κάτω την προκασπάση 3, μειώνει την έκφραση του Bax και αυξάνει την έκφραση του BCl2 σε σύγκριση με τους ελέγχους [30]. Ίσως το πιο σημαντικό, οι Yang et al. [34] έδειξε ότιακτεοσίδηοδηγεί σε σημαντική αύξηση της φωσφορυλίωσης των ERK και JNK, υποδηλώνοντας ότι θα μπορούσε να παίξει ρόλο στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου και να αυξήσει τις δυνατότητές του ως ραδιοπροστατευτικός παράγοντας. Οι Pei et al. [10] μελέτησε το παράγωγο οξαζολόνης GANRA-5 (ένας γνωστός καθαριστής ελεύθερων ριζών) σε ινοβλάστες ανθρώπινου πνεύμονα. Είναι ενδιαφέρον ότι σε αυτή τη μελέτη το GANRA-5 αποδείχθηκε ότι είναι ραδιοπροστατευτικό σε μια ποικιλίαακτινοβολίαρυθμίσεις (ακτίνες Χ, δέσμες ιόντων άνθρακα, φούρνος μικροκυμάτων, υπεριώδης ακτινοβολία). Οι συγγραφείς σημείωσαν επίσης ότι οι ινοβλάστες που προστατεύονται με GANRA-5 είχαν σημαντικά χαμηλότερο σχηματισμό εστιών γάμμα-Η2ΑΧ σε σύγκριση με τους μάρτυρες μετά από έκθεση σε ακτίνες Χακτινοβολία[10]. Ο πιθανός συνδυασμός ανεκτικότητας και αποτελεσματικότητας καθιστά το GANRA-5 σημαντικό ραδιοπροστατευτικό παράγοντα για μελλοντικές μελέτες και, ίσως, κλινική χρήση. Οι Wan et al. [35] χρησιμοποιείταιαντιοξειδωτικάως ραδιοπροστατευτικοί παράγοντες έναντιακτινοβολία-προκαλούμενο οξειδωτικό στρες στα ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα. οαντιοξειδωτικάπου μελέτησαν περιλάμβαναν NAC, ασκορβικό οξύ, ασκορβικό νάτριο, άλφα-λιποϊκό οξύ, συνένζυμο Q10, l-σεληνομεθειονίνη και βιταμίνη Ε. Σε αυτό το πείραμα, οι Wan et al. [35] εξέθεσε τα ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα του μαστού σε ακτίνες Χ και ακτίνες γάμμαακτινοβολία. Πρινακτινοβολίαέκθεση, τα κύτταρα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με ένα μέσο που περιείχε ένα μόνοαντιοξειδωτικό, συνδυασμός τωναντιοξειδωτικά, ή ένααντιοξειδωτικό- δωρεάν έλεγχος. Διαπίστωσαν ότι ενώ ατομικάαντιοξειδωτικάπαρείχαν διάφορους βαθμούς προστασίας από τις ακτίνες Χ και τη βλάβη του DNA που προκαλείται από τις ακτίνες γάμμα, οι συνδυασμοί αρκετών αντιοξειδωτικών προκάλεσαν την πιο βαθιά μείωση της βλάβης του DNA (μείωση 94,7 τοις εκατό έναντι των ακτίνων Χακτινοβολίακαι 100 τοις εκατό μείωση έναντι των ακτίνων γάμμαακτινοβολία) [35]. Οι Wan et al. [35] σημείωσε επίσης ότι οι υδατοδιαλυτοί δεσμευτές ελεύθερων ριζών (όπως το NAC, το ασκορβικό οξύ, το ασκορβικό νάτριο και το -λιποϊκό οξύ) ήταν οι πιο αποτελεσματικοί στη μείωση της βλάβης του DNA. Υποθέτουν ότι αυτό συμβαίνει επειδή πολλές ελεύθερες ρίζες είναι πιθανό να δημιουργούνται σε υδατικό περιβάλλον και υδατοδιαλυτέςαντιοξειδωτικάθα είναι παρόν στην πηγή παραγωγής ελεύθερων ριζών [35]. Σε αντίθεση με κάποιες προηγούμενες μελέτες [9], οι Wan et al. [35] τόνισε ότι ο συνδυασμός τωναντιοξειδωτικάήταν πιο αποτελεσματική από την ατομικήαντιοξειδωτικάστην προστασία απόακτινοβολία-προκαλούμενο οξειδωτικό στρες. Περίμεναν αυτό το αποτέλεσμα και πρότειναν ότι μπορεί να αναπληρώσει το ένα το άλλο και να αυξήσει το συνολικό απόθεμα τωναντιοξειδωτικάδιατίθεται για αντίδραση με ελεύθερες ρίζες [35]. Θα πρέπει να συνεχιστούν περαιτέρω μελέτες για να διαπιστωθεί εάν υπάρχουν πρόσθετες ή συνεργιστικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ραδιοπροστατευτικώναντιοξειδωτικά.

Φυσικό αντιοξειδωτικό- ακτεοσίδη