Σχέση μεταξύ συγκεντρώσεων IL-2, IL-17 και επιπέδων κρεατινίνης ορού σε άνδρες με χρόνιες νεφρικές παθήσεις

Για περισσότερες πληροφορίες. Επικοινωνίαdavid.wan@wecistanche.com

Αφηρημένη

Ιστορικό: Χρόνια νεφρική νόσος(ΧΝΝ), είναι μια σημαντική πρόκληση για τη δημόσια υγεία παγκοσμίως. Είναι πιο διαδεδομένο στις ανεπτυγμένες χώρες σε σύγκριση με τον υπόλοιπο κόσμο, λόγω των υψηλότερων ποσοστών προσδόκιμου ζωής και των παραγόντων που σχετίζονται με τον ανθυγιεινό τρόπο ζωής. Ο στόχος της παρούσας μελέτης είναι να αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ των συγκεντρώσεων ιντερλευκινών I-2 και I{-17 και δεικτών νεφρικής λειτουργίας σε άνδρες με ΧΝΝ.

Μέθοδοι:Σαράντα πέντε άνδρες με ΧΝΝ και εβδομήντα μάρτυρες εγγράφηκαν στην τρέχουσα μελέτη για την αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ ιντερλευκίνης-2(IL-2), ιντερλευκίνης-17 (IL-17), και παραμέτρους ΧΝΝ. Συλλέχθηκαν δείγματα αίματος νηστείας από ασθενείς με ΧΝΝ και τους ελέγχους τους ταυτόχρονα. Η IL ορού-2 και η Ι-17 μετρήθηκαν σε ασθενείς με ΧΝΝ και στους ελέγχους τους και στη συνέχεια αξιολογήθηκε η σχέση μεταξύ αυτών των ιντερλευκινών και της κρεατινίνης ορού, της ουρίας ορού, του ουρικού οξέος ορού και της λευκωματίνης των ούρων.

Αποτελέσματα: Εντοπίστηκε σημαντική σχέση μεταξύ IL-2 (σελ<0.001), il-17=""><0.001)levels, and="" serum="" creatinine="" concentrations.="" the="" significant="" increase="" in="" i-2="" and="" i-17="" levels="" were="" also="" paralleled="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum="" urea=""><0.001), and="" urine="" albumin=""><0.001) concentrations="">

Συμπεράσματα:Το L-2 και το L-17 μπορεί να διαδραματίσουν κρίσιμο ρόλο στην παθοφυσιολογία της ΧΝΝ. Η σημαντική αύξηση των I-2 και L-17 σχετίζεται με σημαντικά υψηλές συγκεντρώσεις κρεατινίνης, ουρίας ορού και λευκωματίνης ούρων, γεγονός που υποδηλώνει ότι αυτές οι ιντερλευκίνες μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως στόχοι για μελλοντικούς βιοδείκτες και μοριακή θεραπεία. Ωστόσο, λόγω του περιορισμένου μεγέθους δείγματος της τρέχουσας μελέτης, απαιτούνται μεγαλύτερες προοπτικές κοόρτες για να επιβεβαιωθούν αυτές οι παρατηρήσεις.

Λέξεις-κλειδιά: Χρόνια νεφρική νόσο, Ιντερλευκίνες, Κρεατινίνη ορού, Ουρία ορού, Λευκωματίνη ούρων.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα για το Cistanche

Εισαγωγή

Η χρόνια νεφρική νόσος (ΧΝΝ), είναι ένα σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας, που επηρεάζει το 10 έως 15 τοις εκατό του γενικού πληθυσμού παγκοσμίως και το ποσοστό επίπτωσής της αυξάνεται (1, 2). Σε σύγκριση με τον υπόλοιπο κόσμο, η ΧΝΝ είναι πιο διαδεδομένη στις ανεπτυγμένες χώρες λόγω των υψηλότερων ποσοστών προσδόκιμου ζωής και των παραγόντων που σχετίζονται με τον ανθυγιεινό τρόπο ζωής (3,4). Οι ανεπτυγμένες χώρες έχουν υψηλό επιπολασμό ασθενειών που σχετίζονται με τον τρόπο ζωής, όπως η παχυσαρκία, η υπέρταση, ο διαβήτης τύπου 2 (T2D) και οι καρδιαγγειακές παθήσεις (CVD), οι οποίες είναι όλες γνωστό ότι αποτελούν καθιερωμένους παράγοντες κινδύνου για ΧΝΝ (5,6,7). . Η παθοφυσιολογία της ΧΝΝ είναι πολύ περίπλοκη και συνήθως επηρεάζεται από εξωγενείς και ενδογενείς παράγοντες και την αλληλεπίδρασή τους.

Οι κυτοκίνες είναι μεταξύ των ενδογενών παραγόντων που παράγονται κυρίως από μακροφάγα(8,9). Ανεξάρτητα από την αιτία έναρξης, η ανάπτυξη ΧΝΝ σχετίζεται με σημαντικά υψηλότερο επίπεδο φλεγμονής που οδηγεί σε ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος. Η φλεγμονή επηρεάζει την ανάπτυξη ΧΝΝ είτε άμεσα, λόγω οξείαςνεφρική βλάβη(AKD) και μετά τη νεφρική οξεία νεφρική βλάβη, ή έμμεσα με την ενθάρρυνση της αθηροσκλήρωσης που οδηγεί σε ΧΝΝ και την επακόλουθη επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας (10, 11, 12). Η έκταση της φλεγμονώδους απόκρισης σχετίζεται με τη σοβαρότητα της ΧΝΝ και αυξάνεται γραμμικά με την εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας(8).

Τα ενεργοποιημένα μακροφάγα αίματος παράγουν κυτοκίνες ως βασικούς μεσολαβητές για να βοηθήσουν στον προσδιορισμό της έκτασης της ανοσολογικής απόκρισης, η οποία είναι εξαιρετικά σημαντική για τη μεσολάβηση της εξέλιξης της νόσου(11). Η παθοφυσιολογική ισορροπία μεταξύ των προ- και αντιφλεγμονωδών κυτοκινών είναι απαραίτητη για τον προσδιορισμό της καθαρής επίδρασης μιας φλεγμονώδους απόκρισης (2). Αυτές οι κυτοκίνες ενεργοποιούνται τόσο σε οξείες όσο και σε χρόνιες νεφρικές παθήσεις (2, 11, 12, 13). Το πιο γνωστό υπέρφλεγμονώδηςκυτοκίνες περιλαμβάνουν? ιντερλευκίνη-1 (IL-1), ιντερλευκίνη-2 (IL- 2), ιντερλευκίνη-6 (IL-6), ιντερλευκίνη{{6} } (IL-8), ιντερλευκίνη-17(IL-17) και παράγοντας νέκρωσης όγκου-a(TNF-a)(14,15). Παράγοντες κινδύνου για χρόνια φλεγμονή περιλαμβάνουν την εξέλιξη της ηλικίας, παχυσαρκία, διαβήτης τύπου 2 και χρόνιες υποτροπιάζουσες λοιμώξεις (2, 5, 6,13).

Η ανάπτυξη ΧΝΝ συνοδεύεται από αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης ορού(16) και άλλων δεικτών που σχετίζονται με τη ΧΝΝ, συμπεριλαμβανομένης της ουρίας ορού, της λευκωματίνης των ούρων και σε μικρότερο βαθμό του ουρικού οξέος ορού (10, 17,18, 19, 20). Ωστόσο, η κρεατινίνη ορού μετράται τακτικά για τη διάγνωση ατόμων που είναι ύποπτα για AKI(16, 21). Χρησιμοποιείται επίσης για την αξιολόγηση της βελτίωσης και/ή της επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ΑΚΙ και ΧΝΝ(16, 18). Αν και η ΧΝΝ προκαλείται από φλεγμονή σε διαφορετικά στάδια ανάπτυξης της νόσου (2, 11, 13), ωστόσο τα στοιχεία για την άμεση συσχέτισή τους με τον κίνδυνο νόσου παραμένουν ασαφή. Η τρέχουσα μελέτη σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ της συγκέντρωσης των ιντερλευκινών I{-2 και της IL{-17 και των δεικτών νεφρικής λειτουργίας σε άνδρες με ΧΝΝ που εισάγονται στο μεγαλύτερο δημόσιο νοσοκομείο στην πόλη Ramadi, την πρωτεύουσα του Al- Επαρχία Anbar, Ιράκ.

Υλικά και μέθοδοι

Ηθική εκκαθάριση:Εκατόν δεκαπέντε Ιρακινοάραβες είναι ο πραγματικός αριθμός των συμμετεχόντων στην τρέχουσα μελέτη. Το πρωτόκολλο μελέτης εγκρίθηκε δεοντολογικά από το Πανεπιστήμιο του Anbar (No:166SC-2021) και κάθε συμμετέχων έχει υπογράψει ένα έντυπο γραπτής συγκατάθεσης αφού ακούσει μια σύντομη παρουσίαση για το έργο.

Ορισμός περίπτωσης και επιβεβαίωση ΧΝΝ:Στην τρέχουσα μελέτη, ένα επιβεβαιωμένο κρούσμα ΧΝΝ ορίστηκε ως: κάθε άτομο με εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) μικρότερο από 60 mL/min/1,73m² επιφάνειας σώματος ή ένδειξη νεφρικής βλάβης (ακόμα και όταν το eGFR είναι φυσιολογικό), που ανιχνεύεται από μη φυσιολογική αύξηση της κρεατινίνης ορού και της λευκωματίνης των ούρων, που επιμένει για περισσότερο από 3 μήνες όπως καθορίστηκε προηγουμένως (18).

Συλλογή των συμμετεχόντων στη μελέτη: Αυτή η μελέτη διεξήχθη κατά την περίοδο από τον Απρίλιο του 2021 έως τον Αύγουστο του 2021. Όλοι οι ασθενείς αξιολογήθηκαν πριν από την έναρξη της θεραπείας. Για να διευκολύνουμε πολύ τη διαδικασία συλλογής ελέγχων, ζητήσαμε από κάθε ασθενή με ΧΝΝ να φέρει συγγενή ή φίλο. Περαιτέρω καταφέραμε να στρατολογήσουμε περισσότερους ελέγχους από το ίδιο νοσοκομείο από όπου στρατολογήθηκαν ασθενείς.

Κλινική εξέταση: Πραγματοποιήθηκαν προγραμματισμένες ολοκληρωμένες συνεντεύξεις στο νοσοκομείο από άριστα εκπαιδευμένους νοσηλευτές προκειμένου να συλλεχθούν δημογραφικά, κοινωνικοοικονομικά και ανθρωπομετρικά στοιχεία. Λήφθηκαν επίσης λεπτομέρειες για το ιατρικό ιστορικό των ατόμων. Η αρτηριακή πίεση λήφθηκε χρησιμοποιώντας ένα πλήρως αυτοματοποιημένο μηχάνημα (μετρητή πίεσης αίματος Omran). Όλοι οι συμμετέχοντες στην τρέχουσα μελέτη υποβλήθηκαν σε κλινική εξέταση για να διασφαλιστεί ότι κάθε συμμετέχων (ασθενείς και μάρτυρες) πληροί τα κριτήρια της μελέτης.

Κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού:Στην τρέχουσα μελέτη συμπεριλήφθηκαν Ιρακινοί άνδρες ηλικίας 30 έως 70 ετών, που ζουν στην επαρχία Al-Anbar και ήταν πρόθυμοι να συμμετάσχουν στη μελέτη. Προκειμένου να αποφευχθεί οποιαδήποτε πιθανή παρενόχληση της γενετικής άλλων φυλών, συμπεριλάβαμε μόνο τους Άραβες. Για να εξαλειφθεί η επίδραση τυχόν παθοφυσιολογικών και παθογενετικών παραγόντων που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα της μελέτης, τα άτομα αποκλείστηκαν εάν δεν ήταν Άραβες ή είχαν σακχαρώδη διαβήτη ή μη φυσιολογικές τιμές αίματος. Με βάση το ιστορικό ιατρικών αρχείων (υποστηρίζεται από αναφορά αυτοεπιβεβαίωσης), άτομα με φλεγμονώδεις νόσους ή/και μολυσματικές ασθένειες όπως ρευματοειδή αρθρίτιδα, ψωρίαση, υπερθυρεοειδισμός, φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD), ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ιός ηπατίτιδας Β Αποκλείστηκαν επίσης (HBV), ιός ηπατίτιδας C (HCV), covid-19, γρίπη, λοίμωξη των πνευμόνων και αμυγδαλίτιδα. Άλλα άτομα αποκλείστηκαν εάν είχαν γνωστή μυϊκή νόσο, έκαναν έντονη άσκηση εντός 3 μηνών ή είχαν εργασία που απαιτούσε άρση βαρέων βαρών. Όλοι οι συμμετέχοντες στην παρούσα μελέτη κλήθηκαν να σταματήσουν το κάπνισμα και την κατανάλωση αλκοόλ.

Συλλογή και χειρισμός δειγμάτων αίματοςΜία εβδομάδα πριν από τη λήψη αίματος, τα άτομα απείχαν από τη χρήση αναλγητικών και τη σωματική δραστηριότητα. Ζητήθηκε από όλους τους συμμετέχοντες να μην πίνουν ή να φάνε τίποτα μετά τις 9 μ.μ. το βράδυ πριν από τη λήψη του αίματος τους. Μετά από 8 έως 10 ώρες ολονύκτιας νηστείας, λήφθηκαν 10 ml φρέσκου αίματος από την προθάλαμο φλέβα. Προκειμένου να παρηγορηθούν οι συμμετέχοντες στην τρέχουσα μελέτη, καλά εκπαιδευμένες νοσοκόμες εξήγησαν τη διαδικασία σε κάθε συμμετέχοντα πριν από την παρακέντηση της φλέβας χρησιμοποιώντας μια πλαστική σύριγγα μιας χρήσης. Δύο τύποι σωλήνων χρησιμοποιήθηκαν για τη συλλογή αίματος (κίτρινο και μωβ). Όλα τα δείγματα αίματος συλλέχθηκαν μεταξύ 7.30 και 8.30 π.μ., τα δείγματα αίματος στη συνέχεια διατηρήθηκαν για 30 λεπτά σε ένα κρύο δωμάτιο πριν τα δείγματα των κίτρινων σωλήνων διαχωριστούν από τα κύτταρα με φυγοκέντρηση στα 3000xg για 10 λεπτά. Το πλάσμα καταψύχθηκε και αποθηκεύτηκε σε-20 βαθμό δοκιμής Cuntil. Μωβ σωλήνες αφέθηκαν σε ένα εργαστηριακό μίξερ αίματος, πριν από την επεξεργασία για να ληφθούν μετρήσεις γλυκοαιμοσφαιρίνης AlC (HbAlc) που έχουν

αναφέρεται ως ποσοστό της συνολικής αιμοσφαιρίνης. Όλα τα δείγματα υποβλήθηκαν σε επεξεργασία σύμφωνα με ένα τυποποιημένο πρωτόκολλο.

Συλλογή και χειρισμός δειγμάτων ούρων: Τα δείγματα ούρων συλλέχθηκαν σε αποστειρωμένα δοχεία νωρίς το πρωί πριν από την απόσυρση των δειγμάτων αίματος. Στη συνέχεια, αργότερα την ίδια ημέρα, ένα επαρκές δείγμα ούρων μεταφέρθηκε αργά σε ένα αποστειρωμένο απλό σωληνάριο των 6 ml χρησιμοποιώντας πλαστική σύριγγα απόρριψης 50 ml μετά την αφαίρεση της βελόνας. Όλα τα δείγματα αποθηκεύτηκαν σε ψυγείο μέχρι να συλλεχθούν αρκετά δείγματα και να αναλυθούν εις τριπλούν. Ζητήθηκε από όλους τους συμμετέχοντες να λάβουν αδιάλειπτα δείγματα ούρων. Μια ενδεικτική μικρού μήκους ταινία κινουμένων σχεδίων προβλήθηκε από ένα από το προσωπικό του έργου που ορίστηκε να περιγράψει μια βήμα προς βήμα συλλογή ούρων ενδιάμεσης ροής προκειμένου να βοηθήσει όλους τους συμμετέχοντες να εφαρμόσουν τις ακριβείς οδηγίες για τη συλλογή ενός αντιπροσωπευτικού, καθαρού δείγματος ούρων.

Διάγνωση διαβήτη:Οι συμμετέχοντες αποκλείστηκαν εάν τα μέσα επίπεδα γλυκόζης νηστείας τους ήταν περισσότερα από (125 mg/L) και τα μη νηστεία μεγαλύτερα ή ίσα με 200 mg/L και η γλυκοαιμοσφαιρίνη τους AIC (HbAlc) ήταν μεγαλύτερη από 7. Επιπλέον, έχουμε επίσης βασιζόταν νωρίτερα σε ατομικά ιατρικά αρχεία και ιστορικό θεραπείας για να αποκλείσει τους μη εφαρμόσιμους εθελοντές.

Μέτρηση ιντερλευκινών πλάσματος ορού:Τα επίπεδα της IL-2 και της IL-17 στο πλάσμα έχουν μετρηθεί χρησιμοποιώντας κιτ ανοσοπροσροφητικής δοκιμασίας με ένζυμο (ELISA). Τα κιτ ELISA παρασχέθηκαν από την εταιρεία My-bio-source, ΗΠΑ) και εξετάσεις νεφρικής λειτουργίας όπως ουρία αίματος, κρεατινίνη ορού, ουρικό οξύ ορού και αλβουμίνη ούρων πραγματοποιήθηκαν επίσης σε όλα τα άτομα χρησιμοποιώντας έναν αυτόματο αναλυτή. Κάθε δείγμα μετρήθηκε εις τριπλούν και η μέση τιμή κάθε δείγματος στη συνέχεια θεωρήθηκε έτοιμη για στατιστική ανάλυση. Η μικρολευκωματινουρία ορίστηκε ως η απέκκριση 30-150mg πρωτεΐνης την ημέρα ως ένδειξη πρώιμης νεφρικής νόσου που περιγράφηκε προηγουμένως(22). Το πρωτόκολλο του κατασκευαστή της ανάλυσης τηρήθηκε αυστηρά και όλα τα δείγματα δοκιμάστηκαν χωρίς αραίωση.Στατιστική ανάλυση:Η στατιστική ανάλυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας GraphPad Prism έκδοση 7.04 και Software Excel 2016. Τα περιγραφικά στατιστικά στοιχεία για κάθε παράμετρο αποτελούνταν από το τυπικό σφάλμα (SE), τη μέση τιμή και την τυπική απόκλιση (SD). Το επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας ορίστηκε εφόσον η τιμή P είναι μικρότερη από 0,05 και η σχέση μεταξύ I-2, I{-17 και άλλων παραμέτρων ασθενών με ΧΝΝ και ελέγχου αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας τη συσχέτιση Pearson ( r= -1 έως 1). Πραγματοποιήθηκε ένα μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης για να δικαιολογήσει τη σχέση μεταξύ των μεταβλητών ιντερλευκινών και ΧΝΝ και να εξαλείψει οποιαδήποτε πιθανή παρέμβαση άλλων μεταβλητών. Οι μεταβλητές που μπορεί να συγχέουν τα αποτελέσματα της τρέχουσας μελέτης είναι: Ηλικία, ΔΜΣ, περίμετρος μέσης και αναλογία μέσης-ισχίου.

Αποτελέσματα: Εβδομήντα οκτώ ασθενείς και εβδομήντα πέντε μάρτυρες έχουν υπογράψει έντυπα συγκατάθεσης για να εγγραφούν στην τρέχουσα μελέτη. Μετά την εφαρμογή των κριτηρίων ένταξης και αποκλεισμού και με βάση το ιατρικό ιστορικό κάθε συμμετέχοντος, είκοσι επτά ασθενείς με ΧΝΝ αποκλείστηκαν καθώς πέντε είχαν προηγουμένως διαγνωστεί με HBV και οι υπόλοιποι ήταν διαβητικοί. Επιπλέον, έξι ακόμη ασθενείς αποκλείστηκαν αφού οι τιμές στο αίμα τους (γλυκόζη νηστείας και HbAlC) έδειξαν ότι έχουν διαβήτη τύπου 2. Από τον συνολικό αριθμό των ατόμων που είχαν ενταχθεί στην ομάδα ελέγχου μόνο πέντε αποκλείστηκαν καθώς είχαν διαγνωστεί με διαβήτη τύπου 2. Έτσι, ο τελικός αριθμός που ικανοποιούσε τα κριτήρια ένταξης της παρούσας μελέτης ήταν σαράντα πέντε άνδρες με επικρατούσα ΧΝΝ (εύρος ηλικίας 30-70 έτη, μέση ηλικία· 53,66±6,03, μέσος όρος ΔΜΣ: 28,91±3,39· μέση περίμετρος μέσης: 106,41 συν 8,81· μέση SBP:140,3915,90· μέση DBP:86,77±10,20· μέση FSG: 118±4,71· μέση HbAlc:

5,67±1,38) και εβδομήντα υγιείς άνδρες στο ίδιο ηλικιακό εύρος (μέση ηλικία: 51,64 συν 5,59, μέσος όρος ΔΜΣ: 26,83±1,85, μέση περιφέρεια μέσης: 93,25±6,46, μέση SBP: 123,34±5,91, μέσος όρος ΔΜΣ: 26,83±1,85 }}.95±4.39· μέσος όρος FSG:101±5.24· μέσος όρος HbAlc: 5.1±0.97) χωρίς γνωστές ενεργές μολυσματικές και άλλες φλεγμονώδεις ασθένειες χρησιμοποιήθηκαν ως έλεγχοι.

Παράμετροι ΧΝΝ:Σε σύγκριση με τους ελέγχους, έχουμε παρατηρήσει σημαντική αύξηση της κρεατινίνης ορού (σελ< 0.0="" 01),="" urine="" 0.0="" 01),="" and="" serum="" urea=""><0.0 01)="" as="" seen="" in="" figures="" 1,="" 2,="" and3.no="" such="" relationship="" was="" seen="" in="" serum="" uric="" acid="" concentrations="" between="" ckd="" patients="" and="" their="" controls(fig.="">

Η σχέση μεταξύ ιντερλευκινών και παραμέτρων ΧΝΝ:Η τρέχουσα μελέτη έδειξε για πρώτη φορά μια σημαντική γραμμική σχέση μεταξύ του επιπέδου κρεατινίνης και της Ι-2(σελ<0.001)and il-17=""><0.001)as shown="" in="" figure="" l,="" respectively.="" these="" interleukins="" have="" also="" been="" associated="" with="" a="" significant="" increase="" in="" serum=""><0.001), and="" urine="" albumin=""><0.0 01),="" respectively="" (figs.2="" and="" 3).="" no="" significant="" differences="" in="" uric="" acid="" were="" observed="" between="" serum="" patients="" with="" ckd="" and="" controls,="" neither="" there="" was="" any="" association="" with="" il-2="" and="" il-17="" levels="" (fig.="">

Συζήτηση:Σε κλινικές και παθολογικές αναφορές, οι συγκεντρώσεις κρεατινίνης ορού χρησιμοποιούνται συνήθως για τη διάγνωση ασθενών με AKI και για τη λήψη μιας γενικής αξιολόγησης για τα άτομα που λαμβάνουν θεραπεία (16,17, 21). Επιπλέον, η κρεατινίνη ορού μαζί με την αλβουμίνη ούρων έχει χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση ασθενών με ΧΝΝ καθ' όλη τη διάρκεια τηςθεραπευτική αγωγήκαι για την αξιολόγηση οποιασδήποτε βελτίωσης ή επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας (16,18,22,23). Σε ασθενείς με ΧΝΝ, οι συγκεντρώσεις κρεατινίνης ορού αυξάνονται σταθερά, μαζί με ουρία ορού και λευκωματίνη ούρων παράλληλα με την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας (17,20 ,22). Αν και περιορισμένος αριθμός προηγούμενων μελετών έχει δείξει σημαντική αύξηση των επιπέδων ουρικού οξέος στον ορό σε ασθενείς με ΑΚΙ και ΧΝΝ, δεν παραγγέλνεται συχνά στην καθημερινή κλινική πρακτική (24). Η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με ΧΝΝ εμφανίζεται σταδιακά, είναι μια μη αναστρέψιμη διαδικασία και συνήθως σχετίζεται με σημαντικά υψηλά επίπεδα φλεγμονωδών δεικτών. Η χρόνια φλεγμονή είναι ένας καθιερωμένος παράγοντας κινδύνου για ΧΝΝ και έχει συνδεθεί με σημαντική αύξηση της νοσηρότητας και του ποσοστού θνησιμότητας (2, 19, 25). Στην τρέχουσα μελέτη, παρατηρήσαμε σημαντική αύξηση της κρεατινίνης ορού (p<0.001), serum=""><0. 001),="" and="" urine=""><0.001) in="" patients="" with="" ckd="" compared="" with="" controls.="" in="" contrast,="" no="" significant="" relationship="" was="" observed="" in="" serum="" uric="" acid="" between="" ckd="" patients="" and="" their="">

Η αύξηση της συγκέντρωσης κρεατινίνης ορού συσχετίστηκε με σημαντική αύξηση και στα δύο L-2(p<0.001)and><0.001)levels(fig.1). similarly,="" il-2="" and="" il-17="" levels="" were="" strongly="" associated="" with="" urine albumin="" concentrations="" (fig.2),="" and serum="" urea="" (fig.3),="" suggesting="" that="" these="" interleukins="" may="" play="" critical="" roles="" in="" the="" pathogenesis="" of="" ckd.="" no="" correlation="" was="" detected="" between="" serum="" uric="" acid="" and="" il-2="" and="" i-17="" levels(fig.4).to="" our="" knowledge,="" this="" is="" the="" first="" study="" performed="" to="" evaluate="" the="" relationship="" between="" these="" interleukins="" and="" the="" classic="" biochemical="" markers="" of="" ckd.="" the="" prognostic="" importance="" of="" elevated="" il-2="" and="" i-17levels="" are="" independent="" of="" and="" additive="" to="" the="" prognostic="" effect="" of="" creatinine="" and="" other="" classic="" kidney="" function="" markers="" including="" serum="" urea="" and="" urine="" albumin.="" a="" previous="" study="" targeted="" interleukins="" in="" relationship="" to="" lupus="" nephritis="" histopathology="" and="" therapy="" response="" has="" suggested="" that="" high="" levels="" of="" i-17="" could="" be="" related="" to="" therapy="" resistance,="" the="" severity="" of="" the="" disease,="" or="" disease="" phenotype(26).="" the="" high="" levels="" of="" interleukins="" have="" been="" reported="" in="" a="" wide="" range="" of="" diseases="" such="" as="" metabolic="" syndrome="" (27)="" and="" different="" types="" of="">Καρκίνος(28).