Τοπική ατροφία που σχετίζεται με την ηλικία μετά από προσυμπτωματικό έλεγχο για προκλινική νόσο Alzheimer

Επικοινωνία: emily.li@wecistanche.com

Lauren N. Koenig, et al

Αφηρημένη:

Η ατροφία του εγκεφάλου εμφανίζεται στη γήρανση ακόμη και απουσία άνοιας, αλλά δεν είναι σαφές σε ποιο βαθμό αυτό οφείλεται σε μη ανιχνευμένες προκλινικέςΑλτσχάιμερνόσος. Εδώ εξετάζουμε μια συγχρονική κοόρτη (ηλικίες 18-88) απαλλαγμένη από τη συγχυτική επίδραση των προκλινικώνΑλτσχάιμερνόσος, όπως προσδιορίζεται από σαρώσεις PET αμυλοειδούς και τρία χρόνια κλινικής αξιολόγησης μετά την απεικόνιση. Προσδιορίζουμε την περιφερειακή ισχύ της ατροφίας που σχετίζεται με την ηλικία χρησιμοποιώντας γραμμική μοντελοποίηση των όγκων του εγκεφάλου και του πάχους του φλοιού με την ηλικία. Η σχετιζόμενη με την ηλικία ατροφία παρατηρήθηκε σχεδόν σε όλες τις περιοχές, με τις μεγαλύτερες επιδράσεις στον κροταφικό λοβό και τις υποφλοιώδεις περιοχές. Κατά τη μοντελοποίηση της ηλικίας με το εκτιμώμενο παράγωγο των καμπυλών ομαλής γήρανσης, βρήκαμε ότι ο κροταφικός λοβός μειώθηκε γραμμικά με την ηλικία, οι υποφλοιώδεις περιοχές μειώθηκαν ταχύτερα σε μεταγενέστερες ηλικίες και οι μετωπιαίες περιοχές μειώθηκαν πιο αργά σε μεταγενέστερες ηλικίες από ό,τι κατά τη μέση ηλικία. Αυτό το μοτίβο παράγωγο ηλικίας ήταν διαφορετικό από το γραμμικό μέτρο της ατροφίας που σχετίζεται με την ηλικία και συνδέθηκε σημαντικά με ένα μέτρο της μυελίνης. Η ατροφία δεν διέφερε ανιχνεύσιμα από μια προκλινική κοόρτη της νόσου του Alzheimer όταν ταιριάστηκαν τα ηλικιακά εύρη.

Λέξεις-κλειδιά: Φυσιολογική Γήρανση, Ογκομετρική, ΠροκλινικήΑλτσχάιμερνόσος, Απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI)

Κάντε κλικ εδώ για να λάβετε περισσότερες πληροφορίες σχετικά με το Cistanche για τη νόσο κατά του Alzheimer

1. Εισαγωγή

Οι ηλικιωμένοι αποτελούν ένα ολοένα και μεγαλύτερο μέρος της κοινωνίας μας, καθιστώντας την έρευνα για τη γήρανση του εγκεφάλου σημαντική για τη δημόσια υγεία. Η εγκεφαλική ατροφία που σχετίζεται με τη γήρανση είναι, ειδικότερα, μια ανησυχία λόγω της συσχέτισής της με τη γνωστική έκπτωση, ανεξάρτητα από γνωστές νευροεκφυλιστικές ασθένειες (Armstrong et al., 2020; Fletcher, Gavett, et al., 2018). Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει περιφερειακή μεταβλητότητα και μη γραμμικές αλλαγές σε αυτή την ατροφία που συμβαίνουν με την ηλικία. Γενικά, αυτές οι μελέτες δείχνουν την ισχυρότερη ατροφία στις μετωπιαίες και κροταφικές περιοχές και ένα μοτίβο επιταχυνόμενης ατροφίας σε κροταφικές περιοχές (Irwin et al., 2018; Lockhart & De Carli, 2014). Έχει διατυπωθεί η υπόθεση ότι αυτά τα μη γραμμικά τοπικά μοτίβα μπορεί εν μέρει να οφείλονται σε αυξήσεις της εγκεφαλικής μυελίνωσης στη μέση διάρκεια ζωής που προκαλούν την εμφάνιση μειωμένης πυκνότητας φαιάς ουσίας (Irwin et al., 2018). Ωστόσο, η μυελίνη μπορεί επίσης να ενεργεί ως αντιπρόσωπος για άλλες τοπικές ιδιότητες του εγκεφάλου, όπως η πολυπλοκότητα του ενδοφλοιικού κυκλώματος και τα επίπεδα αερόβιας γλυκόλυσης (Glasser et al., 2014).

Τα μέτρα της ατροφίας που σχετίζεται με την ηλικία περιπλέκονται από άφθονους συγχυτικούς παράγοντες που είναι εγγενείς στις μελέτες για τη γήρανση. Ένας σημαντικός παράγοντας είναι η καρδιαγγειακή νόσος, με την ατροφία να συσχετίζεται με την υπερένταση της λευκής ουσίας (Coutu et al., 2017; Habes et al., 2021), την υψηλή αρτηριακή πίεση (Armstrong, An, et al., 2019; Lockhart & DeCarli, 2014) και ο διαβήτης (Hamed, 2017; Suzuki et al., 2019). Ορισμένες μελέτες υποδεικνύουν διαφορές φύλου ή φύλου στην ατροφία που σχετίζεται με την ηλικία, με μεγαλύτερη ατροφία στους άνδρες για επιλεγμένες περιοχές (Armstrong, Huang, et al., 2019; Chételat et al., 2010; Jack et al., 2015; Lockhart & DeCarli, 2014· Wang et al., 2019). Επιπλέον, η απολιποπρωτεΐνη Ε ε4 (APOE4) - ο μεγαλύτερος γενετικός παράγοντας κινδύνου για σποραδική νόσο Alzheimer (AD) - έχει επίσης συσχετιστεί με μεγαλύτερα ποσοστά ατροφίας ακόμη και σε άτομα χωρίς αναπηρία (Armstrong, An, et al., 2019; Erten-Lyons et al. al., 2013· Irwin et al., 2018· Kelly et al., 2018· Mishra et al., 2018· Raz et al., 2010· Smith et al., 2012). Μια προηγούμενη μελέτη έδειξε ότι αυτή η επίδραση του APOE4 συνδέεται με την αύξηση των επιπέδων αμυλοειδούς, ενδεικτικό του προκλινικού σταδίουΑλτσχάιμερνόσος(Mishra et al., 2018).

Η προκλινική ΝΑ χαρακτηρίζεται από την απουσία γνωστικών συμπτωμάτων και την παρουσία παρεγχυματικών εναποθέσεων αμυλοειδούς-πεπτιδίου, ένα από τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της ΝΑ. Παρά τη συσχέτισή του με την ατροφία (Becker et al., 2011; Chételat et al., 2012; Dickerson et al., 2009; Fagan et al., 2009; Fjell et al., 2010; Fletcher et al., 2016; Fletcher, Filshtein, et al., 2018· Oh et al., 2014· Pettigrew et al., 2017· Schott et al., 2010· Storandt et al., 2009· Xie et al., 2020), η προκλινική ΝΑ μπορεί να ανιχνευθεί μόνο σε ατομική βάση χρησιμοποιώντας μέτρα αμυλοειδούς. Ως εκ τούτου, συχνά δεν ανιχνεύεται σε μελέτες για γήρανση πληθυσμών και μπορεί να είναι μολυσματικά αποτελέσματα. Για παράδειγμα, ο έλεγχος των συμμετεχόντων με προκλινική ΝΑ έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη μεταβλητότητα και τη μείωση που σχετίζεται με την ηλικία στα νευροψυχολογικά τεστ (Hassenstab et al., 2016) και στα μέτρα λειτουργικής συνδεσιμότητας σε κατάσταση ηρεμίας (Brier et al., 2014). Ωστόσο, δεν είναι σαφές εάν αυτή η σύγχυση επεκτείνεται σε μέτρα ατροφίας

Προηγούμενες μελέτες έχουν αξιολογήσει τον αντίκτυπο των μη ανιχνευόμενωνΑλτσχάιμερπαθολογία (Armstrong, Huang, et al., 2019; Fjell, McEvoy, et al., 2013; Fjell, Westlye, et al., 2014; Fjell, McEvoy, et al., 2014; Knopman et al., 2013), χρησιμοποιώντας είτε τη μέτρηση της παθολογίας του αμυλοειδούς είτε τη διαμήκη παρακολούθηση για να διασφαλιστεί ότι δεν θα αναπτυχθεί γνωστική εξασθένηση. Ωστόσο, τα μεγέθη του δείγματος ήταν μικρά σε αυτές τις μελέτες και η διαλογή χρησιμοποίησε διαμήκη παρακολούθηση ή μέτρα αμυλοειδούς χωριστά. Σε αυτή τη μελέτη χρησιμοποιούμε γνωστικά φυσιολογικούς συμμετέχοντες από διαμήκηΑλτσχάιμερνόσοςμελέτες, που μας επιτρέπουν να εξετάσουμε μια μεγάλη κοόρτη για προκλινικέςΑλτσχάιμερνόσοςχρησιμοποιώντας αμυλοειδές PET και διαμήκη παρακολούθηση της γνωστικής ικανότητας στα ίδια άτομα. Χρησιμοποιώντας αυτήν την ελεγμένη κοόρτη, μετράμε ογκομετρικές αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στον εγκέφαλο που συμβαίνουν ανεξάρτητα από τις προκλινικέςΑλτσχάιμερνόσος.

2. Μέθοδοι

2.1. Συμμετέχοντες

Οι n=383 συμμετέχοντες στην κοόρτη κανονικής γήρανσης προέρχονταν από 2 βάσεις δεδομένων ανοιχτού κώδικα: Open Access Series of Imaging Studies (OASIS) (LaMontagne et al., 2019) και το Dominantly Inherited Alzheimer Network (DIAN). Οι n=115 συμμετέχοντες στην Προκλινική Κοόρτη AD ήταν όλοι από το OASIS. Όλες οι διαδικασίες σε αυτήν την αναδρομική μελέτη ήταν συμβατές με το HIPAA και εγκρίθηκαν από το Συμβούλιο Θεσμικής Αναθεώρησης του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον. ελήφθη ενημερωμένη συγκατάθεση για όλους τους συμμετέχοντες.

Τόσο η Φυσιολογική Γήρανση όσο και η ΠροκλινικήΑλτσχάιμερνόσοςΟι κοόρτες περιελάμβαναν μόνο συμμετέχοντες που αξιολογήθηκαν ως "Γνωστικά φυσιολογικοί" ή "Χωρίς άνοια" στην κλινική τους αξιολόγηση και που είχαν παγκόσμια βαθμολογία κλινικής άνοιας (CDROM) (Morris, 1993) 0 εντός 1 έτους από την απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI). Η κοόρτη φυσιολογικής γήρανσης, η οποία έχει περιγραφεί προηγουμένως (Koenig et al., 2020), περιελάμβανε μόνο συμμετέχοντες που παρέμειναν CDR 0 για τουλάχιστον 3 χρόνια μετά την μαγνητική τομογραφία. Οι συμμετέχοντες άνω των 45 ετών συμπεριλήφθηκαν μόνο εάν είχαν επιπλέον αρνητική σάρωση PET αμυλοειδούς (που ορίζεται στην ενότητα 2.4) εντός 1 έτους από τη μαγνητική τομογραφία τους. Η διαμήκης CDR και η αρνητική σάρωση αμυλοειδούς PET περιόρισαν την πιθανότητα οι συμμετέχοντες στην ομάδα φυσιολογικής γήρανσης να βρίσκονται στο προκλινικό στάδιο της νόσου του Αλτσχάιμερ. Η προκλινική κοόρτη AD διέφερε από την κοόρτη φυσιολογικής γήρανσης στο ότι απαιτούσε θετική σάρωση PET αμυλοειδούς και δεν απαιτούσε διαμήκη αξιολόγηση CDR.

Ενώ η κοόρτη φυσιολογικής γήρανσης περιελάμβανε συμμετέχοντες από το DIAN, μια μελέτη για την αυτοσωμική επικρατούσα νόσο του Αλτσχάιμερ που προκαλείται από σπάνιες μεταλλάξεις, συμπεριλήφθηκαν μόνο οι φορείς χωρίς μετάλλαξη (ομάδα ελέγχου). Το DIAN χρησιμοποιήθηκε λόγω της ομοιότητάς του με τις μελέτες στη βάση δεδομένων OASIS και επειδή το DIAN έχει διαθέσιμα δεδομένα PET αμυλοειδούς στο ηλικιακό εύρος 45-60. Σε σύγκριση με τους συμμετέχοντες στο OASIS στο επικαλυπτόμενο εύρος ηλικιών (ηλικία 42-59), δεν υπήρχαν διαφορές στα ογκομετρικά δεδομένα μετά από πολλαπλές συγκρίσεις (ενότητα 2.6 και Συμπληρωματικός Πίνακας S1). Τόσο το OASIS όσο και το DIAN περιλαμβάνουν αυτοαναφερόμενη φυλή και φύλο. Χρησιμοποιούμε τον όρο φύλο και όχι φύλο για να ταιριάξουμε την ορολογία του ερωτηματολογίου που χρησιμοποιήθηκε, αλλά στους συμμετέχοντες προσφέρθηκαν μόνο "Άνδρας" και "Γυναίκα" ως επιλογές και το φύλο δεν αξιολογήθηκε ξεχωριστά.

2.2. Κλινική αξιολόγηση

Έμπειροι κλινικοί ιατροί, τυφλοί ως προς την κατάσταση του αμυλοειδούς, αξιολόγησαν κάθε συμμετέχοντα ως προς την πιθανότητα κλινικής διάγνωσης άνοιας και μόνο εκείνοι που θεωρήθηκαν γνωστικά φυσιολογικοί συμπεριλήφθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Η αξιολόγησή τους, που σκιαγραφήθηκε προηγουμένως (Morris et al., 2006), περιελάμβανε αποτελέσματα από μια ημι-δομημένη συνέντευξη που διεξήχθη με τον συμμετέχοντα και μια ενημερωμένη παράπλευρη πηγή, μια ενδελεχή νευρολογική εξέταση και μετρήσεις της γνωστικής λειτουργίας δίπλα στο κρεβάτι (συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης Mini-Mental State Exam (MMSE) (Folstein et al., 1975) μεταξύ άλλων).

2.3. Απεικόνιση MR

Οι παράμετροι απεικόνισης MR για το OASIS είναι κατά προσέγγιση λόγω της ποικιλίας των μελετών που περιλαμβάνονται. Η ισχύς του σαρωτή ήταν κυρίως 3T (n=19 ήταν 1,5T) στο OASIS, ενώ το DIAN ήταν 3T. Οι σταθμισμένες εικόνες OASIS T1- (MPRAGE) είχαν κυρίως 2 σετ παραμέτρων. Το πρώτο χρησιμοποίησε TR=2.3 s, TE=3.16 ms, TI=1 s, γωνία αναστροφής 8 μοιρών και χωρική ανάλυση 1 × 1 × 1. δεύτερο χρησιμοποιημένο TR=2.3 s, TE=2.95 ms, TI=0.9 s, γωνία αναστροφής 9 μοιρών και χωρική ανάλυση 1 × 1 × 1 ή 1 × 1 × 1,2 mm3. Οι σαρώσεις DIAN T1 είχαν TR=2.3 s, TE=2.95 ms, TI=0.9 s, γωνία αναστροφής 9 μοιρών και χωρική ανάλυση 1 × 1 × 1,2 mm3.

Οι ογκομετρικές σταθμισμένες εικόνες T{{0}}υποβλήθηκαν σε περιφερειακή κατάτμηση ιστού με το FreeSurfer (έκδοση 5.0 ή 5.1 για σαρώσεις 1.5Τ και έκδοση 5.3 για σαρώσεις 3Τ) (Fischl, 2012). Οι περιφερειακοί όγκοι (φλοιώδης και υποφλοιώδης) προσαρμόστηκαν για το μέγεθος της κεφαλής με μια προσέγγιση παλινδρόμησης χρησιμοποιώντας τον ενδοκρανιακό όγκο (Buckner et al., 2004). Τα δεδομένα του αριστερού και του δεξιού ημισφαιρίου συνδυάστηκαν με την άθροιση όγκων και τον μέσο όρο του φλοιικού πάχους.

2.4. Απεικόνιση PET

Η ένωση [11C]-Pittsburgh B χρησιμοποιήθηκε ως ο ιχνηθέτης αμυλοειδούς για τους Ινδούς συμμετέχοντες, με δόση ~ 15 mCi, και τα δεδομένα συλλέχθηκαν 40-70λεπτά μετά την ένεση. Μέσα στο OASIS, 287 συμμετέχοντες απεικονίστηκαν χρησιμοποιώντας ένωση Β [11C]-Pittsburgh, με δόση ~ 13 mCi και δεδομένα συλλέχθηκαν 30-60 λεπτά μετά την ένεση. Οι υπόλοιποι 75 συμμετέχοντες απεικονίστηκαν χρησιμοποιώντας Florbetapir ([18F]-AV45), με δόση ~ 10 mCi και τα δεδομένα συλλέχθηκαν 50-70 λεπτά μετά την ένεση.

Οι εικόνες PET υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με έναν εσωτερικό αγωγό χρησιμοποιώντας περιοχές που προέρχονται από το FreeSurfer (Su, 2014/2021) και μια περιοχή αναφοράς παρεγκεφαλιδικού φλοιού. Η διάχυση σήματος αντιμετωπίστηκε με μερική διόρθωση όγκου, συγκεκριμένα με μια τεχνική περιφερειακής διασποράς (γεωμετρικός πίνακας μεταφοράς) που βασίζεται στη συνάρτηση εξάπλωσης σημείου του σαρωτή και στη σχετική απόσταση μεταξύ των περιοχών (Su et al., 2013, 2015). Ο μέσος λόγος τιμής τυπικής πρόσληψης του φλοιού με εφαρμοσμένη λειτουργία περιφερειακής εξάπλωσης (SUVR rsf) ορίστηκε ως ο μέσος όρος SUVR rsf από τον προκούνιο, τον προμετωπιαίο φλοιό, τον ορθό γύρο και τις πλευρικές κροταφικές περιοχές (Su et al., 2019).

Μια αρνητική σάρωση PET αμυλοειδούς ορίστηκε ότι έχει μια μέση φλοιώδη SUVR rsf<1.42><16.4) for="" [11c]-pittsburgh="" compound="" b="" pet="" or="" suvr=""><1.19><20.6) for="" florbetapir="" pet.="" the="" centiloid="" conversion="" process,="" used="" to="" more="" easily="" compare="" the="" two="" amyloid="" tracers,="" is="" documented="" in="" detail="" in="" the="" initial="" centiloid="" paper="" (klunk="" et="" al.,="" 2015),="" with="" specifific="" equations="" in="" follow-up="" papers="" (su="" et="" al.,="" 2018,="" 2019).="" harmonization="" procedures="" such="" as="" this="" are="" imperfect,="" and="" so="" to="" remain="" as="" accurate="" as="" possible="" we="" used="" cutoffs="" determined="" individually="" for="" each="" tracer="" and="" then="" converted="" into="" centiloid,="" as="" opposed="" to="" a="" unified="" centiloid="">

2.5. Χάρτες μυελίνης T1w/T2w

Αυτή η μελέτη χρησιμοποιεί έναν χωρικό χάρτη της αναλογίας των εντάσεων εικόνας T1w/T2w σε μια ομάδα 1071 υγιών νεαρών ενηλίκων (ηλικίες 22- 37, μέσος όρος 29) από το Human Connectome Project (Glasser et al., 2014, 2016a,b Glasser και Van Essen, 2011). Ο αρχικός χάρτης υπολογίστηκε κατά μέσο όρο σε κάθε περιοχή του άτλαντα Desikan-Killiany που χρησιμοποιήθηκε από το FreeSurfer για να καταστεί δυνατή η σύγκριση. Προηγούμενη εργασία έχει δείξει ότι αυτή η αναλογία συσχετίζεται με την περιεκτικότητα σε μυελίνη του εγκεφαλικού φλοιού λόγω των διαφορών στα λιπίδια, το ελεύθερο και δεσμευμένο στη μυελίνη νερό και την περιεκτικότητα σε σίδηρο (Glasser & Van Essen, 2011).

2.6. Στατιστική

Αρχικά εξετάσαμε εάν το φύλο, το MMSE, το APOE4, η φυλή και η εκπαίδευση επηρέασαν τα γραμμικά μοντέλα κάθε περιφερειακού όγκου (μετά την κανονικοποίηση για τον ενδοκρανιακό όγκο) και κάθε πάχος του φλοιού στην κανονική κοόρτη γήρανσης. Ένα ξεχωριστό γραμμικό μοντέλο εκτελέστηκε για κάθε παράγοντα και ζεύγος τοπικού όγκου ή πάχους, με ένα BonferroniHolm, διορθωμένο p < 0.05="" που="" θεωρείται="" σημαντικό.="" το="" bonferroni-holm,="" το="" οποίο="" προσαρμόζει="" προοδευτικά="" το="" όριο="" σημασίας,="" έγινε="" ξεχωριστά="" για="" καθέναν="" από="" τους="" πέντε="" παράγοντες="" και="" στις="" 101="" εξετασθείσες="" περιοχές="" του="" εγκεφάλου.="" η="" φυλή="" σε="" αυτή="" τη="" μελέτη="" αναφέρθηκε="" και="" δυαδοποιήθηκε="" σε="" καυκάσιους="" και="" μη="" καυκάσιους="" λόγω="" του="" σχετικά="" μικρού="" ποσοστού="" μη="" καυκάσιων="" συμμετεχόντων.="" καθώς="" παρατηρήθηκαν="" λίγες="" σημαντικές="" συσχετίσεις="" για="" οποιονδήποτε="" από="" αυτούς="" τους="" παράγοντες,="" δεν="" συμπεριλάβαμε="" αυτές="" τις="" συμμεταβλητές="" στις="" υπόλοιπες="">

Στη συνέχεια μοντελοποιήσαμε κάθε τοπικό όγκο και πάχος ανά ηλικία. Χρησιμοποιήσαμε τους προκύπτοντες τυποποιημένους συντελεστές (βάρη) για να συγκρίνουμε την ισχύ και την κατευθυντικότητα της ατροφίας που σχετίζεται με την ηλικία σε όλες τις περιοχές. Στη συνέχεια, αντιμετωπίσαμε τις μη γραμμικές αλλαγές που συμβαίνουν με την ηλικία χρησιμοποιώντας την εκτιμώμενη παράγωγο των καμπυλών κανονικής γήρανσης. Οι καμπύλες φυσιολογικής γήρανσης καθορίστηκαν εξομαλύνοντας τα δεδομένα της Κοόρτης Κανονικής Γήρανσης για κάθε περιοχή FreeSurfer με μια τοπικά σταθμισμένη πιο ομαλή παλινδρόμηση διασποράς, με αποτέλεσμα μια μη γραμμική εκτίμηση της ατροφίας που σχετίζεται με την ηλικία. Συσχετίζοντας την ηλικία με το εκτιμώμενο παράγωγο σε κάθε ηλικία, υπολογίζουμε το μοτίβο της ατροφίας που σχετίζεται με την ηλικία σε όλη τη διάρκεια της ζωής. Εμφανίζουμε παραδείγματα αυτών των καμπυλών κανονικής γήρανσης και των εκτιμώμενων παραγώγων τους στο Σχ. 1. Δεδομένου ότι πρόκειται για συγχρονικά δεδομένα, η εκτιμώμενη παράγωγος είναι η αλλαγή στον εξομαλυνόμενο μέσο όρο της περιοχής ανά ηλικία και όχι η τροχιά ενός μεμονωμένου συμμετέχοντα με την πάροδο του χρόνου. Όπως και με την προηγούμενη ανάλυση, διορθώσαμε και πάλι κάθε σύνολο τιμών p για πολλαπλές συγκρίσεις στις 101 περιοχές χρησιμοποιώντας το Bonferroni-Holm.

Εικ. 1. Παραδείγματα περιοχών στην κοόρτη κανονικής γήρανσης. Το Σχ. 2 εμφανίζει τοπικούς χάρτες των τυποποιημένων βαρών από τα γραμμικά μοντέλα που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της ατροφίας που σχετίζεται με την ηλικία. Το Σχ. 2Α εμφανίζει τη συνολική επίδραση της ηλικίας, που λαμβάνεται από μια άμεση σύγκριση των ηλικιών των συμμετεχόντων και του τοπικού όγκου/πάχους (μπλε γραμμή στο Σχ. 1Α-Δ). Ένα πιο σκούρο μοβ δείχνει περισσότερη ατροφία με την ηλικία, ενώ το κίτρινο δείχνει έλλειψη ατροφίας. Το Σχ. 2Β εμφανίζει το μοτίβο της ατροφίας με την ηλικία, που λαμβάνεται από τη συσχέτιση του παραγώγου ηλικίας με την ηλικία (μπλε γραμμή στο Σχ. 1Ε-ΣΤ). Το μπλε στο Σχ. 2Β υποδεικνύει περιοχές των οποίων ο ρυθμός ατροφίας γίνεται λιγότερο σοβαρός όσο αυξάνεται η ηλικία, ενώ το κόκκινο υποδεικνύει περιοχές των οποίων η ατροφία επιταχύνεται σε μεταγενέστερες ηλικίες. Για να διατηρηθούν οι χρωματικοί συνδυασμοί, οι πλάγιες κοιλίες εμφανίζονται με αντίστροφη ένδειξη.

Οι τιμές 34 βήτα για καθέναν από τους τέσσερις χάρτες του φλοιού που προέκυψαν (από γραμμικά μοντέλα όγκων ή πάχους του φλοιού, όπως προβλέπεται από την ηλικία ή το παράγωγο ηλικίας) συσχετίστηκαν με τον χάρτη μυελίνης που περιγράφεται παραπάνω. Καθώς πρόκειται για χωρική συσχέτιση, χρησιμοποιήθηκε η συσχέτιση κατάταξης του Spearman. Για να διατηρηθεί η συνέπεια, αυτές οι τιμές p διορθώθηκαν επίσης για πολλαπλές συγκρίσεις μεταξύ των 4 ζευγαριών χρησιμοποιώντας Bonferroni-Holm.

Τέλος, χρησιμοποιήσαμε γραμμικά μοντέλα για να αξιολογήσουμε την επίδραση του αμυλοειδούς στους τοπικούς όγκους και πάχη. Η Προκλινική Κοόρτη AD (θετική σε αμυλοειδές) και οι συμμετέχοντες ηλικίας άνω των 60 ετών στην κανονική κοόρτη γήρανσης συνδυάστηκαν και εκτελέστηκε ένα γραμμικό μοντέλο για κάθε περιοχή χρησιμοποιώντας την ηλικία, τη θετικότητα του αμυλοειδούς και την αλληλεπίδρασή τους. Αυτή η διαδικασία επαναλήφθηκε επίσης αντικαθιστώντας τη θετικότητα του αμυλοειδούς με μια συνεχή μέτρηση αμυλοειδούς (Centiloid). Κάθε σύνολο τιμών p διορθώθηκε για πολλαπλές συγκρίσεις στις 101 περιοχές χρησιμοποιώντας Bonferroni-Holm.

3. Αποτελέσματα

3.1. δημογραφικά στοιχεία

Τα δημογραφικά στοιχεία και για τις δύο κοόρτες και για το υποσύνολο της κοόρτης φυσιολογικής γήρανσης άνω των 60 ετών παρατίθενται στον Πίνακα 1. Όπως ήταν αναμενόμενο, η κοόρτη φυσιολογικής γήρανσης είχε χαμηλότερη συχνότητα αλληλόμορφων APOE4 και χαμηλότερα επίπεδα αμυλοειδούς από την κοόρτη προκλινικής AD. Καμία περιοχή στην κοόρτη φυσιολογικής γήρανσης δεν εμφάνισε σημαντικές συσχετίσεις με το καθεστώς APOE4, το MMSE ή τα έτη εκπαίδευσης και λίγες περιοχές έδειξαν σημαντικές συσχετίσεις με το φύλο ή τη φυλή μετά από διόρθωση για πολλαπλές συγκρίσεις (Συμπληρωματικός Πίνακας S1). Ως εκ τούτου, οι μεταγενέστερες αναλύσεις δεν προσαρμόστηκαν για αυτούς τους παράγοντες.

Σημαντικές διαφορές ανά φύλο παρατηρήθηκαν στον ενδοκρανιακό όγκο ( {{0}}.601, διορθώθηκε p < 0,001),="" ατρακτοειδής="" όγκος="" (="0.200," διορθώθηκε="" διορθώθηκε="" p="" {="" {6}}.008),="" όγκος="" μετωπιαίου="" πόλου="" (="0.182,p=0.03)," πλευρικός="" ινιακός="" όγκος="" (="0.178," p="0.04" ),="" όγκος="" αμυγδαλής="" (="0.230," διορθωμένος="" p="">< 0,001)="" και="" όγκος="" πλευρικής="" κοιλίας="" (="-0.197," p="0.01)." σημαντικές="" διαφορές="" ανά="" φυλή="" ήταν="" στον="" όγκο="" του="" σφηνοειδή="" (="0.186," p="0.03)," στον="" κατώτερο="" κροταφικό="" όγκο="" (="0.182," p="0.04)," στον="" πλευρικό="" ινιακό="" όγκο="" (="0.198," p="0.01)," μεσαίος="" χρονικός="" όγκος="" (="0.220," p="0.001)" και="" όγκος="" οπτικού="" χιάσματος="" (="" {{40}="" }.195,="" σελ="0.01)." σε="" αυτά="" τα="" μοντέλα,="" ένα="" θετικό="" βάρος="" υποδηλώνει="" μεγαλύτερο="" όγκο="" ή="" πάχος="" σε="" άνδρες="" ή="" καυκάσιους,="">

3.2. Τοπική διακύμανση στην ένταση της ατροφίας που σχετίζεται με την ηλικία

Σχεδόν όλες οι περιοχές έδειξαν σημαντική συσχέτιση μεταξύ ατροφίας και ηλικίας στην ομάδα φυσιολογικής γήρανσης (Συμπληρωματικός Πίνακας S2). Οι μόνες μη σημαντικές τοπικές μετρήσεις ήταν το πάχος του ουραίου πρόσθιου δακτυλίου, ο ενδορινικός όγκος, ο όγκος του κροταφικού πόλου, ο οπίσθιος όγκος του κάλους σώματος, ο ενδοκρανιακός όγκος, ο συνολικός όγκος της υποφλοιώδους φαιάς ουσίας και ο όγκος της πέμπτης κοιλίας (cavum septum pallidum). Ενώ οι ογκομετρικές μετρήσεις των υπόλοιπων περιοχών συσχετίστηκαν σημαντικά με την ηλικία, η ισχύς αυτής της σχέσης διέφερε. Οι ισχυρότερες ηλικιακές επιδράσεις παρατηρήθηκαν στον κροταφικό λοβό και στις υποφλοιώδεις περιοχές (Εικ. 2Α). Από τις περιοχές και τα σύνθετα υλικά που δεν απεικονίζονται στο Σχ. 2Α, συνοπτικά μέτρα όπως ο συνολικός όγκος του φλοιού και ο συνολικός όγκος της φαιάς ουσίας έδειξαν επίσης μερικά από τα ισχυρότερα αποτελέσματα της ηλικίας (Συμπληρωματικός Πίνακας S2).

Εικ. 2. Περιφερειακοί Χάρτες Ηλικιακής Ατροφίας. Το Σχ. 2 εμφανίζει τοπικούς χάρτες των τυποποιημένων βαρών από τα γραμμικά μοντέλα που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της ατροφίας που σχετίζεται με την ηλικία. Το Σχ. 2Α εμφανίζει το συνολικό αποτέλεσμα ηλικίας, που λαμβάνεται από μια άμεση σύγκριση των ηλικιών των συμμετεχόντων και του τοπικού όγκου και/ή πάχους (μπλε γραμμή στο Σχ. 1Α-Δ). Ένα πιο σκούρο μοβ δείχνει περισσότερη ατροφία με την ηλικία, ενώ το κίτρινο δείχνει έλλειψη ατροφίας. Το Σχ. 2Β εμφανίζει το μοτίβο της ατροφίας με την ηλικία, που λαμβάνεται από τη συσχέτιση του παραγώγου ηλικίας με την ηλικία (μπλε γραμμή στο Σχ. 1Ε-ΣΤ). Το μπλε στο Σχ. 2Β υποδεικνύει περιοχές των οποίων ο ρυθμός ατροφίας γίνεται λιγότερο σοβαρός όσο αυξάνεται η ηλικία, ενώ το κόκκινο υποδεικνύει περιοχές των οποίων η ατροφία επιταχύνεται σε μεταγενέστερες ηλικίες. Για να διατηρηθούν οι χρωματικοί συνδυασμοί, οι πλάγιες κοιλίες εμφανίζονται με αντίστροφη ένδειξη. (Για την ερμηνεία των αναφορών στο χρώμα σε αυτό το υπόμνημα σχήματος, ο αναγνώστης παραπέμπεται στην έκδοση Web αυτού του άρθρου.)

3.3. Τοπική παραλλαγή σε μη γραμμικά πρότυπα ατροφίας που σχετίζεται με την ηλικία

Η προηγούμενη ενότητα χρησιμοποίησε τυποποιημένα βάρη από γραμμικά μοντέλα για να συγκρίνει την ισχύ της σχέσης μεταξύ ηλικίας και τοπικών ογκομετρικών. Επιλεγμένες περιοχές μειώθηκαν με γραμμικό τρόπο. Πολλές περιοχές εμφάνισαν μη γραμμικά μοτίβα, με την ατροφία να φαίνεται να επιταχύνεται ή να επιβραδύνεται σε μεγαλύτερες ηλικίες. Αξιολογήσαμε το μη γραμμικό μοτίβο κάθε περιοχής εξομαλύνοντας τα δεδομένα μας για να δημιουργήσουμε κανονικές καμπύλες γήρανσης και στη συνέχεια εκτιμώντας την παράγωγο αυτής της καμπύλης σε κάθε ηλικία. Το Σχ. 1 δείχνει παραδείγματα αυτών των καμπυλών κανονικής γήρανσης και τα αντίστοιχα εκτιμώμενα παράγωγα.

Το παράγωγο ηλικίας σχεδόν όλων των περιοχών έδειξε σημαντική συσχέτιση με την ηλικία (Συμπληρωματικός Πίνακας S2). Οι περιοχές που εμφάνιζαν μη σημαντικές συσχετίσεις ηλικίας ήταν οι όχθες του ανώτερου πάχους της κροταφικής αύλακας, του ατρακτοειδούς πάχους και του όγκου pars opercularis. Η μη σημασία, σε αυτή την περίπτωση, υποδεικνύει καμία σχέση, δηλαδή ο ρυθμός ατροφίας δεν άλλαξε γραμμικά σε όλο το ηλικιακό εύρος υποδηλώνοντας γραμμική πτώση ή καμία ατροφία με την ηλικία. Η ισχύς της συσχέτισης μεταξύ της ηλικίας και του παραγώγου ηλικίας που αντιπροσωπεύεται και πάλι με τη χρήση βαρών, εμφανίζεται χωρικά στο Σχ. 2Β και εμφανίζεται διακριτή από το πρότυπο συσχέτισης ηλικίας στο Σχ. 2Α. Από εκείνες τις περιοχές που εμφάνισαν την πιο σχετιζόμενη με την ηλικία ατροφία, ο κροταφικός φλοιός εμφάνισε συνολική γραμμική πτώση με την ηλικία, ενώ η ατροφία στις υποφλοιώδεις περιοχές φαίνεται να επιταχύνεται με την ηλικία. Αντίθετα, οι μετωπιαίες περιοχές φαίνεται να εμφανίζουν υψηλότερα ποσοστά ατροφίας στη μέση ηλικία σε αντίθεση με την όψιμη ζωή. Από τις περιοχές που δεν απεικονίζονται στο Σχ. 2Β, το κάλλος του σώματος ξεχώριζε ως μια περιοχή σταθερή σε μικρότερες ηλικίες που ατροφεί γρήγορα σε μεγάλη ηλικία.

3.4. Σχέση του περιεχομένου μυελίνης T1w/T2w και της κλίσης της ατροφίας που σχετίζεται με την ηλικία

Για να ποσοτικοποιήσουμε εάν τα χωρικά μοτίβα που παρατηρήσαμε στο Σχ. 2 σχετίζονται με τα επίπεδα μυελίνης, συσχετίσαμε κάθε σετ 34 βαρών φλοιού βήτα στο Σχήμα 2 με έναν μέσο χάρτη μυελίνης T1w/T2w. Αυτός ο χάρτης μυελίνης δημιουργήθηκε σε μια ξεχωριστή κοόρτη υγιών νεαρών ενηλίκων (ηλικίες 22- 37, μέσος όρος 29) και εμφανίστηκε και εμφανίζεται στην Εικ. 3. Το περιφερειακό μοτίβο της έντασης της ατροφίας που σχετίζεται με την ηλικία δεν συσχετίστηκε σημαντικά με ο περιφερειακός χάρτης της μυελίνης (rho=-0.060, διορθώθηκε p=0.74 για όγκους του φλοιού· rho=-0.348, διορθώθηκε p=0. 09 για τα πάχη του φλοιού). Ωστόσο, το περιφερειακό μοτίβο της εκτιμώμενης παραγώγου s συσχετίστηκε σημαντικά με τον περιφερειακό χάρτη της μυελίνης (rho=-0.640, διορθώθηκε p < 0,001="" για="" τον="" όγκο·="" rho="-0}.546," διορθώθηκε="" p="" {{23="" }}.003="" για="" πάχος).="" η="" κατευθυντικότητα="" της="" συσχέτισης="" είναι="" τέτοια="" που="" οι="" περιοχές="" με="" υψηλότερη="" περιεκτικότητα="" σε="" μυελίνη="" είναι="" πιο="" πιθανό="" να="" ακολουθήσουν="" το="" πρότυπο="" που="" φαίνεται="" στο="" σχ.="" 1c,="" με="" ατροφία="" που="" επιταχύνεται="" στα="" τέλη="" της="" ζωής.="" αντίθετα,="" οι="" περιοχές="" χαμηλότερης="" μυελίνης="" ήταν="" πιο="" πιθανό="" να="" εμφανίσουν="" το="" μοτίβο="" στο="" σχήμα="" 1d:="" η="" ατροφία="" ήταν="" μεγαλύτερη="" στη="" μέση="" ηλικία="" και="" μειώθηκε="" σε="" μεγαλύτερες="" ηλικίες.="" ενώ="" αυτό="" το="" αποτέλεσμα="" τονίζει="" τη="" διάκριση="" των="" δύο="" προτύπων,="" η="" μέτρια="" συσχέτιση="" υποδηλώνει="" ότι="" παίζουν="" και="" άλλοι="">

3.5. Ατροφία σε προκλινική AD έναντι φυσιολογικής γήρανσης

Ο αντίκτυπος του αμυλοειδούς αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας άτομα άνω των 60 ετών στην ομάδα φυσιολογικής γήρανσης (αρνητικό αμυλοειδές) και στην προκλινική κοόρτη AD (θετική αμυλοειδές). Τα γραμμικά μοντέλα χρησιμοποίησαν την ηλικία, το αμυλοειδές και το αμυλοειδές ηλικίας για να προβλέψουν τοπικούς όγκους ή πάχη. Δεν βρέθηκαν σημαντικές επιδράσεις αμυλοειδούς ή αμυλοειδούς∗ ηλικίας μετά την καταμέτρηση της ηλικίας και τη διόρθωση για πολλαπλές συγκρίσεις (Συμπληρωματικός Πίνακας S3, με παραδείγματα στην Εικ. 4).

Εικ. 4. Παραδείγματα περιοχών για κοόρτη φυσιολογικής γήρανσης έναντι κοόρτης προκλινικής AD. Το Σχ. 4 εμφανίζει την επικάλυψη της κοόρτης φυσιολογικής γήρανσης (αρνητικό αμυλοειδές, μαύρο) και της προκλινικής κοόρτης (θετικό αμυλοειδές, κόκκινο), υποδεικνύοντας τα μη σημαντικά ευρήματά μας για το αμυλοειδές και το αμυλοειδές ηλικίας. (Για την ερμηνεία των αναφορών στο χρώμα σε αυτό το υπόμνημα σχήματος, ο αναγνώστης παραπέμπεται στην έκδοση Web αυτού του άρθρου.)

4. Συζήτηση

Σε αυτό το άρθρο, αναφέρουμε περιφερειακή διακύμανση στην ατροφία που σχετίζεται με την ηλικία, με διαφορετικά χωρικά μοτίβα για το μέγεθος της επίδρασης της ατροφίας που σχετίζεται με την ηλικία και στο μη γραμμικό μοτίβο που παρατηρείται σε όλη τη διάρκεια ζωής. Οι κροταφικές περιοχές έδειξαν τη μεγαλύτερη συσχέτιση με την ηλικία, ενώ οι μετωπιαίες και οι κυκλικές περιοχές εμφάνισαν επιβράδυνση της ατροφίας με την ηλικία (δηλαδή υψηλότερη ατροφία στη μέση ηλικία από ό,τι στην όψιμη ζωή). Αυτό το μειωμένο ποσοστό ατροφίας στην όψιμη ζωή έρχεται σε αντίθεση με τις περισσότερες περιοχές που εμφάνισαν επιταχυνόμενη ατροφία στα τέλη της ζωής. Αυτό το μοτίβο μη γραμμικότητας σχετιζόταν χωρικά με τα επίπεδα μυελίνης που προσδιορίστηκαν από την αναλογία έντασης T1w/T2w. Καθώς αυτή η αναλογία προσδιορίστηκε σε μια ξεχωριστή κοόρτη υγιών ενηλίκων, αυτό υποδηλώνει ότι το παρατηρούμενο πρότυπο είναι το τελικό αποτέλεσμα μιας θεμελιώδους οργανωτικής ιδιότητας του εγκεφάλου. Η έλλειψη συσχέτισης μεταξύ της μυελίνης και της άμεσης συσχέτισης με την ηλικία υποστηρίζει περαιτέρω ότι τα δύο παρατηρούμενα μοτίβα είναι μοναδικά. Η κατεύθυνση της συσχέτισης μυελίνης και παραγώγου ηλικίας υποδηλώνει ότι οι περιοχές που έχουν χαρακτηριστικά υψηλότερη περιεκτικότητα σε μυελίνη στη μέση ηλικία είναι πιο ευάλωτες σε επιταχυνόμενη ατροφία στη μετέπειτα ζωή. Αν και η αιτιότητα δεν είναι ξεκάθαρη, αυτό θα μπορούσε εν μέρει να οφείλεται στη μεγαλύτερη ευπάθεια των μυελινωτικών κυττάρων στο οξειδωτικό στρες (Nasrabady et al., 2018). Δεν εντοπίστηκαν διαφορές μεταξύ της κοόρτης φυσιολογικής γήρανσης και της προκλινικής μας κοόρτης AD, αν και ένα μεγαλύτερο δείγμα μπορεί να αποκαλύψει ανεπαίσθητες διαφορές.

Οι περιορισμοί αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν τον εγκάρσιο σχεδιασμό της, την έλλειψη ποικιλομορφίας στους συμμετέχοντες μας και την ανικανότητά μας να ελέγξουμε τις αγγειακές επιδράσεις στα δομικά μέτρα του εγκεφάλου σε αυτές τις αναλύσεις. Οι μέσοι όροι της ομάδας στην ογκομετρία γήρανσης έχει αποδειχθεί ότι είναι ανάλογοι σε διατομές και διαμήκεις σχεδιασμούς (Fjell, Westlye, et al., 2013; Fotenos et al., 2005). Ωστόσο, εξετάζοντας μόνο ένα χρονικό σημείο ανά συμμετέχοντα, δεν μπορέσαμε να αξιολογήσουμε πιθανούς υποτύπους προτύπων γήρανσης σε άτομα. Η κοόρτη μας για τη φυσιολογική γήρανση, που συγκεντρώθηκε από διάφορες μελέτες για τη γήρανση και τη νόσο του Αλτσχάιμερ, είναι κατά κύριο λόγο υψηλού μορφωτικού επιπέδου και Καυκάσιος. Μια πιο αντιπροσωπευτική κοόρτη μπορεί να εμφανίσει μεγαλύτερη ατροφία που σχετίζεται με την ηλικία λόγω της συσχέτισης των κοινωνικών ανισοτήτων με χρόνιες παθήσεις υγείας και άλλους κοινωνικούς καθοριστικούς παράγοντες της υγείας. Ως εκ τούτου, η μελέτη μας μπορεί να είναι πιο κοντά σε ένα μέτρο «υγιεινής γήρανσης» από τη «φυσιολογική γήρανση» ενός μέσου ατόμου στις κοινωνικές μας εμπειρίες.

Αν και η κοόρτη μας μπορεί να μην είναι αντιπροσωπευτική του ευρύτερου πληθυσμού, μειώνει την πιθανότητα ορισμένοι μη μετρημένοι παράγοντες να συγχέουν τα μέτρα γήρανσης. Η αγγειακή νόσος είναι ένας τέτοιος μη μετρημένος παράγοντας που είναι κοινός στον πληθυσμό που αντιπροσωπεύεται σε αυτή τη μελέτη και πιθανότατα επηρεάζει τα αποτελέσματά μας. Οι διαφορές στην αρτηριακή πίεση, ακόμη και σε μη υπερτασικά άτομα, έχουν συσχετιστεί με ογκομετρικές διαφορές (Lockhart & De Carli, 2014). Επιπλέον, η περιφερειακή ογκομετρία μπορεί να επηρεαστεί από άλλες νευροεκφυλιστικές παθολογικές διεργασίες που δεν είναι AD που είναι λιγότερο συχνές και πιο δύσκολο να ανιχνευθούν (π.χ. αργυρόφιλη νόσος των κόκκων, πρωτοπαθής ταυοπάθεια που σχετίζεται με τη γήρανση, σκλήρυνση του ιππόκαμπου της γήρανσης, TDP που σχετίζεται με τη γήρανση του μεταιχμίου. 6}} εγκεφαλοπάθεια νευροπαθολογική αλλαγή, σχετιζόμενη με τη γήρανση αστρογλοιοπάθεια tau, εκφύλιση του μετωπο κροταφικού λοβού, νόσος του σώματος Lewy). Για την ανιχνευθείσα παθολογία μας, το αμυλοειδές, είμαστε περιορισμένοι στο ότι δεν ακολουθούσαμε τους συμμετέχοντες στην Προκλινική AD διαμήκως. Θα περιμέναμε από κάποιους αλλά όχι όλους αυτούς τους συμμετέχοντες να αναπτύξουν AD στο εγγύς μέλλον και αυτές οι δύο υποομάδες πιθανότατα θα έχουν διαφορετικά ποσοστά και μοτίβα ατροφίας. Ένας τελικός περιορισμός είναι ότι οι περιοχές FreeSurfer που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή τη μελέτη ήταν σχετικά χονδροειδείς περιοχές που ορίστηκαν με βάση τα γυροσκοπικά και σχισιακά ορόσημα που περιέχουν σημαντική δομική και λειτουργική ετερογένεια. Αυτό περιορίζει τη νευροβιολογική ερμηνευτικότητα των περιφερειακών επιδράσεων σε σύγκριση με τις φλοιώδεις περιοχές που βασίζονται σε πολλαπλούς τρόπους (Glasser, Coalson, et al., 2016) ή σε πιο ομοιογενείς λειτουργικές περιοχές (Gordon et al., 2016).

Παρά αυτούς τους περιορισμούς, τα αποτελέσματά μας υποδεικνύουν ότι η ατροφία που σχετίζεται με την ηλικία είναι μια περιφερειακά ετερογενής διαδικασία, με τη σοβαρότητα της ατροφίας και το μοτίβο της διάρκειας ζωής της ατροφίας να ποικίλλουν ανεξάρτητα μεταξύ των περιοχών. Δείξαμε επίσης ότι η ατροφία που σχετίζεται με την ηλικία δεν σχετίζεται σημαντικά με τη θετικότητα του αμυλοειδούς απουσία γνωστικών συμπτωμάτων. Αυτό υποδηλώνει ότι οι ογκομετρικές μελέτες σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας δεν χρειάζεται να περιλαμβάνουν σαρώσεις PET αμυλοειδούς για την εξέταση για προκλινική AD ή την παρακολούθηση των συμμετεχόντων τους διαμήκως για άνοια, εάν αντ' αυτού χρησιμοποιούν τον ίδιο αυστηρό έλεγχο άνοιας που χρησιμοποιούσαμε κατά την έναρξη (ενσωματώνοντας ένα ολοκληρωμένο ιστορικό με ένα αξιόπιστο παράπλευρη πηγή και νευρολογική εξέταση). Προηγούμενες παρόμοιες μελέτες είχαν μικρότερα μεγέθη δειγμάτων και δεν μπόρεσαν να ελέγξουν τόσο τα επίπεδα διαμήκους γνωσίας όσο και τα επίπεδα αμυλοειδούς, δίνοντας νέα βαρύτητα στα αρνητικά ευρήματά μας. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να διερευνήσουν περαιτέρω τη συσχέτιση που είδαμε μεταξύ των επιπέδων της μυελίνης και του προτύπου ατροφίας της διάρκειας ζωής, καθώς και της πιθανής επίδρασης των νευροεκφυλιστικών παθολογιών που δεν είναι AD.

5. Συμπεράσματα

Η ποσότητα της ατροφίας που εμφανίζεται με την ηλικία και το μοτίβο της πτώσης κατά τη διάρκεια της ζωής εμφανίζουν δύο μοναδικά χωρικά μοτίβα, με μόνο το δεύτερο μοτίβο να σχετίζεται με την τοπική μυελίνωση. Γενικά, αυτά τα μοτίβα έδειξαν τη μεγαλύτερη ατροφία στον κροταφικό λοβό και στις υποφλοιώδεις περιοχές, με γραμμικά μοτίβα μείωσης στις περιοχές του κροταφικού λοβού, επιταχυνόμενη μείωση στις υποφλοιώδεις περιοχές και επιβράδυνση της πτώσης στις μετωπιαίες περιοχές. Παρά τις μετρήσεις του αμυλοειδούς PET και του διαμήκους CDR, η ηλικιωμένη κοόρτη μας και η προκλινική κοόρτη της νόσου του Αλτσχάιμερ δεν παρουσίασαν μετρήσιμες διαφορές στην ατροφία.

Δήλωση αποκάλυψης

Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι τα δεδομένα που περιέχονται στο χειρόγραφο που υποβάλλεται δεν έχουν δημοσιευθεί προηγουμένως, δεν έχουν υποβληθεί αλλού και δεν θα υποβληθούν αλλού ενώ εξετάζονται στο Neurobiology of Aging.

Από: «Περιφερειακή ατροφία που σχετίζεται με την ηλικία μετά από προσυμπτωματικό έλεγχο για προκλινική νόσο Alzheimer» απόLauren N. Koenig, et al

---LN Koenig, P. LaMontagne, MF Glasser et al. / Neurobiology of Aging 109 (2022) 43–51