Πουνικό οξύ και ο ρόλος του στην πρόληψη των νευρολογικών διαταραχών: Ανασκόπηση Μέρος 3

3.2. Επιδράσεις πουνικικού οξέος στη νευροεκφυλιστική νόσο

Το πουνικικό οξύ θα μπορούσε να σχετίζεται με την πρόληψη του νευροεκφυλισμού μέσω πολλών διαφορετικών οδών, συμπεριλαμβανομένων (1) ενδοκυτταρικών μηχανισμών που σχετίζονται με οξειδωτική βλάβη μέσω υποδοχέα ενεργοποιημένου από πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος (PPAR) και σχετιζόμενης με λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας (HDL) παραοξονάσης 1 (PON1). (2) τοπικό περιβάλλον ιστού όπως συναπτική λειτουργία μέσω καλπαινών και (3) συστημικό περιβάλλον όπως φλεγμονή και μεταβολισμός λιπιδίων μέσω PPARs και μεταβολισμός γλυκόζης με μεταφορέα γλυκόζης τύπου 4 (GLUT4) (Πίνακας 1).

Τα εξωσώματα είναι ουσίες μέσα στα κύτταρα που παίζουν σημαντικό ρόλο στη διατήρηση των φυσιολογικών φυσιολογικών λειτουργιών των κυττάρων. Έρευνες των τελευταίων ετών διαπίστωσαν ότι τα υπεροξισώματα σχετίζονται στενά με την ανθρώπινη μνήμη και παίζουν σημαντικό ρόλο στη βελτίωση των γνωστικών ικανοτήτων του ανθρώπου.

Πρώτον, τα εξωσώματα μπορούν να προωθήσουν τον ενεργειακό μεταβολισμό στα κύτταρα και να αυξήσουν το ενεργειακό επίπεδο του σώματος. Αυτό είναι ιδιαίτερα εμφανές στον ανθρώπινο εγκέφαλο επειδή ο εγκέφαλος είναι ένα από τα πιο πολύπλοκα όργανα του ανθρώπινου σώματος και απαιτεί μεγάλη ποσότητα ενέργειας για να υποστηρίξει τη σκέψη, τη μνήμη και άλλες λειτουργίες των ανθρώπων. Εάν το επίπεδο των υπεροξισωμάτων στο σώμα μπορεί να διατηρηθεί αποτελεσματικά, η μνήμη των ανθρώπων θα είναι πιο σταθερή και μακροχρόνια.

Δεύτερον, τα εξωσώματα μπορούν να προάγουν την απομάκρυνση των ελεύθερων ριζών στο σώμα και να αποτρέψουν την καταστροφή των κυττάρων από επιθέσεις ελεύθερων ριζών. Οι ελεύθερες ρίζες είναι προϊόντα του μεταβολισμού των κυττάρων. Υπάρχουν σε τεράστιες ποσότητες στο ανθρώπινο σώμα και μπορούν να βλάψουν τη δομή και τη λειτουργία των μορίων μέσα στα κύτταρα. Εάν τα υπεροξισώματα στο σώμα μπορούν να αφαιρέσουν αποτελεσματικά αυτές τις ελεύθερες ρίζες, η υγεία και η σταθερότητα των κυττάρων μπορούν να διατηρηθούν, βελτιώνοντας έτσι τη μνήμη και τις γνωστικές ικανότητες των ανθρώπων.

Τέλος, τα οξισώματα μπορούν επίσης να βελτιώσουν την αντιοξειδωτική ικανότητα των ανθρώπων, προστατεύοντας έτσι τον οργανισμό από ασθένειες. Η κατάσταση της υγείας των ανθρώπων σχετίζεται στενά με τη μνήμη. Εάν το σώμα είναι σε υγιή κατάσταση, η μνήμη και οι γνωστικές ικανότητες των ανθρώπων θα είναι επίσης ισχυρότερες. Τα οξισοσώματα είναι καλά αντιοξειδωτικά που προστατεύουν τον οργανισμό από τις ελεύθερες ρίζες και εμποδίζουν το σώμα να γίνει αδύναμο λόγω ασθένειας.

Εν ολίγοις, τα εξωσώματα έχουν πολύ σημαντικό αντίκτυπο στην ανθρώπινη μνήμη και τις γνωστικές ικανότητες. Μπορούν να διατηρήσουν τον φυσιολογικό μεταβολισμό των κυττάρων, να προστατεύσουν τα κύτταρα από τις ελεύθερες ρίζες και να βελτιώσουν την ανθρώπινη αντιοξειδωτική ικανότητα. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να διατηρήσουμε ενεργά τα επίπεδα των υπεροξισωμάτων στο σώμα για να βελτιώσουμε περαιτέρω τη μνήμη και τις γνωστικές μας ικανότητες. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche deserticola μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη, επειδή το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων. Αυτές οι ουσίες είναι πολύ σημαντικές για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche deserticola μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος λαμβάνει επαρκή θρεπτικά συστατικά και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στο Μάθετε 10 τρόπους για να βελτιώσετε τη μνήμη

Το Punicicacid μπορεί να δράσει ως αγωνιστής του PPAR, αυξάνοντας την έκφραση του mRNA των PPAR-, PPAR-, PPAR- και PPAR-, και δεσμεύεται τόσο σε PPAR- όσο και σε PPAR- [83,84]. Αυξάνει την έκφραση της πρωτεΐνης GLUT4 [85] και αυξάνει τις αντιοξειδωτικές ιδιότητες της δραστηριότητας HDL και PON1 [86,87].

Τέλος, το πουνικικό οξύ μπορεί να δράσει ως αναστολέας της καλπαΐνης, η οποία παίζει βασικό ρόλο στη δημιουργία ROS και η καλπαΐνη μπορεί να διαδραματίσει ρόλο στη δημιουργία μιτοχονδριακών ROS και στην αποικοδόμηση της HDL [88].

3.2.1. Το πουνικικό οξύ αυξάνει την έκφραση των ενεργοποιημένων υποδοχέων πολλαπλασιαστικών υπεροξισωμάτων (PPARs)
Υπάρχει σχέση μεταξύ του ρόλου των PPARs όπως τα PPAR-, PPAR-/δ, και PPAR- και της νευροεκφυλιστικής νόσου, ιδιαίτερα του Alzheimer. Μέσα στον εγκέφαλο, οι δραστηριότητες που αποδίδονται στο PPAR- περιλαμβάνουν τη μείωση του οξειδωτικού στρες, της νευροφλεγμονής, της ταυ-υπερφωσφορυλίωσης, του σχηματισμού και συσσωμάτωσης λιγότερο Α, του μεταβολισμού της γλυκόζης, της αυτοφαγίας, της νευροδιαβίβασης και πτυχών του μεταβολισμού των λιπιδίων, όπως η οξείδωση του λιπαρού ακυλίου-CoA και η βιοσύνθεση PUFA.

Ομοίως, το PPAR-/δ ρυθμίζει τη διαδικασία μυελίνωσης του κεντρικού νευρικού συστήματος, ενώ το PPAR- εμπλέκεται στη βιογένεση των νευρώνων, τη νευροφλεγμονή και τον νευροεκφυλισμό [89,90]. Σε ασθενείς με νευρολογικές παθήσεις, οι PPAR ρυθμίζονται προς τα κάτω [91].

Οι επιδράσεις του πουνικού οξέος στους PPARs έχουν μελετηθεί με την πάροδο του χρόνου. Τα στοιχεία δείχνουν ότι το πουνικικό οξύ μειώνει τη φλεγμονή που προκαλείται από τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες Ο Παράγοντας Νέκρωσης Όγκων Ά (TNF-) και την Ιντερλευκίνη 6 (IL-6) στα προλιποκύτταρα 3T3-L1.

Ομοίως, η ενισχυμένη με πουνικικό οξύ πρωτεϊνική έκφραση του PPAR- μειώνει τη μεταγραφική δραστηριότητα της υπομονάδας p65 του πυρηνικού παράγοντα Kappa B (NFκB), μειώνει την έκφραση mRNA του κατασταλτικού σηματοδότησης κυτοκίνης 3 (SOCS3) και εξασθενεί την πρωτεϊνική φωσφατάση τυροσίνης 1B-διαγωγική από TTP1B (PTPN) [83,84].

Μια πιο πρόσφατη μελέτη σε ήπαρ ποντικών που τρέφονταν με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά συμπληρωμένα με νανογαλακτώματα PSO, διαπίστωσε ότι το πουνικικό οξύ αύξησε την έκφραση των γονιδίων που σχετίζονται με το μεταβολισμό των λιπιδίων PPAR-, PPAR- και PPAR-, συνθάση λιπαρών οξέων (Fasn), και στερόλη που δεσμεύουν ρυθμιστικά στοιχεία παράγοντας μεταγραφής (Srbp1), μαζί με αντιοξειδωτικά γονίδια (αλδεϋδοοξειδάση 1 (Aox1), S-τρανσφεράση γλουταθειόνης A4 (Gst4), NAD(P)H κινόνη αφυδρογονάση 1 (Nqo1), Nrf2 και υπεροξιρεδοξίνη 1 (Prdx1) και μειώθηκε επίπεδα IL-6 και TNF- [12].

Η επίδραση του πουνικικού οξέος έναντι των PPAR σχετίζεται επίσης με το μεταβολισμό της HDL. Τα κουνέλια συμπληρωμένα με μικροενθυλακωμένο ρόδι έδειξαν τροποποιημένη λιπιδική σύνθεση σωματιδίων HDL. Το PPAR και το PPAR μπορούν να αναδιαμορφώσουν τη δομή της HDL μέσω της ρύθμισης της έκφρασης γονιδίων που σχετίζονται με το μεταβολισμό της HDL [86].

3.2.2. Συμμετοχή πουνικικού οξέος στην αναστολή υπερενεργοποίησης της καλπαΐνης

Οι καλπαΐνες είναι πρωτεάσες κυστεΐνης εξαρτώμενες από το ασβέστιο που έχουν εμπλακεί σε διάφορες νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως το Αλτσχάιμερ και η Νόσος του Χάντινγκτον. Οι καλπαίνες είναι σημαντικές για τη συναπτική λειτουργία και τη νευροπλαστικότητα, καθώς ασκούν νευροπροστατευτική δράση στην έκφραση της βάσης, ενώ η υπερενεργοποίηση οδηγεί σε νευροτοξικότητα. Η καλπαΐνη-1 και η καλπαΐνη-2είναι άφθονη στον εγκέφαλο και η υπερενεργοποίησή τους εμπλέκεται στα τελευταία στάδια των νευροεκφυλιστικών ασθενειών [92].

Η καλπαΐνη-1 υπερεκφράζεται στα τελευταία στάδια της νόσου του Αλτσχάιμερ, δημιουργώντας τοξικά θραύσματα ταυ ως απόκριση στη θεραπεία αθροίσματος Α. Η Calpain-2, από την άλλη πλευρά, βρέθηκε να παρουσιάζει αυξημένη πρώιμη δραστηριότητα στην παθογένεση του Alzheimer σε ένα μοντέλο ποντικού και συσχετίστηκε με μειωμένη γνωστική λειτουργία και αυξημένο Α σε δείγματα νεοφλοιώδους ιστού από ασθενείς με Alzheimer [92,93].

Τα ποντίκια με φαινολογία επαγόμενης νόσου Machado-Joseph (MJD) παρουσίασαν μια υπερενεργοποιημένη γραμμή βάσης του συστήματος καλπαΐνης και οδήγησαν σε αυξημένο κυτταρικό θάνατο στην παρεγκεφαλίδα. Η εξάλειψη της καλπαΐνης-2 σε ποντικούς με επαγόμενη φαινολογία MJD είχε ως αποτέλεσμα μειωμένη νευροτοξικότητα και αυξημένη επιβίωση των ποντικών [94].

Οι αναστολείς καλπαΐνης είναι γνωστό ότι έχουν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, οι φαρμακευτικές εταιρείες ανέπτυξαν αναστολείς καλπαϊνης ως πιθανά θεραπευτικά φάρμακα για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, μεταξύ άλλων ΝΔ [95].

Τα αποτελέσματα αναστολής της καλπαΐνης συνέβαλαν στα νευροπροστατευτικά αποτελέσματα που επιδεικνύονται από το PSO-νανοσκεύασμα που διατίθεται στο εμπόριο ως προϊόν GranaGard®. Το σκεύασμα περιέχει υψηλά επίπεδα πουνικικού οξέος και οδήγησε στη διακοπή της νόσου Creutzfeldt-Jakob (CJD) για 60-80 ημέρες, ακολουθούμενη από βραδύτερη εξέλιξη της νόσου [88]. Αυτή η ίδια σύνθεση βρέθηκε ότι μειώνει το σχηματισμό Α, τη συσσώρευση κινάσης 5 (cdk5) που εξαρτάται από την κυκλίνη και το βασικό μιτοχονδριακό ένζυμο οξειδάση του κυτοχρώματος c σε διαγονιδιακά ποντίκια [43].

Επιπρόσθετα, μελέτες με πάπια επιβεβαίωσαν ότι ο μεταβολίτης του πουνικικού οξέος, CLA, αναστέλλει τη δραστική θέση της μ-καλπαΐνης, ασκώντας νευροπροστατευτικά αποτελέσματα έναντι του H2O2 και προκαλώντας αποδόμηση Α απάνθρωπων κυτταρικών σειρών νευροβλαστώματος [96].

3.2.3. Το πουνικικό οξύ προκάλεσε υψηλότερη έκφραση της GLUT4

Ένα άλλο συχνό φαινόμενο για αρκετές νευροεκφυλιστικές ασθένειες είναι η διαταραχή του μεταβολισμού της γλυκόζης και της λειτουργίας και έκφρασης των μεταφορέων γλυκόζης. Για παράδειγμα, ο υπομεταβολισμός της γλυκόζης λόγω της μείωσης της έκφρασης των μεταφορέων γλυκόζης στον εγκέφαλο εμφανίζεται στη νόσο του Αλτσχάιμερ [97].

Ομοίως, οι διαταραχές του μεταβολισμού της ενέργειας και της γλυκόζης προτείνεται να παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη της παθολογίας της νόσου του Huntington [98]. Ο ανθρώπινος εγκέφαλος εκφράζει δέκα διαφορετικούς ανεξάρτητους από το νάτριο μεταφορείς γλυκόζης (GLUTs), οι οποίοι σε συνδυασμό με τους εξαρτώμενους από το νάτριο συμμεταφορείς γλυκόζης (SGLTs) και την πρωτεΐνη SWEET ενός εισαγωγέα, είναι υπεύθυνοι για την πρόσληψη γλυκόζης.

Το GLUT4 είναι ένας ευαίσθητος στην ανινσουλίνη μεταφορέας γλυκόζης που εκφράζεται στον υποθάλαμο, τον αισθητικοκινητικό φλοιό, την παρεγκεφαλίδα, τον ιππόκαμπο και την υπόφυση. Ο φυσιολογικός του ρόλος είναι άγνωστος, αλλά μερικές από τις προτεινόμενες λειτουργίες του είναι η εμπλοκή του στην ανίχνευση γλυκόζης, η ρύθμιση της ινσουλίνης της μεταφοράς γλυκόζης σε διακριτές περιοχές του εγκεφάλου και η μεταφορά της γλυκόζης, σε περίπτωση υψηλής ζήτησης, στους κινητικούς νευρώνες [97,98].

Στη νόσο του Αλτσχάιμερ, μαζί με τη μειωμένη πρόσληψη γλυκόζης σε ιδιαίτερα ενεργές περιοχές του εγκεφάλου όπως ο φλοιός, ο ιππόκαμπος και τα εγκεφαλικά μικροαγγεία, οι μεταφορείς γλυκόζης (GLUT) μειώνονται [98,99]. Η εξασθενημένη έκφραση της GLUT-4 στους νευρώνες του ιππόκαμπου μπορεί να σχετίζεται με βραχυπρόθεσμη απώλεια μνήμης και αποπροσανατολισμό σε ασθενείς με Αλτσχάιμερ [100].

Η συμπλήρωση με τρεις ημερήσιες κάψουλες PSO σε 52 παχύσαρκους ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 έδειξε αύξηση στην έκφραση του γονιδίου GLUT-4 και μείωση του σακχάρου στο αίμα νηστείας [85]. Ομοίως, μια αύξηση στο mRNA και την έκφραση πρωτεΐνης του GLUT4 παρατηρήθηκε στα λιποκύτταρα 3T3-L1 που υποβλήθηκαν σε αγωγή με πουνικό οξύ [83].

3.2.4. Επίδραση του Punicic Acid έναντι των HDL και PON1

Ένας άλλος μηχανισμός που σχετίζεται με ασθένειες που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες είναι η μεταβολή της παραοξονάσης 1 (PON1) στο κυκλοφορικό πλάσμα. Η οικογένεια ενζύμων παραοξονασών (PON) είναι μια ομάδα πολυμορφικών λακτονασών με ευρεία εξειδίκευση στο υπόστρωμα που έχουν ισχυρές αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις και αντι-αποπτωτικές ιδιότητες.

Βρίσκονται σε μεγάλο βαθμό στις HDL και το PON1 που σχετίζεται με την HDL βοηθά στην πρόληψη της οξείδωσης της LDL [101,102]. Τα χαμηλά επίπεδα PON1 και HDL χοληστερόλης σχετίζονται με υψηλή ευπάθεια στην οξειδωτική βλάβη των λιπιδίων, των πρωτεϊνών και του DNA και με αυξημένη ανοσοφλεγμονώδη απόκριση.

Η μειωμένη περιεκτικότητα σε PON1 σχετίζεται επίσης με τις νευροτοξικές επιδράσεις των ανοσοφλεγμονωδών και νιτροοξειδωτικών οδών σε άτομα που πάσχουν από νευροπροοδευτικές διαταραχές όπως η μείζονα καταθλιπτική διαταραχή, η διπολική διαταραχή και η σχιζοφρένεια [103]. Σε ΝΔ, αναφέρθηκαν αλλοιώσεις της PON1 του κυκλοφορικού πλάσματος [101]. Επιπλέον, η μείωση των επιπέδων PON1 είναι συχνή σε ασθενείς με PD σε σύγκριση με υγιή άτομα [104].

Το ρόδι προκαλεί τροποποιήσεις της λιπιδικής σύνθεσης και λειτουργικότητας των λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL). Τα κουνέλια συμπληρώθηκαν για 30 ημέρες με μικροενθυλακωμένο ρόδι, το οποίο προκάλεσε αύξηση της HDL χοληστερόλης και των φωσφολιπιδίων HDL, μείωσε τα επίπεδα σφιγγομυελίνης μη-HDL και μείωσε την περιεκτικότητα της αναλογίας τριγλυκεριδίων-φωσφολιπιδίων. Υπήρξε αύξηση στη λειτουργικότητα της HDL και βελτιωμένη αντίσταση στην οξείδωση, πιθανότατα ως αποτέλεσμα μειωμένων επιπέδων τριγλυκεριδίων της HDL και αύξησης της δραστηριότητας PON1 [86].

Σε μια παρόμοια μελέτη, γυναίκες με οξύ στεφανιαίο σύνδρομο συμπληρώθηκαν με μικροενθυλακωμένο ρόδι για 30 ημέρες, το οποίο μετατόπισε την κατανομή από τη μεγάλη HDL σε ενδιάμεσα και μικρού μεγέθους σωματίδια και παρατηρήθηκε μείωση των τιμών των τριγλυκεριδίων και αύξηση της δραστηριότητας PON1. Η αναδιαμόρφωση της HDL δεν άλλαξε τη συγγένεια της λιποπρωτεΐνης για την PON1 αφού η δραστηριότητα της PON1 παρέμεινε σταθερή πριν ή μετά τη λήψη συμπληρωμάτων.

Αυτό σημαίνει ότι η υψηλότερη δραστηριότητα PON1 μετά τη συμπλήρωση του ροδιού οφείλεται στην υψηλότερη σύνθεσή του [87]. Επιπλέον, τα ισομερή CLA, ιδιαίτερα τα c9 και t11, βοηθούν στην προστασία του PON1 από οξειδωτική οξείδωση και σταθεροποίηση με τρόπο εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση, δεσμεύοντας σε μια συγκεκριμένη θέση δέσμευσης σε ένα μόριο PON1 [102].

Επειδή το μικροενθυλακωμένο ρόδι αποτελείται από πολλά ευεργετικά θρεπτικά συστατικά, συμπεριλαμβανομένου του πουνικικού οξέος, πρέπει να διεξαχθούν νέες μελέτες για να διερευνηθεί η άμεση επίδραση του πουνικικού οξέος στην PON1 και την HDL. Συνοπτικά, το πουνικικό οξύ (PuA) μπορεί να δράσει ως (1) αγωνιστής των PPARs , που μειώνει τη νευροφλεγμονή και την υπερφωσφορυλίωση tau και οδηγεί λιγότερο σχηματισμό και συσσωμάτωση Α.

Το πουνικικό οξύ μειώνει τον σχηματισμό Α με (2) αναστολή της ενεργοποίησης της εξαρτώμενης από την καλπαΐνη και της κυκλίνης κινάσης 5 (cdk5), περιορίζοντας την υπερφωσφορυλίωση της πρωτεΐνης tau. Ομοίως, (3) το PuA αυξάνει την έκφραση της πρωτεΐνης GLUT4 ρυθμίζοντας τον μεταβολισμό της γλυκόζης στον εγκέφαλο, μειώνοντας την αντίσταση στην ινσουλίνη και μειώνοντας την υπερφωσφορυλίωση των πρωτεϊνών tau. Ως μέρος των ισχυρών αντιοξειδωτικών του επιδράσεων, (4) Το PuA αύξησε τις αντιοξειδωτικές ιδιότητες της δραστηριότητας HDL και PON1, μειώνοντας τη δημιουργία ROS και την υπεροξείδωση των λιπιδίων (Εικόνα 6).

4. Συμπερασματικές παρατηρήσεις και μελλοντικές προοπτικές

Το πουνικικό οξύ είναι μια σημαντική θρεπτική ένωση για την πρόληψη και τη θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών όπως το Αλτσχάιμερ, η νόσος του Πάρκινσον και η νόσος του Χάντινγκτον.

Το πουνικικό οξύ μπορεί να μειώσει την οξειδωτική βλάβη και τη φλεγμονή αυξάνοντας την έκφραση των υποδοχέων που ενεργοποιούνται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισωμάτων. Επιπλέον, μπορεί να μειώσει το σχηματισμό βήτα-αμυλοειδούς εναπόθεσης και την υπερφωσφορυλίωση tau αυξάνοντας την έκφραση της πρωτεΐνης GLUT4 και την αναστολή της υπερενεργοποίησης της καλπαΐνης. Το μικροενθυλακωμένο ρόδι, με υψηλά επίπεδα πουνικικού οξέος, αυξάνει την αντιοξειδωτική δράση της PON1 στην HDL.

Ομοίως, οι ενθυλακωμένες συνθέσεις ροδιού με υψηλά επίπεδα πουνικικού οξέος έχουν δείξει αύξηση της αντιοξειδωτικής δράσης PON1 στην HDL. Ωστόσο, το πουνικικό οξύ παρουσιάζει πολύ χαμηλή διαπερατότητα στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, με αποτέλεσμα πολύ περιορισμένες επιδράσεις στις νευρολογικές διαταραχές.

Για να ξεπεραστεί αυτή η πρόκληση, τα σκευάσματα που στοχεύουν στον εγκέφαλο που παρακάμπτουν το BBB έχουν καλύτερα αποτελέσματα στη μείωση των συμπτωμάτων της ND, όπως η μειωμένη έκφραση γονιδίου της πρόδρομης πρωτεΐνης αμυλοειδούς, το οξειδωτικό στρες και η νευροφλεγμονή. Μελλοντικές μελέτες που επικεντρώνονται στην επίδραση του πουνικικού οξέος στον νευροεκφυλισμό πρέπει να λάβουν υπόψη την επίδραση του BBB στη βιοδιαθεσιμότητα του εγκεφάλου του βιοδραστικού μορίου και να προσπαθήσουν να αναπτύξουν ειδικούς μηχανισμούς χορήγησης που επιτρέπουν την άσκηση εντοπισμένων επιδράσεων.

Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualization, MA-R. και ΓΔ-ΣΤ. έρευνα, CMG-V.; σύνταξη-προετοιμασία πρωτότυπου σχεδίου, CMG-V.; συγγραφή-κριτική και επιμέλεια, MA-R., MM-Á., DG-F. και C.MG-V.; οπτικοποίηση, MA-R., DG-F. και ΜΜ-Α. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από την υποτροφία Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACYT)[CVU1078786] Claudia Melissa Guerra Vázquez και τη Σχολή Μηχανικών και Επιστημών της Τεχνολογίας του Μοντερέι.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Δεν ισχύει.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.

Ευχαριστίες: Οι συγγραφείς ευχαριστούν την Consejo Nacional de Ciencia y Tecnología (CONACYT), για την υποτροφία Claudia Melissa Guerra Vázquez [CVU 1078786] και τις Έδρες Nutriomics and EmergingTechnologies, και Bioprocess Research Chairs της Tecnolerreyco. Οι φιγούρες δημιουργήθηκαν με το BioRender.com.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Wyss-Coray, T. Ageing, Neurodegeneration and Brain Rejuvenation. Nature 2016, 539, 180–186. [CrossRef] [PubMed]

2. Checkoway, H.; Lundin, JI; Kelada, SN Neurodegenerative Diseases. IARC Sci. Δημ. 2011, 163, 407–419.

3. Prince, M.; Bryce, R.; Albanese, Ε.; Wimo, Α.; Ribeiro, W.; Ferri, CP The Global Prevalence of Dementia: A Systematic Reviewand Metaanalysis. Ανοία Αλτσχάιμερ. 2013, 9, 63. [CrossRef] [PubMed]

4. Akbar, Μ.; Song, B.-J.; Essa, MM; Khan, M. Pomegranate: Ένας ιδανικός καρπός για την ανθρώπινη υγεία. Int. J. Nutr. Pharm. Neurol. Dis.2015, 5, 141. [CrossRef]

5. Viuda-Martos, M.; Fernández-López, J.; Pérez-Álvarez, JA Pomegranate και τα πολλά λειτουργικά συστατικά του σε σχέση με την ανθρώπινη υγεία: μια ανασκόπηση. Σύνθ. Rev. Food Sci. Food Saf. 2010, 9, 635-654. [CrossRef] [PubMed]

6. Jalal, Η.; Pal, ΜΑ; Hamdani, Η.; Ροβίδα, Μ.; Khan, NN Αντιοξειδωτική Δραστηριότητα Εκχυλισμάτων Σκόνης Φλούδας και Σπόρων Ροδιού. J.Pharmacogn. Phytochem. 2018, 7, 992–997.

7. Kýralan, Μ.; Gölükcü, Μ.; Tokgöz, H. Έλαιο και συζευγμένο λινολενικό οξύ Περιεκτικότητα σπόρων από σημαντικούς ποικιλίες ροδιού (Punica Granatum L.) που καλλιεργούνται στην Τουρκία. Μαρμελάδα. Oil Chem. Soc. 2009, 86, 985–990. [CrossRef]

8. Peng, Y. Συγκριτική Ανάλυση των Βιολογικών Συστατικών του Σπόρου Ροδιού από Διαφορετικές Ποικιλίες. Int. J. Food Prop.2019, 22, 784–794. [CrossRef]

9. Kaseke, Τ.; Opara, UL; Fawole, ΟΑ Επιδράσεις της ενζυματικής προεπεξεργασίας σπόρων στις φυσικοχημικές ιδιότητες, τις βιοδραστικές ενώσεις και την αντιοξειδωτική δράση του ελαίου από σπόρους ροδιού. Molecules 2021, 26, 4575. [CrossRef]

10. Shaban, NZ; Talaat, IM; Elrashidy, FH; Hegazy, AY; Sultan, AS Θεραπευτικός ρόλος του εκχυλίσματος ελαίου σπόρου Punica Granatum (ρόδι) στον κύκλο εργασιών και στην απορρόφηση των οστών που προκαλείται σε αρουραίους με ωοθηκεκτομή. J. Nutr. Health Aging 2017, 21, 1299–1306.[CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com