Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και κίνδυνος χρόνιας νεφρικής νόσου: Στοιχεία από μελέτες παρατήρησης Ⅱ

4. Ανάλυση ευαισθησίας

Τα ευρήματα αυτής της μελέτης είχαν υψηλή ετερογένεια (I2=99,88%,p < 0.001); therefore, we conducted a sensitivity analysis to observe any change in the findings. In order to evaluate the magnitude of the overall impact of each included study on CKD risk, a sensitivity analysis was performed by excluding studies one by one. However, this study did not observe any difference in overall effect size and heterogeneity among studies (Table 3)

Μεροληψία Δημοσίευσης: Το Σχήμα 3 δείχνει την γραφική παράσταση της χοάνης της συσχέτισης μεταξύ της χρήσης PPI και του κινδύνου για ΧΝΝ. Αυτή η γραφική παράσταση παλινδρόμησης του Egger δεν υποδεικνύει σημαντική μεροληψία δημοσίευσης (ρ=0.53).

5. Συζήτηση

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση με μετα-ανάλυση παρέχει μια ολοκληρωμένη εκτίμηση της συσχέτισης μεταξύ της χρήσης PPI και του κινδύνου για ΧΝΝ. Τα ευρήματα αυτής της μελέτης βασίζονται σε προηγούμενες δημοσιευμένες μελέτες παρατήρησης. Η παρούσα μελέτη υπολόγισε προσαρμοσμένα μεγέθη συγκεντρωτικών επιδράσεων χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων από 10 μελέτες, οι οποίες περιελάμβαναν συνολικά 6.829.905 συμμετέχοντες. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η χρήση PPI συσχετίστηκε σημαντικά με υψηλό κίνδυνο ΧΝΝ της τάξης του 72%. Αυτά τα ευρήματα υποστηρίζονται από προηγούμενες δημοσιευμένες μετα-αναλύσεις [33-36], οι οποίες έδειξαν ότι η χρήση PPI αύξησε τον κίνδυνο εμφάνισης ΧΝΝ.

ΚΑΝΤΕ ΚΛΙΚ ΕΔΩ ΓΙΑ ΝΑ ΜΑΘΕΤΕ ΓΙΑ ΤΑ ΒΟΤΑΝΑ ΣΥΝΘΕΣΕΙΣ CISTANCHE OFΟΞΕΙΑ ΝΕΦΡΙΚΗ ΚΑΚΩΣΗ

Ο βιολογικός μηχανισμός στον οποίο βασίζεται η θετική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης PPI και του κινδύνου ΧΝΝ είναι ασαφής. Μια προηγούμενη μελέτη έδειξε ότι οι λοιμώξεις και οι φλεγμονές θα μπορούσαν να συμβάλουν εν μέρει στην ανάπτυξη ΧΝΝ στους χρήστες PPI [16]. Προηγούμενα στοιχεία αποκάλυψαν επίσης ότι οι PPIs έχουν πιθανή επίδραση στη μικροχλωρίδα του εντέρου, η οποία είναι υπεύθυνη για την εντερική μικροβιακή ανισορροπία, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο εντερικής λοίμωξης [37-39]. Οι Imhann et al. [40] και Jackson et al. [41] απέδειξε ότι τα ποσοστά των Εντεροβακτηριδίων και των Στρεπτοκοκκικών αυξάνονται στο έντερο μεταξύ των χρηστών PPI. Οι PPIs κλιμακώνουν τη συσσώρευση ουραιμικών τοξινών που προέρχονται από το έντερο, οι οποίες τελικά επάγουν την εξέλιξη της ΧΝΝ [42]. Η χρήση PPI σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης υπομαγνησιαιμίας [43,44]. Τα στοιχεία δείχνουν ότι η εξάντληση του μαγνησίου οδηγεί στην πρόκληση ΧΝΝ. Προηγούμενες μελέτες ανέφεραν επίσης ότι το PPI θα μπορούσε να προκαλέσει φλεγμονή και σωληναριδική διάμεση βλάβη, η οποία θα μπορούσε τελικά να οδηγήσει σε ΧΝΝ [45-47].

Οι αναλύσεις της υποομάδας μας έδειξαν ότι ο κίνδυνος ΧΝΝ μεταξύ των χρηστών PPI ήταν υψηλότερος στους Ασιάτες από ότι στους Δυτικούς. Αν και παρατηρήθηκε μια ασήμαντη συσχέτιση μεταξύ των Ασιατών, μπορεί να οφείλεται σε μικρό αριθμό μελετών. Προηγούμενες επιδημιολογικές μελέτες ανέφεραν ότι οι κλινικοί, μεταβολικοί, κοινωνικοοικονομικοί και συμπεριφορικοί παράγοντες θα μπορούσαν να συμβάλουν σε υψηλότερο κίνδυνο ΧΝΝ στους Ασιάτες σε σύγκριση με άλλους [48-50]. Ωστόσο, στις δυτικές χώρες, οι άνθρωποι διατρέχουν επίσης υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν ΧΝΝ λόγω του υψηλότερου επιπολασμού του διαβήτη και της υπέρτασης [51]. Άλλοι παράγοντες κινδύνου, όπως οι καρδιαγγειακές παθήσεις, η κατάσταση του καπνίσματος και η παχυσαρκία, μπορεί να επηρεάσουν διαφορετικά τις εθνοτικές ομάδες, αλλά αυτό δεν έχει ελεγχθεί λόγω έλλειψης δεδομένων [3,52]. Οι αναλύσεις της υποομάδας μας έδειξαν επίσης ότι η ομεπραζόλη, η ραμπεπραζόλη και η εσομεπραζόλη σχετίζονται σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο ΧΝΝ. Αυτοί οι PPI διαταράσσουν την ισορροπία του επιπέδου του pH στη γαστρεντερική οδό, μειώνοντας έτσι την απορρόφηση που προκαλείται από τους μεταφορείς TRPM6 και TRPM7 [53]. Τα ευρήματά μας έδειξαν επίσης ότι οι άνδρες ασθενείς είχαν υψηλότερο κίνδυνο από τις γυναίκες ασθενείς. Όπως και σε άλλες ασθένειες, το φύλο είναι ένας θεμελιώδης παράγοντας των ασθενών με ΧΝΝ επειδή οι άνδρες και οι γυναίκες διαφέρουν ως προς τη νεφρική φυσιολογία, τις επιπλοκές, τα σημεία και τα συμπτώματα της ΧΝΝ.

6. Δυνατά σημεία και περιορισμοί

Από ό,τι γνωρίζουμε, αυτή είναι η μεγαλύτερη συλλογή μελετών παρατήρησης σχετικά με την αξιολόγηση της χρήσης PPI για τον κίνδυνο ΧΝΝ, που αντιπροσωπεύει περισσότερες από 10 μελέτες σε σύγκριση με μια ολοκληρωμένη μετα-ανάλυση που είχε πραγματοποιηθεί στο παρελθόν. Σε αντίθεση με τις περισσότερες πρόσφατες μετα-αναλύσεις, οι οποίες δεν έχουν ευρεία ανάλυση υποομάδων και ευαισθησίας, η μελέτη μας έχει πιο ολοκληρωμένες μεθόδους αναζήτησης και αναλύσεις. Αυτή η μελέτη έχει επίσης ορισμένους περιορισμούς. Πρώτον, αυτή η μετα-ανάλυση περιορίστηκε από την ποιότητα των μελετών που συμπεριλήφθηκαν. Τα συγκεντρωτικά στοιχεία από μελέτες παρατήρησης (κοόρτη και μελέτες περιπτώσεων ελέγχου) δεν μπορούν να παρέχουν ερμηνεία σχετικά με την αιτιότητα. Δεύτερον, τα ευρήματα αυτής της μελέτης είναι επιρρεπή σε προκατάληψη επιλογής, σύγχυση μεροληψίας και υπερβολή των συσχετισμών. Ωστόσο, εξετάσαμε μόνο το προσαρμοσμένο μέγεθος εφέ για να υπολογίσουμε ένα ομαδοποιημένο μέγεθος εφέ. Τρίτον, τα σχέδια της μελέτης, το υλικό δεδομένων, οι στατιστικές προσεγγίσεις, η διάρκεια και η ποιότητα των μελετών που συμπεριλήφθηκαν διέφεραν. Τέταρτον, δεν υπήρχαν διαθέσιμες πληροφορίες σχετικά με τη δόση και τη διάρκεια της χρήσης PPI στις συμπεριλαμβανόμενες μελέτες. Ως εκ τούτου, δεν μπορέσαμε να παράσχουμε τη δόση και τη διάρκεια της επίδρασης στον κίνδυνο ΧΝΝ. Τέλος, δεν είμαστε σε θέση να ταξινομήσουμε τον κίνδυνο ΧΝΝ με βάση διάφορα στάδια λόγω έλλειψης δεδομένων.

7. Συμπεράσματα

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση έδειξαν ότι η χρήση PPI συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο ΧΝΝ. Τα ευρήματα της μελέτης μας θα μπορούσαν να συμβάλουν σε μια πιο ολοκληρωμένη κατανόηση του κινδύνου ΧΝΝ μεταξύ των χρηστών PPI. Τα ευρήματα της μελέτης μας υπογραμμίζουν την ανάγκη για έγκαιρη παρέμβαση σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο ΧΝΝ και για συνεχή παρακολούθηση των ασθενών με PPI.

Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualization, C.-CW; Μεθοδολογία, C.-CW και W.-MK; Software, W.-MK; Validation, W.-MK; Τυπική ανάλυση, C.-CW και M.-HL; Πόροι, M.-HL; Επιμέλεια δεδομένων, M.-HL; Γράψιμο-πρωτότυπο προσχέδιο, C.-CW; Συγγραφή—κριτική και επεξεργασία, Y.-CW Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η έρευνα δεν έλαβε εξωτερική χρηματοδότηση.

Σύγκρουση συμφερόντων: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Li, Ρ.; Garcia-Garcia, G.; Lui, S.-F.; Andreoli, S.; Fung, W.; Hradsky, Α.; Kumaraswamy, L.; Λιακόπουλος, Β.; Rakhimova, Ζ.; Saadi, G. Υγεία των νεφρών για όλους παντού – από την πρόληψη έως την ανίχνευση και την ισότιμη πρόσβαση στη φροντίδα. Μπραζ. J. Med. Biol. Res. 2020, 53, 111–122. [CrossRef]

2. Foreman, KJ; Marquez, Ν.; Dolgert, Α.; Fukutaki, Κ.; Fullman, Ν.; McGaughey, Μ.; Pletcher, MA; Smith, ΑΕ; Tang, Κ.; Yuan, C.-W. Πρόβλεψη του προσδόκιμου ζωής, των χαμένων ετών ζωής και της θνησιμότητας για όλες τις αιτίες και αιτίες για 250 αιτίες θανάτου: Αναφορά και εναλλακτικά σενάρια για την περίοδο 2016–40 για 195 χώρες και εδάφη. Lancet 2018, 392, 2052–2090. [CrossRef]

3. Hossain, MP; Goyder, EC; Rigby, JE; El Nahas, M. ΧΝΝ και φτώχεια: Μια αυξανόμενη παγκόσμια πρόκληση. Είμαι. J. Kidney Dis. 2009, 53, 166–174. [CrossRef] [PubMed]

4. Jha, V.; Garcia-Garcia, G.; Iseki, Κ.; Li, Ζ.; Naicker, S.; Plattner, Β.; Saran, R.; Wang, AY-M.; Yang, C.-W. Χρόνια νεφρική νόσος: Παγκόσμια διάσταση και προοπτικές. Lancet 2013, 382, ​​260–272. [CrossRef] [PubMed]

5. Poly, TN; Ισλάμ, ΜΜ; Walther, BA; Lin, M.-C.; Li, Y.-C. Χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων και ο κίνδυνος καρκίνου του παγκρέατος: Στοιχεία από έντεκα επιδημιολογικές μελέτες, που περιλαμβάνουν 1,5 εκατομμύρια άτομα. Cancers 2022, 14, 5357. [CrossRef]

6. Fass, R.; Sifrim, D. Διαχείριση της καούρας που δεν ανταποκρίνεται σε αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Gut 2009, 58, 295–309. [CrossRef] 7. Sheen, E.; Τριαδαφιλόπουλος, Γ. Ανεπιθύμητες ενέργειες μακροχρόνιας θεραπείας με αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Σκάβω. Dis. Sci. 2011, 56, 931–950. [CrossRef]

8. Shaheen, NJ; Hansen, RA; Morgan, DR; Gangarosa, LM; Ringel, Υ.; Thiny, MT; Russo, MW; Sandler, RS Το βάρος των γαστρεντερικών και ηπατικών παθήσεων, 2006. Off. Μαρμελάδα. Coll. Γαστρεντερόλη. ACG 2006, 101, 2128–2138. [CrossRef] [PubMed]

9. Forgacs, Ι.; Loganayagam, A. Υπερσυνταγογράφηση αναστολέων αντλίας πρωτονίων. BMJ 2008, 336, 2–3. [CrossRef]

10. Rotman, SR; Bishop, χρήση αναστολέα αντλίας πρωτονίων TF στο περιπατητικό περιβάλλον των ΗΠΑ, 2002–2009. PLoS ONE 2013, 8, e56060. [CrossRef