Προστασία κατά της σοβαρής νόσου Omicron BA.1/BA.2 0–7 μήνες μετά τον ενισχυτή BNT162b2

Μετά από ενδείξεις φθίνουσας ανοσίας τόσο έναντι λοιμώξεων όσο και σοβαρών ασθενειών μετά από 2 δόσεις του εμβολίου BNT162b2, το Ισραήλ άρχισε να χορηγεί μια 3η δόση BNT162b2 (αναμνηστική) τον Ιούλιο του 2021. Πρόσφατες μελέτες έδειξαν ότι η 3η δόση παρέχει πολύ χαμηλότερη προστασία έναντι της μόλυνσης με την παραλλαγή Omicron σε σύγκριση με την παραλλαγή Delta και ότι αυτή η προστασία εξασθενεί γρήγορα.

Η υγεία είναι πολύ σημαντική για όλους. Όταν αντιμετωπίζουμε τις διάφορες προκλήσεις στη ζωή μας, χρειαζόμαστε ένα υγιές σώμα και ένα ισχυρό ανοσοποιητικό σύστημα για να τις αντιμετωπίσουμε. Η σοβαρή ασθένεια μπορεί να αποτελέσει σοβαρή απειλή για την υγεία και το ανοσοποιητικό μας σύστημα, επηρεάζοντας την ποιότητα ζωής και την ευημερία μας.

Η σοβαρή ασθένεια αναφέρεται σε ορισμένες ασθένειες που μπορεί να αποτελέσουν σοβαρή απειλή για την υγεία και τη ζωή μας. Αυτές οι ασθένειες περιλαμβάνουν καρκίνο, διαβήτη, καρδιακές παθήσεις, ηπατική νόσο, νεφρική νόσο, νευρολογική νόσο και πολλά άλλα. Αυτές οι ασθένειες προκαλούν προβλήματα σε όλες τις πτυχές του σώματος, γεγονός που κάνει το ανοσοποιητικό μας να εξασθενεί.

Το ανοσοποιητικό μας σύστημα είναι ένας ισχυρός βιολογικός αμυντικός μηχανισμός που μας βοηθά να παραμείνουμε υγιείς και να αποκρούσουμε τις ασθένειες. Ωστόσο, όταν έχουμε μια σοβαρή ασθένεια, το ανοσοποιητικό μας σύστημα πλήττεται επειδή το σώμα μας χρειάζεται να αφιερώσει περισσότερη ενέργεια και πόρους για τη θεραπεία και την ανάρρωση παρά για να διατηρήσει τη σωστή λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτό μειώνει και το ανοσοποιητικό μας.

Ωστόσο, ενώ η ανάπτυξη μιας σοβαρής ασθένειας μπορεί να έχει ορισμένες αρνητικές επιπτώσεις στο ανοσοποιητικό μας, υπάρχουν θετικά βήματα που μπορούμε να κάνουμε για να βοηθήσουμε το ανοσοποιητικό μας σύστημα να ξεπεράσει αυτές τις αρνητικές επιπτώσεις. Εδώ είναι μερικές προτάσεις.

Πρώτον, πρέπει να διατηρήσουμε μια θετική στάση. Η θετική σκέψη και η αισιόδοξη νοοτροπία έχει αποδειχθεί ότι έχουν θετικό αντίκτυπο στο ανοσοποιητικό σύστημα, καθώς μας βοηθά να μειώσουμε το άγχος και το άγχος και προάγει την ανάρρωση και την ανάρρωση.

Δεύτερον, πρέπει να διατηρήσουμε μια υγιεινή διατροφή και τρόπο ζωής. Η υγιεινή διατροφή και ο υγιεινός τρόπος ζωής μπορούν να μας βοηθήσουν να διατηρήσουμε ένα υγιές βάρος και φυσική κατάσταση και να παρέχουν τα θρεπτικά συστατικά και την ενέργεια που χρειάζεται το σώμα μας, τα οποία είναι σημαντικά για την καλή λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος.

Τέλος, πρέπει επίσης να κάνουμε τακτικές σωματικές εξετάσεις και να ακολουθούμε το πρόγραμμα θεραπείας του γιατρού. Για όσους πάσχουν από σοβαρές ασθένειες, είναι σημαντικό να κάνετε τακτικές φυσικές εξετάσεις και να ακολουθείτε το πρόγραμμα θεραπείας του γιατρού σας για να βοηθήσετε στην έγκαιρη αναγνώριση και θεραπεία των υποκείμενων προβλημάτων του ανοσοποιητικού συστήματος.

Συνοψίζοντας, αν και μια σοβαρή ασθένεια μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την υγεία και το ανοσοποιητικό μας σύστημα, μπορούμε να κάνουμε θετικά βήματα για να βοηθήσουμε το ανοσοποιητικό μας σύστημα να ξεπεράσει αυτές τις επιπτώσεις και να μας κρατήσει υγιείς και χαρούμενους. Από αυτή την άποψη, η δυτική ιατρική μπορεί να βελτιώσει σημαντικά το ανοσοποιητικό μας. Το Cistanche μπορεί να ενισχύσει την ανοσία επειδή οι πολυσακχαρίτες στο Cistanche μπορούν να ρυθμίσουν την ανοσολογική απόκριση του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος, να βελτιώσουν την ικανότητα στρες των ανοσοποιητικών κυττάρων και να ενισχύσουν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. βακτηριοκτόνο αποτέλεσμα.

Κάντε κλικ στο συμπλήρωμα cistanche deserticola

Ωστόσο, υπάρχουν λίγα στοιχεία σχετικά με την προστασία της 3ης δόσης έναντι της σοβαρής νόσου του Omicron (BA.1/BA.2). Σε αυτή τη μελέτη, υπολογίζουμε τη διατήρηση της ανοσίας από σοβαρή νόσο έως και 7 μήνες μετά τη λήψη της αναμνηστικής δόσης. Υπολογίζουμε τα ποσοστά σοβαρής νόσου SARS-CoV-2 μεταξύ ομάδων ατόμων ηλικίας 60 ετών και άνω, συγκρίνοντας εκείνα που έλαβαν δύο δόσεις τουλάχιστον 4 μήνες νωρίτερα με αυτά που έλαβαν την 3η δόση (στρωματοποιημένη από τον χρόνο από τον εμβολιασμό), και σε όσους έλαβαν 4η δόση. Η ανάλυση δείχνει ότι η προστασία που παρέχεται από την 3η δόση έναντι της σοβαρής νόσου του Omicron δεν μειώθηκε σε διάστημα 7 μηνών. Επιπλέον, μια 4η δόση βελτίωσε περαιτέρω την προστασία, με ποσοστό σοβαρής νόσου περίπου 3-πλάσιο χαμηλότερο από ό,τι στις κοόρτες δόσεων 3-.

Μετά από αύξηση των περιπτώσεων λόγω της παραλλαγής Delta και ενδείξεις φθίνουσας ανοσίας τόσο έναντι επιβεβαιωμένης λοίμωξης όσο και έναντι σοβαρής νόσου μετά από 2 δόσεις του εμβολίου BNT162b21, το Ισραήλ άρχισε να χορηγεί μια τρίτη δόση BNT162b2 (αναμνηστική) τον Ιούλιο του 2021. Η 3η δόση ήταν πολύ αποτελεσματική τόσο έναντι των επιβεβαιωμένων λοιμώξεων όσο και της σοβαρής νόσου που προκαλείται από την παραλλαγή Delta2. Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η 3η δόση παρέχει πολύ χαμηλότερη προστασία έναντι της μόλυνσης με την παραλλαγή Omicron (BA.1/BA.2) και ότι αυτή η προστασία εξασθενεί γρήγορα3,4.

Ενώ μια πρόσφατα χορηγηθείσα 3η δόση αποδείχθηκε αποτελεσματική έναντι σοβαρής νόσου που προκαλείται από την παραλλαγή Omicron5, δεν είναι ακόμη γνωστό πόσο καιρό διαρκεί αυτή η προστασία. Μια μελέτη από το Ηνωμένο Βασίλειο υπολόγισε την αποτελεσματικότητα του εμβολίου κατά 85 τοις εκατό κατά της νοσηλείας για άτομα ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτερα 15 εβδομάδες μετά τη λήψη της 3ης δόσης6. Μια μελέτη CDC έδειξε μείωση της προστασίας κατά της νοσηλείας από 91 τοις εκατό τους πρώτους 2 μήνες μετά την 3η δόση σε 78 τοις εκατό μέχρι τον τέταρτο μήνα7.

Εδώ, αναφέρουμε την προστασία έναντι σοβαρής νόσου με παραλλαγές BA.1/BA.2 Omicron σε άτομα ηλικίας 60 ετών και άνω έως και 7 μήνες μετά τη λήψη της 3ης δόσης BNT162b2, κατά την περίοδο της μελέτης, 16 Ιανουαρίου 2022, έως 12 Μαρτίου , 2022. Χρησιμοποιήσαμε την παλινδρόμηση Poisson για να υπολογίσουμε το ποσοστό σοβαρής νόσου SARS-CoV-2 στις ακόλουθες κοόρτες: άτομα που έλαβαν τη 2η δόση τουλάχιστον 4 μήνες πριν από το τέλος της μελέτης, άτομα που έλαβαν την 3η δόση (διαιρείται σε κοόρτες με βάση τους μήνες από τον εμβολιασμό) και άτομα που έλαβαν την 4η δόση. Το μοντέλο παλινδρόμησης προσαρμόστηκε για την ηλικιακή ομάδα (60–69, 70–79, 80+), το φύλο, τον τομέα (Αραβική, Γενική Εβραϊκή, Υπερορθόδοξη) και την επιδημιολογική εβδομάδα.

Η παρακολούθηση δεν παρατάθηκε καθώς οι σοβαρές περιπτώσεις πέραν της περιόδου της μελέτης επηρεάζονται όχι μόνο από τον εμβολιασμό αλλά και από εξαιρετικά διαδεδομένες και σε μεγάλο βαθμό μη τεκμηριωμένες προηγούμενες λοιμώξεις λόγω της αυξημένης χρήσης αυτοελέγχου αντιγόνου, που επηρέασε την επιτήρηση. Επιπλέον, η αυξημένη χρήση προληπτικών φαρμάκων (π.χ. Paxlovid και Molnupiravir) κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου εγείρει περαιτέρω προκλήσεις στην εκτίμηση της αποτελεσματικότητας του εμβολίου έναντι σοβαρής νόσου.

Η ανάλυση δείχνει ότι η προστασία που παρέχεται από την 3η δόση έναντι της σοβαρής νόσου του Omicron δεν μειώθηκε σε διάστημα 7 μηνών. Επιπλέον, μια 4η δόση βελτίωσε περαιτέρω την προστασία, με ποσοστό σοβαρής νόσου περίπου τρεις φορές χαμηλότερο από ό,τι στις κοόρτες δόσεων 3-.

Αποτελέσματα

Ο Πίνακας 1 αναφέρει βασικά περιγραφικά στατιστικά στοιχεία για τις κύριες ομάδες ενδιαφέροντος που χρησιμοποιήθηκαν στην ανάλυση. Το ποσοστό των γυναικείων ημερών σε κίνδυνο είναι κάπως υψηλότερο από αυτό των ανδρών, με περίπου 60 τοις εκατό στις κοόρτες 2ης δόσης και 3ης δόσης έως και 4 μηνών και μειώνεται σε περίπου 55 τοις εκατό για την 3η δόση για 5 μήνες και την 4η δόση. Υπάρχουν ορισμένες διαφορές στην κατανομή ηλικιών μεταξύ των διαφόρων κοορτών, με το ποσοστό των ημερών σε κίνδυνο μεταξύ των ηλικιών 70-80 μεταξύ 27 και 34 τοις εκατό στη κοόρτη 2ης και 3ης δόσης και 42 τοις εκατό στην 4η κοόρτη δόσης. Ομοίως, το ποσοστό των ημερών σε κίνδυνο μεταξύ των ατόμων ηλικίας 80 ετών και άνω είναι μεταξύ 15 και 22 τοις εκατό στη κοόρτη 2ης και 3ης δόσης και 26 τοις εκατό στην 4η κοόρτη δόσης. Επιπλέον, η κατανομή των τομέων διαφέρει μεταξύ των κοορτών, με το ποσοστό των ημερών σε κίνδυνο μεταξύ του γενικού εβραϊκού πληθυσμού να είναι 63 τοις εκατό στη 2η κοόρτη δόσης, μεταξύ 77 και 85 τοις εκατό στην κοόρτη 3ης δόσης και 94 τοις εκατό στην 4η κοόρτη δόσης.

Τα ποσοστά σοβαρής νόσου και οι αναλογίες τους, που υπολογίζονται από την παλινδρόμηση Poisson συνοψίζονται στον Πίνακα 2 και στο Σχήμα 1. Η προστασία που παρέχεται από την 3η δόση έναντι της σοβαρής νόσου Omicron δεν έδειξε σημάδια μείωσης τους πρώτους 7 μήνες από τον εμβολιασμό. με ποσοστά σοβαρής νόσου σε ~4 ανά 100,000 ημέρες κινδύνου σε όλες τις κοόρτες 3ης δόσης. Αυτό το ποσοστό ήταν περίπου τρεις φορές χαμηλότερο από αυτό στη κοόρτη 2ης δόσης. Η 4η δόση αύξησε περαιτέρω την προστασία, με ποσοστό σοβαρής νόσου περίπου τρεις φορές χαμηλότερο από αυτό στις κοόρτες της 3ης δόσης.

Δύο αναλύσεις ευαισθησίας, μία που επέτρεπε 21 (αντί για τις τυπικές 14) ημέρες από την ανάπτυξη θετικού τεστ COVID για σοβαρή νόσο και μία στρωματοποιημένη ανά ηλικιακή ομάδα, απέδωσαν εκτιμήσεις ποσοστού παρόμοιες με αυτές που ελήφθησαν στην κύρια ανάλυση.

Συζήτηση

Μελέτες έχουν δείξει ότι η προστασία ενός εμβολίου 2-δόσης BNT162b2 τόσο από επιβεβαιωμένη λοίμωξη όσο και από σοβαρή ασθένεια μειώνεται με την πάροδο του χρόνου1. Μια πρόσφατα χορηγηθείσα 3η δόση αποδείχθηκε ότι όχι απλώς αποκαθιστά το αρχικό επίπεδο προστασίας του 2-εμβολίου δόσης αλλά το υπερβαίνει8. Ωστόσο, το επίπεδο προστασίας μιας 3ης δόσης BNT162b2 έναντι επιβεβαιωμένων λοιμώξεων από το Omicron BA.1/BA.2 βρέθηκε ότι είναι σημαντικά χαμηλότερο από ό,τι έναντι της παραλλαγής Delta και μειώνεται γρήγορα. Η ανάλυσή μας δείχνει ότι η αποτελεσματικότητα της 3ης δόσης στην πρόληψη σοβαρής νόσου υπερβαίνει σημαντικά αυτή της 2ης δόσης. Επιπλέον, σε αντίθεση με την προστασία του εμβολίου 2-δόσης, αυτή η προστασία δεν φαίνεται να μειώνεται κατά τους πρώτους 7 μήνες από τον εμβολιασμό. Επιπλέον, η ανάλυσή μας σχετικά με την προστασία έναντι σοβαρής νόσου που παρέχεται από μια 4η δόση σε σύγκριση με την 3η δόση που έδειξε περίπου τρεις φορές χαμηλότερο ποσοστό σοβαρής νόσου στην 4η κοόρτη δόσης ευθυγραμμίζεται με μια προηγούμενη μελέτη9 που ανέφερε 3.5- διπλώστε χαμηλότερο ρυθμό.

Τα αποτελέσματα της τρέχουσας μελέτης ευθυγραμμίζονται με μελέτες που αξιολογούν τα επίπεδα ανοσίας και την αντοχή τους μετά από μια 3η δόση BNT162b2. Συγκεκριμένα, μια μεγάλη μελέτη από το Ισραήλ μετά τον ορό των εργαζομένων στον τομέα της υγείας διαπίστωσε ότι μετά την 3η δόση, η χυμική απόκριση μειώθηκε πιο αργά από ό,τι μετά τη 2η δόση, ξεκινώντας από υψηλότερο επίπεδο τόσο στο IgG όσο και στα εξουδετερωτικά αντισώματα10. Επιπλέον, η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι η απληστία των αντισωμάτων μετά την 3η δόση είναι μεγαλύτερη από ό,τι μετά τη δεύτερη δόση10. Μια άλλη μελέτη από τη Σιγκαπούρη έδειξε ότι τα συνολικά επίπεδα S-Ab/IgG/NAb αυξήθηκαν μετά την αναμνηστική δόση σε σύγκριση με μια 2η δόση, με το IgG/N-Ab να έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής11. Στοιχεία από την Ιαπωνία υποδηλώνουν επίσης ότι η 3η δόση προσέφερε υψηλότερους ανθεκτικούς τίτλους αντισωμάτων12.

Μέχρι σήμερα, αυτή η μελέτη αναφέρει τη μεγαλύτερη παρακολούθηση μετά τη χορήγηση 3ης δόσης, καθώς το Ισραήλ ήταν η πρώτη χώρα που χορήγησε 3η δόση. Η ανάλυσή μας βασίστηκε σε ένα σύνολο δεδομένων σε εθνικό επίπεδο που περιελάμβανε δεδομένα για περισσότερα από 1 εκατομμύριο ηλικιωμένους. Οι σοβαρές περιπτώσεις προσδιορίστηκαν με συνέπεια σύμφωνα με τον ορισμό του NIH (βλ. μέθοδο) και προσδιορίστηκαν από ημερήσιες αναφορές που εκδίδονταν από όλα τα νοσοκομεία στο Ισραήλ. Ως εκ τούτου, τα δεδομένα ήταν πλήρη και αντιπροσωπευτικά του συνόλου των ηλικιωμένων στο Ισραήλ.

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης διαφέρουν από την ανάλυση μιας πρόσφατης μελέτης CDC7. Η μελέτη CDC, η οποία ανέλυσε νοσηλεία και όχι σοβαρές περιπτώσεις, έδειξε σημαντική μείωση 4 μήνες μετά τη λήψη της 3ης δόσης. Ωστόσο, υπήρχαν μόνο 765 άτομα που νοσηλεύτηκαν σε διάστημα 4 μηνών μετά τη λήψη της 3ης δόσης. Επιπλέον, η νοσηλεία είναι ένα μέτρο που δεν είναι τόσο συγκεκριμένο όσο η σοβαρή νόσος, επομένως μπορεί να περιλαμβάνει ένα ευρύ φάσμα επιπέδων βαρύτητας13.

Αυτή η μελέτη παρατήρησης έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, μπορεί να υπάρχουν διαφορές στον κίνδυνο σοβαρής νόσου μεταξύ των διαφορετικών κοορτών. Αυτός ο περιορισμός αντιμετωπίζεται με την προσαρμογή για συγχυτές όπως η ηλικία, το φύλο, ο τομέας και η έκθεση. Ωστόσο, ορισμένες διαφορές κινδύνου δεν ήταν δυνατό να προσαρμοστούν. Για παράδειγμα, άτομα που έλαβαν την 3η δόση νωρίς μπορεί να είχαν περισσότερες πιθανότητες να υποφέρουν από συνυπάρχουσες παθήσεις. Αυτό θα μπορούσε δυνητικά να ωθήσει τα αποτελέσματα προς την υποεκτίμηση της αποτελεσματικότητας του εμβολίου. Οι πληροφορίες σχετικά με τις συνυπάρχουσες συνθήκες δεν καταγράφονται στην εθνική βάση δεδομένων και δεν μπορούν να προσαρμοστούν. Οι διαφορές στις συνυπάρχουσες καταστάσεις θα μπορούσαν επίσης να συσχετιστούν με τη διαφορική θεραπεία με αντιιικά φάρμακα όπως το Paxlovid και το Molnupiravir, κάτι που θα μπορούσε να έχει επηρεάσει τα αποτελέσματα14. Επιπλέον, τα άτομα μπορεί να έχουν μη τεκμηριωμένες προηγούμενες λοιμώξεις που οδηγούν σε υβριδική ανοσία. Καθώς μια τέτοια υβριδική ανοσία αυξάνει την προστασία15, οι μη τεκμηριωμένες λοιμώξεις μπορούν να επηρεάσουν σοβαρά τα αποτελέσματα. Επιπλέον, το ποσοστό της προηγούμενης μόλυνσης αναμένεται να είναι υψηλότερο για τα άτομα που έλαβαν λιγότερες δόσεις εμβολίου, καθώς είναι λιγότερο προστατευμένα, με αποτέλεσμα περαιτέρω προκατάληψη των αποτελεσμάτων16.

Παρόμοιοι περιορισμοί προκύπτουν στη σύγκριση της κοόρτης 3ης δόσης με την κοόρτη 4ης δόσης17. Συγκεκριμένα, άτομα που τείνουν να είναι πιο προσεκτικά μπορεί επίσης να είναι πιο πιθανό να λάβουν την 4η δόση (που οδηγεί σε υπερεκτίμηση της επίδρασης της 4ης δόσης). Από την άλλη πλευρά, τα άτομα που διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο (π.χ. λόγω συννοσηρότητας) μπορεί να έχουν ισχυρότερη τάση να λαμβάνουν την 4η δόση και να εμφανίζουν σοβαρά αποτελέσματα (που οδηγεί σε υποεκτίμηση της επίδρασης της 4ης δόσης). Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας ευθυγραμμίζονται με μια προηγούμενη μελέτη σχετικά με την προστασία που παρέχεται από την 4η δόση στο Ισραήλ9 που ξεπερνά τις προαναφερθείσες συμπεριφορικές προκαταλήψεις. Αυτή η τελευταία μελέτη χρησιμοποίησε μια ομάδα εσωτερικού ελέγχου, αποτελούμενη από άτομα κατά τις ημέρες 3-7 μετά τη λήψη της 4ης δόσης, δηλαδή πριν αναμενόταν να έχει αποτέλεσμα η αναμνηστική δόση, και απέκτησε εκτίμηση για την προστασία από σοβαρή ασθένεια παρόμοια με τη δική μας.

Κατά την περίοδο της μελέτης, η κυρίαρχη παραλλαγή ήταν οι υπογραμμές Omicron BA.1/BA.2. Η εκτίμηση της προστασίας έναντι της σοβαρής νόσου του Omicron BA.4/BA.5 και της πιθανής μείωσης της 3ης δόσης πέραν των 7 μηνών είναι ιδιαίτερα δύσκολη λόγω έλλειψης δεδομένων μόλυνσης. Πολλά, πιθανώς τα περισσότερα, άτομα από όλες τις σχετικές κοόρτες (2η, 3η και 4η δόση) πιθανότατα έχουν μολυνθεί κατά τη διάρκεια των άνευ προηγουμένου κυμάτων BA.1/BA.2 Omicron. Αυτές οι λοιμώξεις είναι συχνά χωρίς τεκμηρίωση, καθώς κατά τη διάρκεια αυτού του κύματος οι άνθρωποι ολοένα και περισσότερο αυτοδοκιμάζονται στο σπίτι χρησιμοποιώντας τεστ αντιγόνου (οι οποίες παρέμειναν σε μεγάλο βαθμό χωρίς έγγραφα).

Επιπλέον, κατά τη διάρκεια του κύματος BA.4/BA.5, το Ισραήλ επέκτεινε σε μεγάλο βαθμό τη χορήγηση του Paxlovid και του Molnupiravir σε άτομα που βρέθηκαν θετικά, μειώνοντας τα σοβαρά κρούσματα ανεξάρτητα από την κατάσταση εμβολιασμού. Έτσι, όταν άλλοι παράγοντες (π.χ. η πανταχού παρούσα υβριδική ανοσία, η προληπτική φαρμακευτική αγωγή) μειώνουν τον κίνδυνο σοβαρής νόσου, το επίπεδο προστασίας που παρέχεται από τον εμβολιασμό και η εξασθένησή του καθίσταται εξαιρετικά δύσκολο να εκτιμηθεί από δεδομένα πληθυσμού. Αυτές οι προκλήσεις σχετικά με την εκτίμηση της προστασίας κατά τις περιόδους BA.4/BA.{3}}κυρίαρχες είναι κοινές παγκοσμίως. Ως εκ τούτου, είναι δύσκολο να επιτευχθεί οποιαδήποτε αξιόπιστη εκτίμηση της μείωσης της 3ης δόσης πέρα ​​από την παρακολούθηση των 7 μηνών που αναφέρεται σε αυτό το έγγραφο.

Τα ευρήματα της παρούσας μελέτης μπορούν να υποστηρίξουν τη χάραξη πολιτικής. Η μελέτη προτείνει μια εκτεταμένη διάρκεια προστασίας της 3ης δόσης BNT162b2 έναντι σοβαρής νόσου και την πρόσθετη προστασία μιας 4ης δόσης σε ομάδες κινδύνου. Αν και δεν είναι ακόμη σαφές ποιες είναι οι μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της 4ης δόσης και της προστασίας που παρέχουν τα νέα δισθενή εμβόλια18, τα ευρήματά μας μπορούν να λάβουν αποφάσεις σχετικά με το χρονοδιάγραμμα χορήγησης πρόσθετων αναμνηστικών δόσεων ανάλογα με τους μεμονωμένους παράγοντες κινδύνου.

Μέθοδοι

Περιγραφή των δεδομένων.

Το Υπουργείο Υγείας (MOH) στο Ισραήλ συλλέγει όλες τις μεταβλητές που σχετίζονται με τον COVID-19-σε μια κεντρική βάση δεδομένων. Αυτά περιλαμβάνουν δεδομένα για όλες τις ιδρυματικές δοκιμές PCR και αντιγόνων (που παρέχονται δωρεάν) και αποτελέσματα, ημερομηνίες εμβολιασμού και τύπο εμβολίου (σχεδόν όλοι έλαβαν το εμβόλιο Pfizer-BioNTech), την καθημερινή κλινική κατάσταση όλων των COVID-19- νοσηλευόμενοι ασθενείς και θάνατοι που σχετίζονται με την COVID19-. Συγκεκριμένα, τα δεδομένα που χρησιμοποιήθηκαν για τη διεξαγωγή αυτής της μελέτης περιελάμβαναν ημερομηνίες εμβολιασμού, PCR και ρυθμιζόμενες από το κράτος γρήγορες δοκιμές αντιγόνου (ημερομηνίες και αποτελέσματα), ημερομηνίες εισαγωγής στο νοσοκομείο (αν χρειάζεται), κατάσταση κλινικής βαρύτητας (σοβαρή ασθένεια ή θάνατος) και δημογραφικές μεταβλητές όπως ηλικία, φύλο και δημογραφική ομάδα (Γενικοί Εβραίοι, Άραβες, υπερορθόδοξοι Εβραίοι).

Τα δεδομένα για τη μελέτη ανακτήθηκαν στις 26 Μαρτίου 2022, με το αποτέλεσμα να είναι σοβαρή ασθένεια λόγω Covid-19 κατά τη διάρκεια 14 ημερών μετά από επιβεβαιωμένη λοίμωξη (που ορίζεται χρησιμοποιώντας τον ορισμό του NIH19 ως αναπνευστικός ρυθμός ηρεμίας άνω των 30 αναπνοών ανά λεπτό, κορεσμός οξυγόνου του<94% while breathing ambient air, or a ratio of partial pressure of arterial oxygen to fraction of inspired oxygen of <300). Thus, the study period was set from January 16, 2022, to March 12, 2022, to allow for 14 days of follow-up from infection to severe disease. Those who died from COVID-19 during the first 14 days after confirmed infection were also counted as severe disease cases in our analysis. Surveillance of COVID-19-associated hospitalizations is continuously performed by the MOH. Data from all hospitals are updated daily, and often twice a day. By national guidelines, healthcare providers report all hospitalizations and deaths among individuals with laboratory-confirmed SARS-CoV-2 infection. Quality assurance of data was performed extensively throughout the pandemic. The data are monitored daily by the MOH and are continuously used for public health decision-making.

Σχεδιασμός μελέτης και πληθυσμός.

Διεξάγαμε μια μελέτη παρατήρησης κατά τη διάρκεια του πέμπτου κύματος του Ισραήλ, το οποίο ήταν κυρίαρχο το Omicron20, με τις υπογραμμές BA.1 και BA.2 (αρχικά κυριαρχούσε το BA.1, αργότερα κυριαρχούσε το BA.2). Η μελέτη περιελάμβανε άτομα ηλικίας 60 ετών και άνω, έλαβαν τη 2η δόση τους τουλάχιστον 4 μήνες πριν από το τέλος της μελέτης, δεν είχαν τεκμηριωμένη λοίμωξη από SARS-CoV-2 πριν από την περίοδο μελέτης, είχαν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με το φύλο και τον δημογραφικό τομέα, δεν είχαν μείνει στο εξωτερικό κατά τη διάρκεια ολόκληρης της περιόδου μελέτης και δεν είχαν εμβολιαστεί με εμβόλιο διαφορετικό από το BNT162b2 πριν από την περίοδο μελέτης (βλ. Εικ. 2).

Στατιστικά στοιχεία και αναπαραγωγιμότητα.

Υπολογίσαμε τα προσαρμοσμένα ποσοστά σοβαρής νόσου σε εννέα κοόρτες: άτομα που έλαβαν μόνο 2 δόσεις του εμβολίου και για τα οποία είχαν περάσει τουλάχιστον 4 μήνες από τη λήψη της δεύτερης δόσης, άτομα που έλαβαν 3η δόση εμβολίου, χωρισμένα σε 7 κοόρτες με βάση τον αριθμό των μηνών που πέρασαν από τη χορήγηση αυτής της δόσης και τα άτομα που έλαβαν πρόσφατα μια 4η δόση εμβολίου. Το Σχήμα 3 δείχνει τη δυναμική του εμβολιασμού κατά τη διάρκεια της περιόδου μελέτης και ο Πίνακας 2 αναφέρει βασικά περιγραφικά στατιστικά στοιχεία για τις διάφορες κοόρτες. Τα άτομα μετακινήθηκαν από τη μια κοόρτη στην άλλη μετά τη λήψη ενός νέου εμβολίου ή σύμφωνα με το χρόνο που πέρασε από την 3η δόση. Ημέρες σε κίνδυνο και περιπτώσεις σοβαρής νόσου που εμφανίστηκαν μεταξύ του εμβολιασμού (3η ή 4η δόση) και 13 ημέρες μετά τον αποκλεισμό του, καθώς δεν μπορούσαν ακόμη να συσχετιστούν με τη νέα δόση. Οι ημέρες κινδύνου για άτομα που ταξίδεψαν στο εξωτερικό δεν μετρήθηκαν όσο βρίσκονταν εκτός Ισραήλ.

Ένα μοντέλο παλινδρόμησης Poisson χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση του προσαρμοσμένου ποσοστού σοβαρής νόσου ανά 100,{1}} ημέρες κινδύνου. Το μοντέλο περιελάμβανε συμμεταβλητές προσαρμογής για την ηλικιακή ομάδα (60–69, 70–79, 80+), το φύλο, τον τομέα (Αραβική, Γενική Εβραϊκή, Υπερορθόδοξη) και την επιδημιολογική εβδομάδα. Πραγματοποιήσαμε περαιτέρω δύο αναλύσεις ευαισθησίας. Πρώτον, συμπεριλάβαμε σοβαρές ασθένειες που εμφανίζονται έως και 21 ημέρες μετά από μια επιβεβαιωμένη μόλυνση. Δεύτερον, υπολογίσαμε τα προσαρμοσμένα ποσοστά σοβαρής νόσου σε κάθε ηλικιακή ομάδα (60–69, 70–79 και 80+).

Περίληψη αναφοράς.

Περαιτέρω πληροφορίες σχετικά με το σχεδιασμό της έρευνας είναι διαθέσιμες στη σύνοψη αναφοράς χαρτοφυλακίου Nature που συνδέεται με αυτό το άρθρο.

Διαθεσιμότητα δεδομένων

Τα δεδομένα που υποστηρίζουν τα ευρήματα αυτής της μελέτης είναι διαθέσιμα από το Υπουργείο Υγείας του Ισραήλ, αλλά ισχύουν περιορισμοί στη διαθεσιμότητα αυτών των δεδομένων και δεν είναι δημόσια διαθέσιμα. Ωστόσο, τα δεδομένα είναι διαθέσιμα από τους συγγραφείς κατόπιν εύλογου αιτήματος και με άδεια του Υπουργείου Υγείας του Ισραήλ. Τα αριθμητικά δεδομένα για τη δημιουργία των σχημάτων στο έγγραφο περιλαμβάνονται στα Συμπληρωματικά Δεδομένα 1.

Διαθεσιμότητα κωδικού

Ο κωδικός για τη δημιουργία των σχημάτων στο χαρτί περιλαμβάνεται στον Συμπληρωματικό Κωδικό 1.

Αναφορά

1. Goldberg, Υ. et al. Μειωμένη ανοσία μετά το εμβόλιο BNT162b2 στο Ισραήλ. N. Engl. J. Med. 385, e85 (2021).

2. Bar-On, ΥΜ et al. Προστασία του ενισχυτικού εμβολίου BNT162b2 κατά του Covid-19 στο Ισραήλ. N. Engl. J. Med. 385, 1393–1400 (2021).

3. Abu-Raddad, LJ et al. Επίδραση των ενισχυτών εμβολίου mRNA κατά της λοίμωξης Omicron SARS-CoV2 στο Κατάρ. N. Engl. J. Med. 386, 1804–1816 (2022).

4. Patalon, Τ. et al. Μειωμένη αποτελεσματικότητα της τρίτης δόσης του εμβολίου BNT162b2 mRNA COVID-19. Nat. Commun. 13, 3203 (2022).

5. Collie, S., Champion, J., Moultrie, Η., Bekker, L.-G. & Gray, G. Αποτελεσματικότητα του εμβολίου BNT162b2 κατά της παραλλαγής Omicron στη Νότια Αφρική. N. Engl. J. Med. 386, 494–496 (2022).

6. Stowe, J., Andrews, N., Kirsebom, F., Ramsay, M. & Bernal, JL Effectiveness of COVID-19 εμβόλια κατά της νοσηλείας στο νοσοκομείο Omicron και Delta, μια μελέτη περίπτωσης-μάρτυρα με αρνητικές δοκιμασίες. Nat. Commun. 13, 5736 (2022).

7. Ferdinands, JM. — VISION Network, 10 Πολιτείες, Αύγουστος 2021–Ιανουάριος 2022. MMWR Morb. Θνητός. Wkly. Rep. 71, 255–263 (2022).

8. Amir, Ο. et αϊ. Η προστασία μετά από αναμνηστικό BNT162b2 στους εφήβους υπερβαίνει σημαντικά την προστασία ενός εμβολίου φρέσκου 2-δόσης. Nat. Commun. 13, 1971 (2022).

9. Bar-On, ΥΜ et αϊ. Προστασία με τέταρτη δόση BNT162b2 έναντι της Omicron στο Ισραήλ. N. Engl. J. Med. 386, 1712–1720 (2022).

10. Gilboa, Μ. et αϊ. Ανθεκτικότητα της ανοσολογικής απόκρισης μετά τον ενισχυτικό εμβολιασμό κατά του COVID-19 και συσχέτιση με τη μόλυνση από το COVID-19 Omicron. JAMA Netw. Άνοιγμα 5, e2231778 (2022).

11. Lau, CS, Oh, MLH, Phua, SK, Liang, Y.-L. & Aw, TC 210-Κινητική ημέρας ολικών, IgG και αντισωμάτων ακίδας εξουδετέρωσης σε μια σειρά 3 δόσεων εμβολίου mRNA BNT162b2. Vaccines 10, 1703 (2022).

12. Yamamoto, S. et al. Ανθεκτικότητα και καθοριστικοί παράγοντες των αντισωμάτων κατά του SARS-CoV-2 μετά τη δεύτερη και τρίτη δόση του εμβολίου mRNA COVID-19. 2022.11.07.22282054 Προεκτύπωση.

For more information:1950477648nn@gmail.com