Πρόοδος στη διάγνωση και τη θεραπεία της πρωτοπαθούς χρόνιας δυσκοιλιότηταςⅠ
Dec 12, 2023
Η χρόνια δυσκοιλιότητα είναι μια από τις πιο κοινές λειτουργικές γαστρεντερικές παθήσεις. Η συχνότητά της αυξάνεται χρόνο με το χρόνο, θέτοντας σε σοβαρό κίνδυνο την ανθρώπινη υγεία και η τάση επίπτωσης είναι νεότερη. Η πρωτογενής χρόνια δυσκοιλιότητα περιλαμβάνει τη φυσιολογική δυσκοιλιότητα διέλευσης, τη διαταραχή εκκένωσης του ορθού και τη δυσκοιλιότητα βραδείας διέλευσης και υπάρχει προφανής αλληλεπικάλυψη μεταξύ των υποτύπων, γεγονός που καθιστά δύσκολη την κλινική διάγνωση και θεραπεία. Καθώς η κατανόηση της πρωτοπαθούς χρόνιας δυσκοιλιότητας συνεχίζει να βαθαίνει, νέες διαγνωστικές και θεραπευτικές στρατηγικές έχουν εφαρμοστεί κλινικά. Αυτό το άρθρο συνοψίζει τον τρέχοντα ορισμό, την ταξινόμηση, τα επιδημιολογικά χαρακτηριστικά, τους παθοφυσιολογικούς μηχανισμούς και την πρόοδο της διάγνωσης και θεραπείας της πρωτοπαθούς χρόνιας δυσκοιλιότητας που δεν σχετίζεται με την κατάχρηση οπιοειδών. Στοχεύει στη βελτίωση της κατανόησης της χρόνιας δυσκοιλιότητας και στην παροχή αποτελεσματικής κλινικής θεραπείας της δυσκοιλιότητας. ιδέες διάγνωσης και θεραπείας.
Η χρόνια δυσκοιλιότητα είναι μια ασθένεια γαστρεντερικής δυσλειτουργίας. Με τη γήρανση του πληθυσμού και τις αλλαγές στον τρόπο ζωής, το ποσοστό επίπτωσης αυξάνεται και έχει γίνει μια από τις πιο κοινές ασθένειες που επηρεάζουν την ποιότητα ζωής των ανθρώπων. Η χρόνια δυσκοιλιότητα όχι μόνο έχει σημαντικό αντίκτυπο στην εργασία και τη ζωή των ασθενών, αλλά προκαλεί και ψυχικές και ψυχολογικές ασθένειες, επιβαρύνοντας τις οικογένειες και την κοινωνία. Ως εκ τούτου, η διάγνωση και η θεραπεία της χρόνιας δυσκοιλιότητας είναι ζωτικής σημασίας για μια υγιή ζωή, αλλά η τρέχουσα κατανόηση της χρόνιας δυσκοιλιότητας γενικά λείπει. Αυτό το άρθρο εξετάζει την πρόοδο που σχετίζεται με την πρωτοπαθή χρόνια δυσκοιλιότητα.
I. Επισκόπηση
1. Ορισμός και ταξινόμηση: Η χρόνια δυσκοιλιότητα είναι μια συχνή γαστρεντερική νόσος, που αναφέρεται στη λειτουργική δυσκοιλιότητα, δηλαδή στη μη οργανική μείωση της συχνότητας της αφόδευσης ή δυσκολία στην αφόδευση. Η Ρώμη IV επισημαίνει ότι η χρόνια δυσκοιλιότητα χαρακτηρίζεται κυρίως από μειωμένη συχνότητα αφόδευσης, δυσκολία στην αφόδευση ή αίσθημα ατελούς αφόδευσης, που μπορεί να συνοδεύεται από συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος και φούσκωμα, αλλά δεν πληροί τα διαγνωστικά κριτήρια για ευερέθιστο έντερο σύνδρομο και τα συμπτώματα πρέπει να είναι παρόντα για τουλάχιστον 6 μήνες. Και έχουν συμπτώματα τους τελευταίους 3 μήνες. Σύμφωνα με διαφορετικές αιτίες, η χρόνια δυσκοιλιότητα μπορεί να χωριστεί σε πρωτοπαθή και δευτεροπαθή δυσκοιλιότητα, μεταξύ των οποίων η πρωτοπαθής δυσκοιλιότητα είναι πιο συχνή. Η πρωτοπαθής δυσκοιλιότητα περιλαμβάνει τρεις τύπους: δυσκοιλιότητα φυσιολογικής διέλευσης (NTC), δυσκοιλιότητα βραδείας διέλευσης (STC) και διαταραχή εκκένωσης του ορθού (γνωστή επίσης ως διαταραχή καθυστερημένης εξόδου και διαταραχή της αφόδευσης).
2. Επίπτωση και παράγοντες κινδύνου: Ο παγκόσμιος επιπολασμός της χρόνιας δυσκοιλιότητας είναι μεταξύ 12% και 19% [1]. Σε σύγκριση με την Ασία, η δυσκοιλιότητα είναι πιο συχνή στη Βόρεια Αμερική και την Ευρώπη. Αυτό μπορεί να σχετίζεται με τη διατροφή, τον πολιτισμό, το περιβάλλον κ.λπ. Οι παράγοντες που οδηγούν στη δυσκοιλιότητα περιλαμβάνουν την ηλικία, το φύλο, την κοινωνική θέση, την οικονομική δύναμη, το επίπεδο σωματικής δραστηριότητας, τα ναρκωτικά και την ψυχική κατάσταση [2]. Η έρευνα δείχνει ότι το άγχος μπορεί επίσης να είναι ένας από τους σημαντικούς παράγοντες που οδηγεί σε δυσκοιλιότητα [1]. Η συχνότητα της δυσκοιλιότητας στις γυναίκες είναι υψηλότερη από αυτή των ανδρών και συσχετίζεται θετικά με την ηλικία. Η συχνότητα της δυσκοιλιότητας σε άτομα άνω των 60 ετών φτάνει το 33%. Οι έγκυες γυναίκες είναι πιο πιθανό να υποφέρουν από δυσκοιλιότητα λόγω της σημαντικής αύξησης των ορμονών του φύλου, της μειωμένης εντερικής κινητικότητας και των αλλαγών στη μηχανική πίεση που καθυστερούν την εντερική κένωση.
3. Βλάβη: Η χρόνια δυσκοιλιότητα μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη χρόνιων ασθενειών (όπως ο διαβήτης και οι ρευματισμοί) και συνοδεύεται από δυνητικά σοβαρές επιπλοκές, όπως πρόσκρουση κοπράνων, ακράτεια, αιμορροΐδες, ραγάδες πρωκτού, αιμορραγία, ακόμη και διάτρηση του παχέος εντέρου. [ 3]. Σε σύγκριση με τους κανονικούς ανθρώπους, η κατάσταση της υγείας και η ποιότητα ζωής των ασθενών με δυσκοιλιότητα είναι σοβαρά μειωμένη και είναι πιο πιθανό να υποφέρουν από ψυχολογικές ασθένειες όπως άγχος, στρες και κατάθλιψη.
2. Ρύθμιση της εντερικής χλωρίδας
Υπάρχουν περίπου 1013~1014 είδη μικροοργανισμών στο ανθρώπινο πεπτικό σύστημα. Αυτοί οι μικροοργανισμοί κατανέμονται σε διαφορετικές θέσεις στο έντερο, επηρεάζοντας τις φυσιολογικές λειτουργίες του εντέρου και συμμετέχοντας σε δραστηριότητες ζωής που είναι ζωτικής σημασίας για τον ξενιστή [4]. Η εντερική χλωρίδα μπορεί να συμμετέχει στον μεταβολισμό του ξενιστή, όπως ο μεταβολισμός της χοληστερόλης και των χολικών οξέων, ο μεταβολισμός των ορμονών κ.λπ., και να παράγει μια σειρά μεταβολιτών, μερικοί από τους οποίους (όπως παράγωγα ινδόλης, δευτερογενή χολικά οξέα, λιπαρά οξέα μικρής αλυσίδας) διατηρούν Η ισορροπία του νερού και των ηλεκτρολυτών στο έντερο, η φυσιολογική δομή της εντερικής χλωρίδας, ακόμη και η αντιφλεγμονώδης, η εντερική λειτουργία, η ανοσολογική ρύθμιση κ.λπ. παίζουν καθοριστικό ρόλο. Για παράδειγμα, τα λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας έχουν άμεση ρυθμιστική επίδραση στη γαστρεντερική κινητικότητα σε ασθενείς με δυσκοιλιότητα [5].
Εντερικές διαταραχές μπορεί να εμφανιστούν υπό συνθήκες ανισορροπίας της εντερικής χλωρίδας, προκαλώντας ή επιδεινώνοντας χρόνιες ασθένειες. Οι πρόσφατες εξελίξεις στην τεχνολογία προσδιορισμού αλληλουχίας κυνηγετικών όπλων μείωσαν το κόστος αλληλούχισης και οι πρόοδοι στις μεθόδους βιοπληροφορικής επέτρεψαν μια πιο ολοκληρωμένη κατανόηση της εντερικής μικροχλωρίδας και των λειτουργικών δυνατοτήτων της. Η κύρια ανάλυση συντεταγμένων των δεδομένων της τεχνολογίας αλληλουχίας 16S rDNA έδειξε ότι η σύνθεση της γαστρεντερικής χλωρίδας σε ασθενείς με δυσκοιλιότητα ήταν σημαντικά διαφορετική από αυτή των φυσιολογικών ατόμων. Η ποικιλότητα ειδών της μικροχλωρίδας στα δείγματα ασθενών ήταν χαμηλότερη από αυτή σε υγιή άτομα, η οποία συνοδεύτηκε επίσης από σημαντική μείωση στη συγκέντρωση των Bifidobacteria και των Lactobacilli και μια αύξηση στην αφθονία των Desulfovibrioceae. Επιπλέον, τα επίπεδα των βακτηρίων που παράγουν βουτυρικό οξύ (όπως το Faecalibacterium faecalis) μειώνονται σημαντικά σε ασθενείς με δυσκοιλιότητα [5]. Ωστόσο, επί του παρόντος υπάρχει μεγάλος αριθμός αντικρουόμενων δεδομένων σχετικά με τις αλλαγές στην εντερική χλωρίδα σε ασθενείς με δυσκοιλιότητα και δεν υπάρχει συναίνεση για τη σχέση μεταξύ της εντερικής χλωρίδας και της πρωτοπαθούς χρόνιας δυσκοιλιότητας.
3. Παθοφυσιολογία πρωτοπαθούς χρόνιας δυσκοιλιότητας
Η πρωτοπαθής χρόνια δυσκοιλιότητα σχετίζεται συνήθως με διαταραχές της εντερικής κινητικότητας ή δυσλειτουργία της συντονισμένης συστολής των μυών του πυελικού εδάφους κατά την αφόδευση. Σύμφωνα με τον ρυθμό απέκκρισης του δείκτη 72-h στο πείραμα διέλευσης του παχέος εντέρου, οι διαταραχές της εντερικής κινητικότητας μπορούν να χωριστούν σε δύο κατηγορίες: NTC και STC.
1. NTC: In the colon transit experiment, the 72-hour marker excretion rate of NTC was >80% [6]. Αν και το NTC είναι ο πιο διαδεδομένος υποτύπος της πρωτοπαθούς χρόνιας δυσκοιλιότητας, η παθοφυσιολογία του παραμένει ασαφής. Η δυσκινητικότητα του παχέος εντέρου εμφανίζεται όχι μόνο στο STC αλλά και στο NTC. Επομένως, η σχέση μεταξύ της κινητικότητας του παχέος εντέρου και της διέλευσης του παχέος εντέρου παραμένει ασαφής. Όπως και άλλες λειτουργικές γαστρεντερικές παθήσεις, η αιτία του NTC μπορεί επίσης να επηρεαστεί από τη διατροφή, τον τρόπο ζωής, τη συμπεριφορά και τους ψυχολογικούς παράγοντες.
2. Διαταραχή κένωσης του ορθού: συνήθως οφείλεται σε ανατομικούς παράγοντες (όπως ορθοκήλη, στένωση πρωκτού, πρόπτωση ορθού) ή δυσλειτουργία του πρωκτού. Η δυσσυνεργία της αφόδευσης είναι ο πιο κοινός τύπος διαταραχής εκκένωσης του ορθού. Οι περισσότεροι ασθενείς αδυνατούν να συντονίσουν τους κοιλιακούς, πρωκτούς, πρωκτικούς και πυελικούς μύες όταν προσπαθούν να αφοδεύσουν. Αυτός ο ασυντονισμός εκδηλώνεται ως μη φυσιολογική σύσπαση του πρωκτού, ανεπαρκής χαλάρωση του πρωκτού ή μειωμένη ορθική ή κοιλιακή πρόωση. Η διαταραχή συνέργειας αφόδευσης είναι μια επίκτητη διαταραχή συμπεριφοράς αφόδευσης. Στα 2/3 των ενηλίκων ασθενών, προκαλείται από λανθασμένες συνήθειες τουαλέτας, επώδυνη αφόδευση, τραυματισμό της πλάτης ή δυσλειτουργία του άξονα εγκεφάλου-εντέρου [7]. Σε ασθενείς με δυσσυνεργία κατά της αφόδευσης, τα νευρωνικά δυναμικά που προκαλούνται από τον προσαγωγό πρωκτό εξασθενούν και βελτιώνονται μετά τη θεραπεία με βιοανάδραση, γεγονός που υποδηλώνει ότι η βλάβη του άξονα εγκεφάλου-εντέρου μπορεί να είναι ένας βασικός μηχανισμός.
3. STC: STC μπορεί να οφείλεται σε υποκείμενη μυοπάθεια (δυσλειτουργία λείου μυός του παχέος εντέρου) ή νευροπάθεια που έχει ως αποτέλεσμα την καθυστερημένη διέλευση των κοπράνων. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, είναι πιθανό να εμφανιστούν πιο σοβαρά συμπτώματα, ειδικά σε γυναίκες ασθενείς. Αρκετά φυσιολογικά και ιστοχημικά ευρήματα έχουν προταθεί για να εξηγήσουν το φαινόμενο της αργής διέλευσης του παχέος εντέρου, όπως μειωμένες χολινεργικές επιδράσεις, αυξημένες αδρενεργικές επιδράσεις, μειωμένα γαστρεντερικά αντανακλαστικά, δυσσυνεργία της ορθοσιγμοειδούς δραστηριότητας, γάγγλια μυεντερικού πλέγματος και διάμεσο απογονιδιακό γονίδιο Cajganintest, και ανωμαλίες στους εντερικούς νευροδιαβιβαστές, όπως η ουσία Ρ, το παγκρεατικό πολυπεπτίδιο, το πεπτίδιο ΥΥ, το νευροπεπτίδιο Υ, η χολοκυστοκινίνη, το αγγειοδραστικό εντερικό πεπτίδιο, το μονοξείδιο του αζώτου και οι στεροειδείς ορμόνες των ωοθηκών και των επινεφριδίων. Μελέτες έχουν δείξει ότι η καθυστερημένη κένωση και ο παρατεταμένος χρόνος μετάβασης σε ασθενείς με STC εμφανίζονται στο ανιόν κόλον και στο εγκάρσιο κόλον (συνήθως στο εγγύς κόλον) [8]. Η παθολογική εξέταση του εκτομημένου παχέος εντέρου ασθενών με σοβαρή STC έδειξε σημαντική μείωση στα εγγενή νεύρα του παχέος εντέρου και στα διάμεση κύτταρα Cajal [9]. Αν και οι περισσότερες περιπτώσεις STC είναι ιδιοπαθείς, ο τραυματισμός του πυελικού πλέγματος που προκαλείται μετά από υστερεκτομή ή τοκετό μπορεί επίσης να είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας για STC [10].
Φυσικό Βοτανικό Φάρμακο για την Ανακούφιση από τη Δυσκοιλιότητα-Σκιστάνο
Το Cistanche είναι ένα γένος παρασιτικών φυτών που ανήκει στην οικογένεια Orobanchaceae. Αυτά τα φυτά είναι γνωστά για τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες και χρησιμοποιούνται στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική (TCM) εδώ και αιώνες. Τα είδη Cistanche απαντώνται κυρίως σε άνυδρες και ερημικές περιοχές της Κίνας, της Μογγολίας και σε άλλα μέρη της Κεντρικής Ασίας. Τα φυτά Cistanche χαρακτηρίζονται από τους σαρκώδεις, κιτρινωπούς μίσχους τους και εκτιμώνται ιδιαίτερα για τα πιθανά οφέλη για την υγεία τους. Στο TCM, το Cistanche πιστεύεται ότι έχει τονωτικές ιδιότητες και χρησιμοποιείται συνήθως για τη θρέψη των νεφρών, την ενίσχυση της ζωτικότητας και την υποστήριξη της σεξουαλικής λειτουργίας. Χρησιμοποιείται επίσης για την αντιμετώπιση ζητημάτων που σχετίζονται με τη γήρανση, την κούραση και τη γενική ευεξία. Ενώ το Cistanche έχει μακρά ιστορία χρήσης στην παραδοσιακή ιατρική, η επιστημονική έρευνα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του είναι συνεχής και περιορισμένη. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι περιέχει διάφορες βιοδραστικές ενώσεις όπως φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες, ιριδοειδή, λιγνάνες και πολυσακχαρίτες, οι οποίες μπορεί να συμβάλλουν στις φαρμακευτικές του επιδράσεις.
Wecistanche'sσκόνη cistanche, δισκία cistanche, κάψουλες cistanche, και άλλα προϊόντα αναπτύσσονται χρησιμοποιώνταςέρημοςκιστανάκιως πρώτες ύλες, που όλες έχουν καλή επίδραση στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα. Ο συγκεκριμένος μηχανισμός είναι ο εξής: Το Cistanche πιστεύεται ότι έχει πιθανά οφέλη για την ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα με βάση την παραδοσιακή χρήση του και ορισμένες ενώσεις που περιέχει. Ενώ η επιστημονική έρευνα ειδικά για την επίδραση του Cistanche στη δυσκοιλιότητα είναι περιορισμένη, πιστεύεται ότι έχει πολλαπλούς μηχανισμούς που μπορεί να συμβάλλουν στη δυνατότητά του να ανακουφίσει τη δυσκοιλιότητα. Υπακτικό αποτέλεσμα:Cistancheέχει χρησιμοποιηθεί από καιρό στην Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική ως θεραπεία για τη δυσκοιλιότητα. Πιστεύεται ότι έχει ένα ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να βοηθήσει στην προώθηση των κινήσεων του εντέρου και να προκαλέσει δυσκοιλιότητα. Αυτή η επίδραση μπορεί να αποδοθεί σε διάφορες ενώσεις που βρίσκονται στο Cistanche, όπως οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες και οι πολυσακχαρίτες. Ενυδάτωση των εντέρων: Με βάση την παραδοσιακή χρήση, το Cistanche θεωρείται ότι έχει ενυδατικές ιδιότητες, στοχεύοντας συγκεκριμένα στα έντερα. Η προώθηση της ενυδάτωσης και της λίπανσης των εντέρων μπορεί να βοηθήσει να μαλακώσουν τα εργαλεία και να διευκολύνουν το πέρασμα, ανακουφίζοντας έτσι τη δυσκοιλιότητα. Αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα: Η δυσκοιλιότητα μπορεί μερικές φορές να σχετίζεται με φλεγμονή στο πεπτικό σύστημα. Το Cistanche περιέχει ορισμένες ενώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φαινυλαιθανοειδών γλυκοσιδίων και των λιγνάνων, που πιστεύεται ότι έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Μειώνοντας τη φλεγμονή στα έντερα, μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της κανονικότητας των κινήσεων του εντέρου και στην ανακούφιση από τη δυσκοιλιότητα.