Πρόοδος στη διάγνωση και τη θεραπεία του μη φυσιολογικού μεταβολισμού μετάλλων και οστών στη χρόνια νεφρική νόσο το 2023Ⅰ

Η χρόνια νεφρική νόσος διαταραχή του μεταβολισμού των μετάλλων και των οστών (CKD-MBD) είναι ένα κλινικό σύνδρομο μη φυσιολογικού μεταβολισμού μετάλλων και οστών που προκαλείται από ΧΝΝ. Κλινικά, εκδηλώνεται συχνά ως ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα συμπτώματα: (1) Μη φυσιολογικός μεταβολισμός του ασβεστίου, του φωσφόρου, της παραθυρεοειδούς ορμόνης ή της βιταμίνης D. (2) Μη φυσιολογικός μετασχηματισμός των οστών, ανοργανοποίηση, οστική μάζα, γραμμική ανάπτυξη των οστών ή αντοχή των οστών . (3) Ασβεστοποίηση αιμοφόρων αγγείων ή άλλων μαλακών ιστών. Αυτό το άρθρο παρέχει μια επισκόπηση της πιο πρόσφατης ερευνητικής προόδου που σχετίζεται με τη διάγνωση, τη θεραπεία και τη διαχείριση στον τομέα της ΧΝΝ-ΜΒΔ το 2023.

Κάντε κλικ στο Cistanche για νεφρική νόσο

1. Τρέχουσα κατάσταση διαχείρισης CKD-MBD

Επί του παρόντος, η τρέχουσα κατάσταση της διαχείρισης της ΧΝΝ-ΜΒΔ σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση στη χώρα μου δεν είναι αισιόδοξη. Τα δεδομένα από το σύστημα καταγραφής πληροφοριών περιστατικών καθαρισμού αίματος της χώρας μου δείχνουν ότι τα εκκρεμή συμπτώματα είναι η υψηλή αναλογία φωσφορικών στο αίμα και η υψηλή αναλογία παραθυρεοειδούς ορμόνης (PTH), ενώ ασβέστιο, φώσφορος αίματος και PTH Μόνο το 14,4% των ασθενών πέτυχαν τον στόχο ταυτόχρονα. Ως εκ τούτου, η βελτίωση του ποσοστού συμμόρφωσης διαφόρων δεικτών και η έρευνα νέων μεθόδων θεραπείας αποτελούν το επίκεντρο της τρέχουσας περιόδου.

2. Δευτεροπαθής υπερπαραθυρεοειδισμός (SHPT)

Με την προώθηση των οδηγιών CKD-MBD της Κίνας, οι έννοιες ιατρικής και χειρουργικής θεραπείας του SHPT έχουν σταδιακά ωριμάσει. Αυτό το άρθρο εισάγει κυρίως τη νέα πρόοδο των ασβεστιομιμητικών παραγόντων.

1. Κυκλοφόρησε στην αγορά μια νέα γενιά ασβεστιομιμητικών ντετέκτιβ υδροχλωρικής έγχυσης

Τα ασβεστιομιμητικά είναι μια κατηγορία ενώσεων που ενεργοποιούν τους υποδοχείς που ανιχνεύουν το ασβέστιο (CaSR). Επί του παρόντος, αρκετά ασβεστιομιμητικά φάρμακα έχουν χρησιμοποιηθεί στην κλινική πράξη, όπως το cinacalcet, το etecalcide, το evocalcet και το upacicalcet. Μεταξύ αυτών των φαρμάκων, το cinacalcet και το etecatide έχουν προωθηθεί στην εγχώρια αγορά.

(1) Ως το πρώτο ασβεστιομιμητικό φάρμακο, το cinacalcet κυκλοφόρησε για πρώτη φορά στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2004 και κυκλοφόρησε στην Κίνα το 2015. Αυτό το φάρμακο φέρνει νέα ελπίδα σε ασθενείς σε όλο τον κόσμο με δύσκολα αντιμετωπίσιμο SHPT, ειδικά σε αυτούς που δεν ανταποκρίνονται σε ενεργό θεραπεία με βιταμίνη D. Η δράση των ασβεστιομιμητικών παραγόντων είναι παρόμοια με αυτή της παραθυρεοειδεκτομής, επομένως είναι γνωστή και ως «φαρμακολογική παραθυρεοειδεκτομή». Επί του παρόντος, πολλοί ειδικοί πιστεύουν ότι η εφαρμογή του φαρμάκου σε πρώιμο στάδιο, δηλαδή όταν το επίπεδο της άθικτης PTH (iPTH) είναι μικρότερο από 500 pg/ml, μπορεί να αποφέρει μεγαλύτερη θεραπευτική αξία.

(2) Ο ασβεστιομιμητικός παράγοντας νέας γενιάς etecatide είναι ένας πολυπεπτιδικός ασβεστιμιμητικός παράγοντας που χρησιμοποιείται για ενδοφλέβια ένεση. Κυκλοφόρησε για πρώτη φορά στην Ευρώπη το 2016 και εγκρίθηκε για διάθεση στην Κίνα τον Μάιο του 2023. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ΧΝΝ με λήψη αίματος. SHPT σε ενήλικες ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Η ετεκατίδη ενεργοποιεί το CaSR συνδυάζοντας την τελική του ομάδα κυστεΐνης με την κυστεΐνη στη θέση 482 της εξωκυτταρικής περιοχής του CaSR για να σχηματίσει έναν δισουλφιδικό δεσμό. Το ενεργοποιημένο CaSR θα μειώσει την έκκριση της PTH. Σε αντίθεση με το cinacalcet, η ετεκατίδη μπορεί ακόμα να ενεργοποιήσει ελαφρώς το CaSR ακόμη και απουσία ασβεστίου, υποδηλώνοντας ότι η ετεκατίδη έχει την επίδραση ενός άμεσου αγωνιστή του CaSR. Για ασθενείς με ΧΝΝ που λαμβάνουν θεραπεία αιμοκάθαρσης, η ετεκατίδη χορηγείται ενδοφλεβίως τρεις φορές την εβδομάδα. Τα επίπεδα του φαρμάκου στο πλάσμα θα φτάσουν σε σταθερή κατάσταση 7 έως 8 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Αναμένεται ότι η αναλογία συσσώρευσης θα φτάσει τις 3 έως 4 φορές και ο αποτελεσματικός χρόνος ημιζωής είναι 3 έως 4 ημέρες. Σε ασθενείς που χρειάζονται αιμοκάθαρση, η αιμοκάθαρση είναι η κύρια οδός αποβολής της ετεκατίδης.

Η μετα-ανάλυση δικτύου έδειξε ότι μεταξύ όλων των φαρμακευτικών θεραπειών, η ετεκατίδη έχει μεγαλύτερη πιθανότητα επίτευξης του στόχου της PTH, η οποία είναι 1,78 φορές καλύτερη από το cinacalcet (OR, 2,78; 95% CI, 1.19-6,67) και υποβλητικό 3,93 φορές (OR, 4,93; 95%CI, 1,33~18,2). Κάτω από διαφορετικά βασικά επίπεδα PTH, ο ντετέκτιβ μπορεί να διατηρήσει ή να μειώσει τη διάμεση PTH στο ή κοντά στο εύρος στόχου κατά τη διάρκεια 9 μηνών, επιτυγχάνοντας αύξηση του ποσοστού στόχου. Για ασθενείς με SHPT που ελέγχονται ανεπαρκώς από το cinacalcet, μετά από 6 μήνες χρήσης του Detective, το ποσοστό στόχου PTH μπορεί να αυξηθεί κατά σχεδόν 30% (το ποσοστό στόχος αυξήθηκε από 22% πριν από τη μετάβαση σε φαρμακευτική αγωγή σε 51%).

Μια ιστορική μελέτη κοόρτης κυκλοφόρησε στο Ετήσιο Συνέδριο του 2023 ASN, συμπεριλαμβανομένου 192 ασθενών που υποβλήθηκαν σε αιμοκάθαρση συντήρησης, με βαθμολογία Agatston CAC μεγαλύτερη ή ίση με 100 βαθμούς και κανένα άλλο ασβεστιομιμητικό παράγοντα εκτός από τον ντετέκτιβ. Η μελέτη ήταν η βαθμολογία τάσης που αντιστοιχεί στην ηλικία, το φύλο, τον διαβήτη, το ασβέστιο, τον φώσφορο και την iPTH. Επιπλέον, η μελέτη συζήτησε επίσης εάν υπάρχει διαφορά μεταξύ της χρήσης του ντετέκτιβ και της αλλαγής στη βαθμολογία Agatston CAC μετά από 1 χρόνο. Αφού οι δύο ομάδες ασθενών (18 ασθενείς σε κάθε ομάδα) αντιστοιχίστηκαν με τους παράγοντες που επηρεάζουν τη βαθμολογία τάσης, η αλλαγή στη βαθμολογία CAC του Agatston ήταν σημαντικά χαμηλότερη στην ομάδα ετεκατίδης (P=0.0284), γεγονός που υποδηλώνει ότι Η ετεκατίδη μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της συντήρησης Η εμφάνιση αγγειακής ασβεστοποίησης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.

Επαρκή ερευνητικά στοιχεία έχουν δείξει ότι οι ντετέκτιβ μπορούν επίσης να μειώσουν τα επίπεδα ασβεστίου, φωσφόρου και βλαστικού παράγοντα 23 ενώ μειώνουν την PTH, η οποία μπορεί να αποφέρει πρόσθετα οφέλη, όπως η εμφάνιση καρδιαγγειακών συμβαμάτων. Μια μελέτη σε ζώα κυκλοφόρησε επίσης στο 2023 ASN Annual Meeting, η οποία διερεύνησε πώς η etkatide μειώνει τα επίπεδα FGF23 σε ποντικούς HPD και καθυστερεί την εξέλιξη της βλάβης των νεφρικών σωληναριών.

2. Ο νέος αγωνιστής CaSR Upacicalcet είναι ασφαλέστερος και αποτελεσματικότερος και μπορεί να βελτιώσει το SHPT σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση

In October 2023, CJASN published the results of a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical study [1]. The researchers randomly assigned hemodialysis patients to evaluate the effect and safety of Upacicalcet in the treatment of SHPT in hemodialysis patients. The researchers included Japanese patients undergoing hemodialysis, iPTH >240 pg/ml και διορθωμένη συγκέντρωση ασβεστίου Μεγαλύτερη ή ίση με 8,4 mg/dl. Οι εγγεγραμμένοι ασθενείς έλαβαν Upacicalcet (το upacicalcet χορηγήθηκε τρεις φορές την εβδομάδα μετά τη θεραπεία HD) για 24 εβδομάδες. Η παρακολούθηση διήρκεσε για 22 έως 24 εβδομάδες και το πρωταρχικό αποτέλεσμα ήταν το ποσοστό των ατόμων που πέτυχαν μέσες συγκεντρώσεις iPTH στον ορό μεταξύ 60 και 240 pg/ml. Κατά τη διάρκεια της μελέτης, παρατηρήθηκε ότι το 67% (69/103) των ασθενών που έλαβαν Upacicalcet πέτυχαν τη μέση συγκέντρωση iPTH ορού στόχου από 60 έως 240 pg/ml, σε σύγκριση με μόνο το 8% (4/50) της ομάδας εικονικού φαρμάκου. Για την επίτευξη αυτού του στόχου, η διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων έφτασε το 59% (95% επίπεδο εμπιστοσύνης). Επιπλέον, τα ποσοστά αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 85% (88/103) στην ομάδα του Upacicalcet και 72% (36/50) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από το ανώτερο γαστρεντερικό, όπως ναυτία και έμετος, ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες. Στην ομάδα Upacicalcet, το 2% των ατόμων είχαν διορθωμένη συγκέντρωση ασβεστίου στον ορό<5.2 mg/dL at the end of treatment, compared with 0% in the placebo group. The results of this study indicate that, as a new injectable calcimimetic agent, Upacicalcet has good efficacy and safety in the treatment of SHPT patients undergoing hemodialysis.

Η παραπάνω έρευνα δείχνει ότι μια νέα εποχή φαρμακευτικής θεραπείας για το SHPT έρχεται. Στο μέλλον, περισσότεροι ασθενείς με αιμοκάθαρση θα μπορούν να αποφύγουν την επέμβαση παραθυρεοειδεκτομής. Ωστόσο, στη χώρα μου, υπάρχουν ακόμη πολλοί ασθενείς με SHPT που αντιμετωπίζονται καθυστερημένα και δεν αντιμετωπίζονται με τυποποιημένο τρόπο. Για συγκεντρώσεις iPTH που υπερβαίνουν τους ασθενείς με 800 pg/ml δεν μπορούν να αποφύγουν την παραθυρεοειδεκτομή. Ως εκ τούτου, τονίζεται ότι η θεραπεία με SHPT απαιτεί έγκαιρη παρέμβαση και πρώιμο όφελος.

Πώς το Cistanche αντιμετωπίζει τη νεφρική νόσο;

Cistancheείναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία διαφόρων παθήσεων υγείας, συμπεριλαμβανομένης της νεφρικής νόσου. Προέρχεται από τα αποξηραμένα στελέχη τουCistancheDeserticola, φυτό ιθαγενές στις ερήμους της Κίνας και της Μογγολίας. Τα κύρια ενεργά συστατικά του κιστανιού είναιφαινυλαιθανοειδέςγλυκοσίδες, εχινακοσίδη, καιακτεοσίδη, που έχει διαπιστωθεί ότι έχουν ευεργετικές επιδράσεις σενεφρόυγεία.

Η νεφρική νόσος, επίσης γνωστή ως νεφρική νόσος, αναφέρεται σε μια κατάσταση κατά την οποία τα νεφρά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε συσσώρευση άχρηστων προϊόντων και τοξινών στο σώμα, οδηγώντας σε διάφορα συμπτώματα και επιπλοκές. Το Cistanche μπορεί να βοηθήσει στη θεραπεία της νεφρικής νόσου μέσω αρκετών μηχανισμών.

Πρώτον, το κιστάνσε έχει βρεθεί ότι έχει διουρητικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να αυξήσει την παραγωγή ούρων και να βοηθήσει στην αποβολή των άχρηστων προϊόντων από το σώμα. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην ανακούφιση από το βάρος των νεφρών και στην πρόληψη της συσσώρευσης τοξινών. Προάγοντας τη διούρηση, η κιστάνα μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της υψηλής αρτηριακής πίεσης, μια κοινή επιπλοκή της νεφρικής νόσου.

Επιπλέον, το κιστάνι έχει αποδειχθεί ότι έχει αντιοξειδωτική δράση. Το οξειδωτικό στρες, που προκαλείται από μια ανισορροπία μεταξύ της παραγωγής ελεύθερων ριζών και της αντιοξειδωτικής άμυνας του οργανισμού, παίζει βασικό ρόλο στην εξέλιξη της νεφρικής νόσου. βοηθούν στην εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών και στη μείωση του οξειδωτικού στρες, προστατεύοντας έτσι τα νεφρά από βλάβες. Οι φαινυλαιθανοειδείς γλυκοσίδες που βρίσκονται στο cistanche ήταν ιδιαίτερα αποτελεσματικοί στη σάρωση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι έχει αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα. Η φλεγμονή είναι ένας άλλος βασικός παράγοντας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της νεφρικής νόσου. Οι αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες του Cistanche βοηθούν στη μείωση της παραγωγής προφλεγμονωδών κυτοκινών και αναστέλλουν την ενεργοποίηση των υποχρεωτικών οδών φλεγμονής, ανακουφίζοντας έτσι τη φλεγμονή στα νεφρά.

Επιπλέον, έχει αποδειχθεί ότι το κιστάνχ έχει ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις. Στη νεφρική νόσο, το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να απορυθμιστεί, οδηγώντας σε υπερβολική φλεγμονή και βλάβη των ιστών. Το Cistanche βοηθά στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης ρυθμίζοντας την παραγωγή και τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων, όπως τα Τ κύτταρα και τα μακροφάγα. Αυτή η ρύθμιση του ανοσοποιητικού βοηθά στη μείωση της φλεγμονής και στην πρόληψη περαιτέρω βλάβης στα νεφρά.

Επιπλέον, το cistanche έχει βρεθεί ότι βελτιώνει τη νεφρική λειτουργία προάγοντας την αναγέννηση των νεφρικών σωλήνων με κύτταρα. Τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στη διήθηση και την επαναρρόφηση των άχρηστων προϊόντων και των ηλεκτρολυτών. Στη νεφρική νόσο, αυτά τα κύτταρα μπορεί να καταστραφούν, οδηγώντας σε βλάβη της νεφρικής λειτουργίας. Η ικανότητα του Cistanche να προάγει την αναγέννηση αυτών των κυττάρων βοηθά στην αποκατάσταση της σωστής νεφρικής λειτουργίας και στη βελτίωση της συνολικής υγείας των νεφρών.

Εκτός από αυτές τις άμεσες επιδράσεις στα νεφρά, το κιστανάκι έχει βρεθεί ότι έχει ευεργετικές επιδράσεις σε άλλα όργανα και συστήματα του σώματος. Αυτή η ολιστική προσέγγιση της υγείας είναι ιδιαίτερα σημαντική στη νεφρική νόσο, καθώς η πάθηση επηρεάζει συχνά πολλά όργανα και συστήματα. Το che έχει αποδειχθεί ότι έχει προστατευτικές επιδράσεις στο ήπαρ, την καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, τα οποία επηρεάζονται συνήθως από νεφρική νόσο. Προάγοντας την υγεία αυτών των οργάνων, το cistanche βοηθά στη βελτίωση της συνολικής νεφρικής λειτουργίας και στην πρόληψη περαιτέρω επιπλοκών.

Συμπερασματικά, το cistanche είναι ένα παραδοσιακό κινέζικο φυτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται εδώ και αιώνες για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου. Τα ενεργά συστατικά του έχουν διουρητικά, αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, ανοσοτροποποιητικά και αναγεννητικά αποτελέσματα, τα οποία βοηθούν στη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας και προστατεύουν τα νεφρά από περαιτέρω βλάβες. Το Cistanche ωφελεί άλλα όργανα και συστήματα, καθιστώντας το μια ολιστική προσέγγιση για τη θεραπεία της νεφρικής νόσου.