Παρουσία κατάθλιψης και άγχους με διακριτά πρότυπα φαρμακολογικών θεραπειών πριν από τη διάγνωση του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης: Μελέτη βάσει πληθυσμού στην Ταϊβάν Μέρος 2

Συζητήσεις

Η μελέτη μας σε εθνικό επίπεδο με βάση τον πληθυσμό αποκάλυψε ότι οι ασθενείς με CFS του δείγματος παρουσίασαν περισσότερες συννοσηρότητες, όπως κατάθλιψη και άγχος. Αυτά τα ευρήματα είναι συνεπή με αυτά προηγούμενων μελετών. Επιπλέον, διερευνήθηκαν επίσης οι θεραπείες που έλαβαν οι συμμετέχοντες πριν από τη διάγνωση CFS και τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η χρήση συγκεκριμένων τύπων αντικαταθλιπτικών (π.χ. SSRI, SARI και TCA) σχετιζόταν με αυξημένο κίνδυνο επακόλουθης διάγνωσης CFS. Επιπλέον, μια ανάλυση υποομάδας αποκάλυψε επίσης ότι η θεραπεία που λάμβανε διέφερε ανάλογα με τις συννοσηρότητες, την ηλικία και το φύλο.

Το Cistanche μπορεί να δράσει ως ενισχυτικό κατά της κούρασης και αντοχής, και πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι το αφέψημα του Cistanche tubulosa θα μπορούσε να προστατεύσει αποτελεσματικά τα ηπατικά κύτταρα και τα ενδοθηλιακά κύτταρα που έχουν υποστεί βλάβη σε ποντίκια που κολυμπούν με βάρος, να ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση του NOS3 και να προάγει το ηπατικό γλυκογόνο. σύνθεση, ασκώντας έτσι αποτελεσματικότητα κατά της κόπωσης. Το πλούσιο σε γλυκοσίδη φαινυλαιθανοειδή εκχύλισμα Cistanche tubulosa θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τα επίπεδα κρεατινικής κινάσης, γαλακτικής αφυδρογονάσης και γαλακτικού ορού και να αυξήσει τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης (HB) και γλυκόζης σε ποντικούς ICR, και αυτό θα μπορούσε να διαδραματίσει έναν ρόλο κατά της κόπωσης μειώνοντας τη μυϊκή βλάβη και καθυστερώντας τον εμπλουτισμό γαλακτικού οξέος για αποθήκευση ενέργειας σε ποντίκια. Το Compound Cistanche Tubulosa δισκία παρέτεινε σημαντικά τον χρόνο κολύμβησης που αντέχουν το βάρος, αύξησε το ηπατικό απόθεμα γλυκογόνου και μείωσε το επίπεδο ουρίας στον ορό μετά την άσκηση σε ποντίκια, δείχνοντας την αντικαταθλιπτική του δράση. Το αφέψημα του Cistanchis μπορεί να βελτιώσει την αντοχή και να επιταχύνει την εξάλειψη της κόπωσης στα ποντίκια που ασκούνται και μπορεί επίσης να μειώσει την άνοδο της κινάσης της κρεατίνης ορού μετά από άσκηση και να διατηρήσει φυσιολογική την υπερδομή των σκελετικών μυών των ποντικών μετά την άσκηση, πράγμα που δείχνει ότι έχει τα αποτελέσματα ενίσχυσης της σωματικής δύναμης και κατά της κούρασης. Το Cistanchis παρέτεινε επίσης σημαντικά τον χρόνο επιβίωσης των δηλητηριασμένων από νιτρώδη ποντίκια και ενίσχυσε την ανοχή έναντι της υποξίας και της κόπωσης.

Κάντε κλικ στο κουρασμένος

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Σημειωτέον, δεν παρατηρήθηκε σαφής υπεροχή ανδρών ή γυναικών στην παρούσα μελέτη. Άλλες μελέτες έχουν αναφέρει ότι ο επιπολασμός του CFS μεταξύ των γυναικών ήταν περίπου δύο φορές υψηλότερος από αυτόν μεταξύ των ανδρών [1, 4, 16]. Ωστόσο, αρκετές μελέτες από την Ανατολική Ασία, συμπεριλαμβανομένης της Ιαπωνίας και της Κίνας, έχουν αναφέρει αναλογίες φύλων σχεδόν 1:1 σχετικά με τον επιπολασμό CFS [17, 18]. Οι διαφορετικοί ορισμοί των περιπτώσεων οδήγησαν σε διακυμάνσεις στον επιπολασμό και τη συχνότητα εμφάνισης CFS. Ορίσαμε το CFS χρησιμοποιώντας τα κριτήρια CDC-1994 σε αυτήν τη μελέτη, καθώς είναι το πιο κοινό που μπορεί να οδηγήσει στη στρατολόγηση περισσότερων περιπτώσεων [4, 19]. Οι διαπολιτισμικές διαφορές στις διαγνωστικές πρακτικές για το CFS και άλλες καταστάσεις, ιδιαίτερα τη νευρασθένεια, θα μπορούσαν να εξηγήσουν τις προαναφερθείσες διαφορές στα αναφερόμενα ευρήματα [20, 21] και αυτό θα μπορούσε τελικά να οδηγήσει στη διάγνωση εν μέρει ανόμοιων πληθυσμών. Μια άλλη πιθανή αιτία είναι η προσβασιμότητα των συστημάτων υγειονομικής περίθαλψης στην Ταϊβάν, καθώς η Εθνική Ασφάλιση Υγείας καλύπτει πάνω από το 99,9% των πολιτών [22]. Η αυξημένη προσβασιμότητα θα μπορούσε να μειώσει τον αριθμό των μη εντοπισμένων περιπτώσεων. Ως εκ τούτου, υπογραμμίζει τη σημασία της ανίχνευσης ανδρών ασθενών με CFS που ενδέχεται να παραμεληθούν.

Τα δημογραφικά δεδομένα (Πίνακας 1) των συμμετεχόντων στην παρούσα μελέτη έδειξαν υψηλότερα ποσοστά συννοσηρότητας κατάθλιψης, άγχους, φλεγμονωδών παθήσεων του εντέρου (ΙΦΝΕ, νόσος του Crohn και ελκώδης κολίτιδα), αυτοάνοσων νοσημάτων και μεταβολικών διαταραχών σε σχέση με το γενικό πληθυσμό. Μελέτες ανέφεραν συσχέτιση μεταξύ μεταβολικού συνδρόμου και CFS και εντόπισαν αλλοιωμένα επίπεδα λιπαρών οξέων και μεταβολισμό λιπιδίων σε άτομα με CFS μέσω περαιτέρω μεταβολικού προφίλ στο πλάσμα [23-25]. Άλλες μελέτες έχουν προτείνει την παρουσία μιας κοινής παθοφυσιολογικής διαδικασίας σε CFS, αυτοάνοσες ρευματικές παθήσεις και φλεγμονώδεις νόσους του εντέρου λόγω των αναφερόμενων συσχετισμών μεταξύ των καταστάσεων και της παρόμοιας συμπτωματολογίας τους [25-28]. Ο ρόλος του ανοσοποιητικού συστήματος στο CFS θα μπορούσε επίσης να τονιστεί από τα προηγούμενα ευρήματά μας για τη συσχέτιση μεταξύ CFS και μολυσματικών ασθενειών, υποδεικνύοντας τη συμμετοχή της απορρυθμισμένης ανοσολογικής απόκρισης μετά τη μόλυνση [29, 30]. Αυτά τα ευρήματα υπογραμμίζουν την πολυπλοκότητα του CFS και τις πιθανές αιτίες του.

Ο μεγαλύτερος επιπολασμός της κατάθλιψης και της αγχώδους διαταραχής μεταξύ των ατόμων με CFS είναι ένα θέμα που έχει μελετηθεί εκτενώς. Τόσο σε ενήλικες όσο και σε εφήβους, στη βιβλιογραφία έχει αναφερθεί υψηλή συννοσηρότητα κατάθλιψης και άγχους [6, 31, 32]. Ομοίως, η ανάλυσή μας αποκάλυψε σχεδόν δύο φορές υψηλότερο επιπολασμό κατάθλιψης και αγχωδών διαταραχών εκτός από την αϋπνία μεταξύ των συμμετεχόντων που διαγνώστηκαν με CFS (Πίνακας 1). Η αιτιολογική σχέση μεταξύ CFS και ταυτόχρονων ψυχιατρικών διαταραχών παραμένει ασαφής. Αρκετές μελέτες νευροαπεικόνισης έχουν δώσει παρόμοια ευρήματα (συμπεριλαμβανομένων των μειωμένων επιπέδων γλουταθειόνης του φλοιού και της αλλοιωμένης λειτουργικής συνδεσιμότητας σε κατάσταση ηρεμίας στον πρόσθιο φλοιό) τόσο σε άτομα με CFS όσο και σε άτομα με κατάθλιψη [33-36], υποδηλώνοντας μια κοινή παθοφυσιολογία.

Η αυξημένη χρήση πολλαπλών τύπων αντικαταθλιπτικών, ιδιαίτερα του SARI (κυρίως τραζοδόνη), έχει παρατηρηθεί πριν από τη διάγνωση του CFS ακόμη και μετά από προσαρμογές για κλινικές συμμεταβλητές, όπως η κατάθλιψη, το άγχος και η αϋπνία (Πίνακες 2 και 3.). Στα διαγνωστικά κριτήρια για CFS, η ισχύουσα διάρκεια για τον ορισμό της ανεξήγητης κόπωσης είναι μια περίοδος άνω των 6 μηνών [3], επομένως η συνταγή που έλαβε ένας ασθενής στο σημείο της διάγνωσης μπορεί να αντιστοιχεί στα συνεχιζόμενα συμπτώματα της ίδιας της CFS. Επομένως, τα φάρμακα που συνταγογραφήθηκαν κατά την προαναφερθείσα περίοδο μπορεί επίσης να μας παρέχουν μια γενική επισκόπηση της κατάστασης ενός ασθενούς στην αρχή της κλινικής πορείας του CFS.

Σε κλινικό περιβάλλον, η τραζοδόνη δεν χρησιμοποιείται μόνο ως αντικαταθλιπτικό αλλά και ως αποτελεσματική θεραπεία για την αϋπνία σε χαμηλή δόση. Η τραζοδόνη έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει την ποιότητα του ύπνου και μειώνει τον αριθμό των πρώιμων ξυπνήσεων [37]. Στην Ταϊβάν, η τραζοδόνη είναι το πέμπτο πιο συχνά συνταγογραφούμενο ψυχοτρόπο φάρμακο σε εξωτερικά ιατρεία και συνήθως χρησιμοποιείται ως υπνωτικό [38]. Επιπλέον, χρησιμοποιείται επίσης εκτός ετικέτας για το άγχος και την ινομυαλγία σε περιορισμένα κλινικά περιβάλλοντα [39]. Το SARI εικάζεται ότι συνταγογραφείται πιο συχνά σε τέτοιους πληθυσμούς λόγω των συνοδευτικών υποκλινικών συμπτωμάτων του CFS, τα οποία περιλαμβάνουν κατάθλιψη, άγχος, αϋπνία και μυϊκό πόνο [25]. Αυτή η άποψη υποστηρίζεται περαιτέρω από τη χρηματοδότησή μας σχετικά με την αυξημένη προδιαγνωστική χρήση BZD, μυοχαλαρωτικών και αναλγητικών φαρμάκων σε όλες τις ηλικιακές ομάδες στους συμμετέχοντες με CFS (Πίνακας 4). Μεταξύ των προαναφερθέντων συμπτωμάτων, η κατάθλιψη και ο πόνος έχουν αναφερθεί ότι σχετίζονται με μειωμένη ποιότητα ζωής και σωματική λειτουργικότητα [40, 41]. Τα δεδομένα μας αποκάλυψαν ότι αυτά τα συμπτώματα αναπηρίας μπορεί να εμφανιστούν στο πρώιμο στάδιο της κλινικής πορείας του CFS και, επομένως, οι γιατροί πρέπει να τα γνωρίζουν.

Σχετικά με το σεξ, το πρότυπο χρήσης αντικαταθλιπτικών διέφερε μεταξύ ανδρών και γυναικών συμμετεχόντων με CFS. Πριν λάβουν τη διάγνωση CFS, οι γυναίκες συμμετέχουσες ήταν πιο πιθανό να λαμβάνουν SSRIs και TCAs, ενώ οι άνδρες συμμετέχοντες ήταν πιο πιθανό να λαμβάνουν SNRIs. Αυτό θα μπορούσε να σχετίζεται με τη συμπτωματολογία του φύλου στο CFS, όπως ο υψηλότερος επιπολασμός της αϋπνίας σε γυναίκες σε σχέση με άνδρες [42], που θα μπορούσε να οδηγήσει στη συνταγογράφηση ηρεμιστικών φαρμάκων (π.χ. TCAs και ειδικών SSRIs) [43 ]. Υψηλότερα ΕΑΠ για λήψη ψυχοθεραπείας και αποκατάστασης παρατηρήθηκαν επίσης σε γυναίκες σε σχέση με άρρενες, γεγονός που θα μπορούσε να υποδηλώνει υψηλότερο ποσοστό ενασχόλησης με ιατρικές υπηρεσίες μεταξύ των γυναικών με CFS και ανεπαρκή επίγνωση του CFS μεταξύ των ανδρών. Παρόμοιες διαφορές φύλου έχουν επίσης παρατηρηθεί για άλλες καταστάσεις, όπως η διαταραχή μετατραυματικού στρες και η κατάθλιψη [44-46].

Είναι αξιοσημείωτο ότι, σε νεότερες ομάδες, ο αυξημένος κίνδυνος CFS σχετίζεται κυρίως με τη χρήση μυοχαλαρωτικών και αναλγητικών, παρά με αντικαταθλιπτικά (που φαίνεται στον Πίνακας 5 και στο Σχήμα 5). Ο μυϊκός πόνος είναι ένα κοινό σύμπτωμα του CFS και ορισμένοι ερευνητές περιγράφουν ακόμη και ότι το CFS είναι "ηλικιωμένος μυς σε νεαρό σώμα [47]". Επιπλέον, οι έφηβοι με CFS ενδείκνυται να έχουν χαμηλότερους ουδούς πόνου [48]. Στην παρούσα μελέτη, οι ασθενείς με CFS υποφέρουν από συμπτώματα μυϊκού πόνου περισσότερο από τους συμμετέχοντες ελέγχου, επομένως σημειώθηκε η αυξημένη χρήση μυοχαλαρωτικών και αναλγητικών πριν από τη διάγνωση του CFS. Αναλύσαμε περαιτέρω εάν υπήρχε διαφορά φύλου σε αυτήν την ομάδα (ηλικία<34y) and found that in younger females, the use of BZD and analgesics was related to subsequent CFS diagnosis (Additional file 2: Table S1 and Additional file 1: Figure S1). In males, in addition to BZD and analgesics, SNRI and muscle relaxants were also related to an increased risk of subsequent CFS. The phenomena suggest that compared to young females, young males have more diverse symptoms before CFS onset, leading to more varieties of medications being prescribed.

Η προηγούμενη μελέτη μας ανέλυσε τόσο τις φαρμακολογικές όσο και τις μη φαρμακολογικές θεραπείες που χορηγήθηκαν μετά τη διάγνωση του CFS. Σε αντίθεση με την παρούσα μελέτη, παρατηρήσαμε αυξημένη χρήση αντικαταθλιπτικών με μηχανισμούς διπλής στόχευσης (αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης-νοραδρεναλίνης και αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης-ντοπαμίνης) μετά από διάγνωση [49]. Τέτοια φάρμακα έχουν σχετικά καλά εδραιωμένα αποτελέσματα στην κόπωση και τον πόνο κάτω από πολλαπλές συνθήκες [50-54]. Όσον αφορά τις μη φαρμακολογικές θεραπείες, ο αριθμός των ασθενών που έλαβαν υποστηρικτική ψυχοθεραπεία, επανεκπαιδευτική ομαδική ψυχοθεραπεία, ασκήσεις διατάσεων και θεραπευτική άσκηση αυξήθηκε σημαντικά μετά, αλλά όχι πριν από τη διάγνωση του ΚΧΣ [49]. Η αντίθεση μεταξύ αυτών των δύο μελετών υποδεικνύει την εκτεταμένη και πολυτροπική προσέγγιση που ακολουθείται στο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης της Ταϊβάν για τη θεραπεία της CFS.

Οι μελέτες έχουν δείξει όλο και περισσότερο τα μακροχρόνια συμπτώματα μετά τη μόλυνση του COVID-19, ένα φαινόμενο που ονομάζεται μακροχρόνιος COVID-19. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν επίμονη κόπωση, πόνο, δυσφορία μετά την άσκηση και απώλεια όρεξης [55, 56]. Επειδή η συμπτωματολογία του μακροχρόνιου COVID-19 υποδεικνύει ορισμένες ομοιότητες με αυτή του CFS, μπορεί να είναι δυνατή μια κοινή παθοφυσιολογία, όπως αλλαγές στο οξειδωτικό στρες ή στον άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (HPA) [57, 58, 66]. Τα αποτελέσματά μας μπορεί επίσης να συμβάλουν σε έρευνες για τον εντοπισμό πληθυσμών που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο μακροχρόνιας COVID-19. Μια μελέτη έδειξε ότι το γυναικείο φύλο είναι παράγοντας κινδύνου για μακροχρόνιο COVID [55]. Μια άλλη προκαταρκτική μελέτη που επικεντρώθηκε σε ασθενείς με σκλήρυνση κατά πλάκας έδειξε ότι η προϋπάρχουσα κατάθλιψη και το άγχος συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο μακροχρόνιας COVID [59]. Αυτά τα ευρήματα συμφωνούν με τα ευρήματά μας σχετικά με το CFS. Η αυξημένη ευαισθησία σε CFS και μακροχρόνιο COVID μεταξύ αυτών των πληθυσμών μπορεί να σχετίζεται με αυξήσεις του οξειδωτικού στρες που σχετίζονται με την κατάθλιψη ή το άγχος [60, 61] ή τη δυσρύθμιση του άξονα HPA [62, 63]. Επειδή η έρευνα σε αυτό το θέμα είναι περιορισμένη, περαιτέρω μελέτες θα πρέπει να συγκρίνουν τους μηχανισμούς του CFS και του μακροπρόθεσμου COVID-19 και να διερευνήσουν τις επιπτώσεις στην πρόληψη και τη θεραπεία.

Αυτή η μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, οι συσχετίσεις μεταξύ του CFS και της σοβαρότητας της κατάθλιψης και του άγχους δεν ταξινομήθηκαν. Επιπλέον, λόγω της φύσης των συνόλων δεδομένων από το NHIRD, τα χαρακτηριστικά και η σοβαρότητα της συμπτωματολογίας στους ασθενείς δεν καταγράφηκαν. Οι λεπτομερείς συσχετίσεις μεταξύ των συνταγογραφούμενων φαρμάκων και της σοβαρότητας των κλινικών συμπτωμάτων δεν μπορούσαν να διερευνηθούν. Ως αποτέλεσμα, η μελέτη είχε ως στόχο να υποθέσει την αντίστοιχη συμπτωματολογία των ασθενών ανάλογα με το είδος των φαρμάκων που έλαβαν. Ως εκ τούτου, δικαιολογούνται περαιτέρω προοπτικές κλινικές μελέτες που επικεντρώνονται στην αιτιώδη σχέση και στην ανάλυση υποομάδας. Δεύτερον, η παρούσα μελέτη μπορούσε να εξετάσει μόνο ένα περιορισμένο δείγμα επειδή τα κριτήρια διάγνωσης CDC-1994 για το CFS (ICD-9-CM 780.71) υιοθετήθηκαν για αυτήν τη μελέτη. Αυτά τα κριτήρια επικεντρώνονται κυρίως στα νευρολογικά και νευρογνωστικά συμπτώματα. Ωστόσο, δεν ενσωμάτωσαν άλλα κοινά συνοδά συμπτώματα, όπως ορθοστατική δυσανεξία, ανορεξία και κινητικές διαταραχές [64, 65], τα οποία περιλαμβάνονται σε άλλα πρόσφατα προτεινόμενα διαγνωστικά κριτήρια [19]. Επομένως, οι διαφορές και οι ομοιότητες στα πρότυπα ψυχιατρικών συννοσηροτήτων στο CFS υπό διαφορετικά διαγνωστικά κριτήρια θα πρέπει να εξεταστούν σε μελλοντικές μελέτες. Τρίτον, οι εθνοτικές ή γεωγραφικές διαφορές δεν μπορούσαν να διευκρινιστούν επειδή ο πληθυσμός που εξετάστηκε στην παρούσα μελέτη περιελάμβανε κυρίως άτομα της Ανατολικής Ασίας.

συμπέρασμα

Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη πανεθνική μελέτη με βάση τον πληθυσμό που αναφέρει υψηλότερο κίνδυνο CFS σε ασθενείς με κατάθλιψη και αγχώδη διαταραχή, ειδικά σε αυτούς που λαμβάνουν SSRI, SARI και TCA. Επιπλέον, το BZD, τα μυοχαλαρωτικά και τα αναλγητικά φάρμακα αποκαλύφθηκαν επίσης ότι είναι δείκτες αυξημένου κινδύνου CFS. Το TeThesendings μπορεί να αυξήσει την ευαισθητοποίηση των κλινικών γιατρών σχετικά με τους πληθυσμούς υψηλού κινδύνου και να επεκτείνει την τρέχουσα κατανόησή μας για το CFS.

Ευχαριστίες

Η υλική υποστήριξη του Yu-Chi Yang και τα εισηγμένα ινστιτούτα και το Τμήμα Ιατρικής Έρευνας στο Νοσοκομείο Mackay Memorial και το Ιατρικό Κολλέγιο Mackay για χρηματοδότηση.

Συνεισφορές συγγραφέα

Η S-YT είχε πλήρη πρόσβαση σε όλα τα δεδομένα της μελέτης και ανέλαβε την ευθύνη για την ακεραιότητα των δεδομένων και την ακρίβεια της ανάλυσης δεδομένων. Έννοια και σχεδιασμός μελέτης: S-YT Απόκτηση, ανάλυση ή ερμηνεία δεδομένων: CC, H-TY, W-CY και S-YT. Σύνταξη του χειρογράφου: Όλοι οι συγγραφείς. Κριτική αναθεώρηση του χειρογράφου για σημαντικά: Σ-ΥΤ. Διανοητικό περιεχόμενο: CC, K-HL, S-YT; Στατιστική ανάλυση: H-TY, Λήψη χρηματοδότησης: S-YT, H-TY, C-FK. Διοικητική, τεχνική ή υλική υποστήριξη S-YT και H-TY. Επίβλεψη μελέτης: Σ-ΥΤ. Υποβολή: CC και S-YT. Όλοι οι συγγραφείς διάβασαν και ενέκριναν το τελικό χειρόγραφο.

Χρηματοδότηση

Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε από το Κέντρο Κλινικών Δοκιμών του Υπουργείου Υγείας και Πρόνοιας της Ταϊβάν (MOHW109-TDU-B{-212–114004), MOST Clinical Trial Consortium for Stroke (MOST 109-2321-B{{{ 5}}), China Medical University Hospital (DMR-109-231), Tseng-Lien Lin Foundation, Taichung, Taiwan, Mackay Medical College (1082A03), Department of Medical Research at Mackay Memorial Hospital (MMH-109-79 MMH-109-103).

Διαθεσιμότητα δεδομένων και υλικών

Τα δεδομένα στα οποία βασίζεται αυτή η μελέτη προέρχονται από την Εθνική Βάση Δεδομένων Ερευνών Ασφάλισης Υγείας (NHIRD). Οι ενδιαφερόμενοι ερευνητές μπορούν να λάβουν τα δεδομένα μέσω επίσημης αίτησης στο Υπουργείο Υγείας και Πρόνοιας της Ταϊβάν.

Δηλώσεις

Έγκριση δεοντολογίας και συναίνεση συμμετοχής

Οι συγγραφείς ισχυρίζονται ότι όλες οι διαδικασίες που συμβάλλουν σε αυτήν την εργασία συμμορφώνονται με τα ηθικά πρότυπα των σχετικών εθνικών και θεσμικών επιτροπών για τον πειραματισμό στον άνθρωπο και με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι του 1975, όπως αναθεωρήθηκε το 2008. Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας Έρευνας της Κίνας Ιατρικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο (CMUH-104-REC2-115) και η Επιτροπή Θεσμικής Αναθεώρησης του Νοσοκομείου Mackay Memorial (16MMHIS074).

Συγκατάθεση για δημοσίευση

Οι συγγραφείς συμφωνούν με τη δημοσίευση αυτής της εργασίας.

Ανταγωνιστικά συμφέροντα

Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα σχετικά με τη δημοσίευση της παρούσας εργασίας.

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Nacul LC, Lacerda EM, Pheby D, Campion P, Molokhia M, Fayyaz S, Leite JC, Poland F, Howe A, Drachler ML. Επιπολασμός μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας/Συνδρόμου χρόνιας κόπωσης (ME/CFS) σε τρεις περιοχές της Αγγλίας: μια επαναλαμβανόμενη συγχρονική μελέτη στην πρωτοβάθμια περίθαλψη. BMC Med. 2011; 9:1–12.

2. Yiu YM, Qiu MY. Μια προκαταρκτική επιδημιολογική μελέτη και συζήτηση σχετικά με την παθογένεια της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης στο Χονγκ Κονγκ. J Chinese Int Med. 2005; 3:359-62.

3. Fukuda K, Straus SE, Hickie I, Sharpe MC, Dobbins JG, Komarof A. Το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: μια ολοκληρωμένη προσέγγιση στον ορισμό και τη μελέτη του. Ann Intern Med. 1994; 121:953-9.

4. Lim EJ, Ahn YC, Jang ES, Lee SW, Lee SH, Son CG. Συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση του επιπολασμού του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης/μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας (CFS/ME). J Transl Med. 2020; 18:1–15. 5. Afari N, Buchwald D. Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: μια ανασκόπηση. Am J Psychiatry. 2003; 160:221-36.

6. Janssens KA, Zijlema WL, Joustra ML, Rosmalen JG. Διαταραχές διάθεσης και άγχους στο σύνδρομο χρόνιας κόπωσης, την ινομυαλγία και το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου: αποτελέσματα από τη μελέτη κοόρτης Lifelines. Psychosom Med. 2015; 77:449-57.

7. Bansal A, Bradley A, Bishop K, Kiani-Alikhan S, Ford B. Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης, ανοσοποιητικό σύστημα και ιογενής λοίμωξη. Brain Behav Immun. 2012; 26:24–31.

8. Komarof AL, Lipkin WI. Οι πληροφορίες σχετικά με τη μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/σύνδρομο χρόνιας κόπωσης μπορεί να βοηθήσουν στην αποκάλυψη της παθογένεσης του μετα-οξείας συνδρόμου COVID{-19. Trends Mol Med. 2021; 27:895-906.

9. Al-Jassas HK, Al-Hakeim HK, Maes M. Διασταυρώσεις μεταξύ πνευμονίας, μειωμένου ποσοστού κορεσμού οξυγόνου και ανοσολογικής ενεργοποίησης προκαλούν κατάθλιψη, άγχος και συμπτώματα που μοιάζουν με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης λόγω COVID-19: ένα νομοθετικό δίκτυο πλησιάζω. J Affect Disord. 2022; 297:233-45.

10. Maes M, Twisk FN, Ringel K. Φλεγμονώδεις και κυτταρομεσολαβούμενοι ανοσολογικοί βιοδείκτες σε σύνδρομο μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας/χρόνιας κόπωσης και κατάθλιψη: οι φλεγμονώδεις δείκτες είναι υψηλότεροι στο σύνδρομο μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας/χρόνιας κόπωσης παρά στην κατάθλιψη. Psychother Psychosom. 2012; 81:286–95.

11. Milrad SF, Hall DL, Jutagir DR, Lattie EG, Czaja SJ, Perdomo DM, Fletcher MA, Klimas N, Antoni MH. Κατάθλιψη, βραδινή κορτιζόλη σάλιου και φλεγμονή στο σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: ένα ψυχονευροενδοκρινολογικό μοντέλο δομικής παλινδρόμησης. Int J Psychophysiol. 2018; 131:124–30.

12. Mehta ND, Haroon E, Xu X, Woolwine BJ, Li Z, Felger JC. Η φλεγμονή συσχετίζεται αρνητικά με την προμετωπιαία λειτουργική συνδεσιμότητα αμυγδαλής-κοιλιακής κοιλότητας σε συνδυασμό με άγχος σε ασθενείς με κατάθλιψη: προκαταρκτικά αποτελέσματα. Brain Behav Immun. 2018; 73:725–30.

13. Peirce JM, Alviña K. Ο ρόλος της φλεγμονής και του μικροβιώματος του εντέρου στην κατάθλιψη και το άγχος. J Neurosci Res. 2019; 97:1223–41.

14. Beurel E, Toups M, Nemerof CB. Η αμφίδρομη σχέση κατάθλιψης και φλεγμονής: διπλό πρόβλημα. Νευρώνας. 2020; 107:234–56.

15. Daniels J, Brigden A, Kacorova A. Άγχος και κατάθλιψη στο σύνδρομο χρόνιας κόπωσης/μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα (CFS/ME): εξέταση της συχνότητας του άγχους υγείας σε CFS/ME. Psychol Psychother Theory Res Pract. 2017; 90:502–9. 16. Cho HJ, Menezes PR, Hotopf M, Bhugra D, Wessely S. Συγκριτική επιδημιολογία του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης στην πρωτοβάθμια φροντίδα της Βραζιλίας και της Βρετανίας: επικράτηση και αναγνώριση. Br J Psychiatry. 2009; 194:117–22.

17. Hamaguchi M, Kawahito Y, Takeda N, Kato T, Kojima T. Χαρακτηριστικά του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης σε πληθυσμό της ιαπωνικής κοινότητας. Clin Rheumatol. 2011; 30:895-906.

18. Shi J, Shen J, Xie J, Zhi J, Xu Y. Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης σε Κινέζους μαθητές γυμνασίου. Φάρμακο. 2018. https://doi.org/10.1097/MD. 0000000000009716. 19. Lim EJ, Son CG. Ανασκόπηση ορισμών περιπτώσεων για μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (ME/CFS). J Transl Med. 2020; 18:1–10.

20. Starcevic V. Neurasthenia: Διαπολιτισμικά και εννοιολογικά ζητήματα σχετικά με το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. Gen Hosp Psychiatry. 1999; 21:249-55.

21. Ware NC, Kleinman A. Πολιτισμός και σωματική εμπειρία: η κοινωνική πορεία της ασθένειας στη νευρασθένεια και στο σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. Psychosom Med. 1992; 54:546-60.

22. Lee YC, Huang YT, Tsai YW, Huang SM, Kuo KN, McKee M, Nolte E. Ο αντίκτυπος της καθολικής εθνικής ασφάλισης υγείας στην υγεία του πληθυσμού: η εμπειρία της Ταϊβάν. BMC Health Serv Res. 2010; 10:1–8.

23. Germain A, Ruppert D, Levine SM, Hanson MR. Το μεταβολικό προφίλ μιας κοόρτης ανακάλυψης μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας/συνδρόμου χρόνιας κόπωσης αποκαλύπτει διαταραχές στο μεταβολισμό των λιπαρών οξέων και των λιπιδίων. ΜοΙ BioSyst. 2017; 13:371–9.

24. Maloney EM, Boneva RS. Lin J-MS, Reeves WC: Το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης σχετίζεται με το μεταβολικό σύνδρομο: αποτελέσματα από μια μελέτη περιπτώσεων ελέγχου στη Γεωργία. Μεταβολισμός. 2010; 59:1351-7.

25. Castro-Marrero J, Faro M, Aliste L, Sáez-Francàs N, Calvo N, Martínez-Mar‑tínez A, de Sevilla TF, Alegre J. Συννοσηρότητα στο σύνδρομο χρόνιας κόπωσης/μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα: ένας εθνικός πληθυσμός που βασίζεται σε κοόρτη μελέτη. Ψυχοσωματική. 2017; 58:533–43.

26. Ali S, Matcham F, Irving K, Chalder T. Κόπωση και ψυχοκοινωνικές μεταβλητές στην αυτοάνοση ρευματική νόσο και σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: μια συγκριτική σύγκριση. J Psychosom Res. 2017; 92:1–8.

27. Overman CL, Kool MB, Da Silva JA, Geenen R. Ο επιπολασμός της σοβαρής κόπωσης στις ρευματικές παθήσεις: μια διεθνής μελέτη. Clin Rheumatol. 2016; 35:409–15.

28. Tsai SY, Chen HJ, Lio CF, Kuo CF, Kao AC, Wang WS, Yao WC, Chen C, Yang TY. Αυξημένος κίνδυνος συνδρόμου χρόνιας κόπωσης σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου: μια πληθυσμιακή αναδρομική μελέτη κοόρτης. J Transl Med. 2019; 17:1–8.

29. Yang TY, Lin CL, Yao WC, Lio CF, Chiang WP, Lin K, Kuo CF, Tsai SY. Πώς η λοίμωξη από μυκοβακτηρίδιο της φυματίωσης θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυξανόμενους κινδύνους συνδρόμου χρόνιας κόπωσης και τις πιθανές ανοσολογικές επιπτώσεις: μια αναδρομική μελέτη κοόρτης με βάση τον πληθυσμό. J Transl Med. 2022; 20:1–9.

30. Tsai SY, Yang TY, Chen HJ, Chen CS, Lin WM, Shen WC, Kuo CN, Kao CH. Αυξημένος κίνδυνος συνδρόμου χρόνιας κόπωσης μετά από έρπητα ζωστήρα: μια πληθυσμιακή μελέτη. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2014; 33:1653–9.

31. Loads ME, Read R, Smith L, Higson-Sweeney NT, Lafan A, Stallard P, Kessler D, Crawley E. Πόσο συχνά είναι η κατάθλιψη και το άγχος σε εφήβους με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης (CFS) και πώς πρέπει να κάνουμε έλεγχο για αυτά συννοσηρότητες ψυχικής υγείας; Μια κλινική μελέτη κοόρτης. Eur Child Adolesc Psychiatry. 2021; 30:1733-43.

32. Skapinakis P, Lewis G, Mavreas V. Ανεξήγητα σύνδρομα κόπωσης σε πολυεθνικό δείγμα πρωτοβάθμιας φροντίδας: ειδικότητα ορισμού και επικράτησης και διακριτικότητα από την κατάθλιψη και το γενικευμένο άγχος. Am J Psychiatry. 2003; 160:785-7.

33. Gay CW, Robinson ME, Lai S, O'Shea A, Craggs JG, Price DD, Staud R. Μη φυσιολογική λειτουργική συνδεσιμότητα κατάστασης ηρεμίας σε ασθενείς με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: αποτελέσματα αναλύσεων που βασίζονται σε σπόρους και δεδομένα. Συνδεσιμότητα εγκεφάλου. 2016; 6:48–56.

34. Godlewska BR, Near J, Cowen PJ. Νευροχημεία της μείζονος κατάθλιψης: μια μελέτη που χρησιμοποιεί φασματοσκοπία μαγνητικού συντονισμού. Ψυχοφαρμακολογία. 2015; 232:501–7.

35. Greicius MD, Flores BH, Menon V, Glover GH, Solvason HB, Kenna H, Reiss AL, Schatzberg AF. Λειτουργική συνδεσιμότητα σε κατάσταση ηρεμίας σε μείζονα κατάθλιψη: ασυνήθιστα αυξημένες συνεισφορές από τον υπογονικό φλοιό και τον θάλαμο. Biol Psychiat. 2007; 62:429-37.

36. Godlewska BR, Williams S, Emir UE, Chen C, Sharpley AL, Goncalves AJ, Andersson MI, Clarke W, Angus B, Cowen PJ. Νευροχημικές ανωμαλίες στο σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: μια πιλοτική μελέτη φασματοσκοπίας μαγνητικού συντονισμού στο 7 Tesla. Ψυχοφαρμακολογία. 2022; 239:163-71.

37. Yi XY, Ni SF, Ghadami MR, Meng HQ, Chen MY, Kuang L, Zhang YQ, Zhang L, Zhou XY. Τραζοδόνη για τη θεραπεία της αϋπνίας: μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο δοκιμών. Sleep Med. 2018; 45:25–32.

38. Dai YX, Chen MH, Chen TJ, Lin MH. Μοτίβα ψυχιατρικών εξωτερικών ιατρείων στην Ταϊβάν: μια έρευνα σε εθνικό επίπεδο. Int J Environ Res Public Health. 2016; 13:955.

39. Bossini L, Casolaro I, Koukouna D, Cecchini F, Fagiolini A. Off-label use of trazodone: a review. Expert Opin Pharmacother. 2012; 13:1707–17.

40. Winger A, Kvarstein G, Wyler VB, Ekstedt M, Solheim D, Fagermoen E, Småstuen MC, Helseth S. Ποιότητα ζωής που σχετίζεται με την υγεία σε εφήβους με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: μια συγχρονική μελέτη. Αποτελέσματα Ποιότητας Ζωής Υγείας. 2015; 13:1–9.

41. Strand EB, Mengshoel AM, Sandvik L, Helland IB, Abraham S, Nes LS. Ο πόνος σχετίζεται με μειωμένη ποιότητα ζωής και λειτουργική κατάσταση σε ασθενείς με μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. Scand J Pain. 2019; 19:61–72.

42. Faro M, Sàez-Francás N, Castro-Marrero J, Aliste L, de Sevilla TF, Alegre J. Διαφορές φύλου στο σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. Reumatología clínica (αγγλική έκδοση). 2016; 12:72–7.

43. Stefens DC, Krishnan KRR, Helms MJ. Είναι τα SSRI καλύτερα από τα TCA; Σύγκριση SSRI και TCA: μια μετα-ανάλυση. Καταθλιπτικό άγχος. 1997; 6:10-8.

44. Johnson JL, Olife JL, Kelly MT, Galdas P, Ogrodniczuk JS. Αντρικές συζητήσεις για την αναζήτηση βοήθειας στο πλαίσιο της κατάθλιψης. Sociol Health Illn. 2012; 34:345–61.

45. Swift JK, Greenberg RP. Πρόωρη διακοπή στην ψυχοθεραπεία ενηλίκων: μια μετα-ανάλυση. J Consult Clin Psychol. 2012; 80:547.

46. ​​Valenstein-Mah H, Kehle-Forbes S, Nelson D, Danan ER, Vogt D, Spoont M. Διαφορές φύλου στα ποσοστά και τους προγνωστικούς παράγοντες της ατομικής έναρξης και ολοκλήρωσης της ψυχοθεραπείας μεταξύ των χρηστών της Υπηρεσίας Υγείας Βετεράνων που διαγνώστηκαν πρόσφατα με PTSD. Psychol Trauma Theory Res Pract Policy. 2019; 11:811.

47. Pietrangelo T, Fulle S, Coscia F, Gigliotti PV, Fanò-Illic G. Παλιός μυς σε νεαρό σώμα: ένας αφορισμός που περιγράφει το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. Eur J Trans Myol. 2018.

48. Winger A, Kvarstein G, Wyler VB, Solheim D, Fagermoen E, Småstuen MC, Helseth S. Κατώφλια πόνου και πίεσης σε εφήβους με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης και υγιείς μάρτυρες: μελέτη διατομής. BMJ Open. 2014; 4: e005920.

49. Leong KH, Yip HT, Kuo CF, Tsai SY. Θεραπείες του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης και οι εξουθενωτικές συννοσηρότητες του: μια 12-ετής πληθυσμιακή μελέτη. J Transl Med. 2022; 20:1–19.

50. Papakostas GI, Nutt DJ, Hallett LA, Tucker VL, Krishen A, Fava M. Resolution of sleepiness and fatigue in major depressive disorder: a σύγκριση της βουπροπιόνης και των εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης. Biol Psychiat. 2006; 60:1350–5.

51. Cooper JA, Tucker VL, Παπακώστας Γ.Ι. Επίλυση υπνηλίας και κόπωσης: σύγκριση της βουπροπιόνης και των εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης σε άτομα με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή που επιτυγχάνουν ύφεση σε δόσεις εγκεκριμένες στην Ευρωπαϊκή Ένωση. J Psychopharmacol. 2014; 28:118–24.

52. Arnold LM, Blom TJ, Welge JA, Mariutto E, Heller A. Μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή δοκιμή της ντουλοξετίνης στη θεραπεία της γενικής κόπωσης σε ασθενείς με σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. Ψυχοσωματική. 2015; 56:242-53.

53. Bates D, Schultheis BC, Hanes MC, Jolly SM, Chakravarthy KV, Deer TR, Levy RM, Hunter CW. Ένας ολοκληρωμένος αλγόριθμος για τη διαχείριση του νευροπαθητικού πόνου. Pain Med. 2019; 20: S2–12.

54. Ferreira GE, McLachlan AJ, Lin CWC, Zadro JR, Abdel-Shaheed C, O'Keefe M, Maher CG. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια των αντικαταθλιπτικών για τη θεραπεία του πόνου στην πλάτη και της οστεοαρθρίτιδας: συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Bmj. 2021.

55. Fernández-de-Las-Peñas C, Martín-Guerrero JD, Pellicer-Valero ÓJ, Navarro-Pardo E, Gómez-Mayordomo V, Cuadrado ML, Arias-Navalón JA, Cigarán-Méndez A,-Barretran -Nielsen L. Το γυναικείο φύλο είναι ένας παράγοντας κινδύνου που σχετίζεται με μακροχρόνια συμπτώματα που σχετίζονται με τη μετά τη νόσο COVID, αλλά όχι με συμπτώματα COVID{15}: η πολυκεντρική μελέτη LONG-COVID-EXP-CM. J Clin Med. 2022; 11:413.

56. Twomey R, DeMars J, Franklin K, Culos-Reed SN, Weatherald J, Wrightson JG. Χρόνια κόπωση και δυσφορία μετά την άσκηση σε άτομα που ζουν με μακρά COVID: μια μελέτη παρατήρησης. Φυσικοθεραπεία. 2022; 102:4.

57. Wood E, Hall KH, Tate W. Ο ρόλος των μιτοχονδρίων, το οξειδωτικό στρες και η ανταπόκριση στα αντιοξειδωτικά στο σύνδρομο μυαλγικής εγκεφαλομυελίτιδας/χρόνιας κόπωσης: μια πιθανή προσέγγιση για τους SARS-CoV-2 «μεγάλους μεταφορείς»; Χρόνια νοσήματα Trans Med. 2021; 7:14–26.

58. Bansal R, Gubbi S, Koch CA. COVID-19 και σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: μια ενδοκρινική προοπτική. J Clin Transl Endocrinol. 2022; 27:100284. 66. Tsai SY, Lin CL, Shih SC, Hsu CW, Leong KH, Kuo CF, Lio CF, Chen YT, Hung YJ, Shi L. Αυξημένος κίνδυνος συνδρόμου χρόνιας κόπωσης μετά από τραυματισμούς εγκαυμάτων. J Transl Med. 2018; 16(1): 342.

59. Garjani A, Middleton RM, Nicholas R, Evangelou N. Το προϋπάρχον άγχος, η κατάθλιψη και η νευρολογική αναπηρία συνδέονται με τη μακρά COVID: μια προοπτική και διαχρονική μελέτη κοόρτης του μητρώου της πολλαπλής σκλήρυνσης του Ηνωμένου Βασιλείου. medRxiv. 2021; 27:4.

60. Fedoce AdG, Ferreira F, Bota RG, Bonet-Costa V, Sun PY, Davies KJ. Ο ρόλος του οξειδωτικού στρες στην αγχώδη διαταραχή: αιτία ή συνέπεια; Free Radi-cal Res. 2018; 52:737–50.

61. Bhatt S, Nagappa AN, Patil CR. Ο ρόλος του οξειδωτικού στρες στην κατάθλιψη. Ανακάλυψη ναρκωτικών σήμερα. 2020; 25:1270–6.

62. Menke A. Είναι ο άξονας HPA ως στόχος για την κατάθλιψη ξεπερασμένος ή υπάρχει μια νέα ελπίδα; Μπροστινό Ψυχ. 2019; 10:101.

63. Tafet GE, Nemerof CB. Φαρμακολογική αντιμετώπιση των αγχωδών διαταραχών: ο ρόλος του άξονα HPA. Μπροστινό Ψυχ. 2020; 11:443.

64. Carruthers BM, Jain AK, De Meirleir KL, Peterson DL, Klimas NG, Lerner AM, Bested AC, Flor-Henry P, Joshi P, Powles AP. Μυαλγική εγκεφαλομυελίτιδα/σύνδρομο χρόνιας κόπωσης: ορισμός κλινικής περίπτωσης εργασίας, πρωτόκολλα διάγνωσης και θεραπείας. J Σύνδρομο χρόνιας κόπωσης. 2003; 11:7–115.

65. Carruthers BM, van de Sande MI, De Meirleir KL, Klimas NG, Broderick G, Mitchell T, Staines D, Powles AP, Speight N, Vallings R. Μυαλγική εγκεφαλο-μυελίτιδα: Διεθνή συναινετικά κριτήρια. J Intern Med. 2011; 270:327-38.

Σημείωση εκδότη

Το Springer Nature παραμένει ουδέτερο σχετικά με αξιώσεις δικαιοδοσίας σε δημοσιευμένους χάρτες και θεσμικές σχέσεις.

【Για περισσότερες πληροφορίες:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】