Πρόβλεψη της δυναμικής συμπεριφοράς των μιτοχονδρίων σε γενετικά καθορισμένες νευροεκφυλιστικές ασθένειες Μέρος 3

Τα μιτοχόνδρια δεν είναι παθολογικά σε όλες τις γενετικές νευροεκφυλιστικές ασθένειες και ο μιτοχονδριακός δυσδυναμισμός δεν είναι απαραίτητα συστατικό όλων των νευροεκφυλιστικών καταστάσεων που εμφανίζουν μιτοχονδριακές ανωμαλίες.

Τα μιτοχόνδρια είναι ένα όργανο στα κύτταρα που είναι κυρίως υπεύθυνο για την παραγωγή ενέργειας και τον μεταβολισμό των κυττάρων στα κύτταρα. Τα τελευταία χρόνια, μελέτες έχουν βρει ότι οι μιτοχονδριακές ανωμαλίες μπορεί να σχετίζονται με απώλεια μνήμης. Ωστόσο, δεν πρέπει να ανησυχούμε πολύ για τις αρνητικές επιπτώσεις των μιτοχονδριακών ανωμαλιών, επειδή η σύγχρονη επιστήμη και τεχνολογία προχωρούν ολοένα και περισσότερο και μπορούμε να αποτρέψουμε την εμφάνιση μιτοχονδριακών ανωμαλιών μέσω διαφόρων μεθόδων και προϊόντων υγείας στον κύκλο ζωής.

Μια μελέτη διαπίστωσε ότι οι μιτοχονδριακές ανωμαλίες μπορεί να σχετίζονται με απώλεια μνήμης στους ηλικιωμένους. Αυτό συμβαίνει επειδή η μιτοχονδριακή βλάβη μπορεί να προκαλέσει νευρωνική βλάβη και κυτταρικό θάνατο, επηρεάζοντας έτσι τη φυσιολογική λειτουργία των εγκεφαλικών νευρώνων και οδηγώντας σε εξασθένηση της μνήμης και της γνωστικής λειτουργίας. Ωστόσο, αυτό δεν σημαίνει ότι οι μιτοχονδριακές ανωμαλίες είναι η βασική αιτία της απώλειας μνήμης, επειδή η απώλεια μνήμης μπορεί επίσης να προκληθεί από άλλους παράγοντες, όπως ο υποσιτισμός, η εγκεφαλική βλάβη, η γήρανση κ.λπ.

Για να αποτρέψουμε τις μιτοχονδριακές ανωμαλίες, μπορούμε να βελτιώσουμε την υγεία μας αλλάζοντας τον τρόπο ζωής και τη διατροφή μας. Για παράδειγμα, η καθημερινή άσκηση και η σωστή άσκηση μπορούν να προάγουν τη δημιουργία μιτοχονδρίων, να βελτιώσουν το μεταβολικό επίπεδο του σώματος, να διατηρήσουν τη σωματική υγεία και να βελτιώσουν τη μνήμη. Επιπλέον, η διατροφή είναι επίσης ένας σημαντικός παράγοντας. Θα πρέπει να έχουμε μια τακτική διατροφή, να τρώμε πιο θρεπτικά τρόφιμα όπως φρούτα, λαχανικά και δημητριακά και να δίνουμε προσοχή στην αποφυγή τροφών με υψηλή περιεκτικότητα σε ζάχαρη και λιπαρά.

Επιπλέον, στοχευμένα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την προστασία των μιτοχονδρίων με μέτρο. Υπάρχουν ήδη στην αγορά κάποια φάρμακα που στοχεύουν στα μιτοχόνδρια, όπως διουρητικά, υπογλυκαιμικά φάρμακα, συμπληρώματα διατροφής κ.λπ.

Εν ολίγοις, οι μιτοχονδριακές ανωμαλίες σχετίζονται με απώλεια μνήμης, αλλά δεν πρέπει να ανησυχούμε πολύ γιατί μπορούμε να προστατεύσουμε τα μιτοχόνδρια, να βελτιώσουμε τη σωματική υγεία και να βελτιώσουμε τη μνήμη αλλάζοντας τον τρόπο ζωής και τη διατροφή μας και χρησιμοποιώντας συμπληρώματα υγείας. Ας προλάβουμε και ας βελτιώσουμε ενεργά τις μιτοχονδριακές ανωμαλίες για να διατηρήσουμε ένα υγιές σώμα και έναν αιχμηρό εγκέφαλο. Μπορεί να φανεί ότι πρέπει να βελτιώσουμε τη μνήμη και το Cistanche μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη μνήμη επειδή μπορεί επίσης να ρυθμίσει την ισορροπία των νευροδιαβιβαστών, όπως η αύξηση των επιπέδων ακετυλοχολίνης και αυξητικών παραγόντων, που είναι πολύ σημαντικοί για τη μνήμη και τη μάθηση. Επιπλέον, το Cistanche μπορεί επίσης να βελτιώσει τη ροή του αίματος και να προωθήσει την παροχή οξυγόνου, η οποία μπορεί να εξασφαλίσει ότι ο εγκέφαλος αποκτά επαρκή διατροφή και ενέργεια, βελτιώνοντας έτσι τη ζωτικότητα και την αντοχή του εγκεφάλου.

Κάντε κλικ στα συμπληρώματα γνώσης για να βελτιώσετε τη μνήμη

Για παράδειγμα, οι μεταβολικές ανωμαλίες περιγράφονται στην άνοια Alzheimer [73], μια ασθένεια αβέβαιης και πολύπλοκης αιτιολογίας που συνδέεται με τον σχηματισμό εξωκυτταρικών εναποθέσεων πεπτιδίου αμυλοειδούς και νευροϊνιδιακών μπερδέματος μικροσωληναριακής πρωτεΐνης tau [74].

Τα αναφερθέντα μιτοχονδριακά ελαττώματα, τα οποία περιλαμβάνουν οργανικό κατακερματισμό, είναι ποικίλα και ασυνεπή [73,75].

Το τεράστιο εύρος των διαφορετικών μιτοχονδριακών ανωμαλιών που περιγράφονται στη νόσο του Αλτσχάιμερ συγχέει τα συμπεράσματα σχετικά με το εάν συμβάλλουν με ουσιαστικό τρόπο στην πρωτοπαθή νόσο ή είναι σε μεγάλο βαθμό συνέπεια της.

Αντίθετα, η κληρονομήσιμη νόσος του Πάρκινσον είναι μια ασθένεια των μιτοχονδρίων, καθώς οι πιο κοινές γενετικές μορφές παρκινσονισμού συνδέονται με μεταλλάξεις γονιδίων που κωδικοποιούν τη μιτοχονδριακή κινάση PINK1 (PARK6) που ξεκινά τη μιτοφαγία, καθώς και με την κύρια πρωτεΐνη ενεργού παλμιτοφαγίας, Parkin (6] PARK2) [7] .

Και πάλι, ο κατακερματισμός των μιτοχονδρίων αναφέρεται σε ορισμένες, αλλά όχι σε όλες, περιγραφές της νόσου του Πάρκινσον [77], πιθανότατα λόγω ετερογένειας και πολυπαραγοντικής αιτιολογίας.

Τέλος, η αταξία του Friedreich/spinocerebellardegeneration είναι αναμφισβήτητα μια νευροεκφυλιστική νόσος με μιτοχονδριακή αιτιολογία· το αυτοσωμικό υπολειπόμενο γενετικό ελάττωμα βρίσκεται στο γονίδιο FXN που κωδικοποιεί τη μιτοχονδριακή πρωτεΐνη που δεσμεύει τον σίδηρο, τη φραταξίνη.

Η υπερφόρτωση μιτοχονδριακού σιδήρου στην αταξία του Friedreich υπονομεύει το σχηματισμό ATP από την αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων και προκαλεί υπερβολική επεξεργασία ROS [78,79]. Δεν είναι σαφές εάν η μιτοχονδριακή δυναμική δυσλειτουργία συμβάλλει, ή ακόμη και αν υπάρχει, σε αυτή τη νόσο [80].

Οι μεταβλητοί μιτοχονδριακοί φαινότυποι σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες και η αβεβαιότητα σχετικά με τον παθοφυσιολογικό αντίκτυπο της μη φυσιολογικής μιτοχονδριακής δυναμικής τονίζουν την ανάγκη για αναλυτικές πλατφόρμες άμεσα σχετικές με μεμονωμένους ανθρώπους.

4. Αξιολόγηση της Μιτοχονδριακής Δυναμικής

Τα πιο άμεσα ληφθέντα και προφανή στοιχεία για τη μιτοχονδριακή δυσδυναμική ανώμαλη μιτοχονδριακή μορφολογία σε στατικές εικόνες ζωντανών ή σταθερών κυττάρων, που τυπικά απεικονίζονται με ένα ειδικό για τα μιτοχόνδρια φθοροφόρο.

Η πιο συχνά αναφερόμενη μιτοχονδριακή δομική ανωμαλία είναι ο «κατακερματισμός» ή η δομική βράχυνση των οργανιδίων, συμβατικά και βολικά μετρούμενη ως μειωμένη αναλογία διαστάσεων (μήκος/πλάτος) [81,82].

Αν και η «φυσιολογική» αναλογία μιτοχονδριακών πλευρών εξαρτάται τόσο από τον τύπο του κυττάρου όσο και από τη φυσιολογική κατάσταση [83], η μέτρησή της είναι εννοιολογικά και τεχνικά απλή.

Έτσι, μια μείωση του λόγου διαστάσεων των μιτοχονδρίων που παρατηρείται σε εικόνες υψηλής ανάλυσης (μειωμένο μήκος/πλάτος ή βράχυνση) αντανακλά τυπικά μια σχετική αύξηση της μιτοχονδριακής σχάσης προς τη σύντηξη ("κατακερματισμός"), ενώ η αύξηση του λόγου διαστάσεων ("επιμήκυνση") αντανακλά την αύξηση του σύντηξη σε σχέση με τη σχάση. Ωστόσο, η αλλαγμένη αναλογία διαστάσεων δεν αποκαλύπτει την υποκείμενη αιτία του δυσδυναμισμού, δηλαδή εάν η δυναμική ανισορροπία είναι η συνέπεια της αλλοιωμένης σχάσης ή σύντηξης ή και των δύο.

Επιπλέον, ο κατακερματισμός των μιτοχονδρίων σε κύτταρα που έχουν διασυνδεδεμένα μιτοχονδριακά δίκτυα, όπως οι ινοβλάστες, μπορεί να είναι ένα φυσιολογικό συστατικό της μίτωσης και της απόπτωσης [6].

Τέλος, τα σύντομα, σφαιρικά ή «κατακερματισμένα» μιτοχόνδρια είναι ο κανόνας στα γραμμωτά μυϊκά κύτταρα και στους νευράξονες [7,8,83]. Η φύση της ανισορροπίας σύντηξης/σχάσης μιτοχονδρίων αποκαλύπτεται καλύτερα με ζωντανή κυτταρική απεικόνιση, χρησιμοποιώντας είτε ένα μόνο μιτοχονδριακό φθοροφόρο ( π.χ. Mitotracker Red, Green ή Orange), συντηγμένα κύτταρα που εκφράζουν διαφορετικές φθορίζουσες πρωτεΐνες στοχευμένες στα μιτοχόνδρια (π.χ. Mito-GFP και Mito-RFP) ή ένα φωτο-εναλλαγή μιτοχονδριακό φθοροφόρο (π.χ. MitoDendra).

Όταν χρησιμοποιείται ένα μόνο φθοροφόρο, η ομοεστιακή μικροσκοπία βίντεο μπορεί να τεκμηριώσει συμβάντα μιτοχονδριακής σύντηξης και σχάσης [82].

Όταν διαφορετικές ομάδες κυττάρων που εκφράζουν μιτοχονδριακά-στοχευόμενα GFP ή RFP συντήκονται με πολυαιθυλενογλυκόλη, καθίσταται δυνατός ο ποσοτικός προσδιορισμός του περιεχομένου μιτοχονδρίων που αναμιγνύεται από τη σύντηξη ως συνάρτηση του χρόνου [84].

Αυτή η ίδια προσέγγιση είναι ευκολότερη με τη χρήση φωτο-εναλλαγής mito-Dendra [85], επιτρέποντας σε ένα υποσύνολο μιτοχονδρίων εντός των κυττάρων που μας ενδιαφέρουν να φωτο-εναλλάσσονται από πράσινο σε κόκκινο φθορισμό και τη μοίρα των μεμονωμένων μιτοχονδρίων (δηλ. αν συντήκονται, υφίστανται σχάση , ή μεταφέρεται εντός του κυττάρου) για να αξιολογηθεί με την πάροδο του χρόνου.

Ωστόσο, η προσέγγιση φωτοεναλλαγής απαιτεί ειδικό εξοπλισμό και περιορίζεται από την απόδοση του δείγματος.

Αν και είναι δυνατό να συναχθεί το συμπέρασμα από σειριακές στατικές εικόνες διαφορικά επισημασμένων μιτοχονδρίων ότι υποπληθυσμοί μεταφέρονται μέσα στα κύτταρα, η λεπτομερής ποσοτική εκτίμηση της αναλογίας ως ταχύτητας των κινητών μιτοχονδρίων απαιτεί βιντεομικροσκόπηση χρονικής καθυστέρησης σε ζωντανά κύτταρα ή ιστό με τη δημιουργία κυμογραφιών [{{ 1}}].

Το εργαστήριό μας διαπίστωσε ότι αυτό είναι εφικτό όταν εφαρμόζεται τόσο σε παρασκευάσματα in vitro όσο και σε ex vivo. Επιπλέον, όπως περιγράφεται παρακάτω, αυτές οι τεχνικές εφαρμόζονται εύκολα είτε σε γενετικά τροποποιημένους νευρώνες ποντικού είτε σε κύτταρα που προέρχονται από ασθενή [25,57].

5. Οι πρωτογενείς ινοβλάστες που προέρχονται από τον ασθενή παρουσιάζουν ανισορροπίες που σχετίζονται με ασθένειες στη μιτοχονδριακή σχάση/σύντηξη

Ήταν πρόκληση να επινοηθεί μια βέλτιστη ερευνητική πλατφόρμα για την αξιολόγηση της ανώμαλης μιτοχονδριακής σύντηξης, σχάσης και κινητικότητας σε σχέση με τη σχέση τους με τις ανθρώπινες νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Διαισθητικά, φαίνεται ότι οι νευρώνες θα ήταν το καλύτερο σύστημα, αλλά είναι δύσκολο να αποκτηθούν νευρώνες με πρωτοπαθή ανθρώπινη ασθένεια και οι νευρώνες που προέρχονται από το iPSC συχνά χάνουν τα σπερματικά χαρακτηριστικά της κλινικής νόσου [87,88].

Οι σχέσεις μεταξύ της υποκείμενης γενετικής ανωμαλίας και του μιτοχονδριακού φαινοτύπου καθορίστηκαν εκτενέστερα χρησιμοποιώντας προσεγγίσεις νοκ-άουτ γονιδίου ποντικού.

Η αφαίρεση των γεννητικών οργάνων είτε του Mfn1 είτε του Mfn2 είναι εμβρυονικά θανατηφόρα [89], αλλά οι ινοβλάστες που προέρχονται από έμβρυα ποντικών αποκάλυψαν ότι η εξασθενημένη μιτοχονδριακή σύντηξη που προκαλείται από τη διαγραφή Mfn1 ή Mfn2 προκαλεί μιτοχονδριακό κατακερματισμό μέσω μη αντιτιθέμενης μιτοχονδριακής σχάσης. Η λειτουργική βλάβη που μετράται ως απώλεια της πόλωσης της εσωτερικής μεμβράνης είναι μια άλλη συνέπεια της ελαττωματικής ανταλλαγής μιτοχονδριακού περιεχομένου [90].

Όταν συσχετίζεται η μιτοχονδριακή δυσμορφία με υποκείμενα γενετικά αίτια, πρέπει να ληφθούν υπόψη οι διαφορές μεταξύ της γονιδιακής κατάλυσης που καταργεί την έκφραση της ύποπτης πρωτεΐνης και είναι μια τυπική πειραματική προσέγγιση για τη μελέτη της γενετικής απώλειας λειτουργίας, έναντι των φυσικών μεταλλάξεων απώλειας λειτουργίας όπου εκφράζεται μια δυσλειτουργική πρωτεΐνη και μπορεί να ασκούν κυρίαρχα κατασταλτικά αποτελέσματα.

Έτσι, η ετερόζυγη κατάλυση του γονιδίου Mfn2 είναι καλά ανεκτή σε ποντίκια [89], ενώ η πλειονότητα των ασθενών με CMT2A έχουν ένα μόνο μεταλλαγμένο αλληλόμορφο MFN2 που προκαλεί πρώιμο προοδευτικό νευροεκφυλισμό [53,55]. Αυτή η διαφορά αποδόθηκε στην κυρίαρχη καταστολή της φυσιολογικής λειτουργίας MFN1 και MFN2 από το μεμονωμένο μεταλλαγμένο αλληλόμορφο, ενισχύοντας τις λειτουργικές συνέπειές του [55-57].

Συνεπώς, η διαγονιδιακή έκφραση των μεταλλαγμάτων του ανθρώπινου CMT2A σε ποντίκια ανακεφαλαιώνει ορισμένους φαινοτύπους CMT2Aneuronal [57,91]. Ωστόσο, η κυρίαρχη αναστολή των φυσιολογικών μιτοφουσινών δεν είναι η μόνη πιθανή εξήγηση για τις διαφορές μεταξύ γονιδιακού νοκ-άουτ και εκφραζόμενης απώλειας λειτουργίας μεταλλαγμένων επιδράσεων: η ομόζυγη κατάλυση γονιδίου Mfn2 (ή Mfn1) σε ποντικούς δεν προκαλεί νευροεκφυλισμό. προκαλεί πρώιμη εμβρυϊκή θνησιμότητα [89].

Έτσι, η αλλαγή της δοσολογίας του γονιδίου MFN2 με πειραματικό "knockout" δεν είναι το ίδιο με την έκφραση μιας μετάλλαξης MFN2missense.

Πράγματι, αυτή μπορεί να είναι μια γενική βιολογική αρχή καθώς τα μοντέλα Drosophila γονιδιακής καταστροφής είναι ένας απλός χειρισμός που δεν προκαλεί την ίδια ποσότητα ή μέγεθος αντισταθμιστικών αποκρίσεων με την έκφραση γενετικών μεταλλαγμένων [92].

Οι παραπάνω παρατηρήσεις υποστηρίζουν τη χρήση κυττάρων που προέρχονται από ασθενή που φέρουν μεταλλάξεις που παράγουν αυθεντικές ασθένειες, αντί για κύτταρα νοκ-άουτ γονιδίων ποντικού, για τη διερευνητική αξιολόγηση μιτοχονδριακών φαινοτύπων που σχετίζονται με τη νόσο.

Ωστόσο, η ανακεφαλαίωση των πρωτοτύπων μιτοχονδριακών ανωμαλιών σε ινοβλάστες που προέρχονται από ασθενείς ήταν ασυνεπής.

Στο συνοδευτικό άρθρο [93], καταδεικνύουμε πώς οι μιτοχονδριακοί φαινότυποι μπορούν να προκληθούν από το μεταβολικό στρες στους δερματικούς ινοβλάστες των ασθενών από ορισμένες, αλλά όχι όλες, γενετικές νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Επιπλέον, παρουσιάζουμε δεδομένα που υποστηρίζουν τη χρήση κυττάρων που προέρχονται από ασθενείς ως πλατφόρμες για εξατομικευμένη εξέταση θεραπευτικών μεθόδων που κατευθύνονται από μιτοχόνδρια.

6. Περίληψη και Συμπεράσματα

Ο μιτοχονδριακός δυναμισμός είναι πανταχού παρών, αλλά οι σχετικοί ρυθμοί και η σημασία της σύντηξης, της σχάσης και της κινητικότητας των μιτοχονδρίων διαφέρουν ανάλογα με τη μορφολογία των κυττάρων και τις μεταβολικές απαιτήσεις.

Έτσι, οι νευρώνες με υψηλές μεταβολικές απαιτήσεις και μακρούς άξονες έχουν μοναδικά δυναμικά προφίλ και είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι σε δυναμική δυσλειτουργία. Οι μιτοχονδριακοί φαινότυποι είναι δύσκολο να αξιολογηθούν σε ανθρώπινες νευροεκφυλιστικές ασθένειες επειδή οι ανθρώπινοι νευρώνες δεν είναι άμεσα διαθέσιμοι.

Προηγούμενα και συνοδευτικά δεδομένα καταδεικνύουν ότι οι καλλιεργημένοι ανθρώπινοι δερματικοί ινοβλάστες μπορούν να προκληθούν να εμφανίσουν φαινοτύπους μιτοχονδριακής σύντηξης-σχάσης που σχετίζονται με νευροεκφυλιστικές ασθένειες, εξαναγκάζοντας τον μιτοχονδριακό μεταβολισμό μέσω του απλού ελιγμού υποκατάστασης της γλυκόζης με γαλακτόζη στο μέσο καλλιέργειας.

Επιπλέον, οι ίδιοι ινοβλάστες μπορούν να επαναπρογραμματιστούν άμεσα σε νευρώνες που διατηρούν το σημάδι των μιτοχονδριακών ανωμαλιών, συμπεριλαμβανομένης της δυσκινητικότητας, η οποία μετριέται καλύτερα στους νευράξονες.

Προτείνουμε ότι η ενσωμάτωση αυτών των πλατφορμών με μοντέλα γενετικών ποντικών, όπως απεικονίζεται στο Σχήμα 4, μπορεί να είναι ένα αποτελεσματικό μέσο αξιολόγησης υποψήφιων θεραπειών στο πλήθος γενετικών νευροεκφυλιστικών καταστάσεων που εμφανίζουν χαρακτηριστικές μιτοχονδριακές ανωμαλίες ή διαφορετικών ασθενών για μια εξατομικευμένη ιατρική προσέγγιση.

Συνεισφορές συγγραφέα: Conceptualization, GWDII; σύνταξη-προετοιμασία πρωτότυπου σχεδίου, GWDII, συγγραφή-αναθεώρηση και επεξεργασία, GWDII και XD. εποπτεία, GWDII; απόκτηση χρηματοδότησης, GWDII. Όλοι οι συγγραφείς έχουν διαβάσει και έχουν συμφωνήσει με τη δημοσιευμένη έκδοση του χειρογράφου.

Χρηματοδότηση: Αυτή η έρευνα χρηματοδοτήθηκε από το NIH R35135736, R42NS115184 και μια ερευνητική επιχορήγηση από την Ένωση Μυϊκής Δυστροφίας. Το APC χρηματοδοτήθηκε από το NIH R35135736.

Δήλωση του Συμβουλίου Θεσμικής Αναθεώρησης: Δεν ισχύει.

Δήλωση συγκατάθεσης μετά από ενημέρωση: Δεν ισχύει.

Δήλωση διαθεσιμότητας δεδομένων: Δεν ισχύει.

Σύγκρουση συμφερόντων: Ο GWD είναι ο προικισμένος από τους Philip και Sima K. Needleman Καθηγητής στο Πανεπιστήμιο Washington στο St.

Η GWD είναι εφευρέτης σε διπλώματα ευρεσιτεχνίας που εκδόθηκαν και εκκρεμούν που ανήκει στο Πανεπιστήμιο της Ουάσιγκτον στο St. ενίσχυση της διακίνησης μιτοχονδρίων και της φυσικής κατάστασης σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Οι χρηματοδότες δεν είχαν κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης. στη συλλογή, αναλύσεις ή ερμηνεία δεδομένων· στη συγγραφή του χειρογράφου ή στην απόφαση δημοσίευσης των αποτελεσμάτων.

Αναφορές

1. Lane, Ν.; Martin, W. Η ενέργεια της πολυπλοκότητας του γονιδιώματος. Nature 2010, 467, 929–934. [CrossRef]

2. Γκρι, MW μιτοχονδριακή εξέλιξη. Cold Spring Harb. Προοπτική. Biol. 2012, 4, a011403. [CrossRef]

3. Mishra, Ρ.; Chan, DC Μιτοχονδριακή δυναμική και κληρονομικότητα κατά την κυτταρική διαίρεση, ανάπτυξη και ασθένεια. Nat. Rev. ΜοΙ. Cell Biol. 2014, 15, 634–646. [CrossRef] [PubMed]

4. Chen, Η.; Chan, DC Μιτοχονδριακή δυναμική-Σύντηξη, σχάση, κίνηση και μιτοφαγία-Σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Hum. ΜοΙ. Genet. 2009, 18, R169–R176. [CrossRef] [PubMed]

5. Dorn, GW, II. Εξελισσόμενες Έννοιες της Μιτοχονδριακής Δυναμικής. Annu. Αιδ. Physiol. 2019, 81, 1–17. [CrossRef] [PubMed]

6. Horbay, R.; Bilyy, R. Μιτοχονδριακή δυναμική κατά τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου. Apoptosis 2016, 21, 1327–1335. [CrossRef] [PubMed]

7. Τραγούδι, Μ.; Dorn, GW, II. Μιτοχόνδρια: Μη κανονική λειτουργία παραγόντων δυναμισμού στα στατικά μιτοχόνδρια της καρδιάς. CellMetab. 2015, 21, 195–205. [CrossRef]

8. Dorn, GW, II. Μιτοχονδριακός δυναμισμός και καρδιακές παθήσεις: Αλλαγή σχήματος και αλλαγής διαμόρφωσης. ΕΜΒΟ ΜοΙ. Med. 2015, 7, 865–877. [CrossRef]

9. MacAskill, AF; Kittler, JT Έλεγχος μιτοχονδριακής μεταφοράς και εντοπισμού σε νευρώνες. Trends Cell Biol. 2010, 20, 102–112.[CrossRef]

10. Sheng, ZH; Cai, Q. Μιτοχονδριακή μεταφορά σε νευρώνες: Επίδραση στη συναπτική ομοιόσταση και νευροεκφυλισμό. Nat. Rev.Neurosci. 2012, 13, 77–93. [CrossRef]

11. Pareyson, D.; Piscosquito, G.; Moroni, Ι.; Salsano, Ε.; Zeviani, M. Περιφερική νευροπάθεια σε μιτοχονδριακές διαταραχές. Lancet Neurol.2013, 12, 1011–1024. [CrossRef]

12. Wai, Τ.; Langer, T. Mitochondrial Dynamics and Metabolic Regulation. Τάσεις Endocrinol. Metab. 2016, 27, 105–117. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gamil.com