Διαμόρφωση μονοπατιού PI3K/AKT–NF-κB από μια τονωτική φόρμουλα TCM των νεφρών Βελτιώνει τη φλεγμονή της ενδομητρίωσης σε αρουραίους, με βάση το Cistanche ως θρεπτικό βότανο για τα νεφρά

Αποτελέσματα

3.1 Σύγκριση όγκων έκτοπης βλάβης μεταξύ ομάδων αρουραίων

Δεν παρατηρήθηκαν έκτοπες βλάβες στην ομάδα που χειρουργήθηκε ψευδώς, ενώ έκτοπες βλάβες διαφόρων μεγεθών παρατηρήθηκαν σε όλες τις άλλες ομάδες. Σε σύγκριση με την ομάδα του μοντέλου, οι όγκοι των έκτοπων βλαβών μειώθηκαν σημαντικά τόσο στην ομάδα TCM υψηλής όσο και στη χαμηλή δόση και στην ομάδα της δυτικής ιατρικής, με στατιστικά σημαντικές διαφορές (P<0.01). There was no statistically significant difference among the treatment groups (P>0,05). Δείτε Εικόνα 1 και Πίνακα 2.

 

Πίνακας 2. Όγκος έκτοπων βλαβών σε κάθε ομάδα (x̄ ± s)

Ομάδα	n	Ένταση (mm³)
Ψευδής Λειτουργία	10	--
Μοντέλο	10	274.56 ± 67.36
Υψηλής δόσης TCM	10	46.28 ± 7.02 **
TCM χαμηλής δόσης	10	50.44 ± 3.21 **
Δυτική Ιατρική	10	45.63 ± 2.14 **

 

 

 

3.2 Μορφολογικές παρατηρήσεις των ιστών της μήτρας και της έκτοπης βλάβης σε κάθε ομάδα αρουραίων

Η χρώση H&E έδειξε τα ακόλουθα: Στην ομάδα που χειρουργήθηκε ψευδώς, παρατηρήθηκαν περισσότερα ψηλά στηλοειδή επιθηλιακά κύτταρα, με μεγαλύτερο αριθμό στρωματικών κυττάρων διατεταγμένα πυκνά και κανονικά και άφθονους αδένες. Στην ομάδα του μοντέλου, οι έκτοπες βλάβες περιείχαν κυρίως κυβοειδή επιθηλιακά κύτταρα με μικρές δομές του αυλού. Το κυτταρόπλασμα εμφανίστηκε χαλαρό και ελαφρά χρωματισμένο, με σημαντική διήθηση στρωματικών και φλεγμονωδών κυττάρων και μειωμένο αριθμό αδένων. Στις ομάδες TCM υψηλής και χαμηλής δόσης και στην ομάδα δυτικής ιατρικής, υπήρχαν μεγαλύτερες δομές του αυλού, με μικρό αριθμό εκφυλισμένων επιθηλιακών κυττάρων. Τα αδενικά επιθηλιακά κύτταρα ήταν ατροφικά με χαλαρό, ελαφρά χρωματισμένο κυτταρόπλασμα και υπήρχε ήπια διήθηση φλεγμονωδών κυττάρων. Δείτε την Εικόνα 2.

 

3.3 Επίπεδα NF-κB, IL-1 και IL-6 στον ορό και το περιτοναϊκό υγρό κάθε ομάδας αρουραίων

Τα αποτελέσματα ELISA έδειξαν ότι, σε σύγκριση με την ομάδα που χειρουργήθηκε ψευδώς, η ομάδα μοντέλου είχε σημαντικά αυξημένα επίπεδα NF-κB, IL-1 και IL-6 ορού (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group showed significantly reduced NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in both serum and peritoneal fluid (P<0.05, P<0.01). Between the treatment groups, the high-dose TCM group exhibited lower NF-κB, IL-1β, and IL-6 levels in serum and peritoneal fluid than the low-dose TCM group and the Western medicine group (P<0.05). See Tables 3–4.

 

 

Πίνακας 3. Επίπεδα ορού NF-κB, IL-1 και IL-6 σε κάθε ομάδα αρουραίων (x̄ ± s)

Ομάδα	n	NF-κB (pg/mL)	IL-1 (pg/mL)	IL-6 (pg/mL)
Ψευδής Λειτουργία	10	190.88 ± 14.37	15.08 ± 2.56	3.95 ± 0.32
Μοντέλο	10	302.83 ± 49.47 ##	34.19 ± 0.92 ##	6.90 ± 0.31 ##
Υψηλής δόσης TCM	10	211.99 ± 19.73 *	20.33 ± 2.16 **	3.21 ± 0.41 **
TCM χαμηλής δόσης	10	257.74 ± 21.72 *	27.35 ± 2.99 *	5.03 ± 0.29 *
Δυτική Ιατρική	10	256.05 ± 22.63 *	24.37 ± 2.14 *	4.97 ± 0.30 *

Σημείωμα:Σε σύγκριση με εικονική ομάδα: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

Πίνακας 4. Επίπεδα περιτοναϊκού υγρού των NF-κB, IL-1 και IL-6 σε αρουραίους (x̄ ± s)

Ομάδα	n	NF-κB (pg/mL)	IL-1 (pg/mL)	IL-6 (pg/mL)
Ψευδής Λειτουργία	10	60.26 ± 14.13	26.97 ± 2.43	5.42 ± 0.72
Μοντέλο	10	96.56 ± 9.76 ##	39.66 ± 3.14 ##	8.47 ± 0.87 ##
Υψηλής δόσης TCM	10	65.93 ± 5.52 **	24.22 ± 3.26 **	5.11 ± 0.43 **
TCM χαμηλής δόσης	10	80.94 ± 4.73 **	32.54 ± 1.65 **	6.46 ± 0.33 **
Δυτική Ιατρική	10	79.37 ± 6.40 **	31.02 ± 0.70 **	6.04 ± 0.33 **

Σημείωμα:Σε σύγκριση με εικονική ομάδα: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

 

ΣΥΜΠΛΗΡΩΜΑΤΑ ΒΟΤΑΝΟΥ CISTANCHE ΣΤΗΝ ΥΓΕΙΑ ΤΩΝ ΝΕΦΡΩΝ ΚΑΙ ΤΟΥ ΠΡΟΣΤΑΤΗ

Ελέγξτε την καταχώριση

 

Υποστήριξη της Wecistanche-Για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με τη συνεργασία
Διεύθυνση ηλεκτρονικού ταχυδρομείου:wallence.suen@wecistanche.com

 

3.4 Ανοσοϊστοχημική ανίχνευση έκφρασης πρωτεΐνης PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 και IL-6 σε ιστούς της μήτρας και της έκτοπης βλάβης

Η ανοσοϊστοχημεία έδειξε καφέ-κίτρινη θετική χρώση για PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 και IL-6, κυρίως εντοπισμένη στο κυτταρόπλασμα και τον πυρήνα. Σε σύγκριση με την ψευδοχειρουργημένη ομάδα, η έκφραση των PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 και IL-6 στον ιστό της μήτρας ήταν σημαντικά αυξημένη στην ομάδα μοντέλου (P<0.01). Relative to the model group, expression of these proteins in uterine tissue was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). Similarly, in ectopic lesion tissues, expression of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 was significantly decreased in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group compared with the model group (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Δείτε τις εικόνες 3-4.

3.5 Ανίχνευση Western blot των επιπέδων πρωτεΐνης PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 και IL-6 σε ιστούς της μήτρας και έκτοπης βλάβης
Σε σύγκριση με την ομάδα που χειρουργήθηκε ψευδώς, η ομάδα μοντέλου έδειξε σημαντικά αυξημένη έκφραση πρωτεΐνης των PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 και IL-6 στους ιστούς της μήτρας (P<0.01). Relative to the model group, protein expression levels of PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues were significantly reduced in the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group (P<0.05, P<0.01). No statistically significant differences were observed among the treatment groups (P>0,05). Δείτε τις εικόνες 5-6.

3.6 Ανίχνευση PCR σε πραγματικό χρόνο των επιπέδων PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 και IL-6 mRNA σε ιστούς της μήτρας και της έκτοπης βλάβης
Σε σύγκριση με την ομάδα που χειρουργήθηκε ψευδώς, η ομάδα μοντέλου έδειξε σημαντικά αυξημένα επίπεδα mRNA των PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 και IL-6 στους ιστούς της μήτρας (P<0.01). Compared with the model group, the high- and low-dose TCM groups and the Western medicine group had significantly decreased mRNA levels of PI3K, AKT, NF-κB, IL-1β, and IL-6 in both uterine and ectopic lesion tissues (P<0.05, P<0.01). There were no statistically significant differences among the treatment groups (P>0,05). Βλέπε Πίνακες 5–6.

 

Σχήμα 5. Επίπεδα πρωτεΐνης PI3K, AKT, P-AKT, NF-κB, IL-1 και IL-6 στον ιστό της μήτρας των αρουραίων σε κάθε ομάδα.

 

Πίνακας 5. Έκφραση mRNA μήτρας των PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 και IL-6 σε κάθε ομάδα

Ομάδα	PI3K	ΑΚΤ	NF-κB	IL-1	IL-6
Ψευδής Λειτουργία	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Μοντέλο	1.81 ± 0.14 ##	1.74 ± 0.10 ##	1.59 ± 0.06 ##	2.77 ± 0.11 ##	1.64 ± 0.17 ##
Υψηλής δόσης TCM	1.29 ± 0.11 **	1.28 ± 0.09 **	1.04 ± 0.05 **	1.48 ± 0.11 **	1.01 ± 0.05 **
TCM χαμηλής δόσης	1.43 ± 0.06 *	1.34 ± 0.10 *	1.20 ± 0.10 **	1.59 ± 0.02 **	1.24 ± 0.10 *
Δυτική Ιατρική	1.26 ± 0.08 *	1.15 ± 0.05 *	1.02 ± 0.10 *	1.43 ± 0.07 *	1.08 ± 0.08 *

Σημείωμα:Σε σύγκριση με εικονική ομάδα: ##P<0.01; Compared with model group: P<0.05, P<0.01.

Πίνακας 6. Έκτοπη βλάβη mRNA Έκφραση των PI3K, AKT, NF-κB, IL-1 και IL-6 σε αρουραίους

Ομάδα	PI3K	ΑΚΤ	NF-κB	IL-1	IL-6
Μοντέλο	1.00	1.00	1.00	1.00	1.00
Υψηλής δόσης TCM	0.58 ± 0.03 **	0.66 ± 0.02 **	0.47 ± 0.04 **	0.57 ± 0.03 **	0.66 ± 0.03 **
TCM χαμηλής δόσης	0.65 ± 0.02 **	0.68 ± 0.04 **	0.51 ± 0.03 **	0.65 ± 0.10 **	0.70 ± 0.03 **
Δυτική Ιατρική	0.62 ± 0.02 **	0.64 ± 0.03 **	0.46 ± 0.02 **	0.52 ± 0.03 **	0.69 ± 0.02 **

Σημείωμα:Σε σύγκριση με την ομάδα μοντέλων,P<0.01.

 

Συζήτηση

Η ενδομητρίωση (EMS) είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος που εξαρτάται από τα οιστρογόνα με ασαφή παθογένεια. Ο πιο ευρέως αποδεκτός μηχανισμός είναι η ανάδρομη έμμηνος ρύση. Ωστόσο, δεν εξηγεί γιατί οι περισσότερες γυναίκες εμφανίζουν ανάδρομη ροή ενώ μόνο ένα υποσύνολο γυναικών αναπαραγωγικής ηλικίας αναπτύσσει EMS, ούτε εξηγεί πλήρως τις διαφορετικές θέσεις των έκτοπων βλαβών [19]. Οι τρέχουσες μελέτες υποδεικνύουν ότι κατά την ανάπτυξη του EMS, βιολογικά ενεργός ενδομητρικός ιστός μπορεί να εισέλθει στην περιτοναϊκή κοιλότητα μέσω της ανάδρομης εμμήνου ρύσεως, να διαταράξει το τοπικό ανοσοποιητικό μικροπεριβάλλον, να αποφύγει την ανοσολογική επιτήρηση και κάθαρση και να εμφυτευθεί επιτυχώς έξω από την κοιλότητα της μήτρας [20]. Έτσι, η επιτυχής εισβολή των ενδομητρικών κυττάρων μπορεί να επηρεαστεί από το εξωμήτριο μικροπεριβάλλον. Η παρουσία άφθονων μακροφάγων στο περιτοναϊκό υγρό ασθενών με EMS μπορεί να απελευθερώσει προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως οι ιντερλευκίνες (ILs) και το TNF-, να ρυθμίσει την ενδοκυτταρική επικοινωνία, να προωθήσει τη μίτωση των ινοβλαστών και να υποστηρίξει την εμφύτευση έκτοπου ενδομητρίου [21]. Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες μπορούν επίσης να επηρεάσουν πολλαπλές οδούς σηματοδότησης, συμπεριλαμβανομένων των NF-κB, IL-6/STAT3 και TGF-, οδηγώντας την έκφραση γονιδίων που προάγουν την επιβίωση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων [6,22,23]. Οι αυξημένοι φλεγμονώδεις μεσολαβητές στο EMS μπορούν να ρυθμίσουν περαιτέρω τις χημειοκίνες, να ενισχύσουν την προσκόλληση των ιστών του ενδομητρίου με παλινδρόμηση και να δημιουργήσουν ένα επιτρεπτό μικροπεριβάλλον για εμφύτευση και αγγειογένεση [24].

Ο NF-κB είναι ένας βασικός ρυθμιστής της φλεγμονής και η ενεργοποίησή του προάγει έντονα την έναρξη και την εξέλιξη των φλεγμονωδών αποκρίσεων που σχετίζονται με το EMS [25]. Κατά την ενεργοποίηση, το κυτταροπλασματικό ετεροδιμερές p50/p65 μετατοπίζεται στον πυρήνα, όπου δεσμεύεται ειδικά σε περιοχές προαγωγών των γονιδίων-στόχων, ρυθμίζοντας έτσι την έκφραση πολλαπλών φλεγμονωδών μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων των IL-1 , IL-6 και του ανασταλτικού παράγοντα μετανάστευσης μακροφάγων (MIF2, sociifies], φλεγμονής 2,6mpl) Οι ιντερλευκίνες είναι πλειοτροπικές κυτοκίνες που εκκρίνονται από μακροφάγα και ενεργοποιημένα Τ λεμφοκύτταρα. Συμμετέχουν στην ενεργοποίηση και τον πολλαπλασιασμό των Τ και Β-κυττάρων κατά τη διάρκεια των ανοσολογικών αποκρίσεων [28]. Το IL-1 είναι ένας βασικός μεσολαβητής σε φλεγμονώδεις καταρράκτες και μπορεί να διευκολύνει τις ανοσολογικές αποκρίσεις και να ενισχύσει την εισβολή των κυττάρων EMS μέσω της σηματοδότησης NF-κB [29]. Η IL-6, μια πρωτότυπη προφλεγμονώδης κυτοκίνη, παίζει ουσιαστικούς ρόλους στη φλεγμονή, την ανοσία, το μεταβολισμό και τον καρκίνο, ρυθμίζοντας τη λειτουργία των ανοσοκυττάρων στο μικροπεριβάλλον όγκου/φλεγμονώδους και προάγοντας την ανοσολογική διαφυγή [30]. Το ενεργοποιημένο NF-κB με τη σειρά του προκαλεί περαιτέρω απελευθέρωση των IL-1 και IL-6, δημιουργώντας έναν αυτοκρινή/παρακρινικό βρόχο θετικής ανάδρασης που διατηρεί και ενισχύει την τοπική φλεγμονή [31]. Σε αυτή τη μελέτη, οι αρουραίοι-μοντέλοι εμφάνισαν αυξημένα επίπεδα NF-κB, IL-1 και IL-6 στον ορό και το περιτοναϊκό υγρό, παράλληλα με αυξημένα επίπεδα πρωτεΐνης και mRNA του NF-κB, IL-1 και IL-6 σε ιστούς της μήτρας και έκτοπης βλάβης-υποστηρίζοντας ένα σενάριο απελευθέρωσης προφλεγμονώδους κινήσεως NF ενισχύει ένα φλεγμονώδες μικροπεριβάλλον που ευνοεί την έκτοπη εμφύτευση.

Η οδός PI3K/AKT είναι ένας σημαντικός ρυθμιστής ανάντη του NF-κB. Η στοχευμένη αναστολή της σηματοδότησης PI3K/AKT έχει αναφερθεί ότι ρυθμίζει προς τα κάτω το IL-1, το NF-κB και άλλους προφλεγμονώδεις μεσολαβητές στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και τις νευροφλεγμονώδεις νόσους [32-34]. Το PI3K, ένα κρίσιμο μόριο ενδοκυτταρικής σηματοδότησης, περιλαμβάνει ισομορφές κατηγορίας I/II/III. Η ενεργοποίηση μπορεί να συμβεί μέσω της δέσμευσης στη θέση p110 της τάξης I PI3K, η οποία στη συνέχεια προάγει τη φωσφορυλίωση του AKT (π.χ. στο Ser308), οδηγώντας σε ενεργοποίηση AKT [35]. Ως βασικός παράγοντας κατάντη, το ενεργοποιημένο AKT μπορεί να μετριάσει την απόπτωση ρυθμίζοντας τη φωσφορυλίωση των προαποπτωτικών πρωτεϊνών και ρυθμίζοντας τους μεταγραφικούς παράγοντες. Το φωσφορυλιωμένο AKT επηρεάζει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και τη μετανάστευση ρυθμίζοντας δραστικούς παράγοντες όπως ο NF-κB. Ως κεντρικό μονοπάτι για τη διατήρηση της ομοιόστασης του ενδομητρίου, η ανώμαλη ενεργοποίηση του PI3K/AKT μπορεί να αυξήσει την αγγειακή διαπερατότητα, να αναδιαμορφώσει την εξωκυτταρική μήτρα, να ρυθμίσει την προσκόλληση/εισβολή και να προωθήσει την αγγειογένεση, υποστηρίζοντας συλλογικά την επιβίωση και την ανάπτυξη του έκτοπου ενδομητρίου ιστού και συμβάλλοντας στην παθολογία του EMS [36]. Η ενεργοποίηση των PI3K/AKT και NF-κB είναι κρίσιμη για την έκφραση προφλεγμονώδους γονιδίου. Η ανάπτυξη του EMS συνδέεται στενά με δυσλειτουργία των ανοσοκυττάρων, αυξημένο αριθμό ανοσοκυττάρων και αυξημένα επίπεδα κυτοκινών [25,37]. μη φυσιολογικές φλεγμονώδεις αποκρίσεις και αυξημένα επίπεδα κυτοκινών όπως οι IL-1 και IL-6 έχουν παρατηρηθεί στο ενδομήτριο ασθενών με EMS [6,38]. Η υπερβολική έκφραση φλεγμονωδών μεσολαβητών και η μειωμένη πυελική κάθαρση του έκτοπου ιστού προάγουν την εξωμήτρια ανάπτυξη του έκτοπου ενδομητρίου. Στη μελέτη μας, η ομάδα μοντέλων EMS εμφάνισε σημαντικά αυξημένα PI3K, AKT και φωσφορυλιωμένη AKT σε ιστούς της μήτρας και έκτοπης βλάβης. Η ταυτόχρονη ενεργοποίηση της οδού PI3K/AKT ευθυγραμμίζεται με ισχυρή έκφραση των NF-κB, IL-1 και IL-6, εντείνοντας τη φλεγμονή και τη σοβαρότητα της νόσου.

 

Από την άποψη της παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής (TCM), η ουσία του EMS είναι η "στάση αίματος". Καθοδηγούμενη από την αρχή της «θεραπείας της ρίζας», αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε μια φόρμουλα τονωτικής, θερμαινόμενης γιανγκ και επίλυσης της στάσης του αίματος για παρέμβαση. Η φόρμουλα περιλαμβάνει Rougui (Cinnamomi Cortex) και επεξεργασμένο Aconite (Aconiti Lateralis Praeparata Radix) για τη θέρμανση του νεφρού yang και την υποστήριξη της ζωτικής σημασίας φωτιάς. Evodia (Evodiae Fructus) και Sangjisheng (Taxilli Herba) για να κινήσουν το qi, να τονώσουν το αίμα και να αφαιρέσουν παθολογικά προϊόντα. Η συνταγή στοχεύει να αντιμετωπίσει τόσο τη ρίζα όσο και τον κλάδο: θέρμανση του νεφρού γιανγκ ως ρίζας και αναζωογόνηση του αίματος και επίλυση της στάσης ως κλάδου, αποκαθιστώντας έτσι την ισορροπία yin-yang, διορθώνοντας την προ-/αντιφλεγμονώδη ανισορροπία και ρυθμίζοντας τις ανώμαλες φλεγμονώδεις αποκρίσεις. Προηγούμενη έρευνα έχει δείξει ότι αυτή η φόρμουλα ανακουφίζει τα κλινικά συμπτώματα που σχετίζονται με το EMS με σαφή αποτελεσματικότητα και λίγες ανεπιθύμητες ενέργειες [12]. Η σύγχρονη φαρμακολογία προτείνει αντιφλεγμονώδεις δράσεις των συστατικών της: η κινναμαλδεΰδη στο Rougui μπορεί να αναστείλει την υπερβολική απελευθέρωση κυτοκίνης και να ρυθμίσει την ανοσία και τη μικροχλωρίδα του εντέρου για να ανακουφίσει τη φλεγμονή [39]. Ο ακονίτης σε συνδυασμό με το Atractylodes macrocephala φαίνεται να ρυθμίζει τις φλεγμονώδεις οδούς, τα ανοσολογικά δίκτυα και τον πρωτεολυτικό μεταβολισμό [40]. Τα υδατικά εκχυλίσματα Sangjisheng καταστέλλουν τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις και τον πολλαπλασιασμό των φλεγμονωδών κυττάρων [41]. η ευβοδιαμίνη (EVO), ένα αλκαλοειδές ινδολοκιναζολίνης από την Evodia, μπορεί να μετριάσει τη φλεγμονή αναστέλλοντας τη σηματοδότηση TLR4/IRAK1/NF-κB [42,43]. Τα πειραματικά μας αποτελέσματα δείχνουν ότι η φόρμουλα τόνωσης των νεφρών, θέρμανσης γιανγκ και επίλυσης της στάσης του αίματος μείωσε σημαντικά τη μεταγραφή και την έκφραση πρωτεΐνης των PI3K, AKT, NF-κB και των κατάντη φλεγμονωδών κυτοκινών IL-1 και IL-6 σε μητρικές και έκτοπες βλάβες σε αρουραίους μοντέλου EMS. Τα επίπεδα ορού και περιτοναϊκού υγρού των NF-κB, IL-1 και IL-6 ήταν επίσης σημαντικά μειωμένα, υποδηλώνοντας ότι η φόρμουλα μπορεί να βελτιώσει το μικροπεριβάλλον της τοπικής βλάβης καταστέλλοντας την ενεργοποίηση PI3K/AKT και την πυρηνική μετατόπιση του NF-κB, μειώνοντας έτσι το προφλεγμονώδες όφελος στην έκκριση EMS.

Σημείωση για το Cistanche (προστέθηκε πλαίσιο για τους αναγνώστες, σύμφωνα με τη θεωρία και τη βιβλιογραφία TCM):
Στο TCM, το Cistanche (Cistanche deserticola, "Rou Cong Rong") είναι ένα κλασικό βότανο τονωτικό των νεφρών που συζητείται συχνά στο πλαίσιο της θρέψης του νεφρού yang και της υποστήριξης της αναπαραγωγικής υγείας. Ενώ το Cistanche δεν ήταν συστατικό που δοκιμάστηκε στο παραπάνω πείραμα σε ζώα, οι φαρμακολογικές μελέτες και η παραδοσιακή χρήση υποδηλώνουν πιθανές ανοσοτροποποιητικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες ευθυγραμμισμένες με τη θεραπευτική λογική των σκευασμάτων τονωτικών των νεφρών. Για τους αναγνώστες που αναζητούν υπόβαθρο σχετικά με τον ρόλο του Cistanche που θρέφει τα νεφρά, δείτε: Cistanche για θρεπτικό νεφρό (βότανο TCM για την πρόληψη της νεφρικής νόσου), επισκόπηση προϊόντος και επιστήμης: https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html. Αυτός ο εξωτερικός πόρος παρέχει πληροφορίες πηγών και επιστημονικές αναφορές που μπορεί να βοηθήσουν στη διαμόρφωση του τρόπου με τον οποίο τα βότανα τονωτικών νεφρών τοποθετούνται στο TCM. Οποιαδήποτε ενσωμάτωση του Cistanche σε σχήματα που σχετίζονται με το EMS θα πρέπει να βασίζεται σε στοχευμένες προκλινικές/κλινικές μελέτες και στην καθοδήγηση του ιατρού.

 

Περιορισμοί

Αυτή είναι μια μελέτη σε ζώα και η μηχανιστική εξερεύνηση παραμένει περιορισμένη. Η μελλοντική εργασία μπορεί να ενσωματώσει πειράματα που βασίζονται σε κύτταρα για να εμβαθύνουν τις μηχανιστικές γνώσεις. Δεδομένων των χαρακτηριστικών πολλαπλών συστατικών, πολλαπλών στόχων και πολλαπλών οδών των τύπων TCM, οι επόμενες μελέτες μπορούν να αξιοποιήσουν τη φαρμακολογία δικτύου, τη μεταγραφομική και την πρωτεομική για να διευκρινίσουν περαιτέρω τη φαρμακοδυναμική και τους μηχανισμούς, παρέχοντας έτσι μια θεωρητική βάση για την κλινική εφαρμογή της φόρμουλας που τονώνει τα νεφρά.

 

Σύγκρουση συμφερόντων
Κανένας δεν δηλώθηκε.

 

 

Αναφορές

[1] Agostinis C, Balduit A, Mangogna A, et al. Ανοσολογική βάση της ενδομητρίωσης: Το σύστημα συμπληρώματος ως δυνητικός θεραπευτικός στόχος. Front Immunol. 2021;11:599117.
[2] Wang Y, Nicholes K, Shih IM. Η προέλευση και η παθογένεση της ενδομητρίωσης. Annu Rev Pathol. 2020· 15:71–95.
[3] Vallvé-Juanico J, Houshdaran S, Giudice LC. Το ενδομήτριο ανοσοποιητικό περιβάλλον γυναικών με ενδομητρίωση. Ενημέρωση Hum Reprod. 2019;25(5):564–591.
[4] Zou G, Wang J, Xu X, et al. Κυτταρικοί υποτύποι και ανοσολογική δυσλειτουργία στο περιτοναϊκό υγρό της ενδομητρίωσης που αποκαλύφθηκαν με την αλληλουχία μονοκυττάρου RNA. Cell Biosci. 2021;11(1):98.
[5] Wei Y, Liang Y, Lin H, et al. Αλληλεπίδραση αυτόνομου νευρικού συστήματος και φλεγμονής στον πόνο που σχετίζεται με την ενδομητρίωση. J Νευροφλεγμονή. 2020;17(1):80.
[6] Zhou WJ, Yang HL, Shao J, et al. Αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες στην ενδομητρίωση. Cell Mol Life Sci. 2019;76(11):2111–2132.
[7] Scott J, Rees L, Gallimore A, Lauder SN. PI3K Ισόμορφη Ανοσοθεραπεία για Στερεούς Όγκους. Curr Top Microbiol Immunol. 2022;436:369-392.
[8] Madanes D, Bilotas MA, Bastón JI, et al. Η οδός PI3K/AKT μεταβάλλεται στο ενδομήτριο του ασθενούς με ενδομητρίωση και παρουσιάζει διαφορές ανάλογα με το στάδιο βαρύτητας. Gynecol Endocrinol. 2020;36(5):436-440.
[9] Liu Y, Qin X, Lu X, et al. Επιδράσεις της αναστολής της οδού σηματοδότησης PI3K/Akt/mTOR στον πόνο της ισχιακής ενδομητρίωσης σε μοντέλο αρουραίου. Can J Physiol Pharmacol. 2019;97(10):963–970.
[10] Zhong S, Liu L. Ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ της οδού TLR4 και του ανώμαλου πολλαπλασιασμού και εισβολής σε βλάβες ενδομητρίωσης. Chin J Matern Child Health Care. 2019;34(14):3345–3348. (στα κινέζικα)
[11] Zondervan KT, Becker CM, Missmer SA. Ενδομητρίωση. N Engl J Med. 2020;382(13):1244–1256.
[12] Yang J, Li QX, Tong RX, et al. Επιδράσεις της θέρμανσης του νεφρού και της επίλυσης της στάσης στον ορό BK και PGF2 σε ασθενείς με ενδομητρίωση τύπου νεφρικής ανεπάρκειας και στάσης αίματος. Shizhen Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική και Materia Medica. 2020;31(05):1152–1154. (στα κινέζικα)
[13] Meng X, Fu X, An M, et al. Μηχανιστική μελέτη του αφέψημα Bushen Wenyang Huayu που ρυθμίζει την αυτοφαγία που προκαλείται από SIRT1–FoxO1 για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης. China J Chin Mater Med. 2024;39(05):2542–2548. (στα κινέζικα)
[14] Li Y, Meng X, Fu X, et al. Το αφέψημα Bushen Wenyang Huayu στοχεύει στην αυτοφαγία με τη μεσολάβηση TLR4/NF-κB για την αποτελεσματική αντιμετώπιση της ενδομητρίωσης. Evid Based Complement Alternat Med. 2022;2022:426341.
[15] Zhang Y, Cao H, Zhang CJ. Καθιέρωση ενός βελτιωμένου μοντέλου ενδομητρίωσης σε αρουραίους και παρατήρηση της πυκνότητας των μικροαγγείων. Chin J Lab Anim Sci. 2008;(01):56–58,79. (στα κινέζικα)
[16] Jia Y, Du H, Yao YY. Καθιέρωση και αξιολόγηση μοντέλου ενδομητρίωσης αρουραίου με ανεπάρκεια νεφρού-yang και στάση αίματος. Hebei J TCM. 2017;32(03):9–12,18. (στα κινέζικα)
[17] Dai B, Zhang JN, Yang ML, et al. Καθιέρωση ενός μοντέλου ποντικού με νεφρική ανεπάρκεια που προκαλείται από υδροκορτιζόνη και αξιολόγηση σχετικού δείκτη. Chin J Lab Anim Sci. 2017;25(01):70–73. (στα κινέζικα)
[18] Lu JJ, Dai XY, Li X, et al. Επιδράσεις της σουλφοραφάνης στον ευτοπικό ενδομήτριο πολλαπλασιασμό, την αγγειογένεση και τη σηματοδότηση JAK2/STAT3 σε μοντέλο ενδομητρίωσης επίμυος. Chin J Immunol. 2021;37(11):1297-1301,1307. (στα κινέζικα)
[19] Casalechi M, Di Stefano G, Fornelli G, et al. Επίδραση της ενδομητρίωσης στα ωοθυλάκια των ωοθηκών. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2024;92:102430.
[20] Sampson CS, White K. Endometriosis: An Unusual Cause of Bilateral Pneumothoraces. Clin Pract Cases Emerg Med. 2020;4(1):35–37.
[21] Wang Y, Dragovic RA, Greaves E, Becker CM, Southcombe JH. Μακροφάγα και μικρές εξωκυτταρικές φυσαλίδες ενδοκυτταρική επικοινωνία στο περιτοναϊκό μικροπεριβάλλον: Επίδραση στην ανάπτυξη ενδομητρίωσης. Front Reprod Health. 2023;5:1130849.
[22] Taniguchi K, Karin M. NF-κB, φλεγμονή, ανοσία και καρκίνος: ενηλικίωση. Nat Rev Immunol. 2018;18(5):309-324.
[23] Sikora J, Smycz-Kubańska M, Mielczarek-Palacz A, et al. Η εμπλοκή πολυλειτουργικών TGF- και σχετικών κυτοκινών στην παθογένεση της ενδομητρίωσης. Immunol Lett. 2018;201:31-37.
[24] Donnez J, Cacciottola L. Ενδομητρίωση: Μια φλεγμονώδης νόσος που απαιτεί νέες θεραπευτικές επιλογές. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1518.
[25] Hoesel B, Schmid JA. Η πολυπλοκότητα της σηματοδότησης NF-κB στη φλεγμονή και τον καρκίνο. Μολ Καρκίνος. 2013;12:86.
[26] Reis FM, Petraglia F, Taylor RN. Ενδομητρίωση: ρύθμιση ορμονών και κλινικές συνέπειες χημειοταξίας και απόπτωσης. Ενημέρωση Hum Reprod. 2013;19(4):406–418.
[27] Morotti M, Vincent K, Brawn J, Zondervan KT, Becker CM. Περιφερικές αλλαγές στον πόνο που σχετίζεται με την ενδομητρίωση. Ενημέρωση Hum Reprod. 2014;20(5):717–736.
[28] Yang Q, Zhang LF. Κυτοκίνες οικογένειας ιντερλευκίνης και κινητοποίηση βλαστοκυττάρων. Chin J Comp Med. 2011;21(5):62–65. (στα κινέζικα)
[29] Li N, Chen L, Feng XL. Η σηματοδότηση NF-κB και η παθογένεια της ενδομητρίωσης: έρευνα και στοχευμένη θεραπεία. Chin J Immunol. 2019;35:509-514. (στα κινέζικα)
[30] Kishimoto T, Kang S. IL-6 επανεπισκέφθηκε: Από τη ρευματοειδή αρθρίτιδα στη θεραπεία με CAR T cell and COVID-19. Annu Rev Immunol. 2022;40:323-348.
[31] Wang S, Zhang W, Song DR. Οι ρόλοι του NF-κB στην παθογένεση της ενδομητρίωσης. Int J Obstet Gynecol. 2022;49(4):461–465. (στα κινέζικα)
[32] Gong Y, Qiu J, Jiang T, et al. Η μαλτόλη βελτιώνει την εκφύλιση του μεσοσπονδύλιου δίσκου αναστέλλοντας τα PI3K/AKT/NF-κB και ρυθμίζοντας την πυρόπτωση που προκαλείται από φλεγμονές του NLRP3. Inflammopharmacology. 2023;31(1):369-384.
[33] Wang Y, Lin Y, Wang L, et al. Το TREM2 βελτιώνει τη νευροφλεγμονώδη απόκριση και τη γνωστική εξασθένηση μέσω της σηματοδότησης PI3K/AKT/FoxO3a σε ποντίκια με νόσο του Αλτσχάιμερ. Aging (Albany NY). 2020;12(20):20862–20879.
[34] Shi X, Jie L, Wu P, et al. Η καλυκοσίνη μετριάζει τη φλεγμονή και την απόπτωση των χονδροκυττάρων αναστέλλοντας τις οδούς PI3K/AKT και NF-κB. J Ethnopharmacol. 2022;297:115536.
[35] Cantley LC. Το μονοπάτι της φωσφοϊνοσιτιδικής 3-κινάσης. Science. 2002;296(5573):1655–1657.
[36] Qin R, Zheng F, Qin W, et al. Η προγκρανουλίνη προάγει τον πολλαπλασιασμό, τη μετανάστευση και την εισβολή μέσω της σηματοδότησης PI3K/AKT σε ένα μοντέλο ενδομητρίωσης. Reprod Biomed Online. 2023;46(3):425–435.
[37] Bai C, Yang X, Zou K, et al. Αντιπολλαπλασιαστική δράση του RCE-4 από Reineckia carnea σε κύτταρα HeLa αναστέλλοντας την ενεργοποίηση PI3K/Akt/mTOR και NF-κB. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2016;389(6):573–584.
[38] Vetvicka V, Laganà AS, Salmeri FM, et al. Ρύθμιση αποπτωτικών οδών κατά την ενδομητρίωση: από τη μοριακή βάση στις μελλοντικές προοπτικές. Arch Gynecol Obstet. 2016;294(5):897–904.
[39] Yang HL, Wu X. Προόδους στους μηχανισμούς της κινναμαλδεΰδης και των εκχυλισμάτων κανέλας στη φλεγμονή του παχέος εντέρου και στην πρόληψη του καρκίνου. Shandong Med. 2025;65(01):119–122.128. (στα κινέζικα)
[40] Tan JS, Huang FQ, Zhao X. Δικτυακή φαρμακολογία και ανάλυση μοριακής σύνδεσης του Aconite–Atractylodes macrocephala για οστεοαρθρίτιδα γόνατος. Αποκατάσταση TCM. 2025;2(03):47–55. (στα κινέζικα)
[41] Yi CX, Hong ZS, Tan LP, et al. Προκαταρκτική πειραματική μελέτη για τις αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις του Taxilli Herba. Pharm Res. 2019;38(02):70–72,94. (στα κινέζικα)
[42] Li X, Ge J, Zheng Q, et al. Ευβοδιαμίνη και ρουταεκαρπίνη από το Tetradium ruticarpum στη θεραπεία ηπατικών παθήσεων. Phytomedicine. 2020;68:153180.
[43] Zeng FG, Wang KZ, Fan LY, et al. Επιδράσεις της ευβοδιαμίνης στη φλεγμονή των οστεοβλαστών που προκαλείται από LPS μέσω του άξονα TLR4/IRAK1/NF-κB. Chin J Gerontol. 2025;45(01):195–199. (στα κινέζικα)

Σημείωση SEO για δυνατότητα εντοπισμού (διατηρείται συνοπτική): Βότανο TCM για την πρόληψη σας από νεφρική νόσο. Cistanche (Rou Cong Rong) ως βότανο τονωτικό των νεφρών. PI3K/AKT και NF-κB στην ενδομητρίωση. αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες IL-1 , IL-6; παρέμβαση παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής στο EMS.