Παθολογία, παράγοντες κινδύνου και οξειδωτική βλάβη που σχετίζεται με τη νόσο Alzheimer που προκαλείται από διαβήτη τύπου 2 και τα σωστικά αποτελέσματα της ισχυρής αντιοξειδωτικής ανθοκυανίνης

Για περισσότερες πληροφορίες. Επικοινωνίαtina.xiang@wecistanche.com

Η παθολογία και ο νευροεκφυλισμός στον διαβήτη τύπου 2 με τη μεσολάβηση (T2D-).Η ασθένεια Αλτσχάϊμερ(AD) έχουν αναφερθεί σε αρκετές μελέτες. Παρά την έλλειψη πληροφοριών σχετικά με τους βασικούς υποκείμενους μηχανισμούς που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της AD με τη μεσολάβηση T2D, ορισμένα κοινά χαρακτηριστικά των δύο καταστάσεων έχουν αναφερθεί, όπως η ατροφία του εγκεφάλου, ο μειωμένος εγκεφαλικός μεταβολισμός της γλυκόζης και η αντίσταση στην ινσουλίνη. Φαινότυποι T2D όπως η δυσομεόσταση της γλυκόζης , η αντίσταση στην ινσουλίνη, η μειωμένη σηματοδότηση της ινσουλίνης και οι συστηματικές φλεγμονώδεις κυτοκίνες έχουν αποδειχθεί ότι εμπλέκονται στην εξέλιξη της παθολογίας της AD αυξάνοντας τη συσσώρευση αμυλοειδούς-βήτα, την υπερφωσφορυλίωση tau και τη συνολική νευροφλεγμονή. Ομοίως, το οξειδωτικό στρες, η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και η δημιουργία προηγμένων τελικών προϊόντων γλυκοζυλίωσης (AGEs) και του υποδοχέα τους (RAGE) ως αποτέλεσμα χρόνιας υπεργλυκαιμίας μπορεί να χρησιμεύσουν ως κρίσιμοι σύνδεσμοι μεταξύ του διαβήτη και της AD. Το φυσικό διατροφικό πολυφλαβονοειδές ανθοκυανίνη ενισχύει την ευαισθησία στην ινσουλίνη, μειώνει την αντίσταση στην ινσουλίνη στο επίπεδο των ιστών-στόχων, αναστέλλει την οξείδωση των ελεύθερων λιπαρών οξέων και καταργεί την απελευθέρωση περιφερικών φλεγμονωδών κυτοκινών σε παχύσαρκα (προδιαβητικά) άτομα, τα οποία είναι υπεύθυνα για την αντίσταση στην ινσουλίνη. , συστημικήφλεγμονή, δυσομεόσταση του μεταβολισμού του εγκεφάλου, συσσώρευση βήτα αμυλοειδούς και νευροφλεγμονώδεις αποκρίσεις. Σε αυτήν την ανασκόπηση, δείξαμε ότι η παχυσαρκία μπορεί να προκαλέσει AD με τη μεσολάβηση T2D και αξιολογήσαμε τις πρόσφατες θεραπευτικές προόδους, ειδικά τη χρήση ανθοκυανίνης, έναντι της παθολογίας της AD που προκαλείται από το T2D. Συνολικά, τα ευρήματα των τρεχουσών μελετών μπορεί να βοηθήσουν στην αποσαφήνιση μιας νέας προσέγγισης για την πρόληψη και τη θεραπεία της AD που προκαλείται από T2D με τη χρήση του πολυφλαβονοειδούς ανθοκυανίνης.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα προϊόντα

1. Εισαγωγή

1.1. Παχυσαρκία και διαβήτης τύπου 2.

Πάνω από το 40 τοις εκατό του παγκόσμιου πληθυσμού είναι υπέρβαροι και παχύσαρκοι, κάτι που είναι ένας από τους κρίσιμους παράγοντες κινδύνου για αντίσταση στην ινσουλίνη, περιφερική φλεγμονή και διαβήτη τύπου 2 (T2D)[1]. Η συχνότητα της παχυσαρκίας αυξάνεται στον ενήλικο πληθυσμό στις Ηνωμένες Πολιτείες, γεγονός που σχετίζεται με ανθυγιεινές συνήθειες ζωής, όπως η πρόσληψη υψηλής θερμίδων, η ανεπαρκής άσκηση και ο καθιστικός τρόπος ζωής [2]. Περίπου το 69,2 τοις εκατό των Αμερικανών πολιτών είναι παχύσαρκοι ή υπέρβαροι [3]. Ανησυχητικά, ο επιπολασμός της παχυσαρκίας μεταξύ των νεαρών ενηλίκων αυξάνεται ραγδαία.

Τα διαβητικά άτομα μπορεί να είναι πιο ευάλωτα στον χρόνιο σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (ΣΔ2) και στις καρδιαγγειακές διαταραχές (CVDs)[4]. Πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η παχυσαρκία είναι ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου για T2D.ΕυσαρκίακαιΔιαβήτηςμοιράζονται τα ίδια μονοπάτια ενεργοποίησης τουφλεγμονώδηςμεσολαβητές, οι οποίοι παίζουν ρόλο στην αντίσταση στην ινσουλίνη και στην παθογένεση του T2D. Η παθογένεση αυτών των διαταραχών σχετίζεται με τον αριθμό και τον φαινότυπο των μακροφάγων του λιπώδους ιστού. Μια προηγούμενη σειρά στοιχείων πρότεινε ότι τα μακροφάγα του λιπώδους ιστού απελευθερώνουν προφλεγμονώδεις μεσολαβητές για να ενεργοποιήσουν κλασικά τα μακροφάγα MI, τα οποία μπορεί να συμβάλλουν στην αντίσταση στην ινσουλίνη και στον σακχαρώδη διαβήτη. Αντίθετα, ο λιπώδης ιστός από υγιή άτομα περιέχει φλεγμονώδη μακροφάγα φαινοτύπου Μ2.

Όταν τα λιποκύτταρα του λιπώδους ιστού διαρρηγνύονται, παράγουν συνήθως μεγάλη ποσότητα ελεύθερων λιπαρών οξέων (FFAs). Οι περιφερειακοί λιπώδεις ιστοί είναι επίσης γνωστό ότι απελευθερώνουν διάφορα είδη κυτοκινών [5]. Εκτός από την αποθήκευση FFA, το υπερβολικό λίπος και ο λιπώδης ιστός περιέχουν επίσης μεγάλο αριθμό άλλων ενώσεων όπως η αγγειοτενσίνη-2, η ρεζιστίνη και οι φλεγμονώδεις κυτοκίνες. όπως TNF-, IL-1 και ιντερλευκίνη-6. Η απελευθέρωση υπερβολικής ποσότητας FFA στην κυκλοφορία αυξάνει τα επίπεδα FFA στο πλάσμα σε παχύσαρκα άτομα και τα αυξημένα επίπεδα FFA στο πλάσμα εμποδίζουν την αντιλιπολυτική δράση της ινσουλίνης, η οποία αυξάνει περαιτέρω τα επίπεδα FFA. Η παρουσία μεγάλης ποσότητας FFA στο πλάσμα οδηγεί επίσης σε περιφερική αντίσταση στην ινσουλίνη [5-11]. Αν και τα FFA εμπλέκονται στην αύξηση της μάζας των παγκρεατικών β-κυττάρων και στη βελτίωση της έκκρισης ινσουλίνης για την αύξηση της διαθεσιμότητας ινσουλίνης για την απορρόφηση της γλυκόζης του αίματος που προέρχεται από τα τρόφιμα και μέσω της γλυκονεογένεσης (μεταβολική διαδικασία λήψης γλυκόζης από πηγές μη υδατανθράκων), Η χρόνια αύξηση των επιπέδων FFA μπορεί να διαταράξει το μεταβολισμό των λιπιδίων, προκαλώντας λιποτοξικότητα, αντίσταση στην ινσουλίνη, μειωμένη λειτουργία βήτα κυττάρων και, τελικά, T2D [12] (Εικόνα 1).

1.2.Σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2 και νόσος Αλτσχάιμερ.

Διάφοροι βασικοί μηχανισμοί εμπλέκονται στην ανάπτυξη της T2D. Σε έναν τέτοιο μηχανισμό, η αυξημένη έκκριση FFAs από τον λιπώδη ιστό σε παχύσαρκα άτομα προκαλεί την παραγωγή μηλονοδιαλδεΰδης του πλάσματος (MDA), η οποία είναι ένα αντιδραστικό προϊόν υπεροξείδωσης λιπιδίων. Η αυξημένη υπεροξείδωση των λιπιδίων επάγει στη συνέχεια την παραγωγή του τοξικού λιπιδικού κεραμιδίου καιοξειδωτικό στρες. Η αυξημένη υπεροξείδωση των λιπιδίων που προκαλείται από τα FFA προκαλεί επίσης την απελευθέρωση προσταγλανδινών. Επιπλέον, μια χρόνια αύξηση των επιπέδων FFA προκαλεί αντίσταση στην ινσουλίνη και δυσλειτουργία των β-κυττάρων, όπως αναφέρθηκε προηγουμένως. Έτσι, η μείωση των αυξημένων επιπέδων FFA στο πλάσμα μπορεί να είναι ένας σημαντικός θεραπευτικός στόχος για την παχυσαρκία και το T2D[13]. Τα AGEs, τα οποία ονομάζονται επίσης μυκοτοξίνες, επάγουν αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) και πυροδοτούν την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών, προκαλώντας παρατεταμένη ενεργοποίηση της έμφυτης ανοσίας, μέσω μεταγραφικών παραγόντων όπως ο πυρηνικός παράγοντας κάπα Β(NF-xB)[14]. Αυτές οι προσταγλανδίνες και τα κεραμίδια στη συνέχεια ενεργοποιούν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για να εκκρίνουν IL-1, TNF- και IL-6.

Οι λιπώδεις ιστοί είναι επίσης υπεύθυνοι για την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών και ορισμένων άλλων ορμονών. Η αυξημένη απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αντίστασης στην ινσουλίνη. Το αυξημένο οξειδωτικό στρες προκαλεί υπεροξείδωση λιπιδίων και ενεργοποίηση αρκετών οδών σηματοδότησης της φλεγμονής[15], όπως τα μονοπάτια της N-τερματικής κινάσης c-Jun (JNK) και της κινάσης MAP, που οδηγεί σε διαβήτη και θάνατο των παγκρεατικών κυττάρων [16-18] . Εκτεταμένες ερευνητικές μελέτες έχουν δείξει ότι ο διαβήτης παίζει σημαντικό ρόλο στην εκτέλεση της παθολογίας της νόσου του Alzheimer (AD) [19]. Και οι δύο καταστάσεις μοιράζονται πολλά παθολογικά χαρακτηριστικά.

1.3. Οι ανθοκυανίνες και οι επιδράσεις τους κατά της παχυσαρκίας, του διαβήτη και της νόσου του Αλτσχάιμερ.

Οι ανθοκυανίνες (ελληνική λέξη, από το λουλούδι) είναι μια ομάδα φυσικών ενώσεων που έχουν μελετηθεί εκτενώς που ανήκουν στην υποομάδα των φλαβονοειδών[20]. Είναι υδατοδιαλυτές ενώσεις που δίνουν χρώμα σε πολλά φρούτα και λαχανικά. Το μπλε χρώμα των διαφόρων φρούτων και λαχανικών αποδίδεται στην παρουσία ανθοκυανινών σε αυτά. Η ικανότητα των ανθοκυανινών να σχηματίζουν κατιόντα φλαβυλίου τις διακρίνει από άλλα φλαβονοειδή. Συνολικά 27 αγλυκόνες και 700 ανθοκυανίνες έχουν ταξινομηθεί με βάση τη χημική τους δομή. Οι ανθοκυανίνες απαντώνται φυσικά στα κεράσια, τα βατόμουρα, τις φράουλες, τα μωβ σταφύλια, τα σμέουρα, τη μαύρη σταφίδα και το κόκκινο κρασί[21]. Η ποσότητα και η σύσταση των ανθοκυανινών διαφέρει σε διαφορετικά τρόφιμα, κυμαινόμενη από 0,1 τοις εκατό έως 1 τοις εκατό. Τρόφιμα που είναι πλούσιες πηγές ανθοκυανινών περιλαμβάνουν τα βατόμουρα, τη μαύρη σόγια, τα μαύρα δαμάσκηνα, τα σταφύλια και το μαύρο ρύζι. Μεταξύ των διαφόρων τύπων φρούτων, τα μούρα θεωρούνται πλούσια πηγή ανθοκυανινών (Εικόνα 2).

Οι ανθοκυανίνες έχουν πρόσφατα αποκτήσει τεράστιο ενδιαφέρον λόγω του σημαντικού θεραπευτικού τους ρόλου σε διάφορες ασθένειες, κυρίως μεταβολικές και νευροεκφυλιστικές ασθένειες, καθώς τροφές πλούσιες σε ανθοκυανίνες έχουν χρησιμοποιηθεί σε παραδοσιακά φάρμακα. Αν και αυτά τα τρόφιμα έχουν χρησιμοποιηθεί εκτενώς για τη διαχείριση διαφόρων ασθενειών, λίγη προσοχή έχει δοθεί στα φυτοχημικά τους και στις σχετικές μηχανιστικές προσεγγίσεις. Μελέτες έχουν δείξει ισχυρές αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις των ανθοκυανινών ενάντια σε διάφορες νευροεκφυλιστικές ασθένειες. Διάφοροι κλιματικοί παράγοντες (pH, φως και θερμοκρασία), η οξείδωση και η ενζυμόλυση μπορούν να επηρεάσουν τα επίπεδα των ανθοκυανινών. Πρόσφατα ευρήματα έδειξαν ότι οι ανθοκυανίνες είναι σταθερές σε χαμηλό pH, δηλαδή σε όξινες συνθήκες. Οι ανθοκυανίνες έχουν αναφερθεί ότι παρουσιάζουν ισχυρές αντιφλεγμονώδεις, αντιοξειδωτικές, αντικαρκινικές και αντιδιαβητικές δραστηριότητες[20,22-33]. Η καθημερινή κατανάλωση φυσικής διαιτητικής ανθοκυανίνης έχει πρόσφατα προταθεί για την πρόληψη διαφόρων ασθενειών και τη βελτίωση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού.

Η νόσος Alzheimer (AD) είναι ένα είδος γεροντικής άνοιας, οι κύριες βλάβες βρίσκονται στον εγκεφαλικό φλοιό και είναι μια εκφυλιστική νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος με κύρια κλινικές εκδηλώσεις προοδευτική γνωστική εξασθένηση και εξασθένηση της μνήμης. Ο εγκεφαλικός φλοιός των ασθενών με AD ατροφεί, ο όγκος μειώνεται, οι εγκεφαλικές αύλακες διευρύνονται και η κοιλία μεγεθύνεται. Η μη φυσιολογική συσσώρευση της πρωτεΐνης tau στα κύτταρα σχηματίζει νευροϊνιδικά μπερδέματα (NFT).

Μετά από πειράματα, διαπιστώθηκε ότι οι συνολικοί γλυκοζίτες του Cistanche deserticola θα μπορούσαν να βελτιώσουν το επίπεδο μάθησης και μνήμης των ποντικών AD, να βελτιώσουν ορισμένες παθολογικές αλλαγές στον εγκεφαλικό ιστό και να μειώσουν το ρυθμό απόπτωσης των εγκεφαλικών κυττάρων. Η υπερδομή του ιππόκαμπου των ποντικών έχει καλή προστατευτική δράση και η σχέση είναι δόση-απόκριση. Εικάζεται ότι οι συνολικές γλυκοσίδες του Cistanche deserticola μπορεί να καθυστερήσουν τη γήρανση και να αποτρέψουν τη γεροντική άνοια μέσω ενός αντιοξειδωτικού μηχανισμού.

Επιπλέον, μελέτες παραδοσιακής κινεζικής ιατρικής έχουν διαπιστώσει ότιΕκχύλισμα Cistanche deserticolaέχει τη δυνατότητα να γίνει φάρμακο AD. Η υψηλότερη περιεκτικότητα σε εχινακοσίδη, το κύριο συστατικό βερμπασκοσίδη και το περιεχόμενο συστατικό φαιναιθυλαμίνης (PhG) στο Cistanche deserticola μπορεί να γίνει καλύτερο φάρμακο για την ανακούφιση της AD.

Οι αποτελεσματικοί και υψηλής περιεκτικότητας γλυκοσίδες που εξάγονται από το Cistanche, το echinacoside, το verbascoside, κ.λπ., μπορούν να μειώσουν την παραγωγή υπεροξειδίων λιπιδίων, να βελτιώσουν τη δραστηριότητα SOD του εγκεφαλικού ιστού, να καθαρίσουν τις ελεύθερες ρίζες, να αναστείλουν την απόπτωση των εγκεφαλικών κυττάρων και να αυξήσουν την περιεκτικότητα σε ακετυλοχολίνη σε αγώγιμη νευρική ουσία , αναστέλλει την εναπόθεση πρωτεΐνης βήτα-αμυλοειδούς στον εγκέφαλο και αντιφλεγμονώδη. Μαζί για την πρόληψη της νόσου του Αλτσχάιμερ, αποτρέποντας έτσι την υποβάθμιση της μνήμης και βελτιώνοντας την ικανότητα μάθησης.

2. Μεθοδολογικές Προσεγγίσεις

Αυτό το άρθρο ανασκόπησης στοχεύει στη σύνοψη των ευρημάτων των μελετών σχετικά με την αλληλεπίδραση της T2D και της AD και των αναφερόμενων προληπτικών και θεραπευτικών επιδράσεων των ανθοκυανινών. Το κίνητρο για την προετοιμασία αυτής της ανασκόπησης βασίστηκε σε προηγούμενες μελέτες μας σχετικά με τον ρόλο των ανθοκυανινών έναντι διαφορετικών νευροεκφυλιστικών ασθενειών (APP/PSEN-1 διαγονιδιακά ποντίκια και ποντίκια που έλαβαν LPS). Εδώ, αναζητήσαμε πιθανά ερευνητικά άρθρα που επικεντρώνονται στην παχυσαρκία, τον διαβήτη και την AD. Επιπλέον, για να προσδιορίσουμε μελέτες σχετικά με τον ρόλο των ανθοκυανινών στην παχυσαρκία, τον διαβήτη και την AD, πραγματοποιήσαμε αναζητήσεις χρησιμοποιώντας τις λέξεις-κλειδιά "ανθοκυανίνες, "παχυσαρκία" και "διαβήτης" σε όλες τις διαθέσιμες και ανεξάρτητες βάσεις δεδομένων. Για σαφή κατανόηση αυτών των μελετών , οι περιλήψεις μελετήθηκαν πλήρως και τα κύρια ευρήματα καταγράφηκαν. Για συγκρίσεις μεταξύ των διαφορετικών ομάδων, η ομάδα που έλαβε θεραπεία με ανθοκυανίνη συγκρίθηκε με την ομάδα που έλαβε τοξίνη/μοντέλο. Η δόση και η οδός χορήγησης της ανθοκυανίνης, η διάρκεια της θεραπείας και Οι τοξικές ενώσεις που χρησιμοποιήθηκαν σε αυτές τις μελέτες δεν ελήφθησαν υπόψη. Συμπεριλήφθηκαν όλες οι μελέτες που κάλυπταν ζωικά και κυτταρικά μοντέλα.

3. Παράγοντες Κινδύνου για Μεταβολική Δυσλειτουργία

Προκαλείται από διαβήτη τύπου 2

3.1. Δυσβίωση του εντέρου και διαβήτης τύπου 2.

Όπως περιγράφηκε προηγουμένως, η παρουσία προφλεγμονωδών κυτοκινών σε διάφορους ιστούς του σώματος, ιδιαίτερα σε αυτούς που συμμετέχουν στη μεταβολική ρύθμιση, όπως οι μύες, το συκώτι και οι λιπώδεις ιστοί, αυξάνει την αντίσταση στην ινσουλίνη και το T2D [38]. Τα αυξανόμενα στοιχεία υποστηρίζουν την ιδέα ότι τα εντερικά μικροβιώματα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη της T2D και ότι οι ασθενείς με T2D έχουν αλλοιωμένη μικροχλωρίδα του εντέρου. Αυτά τα ευρήματα έδειξαν ότι η μικροχλωρίδα του εντέρου είναι ένας από τους σημαντικούς παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη του T2D. Οι αλλαγές στη μικροχλωρίδα του εντέρου αυξάνουν τη συστηματική χαμηλής ποιότητας χρόνια φλεγμονή, αλλάζουν τη διαπερατότητα του εντέρου, επηρεάζουν το μεταβολισμό των λιπιδίων και της γλυκόζης, ρυθμίζουν την ευαισθησία στην ινσουλίνη και διαταράσσουν την ενεργειακή ομοιόσταση. Έχουν αναφερθεί αρκετοί σημαντικοί μηχανισμοί που περιγράφουν τις επιδράσεις της μικροχλωρίδας του εντέρου στην αντίσταση στην ινσουλίνη και στην T2D, εκ των οποίων η μεταβολική ενδοτοξαιμία είναι μία από τις πιο σημαντικές. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι τα περισσότερα gram-αρνητικά βακτήρια στο έντερο παράγουν μια πολύ ισχυρή ανοσογονική ενδοτοξίνη γνωστή ως λιποπολυσακχαρίτης (LPS). Η παχυσαρκία και η αυξημένη πρόσληψη λίπους προκαλούν την αφθονία ευκαιριακών gram-αρνητικών βακτηρίων στο έντερο, τα οποία αργότερα παράγουν LPS [39, 40].

Στοιχεία από πολλαπλές μελέτες δείχνουν ότι τα ευκαιριακά βακτήρια εκκρίνουν LPS και άλλες τοξίνες μέσα στο έντερο, αυξάνοντας ασυνήθιστα τη διαπερατότητα του εντέρου διαταράσσοντας τις πρωτεΐνες σφιχτού συνδέσμου [41]. Αυτή η κατάσταση είναι επίσης γνωστή ως διαρρέον έντερο. Ένα διαρρέον έντερο επιτρέπει σε αρκετές φλεγμονώδεις κυτοκίνες και τοξίνες να μολύνουν το αίμα και στη συνέχεια να προκαλέσουν συστηματική φλεγμονή. Επιπλέον, η παρουσία LPS στο έντερο προκαλεί φλεγμονή των επιθηλιακών κυττάρων. Το εκκρινόμενο LPS ενεργοποιεί περαιτέρω ανοσοκύτταρα όπως μικρογλοία και αστροκύτταρα. Αυτά τα κύτταρα εκκρίνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες στο αίμα και προάγουν τη μόλυνση τους. Μόλις αυτές οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες εισέλθουν στα περιφερειακά όργανα όπως το ήπαρ, το πάγκρεας και ο λιπώδης ιστός μέσω του διαρρέοντος εντέρου, προκαλούν περιφερική φλεγμονή, δυσλειτουργία των παγκρεατικών κυττάρων, αντίσταση στην ινσουλίνη και T2D[41, ​​42]. Πρόσφατα στοιχεία υποδηλώνουν ότι ο υποδοχέας τύπου Toll 4 (TLR4) είναι ένας υποδοχέας για το LPS που υπάρχει στη μικρογλοιακή επιφάνεια. Μόλις το LPS συνδεθεί με το TLR4, ενεργοποιεί διάφορα μονοπάτια σηματοδότησης όπως η κινάση MAP, το NF-iB και τα φλεγμονώδη μονοπάτια [43,44]. Η ενεργοποίηση αυτών των οδών οδηγεί στην ανάπτυξη δυσανεξίας στη γλυκόζη και ηπατικής αντίστασης στην ινσουλίνη [45,46] (Εικόνα 3).

3.2.Τρόπος ζωής, περιβαλλοντικοί παράγοντες και διαβήτης.

Η σωματική αδράνεια, η καθιστική ζωή, η κατανάλωση αλκοόλ και το κάπνισμα είναι κοινοί παράγοντες που παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη του T2D. Η θεραπεύσιμη αποφρακτική άπνοια ύπνου (OSA) και το αυξημένο σωματικό βάρος θεωρούνται επίσης σημαντικοί παράγοντες κινδύνου για T2D. Η αποφρακτική άπνοια ύπνου είναι πιο συχνή σε ασθενείς με T2D παρά στο γενικό πληθυσμό. Ομοίως, η διατροφή και η έλλειψη άσκησης είναι άλλοι παράγοντες κινδύνου για T2D. Μελέτες έχουν δείξει ότι μια δίαιτα με χαμηλή περιεκτικότητα σε φυτικές ίνες και υψηλό γλυκαιμικό περιεχόμενο συνδέεται θετικά με την παθοφυσιολογία του T2D, ενώ τα διαιτητικά τρόφιμα πλούσια σε λιπαρά οξέα μπορεί να υπερνικήσουν τη συχνότητα εμφάνισης διαβήτη και αντίστασης στην ινσουλίνη47-55]. Άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι τα τρόφιμα πλούσια σε κορεσμένα λιπαρά οξέα, τα γλυκά και οι επεξεργασμένοι υδατάνθρακες συνδέονται δυνητικά με αυξημένο κίνδυνο διαβήτη. Επιπλέον, πολυάριθμες μελέτες παρατήρησης έχουν δείξει ότι η κατανάλωση τροφίμων όπως ωμέγα-6 βιομηχανικά σπορέλαια, δημητριακά και φρουκτόζη σε υπερβολικές ποσότητες μεσολαβεί στην περιφερική φλεγμονή και στην αντίσταση στην ινσουλίνη [56-60]. Η φρουκτόζη, γνωστή και ως ζάχαρη φρούτων, είναι ένας απλός κετονικός μονοσακχαρίτης που βρίσκεται σε πολλά φυτά. Υπάρχουν αυξανόμενες ενδείξεις ότι η υπερβολική κατανάλωση φρουκτόζης, π.χ., με τη μορφή σιροπιού καλαμποκιού υψηλής περιεκτικότητας σε φρουκτόζη (HFCS) σε αναψυκτικά, μπορεί να προκαλέσει μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος, η οποία συνδέεται στενά με τον διαβήτη και την αντίσταση στην ινσουλίνη [61]. Εκτός από τη φρουκτόζη που αναφέρθηκε προηγουμένως, ορισμένες μελέτες έχουν προτείνει ότι τα κορεσμένα λιπαρά οξέα (SFA) είναι επίσης επικίνδυνα σε σχέση με αυτές τις διαταραχές. Μια πλούσια σε παλμιτικό οξύ δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά σχετίζεται με μειωμένη ευαισθησία και ενισχυμένες αθηροσκληρωτικές καταστάσεις, ενώ υψηλότερη πρόσληψη εικοσαπεντανοϊκού οξέος (EPA) και εικοσιδυαεξανοϊκού οξέος (DHA) μπορεί να ενισχύσει την ευαισθησία στην ινσουλίνη. Μια λεπτομερής συζήτηση μπορεί να βρεθεί αλλού [62]. Τα πολυακόρεστα λίπη και οι πρωτεΐνες αντιδρούν με τη φρουκτόζη και σχηματίζουν AGEs. Πρόσφατες μελέτες παρέχουν αδιάσειστα στοιχεία για την ιδέα ότι οι επιπλοκές που εμφανίζονται ως αποτέλεσμα του διαβήτη, όπως η νευροπάθεια, η νεφροπάθεια, η μυοκαρδιοπάθεια και η αμφιβληστροειδοπάθεια, οφείλονται στη γλυκοζυλίωση των πρωτεϊνών και στο σχηματισμό AGE [63-67]. Οι δίαιτες με ανεπαρκή θρεπτικά συστατικά μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία των β-κυττάρων. Για παράδειγμα, μια δίαιτα χαμηλή σε πρωτεΐνες οδηγεί σε δυσλειτουργία των παγκρεατικών κυττάρων. Επιπλέον, αρκετές ορμόνες όπως οι ορμόνες του στρες, όπως η αδρεναλίνη και η κορτιζόλη, αυξάνουν το σάκχαρο στο αίμα απελευθερώνοντας γλυκόζη από το συκώτι. Επομένως, το άγχος μπορεί να αυξήσει άμεσα τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και να επηρεάσει τον μεταβολισμό του σώματος [68-73].

Οι ιογενείς λοιμώξεις μπορούν επίσης να βλάψουν άμεσα τα βήτα κύτταρα ή να προκαλέσουν την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών. Με την έκθεση στη λοίμωξη από τον ιό, το ανοσοποιητικό σύστημα του παγκρέατος ενεργοποιείται και ξεκινά την απελευθέρωση φλεγμονωδών κυτοκινών, οι οποίες αργότερα προκαλούν βλάβες στα βήτα κύτταρα. Οι σημαντικοί ιοί που εμπλέκονται στη μόλυνση των παγκρεατικών β-κυττάρων είναι ο εντεροϊός, η συγγενής ερυθρά και ο κυτταρομεγαλοϊός [74-77].

3.3.Φάρμακα και Διαβήτης.

Φάρμακα όπως η κυκλοσπορίνη, η διφαινυλυδαντοΐνη, τα θειαζιδικά διουρητικά και η πενταμιδίνη είναι γνωστό ότι προκαλούν διαβήτη που προκαλείται από υπεργλυκαιμία. Ορισμένοι πειραματικοί χημικοί παράγοντες όπως η στρεπτοζοτοκίνη και η αλλοξάνη εμπλέκονται επίσης στην πρόκληση διαβήτη. Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει ότι οι εξωγενείς πηγές προηγμένων τελικών προϊόντων λιπο-υπεροξείδωσης και γλυκοζυλίωσης (ALEs και AGEs) είναι τα γαλακτοκομικά προϊόντα που έχουν υποστεί επεξεργασία με ζάχαρη, τα ψημένα τρόφιμα και τα τηγανητά τρόφιμα. Τα τρόφιμα που επεξεργάζονται σε υψηλές θερμοκρασίες είναι μια πλούσια πηγή προοξειδωτικών που σχετίζονται με τα λιπίδια και πρωτεϊνών που επιταχύνονται από τη θερμότητα [78-84].

3.4. Κοινοί σύνδεσμοι μεταξύ διαβήτη και παθολογίας AD.

Ένας αυξανόμενος όγκος στοιχείων δείχνει ότι οι μεταβολικές διαταραχές αυξάνουν τη συχνότητα εμφάνισης της AD διαταράσσοντας τον μεταβολισμό της γλυκόζης και τη βιοδιαθεσιμότητά της στον εγκέφαλο [85]. Ο εγκέφαλος απαιτεί υψηλές ποσότητες γλυκόζης και οξυγόνου για τη σωστή λειτουργία του. Επομένως, οι πιθανότητες απελευθέρωσης ROS θα είναι μεγαλύτερες στον εγκέφαλο από ότι σε άλλα όργανα. Το αυξημένο οξειδωτικό στρες με διαφορετικούς μηχανισμούς προκαλεί απώλεια νευρωνικών κυττάρων και νευροεκφυλισμό [86-88]. Το οξειδωτικό στρες διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη της παθολογίας του Alzheimer με τη μεσολάβηση T2D. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η χρόνια υπεργλυκαιμία προκαλεί οξειδωτικό στρες σε διάφορα όργανα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου. Άλλες μελέτες έχουν αναφέρει ότι η υπεργλυκαιμία επηρεάζει το αντιοξειδωτικό σύστημα και επιταχύνει την παραγωγή ελεύθερων ριζών στα νευρωνικά κύτταρα. Αρκετές άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι η επίμονη υπεργλυκαιμία σε διαβητικά ζώα προκαλεί οξειδωτικό στρες και διαταράσσει τη λειτουργία του αντιοξειδωτικού συστήματος. Η διαβητική εγκεφαλοπάθεια, που σήμερα ονομάζεται «σχετιζόμενη με τον διαβήτη γνωστική έκπτωση» (DACD), είναι μια σοβαρή διαταραχή του εγκεφάλου που παρατηρείται συχνά σε διαβητικούς ασθενείς. Τα γνωστικά ελλείμματα και η απώλεια νευρωνικών κυττάρων είναι κοινά χαρακτηριστικά αυτής της ασθένειας. Η υπεργλυκαιμία και το οξειδωτικό στρες είναι δύο σημαντικοί παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη της διαβητικής εγκεφαλοπάθειας. Στον διαβητικό εγκέφαλο, η υπεργλυκαιμία προκαλεί μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και αυξάνει την οξειδωτική βλάβη. Το οξειδωτικό στρες που παράγεται ως αποτέλεσμα της υπερβολικής παραγωγής ROS στον διαβητικό εγκέφαλο μεσολαβεί στον θάνατο των νευρωνικών κυττάρων και στα γνωστικά ελλείμματα [89-92].

Πρόσφατη έρευνα παρείχε στοιχεία ότι το οξειδωτικό στρες διαταράσσει τις κυτταρικές πρωτεΐνες, τα νουκλεϊκά οξέα και τα λιπίδια, τα οποία τελικά παρενέβαιναν στις φυσιολογικές λειτουργίες του κυττάρου [93]. Το οξειδωτικό στρες ενεργοποιεί μια σημαντική οδό κινάσης του στρες, γνωστή ως μονοπάτι JNK [94]. Η οδός JNK είναι μια σημαντική οδός σηματοδότησης που παίζει κεντρικό ρόλο στην ανάπτυξη αρκετών νευροεκφυλιστικών ασθενειών όπως η AD και η νόσος του Πάρκινσον [95]. Ένας μεγάλος αριθμός πρόσφατων μελετών παρέχει απαραίτητες ενδείξεις ότι το JNK ενεργοποιεί την κατάντη σηματοδότηση NF-xB, η οποία ενεργοποιεί περαιτέρω τον καταρράκτη νευροφλεγμονών και οδηγεί σε νευροφλεγμονή [96]. Επιπλέον, το NF-xB έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει τις δραστηριότητες του ενζύμου BACE, το οποίο διασπά ανώμαλα τις πρωτεΐνες Α και προάγει τον σχηματισμό πλακών αμυλοειδούς-βήτα [97,98] (Εικόνα 4).

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η αντίσταση στην ινσουλίνη (IR) παίζει κρίσιμο ρόλο στην εξέλιξη της παθολογίας T2D. Καμία ή πολύ μικρή απόκριση ενός συγκεκριμένου οργάνου στην ινσουλίνη του κυκλοφορικού ονομάζεται IR. Η απώλεια των δραστηριοτήτων του υποδοχέα δέσμευσης ινσουλίνης, η απορρύθμιση του υποδοχέα ινσουλίνης και των υποστρωμάτων του υποδοχέα ινσουλίνης (IRS-1 και IRS-2) σχετίζονται με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης παθολογίας T2D. Τα αυξανόμενα στοιχεία δείχνουν ότι το περιφερειακό IR διαταράσσει τη σηματοδότηση της εγκεφαλικής ινσουλίνης [85]. Αναδυόμενες μελέτες έχουν δείξει ότι τα αυξημένα επίπεδα ινσουλίνης στο κυκλοφορικό μειώνουν το επίπεδο των ενδοθηλιακών υποδοχέων ινσουλίνης, βλάπτουν τη λειτουργία του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBB) ​​και μειώνουν τη διαπερατότητα της ινσουλίνης BBB [99].

Μια ειδική για τη σερίνη/θρεονίνη πρωτεϊνική κινάση γνωστή ως Akt ρυθμίζεται προς τα κάτω στο IR. Το Akt διευκολύνει το μεταβολισμό της γλυκόζης και αναστέλλει την κινάση συνθάσης γλυκογόνου 3 βήτα (GSK3). Η GSK3 είναι μια σημαντική κινάση που φωσφορυλιώνει την πρωτεΐνη tau. Η υπερενεργοποίηση της GSK3 στο IR μεσολαβεί στην αυξημένη φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης tau, η οποία αργότερα προκαλεί το σχηματισμό νευροϊνιδιακών μπερδέματος. Επιπλέον, ένα άλλο σημαντικό ένζυμο που ονομάζεται ένζυμο αποικοδόμησης ινσουλίνης (IDE) απορυθμίζεται κατά τη διάρκεια της IR. Αυτό το ένζυμο συνήθως αποτρέπει τη συσσώρευση πεπτιδίων Α στον εγκέφαλο μέσω της διαδικασίας αποδόμησης [100, 101]. Αρκετές άλλες οδοί που έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με AD και διαβήτη είναι μονοπάτια σηματοδότησης φλεγμονώδους, οξειδωτικού στρες και λανθασμένης αναδίπλωσης πρωτεΐνης. Πολυάριθμες μελέτες έχουν αναφέρει ότι τα AGEs συσσωρεύονται στον εγκέφαλο ενός διαβητικού ατόμου. Πρόσφατα στοιχεία έχουν δείξει ότι η δυσλιπιδαιμία και η υπεργλυκαιμία έχουν ως αποτέλεσμα γλυκολιποτοξικότητα, η οποία παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη επιπλοκών του διαβήτη. Η υπεργλυκαιμία προκαλεί επίσης την παραγωγή και απελευθέρωση AGEs, τα οποία λειτουργούν ως σημαντικός σύνδεσμος μεταξύ του διαβήτη και της AD. Τα δύο γνωστά AGEs, η πεντοσιδίνη και το πυριδίνιο που προέρχεται από γλυκεραλδεΰδη (GLAP), έχει αναγνωριστεί ότι προκαλούν γνωστική δυσλειτουργία και αυξάνουν τη δραστηριότητα του BACE1. Το BACE1 είναι ένα ένζυμο που πυροδοτεί τη δημιουργία του Α με την ενεργοποίηση του NF-xB. Ο υποδοχέας για τα AGEs είναι το RAGE και αυτοί οι υποδοχείς λειτουργούν επίσης για το A . Αυξημένη έκφραση RAGE έχει παρατηρηθεί σε καλλιεργημένα μικρογλοία που έχουν υποστεί αγωγή με Α. Άλλα κύτταρα του εγκεφάλου, όπως οι νευρώνες, τα αστροκύτταρα και τα μικροαγγειακά κύτταρα, παρουσιάζουν επίσης αυξημένο επίπεδο RAGE κατά τη διάρκεια του φορτίου Α και της παθολογίας AD. Τα επίπεδα τόσο του RAGE όσο και του AGE αυξήθηκαν κατά την εξέλιξη της παθολογίας της AD [19,102-115]. Μια προηγούμενη μελέτη έδειξε ότι ο διαβήτης που προκαλείται μέσω στρεπτοζοτοκίνης αυξάνει το επίπεδο RAGE, αυξάνει τον σχηματισμό γεροντικής πλάκας και ενισχύει την παθολογία της AD σε διαγονιδιακά ποντίκια. Αυξημένα επίπεδα μικρογλοιακής RAGE έχουν βρεθεί σε διαγονιδιακά ποντίκια AD, και αυτό προκαλεί αύξηση στην παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών. Τα αυξημένα επίπεδα των προφλεγμονωδών κυτοκινών με τη σειρά τους οδηγούν σε αύξηση του σχηματισμού πλάκας Α, υπερφωσφορυλίωσης tau και γνωστικών διαταραχών [116-118](Εικόνα 5).

4. Ο ευεργετικός ρόλος των ανθοκυανινών κατά της παθολογίας της AD που προκαλείται από T2D (Εικόνα 6)

Οι ορμόνες του λιπώδους ιστού όπως η ρεζιστίνη, η αδιπονεκτίνη και η λεπτίνη έχουν ρυθμιστικές επιδράσεις στον μεταβολισμό του σώματος. Αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν αναφέρει ότι η δυσρύθμιση ή τα μη φυσιολογικά επίπεδα αυτών των ορμονών (γνωστές και ως αδιποκίνες) μπορεί να προκαλέσουν μεταβολικές διαταραχές όπως η T2D. Τα αυξημένα επίπεδα λεπτίνης και ρεζιστίνης σε παχύσαρκα άτομα έχουν αποδειχθεί ότι ευθύνονται για την ανάπτυξη του IR. Αρκετές μελέτες έχουν προτείνει ότι η ινσουλίνη μπορεί να μειώσει το T2D με διαφορετικούς μηχανισμούς. Η δημιουργία ROS που προκαλείται από υπεργλυκαιμία έχει προταθεί ότι είναι ένα κρίσιμο χαρακτηριστικό στην εξέλιξη και την παθογένεση του ΣΔ, καθώς το οξειδωτικό στρες είναι ένας σημαντικός παράγοντας υπεύθυνος για την εξέλιξη του ΣΔ [119]. Μια ανισορροπία στην παραγωγή των ROS και η δυσρύθμιση στο αντιοξειδωτικό αμυντικό σύστημα είναι κύριοι παράγοντες στην παθοφυσιολογία των διαταραχών που σχετίζονται με το ΣΔ. Επομένως, η ρύθμιση του οξειδωτικού στρες είτε με την ενίσχυση του ενδογενούς αντιοξειδωτικού μηχανισμού [15] είτε με την αναστολή του οξειδωτικού στρες μπορεί να προσφέρει οφέλη έναντι του ΣΔ[120] και άλλων νευροεκφυλιστικών ασθενειών [96,121]. Προηγούμενες μελέτες έχουν προτείνει ότι η θεραπεία των παγκρεατικών κυττάρων με ανθοκυανίνες που λαμβάνονται από άγρια ​​κινέζικα βατόμουρα μείωσε σημαντικά το ROS και ρύθμισε προς τα πάνω τον ενδογενή αντιοξειδωτικό αμυντικό μηχανισμό, ρυθμίζοντας έτσι την επαγόμενη από την υπεργλυκαιμία γλυκολιποτοξικότητα [122]. Μια άλλη μελέτη που διεξήχθη στο ΣΔ που προκαλείται από στρεπτοζοτοκίνη πρότεινε ότι οι ανθοκυανίνες μπορούν δυνητικά να σώσουν το οξειδωτικό στρες που σχετίζεται με το DM, καθώς οι ανθοκυανίνες μειώνουν τα επίπεδα δεικτών που σχετίζονται με το οξειδωτικό στρες όπως η μηλονοδιαλδεΰδη και αποκαθιστούν τη δραστηριότητα της υπεροξειδικής δισμουτάσης και καταλάσης σε διαβητικούς αρουραίους [123]. Μελέτες που έγιναν σε αρουραίους έδειξαν ότι ο χυμός σταφυλιού-μύρτιλλου πλούσιος σε ανθοκυανίνες θα μπορούσε να μειώσει τα επίπεδα ρεζιστίνης και λεπτίνης. Επιπλέον, ο χυμός μύρτιλου σταφυλιού αποδείχθηκε ότι μειώνει τα επίπεδα των SFAs και αυξάνει την αναλογία των πολυακόρεστων λιπαρών οξέων στο πλάσμα του αρουραίου. Συμπερασματικά, οι συγγραφείς πρότειναν ότι οι ανθοκυανίνες θα μπορούσαν σε μεγάλο βαθμό να αποτρέψουν μεταβολικές ασθένειες όπως η T2D και η IR [124, 125].

Η αύξηση του επιπέδου των ωφέλιμων βακτηρίων και η ρύθμιση της δυσβίωσης του εντέρου είναι μια άλλη προσέγγιση που μπορεί να αντιμετωπίσει τις επιπλοκές που σχετίζονται με το ΣΔ, καθώς τα ωφέλιμα βακτήρια στο έντερο όχι μόνο συμμετέχουν στη σύνθεση αρκετών βιταμινών και αμινοξέων αλλά επίσης ζυμώνουν σύνθετους υδατάνθρακες για την παραγωγή λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας (SCFAs). Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι οι ανθοκυανίνες θα μπορούσαν να αυξήσουν τα επίπεδα ωφέλιμων βακτηριακών ειδών όπως το Bifidobacterium και το Lactoba-cillus-Enterococcus|126-128|. Πλήθος αναδυόμενων μελετών τα τελευταία χρόνια έδειξαν ότι ο μη φυσιολογικός μεταβολισμός της γλυκόζης προκαλεί οξειδωτικό στρες στα κύτταρα του σώματος, το οποίο παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη του T2D. Αρκετές βιταμίνες όπως το σύμπλεγμα βιταμινών Β, η βιταμίνη C και η βιταμίνη Κ έχουν αντιοξειδωτικές ιδιότητες που καταργούν το οξειδωτικό στρες και ρυθμίζουν το μεταβολισμό της γλυκόζης. Επιπλέον, αυτές οι βιταμίνες μειώνουν επίσης τον κίνδυνο T2D σε προδιαβητικά άτομα [129-133].

Η συσσώρευση πρόσφατων στοιχείων έχει τονίσει ότι η υπεργλυκαιμία και η IR είναι δύο σημαντικά χαρακτηριστικά της T2D και ότι η υπεργλυκαιμία μεσολαβεί στη νευροφλεγμονή και προκαλεί οξειδωτικό στρες. Το αυξημένο οξειδωτικό στρες ενεργοποιεί αρκετές νευρωνικές αποπτωτικές οδούς και προκαλεί νευροεκφυλισμό. Επιπλέον, το αυξημένο οξειδωτικό στρες και η νευροφλεγμονή εμπλέκονται στην παθογένεση της AD. Οι ανθοκυανίνες όχι μόνο διεγείρουν το μεταβολισμό της γλυκόζης αλλά μειώνουν επίσης την υπεργλυκαιμία και έτσι αποτρέπουν τη νευροφλεγμονή που προκαλείται από τον διαβήτη και την παθολογία της AD [134-144].

Η αντίσταση στην ινσουλίνη προκαλεί υπερινσουλιναιμία στο σώμα, η οποία με τη σειρά της οδηγεί σε απορύθμιση των IDEs, τα οποία είναι σημαντικά ένζυμα που εμπλέκονται στην κάθαρση των πρωτεϊνών Α. Η απορρύθμιση των IDE προκαλεί επιβάρυνση A στον εγκέφαλο και η υπερβολική συσσώρευση πρωτεϊνών Α προκαλεί νευροεκφυλισμό και επιταχύνει την παθολογία της AD. Τα αναδυόμενα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η καθημερινή κατανάλωση του φυσικού διατροφικού πολυφλαβονοειδούς ανθοκυανίνης αυξάνει την ευαισθησία στην ινσουλίνη, ρυθμίζει τη σηματοδότηση της ινσουλίνης και αποτρέπει την παθολογία AD που προκαλείται από αντίσταση στην ινσουλίνη. Επιπλέον, η ανθοκυανίνη ενισχύει τη λειτουργία των παγκρεατικών κυττάρων που εκκρίνουν ινσουλίνη και μειώνει τον κίνδυνο παθολογίας AD που προκαλείται από τον διαβήτη [122, 145-150]. Το LPS που εκκρίνεται από gram-αρνητικά βακτήρια κατά τη διάρκεια της δυσβίωσης του εντέρου έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί συστηματική φλεγμονή χαμηλού βαθμού, δυσλειτουργία παγκρεατικών κυττάρων, IR και υψηλά επίπεδα κυτοκινών στο αίμα. Οι κυκλοφορικές κυτοκίνες και το LPS επηρεάζουν τη λειτουργία των περιφερειακών οργάνων και εισέρχονται στον εγκέφαλο μέσω του BBB, προκαλώντας νευροφλεγμονή, θάνατο νευρωνικών κυττάρων και παθολογία Α. Μια πρόσφατη αναφορά έδειξε ότι οι ανθοκυανίνες έχουν ισχυρές αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Η καθημερινή πρόσληψη ανθοκυανινών βελτιώνει την ανάπτυξη των ωφέλιμων βακτηρίων στο έντερο και αποτρέπει την πρόκληση φλεγμονής του περιφερικού καθώς και του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Επιπλέον, οι ανθοκυανίνες μπορούν επίσης να μειώσουν τον επιπολασμό του T2D και τις σχετικές επιπλοκές του. Αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν προτείνει ότι οι ανθοκυανίνες θα μπορούσαν να αποτρέψουν τη διαβητική νευροπάθεια, την IR εγκεφάλου και την παθολογία της AD [151-164].

5. Συμπεράσματα και Μελλοντικές Προοπτικές

Ο διαβήτης τύπου 2 είναι μια από τις μεγαλύτερες προκλήσεις που σχετίζονται με την υγεία παγκοσμίως. Η υπερβολική κατανάλωση φαστ φουντ και ο καθιστικός τρόπος ζωής είναι οι πιο κοινές αιτίες του T2D. Η έλλειψη σωματικής δραστηριότητας επηρεάζει τα επίπεδα των ορμονών και προκαλεί παχυσαρκία, η οποία μπορεί να επιδεινώσει περαιτέρω την εξέλιξη του ΣΔ και τις σχετικές παθολογικές συνέπειες μέσω πολλών μηχανισμών. Από την άλλη πλευρά, οι μεταδοτικές ασθένειες και τα μολυσμένα τρόφιμα αυξάνουν τη χρήση αντιβιοτικών ευρέος φάσματος και η παρατεταμένη χρήση αυτών των φαρμάκων προκαλεί δυσβίωση του εντέρου και μειώνει την αφθονία των ωφέλιμων βακτηρίων, τα οποία εμπλέκονται σε μεγάλο βαθμό στη σύνθεση πολυβιταμινών στο σώμα. Αυτές οι πολυβιταμίνες προστατεύουν το σώμα από μεταβολικές ασθένειες που προκαλούνται από το οξειδωτικό στρες, όπως ο διαβήτης, η μη φυσιολογική αύξηση βάρους, η μειωμένη σηματοδότηση της ινσουλίνης και οι παθολογικές συνέπειες που μοιάζουν με την AD. Διάφορα φυτοθρεπτικά συστατικά έχουν τραβήξει μεγάλη προσοχή στη διαχείριση διαταραχών που σχετίζονται με το ΣΔ, όπως ο νευροεκφυλισμός και η νευροφλεγμονή [96,165]. Ένα τέτοιο φυτοθρεπτικό συστατικό είναι η ανθοκυανίνη, ένα πολυφλαβονοειδές που παρουσιάζει προστατευτικά αποτελέσματα μέσω διαφορετικών μηχανισμών, ειδικά με τη μείωση του οξειδωτικού στρες και την ενίσχυση του ενδογενούς αντιοξειδωτικού συστήματος [22]. Οι ασθενείς με διαβήτη διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να αναπτύξουν AD και άνοια. Αυτή η ολοκληρωμένη μελέτη υποδηλώνει ότι η καθημερινή κατανάλωση φυσικών διαιτητικών ανθοκυανινών που λαμβάνονται από φρούτα, λαχανικά και φασόλια προστατεύει το σώμα μας από διάφορες μεταβολικές και νευρολογικές διαταραχές. Πιστεύουμε ότι η συνεχής έρευνα και οι λεπτομερείς αναλύσεις θα αποσαφηνίσουν περαιτέρω τη «σκοτεινή πλευρά», δηλαδή, τους βασικούς μοριακούς μηχανισμούς που κρύβονται πίσω από τις επιδράσεις των ανθοκυανινών στον διαβήτη και στην παθολογία της AD που προκαλείται από μεταβολικές ασθένειες, και οι ασθενείς με διαβήτη σύντομα «θα ξεκουραστούν με κόκκινο κρασί. ρίξτε τις μοβ πατάτες, πιάστε τα σταφύλια και απολαύστε τα ραπανάκια».