Μέρος 3: Νεφροπροστατευτικά φυτά: Ανασκόπηση σχετικά με τη χρήση σε προνεφρικές και μετανεφρικές παθήσεις

Για περισσότερες πληροφορίες. Επικοινωνίαtina.xiang@wecistanche.com

4.2. Μετανεφρική

4.2.1. Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος

Οι λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (UTI) είναι κοινές παθήσεις, που προκαλούνται κυρίως από βακτήρια όπως Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterococcus faecalis και Staphylococcus saprophyticus, Proteus spp., Streptococcus agalactiae και Pseudomonas a. Όταν τα παθογόνα τοποθετούνται στην ουροδόχο κύστη και στον προστάτη, προκαλούν κυστίτιδα και προστατίτιδα αντίστοιχα, ταξινομούνται ως κατώτερες ουρολοιμώξεις. Όταν τα ουροπαθογόνα φτάνουν στο νεφρό, ταξινομούνται ως ανώτερες ουρολοιμώξεις.Νεφρική βλάβηπου προκαλείται από ουρολοίμωξη χαρακτηρίζεται από σοβαρή φλεγμονή στο διάμεσο σωληνάριο και επακόλουθη ίνωση, η οποία ονομάζεται πυελονεφρίτιδα (Εικόνα 6). Κατά τη διάρκεια της ίνωσης δημιουργούνται ουλές στα νεφρά. λόγω αυτού του μη λειτουργικού ιστού, προκαλούν μείωση της νεφρικής δραστηριότητας, η οποία τελικά οδηγεί στην ανάπτυξηχρόνια νεφρική νόσος [105-107].

Έχουν χρησιμοποιηθεί διαφορετικές φυτικές στρατηγικές για την αποφυγή της χρήσης αντιβιοτικών και επίσης για την καταπολέμηση αυτού του τύπου λοίμωξης. Τα διουρητικά φυτά συνιστώνται ευρέως σε περίπτωση ουρολοίμωξης για να βοηθήσουν στην αποβολή ουροπαθογόνων από τον οργανισμό, αποτρέποντας έτσι τη δευτερογενή νεφρική λοίμωξη. Η διουρητική δράση του Equisetum arvense (Field Horsetail) που υποστηρίζεται στην παραδοσιακή χρήση αυτού του ποώδους φυτού επιβεβαιώθηκε μέσω μιας τυχαιοποιημένης, διπλής τυφλής κλινικής δοκιμής, με 900 mg/ημέρα ξηρού εκχυλίσματος που περιέχει 0,026 τοις εκατόφλαβονοειδήχορηγήθηκε σε υγιείς άνδρες εθελοντές. Στην ίδια δόση, το ξηρό εκχύλισμα cranberry χορηγήθηκε σε άνδρες και γυναίκες εθελοντές και οδήγησε σε σημαντική αναστολή της προσκόλλησης E.coli σε άρρενα ούρα που αναλύθηκαν ex vivo, ενώ δεν βρέθηκε σημαντική επίδραση με τα γυναικεία ούρα. Το νεφροπροστατευτικό αποτέλεσμα αποδείχθηκε in vitro με μείωση της βακτηριακής προσκόλλησης στα ανθρώπινα νεφρικά κύτταρα Α498. Εκτός από τις αντιμικροβιακές ιδιότητες της φαινόλης που εντοπίστηκαν στο cranberry, υποτέθηκε ότι η αντικολλητική δράση οφείλεται σε ενδογενείς ενώσεις που παράγονται από τους ανθρώπινους οργανισμούς. Παρατήρησαν αύξηση του επιπέδου THP στα ούρα, αυτή η γλυκοπρωτεΐνη είναι ένας ισχυρός αναστολέας της πρόσφυσης των κροσσών τύπου 1, αν και αυτή η απόκριση βρέθηκε μόνο στα ούρα των ανδρών [71]. Σε άλλη εργασία, η χρήση της πρόπολης ενισχύει την επίδραση του εκχυλίσματος cranberry, μειώνοντας την κινητικότητα των βακτηρίων και τον σχηματισμό βιοφίλμ in vitro, ανεξάρτητα από την αντοχή των ελεγμένων στελεχών στα αντιβιοτικά [70].

Οι δύο κλινικές δοκιμές κατέδειξαν τη δυνατότητα των διουρητικών φυτών ως προληπτική θεραπεία για τις ουρολοιμώξεις και τις επακόλουθες νεφρικές λοιμώξεις. Ωστόσο, η ειδική για το φύλο φυσιολογική απόκριση που επισημάνθηκε παρέχει νέα εικόνα του μηχανισμού δράσης των φυτών ως θεραπευτικών παραγόντων και αμφισβητεί τη χρήση ανδρικών μοντέλων ως προεπιλογή στις in vivo δοκιμές για τις υποκείμενες φυσιολογικές διεργασίες και την ανάπτυξη νέων φαρμακολογικών θεραπειών.

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε για τα οφέλη του βοτάνου cistanche

4.2.2. Αποφράξεις του ουροποιητικού συστήματος

Λιθίαση είναι ο όρος που χρησιμοποιείται για να αναφερθεί στις πέτρες στα νεφρά. Αυτό μπορεί να προκληθεί από χαμηλή δραστηριότητα, δίαιτα ή γενετική. Ο υπερκορεσμός κρυστάλλων όπως το οξαλικό ασβέστιο, το φωσφορικό μαγνήσιο, το αμμώνιο, το ουρικό οξύ και η κυστίνη οδηγούν στον σχηματισμό λίθων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι πέτρες θα μπορούσαν να προκαλέσουν λοιμώξεις, πόνο, παρεμπόδιση της ροής και αιμορραγία (Εικόνα 7)[108]. Ο επιπολασμός των λίθων είναι αυξημένος σε περίπτωση υπερασβεστουρίας, υπεροξαλουρίας, υποκιτρατουρίας, ουρολοίμωξης και χαμηλού όγκου ούρων. Η πιθανότητα απόφραξης της ροής αυξάνεται με το μέγεθος των λίθων [109]. Η απόφραξη μειώνει δραστικά τη νεφρική λειτουργία, προκαλώντας μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και συστολή των προσαγωγών αρτηριδίων. Επιπλέον, το οξαλικό παρέχει ελεύθερες ρίζες που μπορούν να οδηγήσουν σε υπεροξείδωση των λιπιδίων και επακόλουθες ιστικές αλλαγές. Λιθίαση

που προκλήθηκε από χλωριούχο αμμώνιο με αιθυλενογλυκόλη σε ένα μοντέλο αρσενικού αρουραίου Wistar υποβλήθηκε σε επιτυχή επεξεργασία με ένα υδατικό εκχύλισμα σπόρων Descurainia Sophia, ένα φυτό που χρησιμοποιείται για τη διουρητική του ιδιότητα. Το εκχύλισμα απέτρεψε τη βλάβη των ιστών μειώνοντας τις εναποθέσεις οξαλικού ασβεστίου στους αγωγούς συλλογής και στον ουροποιητικό χώρο. Η δοσοεξαρτώμενη απόκριση μεταξύ 200 και 400 mg/kg ΣΒ παρατηρήθηκε για ορισμένες από τις ανατομικές παραμέτρους και χαμηλότερη εναπόθεση οξαλικού ασβεστίου βρέθηκε για 400 mg/kg Σ.Β. Ο μηχανισμός δράσης του φυτού ως αντιλιθίασης και νεφροπροστατευτικού παράγοντα δεν περιγράφεται περαιτέρω, ωστόσο, η επίδραση συνδέθηκε με την υψηλή περιεκτικότητα σε φλαβονοειδή, λιπαρά οξέα και βλεννώδεις ουσίες [72].

4.2.3. Διεύρυνση του προστάτη

Ο αυξημένος όγκος του προστάτη μπορεί να οδηγήσει σε διαταραχή της ουρικής ροής και απόφραξη της ουρήθρας, επομένως μπορεί να προκαλέσει επακόλουθη νεφρική βλάβη (Εικόνα 7). Η διεύρυνση του προστάτη μπορεί να οφείλεται σε καλοήθη υπερπλασία του προστάτη (BPH). Αν και η αιτιολογία δεν έχει ακόμη πλήρως καθοριστεί, ορισμένες θεωρίες συμφωνούν στη μετατροπή της τεστοστερόνης σε διυδροτεστοστερόνη (DHT) από το ένζυμο 5- -ρεδουκτάση, για να προωθηθεί αργότερα η παραγωγή αυξητικών παραγόντων. Η DHT έχει υψηλή συγγένεια με τους υποδοχείς ανδρογόνων, επομένως οι φαρμακολογικές θεραπείες έχουν βασιστεί στη χρήση 1-ανταγωνιστών των υποδοχέων x και 5- -αναστολέων αναγωγάσης [7]. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί παρενέργειες όπως π.χστυτική δυσλειτουργία, απώλειαγενετήσιος ορμήκαι ζάλη, ιδιαίτερα για 5-αναστολείς της α-ρεδουκτάσης. Εναλλακτικά, 50 mg/kg του υδατικού εκχυλίσματος Cynanchum wilfordii απέφυγε αποτελεσματικά την αρνητική επίδραση της ενδογενούς μετατροπής τεστοστερόνης σε ένα μοντέλο αρουραίου με BPH που προκαλείται από την τεστοστερόνη. Αυτή η ευεργετική επίδραση αποδείχθηκε μέσω της προς τα κάτω ρυθμισμένης έκφρασης του γονιδίου που κωδικοποιεί τον υποδοχέα ανδρογόνου 5 a, που κατά συνέπεια έχει ως αποτέλεσμα μειωμένα επίπεδα τεστοστερόνης και DHT. Δύο ενώσεις, η 4-υδροξυ ακετοφαινόνη και η 2,4-υδροξυ ακετοφαινόνη ταυτοποιήθηκαν ως οι χημικοί παράγοντες που είναι υπεύθυνοι για τη ρύθμιση της γονιδιακής έκφρασης [75]. Σε μια ανοιχτή μονοκεντρική δοκιμή σε ανθρώπους, ένα υδροαιθανολικό εκχύλισμα σπόρων κολοκύθας χωρίς λάδι (Cucurbita pepo) χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία των συμπτωμάτων της BPH. Η ημερήσια χορήγηση ενός δισκίου με 350 mg ακατέργαστου εκχυλίσματος προκάλεσε σημαντική μείωση στον υπολειπόμενο όγκο ούρων και νυκτουρία μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας. Ο μετριασμός των συμπτωμάτων της BPH αποδόθηκε στις φυτοστερόλες και τα λιπαρά οξέα ως ενεργά μόρια από τους σπόρους κολοκύθας [76,77].

Από την άλλη πλευρά, ο καρκίνος του προστάτη μπορεί να δημιουργήσει παρόμοιες διαταραχές με την BPH αυξάνοντας τον όγκο του προστάτη λόγω της ανάπτυξης του όγκου. Ο καρκίνος του προστάτη είναι ένας από τους πιο διαδεδομένους καρκίνους στους άνδρες. Η συμβατική θεραπεία του είναι η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η χημειοθεραπεία [110]. Αυτή η θεραπεία που βασίζεται στην αναστολή των ανδρογόνων προκαλεί επιπλέον νεφρική βλάβη λόγω της προκύπτουσας υπεργλυκαιμίας και δυσλιπιδαιμίας,

που μεταβάλλει τη σπειραματική διήθηση [111]. Επιπλέον, μπορεί να προκαλέσει ισχαιμικό τραυματισμό μειώνοντας την αγγειοδιαστολή στην περιοχή των νεφρικών αγγείων που προέρχεται από την τεστοστερόνη και το μονοξείδιο του αζώτου και αυτός ο τύπος τραυματισμού δεν μπορεί να προληφθεί από τα οιστρογόνα, καθώς προκαλεί υπογοναδισμό και μειώνονται τα επίπεδα οιστρογόνων [112]. Επιπλέον, η ανάπτυξη ανωμαλιών στο επιθήλιο του προστάτη μπορεί να εμποδίσει τη ροή των ούρων, οδηγώντας σε μείωση του GFR. Στο 15 τοις εκατό διαγονιδιακό αδενοκαρκίνωμα του μοντέλου προστάτη ποντικού (TRAMl), το 15 τοις εκατό της σκόνης φύτρων μπρόκολου στη διατροφή μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης και την εξέλιξη του καρκίνου. Σε μοριακό επίπεδο, το μπρόκολο επηρέασε συγκεκριμένους επιγενετικούς μηχανισμούς όπως η έκφραση HDAC, η ακετυλίωση της ιστόνης (H3 λυσίνη 18), η τριμεθυλίωση H3K9 στον κοιλιακό λοβό του προστάτη, τα επίπεδα ακετυλίωσης H3K18, η μέση περιοχή/εστίες για το H3K9me3, το NAD(P) Επίπεδα γονιδίου αφυδρογονάσης H κινόνης 1 (NQO1) και p16mRNA. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα αποδόθηκε στη σουλφοραφάνη που βρέθηκε στα 400 mg/kg στη διαμορφωμένη δίαιτα [78].

Στην περίπτωση τόσο της ΚΥΠ όσο και του καρκίνου του προστάτη, οι αναφερόμενες μελέτες προωθούν την ευεργετική επίδραση της φυτικής διατροφής και της πρόσληψης φυτών ως συμπλήρωμα για την πρόληψη μετανεφρικών παθήσεων και επακόλουθων νεφρικών παθολογιών.

5. Συμπεράσματα και Μελλοντικές Προοπτικές

Η νεφρική νόσος μπορεί να προκληθεί από πολλούς παράγοντες ή ασθένειες, που ταξινομούνται ως προνεφρικές, εγγενείς και μετανεφρικές σύμφωνα με τη φυσιολογική οδό μέσω της οποίας οδηγούν σε νεφρική βλάβη. Οι φαρμακολογικές θεραπείες για τις ασθένειες που αναφέρονται σε αυτήν την ανασκόπηση, στις περισσότερες περιπτώσεις, προκαλούν ανεπιθύμητες ενέργειες και καταλήγουν σε νεφροτοξικότητα. Αντίθετα, τα φυτά και τα βιοενεργά μόριά τους προσφέρουν νεφροπροστατευτικά αποτελέσματα, δρώντας μεταξύ άλλων ως αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη, αντιβιοτικά, αντικαρκινικά και διουρητικά. Τα αναθεωρημένα έργα υποστηρίζουν αναμφίβολα τη χρήση φυτών και των βιοενεργών μορίων τους για τον μετριασμό των παραγόντων κινδύνου και των νεφρικών βλαβών που προκαλούνται από φάρμακα. Επιπλέον, αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν καλύτερη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο τα φυτά δρουν ως μοριακούς ρυθμιστές για την ανακούφιση των προνεφρικών και μετανεφρικών διαταραχών που έμμεσα ή στη συνέχεια μπορούν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη εγγενούς νεφρικής νόσου. Έμμεσες νεφροπροστατευτικές επιδράσεις έχουν αποδειχθεί από μια ευρεία ποικιλία φυτών, συμπεριλαμβανομένων όλων των μερών (ρίζες, βότανα, φύλλα, άνθη, φρούτα και σπόροι), καθώς και από τα υποπροϊόντα τους, όπως υπολείμματα φαρμακευτικών φυτών, φλούδες φρούτων και πολτούς. Ομοίως, αναφέρθηκαν θεραπευτικά αποτελέσματα από πρώτες ύλες, ακατέργαστα εκχυλίσματα και καθαρισμένες ενώσεις. Τα ελεγμένα φυτικά προϊόντα παρείχαν νεφροπροστασία σε συγκέντρωση έως 200 mg/kg σωματικού βάρους σε μοντέλα αρσενικών αρουραίων και 900 mg/ημέρα σε πειράματα με ανθρώπους. Γενικά, δεν παρατηρήθηκε τοξικότητα στην υψηλότερη ελεγχόμενη συγκέντρωση. Τα παρατηρούμενα αποτελέσματα αποδίδονταν κυρίως σε φαινολικές ενώσεις, αν και λίγες από τις μελέτες ποσοτικοποίησαν και χαρακτήρισαν τα άλλα φυτοχημικά.

Η κύρια προοπτική που μπορεί να επισημανθεί από αυτήν την ανασκόπηση είναι ότι διευρύνει το πλαίσιο των νεφροπροστατευτικών φυτών λαμβάνοντας υπόψη όχι μόνο φυτά με εγγενείς επιδράσεις ή που μπορούν να αναστρέψουν τη νεφροτοξικότητα, αλλά και φυτά με ευεργετικές επιδράσεις σε προ και μετανεφρικές ασθένειες. Ως εκ τούτου, προτείνεται μια νέα ταξινόμηση των δευτερογενών νεφροπροστατευτικών φυτών.

Επιπλέον, για να εφαρμοστεί η χρήση φυτών και προϊόντων ως συμπληρωματικές θεραπείες αντί για υποκατάστατη θεραπεία, πρέπει να μελετηθούν περαιτέρω βασικές παράμετροι, όπως η αναλογία συγχορήγησης νεφροπροστατευτικών φυτικών παραγόντων και νεφροτοξικών φαρμάκων, η δοσοεξαρτώμενη τοξικότητα και η ποιοτική και ποσοτική χαρακτηρισμός φυτοχημικών στα φυτικά προϊόντα. Για να επιτευχθεί αυτό, νέα εργαλεία όπως η in silico pharmacodynamics μπορεί να είναι ιδιαίτερα χρήσιμα για τον εντοπισμό νέων νεφροπροστατευτικών παραγόντων και ειδικά τον σχεδιασμό in vivo και κλινικών δοκιμασιών. Επιπλέον, τόσο οι in vivo όσο και οι κλινικές δοκιμές θα πρέπει να βελτιωθούν λαμβάνοντας υπόψη τα γυναικεία μοντέλα.

Συντομογραφίες

AKI: οξεία νεφρική βλάβη. ALP:αλκαλική φωσφατάση;ALT: αμινοτρανσφεράση αλανίνης. ΑΝΡ: κολπικό νατριουρητικό πεπτίδιο. APAP: ακεταμινοφαίνη; AST: ασπαρτική αμινοτρανσφεράση; BNP: νατριουρητικό πεπτίδιο εγκεφάλου; BPH: υπερπλασία του προστάτη. BUN: άζωτο ουρίας αίματος; BW: σωματικό βάρος; CAT:καταλάση; ΧΝΝ: χρόνια νεφρική νόσος. CK-MB: μυοκαρδιακή ζώνη κινάσης κρεατινίνης. DM:ΔιαβήτηςDHT: διυδροτεστοστερόνη; ET: ενδοθηλίνη; GSH:γλουταθειόνη; GFR: ρυθμός σπειραματικής διήθησης; GLUT: μεταφορέας γλυκόζης;GPx:υπεροξειδάση γλουταθειόνης; GS: συνθάση γλυκογόνου; GSK3: Glyco-gen synthase κινάση-3;G-6-PASE:γλυκόζη 6-φωσφατάση; HDAC: αποακετυλάση ιστόνης; HO-1: οξυγενάση αίμης 1; H-FABP: πρωτεΐνη που δεσμεύει λιπαρά οξέα τύπου καρδιάς. IGP: ενδοσπειραματική πίεση;IL: ιν-τερλευκίνη ISO:ισοπρεναλίνη; CCl: τετραχλωρίδιο;LDH:γαλακτική αφυδρογονάση; LDL: λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας, LVEF: κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας. LVFS: βράχυνση κλάσματος αριστερής κοιλίας. MDA:μηλονοδιαλδεΰδη; ΟΧΙ: μονοξείδιο του αζώτου; ΜΣΑΦ: Μη στεροειδέςαντιφλεγμονώδηφάρμακο; RAAS: σύστημα ρενίνης αγγειοτενσίνης αλδοστερόνης; ROS: αντιδραστικά είδη οξυγόνου. SGLT: μεταφορέας νατρίου-γλυκόζης;SHR:αυθόρμητα υπερτασικοί αρουραίοι. -SMA: ακτίνη λείων μυών. SOD:δισμουτάση υπεροξειδίου, ΤΑΑ: θειοακεταμίδιο; THP: Γλυκοπρωτεΐνη Tamm-Horsfall; TNF-c: παράγοντας νέκρωσης όγκου άλφα, TRAMP: διαγονιδιακό αδενοκαρκίνωμα του προστάτη ποντικού.