Μέρος 3: Επιδράσεις της ισοραμνετίνης στον διαβήτη και τις σχετικές επιπλοκές του: ανασκόπηση των in vitro και in vivo μελετών και μια post hoc ανάλυση μεταγραφώματος της εμπλεκόμενης μοριακής οδού

Για περισσότερες πληροφορίες. επαφήtina.xiang@wecistanche.com

5. Μια post hoc ανάλυση μεταγραφώματος προβλέπει την πιθανή επίδραση της ισοραμνετίνης στον διαβήτη σε ένα εργαλείο που βασίζεται σε βλαστοκύτταρα

Έχουμε δημιουργήσει ένα εργαλείο βασισμένο σε βλαστοκύτταρα χρησιμοποιώντας ένα περιγεννητικόβλαστοκύτταρο, ανθρώπινα αμνιακά επιθηλιακά κύτταρα (hAEC), για την αξιολόγηση των βιοδραστικοτήτων των φυσικών ενώσεων χρησιμοποιώντας ανάλυση μικροσυστοιχιών ολόκληρου του γονιδιώματος [71,140-144]. Τα τελευταία χρόνια, ένας όλο και μεγαλύτερος αριθμός βιοδραστικών ενώσεων σε φαρμακευτικά φυτά έχουν ελεγχθεί για τα πιθανά θεραπευτικά και προληπτικά τους αποτελέσματα. Σε αυτό το πλαίσιο, οι προσεγγίσεις που βασίζονται στα βλαστοκύτταρα και χρησιμοποιούν ανθρώπινα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα (hPSCs) τυγχάνουν μεγάλης προσοχής ως φυσιολογικά πιο συναφή in vitro ανθρώπινα μοντέλα για τον έλεγχο των φαρμάκων και την επικύρωση χιλιάδων ενώσεων τόσο στην ακαδημαϊκή έρευνα όσο και στη φαρμακευτική βιομηχανία[145-147]. Ωστόσο, τα hPSCs, συμπεριλαμβανομένων των εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων (hESCs) και των επαγόμενων πολυδύναμων βλαστοκυττάρων (hiPSCs), έχουν περιορισμένους κυτταρικούς πόρους, απαιτούν επεμβατικές διαδικασίες εκχύλισης, δαπανηρό επαναπρογραμματισμό κυττάρων και κρίσιμες διαδικασίες συντήρησης, καθώς και θέτουν ηθικούς περιορισμούς και ως εκ τούτου είναι λιγότερο ευνοϊκές ως πρακτική πηγή για τον έλεγχο των φαρμάκων. Από την άλλη, τα hAAC αφαιρούνται από τον απορριφθέντα όρο πλακούντας, ένα ιατρικό απόβλητο προϊόν. Δεν απαιτούν επεμβατικές διαδικασίες συγκομιδής και έχουν ελάχιστες ηθικές ανησυχίες. Επιπλέον, τα hAECs αφαιρούνται από τους πολυδύναμους επιβλαστές και έτσι διατηρούν δυναμικό διαφοροποίησης πολλαπλών γραμμών τύπου ESC και μπορούν να διαφοροποιηθούν σε κύτταρα και από τα τρία βλαστικά στρώματα [148-151].

Αξίζει να σημειωθεί ότι με το κατάλληλο πρωτόκολλο διαφοροποίησης, τα hAOC μπορούν να διαφοροποιηθούν σε κύτταρα που μοιάζουν με ηπατοκύτταρα [152-155], χολαγγειοκύτταρα [156] και, το πιο σημαντικό, παγκρεατικά β κύτταρα που παράγουν ινσουλίνη[157-160]. Η μεταμόσχευση πανκρεατικών κυττάρων που προκαλούνται από hAEC σε διαβητικά ποντίκια που προκαλούνται από στρεπτοζοτοκίνη θα μπορούσε να ομαλοποιήσει το επίπεδο γλυκόζης στο αίμα[161]. Τα hAECs[162], καθώς και τα εξωσώματα που προέρχονται από hAECs [163], θα μπορούσαν να επιταχύνουν την επούλωση διαβητικών πληγών μέσω της προώθησης της αγγειογένεσης και της λειτουργίας των ινοβλαστών και της μείωσης της φλεγμονής. Η ενσωμάτωση των hAECs σε οργανοειδή νησίδων [164] και η θωράκιση των αυτοφυών νησίδων με ένα στρώμα hAECs [165] θα μπορούσε να ενισχύσει την εμφύτευση των νησίδων και την επαναγγείωση σε διαβητικά μοντέλα ποντικών. Επιπλέον, κύτταρα που προέρχονται από hAEC που μοιάζουν με ηπατοκύτταρα, καθώς και η ίδια η hAEC, έχουν αναφερθεί ότι έχουν θεραπευτική αποτελεσματικότητα σε ασθένειες του ήπατος, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής ίνωσης [166,167], της κίρρωσης [168] και της ηπατικής ανεπάρκειας [169].

Λαμβάνοντας υπόψη την πολύπλοκη παθοφυσιολογία του DM, το hAEC μπορεί να μην είναι ένα ιδανικό in vitro μοντέλο για τη μελέτη των επιδράσεων των μυρμηγκιών-διαβητικών ενώσεων. Ωστόσο, λόγω των ιδιοτήτων του που μοιάζουν με βλαστοκύτταρα, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον αρχικό έλεγχο των ενώσεων-στόχων. Έχουμε διερευνήσει προηγουμένως το αντιινωτικό[71] και ηπατική διαφοροποίηση-προκαλώντας [170]δυναμικό της ισοραμνετίνης στα hAAC. Στην παρούσα μελέτη, πραγματοποιήσαμε μια στοχευμένη δευτερογενή ανάλυση των προηγουμένως δημοσιευμένων δεδομένων μας [71] για να διερευνήσουμε τις πιθανές λειτουργίες του isorhamnetin στοΔιαβήτης(Σχήμα 4). Πραγματοποιήθηκε ανάλυση δεδομένων για τρεις βιολογικές επαναλήψεις της ημέρας 10 μάρτυρας (n = 3) και ισοραμνετίνη που υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με ισοραμνετίνη (n =3) hAAC. Τα κύτταρα αναπτύχθηκαν σε 3D κυτταροκαλλιέργεια. Τα κύτταρα ελέγχου διατηρήθηκαν στο βασικό επιθηλιακό κυτταρικό μέσο του πλακούντα (Promo Cell, Cat.#C-26140) ελλείψει οποιουδήποτε μέσου διαφοροποίησης ή αυξητικών παραγόντων, ενώ τα κύτταρα θεραπείας συμπληρώθηκαν με 20 mM ισοραμνετίνης (Sigma-Aldrich, Ιαπωνία) για 10 ημέρες. Τα διαφορικά εκφρασμένα γονίδια (DEGs) αναφέρονται ως γονίδια με γραμμική αλλαγή πτυχής>2 και τιμή p<0.05(one-way between-subjects="" anova).="" a="" total="" of="" 303="" degs="" were="" identified;="" among="" them,="" 60="" were="" upregulated="" and="" 243="" were="" downregulated.="" details="" of="" methodology="" have="" been="" explained="" elsewhere="" [71,170].="" all="" microarray="" data="" are="" available="" at="" gene="" expression="" omnibus(geo)="" under="" accession="" number:="" gse153149="" (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi?acc="GSE153149,accessed" on="" 24="" november="">

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε περισσότερα προϊόντα

5.1. Σύνολα γονιδίων υπογραφής τύπου κυττάρου

Σε προηγούμενες μελέτες μας σχετικά με τα hAIC, διαπιστώσαμε ότι διαφορετικοί τύποι ενώσεων θα μπορούσαν να κατευθύνουν τη διαφοροποίηση των hAECs προς διαφορετικές κυτταρικές γενεαλογίες, όπως ένας εστέρας καφεϊκού οξέος, το ροσμαρινικό οξύ [142] και ένα παράγωγο καφεοϋλικού οξέος3,4,5-Tri-O-Caffeoylquinic Acid (TCQA)[140] που θα μπορούσε να ενισχύσει τη διαφοροποίηση των νευρικών κυττάρων, ενώ μια ανθοκυανίνη, κυανιδίνη-3-O-γλυκοζίτης (Cy3G), προκάλεσε διαφοροποίηση λιποκυττάρων [143] σε hAECs. Παρατηρήσαμε ότι οι βιοδραστικότητες ή οι λειτουργίες των φυσικών ενώσεων θα μπορούσαν γενικά να προβλεφθούν από τους εμπλουτισμένους τύπους κυττάρων από τα DEGs.

Εξετάσαμε τα σημαντικά εμπλουτισμένα σύνολα δεδομένων υπογραφών τύπου κυττάρου χρησιμοποιώντας τη βάση δεδομένων μοριακών υπογραφών (MSigDB)ver. 7.4 του διαδικτυακού λογισμικού GSEA (https://software. broadinstitute.org/gsea/index.jsp, προσπελάστηκε στις 26 Νοεμβρίου 2021)[171]. Αυτά τα σύνολα γονιδίων περιέχουν γονίδια υπογραφής δεικτών συμπλέγματος για τύπους κυττάρων που προσδιορίζονται σε μελέτες αλληλούχισης μονοκύτταρων ανθρώπινων ιστών και διευκολύνουν τις εκχωρήσεις τύπου κυττάρου σε σύνολα δεδομένων, όπως πειράματα ανάπτυξης οργανοειδών μοντέλων.

Διαπιστώσαμε ότι το πιο σημαντικά εμπλουτισμένο σύνολο γονιδίων κυτταρικού τύπου ήταν τα παγκρεατικά μεσεγχυματικά στρωματικά κύτταρα [172](Σχήμα 4Α). Επιπλέον, οι τύποι παγκρεατικών πορογενών και ενδοθηλιακών κυττάρων εμπλουτίστηκαν σημαντικά [172]. Τα γονίδια της παγκρεατικής υπογραφής σε hAEC που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με ισοραμνετίνη εμπλέκονται στην επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση, τη σηματοδότηση TGF-β, την TNF-αsignaling μέσω NF-kB, τη σηματοδότηση KRAS και το μεταβολισμό των λιπαρών οξέων. Αρκετά σύνολα γονιδίων ηπατικής υπογραφής εμπλουτίστηκαν επίσης σημαντικά, όπως τα HSCs, τα κύτταρα kupffer, τα κύτταρα χοληφόρων οδών [173] και τα μεσοθηλιακά κύτταρα του εμβρυϊκού ήπατος [174]. Υπήρχαν επίσης αρκετά σημαντικά εμπλουτισμένα σύνολα γονιδίων υπογραφής σκελετικών μυών, συμπεριλαμβανομένης της ινωδοχλωρίνης1 + ινωδο-αδιπογόνων προγονικών κυττάρων (FBN1 + FAP), των ινωδο-αδιπογόνων προγονικών κυττάρων (FAP) και των περικυττάρων των σκελετικών μυών [175]. Οι βιολογικές λειτουργίες των γονιδίων ηπατικής υπογραφής στα hAOC που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με ισοραμνετίνη περιλαμβάνουν αρκετές οδούς φλεγμονώδους απόκρισης, ενώ τα γονίδια υπογραφής των σκελετικών μυών ρυθμίζουν την επούλωση των πληγών, την οργάνωση του ινώδους κολλαγόνου και τον καταρράκτη MAPK. Η σημασία μετρήθηκε ως το ποσοστό ψευδούς ανακάλυψης, ένα ανάλογο της υπεργεωμετρικής τιμής p μετά τη διόρθωση Benjamini και Hochberg για πολλαπλές δοκιμές υποθέσεων (FDR q-value<>

5.2.Σημαντικά εμπλουτισμένα σύνολα γονιδίων hallmark

Στη συνέχεια, εξετάσαμε τα σημαντικά εμπλουτισμένα σύνολα γονιδίων σήμα κατατεθέν στο MSigDB (ανακτήθηκε στις 26 Νοεμβρίου 2021). Τα χαρακτηριστικά σύνολα γονιδίων αντιπροσωπεύουν συγκεκριμένες, καλά καθορισμένες βιολογικές καταστάσεις ή διαδικασίες που δημιουργούνται με βάση τον εντοπισμό επικαλύψεων συνόλων γονιδίων και τη διατήρηση γονιδίων που εμφανίζουν συνεκτική έκφραση. Τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα έχουν μια συλλογή από 50 σύνολα γονιδίων συμπυκνωμένα από πάνω από 4000 επικαλυπτόμενα σύνολα γονιδίων και έτσι έχουν μειώσει τον θόρυβο και τον πλεονασμό [176].

Σημαντικά εμπλουτισμένα σύνολα γονιδίων σήμα κατατεθέν περιλαμβάνουν γονίδια που ορίζουν την επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση, γονίδια που ρυθμίζονται προς τα πάνω ως απόκριση στην υποξία, γονίδια που ρυθμίζονται από το NF-kB ως απόκριση στον TNF, γονίδια πάνω και κάτω ρυθμισμένα από την ενεργοποίηση του KRAS, γονίδια που μεσολαβούν στην απόπτωση με ενεργοποίηση των κασπάσεων, γονίδια που εμπλέκονται στη μυογένεση, γονίδια που ρυθμίζονται σε απόκριση του TGF-β1, γονίδια που ρυθμίζονται από το STAT5 ως απόκριση στη διέγερση της IL-2, γονίδια που καθορίζουν τη φλεγμονώδη απόκριση, γονίδια που εμπλέκονται σε μονοπάτια και δίκτυα p53 και γονίδια που κωδικοποιούν πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη γλυκόλυση και τη γλυκονεογένεση (Εικόνα 4Β). Η σημασία εξετάστηκε στην τιμή Q του FDR<>

Ένα ενδιαφέρον εύρημα είναι ο εμπλουτισμός της ενεργοποίησης του KRAS από τα DEGs των hAOC που έχουν υποστεί επεξεργασία με ισοραμνετίνη. Αρκετές γονιδιακές εκφράσεις που προκαλούνται από το KRAS βρέθηκαν να μειώνονται σημαντικά από την ισοραμνετίνη, όπως το MMP9, το TSPAN1 και το ITGBL1. Η υπεργλυκαιμία προκαλεί γονιδιωματική αστάθεια που οδηγεί σε μεταλλάξεις KRAS στα παγκρεατικά κύτταρα [177] και έχει επίσης συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο και διεισδυτικότητα των καρκίνων του παγκρέατος [178] και του παχέος εντέρου [179]. Οι Wang et al.ανέφεραν ότι η ισοραμνετίνη καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό της κυτταρικής σειράς αδενοκαρκινώματος του παγκρέατος PANC-1 μέσω της μείωσης της δραστηριότητας της οδού σηματοδότησης Ras/MAPK [134]. Ως εκ τούτου, όπως αναφέρεται στην ενότητα 4.2.4, η επίδραση της ισοραμνετίνης στον κίνδυνο καρκίνου που προκαλείται από το KRAS στον διαβήτη, ιδιαίτερα στους καρκίνους του παγκρέατος, αξίζει να διερευνηθεί περαιτέρω.

5.3. Σημαντικά εμπλουτισμένες πορείες

Η περαιτέρω ανάλυση της διαδρομής των ΔΕΥ διενεργήθηκε με τη χρήση της βάσης δεδομένων συγκριτικής τοξικογενετικής (CTD)(http://ctdbase.org/· προσπελάστηκε στις 29 Νοεμβρίου 2021)[180]. Το CTD αντιπροσωπεύει την Εγκυκλοπαίδεια του Κιότο των Γονιδίων και των Γονιδιωμάτων (KEGG) και τα μονοπάτια REACTOME. Διαπιστώσαμε ότι αρκετοίΦλεγμονώδηοι οδοί, ο σχηματισμός και η συναρμολόγηση κολλαγόνου, η οδός σηματοδότησης PI3K-Akt και η οδός σηματοδότησης AGE-RAGE σε διαβητικές επιπλοκές εμπλουτίστηκαν σημαντικά (Εικόνα 4C).

Τα τελικά προϊόντα προηγμένης γλυκοζυλίωσης (AGEs) παράγονται μέσω της μη ενζυματικής γλυκοζυλίωσης και οξείδωσης πρωτεϊνών, λιπιδίων και νουκλεϊκών οξέων. Οι υποδοχείς για τα τελικά προϊόντα προχωρημένης γλυκοζυλίωσης (RAGE) ανήκουν στην υπεροικογένεια ανοσοσφαιρίνης. Η σηματοδότηση AGE/RAGE είναι ένας πολύπλοκος και περίπλοκος καταρράκτης που ενεργοποιεί πολλαπλές ενδοκυτταρικές οδούς σήματος που περιλαμβάνουν πρωτεϊνική κινάση C, Οξειδάση NADPH και MAPK, με αποτέλεσμα την επαγόμενη από NF-kB έκφραση των IL-1, IL-6, TNF-α, VCAM-1 και VEGF. Συγκεκριμένα, η σηματοδότηση AGE/RAGE έχει εμπλακεί στην αγγειακή ασβεστοποίηση με τη μεσολάβηση του διαβήτη μέσω της ενεργοποίησης των οδών TGF-β διαμεσολαβούμενης ίνωσης, NFkB και ERK1/2 [181-184]. Διαπιστώσαμε ότι η ισοραμνετίνη μείωσε σημαντικά τη γονιδιακή έκφραση που σχετίζεται με τη σηματοδότηση AGE/RAGE, όπως τα COL1A1, COL1A2, COL4A6, FN1, MMP2 και SERPINE1. Όπως συζητήθηκε στην προηγούμενη ενότητα, οι αντιινωτικές επιδράσεις της ισοραμνετίνης έχουν τεκμηριωθεί καλά [71,74,99,119], και ως εκ τούτου, μπορεί να υποστηριχθεί ότι η ισοραμνετίνη μπορεί επίσης να έχει ευεργετικά αποτελέσματα στην αγγειακή παθολογία που προκαλείται από διαβήτη.

5.4.Σημαντικά Εμπλουτισμένα Μεταβολικά Νοσήματα και Σχετικές Γονιδιακές Εκφράσεις

Τα επιμελημένα δεδομένα συσχέτισης γονιδίων-ασθενειών ανασύρθηκαν από το CTD (ανακτήθηκε στις 29 Νοεμβρίου 2021). Επιμεληθήκαμε μόνο σημαντικά εμπλουτισμένα μεταβολικά νοσήματα. Η σημασία του εμπλουτισμού υπολογίστηκε από την υπεργεωμετρική κατανομή που προσαρμόστηκε με τη μέθοδο Bonferroni. Τα σημαντικά εμπλουτισμένα μεταβολικά νοσήματα περιελάμβαναν τον σακχαρωδη διαβητη (ΣΔ), τις διαταραχές του μεταβολισμού της γλυκόζης και των λιπιδίων, την υπεργλυκαιμία και την παχυσαρκία (Εικόνα 4D). Το Heatmap δείχνει ότι τα PPARs, TGFs, TNFs, ILs, κολλαγόνο και γονιδιακές εκφράσεις που προκαλούν απόπτωση είχαν μειωθεί σημαντικά σε hAIC που έλαβαν θεραπεία με ισοραμνετίνη (Σχήμα 4E). Από την άλλη, οι υποδοχείς ινσουλίνης, οι λιπάσες λιποπρωτεϊνών και οι αναστολείς απόπτωσης αυξήθηκαν σημαντικά σε hAOC που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ισοραμνετίνη.

Η στοχευμένη ανάλυση δεδομένων μικροσυστοιχιών των hAOC που έλαβαν θεραπεία με ισοραμνετίνη επιβεβαίωσε επίσης τη δυνατότητα της ισοραμνετίνης στη ρύθμιση των βιολογικών λειτουργιών που σχετίζονται με τον σακχαρωδη διαβητη (ΣΔ) και τις σχετικές επιπλοκές της.

6. Βιοδιαθεσιμότητα και εντερική απορρόφηση της ισορχαμνετίνης aglycone και των γλυκοζυλιωμένων παραγώγων της

Με την παρουσία διαφόρων κατηγοριώνφλαβονοειδήστη φύση, είναι ενδιαφέρον να αναλύσουμε την παρουσία αυτών των ενώσεων στο σώμα. Όταν μιλάμε για το μεταβολισμό της ισοραμνετίνης και τη διαθεσιμότητά της στο ανθρώπινο σώμα μετά την κατανάλωση, μιλάμε για την προέλευση, το μεταβολισμό και τη μεταφορά. Αυτό βασίζεται σε μια παρατήρηση που έγινε με χρωματογραφία ορισμένων φλαβονοειδών όπως οι φλαβονόλες στον ανθρώπινο ορό. Υγρή χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας παρέχει πληροφορίες για τη βιοδιαθεσιμότητα ορισμένων φλαβονοειδών στις μορφές αγγυκόνης και γλυκοσίδης στο σώμα [49]. Η φασματομετρία μάζας μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον προσδιορισμό φλαβονοειδών σε βιολογικά δείγματα [185]. Μια μελέτη ανέφερε 23 μεικτά θειικά, μεθυλο, γλυκουρονίδια και παράγωγα γλυκόζηςκουερσετίνητόσο στα ούρα όσο και στο πλάσμα των ανθρώπινων εθελοντών 1 ώρα μετά την κατάποση των ελαφρώς τηγανισμένων κόκκινων κρεμμυδιών. Αυτή η μελέτη ανίχνευσε γλυκοσίδες τόσο της κουερσετίνης όσο και της ισοραμνετίνης στο πλάσμα [186].

Διάφοροι παράγοντες παίζουν ρόλο στην είσοδο θρεπτικών ουσιών μέσω του πεπτικού συστήματος. Για παράδειγμα, τα ένζυμα από την εντερική μικροχλωρίδα επηρεάζουν την είσοδο φαινολικών ενώσεων.

Μια μελέτη που πραγματοποιήθηκε στα εκχυλίσματα φύλλων ginkgo σε ένα μοντέλο ποντικών έδειξε τη σημασία της μικροχλωρίδας του εντέρου στη βιοδιαθεσιμότητα και απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα ορισμένων βιοδραστικών μορίων, ειδικά της ισοραμνετίνης [187]. Σε αυτό το βήμα, τα ένζυμα του εντερικού μικροβιόκοσμου παράγουνΦλαβονοειδώνaglycones και μια ποικιλία προϊόντων σχάσης δακτυλίου. Οι αναλύσεις των δειγμάτων ολικού αίματος έδειξαν ότι η πρόσληψη της ισοραμνετίνης αυξήθηκε με αντιβακτηριακή θεραπεία, υποδηλώνοντας ότι τα ένζυμα μικροβιόκοσμου του εντέρου έχουν αρνητική επίδραση στη φαρμακοκινητική των φυσικών μορίων, όπως η ισοραμνετίνη.Αντιβακτηριακήή η κατανάλωση προβιοτικών μπορεί να αυξήσει τη βιοδιαθεσιμότητα της γλυκοζικής μορφής της ισοραμνετίνης. Επιπλέον, τα ποσοστά βιομετασχηματισμού in vitro και οι χρόνοι παραμονής των βιοδραστικών μορίων διέφεραν μεταξύ των φυσιολογικών, διαβητικών και διαβητικών αρουραίων νεφροπάθειας [188].

Από την άλλη, διαφορετικοί μεταφορείς μεμβράνης ελέγχουν τη μεταφορά φλαβονοειδών, όπως ο εξαρτώμενος από το νάτριο μεταφορέας γλυκόζης 1 (SGLT1) και οι πρωτεΐνες 2 και 3 που σχετίζονται με την αντίσταση πολλαπλών φαρμάκων (MRP2 και MRP3)[189]. Σε αυτό το πλαίσιο, οι μεταφορείς MRP ρυθμίζουν τις διακυτταρικές και τις παρακυτταρικές οδούς μεταφοράς της ισοραμνετίνης [190]. Μέσα στα κύτταρα, η μεταφορά της ισοραμνετίνης από την κορυφαία στη βασική πλευρά ήταν 6,8-9,3 φορές υψηλότερη. Στην Εικόνα 5, συνοψίζονται οι αντιδιαβητικές επιδράσεις της ισοραμνετίνης.

7. Συμπεράσματα

Η ισορχαμνετίνη είναι μια φαινολική ένωση της οικογένειας των φλαβονοειδών, πιο συγκεκριμένα των φλαβονολών. Αρχικά είναι ένα μόριο κουερσετίνης, αλλά έχει υποστεί μεθυλίωση. Το Isorham-netin διανέμεται στο φυτικό βασίλειο σε πολλά άγρια και καλλυντικά φυτά. Επιπλέον, αρκετά φαρμακευτικά φυτά παράγουν αυτό το μόριο και αρκετές μελέτες έχουν πιστοποιήσει την αντιδιαβητική του δράση μεταξύ άλλων βιολογικών δραστηριοτήτων. Όλα αυτά τα δεδομένα δείχνουν έτσι το ενδιαφέρον της ισοραμνετίνης στη θεραπευτική βιομηχανία. Από αυτή την άποψη, θα ήταν πολύ ενδιαφέρον να διερευνήσουμε την επίδραση της ισοραμνετίνης και των παραγώγων της, που απομονώνονται ειδικά από τους φυσικούς πόρους, στις μεταβολικές διαταραχές. Είναι επίσης απαραίτητο να επισημανθούν και να επανεξεταστούν οι κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε αυτό το πλαίσιο χρησιμοποιώντας κλάσματα πλούσια σε φλαβονοειδή και φυσικά προϊόντα, προκειμένου να αποφευχθεί ο αντίκτυπος των παρενεργειών που προκαλούνται από συνθετικά και χημικά φάρμακα.

Αναφορές

1. Γκιλ, Σ.Σ., Tuteja, N. Αντιδραστικά είδη οξυγόνου και αντιοξειδωτικά μηχανήματα στην ανοχή στο αβιοτικό στρες στα καλλιεργούμενα φυτά. Φυτό Physiol. Βιοχημεία. 2010, 48, 909–930. [Διασταυρούμενη αναφορά] [PubMed]

2. Κόρπας, F.J.; Γκούπτα, Ντ.Κ.; Palma, J.M. Χώροι παραγωγής αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) σε οργανίδια από φυτικά κύτταρα. Σε αντιδραστικά είδη οξυγόνου και οξειδωτική βλάβη σε φυτά υπό πίεση. Springer: Βερολίνο/Χαϊδελβέργη, Γερμανία, 2015· σελίδες 1–22.

3. Φάλεχ, Χ.; Ουεσλάτι, Σ.; Γκιότ, Σ.; Νταλί, Α.Β.; Μαγκνέ, Χ.; Αμπντελί, Χ.; Kouri, R. LC/ESI-MS/MS χαρακτηρισμός των προκυανιδινών και των προπελαργονιδινών που είναι υπεύθυνες για την ισχυρή αντιοξειδωτική δράση του βρώσιμου αλοφυτού Mesembryanthemum edule L. Food Chem. 2011, 127, 1732–1738. [Διασταυρούμενη αναφορά]

4. Τραμπέλσι, Ν.; Ουεσλάτι, Σ.; Φάλεχ, Χ.; Γουάφο-Τέγκουο, Π.; Παπασταμούλης, Γ.; Μεριγιόν, Τζ.-Μ.; Αμπντελί, Χ.; Ξούρι, R. Απομόνωση ισχυρών αντιοξειδωτικών από το φαρμακευτικό αλόφυτο Limoniastrum guyonianum. Τρόφιμα Chem. 2012, 135, 1419-1424. [Διασταυρούμενη αναφορά] [PubMed]

5. Μπουλάμπα, Μ.; Μκαντμίνι, Κ.; Τσόλμον, Σ.; Χαν, Τζ.; Σμάουι, Α.; Καουάντα, Κ.; Ξούρι, Ρ.; Ισόδα, Η.; Αμπντέλι, Γ. In vitro αντιπολλαπλασιαστική δράση των εκχυλισμάτων Arthrocnemum Indicum στα καρκινικά κύτταρα Caco-2 μέσω του ελέγχου του κυτταρικού κύκλου και της σχετικής ταυτοποίησης φαινόλης LC-TOF-MS. Evid.-βασισμένο συμπλήρωμα. Ἀλλ. Med. 2013, 2013, 529375. [Διασταυρούμενη αναφορά]

6. Κάρκερ, Μ.; Ντε Τομάσι, Ν.; Σμάουι, Α.; Αμπντελί, Χ.; Ξούρι, Ρ.; Μπράκα, Α. Νέα θειωμένα φλαβονοειδή από την Tamarix Africana και βιολογικές δραστηριότητες του πολικού εκχυλίσματός της. Planta Med. 2016, 82, 1374-1380. [Διασταυρούμενη αναφορά]

7. Μπούργκου, Σ.· Ρεμπέι, Ι.Μπ.; Μκαντμίνι, Κ.; Ισόδα, Η.; Κουρή, Ρ.; Kouri, W.M. LC-ESI-TOF-MS και GC-MS προφίλ των βοτάνων Artemisia και αξιολόγηση των βιοδραστικών ιδιοτήτων του. Τρόφιμα Res. Int. 2017, 99, 702-712. [Διασταυρούμενη αναφορά]

8. Μπουλάμπα, Μ.; Μεντίνι, Φ.; Χαϊλάουι, Χ.; Μκαντμίνι, Κ.; Φάλεχ, Χ.; Κουρή, Ρ.; Ισόδα, Η.; Σμάουι, Α.; Abdelly, C. Βιολογικές δραστηριότητες και φυτοχημική ανάλυση φαινολικών εκχυλισμάτων από Salsola kali L. Ο ρόλος των ενδογενών παραγόντων στην επιλογή των καλύτερων φυτικών εκχυλισμάτων. Σ. Αφρ. Ι. Μποτ. 2019, 123, 193–199. [Διασταυρούμενη αναφορά]

9. Νατζάρ, Χ.; Αμπντελκαρίμ, Β.Α.; Ντόρια, Ε.; Μπουμπάκρι, Α.; Τραμπέλσι, Ν.; Φάλεχ, Χ.; Τλίλι, Χ.; Neffati, M. Φαινολική σύνθεση ορισμένων τυνησιακών φαρμακευτικών φυτών που σχετίζονται με αντι-πολλαπλασιαστική επίδραση στα ανθρώπινα κύτταρα MCF-7 καρκίνου του μαστού. Ευρωβιοτεχνόλη. Ι. 2020, 4, 104-112. [Διασταυρούμενη αναφορά]

10. Μπούργκου, Σ.· Μπεταΐμπ Ρεμπέι, Ι.; Μπεν Κάαμπ, Σ.; Χαμμάμι, Μ.; Νταχλαούι, Σ.; Σάουσεν, Σ.; Μσαφάδα, Κ.; Ισόδα, Η.; Ξούρι, Ρ.; Φαουκονιέ, Μ.-Λ. Πράσινος διαλύτης για την υποκατάσταση του εξανίου για την εκχύλιση βιοδραστικών λιπιδίων από σπόρους μαύρου κύμινου και βασιλικού. Τρόφιμα 2021, 10, 1493. [Διασταυρούμενη αναφορά]