Ποιοι είναι οι αποτελεσματικοί αναστολείς για τη θεραπεία του καρκίνου και της ίνωσης;---Μέρος 2
Mar 03, 2022
Επικοινωνία: emily.li@wecistanche.com
Μικρομοριακοί Αναστολείς Επιθηλιακής-Μεσγχυματικής Μετάβασης για τη Θεραπεία του Καρκίνου και της Ίνωσης
Ya-Long Feng1| Νταν-Κιαν Τσεν1| Νοσρατόλα Δ. Βαζίρη2| Γιαν Γκούο1,3 |Ying-Yong Zhao1
Αφηρημένη
Ιστόςίνωση καιΚαρκίνοςΚαι τα δύο οδηγούν σε υψηλή νοσηρότητα και θνησιμότητα παγκοσμίως. Συνεπώς, χρειάζονται επειγόντως αποτελεσματικές θεραπευτικές στρατηγικές. Επειδή η αντοχή στο φάρμακο έχει αναφερθεί ευρέως στον ινώδη ιστό καιΚαρκίνος, η ανάπτυξη μιας στρατηγικής για την ανακάλυψη νέων στόχων για μια στοχευμένη φαρμακευτική παρέμβαση είναι απαραίτητη για την αποτελεσματική θεραπεία τουίνωσηκαιΚαρκίνος. Αν και πολλοί παράγοντες οδηγούν σείνωσηκαιΚαρκίνος, η παθοφυσιολογική ανάλυση έδειξε ότι ο ιστόςίνωσηκαιΚαρκίνοςμοιράζονται μια κοινή διαδικασίαεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση (EMT). Το EMT σχετίζεται με πολλούς μεσολαβητές, συμπεριλαμβανομένων μεταγραφικών παραγόντων (σαλιγκάρι, πρωτεΐνη δέσμευσης κουτιού ψευδαργύρου με δάχτυλο ψευδαργύρου και μετατροπέας σήματος και ενεργοποιητής της μεταγραφής 3), μονοπάτια σηματοδότησης (μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας-1, RAC-σερίνη/θρεονίνη-πρωτεΐνη κινάση, Wnt, πυρηνικός παράγοντας-κάπα Β, υποδοχέας που ενεργοποιείται από πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος, Notch και RAS), πρωτεΐνες δέσμευσης RNA (ESRP1 και ESRP2) και microRNA. Επομένως, τα φάρμακα που στοχεύουν το EMT μπορεί να είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία και για τα δύοίνωσηκαι όγκους. Ένας μεγάλος αριθμός ενώσεων που συντίθενται ή προέρχονται από φυσικά προϊόντα και τα παράγωγά τους καταστέλλουν το EMT στοχεύοντας αυτούς τους μεσολαβητές σείνωσηκαι τον καρκίνο. Στοχεύοντας το EMT, αυτές οι ενώσεις εμφάνισαν αντικαρκινικές επιδράσεις σε πολλαπλούς τύπους καρκίνου και ορισμένες από αυτές εμφάνισαν επίσης αντιινωτικές επιδράσεις. ΕπομένωςΤα φάρμακα που στοχεύουν την ΕΜΤ δεν έχουν μόνο αντιινωτικά καιαντικαρκινικόεπιδράσεις αλλά και ασκούν αποτελεσματικά θεραπευτικά αποτελέσματα σε πολυοργανικάίνωση και καρκίνο, η οποία παρέχει αποτελεσματική θεραπεία κατάίνωσηκαιΚαρκίνος. Συνολικά, τα αποτελέσματα που επισημαίνονται σε αυτήν την ανασκόπηση παρέχουν νέες ιδέες για την ανακάλυψη νέων αντιινωτικών και αντικαρκινικών φαρμάκων.
ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ:Καρκίνος, επιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση,ίνωση, φυσικό προϊόν, μικρό μόριο, παράγοντας μεταγραφής, όγκος
Μέρος 2ο
Το Cistanche είναι καλό για την αντικαρκινική και την ίνωση
2.2.4|Διαδρομή σηματοδότησης Akt
Το Akt (γνωστό και ως κινάση πρωτεΐνης Β ή Rac) είναι μια ειδική πρωτεϊνική κινάση σερίνης/θρεονίνης που παίζει βασικό ρόλο σε διάφορες κυτταρικές δραστηριότητες. Πολλά κυτταρικά σήματα μεταδίδονται μέσω της οδού σηματοδότησης Akt και το Akt εμπλέκεται στο EMT σε συνεργασία με άλλες πρωτεΐνες. Για παράδειγμα, το τριμερές μοτίβο που περιέχει το 14 είναι ένα ογκογονίδιο που ρύθμιζε την EMT και τη μετάσταση του ανθρώπινου γαστρικού καρκίνου ενεργοποιώντας τη σηματοδότηση Akt. Οι 168 υποδοχείς μουσκαρινικής ακετυλοχολίνης ρυθμίζουν την EMT, την περινευρική εισβολή και τη μετάσταση στο χολαγγειοκαρκίνωμα μέσω της οδού Akt. προώθησε την EMT μέσω της ενεργοποίησης της οδού Akt/GSK3 στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.170 Η οδός σηματοδότησης Akt μεσολάβησε την επαγόμενη από το τσιγάρο EMT στον καρκίνο του πνεύμονα.171 Επιπλέον, η Akt προώθησε επίσης τη συνεργασία EMT με miRNAs. Το MiR-944 ανέστειλε την EMT και τη μετάσταση του καρκίνου του στομάχου από το σηματοδοτικό μονοπάτι 1 (MACC1)/Met/Akt που σχετίζεται με μετάσταση. /PI3K/Akt μονοπάτι σήματοςίνωσηκαιόγκους(Τραπέζι 1).
Η σιμβαστατίνη είναι ένας αναστολέας του 3-υδροξυ-3-μεθυλγλουταρυλ συνένζυμου Α που χρησιμοποιήθηκε αρχικά για τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων. Πρόσφατα, αναφέρθηκε ότι η σιμβαστατίνη είχε θεραπευτική δράση σε αρκετούς καρκίνους. Η χορήγηση της σιμβαστατίνης κατέστειλε την EMT μέσω της οδού φωσφατάσης και τενσίνης (PTEN)/PI3K/Akt στα EC9706‐Rcells, υποδηλώνοντας μια νέα θεραπευτική λειτουργία για τη σιμβαστατίνη σε καρκίνους.34 Η τριχοστατίνη Α, ένας αναστολέας της αποακετυλάσης της ιστόνης, είναι ένα αντιβιοτικό. Εκτός από τις αντιβιοτικές του ιδιότητες, η ανακουφισμένη από την τριχοστατίνη Α EMT σε τραυματισμό του πνεύμονα που προκαλείται από τη βλεομυκίνη σε ποντίκια μέσω της αναστολής της οδού σηματοδότησης Akt, το Ubenimex αναστέλλει πολλαπλές πρωτεάσες, όπως αργινυλ αμινοπεπτιδάση, υδρολάση λευκοτριενίου Α4, αλανυλ αμινοπεπτιδάση/διαμεμβρανοπεπτιδάση και λευκαπεπτιδάση που χρησιμοποιείται. για τη θεραπεία της οξείας μυελοκυτταρικής λευχαιμίας και του λεμφοιδήματος. Το Ubenimex μείωσε την επίκτητη αντίσταση του sorafenib (ένα αντικαρκινικό φάρμακο πρώτης γραμμής) στο καρκίνωμα των νεφρών μέσω της καταστολής της οδού Akt.
Η λουτεολίνη είναι ευρέως διαδεδομένη στα φυτά και έχει δείξει αντιφλεγμονώδεις, αντιοξειδωτικές, αντιμικροβιακές και αντικαρκινικές ιδιότητες. Η λουτεολίνη εξασθένησε την επαγόμενη από τον TGF-1 EMT διαμεσολαβώντας την οδό PI3K/Akt/NF-κB-Σαλιγκάρι στα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα37 (Εικόνα 2). Επιπλέον, η λουτεολίνη μείωσε την εξέλιξη του γαστρικού καρκίνου αντιστρέφοντας την EMT μέσω της οδού σηματοδότησης Notch.38 Επιπλέον, η λουτεολίνη κατέστειλε επίσης τη μετάσταση του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού μέσω του αποκλεισμού του EMT μέσω της προς τα κάτω ρύθμισης της -κατενίνης.174 Επιπλέον, η λουτεολίνη με πίεση μειώνοντας την έκφραση της κυκλικής αποκρινόμενης σε AMP πρωτεΐνης δέσμευσης στοιχείου 1175 σε καρκινικά κύτταρα παχέος εντέρου.176 Συλλογικά, η λουτεολίνη έδειξε θεραπευτικά αποτελέσματα τόσο στην ίνωση των ιστών όσο και στους όγκους μέσω διαφόρων οδών σηματοδότησης και μπορεί να είναι ένας πολλά υποσχόμενος υποψήφιος γιαθεραπεία ίνωσης και όγκων.
-Η μαγγοστίνη που προέρχεται από το περικάρπιο του καρπού μαγγοστίνης έχει αποδειχθεί ότι έχει διάφορες κυτταρικές λειτουργίες, όπως αναστολή του κυτταρικού κύκλου, αναστολή της βιωσιμότητας των κυττάρων, πρόκληση απόπτωσης και διαφοροποίησης, μείωση της φλεγμονής και μείωση της προσκόλλησης. Το Mangostin κατέστειλε τη βιωσιμότητα και το EMT μειώνοντας την οδό PI3K/Akt στον καρκίνο του παγκρέατος.89 Η ικαριτίνη, ένα υδρολυτικό προϊόν της ικαριίνης που απομονώνεται από μέλη του γένους epimedium, προκάλεσε τη διαδιαφοροποίηση των εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων σε καρδιομυοστεροειδή, σχετιζόμενη οστεονέκρωση και διεγερμένη νευρωνική διαφοροποίηση.36 Η ικαριτίνη ανέστειλε την εισβολή και την EMT μέσω στόχευσης της οδού σηματοδότησης PTEN/Akt/HIF-1
2.2.5|Μονοπάτι σηματοδότησης PPAR
Το PPAR ανήκει στην υπεροικογένεια των υποδοχέων της πυρηνικής ορμόνης και αποτελείται από τρεις ισομορφές συμπεριλαμβανομένων των PPAR, PPAR/δ και PPAR. Το PPAR έπαιξε ουσιαστικό ρόλο στη ρύθμιση της κυτταρικής διαφοροποίησης, ανάπτυξης,12|FENG ET AL. μεταβολισμός και ογκογένεση. Ειδικότερα, ο PPAR άσκησε προστατευτικό ρόλο στην ανάπτυξη τουίνωσηκαι όγκους. Μια πρόσφατη μελέτη αποκάλυψε ότι η ενεργοποίηση του PPAR εξασθενούσε την καρδιακή ίνωση, η οποία μεσολάβησε από την καθοδική ρύθμιση του EMT και της οδού TGF-/ERK.177 Επιπλέον, η υπερέκφραση του miR-130b προήγαγε την EMT σε κύτταρα γλοιώματος και ανθρώπινο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και Το PPAR αναγνωρίστηκε ως λειτουργικός στόχος του miR-130b, ο οποίος συσχετίστηκε αντιστρόφως με το PPAR.178 Επιπλέον, αναφέρθηκε ότι ο αγωνιστής PPAR πιογλιταζόνη κατέστειλε τις ινωτικές αλλαγές στα πρωτεύοντα επιθηλιακά κύτταρα της χρωστικής του αμφιβληστροειδούς του αμφιβληστροειδούς πρωτογενούς πιθήκου αναστέλλοντας συλλογικά την οδό σηματοδότησης TGF179. , αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το PPAR μπορεί να είναι ένας θεραπευτικός στόχοςκατά της ίνωσης και των όγκων(Τραπέζι 1).
Ευοδιαμίνη από Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth. έχει αντιφλεγμονώδη, αντιπαχυσαρκία, αντιαγχώδη, αντιαλλεργική και αντικαρκινική δράση. Η εβοδιαμίνη κατέστειλε την επαγόμενη από τον TGF-1 EMT σε κύτταρα NRK-52E μέσω της οδού σηματοδότησης PPAR.53 Επιπλέον, η κουρκουμίνη είναι ένα ενεργό συστατικό του Curcuma longa L. που παρουσιάζει αντιοξειδωτικό, αντιβακτηριακό, αντιμυκητιασικό, αντιικό, αντιφλεγμονώδες, αντιπολλαπλασιαστικό και αντικαρκινογόνες ιδιότητες. Η κουρκουμίνη είχε αντιϊνωτική δράση στην εντερική ίνωση και εμπόδισε την EMT μέσω της οδού σηματοδότησης PPAR.
2.2.6|Διαδρομή σηματοδότησης εγκοπής
Ως ένα εξαιρετικά διατηρημένο σύστημα σηματοδότησης κυττάρων, το μονοπάτι σηματοδότησης Notch εμπλέκεται ευρέως στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των κυττάρων κατά την εμβρυϊκή και την ενήλικη ανάπτυξη. Εκτεταμένες μελέτες έχουν δείξει ότι η οδός σηματοδότησης Notch είναι επίσης κρίσιμη για την EMT στην ογκογένεση και την ινογένεση. Η υπερέκφραση της επαγόμενης από το Notch1 EMT σε κύτταρα PC-3 και η κλαουδίνη-1 συνέβαλαν στην EMT μέσω της οδού σηματοδότησης Notch στα ανθρώπινα βρογχικά επιθηλιακά κύτταρα. σε επιθηλιακά καρκινικά κύτταρα ωοθηκών, τα οποία παρείχαν νέα εικόνα για τον μηχανισμό της EMT.182Επιπλέον, η μείωση της ρύθμισης του miR-34a που προκαλείται από την υποξία ενίσχυσε την EMT μέσω της οδού σηματοδότησης Notch στα σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα, γεγονός που έδειξε ότι η οδός σηματοδότησης Notch είναι κρίσιμη για την EMT κατά τη διάρκεια της ίνωσης .66 Αυτές οι περιπτώσεις υποδηλώνουν ότι μια στοχευμένη παρέμβαση στο μονοπάτι σηματοδότησης Notch μπορεί να είναι μια αποτελεσματική στρατηγικήθεραπεία του καρκίνου και της ίνωσης.
Το DAPT, ένας αναστολέας της σεκρετάσης, μείωσε την έκφραση του σαλιγκαριού και της βιμεντίνης και αύξησε την έκφραση της E-cadherin σε δύο κυτταρικές σειρές καρκινώματος πλακωδών κυττάρων του στόματος, Tca8113 και CAL27, υποδεικνύοντας ότι η στοχευμένη αναστολή της οδού σηματοδότησης Notch μπορεί να είναι μια νέα θεραπευτική στρατηγική για θεραπεύωΚαρκίνος.183,184 Ένας άλλος αναστολέας της εκκριτάσης, ο RO4929097, όχι μόνο ανέστειλε την EMT, την εισβολή και τη μετάσταση στον τράχηλο της μήτραςΚαρκίνοςΤα κύτταρα HeLa και CaSki, αλλά άσκησαν επίσης σημαντικά θεραπευτικά αποτελέσματα σε ασθενείς με υποτροπιάζον κακοήθη γλοίωμα, τραχήλου της μήτρας και παχέος εντέρουΚαρκίνος, και προχωρημένους συμπαγείς όγκους σε κλινικές δοκιμές.67,185,186 3,6-Η διυδροξυφλαβόνη είναι πανταχού παρούσα στα λαχανικά και τα φρούτα και μπλοκάρει το EMT στα καρκινικά κύτταρα του μαστού μέσω της καταστολής της οδού σηματοδότησης Notch.47 Επιπλέον, η λουτεολίνη ανέστειλε την EMT στον καρκίνο του στομάχου από Notch σηματοδοτική οδός.38 Επιπλέον, η emodin είναι ένα κύριο βιοδραστικό συστατικό του Polygonumcuspidatum που καταστέλλει την EMT στα κυψελιδικά επιθηλιακά κύτταρα μέσω της οδού σηματοδότησης Notch. Ως εκ τούτου, είναι μια πολλά υποσχόμενη προοπτική για τη θεραπεία της πνευμονικής ίνωσης.96 Επιπλέον, η βερβερίνη απομονώθηκε από το Berberis vulgaris και ανέστρεψε το EMT εμποδίζοντας το μονοπάτι σηματοδότησης Notch/Snail σε ποντίκια με διαβητική νεφροπάθεια.
2.2.7|Διαδρομή σηματοδότησης RAS
Η οδός σηματοδότησης RAS όχι μόνο ρυθμίζει την αρτηριακή πίεση και την ισορροπία των υγρών, αλλά επίσης εμπλέκεται σε πολλά είδη ασθενειών, όπωςΚαρκίνοςκαιίνωση. Πρόσφατα, αναδυόμενα στοιχεία υποδηλώνουν ότι η οδός σηματοδότησης RAS παίζει βασικό ρόλο στο EMT κατά τη διάρκειαίνωσηκαι ογκογένεση. Η αγγειοτενσίνη ΙΙ προήγαγε την ΕΜΤ από την αλληλεπίδραση μεταξύ των αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων και του άξονα που προέρχεται από στρωματικά κύτταρα παράγοντα-1/CXR4 στο ενδοηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα.187 Επιπλέον, η υπερέκφραση της ΕΜΤ που προκαλείται από τον υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ τύπου 1 και προάγει την ογκογένεση στον ανθρώπινο μαστόΚαρκίνοςκύτταρα και η σίγαση του υποδοχέα αγγειοτενσίνης ΙΙ τύπου 1 κατέστειλε την EMT που προκλήθηκε από υψηλή γλυκόζη μέσω της αδρανοποίησης της οδού σηματοδότησης mTOR/p70s6k στο ανθρώπινο εγγύς σωληναριακό επιθηλιακό HK‐2FENG ET AL.|13κυτταρική σειρά.188,189 Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, προτάθηκε ότι η καταστολή του RAS μπορεί να είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για τη θεραπεία του καρκίνου καιίνωση. Η λοσαρτάνη είναι ένας ανταγωνιστής AT1R που βελτίωσε τη νεφρική λειτουργίαίνωσημε την καταστολή της EMT σε αρουραίους με υπεργλυκαιμία. 68 Αν και πολλοί αναστολείς RAS έδειξαν ευεργετικές επιδράσεις σε όγκους και ίνωση, λίγοι αναφέρθηκαν ότι αναστέλλουν την EMT στηνθεραπεία του καρκίνου και της ίνωσης.
2.3|Στόχευση μονοπατιών σηματοδότησης miRNA από μικρά μόρια
Τα MiRNA είναι ενδογενή μικρά μη κωδικοποιητικά RNA (19-25 νουκλεοτίδια) που δεσμεύουν την 3'-αμετάφραστη περιοχή των αγγελιαφόρων RNA για να ρυθμίσουν την έκφραση γονιδίων. Πρόσφατα, πολλά miRNAs έχουν βρεθεί ότι προάγουν ή καταστέλλουν την EMTinίνωσηκαι όγκους. Για παράδειγμα, το miRNA‐497/Wnt3a/c‐Jun ρύθμιζε την ανάπτυξη και την EMT, και το miR‐497 χρησίμευσε ως κατασταλτικός όγκου στα κύτταρα γλοιώματος.192 Επιπλέον, το miR‐205 ανέστειλε την ανάπτυξη του όγκου, την εισβολή και την EMT μέσω στόχευσης της σημαφορίνης 4C στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.193 Επιπλέον, η ανοδική ρύθμιση του miR-183-5p προκάλεσε απόπτωση και ανέστειλε την ΕΜΤ, τον πολλαπλασιασμό, την εισβολή και τη μετανάστευση μέσω της προς τα κάτω ρύθμισης της εζρίνης στο ανθρώπινο ενδομήτριοΚαρκίνοςκύτταρα.194 Συλλογικά, το EMT αναστέλλεται από πολλά miRNA, συμπεριλαμβανομένων των miR-145, miR-497, miR-145-5p, miR-138, miR-200a, miR-200b, miR-655, miR-30-5p και miR-32.195-201 Επιπλέον, το EMT προωθείται επίσης από πολλά miRNAs, συμπεριλαμβανομένων των miR-221, miR-222, miR-214-3p και miR-181a.
Τα φλαβονοειδή ραμνετίνη από γαρίφαλο, μούρα και σιρσιλιόλη από το Cirsium lineare (Thunb.)Sch.‐Bip. παρουσίασε αντιφλεγμονώδεις και αντικαρκινικές ιδιότητες. Τόσο η ραμνετίνη όσο και η σιρσιλιόλη προκάλεσαν ραδιοευαισθητοποίηση και ανέστειλαν την EMT από τη σηματοδότηση miR-34a/Notch1 σε μη μικροκυτταρικό πνεύμοναΚαρκίνοςκύτταρα.40 Η κουερσετίνη ανακούφισε την επαγόμενη από TGF-1 ίνωση σε κύτταρα HK-2 μέσω της μείωσης της έκφρασης miR-21 και της προς τα πάνω ρύθμισης της έκφρασης του αναστολέα μεταλλοπεπτιδάσης PTEN και TIMP 3 (TIMP3). miR-21 σε κεφάλι και λαιμόΚαρκίνος.51 Επιπλέον, η σοφοκαρπίνη άσκησε μια βαθιά αντινεοπλασματική δράση μέσω της αναστολής της EMT που επάγεται από το TGF-.52 Zerumbone από το Zingiber zerumbet (L.) Smith παρουσίασεαντιφλεγμονώδηκαιΚαρκίνοςιδιότητες. Πρόσφατα, αναφέρθηκε ότι το μηδενικό οστό ανέστειλε την οδό της κατενίνης μέσω του miR-200c για να μπλοκάρει το EMT καιΚαρκίνοςβλαστοκύτταρα.26 Επιπλέον, η νικοτίνη ρύθμισε τα FGFR3 και RB1 και προώθησε την EMT με την καθοδική ρύθμιση των miR-99b και miR-192 σε μη μικροκυτταρικά καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα. .93 Επιπλέον, η ρεσβερατρόλη ανέστειλε τον πολλαπλασιασμό, την εισβολή και την EMT μέσω της ανοδικής ρύθμισης του miR-200c στα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου HCT-116.
2.4|Στόχευση οδών σηματοδότησης πρωτεΐνης ματίσματος RNA από μικρά μόρια
Οι πρωτεΐνες που δεσμεύουν το RNA, όπως η πρωτεΐνη Fox 2 που δεσμεύει το RNA (Rbfox2), η ρυθμιστική πρωτεΐνη 1 του επιθηλίου (ESRP1) και το ESRP2 ελέγχουν το μάτισμα πολλών μεταγραφών γονιδίων και συνδυάζουν τα εκκολαπτόμενα RNA σε λειτουργικά και δομικά διαφορετικά miRNA για τη ρύθμιση της διαδικασίας EMT . Για παράδειγμα, η μπλεομυκίνη ανέστειλε την έκφραση ESRP1, οδηγώντας στην αυξημένη εναλλακτική μάτιση του FGFR2 στη μεσεγχυματική ισομορφή IIIc, η οποία προκάλεσε EMT στον πνεύμοναίνωση.205Επιπλέον, η υπερεκφρασμένη ESRP1 συνέβαλε στην EMT στις ωοθήκεςΚαρκίνος, προκαλώντας μια ειδική για το κύτταρο παραλλαγή του CD44 και ενός ομολόγου με δυνατότητα πρωτεΐνης.206 Επιπλέον, το Rbfox2 ρυθμίστηκε προς τα πάνω κατά τη διάρκεια του EMT και η εξάντληση του Rbfox2 κατέστειλε την έκφραση των μεσεγχυματικών γονιδίων δεικτών.
Αρκετές μελέτες έχουν αποκαλύψει ότι μικρά μόρια ρυθμίζουν την έκφραση πρωτεϊνών που δεσμεύουν το RNA για να μεσολαβήσουν για την EMT. Για παράδειγμα, η καφεΐνη, ένα αλκαλοειδές στο τσάι και τον καφέ, μείωσε την έκφραση της p53 και ρύθμισε προς τα πάνω την έκφραση της p53 μέσω της αλλαγής της έκφρασης του παράγοντα ματίσματος 3 πλούσιου σε σερίνη/αργινίνη για τη ρύθμιση της EMT
2,5|Άλλοι νέοι διαμεσολαβητές
Εδώ, παρουσιάζουμε μερικούς νέους μεσολαβητές που συμβάλλουν στην EMT με την προοπτική θεραπείαςίνωσηκαι όγκους. Η Ν-ακετυλογλυκοζαμινυλοτρανσφεράση, που ανήκει στην οικογένεια των γλυκοζυλοτρανσφερασών, έπαιξε βασικό ρόλο στην ΕΜΤ. Απώλεια 14|Η FENG ET AL.N-ακετυλογλυκοζαμινυλοτρανσφεράση Ι προκάλεσε προσκόλληση κυττάρων, μείωσε τη μετανάστευση των κυττάρων και κατέστειλε την έκφραση -SMA, βιμεντίνης και Ν-καντερίνης, υποδηλώνοντας την αναστολή της EMT.208 Επιπλέον, η N-ακετυλογλυκο-αμινοτρανσφεράση EMT όλα που προκαλείται από το TGF-1 σε ανθρώπινα κύτταρα MCF-10A.
Η πρωτεΐνη αργινίνη μεθυλτρανσφεράση 1 (PRMT1) διαμεσολαβεί πολλές βασικές κυτταρικές λειτουργίες και παίζει σημαντικό ρόλο στηνΚαρκίνοςπολλαπλασιασμός κυττάρων. Πρόσφατες μελέτες αποκάλυψαν ότι το PRMT1 είναι ένας νέος μεσολαβητής του EMT,Καρκίνοςκυτταρική μετανάστευση και εισβολή. Το Twist1 και η E-cadherin είναι τα υποστρώματά τους.210 Αυτά τα ευρήματα υποδεικνύουν έντονα ότι η στόχευση της μεθυλίωσης Twist με τη μεσολάβηση PRMT1 μπορεί να είναι μια νέα θεραπευτική στρατηγική για τη θεραπείαίνωσηκαι όγκους.
Η ιστόνη H2A τύπου 2‐c (Hist2h2ac) εκφράστηκε σε όλους τους μαστούςκαρκίνουςκαι η έκφρασή του προκλήθηκε από EGF στον υποπληθυσμό κυττάρων CD24 plus /CD29hi/DC44hi. Η σίγαση του Hist2h2ac ανέστειλε την επαγόμενη από EGF έκφραση ZEB1 και τη μείωση της Ε-καντερίνης, γεγονός που υποδηλώνει ότι το Hist2h2ac είναι ένας νέος ρυθμιστής της EMT στο μαστόΚαρκίνος.
Η επανάληψη που μοιάζει με EGF και η πρωτεΐνη 3 που περιέχει την περιοχή παρόμοια με τη δισκοϊδίνη Ι (EDIL3) προκάλεσε την EMT και προώθησε τη μετανάστευση, την εισβολή και την αγγειογένεση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος in vitro.212 Επιπλέον, η υπερέκφραση του EDIL3 προκάλεσε την ενεργοποίηση της σηματοδότησης ERK και TGF, και η διαγραφή του EDIL3 καταστέλλεται EMT στα επιθηλιακά κύτταρα του φακού μέσω της οδού σηματοδότησης TGF.213 Επιπλέον, η κυτταροπλασματική έκφραση του επαγωγέα EMT τύπου ιντερλευκίνης (ILEI) είναι ένας πιθανός δείκτης της EMT και της ανάπτυξης όγκου στο παχέος εντέρουΚαρκίνος, και η υπερέκφραση της ILEI προκάλεσε την υπορρύθμιση της Ε-καντερίνης και την ανοδική ρύθμιση της βιμεντίνης.214 Αν και η δυνατότητα αυτών των νέων μεσολαβητών στην πρόκληση ιστούίνωσηκαι όγκοι έχουν διερευνηθεί, καμία μελέτη δεν έχει αναφέρει ενώσεις που στοχεύουν αυτόν τον μεσολαβητή κατά της ίνωσης και των όγκων. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι αυτοί οι νέοι μεσολαβητές παίζουν βασικούς ρόλους στο EMT, το οποίο θα παρέχει νέους στόχους για μικρά μόρια στην έρευνα κατά της ίνωσης και κατά του όγκου στο μέλλον.
3|ΤΕΛΙΚΑ ΣΧΟΛΙΑ
Και οι δύο ιστοίίνωσηκαι οι όγκοι οδηγούν σε υψηλή νοσηρότητα και θνησιμότητα παγκοσμίως. Συνεπώς, χρειάζονται επειγόντως αποτελεσματικές θεραπευτικές στρατηγικές. Οι αυξανόμενες μελέτες έχουν δείξει ότι το EMT παίζει κρίσιμο ρόλοίνωσηκαι όγκους, υποδηλώνοντας ότι τα φάρμακα που στοχεύουν το EMT μπορεί να είναι μια αποτελεσματική θεραπεία κατά της ίνωσης και των όγκων. Αν και ο TGF-1 είναι ένας ισχυρός επαγωγέας της EMT, απαιτούνται νέοι στόχοι λόγω του αμφιλεγόμενου ρόλου του TGF-1, ο οποίος έχει αποδειχθεί ότι έχει πολλαπλούς ευεργετικούς ρόλους σε διάφορες βιοδραστηριότητες. Όπως συνοψίστηκε παραπάνω, μυριάδες μεσολαβητές, συμπεριλαμβανομένων πολλών μεταγραφικών παραγόντων (Σαλιγκάρι, ZEB και STAT3), μονοπάτια σηματοδότησης (NF‐κB, Wnt, Akt και PPAR), πρωτεΐνες δέσμευσης RNA (ESRP1 και ESRP2) και miRNAs, ρυθμίζουν το EMT . Η στόχευση αυτών των μεσολαβητών μπορεί να είναι μια νέα θεραπευτική στρατηγική για αντιϊνωτική και αντικαρκινική θεραπεία.
Πολλά μικρά μόρια καταστέλλουν την EMT στοχεύοντας αυτούς τους μεσολαβητές, συμπεριλαμβανομένων εμπορικών φαρμάκων και ενώσεων που προέρχονται από φυσικά προϊόντα. Επιπλέον, αυτές οι ενώσεις που στοχεύουν το EMT έχουν δείξει αντικαρκινικές επιδράσεις σε πολλούς τύπουςΚαρκίνος. Για παράδειγμα, η λουτεολίνη όχι μόνο εξασθενούσε το γαστρικό σύστημαΚαρκίνοςαλλά έδειξε και θεραπευτική δράση στα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα. Επομένως, καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι οι ενώσεις που στοχεύουν την EMT ασκούσαν αντικαρκινική δράση σε έναν τύπο καρκίνου μπορεί να είναι αποτελεσματικές σε άλλους τύπους καρκίνου. Επιπλέον, η κουρκουμίνη στόχευσε την EMT και εμφάνισε τόσο αντικαρκινικές όσο και αντιινωτικές ιδιότητες, γεγονός που υποδηλώνει ότι τα φάρμακα που στοχεύουν την EMT μπορεί να παρουσιάζουν τόσο αντιινωτικά όσο και αντικαρκινικά αποτελέσματα. Συνολικά, αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι τα φάρμακα που στοχεύουν την EMT όχι μόνο έχουν αντιινωτικές και αντικαρκινικές επιδράσεις, αλλά είναι επίσης δραστικά έναντι πολλών τύπων οργάνωνίνωσηκαι τον καρκίνο, που μπορεί να βοηθήσει στην ανακάλυψη θεραπευτικών φαρμάκων κατά της ίνωσης και του καρκίνου.
Τα μικρά μόρια είναι ένας τεράστιος πόρος για βιοδραστικές βασικές ενώσεις και είναι σημαντικό να ανακαλύπτουμε νέες βιοδραστικές ενώσεις αποτελεσματικά και γρήγορα. Εδώ, συνοψίσαμε διάφορες μεθόδους για τη διερεύνηση της προοπτικής των φυσικών προϊόντων ως υποψηφίων φαρμάκων. Πρώτον, η μοριακή σύνδεση χρησιμοποιείται για την πρόβλεψη της αλληλεπίδρασης μεταξύ ενός συνδέτη και της πρωτεΐνης στόχου και η εικονική διαλογή με βάση τη μοριακή σύνδεση είναι χρήσιμη για τη διάκριση μεταξύ ενεργών ενώσεων από ανενεργές. Επιπλέον, κατά τη βελτιστοποίηση του μολύβδου, οι υπολογισμοί μπορούν να δοκιμάσουν γρήγορα τροποποιήσεις στις δομές γνωστών δραστικών ενώσεων πριν από τη σύνθεση. Επομένως, οι υπολογιστικές μεθοδολογίες μπορούν να επιταχύνουν την ανακάλυψη βιοδραστικών ενώσεων. Δεύτερον, η αντίστροφη φαρμακοκινητική χρησιμοποιείται για την ανακάλυψη φαρμάκων από φυσικά προϊόντα με το FENG ET AL.|15 καθορισμένα κλινικά οφέλη. Η αντίστροφη φαρμακοκινητική μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την καθοδήγηση πιθανών ιστών/οργάνων/μορίων-στόχων και στη συνέχεια σχεδιάζονται περαιτέρω φυσιολογικά σχετικά φαρμακολογικά μοντέλα για την ανακάλυψη βιοδραστικών ενώσεων και την αποκάλυψη των αντίστοιχων μηχανισμών τους.
Αξίζει να σημειωθεί ότι πολλές ενώσεις παρουσιάζουν χαμηλή διαλυτότητα, γεγονός που περιορίζει την κλινική τους αποτελεσματικότητα και περιορίζει την κλινική τους χρήση. Ευτυχώς, υπάρχουν πολλοί τρόποι για την ενίσχυση της βιοδιαθεσιμότητας, όπως η συγκρυστάλλωση και ο σχηματισμός συμπλόκων φωσφολιπιδίων και νανογαλακτωμάτων.
Τέλος, με βάση την υπόθεση ότι τα φάρμακα που στοχεύουν την ΕΜΤ έχουν τόσο αντιινωτικά όσο και αντικαρκινικά αποτελέσματα, έχουν ανακαλυφθεί πολλοί σημαντικοί μεσολαβητές που συμβάλλουν στην ΕΜΤ. Επιπλέον, ένας μεγάλος αριθμός ενώσεων καταστέλλει την EMT σε όγκους καιίνωσηστοχεύοντας αυτούς τους μεσολαβητές. Ελπίζεται ότι πολλά νέα φάρμακα θα σχεδιαστούν και θα αναπτυχθούν στο μέλλον με βάση τους προαναφερθέντες μεσολαβητές για ναθεραπεία όγκων και ίνωσης.
ΕΥΧΑΡΙΣΤΙΕΣ
Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (Grant Nos. 81673578, 81872985,81603271).
ΣΥΓΚΡΟΥΣΗ ΣΥΜΦΕΡΟΝΤΩΝ
Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.
ΣΥΝΕΙΣΦΟΡΕΣ ΣΥΓΓΡΑΦΕΩΝ
Όλοι οι συγγραφείς συμμετείχαν στη συγγραφή και την αναθεώρηση αυτού του χειρογράφου και έχουν παράσχει την τελική έγκριση για υποβολή.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΚΕΣ ΑΝΑΦΟΡΕΣ
1. Wang C, Wang Ζ, Zhao Τ, et al. Οπτική μοριακή απεικόνιση για ανίχνευση όγκου και χειρουργική καθοδήγηση με εικόνα.Βιοϋλικά. 2018;157:62‐75.
2. Aparicio LA, Blanco Μ, Castosa R, et al. Κλινικές επιπτώσεις της πλαστικότητας των επιθηλιακών κυττάρων σεΚαρκίνοςπροχώρηση.Καρκίνοςκάτοικος της Λατβίας. 2015;366(1):1‐10.
3. Wynn TA. Κοινοί και μοναδικοί μηχανισμοί ρυθμίζουνίνωσησε διάφορες ινοπολλαπλασιαστικές ασθένειες.J Clin Επενδύω. 2007;117(3):524‐529.
4. Levin Α, Tonelli Μ, Bonventre J, et αϊ. Σύνοδος Κορυφής ISNGKH. Παγκόσμια υγεία των νεφρών 2017 και μετά: ένας οδικός χάρτης για το κλείσιμο των κενών στη φροντίδα, την έρευνα και την πολιτική.Νυστέρι. 2017;390(10105):1888‐1917.
5. Bohm Μ, Schumacher Η, Teo KK, et αϊ. Επιτευχθείσα αρτηριακή πίεση και καρδιαγγειακά αποτελέσματα σε ασθενείς υψηλού κινδύνου: αποτελέσματα από δοκιμές ONTARGET και TRANSCEND.Νυστέρι. 2017;389(10085):2226‐2237.
6. Rangarajan S, Bone ΝΒ, Zmijewskal ΑΑ, et αϊ. Η μετφορμίνη αναστρέφει τον εγκατεστημένο πνεύμοναίνωσησε ένα μοντέλο μπλεομυκίνης.Nat Med. 2018;24(8):1121‐1127.
7. Davis FM, Stewart TA, Thompson EW, Monteith GR. Στόχευση EMT σεΚαρκίνος: ευκαιρίες για φαρμακολογική παρέμβαση.Trends Pharmacol Sci. 2014;35(9):479‐488.
8. Nakaya Y, Sheng G. EMT στην αναπτυξιακή μορφογένεση.Καρκίνος κάτοικος της Λατβίας. 2013;341(1):9‐15.
9. Zhang L, Wang X, lai M. Modulation of epithelial-to-mesenchymal cancerous transition by natural products.Φυτοθεραπεία. 2015;106:247‐255.
10. Wynn TA. Κυτταρικοί και μοριακοί μηχανισμοί τωνίνωση. J Pathol. 2008;214(2):199‐210.
11. Newman DJ, Cragg GM. Τα φυσικά προϊόντα ως πηγές νέων φαρμάκων τα 30 χρόνια από το 1981 έως το 2010.J Nat Κέντρο. 2012;75(3):311‐335.
12. Chen DQ, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Φυσικά προϊόντα ως πηγή θεραπείας κατά της ίνωσης.Τάσεις Pharmacol Sci. 2018;39(11):937‐952.
13. Chen DQ, Hu HH, Wang YN, Feng YL, Cao G, Zhao YY. Φυσικά προϊόντα για την πρόληψη και θεραπεία της νεφρικής νόσου.Φυτοϊατρική. 2018;50:50‐60.
14. Hu HH, Chen DQ, Wang ΥΝ, et αϊ. Νέες ιδέες για τη σηματοδότηση TGF-/Smad στον ιστόίνωση. Chem Biol Αλληλεπιδρώ. 2018;292:76‐83.
15. Lamouille S, Xu J, Derynck R. Molecular mechanisms ofεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση.Nat Στροφή μηχανής ΜοΙ Κύτταρο Biol. 2014;15(3):178‐196.
16. Preisser L, Miot C, Le Guillou Guillemette Η, et al. Η IL-34 και ο παράγοντας διέγερσης αποικιών μακροφάγων υπερεκφράζονται στον ιό της ηπατίτιδας Cίνωσηκαι επάγουν προφιβρωτικά μακροφάγα που προάγουν τη σύνθεση κολλαγόνου από ηπατικά αστερικά κύτταρα.Ηπατολογία. 2014;60(6):1879‐1890.
17. Chen X, Li J, Hu L, et αϊ. Η κλινική σημασία της έκφρασης πρωτεΐνης σαλιγκαριού στο στομάχιΚαρκίνος: μια μετα-ανάλυση.Hum Genomics. 2016;10(S2):22.
18. Kwon CH, Park HJ, Choi JH, et αϊ. Το σαλιγκάρι και η serpinA1 προάγουν την εξέλιξη του όγκου και προβλέπουν την πρόγνωση στο παχέος εντέρουΚαρκίνος. Oncotarget. 2015;6(24):20312‐20326.
19. Osorio LA, Farfan NM, Castellon EA, Contreras HR. Ο μεταγραφικός παράγοντας σαλιγκαριού αυξάνει την κινητικότητα και την επεμβατική ικανότητα του προστάτηΚαρκίνοςκύτταρα.Mol Med Rep. 2016;13(1):778‐786.
20. Boutet A, Esteban MA, Maxwell PH, Nieto MA. Επανενεργοποίηση των γονιδίων του σαλιγκαριού σε νεφρική ίνωση και καρκινώματα — μια διαδικασία αντίστροφης εμβρυογένεσης;Κυτταρικός Κύκλος. 2007;6(6):638‐642.
21. Zhu Y, Tan JT, Xie H, Wang JF, Meng XX, Wang RL. Το HIF-1 ρυθμίζει την EMT μέσω των οδών του σαλιγκαριού και της κατενίνης σε πρώιμες πνευμονικές δηλητηριάσεις που προκαλούνται από paraquatίνωση. J Κύτταρο ΜοΙ Med. 2016;20(4):688‐697.
22. Luo W, Liu X, Sun W, Lu JJ, Wang YT, Chen XP. Η τοοσεντανίνη, ένα φυσικό προϊόν, ανέστειλε την επαγόμενη από τον TGF-1επιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση μέσω της διαδρομής ERK/Snail.Phytother Res. 2018;32(10):2009‐2020.
23. Pei Z, Fu W, Wang G. Ένα φυσικό προϊόν επίσης η σεντανίνη αναστέλλειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση και ανάπτυξη όγκου στο πάγκρεαςΚαρκίνοςμέσω απενεργοποίησης της σηματοδότησης Akt/mTOR.Biochem Biophys Res Commun. 2017;493(1):455‐460.
24. Gheorgheosu D, Jung M, Oren B, et al. Το βετουλινικό οξύ καταστέλλει τη μετάβαση του επιθηλίου σε μεσεγχυματικό που προκαλείται από NGAL στο μελάνωμα.Biol Chem. 2013;394(6):773‐781.
25. Fu JJ, Ke XQ, Tan SL, et al. Η φυσική ένωση κωδικονολακτόνη εξασθενεί τη μετάβαση του επιθηλίου στο μεσεγχυματικό με τη μεσολάβηση TGF-1 και την κινητικότητα του μαστούΚαρκίνοςκύτταρα.Oncol Μαλλομέταξο ύφασμα. 2016;35(1):117‐126.
26. Dermani FK, Amini R, Saidijam M, Pourjafar M, Saki S, Najafi R. Zerumbone inhibitsεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση καιΚαρκίνοςιδιότητες βλαστοκυττάρων αναστέλλοντας την οδό της κατενίνης μέσω του miR-200c.J Cell Physiol. 2018; 233(12):9538‐9547.
27. Xue Μ, Cheng Y, Han F, et αϊ. Η τριπτολίδη εξασθενεί τα νεφρικά σωληνάριαεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση μέσω της οδού PI3K/Akt με τη μεσολάβηση miR-188-5p στη διαβητική νεφρική νόσο.Int J Biol Sci. 2018;14(11):1545‐1557.
28. Chen Η, Chen Q, Jiang CM, et αϊ. Η τριπτολίδη καταστέλλει την επαγόμενη από paraquat ιδιοπαθή πνευμονικήίνωσηαναστέλλοντας την εξαρτώμενη από TGFB1 επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση.Toxicol Lett. 2018;284:1‐9.
29. Wang Μ, Chen DQ, Chen L, et αϊ. Νέοι αναστολείς των συστατικών του κυτταρικού συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, πορικοϊκά οξέα, φωσφορυλίωση στόχου Smad3 και οδός Wnt/-κατενίνης έναντι των νεφρώνίνωση. Br J Pharmacol. 2018;175(13): 2689‐2708.
30. Chen H, Yang T, Wang MC, Chen DQ, Yang Y, Zhao YY. Ο νέος αναστολέας RAS 25-O-μεθυλίωση F εξασθενεί τη μετάβαση από το επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό και το σωληνοειδές διάμεσοίνωσημε επιλεκτική αναστολή της φωσφορυλίωσης Smad3 που προκαλείται από TGF.Φυτοϊατρική. 2018;42:207‐218.
31. Zhang Ζ, Xu J, Liu Β, et αϊ. Η πονικιδίνη αναστέλλει την προφλεγμονώδη κυτοκίνη που προκαλείται από τον TNFεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση και μετάσταση του παχέος εντέρουΚαρκίνοςκύτταρα μέσω καταστολής της οδού Akt/GSK‐3 /Snail.Inflammopharma-οικολογία. 2018:1-12. https://doi.org/10.1007/s10787‐018‐0534‐5
32. Huang SY, Chang SF, Liao KF, Chiu SC. Το Tanshinone IIA αναστέλλειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση σε καρκινικά κύτταρα της ουροδόχου κύστης μέσω διαμόρφωσης της σηματοδότησης STAT3-CCL2.Int J Mol Sci. 2017;18(8):14.
33. Tang HY, He HY, Ji H, et al. Το Tanshinone IIA βελτιώνει την επαγόμενη από τη βλεομυκίνη πνευμονικήίνωσηκαι αναστέλλει την εξαρτώμενη από τον αυξητικό παράγοντα μετάβαση του επιθηλίου σε μεσεγχυματικό.J Surg Res. 2015;197(1):167‐175.
34. Jin YY, Xu K, Chen QJ, et al. Η σιμβαστατίνη αναστέλλει την ανάπτυξη ακτινοανθεκτικού οισοφάγουΚαρκίνοςκύτταρα αυξάνοντας τη ραδιοευαισθησία και αντιστρέφοντας τη διαδικασία EMT μέσω της οδού PTEN‐PI3K/Akt.Exp Κύτταρο Res. 2018; 362(2):362‐369.
35. Sun Y, Jiang XB, Lu Y, et αϊ. Η Οριδονίνη προλαμβάνειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση και TGF-1-επαγόμενη επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση με αναστολή του TGF-1/Smad2/3 στο οστεοσάρκωμα.Chem Biol Αλληλεπιδρώ. 2018;296:57‐64.
36. Xu B, Jiang CW, Han HX, et al. Η ικαριίνη αναστέλλει την εισβολή και τη μετάβαση από επιθηλιακά σε μεσεγχυματικά κύτταρα γλοιοβλαστώματος στοχεύοντας το EMMPRIN μέσω σηματοδότησης PTEN/Akt/HIF-1.Clin Exp Pharmacol Physiol. 2015;42(12):1296‐1307.
37. Chen KC, Chen CY, Lin CJ, et αϊ. Η λουτεολίνη εξασθενεί που προκαλείται από τον TGF-1επιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα παρεμβαίνοντας στην οδό PI3K/Akt‐NF‐κB‐Snail.ΖΩΗ Sci. 2013;93(24):924‐933.
38. Zang MD, Hu L, Fan ZY, et αϊ. Η λουτεολίνη καταστέλλει την εξέλιξη του γαστρικού καρκίνου αναστρέφονταςεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση μέσω καταστολής της οδού σηματοδότησης Notch.J Μεταφρ Med. 2017;15:11.
39. Wu KJ, Ning ZY, Zeng J, et αϊ. Η σιλιβινίνη αναστέλλει τη σηματοδότηση της -κατενίνης/ZEB1 και καταστέλλει τη μετάσταση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης μέσω διπλού αποκλεισμούεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση και στέλεχος.Κύτταρο Σήμα. 2013;25(12):2625‐2633.
40. Kang J, Kim Ε, Kim W, et αϊ. Η ραμνετίνη και η σιρσιλιόλη προκαλούν ραδιοευαισθητοποίηση και αναστολή τουεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση (EMT) από καταστολή της έκφρασης Notch-1 με τη μεσολάβηση miR-34a σε μη μικροκυτταρικές κυτταρικές σειρές καρκίνου του πνεύμονα.J Biol Chem. 2013;288(38):27343‐27357.
41. Gao XJ, Liu JW, Zhang QG, Zhang JJ, Xu HT, Liu HJ. Η Nobiletin ανέστειλε την υποξία που προκαλείταιεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα με την απενεργοποίηση της σηματοδότησης Notch-1 και την ενεργοποίηση του miR-200b.Pharmazie. 2015;70(4):256‐262.
42. Da CL, Liu YT, Zhan YY, Liu K, Wang RZ. Η Nobiletin αναστέλλειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση του ανθρώπινου μη μικροκυτταρικού πνεύμοναΚαρκίνοςκύτταρα ανταγωνίζοντας το μονοπάτι σηματοδότησης TGF-1/Smad3.Oncol Μαλλομέταξο ύφασμα. 2016;35(5):2767‐2774.
43. Boreddy SR, Srivastava SK. Η ντεγκελίνη καταστέλλει τη μετάβαση του επιθηλίου στο μεσεγχυματικό (EMT) στα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος μέσω της καταστολής του σαλιγκαριού και της επαγωγής RKIP: κεντρικός ρόλος του NF‐κB.Καρκίνος Res. 2011;71:2‐3705.
44. Yu D, Ye T, Xiang Y, et al. Η κερσετίνη αναστέλλειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβασης, μειώνει τη διεισδυτικότητα και τη μετάσταση και αναστρέφει την επαγόμενη από την IL-6επιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση, έκφραση της ΜΜΡ με αναστολή της σηματοδότησης STAT3 στα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος.OncoTargets Ther. 2017;10:4719‐4729.
45. Cao YC, Hu JL, Sui JY, Jiang LM, Cong YK, Ren GQ. Η κερσετίνη είναι ικανή να ανακουφίσει την επαγόμενη από τον TGFίνωσησε νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα καταστέλλοντας το miR-21.Exp Ther Med. 2018;16(3):2442‐2448.
46. Xing S, Yu W, Zhang X, et al. Η ισοβιολανθίνη που εξάγεται από το Dendrobium Officinale αναστρέφει την επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση με τη μεσολάβηση TGF-1 σε κύτταρα ηπατοκυτταρικού καρκινώματος μέσω απενεργοποίησης των οδών σηματοδότησης TGF-/Smad και PI3K/Akt/mTOR.Int J Mol Sci. 2018;19(6):1556.
47. Chen JL, Chang Η, Peng XL, et αϊ. Η 3,6-διυδροξυφλαβόνη καταστέλλει τηνεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση στα καρκινικά κύτταρα του μαστού με την αναστολή της οδού σηματοδότησης Notch.Sci Rep. 2016;6:9.
48. Yang GN, Zhao ZJ, Zhang XX, et αϊ. Επίδραση της βερβερίνης στη μετάβαση του νεφρικού σωληναριακού επιθηλίου σε μεσεγχυματικό με αναστολή της οδού Notch/σαλιγκάρι σε ποντικούς τύπου KKAy με διαβητική νεφροπάθεια.Φάρμακο Des Ανάπτυξη Εκεί. 2017;11: 1065‐1079.
49. Kou Y, Li L, Li H, et al. Η βερβερίνη κατέστειλε την επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση μέσω της διασταυρούμενης ρύθμισης των PI3K/Akt και RAR/RAR στα κύτταρα μελανώματος.Biochem Biophys Res Commun. 2016;479(2):290‐296.
50. Du XM, Qi F, Lu SY, Li YC, Han W. Η νικοτίνη ρυθμίζει προς τα πάνω την έκφραση FGFR3 και RB1 και προάγει τον πολλαπλασιασμό των μη μικροκυτταρικών καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα και τη μετάβαση από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό μέσω της προς τα κάτω ρύθμισης των miR-99b και miR-192 .Biomed Pharmacother. 2018;101:656‐662.
51. Liu W, Zhang BL, Chen G, et αϊ. Η στόχευση του miR-21 με σοφοκαρπίνη αναστέλλει την εξέλιξη του όγκου και αναστρέφειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση σε κεφάλι και λαιμόΚαρκίνος. ΜοΙ Εκεί. 2017;25(9):2129‐2139.
52. Zhang PP, Wang PQ, Qiao CP, et al. Θεραπεία διαφοροποίησης του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος με αναστολή της δραστηριότητας του άξονα Akt/GSK-3 / ‐κατενίνης και EMT που προκαλείται από TGF με σοφοκαρπίνη.Καρκίνος κάτοικος της Λατβίας. 2016;376(1):95‐103.
53. Wei JL, Li ZR, Yuan F. Η εβοδιαμίνη μπορεί να αναστείλει την επαγόμενη από τον TGF-1επιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση στα κύτταρα NRK52E μέσω της οδού Smad και PPAR.Cell Biol Int. 2014;38(7):875‐880.
54. Lu GY, Huang SM, Liu ST, Liu PY, Chou WY, Lin WS. Η καφεΐνη επάγει την κυτταροτοξικότητα του όγκου μέσω της ρύθμισης του εναλλακτικού ματίσματος σε υποσύνολαΚαρκίνος-σχετικά γονίδια.Int J Biochem Κύτταρο Biol. 2014;47:83‐92.
55. Gordillo‐Bastidas D, Oceguera‐Contreras E, Salazar‐Montes A, Gonzalez‐Cuevas J, Hernandez‐Ortega LD, Armendariz‐Borunda J. Nrf2 και Snail‐1 στην πρόληψη του πειραματικού ήπατοςίνωσηαπό την καφεΐνη.Λέξη J Gastroentero. 2013;19(47):9020‐9033.
56. Deng GL, Zeng S, Ma JL, et αϊ. Οι αντικαρκινικές δραστηριότητες της Neferine στην κυτταρική εισβολή και την ευαισθησία στην οξαλιπλατίνη που ρυθμίζονται από την EMT μέσω της σηματοδότησης σαλιγκαριού στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.Sci Μαλλομέταξο ύφασμα. 2017;7:14.
57. Wang YD, Wu ZY, Hu LK. Οι ρυθμιστικές επιδράσεις της μετφορμίνης στο σύστημα Snail/miR-34: ZEB/miR-200 στοεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση (EMT) για καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC).Ευρώ J Pharmacol. 834, 2018:45‐53.
58. Zhang N, Liu YY, Wang YY, Zhao MY, Tu L, Luo F. Η δεσιταβίνη αναστρέφει την επαγόμενη από το TGF-1επιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση σε μη μικροκυτταρικό πνεύμοναΚαρκίνοςμε τη ρύθμιση του άξονα miR‐200/ZEB.Φάρμακο Des Ανάπτυξη Εκεί. 2017;11:969‐983.
59. Zhang X, Wang XH, Xu R, et al. Το YM155 μειώνει την επαγόμενη από την ακτινοβολία εισβολή και αναστρέφειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση με στόχευση STAT3 στο γλοιοβλάστωμα.J Trans Med. 2018;16:11.
60. Li LF, Lee CS, Lin CW, et al. Η τριχοστατίνη Α εξασθενεί τον αυξημένο αερισμόεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση σε ποντίκια με οξεία πνευμονική βλάβη που προκαλείται από τη βλεομυκίνη με την καταστολή της οδού Akt.PLOS Ενας. 2017;12(2):23.
61. Liu S, Gao MW, Wang XQ, et al. Το Ubenimex εξασθενεί την επίκτητη αντίσταση στο sorafenib στο καρκίνωμα των νεφρών αναστέλλοντας τη σηματοδότηση Akt σε έναν μηχανισμό που σχετίζεται με τη λιποφαγία.Oncotarget. 2016;7(48):79127‐79139.
62. Herbertz S, Sawyer JS, Stauber AJ, et al. Κλινική ανάπτυξη της galunisertib (LY2157299 monohydrate), ενός μικρού μορίου αναστολέα της οδού σηματοδότησης μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα.Φάρμακο Des Ανάπτυξη Εκεί. 2015;9:4479‐4499.
63. Petersen Μ, Thorikay Μ, Deckers Μ, et αϊ. Η από του στόματος χορήγηση του GW788388, ενός αναστολέα των κινασών των υποδοχέων TGF-τύπου Ι και ΙΙ, μειώνει τα νεφρικάίνωση. Kidney Int. 2008;73(6):705‐715.
64. Liu LR, Wang YY, Yan R, et al. Το Oxymatrine αναστέλλει την νεφρική σωληναριακή EMT που προκαλείται από υψηλή γλυκόζη μέσω της ρύθμισης προς τα πάνω του SnoN και της αναστολής της οδού σηματοδότησης TGF-1/Smad.PLOS Ενας. 2016;11(3):12.
65. Su Η, Jin X, Zhang X, et αϊ. Το FH535 αυξάνει την ραδιοευαισθησία και αναστρέφει τη μετάβαση από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό του ραδιοανθεκτικού οισοφάγουΚαρκίνοςκυτταρική γραμμή KYSE-150R.J Trans Med. 2015;13:104.
66. Du R, Sun WJ, Xia L, et al. Η προκαλούμενη από υποξία προς τα κάτω ρύθμιση του microRNA-34a προάγει την EMT στοχεύοντας τη οδό σηματοδότησης Notch στα σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα.PLOS One. 2012;7(2):12.
67. LoConte NK, Razak ARA, Ivy P, et al. Μια πολυκεντρική μελέτη φάσης 1 του αναστολέα της σεκρετάσης RO4929097 σε συνδυασμό με την καπεσιταβίνη σε ανθεκτικούς συμπαγείς όγκους.Επενδύστε νέα φάρμακα. 2015;33(1):169‐176.
68. Yao YF, Li Y, Zeng XF, Ye Z, Li X, Zhang L. Η λοσαρτάνη ανακουφίζει τα νεφρικάίνωσηκαι αναστέλλει τη μετάβαση από ενδοθηλιακό σε μεσεγχυματικό (EMT) υπό υπεργλυκαιμία που προκαλείται από δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά.Εμπρός Pharmacol. 2018;9:12.
69. Xu S, Jiang B, Wang H, Shen CS, Chen H, Zeng L. Η κουρκουμίνη καταστέλλει το εντερικόίνωσημε αναστολή της μεσολαβούμενης από PPARεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση.Evid Based Complement Alternat Med. 2017;2017:787606‐787612.
70. Li W, Jiang ZD, Xiao X, et αϊ. Η κουρκουμίνη αναστέλλει την επαγόμενη από τη δισμουτάση υπεροξείδιο επιθηλιακή-προς-μεσεγχυματική μετάβαση μέσω της οδού PI3K/Akt/NF-κB στα καρκινικά κύτταρα του παγκρέατος.Int J Oncol. 2018;52(5):1593‐1602.
71. Gallardo M, Ponce‐Cusi R, Calaf GM. Η κουρκουμίνη αναστέλλειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση και εισβολή στο μαστόΚαρκίνοςκύτταρα ελέγχοντας την έκφραση miR-34a.Cancer Res. 2017;77:2‐1478.
72. Deng QF, Sun X, Zhao L, et al. Η αντίστροφη κουρκουμίνη που προκαλείται από το εκχύλισμα καπνού του τσιγάρου της ανθρώπινης ουροδόχου κύστης επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση μέσω καταστέλλει τη σηματοδότηση NF-κB in vitro.Int J Clin Exp Med. 2016;9(2):5031‐5044.
73. Dermani FK, Saidijam M, Amini R, Mahdavinezhad A, Heydari K, Najafi R. Η ρεσβερατρόλη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό, την εισβολή καιεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση αυξάνοντας την έκφραση miR-200c σε κύτταρα καρκίνου του παχέος εντέρου HCT-116.J ΚύτταροBiochem. 2017;118(6):1547‐1555.
74. Xu JH, Liu DY, Niu HL, et αϊ. Η ρεσβερατρόλη αναστρέφει την αντίσταση στη δοξορουβικίνη αναστέλλονταςεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση (EMT) μέσω της διαμόρφωσης της οδού σηματοδότησης PTEN/Akt στον καρκίνο του στομάχου.J Exp Clin Καρκίνος Res. 2017;36:14.
75. Zhang YQ, Liu YJ, Mao YF, Dong WW, Zhu XY, Jiang L. Η ρεσβερατρόλη βελτιώνει την επαγόμενη από λιποπολυσακχαρίτες επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση και την πνευμονικήίνωσημέσω της καταστολής του οξειδωτικού στρες και της σηματοδότησης του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα-1.Clin Nutr. 2015;34(4):752‐760.
76. Choi SY, Piao ZH, Jin L, et αϊ. Η πικεατανόλη εξασθενεί τα νεφράίνωσηπου προκαλείται από μονόπλευρη απόφραξη του ουρητήρα μέσω μείωσης της σηματοδότησης αποακετυλάσης ιστόνης 4/5 ή p38‐MAPK.PLOS Ενας. 2016;11(11):21.
77. Hong DR, Park MJ, Jang EH, Jung B, Kim NJ, Kim JH. Το Hispolon ως αναστολέας της επαγόμενης από TGF επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση σε ανθρώπινα επιθηλιακά καρκινικά κύτταρα με συν-ρύθμιση του άξονα TGF--Σαλιγκάρι/Στριφτή.Oncol κάτοικος της Λατβίας. 2017;14(4):4866‐4872.
78. Autanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol αναστέλλειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση στα καρκινικά κύτταρα του μαστού με στοχευόμενο μετατροπέα σήματος και ενεργοποιητή του άξονα μεταγραφής 3/ZEB1/E-cadherin.ΜοΙ Oncol. 2014;8(3):565‐580.
79. Li WD, Wang Q, Su QZ, et al. Το Honokiol καταστέλλει τη μετάσταση των νεφρικών καρκινικών κυττάρων μέσω της μετάβασης επιθηλίου-μεσεγχυματικού διπλού αποκλεισμού καιΚαρκίνοςΙδιότητες βλαστοκυττάρων μέσω της διαμόρφωσης της σηματοδότησης miR-141/ZEB2.ΜοΙΚύτταρο. 2014;37(5):383‐388.
80. Avtanski DB, Nagalingam A, Bonner MY, Arbiser JL, Saxena NK, Sharma D. Honokiol ενεργοποιεί τον άξονα LKB1‐miR‐34a και ανταγωνίζεται τις ογκογόνες δράσεις της λεπτίνης στο στήθοςΚαρκίνος. Oncotarget. 2015;6(30):29947‐29962.
81. Chen L, Chen DQ, Wang Μ, et αϊ. Ο ρόλος της ενεργοποίησης του άξονα RAS/Wnt/-κατενίνης στην παθογένεση του τραυματισμού των ποδοκυττάρων και της σωληναριακής διάμεσης νεφροπάθειας.Chem Biol Interact. 2017;273:56‐72.
82. Lou W, Chen Y, Zhu KY, Deng HZ, Wu TH, Wang J. Polyphyllin I υπερνικά την αντίσταση που σχετίζεται με την EMT στην erlotinib στον πνεύμοναΚαρκίνοςκύτταρα μέσω αναστολής της οδού IL-6/STAT3.Biol Pharm Ταύρος. 2017;40(8):1306‐1313.
83. Liu XW, Sun ZT, Deng JK, et al. Η πολυφυλλίνη Ι αναστέλλει την εισβολή καιεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση μέσω σηματοδότησης CIP2A/PP2A/ERK στον καρκίνο του προστάτη.IntJ Oncol. 2018;53(3):1279‐1288.
84. Gao YX, Shi LH, Cao Z, et αϊ. Η τελοκινοβουφαγίνη αναστέλλει τηνεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση του μαστούΚαρκίνοςκύτταρα μέσω της οδού σηματοδότησης 3-κινάσης φωσφοϊνοσιτίδης/πρωτεϊνικής κινάσης Β/εξωκυτταρικής ρυθμιζόμενης με σήμα κινάση/σαλιγκάρι.Όνκολ Λετ. 2018;15(5):7837‐7845.
85. Feng LM, Wang XF, Huang QX. Η θυμοκινόνη επάγει την κυτταροτοξικότητα και τον επαναπρογραμματισμό του EMT σε γαστρικά καρκινικά κύτταρα στοχεύοντας την οδό PI3K/Akt/mTOR.J Biosci. 2017;42(4):547‐554.
86. Kou B, Kou QS, Ma B, et al. Η θυμοκινόνη αναστέλλει τον μεταστατικό φαινότυπο καιεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση στο νεφροκυτταρικό καρκίνωμα με ρύθμιση της οδού σηματοδότησης LKB1/AMPK.Oncol Μαλλομέταξο ύφασμα. 2018;40(3):1443‐1450.
87. Kou B, Liu W, Zhao W, et al. Η θυμοκινόνη αναστέλλειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση στα καρκινικά κύτταρα του προστάτη ρυθμίζοντας αρνητικά το μονοπάτι σηματοδότησης TGF-/Smad2/3.Oncol Rep. 2017;38(6):3592‐3598.
88. Li J, Khan ΜΑ, Wei C, et αϊ. Η θυμοκινόνη αναστέλλει τη μετανάστευση και τα διεισδυτικά χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων του τραχήλου της μήτρας SiHa και CaSki in vitro στοχεύοντας μεταγραφικούς παράγοντες Twist1 και ZEB1 που σχετίζονται με επιθηλιακή σε μεσεγχυματική μετάβαση.Μόρια. 2017;22(12):2105.
89. Xu QH, Ma JG, Lei JJ, et αϊ. Το Mangostin καταστέλλει τη βιωσιμότητα καιεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση των καρκινικών κυττάρων του παγκρέατος με μείωση της οδού PI3K/Akt.BioMed Res Int. 2014;2014:546353.
90. Mak KK, Wu ATH, Lee WH, et al. Το πτεροστιλβένιο, ένα βιοδραστικό συστατικό των μύρτιλων, καταστέλλει τη δημιουργία βλαστικών κυττάρων καρκίνου του μαστού στο μικροπεριβάλλον του όγκου και τη μετάσταση μέσω του κυκλώματος NF‐κB/microRNA 448 που διαμορφώνει.ΜοΙ Nutr Food Res. 2013;57(7):1123‐1134.
91. Gu TT, Chen ΤΥ, Yang YZ, et αϊ. Το πτεροστιλβένιο ανακουφίζει τους νεφρούς που προκαλούνται από τη φρουκτόζηίνωσηκαταστέλλοντας τον υποδοχέα TGF-1/TGF-τύπου Ι/τη σηματοδότηση Smads στα εγγύς σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα.Ευρώ J Pharmacol. 2018;842:70‐78.
92. Feng HT, Lu JJ, Wang YT, Pei LX, Chen XP. Το Osthole ανέστειλε τον TGF που προκαλείταιεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση (EMT) με την καταστολή της ενεργοποίησης σαλιγκαριού με τη μεσολάβηση NF‐κB σε κύτταρα A549 του καρκίνου του πνεύμονα.Κύτταρο Adh Μετανάστης. 2017;11(5‐6):464‐475.
93. Wen YC, Lee WJ, Tan Ρ, et αϊ. Αναστέλλοντας τη σηματοδότηση των σαλιγκαριών και το miR-23a-3p, το οστιόλ καταστέλλει τη μεταστατική ικανότητα που προκαλείται από την EMT στον καρκίνο του προστάτη.Oncotarget. 2015;6(25):21120‐21136.
94. Ricca C, Aillon A, Viano M, Bergandi L, Aldieri E, Silvagno F. Η βιταμίνη D αναστέλλει τηνεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση από τη ρύθμιση αρνητικής ανάδρασης της δραστηριότητας του TGF.J Steroid Biochem. 2019;187:97‐105.
95. Li R, Dong TT, Hu C, Lu JJ, Dai J, Liu PS. Η σαλινομυκίνη κατέστειλε τηνεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση των επιθηλιακών καρκινικών κυττάρων των ωοθηκών μέσω της μείωσης της ρύθμισης της οδού Wnt/‐κατενίνης.OncoTargets Εκεί. 2017;10:1317‐1325.
96. Gao RD, Chen RL, Cao Y, et αϊ. Το Emodin καταστέλλει τον TGF-1-επαγόμενοεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση στα κυψελιδικά επιθηλιακά κύτταρα μέσω μιας οδού σηματοδότησης Notch.Toxicol Appl Pharmacol. 2017;318:1‐7.
97. Ma ZQ, Gulia‐Nuss M, Zhang X, Brown MR. Επιδράσεις του βοτανικού εντομοκτόνου, toosendanin, στην πέψη του αίματος και την παραγωγή αυγών από τις γυναίκεςAedes aegypti(Diptera: Culicidae): τοπική εφαρμογή και κατάποση.J Med Entomol. 2013;50(1):112‐121.
98. Wei MG, Sun W, He WM, Ni L, Yang YY. Το φερουλικό οξύ εξασθενεί τα νεφρικά κύτταρα που προκαλούνται από τον TGF-1ίνωσησε κύτταρα NRK-52E αναστέλλοντας την οδό Smad/ILK/Snail.Evid Με βάση Συμπλήρωμα Εναλλακτικό Med. 2015;2015:619720.
99. Chilosi Μ, Calio Α, Rossi Α, et αϊ. Επιθηλιακές σε μεσεγχυματικές πρωτεΐνες που σχετίζονται με τη μετάβαση ZEB1, -κατενίνη και -τουμπουλίνη-ΙΙΙ σε ιδιοπαθή πνευμονικήίνωση. Σύγχρονη Παθολ. 2017;30(1):26‐38.
100. Xu M, Cao FL, Li NY, Gao X, Su XJ, Jiang XL. Η λεπτίνη προκαλεί μετάβαση από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό μέσω ενεργοποίησης της οδού σηματοδότησης ERK στον πνεύμοναΚαρκίνοςκύτταρα.Όνκολ Λετ. 2018;16(4):4782‐4788.
101. Hashiguchi Υ, Kawano S, Goto Υ, et αϊ. Ογκοκατασταλτικοί ρόλοι του άξονα Np63-miR-205 σεεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση του στοματικού ακανθοκυτταρικού καρκινώματος μέσω στόχευσης ZEB1 και ZEB2.J Κύτταρο Physiol. 2018;233(10):6565‐6577.
102. Muto Υ, Suzuki Κ, Kato Τ, et αϊ. Η ετερογενής έκφραση του homeobox 1 που δεσμεύει το E-box 1 με ψευδάργυρο διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στη μετάσταση μέσω της ρύθμισης του miR-200c στοεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση.Int J Oncol. 2016;49(3):1057‐1067.
103. Tang WB, Zheng LF, Yan RH, et αϊ. Το MiR302a-3p μπορεί να ρυθμίζει τη νεφρική λειτουργίαεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση στη διαβητική νεφρική νόσο στοχεύοντας το ZEB1.Νέφρων. 2018;138(3):231‐242.
104. Chen MX, Nie J, Liu Υ, et αϊ. Μελέτη Φάσης Ιβ/ΙΙ της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της χημειοανοσοθεραπείας χαμηλής δόσης με δεσιταβίνη σε ασθενείς με ανθεκτικό στα φάρμακα υποτροπιάζον/ανθεκτικό πεπτικό σύστημαΚαρκίνος. Int J Καρκίνος. 2018;143(6):1530‐1540.
105. Mateen S, Raina K, Agarwal C, Chan D, Agarwal R. Η σιλιμπινίνη συνεργάζεται με αναστολείς αποακετυλάσης ιστόνης και αναστολείς της μεθυλοτρανσφεράσης του DNA στη ρύθμιση της έκφρασης της E-cadherin μαζί με την αναστολή της μετανάστευσης και της εισβολής ανθρώπινων μη μικροκυτταρικών καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα.J Pharmacol Exp Ther. 2013;345(2):206‐214.
106. Wang Β, Liu Τ, Wu JC, et αϊ. Το STAT3 επιδεινώνει την επαγόμενη από τον TGF-1 ηπατική μετάβαση και μετανάστευση από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό.Biomed Pharmacother. 2018;98:214‐221.
107. Lin XL, Liu ΜΗ, Liu YB, et αϊ. Ο μετασχηματισμός του αυξητικού παράγοντα 1 προάγει τη μετανάστευση και την εισβολή στα κύτταρα HepG2: μετάβαση από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό μέσω σηματοδότησης JAK/STAT3.Int J ΜοΙ Med. 2018;41(1):129‐136.
108. Xiao J, Gong ΥΝ, Chen Υ, et αϊ. Η IL-6 προάγει την επιθηλιακή-σε-μεσεγχυματική μετάβαση των ανθρώπινων περιτοναϊκών μεσοθηλιακών κυττάρων πιθανώς μέσω της οδού σηματοδότησης JAK2/STAT3.Am J Physiol Renal Physiol. 2017;313(2): F310‐F318.
109. Zhang CH, Guo FL, Xu GL, Ma J, Shao F. Η STAT3 συνεργάζεται με την Twist για να μεσολαβήσειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση σε κύτταρα ανθρώπινου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.Oncol Rep. 2015;33(4):1872‐1882.
110. Xiong Η, Hong J, Du W, et αϊ. Οι ρόλοι των πρωτεϊνών STAT3 και ZEB1 στη μείωση της ρύθμισης της E-cadherin και στον ανθρώπινο καρκίνο του παχέος εντέρουεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση.J Biol Chem. 2012;287(8):5819‐5832.
111. Liu JS, Zhong Y, Liu GY, et αϊ. Ο ρόλος της σηματοδότησης STAT3 στον έλεγχο της EMT των σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων κατά τη διάρκεια των νεφρώνίνωση. Cell Physiol Biochem. 2017;42(6):2552‐2558.
112. Wang LL, Zhang F, Cui JY, Chen L, Chen YT, Liu BW. Τα CAF ενισχύουν την αντίσταση στην πακλιταξέλη επάγοντας EMT μέσω της οδού IL-6/JAK2/STAT3.Oncol Rep. 2018;39(5):2081‐2090.
113. Nakada S, Kuboki S, Nojima Η, et al. Οι ρόλοι του Pin1 ως βασικού μορίου για την επαγωγή EMT με την ενεργοποίηση των STAT3 και NF‐κB στην ανθρώπινη χοληδόχο κύστηΚαρκίνος. Ann Surg Oncol. 2019;26(3):907‐917.
114. Wang T, Lin F, Sun X, et al. Το HOXB8 ενισχύει τον πολλαπλασιασμό και τη μετάσταση του παχέος εντέρουΚαρκίνοςκύτταρα προωθώντας το EMT μέσω ενεργοποίησης STAT3.Cancer Cell Int. 2019;19:3.
115. Han ML, Wang YM, Guo GC, et αϊ. Μαστός με τη μεσολάβηση MicroRNA-30dΚαρκίνοςεισβολή, μετανάστευση και EMT στοχεύοντας το KLF11 και ενεργοποιώντας το μονοπάτι STAT3.J Cell Biochem. 2018;119(10):8138‐8145.
116. Shao QY, Jiang CM, Sun C, et al. Το Tanshinone IIA μετριάζει την περιτοναϊκήίνωσηαναστέλλοντας την EMT μέσω ρύθμισης της οδού TGF‐/Smad.Trop J Pharm Res. 2017;16(12):2857‐2864.
117. Chen L, Yang Τ, Lu DW, et αϊ. Κεντρικός ρόλος της απορρύθμισης του TGF-/Smad στην εξέλιξη της ΧΝΝ και πιθανοί στόχοι θεραπείας της.Biomed Pharmacother. 2018;101:670‐681.
118. Troncone E, Martini I, Stolfi C, Monteleone G. Μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας- 1/Smad7 σε εντερική ανοσία, φλεγμονή καιΚαρκίνος. Front Immunol. 2018;9:1407.
119. Fransvea E, Angelotti U, Antonaci S, Giannelli G. Ο αποκλεισμός του αυξητικού παράγοντα μετασχηματισμού - ρυθμίζει προς τα πάνω την Ε-καντερίνη και μειώνει τη μετανάστευση και την εισβολή των κυττάρων του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.Ηπατολογία. 2008;47(5):1557‐1566.
120. Chiang KC, Yeh CN, Hsu JT, et al. Το ανάλογο της βιταμίνης D, MART-10, καταστέλλει το δυναμικό μετάστασης μέσω της προς τα κάτω ρύθμισης της επιθηλιακής-μεσεγχυματικής μετάβασης στο πάγκρεαςΚαρκίνοςκύτταρα.Καρκίνος κάτοικος της Λατβίας. 2014;354(2):235‐244.
121. Mann DA, Oakley F, Marek C, Meso M, Millward‐Sadler H, Wright M. Ο αναστολέας NF‐κB σουλφασαλαζίνη ενισχύει την ανάκτηση από το CCl4που προκαλείταιίνωση: θεραπευτικές επιπτώσεις.Ηπατολογία. 2003;38(4):591A.
122. Al Dhaheri Y, Eid A, Arafat K, et al.Origanum majorana το εκχύλισμα προκαλεί απόπτωση και καταστέλλει τη μετανάστευση και την εισβολή του ανθρώπινου μαστού MDA-MB-231Καρκίνοςκυτταρική γραμμή μέσω αδρανοποίησης της οδού NF‐κB.Ευρώ J Καρκίνος. 2012;48:S23 ‐S234.
123. Garg B, Giri B, Modi S, et al. Το NF‐κB στο στρώμα του όγκου ρυθμίζειΚαρκίνοςανάπτυξη σε μοντέλα ποντικών του παγκρέατοςΚαρκίνος.Παγκρέας. 2016;45(10):1506‐1506.
124. Huang CY, Hsieh NT, Li CI, Weng YT, Liu HS, Lee MF. Το MED28 ρυθμίζει την επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση μέσω του NF-κB στον ανθρώπινο μαστόΚαρκίνοςκύτταρα.J Cell Physiol. 2017;232(6):1337‐1345.
125. Lin YC, Lin JC, Hung CM, et αϊ. Η Osthole αναστέλλει την επαγόμενη από την ινσουλίνη αυξητικό παράγοντα 1 μετάβαση από το επιθηλιακό στο μεσεγχυματικό μέσω της αναστολής της οδού σηματοδότησης PI3K/Akt στον ανθρώπινο εγκέφαλοΚαρκίνοςκύτταρα.J Agr Food Chem. 2014;62(22):5061‐5071.
126. Su CM, Lee WH, Wu ATH, et al. Το πτεροστιλβένιο αναστέλλει τον τριπλά αρνητικό μαστόΚαρκίνοςμετάσταση μέσω επαγωγής της έκφρασης microRNA-205 και ρυθμίζει αρνητικά τη μετάβαση από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό.J Nutr Biochem. 2015;26(6):675‐685.
127. Zhao YY. Παραδοσιακές χρήσεις, φυτοχημεία, φαρμακολογία, φαρμακοκινητική και ποιοτικός έλεγχοςPolyporus umbellatus(Περσ.) Φρις: μια κριτική.J Ethnopharmacol. 2013;149(1):35‐48.
128. Zhao YY, Shen X, Chao X, et αϊ. Το Ergosta-4,6,8(14),22-tetra-3-one προκαλεί διακοπή του κυτταρικού κύκλου G2/M και απόπτωση σε κύτταρα HepG2 ανθρώπινου ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.Biochim Biophys Acta Gen Subject. 2011;1810(4):384‐390.
129. Zhao YY, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. Κυτταροτοξικά στεροειδή απόPolyporus umbellatus. Planta Med. 2010;76(15):1755‐1758.
130. Zhao YY, Xie RM, Chao X, Zhang YM, Lin RC, Sun WJ. Απομόνωση κατευθυνόμενη προς τη βιοδραστικότητα, ταυτοποίηση διουρητικών ενώσεων απόPolyporus umbellatus. J Ethnopharmacol. 2009;126(1):184‐187.
131. Zhao YY, Cheng XL, Cui JH, et al. Επίδραση του Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-one (ergone) σε επίμυα που προκαλείται από αδενίνη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια: μια μεταβονομική μελέτη ορού βασισμένη σε υψηλής απόδοσης υγρή χρωματογραφία/υψηλή ευαισθησία σε συνδυασμό με φασματομετρία μάζας με τον αλγόριθμο MassLynx i‐FIT.Clin Chim Acta. 2012;413(19‐20):1438‐1445.
132. Zhao YY, Shen XF, Cheng XL, Wei F, Bai X, Lin RC. Μελέτη μεταβονομικής ούρων σχετικά με τις προστατευτικές επιδράσεις του Agosta- 4,6,8(14),22-tetra-3-one σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια σε αρουραίους που χρησιμοποιούν UPLC Q-TOF/MS και μια νέα ΣΚΠEτεχνική συλλογής δεδομένων.Process Biochem. 2012;47(12):1980‐1987.
133. Zhao YY, Chen H, Tian T, Chen DQ, Bai X, Wei F. Μια φαρμακο-μεταβονομική μελέτη για τη χρόνια νεφρική νόσο και το θεραπευτικό αποτέλεσμα της εργόνης από το UPLC-QTOF/HDMS.PLOS One. 2014;9(12):e115467.
134. Zhao YY, Zhang L, Long FY, et al. UPLC‐Q-TOF/HSMS/MSE-Βασισμένη μεταβονομική για αλλαγές που προκαλούνται από αδενίνη στα μεταβολικά προφίλ των κοπράνων αρουραίων και τα αποτελέσματα παρέμβασης του Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-one.Chem Biol Interact. 2013;201(1‐3):31‐38.
135. Zhao YY, Zhang L, Mao JR, et al. Ergosta‐4,6,8(14),22‐tetra‐3‐one που απομονώθηκε απόΠολύπορος ομπελάτουs αποτρέπει την πρώιμη νεφρική βλάβη σε αρουραίους με νεφροπάθεια που προκαλείται από αριστολοχικό οξύ.J Pharm Pharmacol. 2011;63(12):1581‐1586.
136. Chen Η, Cao G, Chen DQ, et αϊ. Πληροφορίες για τη μεταβολομική σχετικά με τη σηματοδότηση ενεργοποιημένης οξειδοαναγωγής και τη δυσλειτουργία του μεταβολισμού των λιπιδίων στην εξέλιξη της χρόνιας νεφρικής νόσου.Οξειδοαναγωγή Biol. 2016;10:168‐178.
137. Chen L, Chen DQ, Liu JR, et αϊ. Η μονόπλευρη απόφραξη του ουρητήρα προκαλεί μικροβιακή δυσβίωση του εντέρου και διαταραχές του μεταβολισμού που συμβάλλουν στη σωληναριδικήίνωση. Εχρ ΜοΙ Med. 2019;51(3):38.
138. Zhang J, Cai HQ, Sun LX, et al. Το LGR5, ένας νέος δείκτης λειτουργικών βλαστοκυττάρων γλοιώματος, προάγει την EMT ενεργοποιώντας το μονοπάτι Wnt/‐κατενίνης και προβλέπει την κακή επιβίωση των ασθενών με γλοίωμα.J Exp Κλινικός Καρκίνος Res. 2018;37:16.
139. Xie SL, Fan S, Zhang SY, et αϊ. Το SOX8 ρυθμίζειΚαρκίνοςΙδιότητες που μοιάζουν με στελέχη και EMT που προκαλείται από σισπλατίνη στο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα της γλώσσας δρώντας στο μονοπάτι Wnt/‐κατενίνης.Int J Καρκίνος. 2018;142(6):1252‐1265.
140. Zhang Ε, Yang Υ, Chen S, et αϊ. Τα μεσεγχυματικά στρωματικά κύτταρα του μυελού των οστών εξασθενούν την πνευμονική που προκαλείται από πυρίτιοίνωσηδυνητικά με την εξασθένηση της σηματοδότησης Wnt/ -κατενίνης σε αρουραίους.Στέλεχος Κύτταρο Res Εκεί. 2018;9(1):311.
141. Chen DQ, Cao G, Chen Η, et αϊ. Οι εκφράσεις γονιδίων και πρωτεϊνών και η μεταβολομική επιδεικνύουν ενεργοποιημένη σηματοδότηση οξειδοαναγωγής και η οδός Wnt/‐κατενίνης σχετίζονται με δυσλειτουργία μεταβολιτών σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο.ΟξειδοαναγωγήBiol. 2017;12:505‐521.
142. Krishnamurthy N, Kurzrock R. Targeting the Wnt/‐catenin pathway inΚαρκίνος: ενημέρωση για τελεστές και αναστολείς.ΚαρκίνοςTreat Rev. 2018;62:50‐60.
143. Tu XZ, Hong D, Jiang YY, et al. Το FH535 αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και τη μετανάστευση του παχέος εντέρουΚαρκίνοςκύτταρα ρυθμίζοντας την έκφραση των γονιδίων CyclinA2 και Claudin1.Γονίδιο. 2019;690:48‐56.
144. Liu X, Du P, Han L, Zhang AL, Jiang K, Zhang QY. Επιδράσεις των miR-200a και FH535 σε συνδυασμό με ταξόλη στον πολλαπλασιασμό και την εισβολή στο γαστρικόΚαρκίνος. Pathol Res Pract. 2018;214(3):442‐449.
145. Turcios L, Vilchez V, Acosta LF, et al. Το Sorafenib και το FH535 σε συνδυασμό δρουν συνεργικά στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα στοχεύοντας τη βιοενεργειακή και τη μιτοχονδριακή λειτουργία των κυττάρων.Σκάβω Συκώτι Dis. 2017;49(6):697‐704.
146. Xia GS, Li SH, Zhou W. Isoquercitrin, συστατικά του Tetrastigma hemsleyanum Diels et Gilg, αναστέλλει τη μετανάστευση και την εισβολή των κυττάρων όγκου που προκαλείται από αυξητικό παράγοντα ηπατοκυττάρων/παράγοντα διασποράς.Κύτταρο Κόλλες Μετανάστης. 2018;12(5):464‐471.
147. Liu L, Wang QF, Mao J, et αϊ. Η σαλινομυκίνη καταστέλλειΚαρκίνοςτην κυτταρική αυστηρότητα και εξασθενεί την επαγόμενη από TGF επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση των κυττάρων του νεφρικού καρκινώματος.Chem Biol Αλληλεπιδρώ. 2018;296:145‐153.
148. Yu Z, Cheng Η, Zhu Η, et αϊ. Η σαλινομυκίνη ενισχύει την ευαισθησία στη δοξορουβικίνη μέσω της αναστροφής της επιθηλιακής-μεσεγχυματικής μετάβασης των κυττάρων του χολαγγειοκαρκίνου ρυθμίζοντας το ARK5.βραζιλιανός J Med Biol Res. 2017;50(10):7.
149. Wang YZ, Zhang J, Zhao YL, et αϊ. Μυκητολογία, καλλιέργεια, παραδοσιακές χρήσεις, φυτοχημεία και φαρμακολογίαWolfiporia cocos(Schwein.) Ryvarden et Gilb: μια κριτική.J Ethnopharmacol. 2013;147(2):265‐276.
150. Chen DQ, Cao G, Chen Η, et αϊ. Προσδιορισμός μεταβολιτών ορού που σχετίζονται με την εξέλιξη της χρόνιας νεφρικής νόσου και την αντι-ινωτική δράση της 5-μεθοξυτρυπτοφάνης.Nat Commun. 2019;10(1):1476.
151. Miao Η, Zhao YH, Vaziri ND, et al. Λιπιδομικοί βιοδείκτες υπερλιπιδαιμίας που προκαλείται από δίαιτα και η αντιμετώπισή της μεΠορίακοκός. J Agric Food Chem. 2016;64(4):969‐979.
152. Chen Η, Chen L, Tang DD, et αϊ. Το Metabolomics αποκαλύπτει υπερλιπιδαιμικούς βιοδείκτες και αντιυπερλιπιδαιμική δράση τουPoria cocos. Curr Metabolomics. 2016;4(2):104‐115.
153. Miao H, Li MH, Zhang X, Yuan SJ, Ho CC, Zhao YY. Η αντιυπερλιπιδαιμική δράση του Fu-Ling-Pi σχετίζεται με μη φυσιολογικό μεταβολισμό των λιπαρών οξέων, όπως αξιολογείται από λιπίδια που βασίζονται στο UPLC-HDMS.RSC Adv. 2015;5(79):64208‐64219.
154. Zhao YY, Feng YL, Du X, Xi ZH, Cheng XL, Wei F. Διουρητική δράση της αιθανόλης και των υδατικών εκχυλισμάτων της επιφανειακής στιβάδας τουPoria cocosστον αρουραίο.J Ethnopharmacol. 2012;144(3):775‐778.
155. Feng YL, Lei P, Tian Τ, et αϊ. Διουρητική δράση ορισμένων κλασμάτων της επιδερμίδας τουΠορία κοκός. J Ethnopharmacol. 2013;150(3):1114‐1118.
156. Zhao YY, Feng YL, Bai X, Tan XJ, Lin RC, Mei Q. Μεταβονομική μελέτη με βάση την υγρή χρωματογραφία υπεραπόδοσης της θεραπευτικής επίδρασης του επιφανειακού στρώματοςΠορία κοκός σχετικά με τη χρόνια νεφρική νόσο που προκαλείται από την αδενίνη παρέχει νέα εικόνα για τα αντι-ίνωσημηχανισμός.PLOS One. 2013;8(3):e59617.
157. Zhao YY, Li HT, Feng YI, Bai X, Lin RC. Ουρολογική μεταβονομική μελέτη της επιφανειακής στιβάδας τουΠορία κοκός ως αποτελεσματική θεραπεία για χρόνια νεφρική βλάβη σε αρουραίους.J Ethnopharmacol. 2013;148(2):403‐410.
158. Zhao YY, Lei P, Chen DQ, Feng YL, Bai X. Νεφρικό μεταβολικό προφίλ της πρώιμης νεφρικής βλάβης και νενοπροστατευτικές επιδράσεις τουPoria cocosεπιδερμίδα με χρήση UPLC Q‐TOF/HSMS/MSE. J Pharm Biomed Anal. 2013;81‐82:202‐209.
159. Wang Μ, Chen DQ, Wang MC, et αϊ. Το πορικοϊκό οξύ ZA, ένας νέος αναστολέας του RAS, εξασθενεί το ενδιάμεσο σωληνάριοίνωσηκαι τραυματισμός των ποδοκυττάρων με αναστολή της οδού σηματοδότησης TGF-/Smad.Φυτοϊατρική. 2017;36:243‐253.
160. Chen L, Cao G, Wang Μ, et αϊ. Ο αναστολέας της μεταλλοπρωτεϊνάσης μήτρας-13 περιοδικού οξέος ZI βελτιώνει τη νεφρική λειτουργίαίνωσημε τον μετριασμόεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση.ΜοΙ Nutr Food Res. 2019;63(12):e1900132.
161. Chen DQ, Feng YL, Chen L, et αϊ. Το πορικοϊκό οξύ Α ενισχύει την αναστολή της μελατονίνης της μετάβασης AKI-σε-CKD ρυθμίζοντας τον άξονα Gas6/Axl-NF-κB/Nrf2.Free Radic Biol Med. 2019;134:484‐497.
162. Wang Μ, Chen DQ, Chen L, et αϊ. Οι νέοι αναστολείς RAS περιοδικού οξέος ZG και πορικοϊκού οξέος ZH εξασθενούν τα νεφρικάίνωσημέσω μιας οδού Wnt/‐κατενίνης και στοχευμένης φωσφορυλίωσης της σηματοδότησης Smad3.J Αγρ Φαγητό Chem. 2018;66(8):1828‐ 1842.
163. Tian T, Chen Η, Zhao YY. Παραδοσιακές χρήσεις, φυτοχημεία, φαρμακολογία, τοξικολογία και ποιοτικός έλεγχοςAlismaOrientale(Σαμ.) Julep: μια κριτική.J Ethnopharmacol. 2014;158:373‐387.
164. Feng YL, Chen H, Tian T, Chen DQ, Zhao YY, Lin RC. Διουρητικές και αντιδιουρητικές δράσεις της αιθανόλης και των υδατικών εκχυλισμάτων τουΡίζωμα Alismatis. J Ethnopharmacol. 2014;154(2):386‐390.
165. Chen DQ, Feng YL, Tian Τ, et αϊ. Διουρητικές και αντιδιουρητικές δράσεις των κλασμάτων του ριζώματος Alismatis.J Ethnopharmacol. 2014;157:114‐118.
166. Miao H, Zhang L, Chen DQ, Chen H, Zhao YY, Ma SC. Βιοδείκτης ούρων και μηχανισμός θεραπείας τουRhizoma Alismatisστην υπερλιπιδαιμία.Biomed Chromatogr. 2017;31(4):e3829.
167. Dou F, Miao Η, Wang JW, et al. Μια ολοκληρωμένη μελέτη λιπιδομικής και φαινοτύπου αποκαλύπτει προστατευτική δράση και βιοχημικό μηχανισμό των παραδοσιακά χρησιμοποιούμενωνAlisma OrientaleJuzepzuk σε χρόνια νεφρική νόσο.Front Pharmacol. 2018;9:53.
168. Wang FQ, Ruan LT, Yang JR, Zhao QL, Wei W. Το TRIM14 προωθεί τη μετανάστευση και την εισβολή στο γαστρικόΚαρκίνοςμε τη ρύθμιση της μετάβασης από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό μέσω ενεργοποίησης της σηματοδότησης Akt που ρυθμίζεται από miR-195-5p.Oncol Rep. 2018;40(6):3273‐3284.
169. Feng YJ, Hu X, Liu GW, et αϊ. Μ3 μουσκαρινικοί υποδοχείς ακετυλοχολίνης ρυθμίζουνεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση, περινευρική εισβολή και μετανάστευση/μετάσταση στο χολαγγειοκαρκίνωμα μέσω της οδού Akt.Καρκίνος Κύτταρο Int. 2018;18:12.
170. Dou Y, Lei JQ, Guo SL, Zhao D, Yue HM, Yu Q. Το CNPY2 ενισχύειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση μέσω ενεργοποίησης της οδού Akt/GSK3 σε μη μικροκυτταρικό πνεύμοναΚαρκίνος. Κύτταρο Biol Int. 2018;42(8):959‐964.
171. Jiang Β, Guan Y, Shen HJ, et αϊ. Η σηματοδότηση Akt/PKB ρυθμίζει την επαγόμενη από τον καπνό του τσιγάρου πνευμονική επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση.Καρκίνος του πνεύμονα. 2018;122:44‐53.
172. Pan T, Chen WJ, Yuan XM, Shen J, Qin C, Wang LB. Το MiR-944 αναστέλλει τη μετάσταση του γαστρικού καρκίνου προλαμβάνοντας τοεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση μέσω σηματοδότησης MACC1/Met/Akt.FEBS Ανοιξε Bio. 2017;7(7):905‐914.
173. Xu QR, Liu X, Liu ZK, et al. Το MicroRNA-1296 αναστέλλει τη μετάσταση καιεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος με τη στόχευση της οδού PI3K/Akt με τη μεσολάβηση SRPK1.Μολ Καρκίνος. 2017;16:15.
174. Lin D, Kuang G, Wan JY, et al. Η λουτεολίνη καταστέλλει τη μετάσταση του τριπλά αρνητικού μαστούΚαρκίνοςμε την αναστροφή της μετάβασης από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό μέσω της προς τα κάτω ρύθμισης της έκφρασης της κατενίνης.Oncol Μαλλομέταξο ύφασμα. 2017;37(2):895‐902.
175. Spencer Μ, Finlin BS, Unal R, et αϊ. Τα ωμέγα-3 λιπαρά οξέα μειώνουν τα μακροφάγα του λιπώδους ιστού σε ανθρώπινα άτομα με αντίσταση στην ινσουλίνη.Διαβήτης. 2013;62(5):1709‐1717.
176. Yuan L, Lang ΤΥ, Jin BW, et al. Η λουτεολίνη αναστέλλει το παχέος εντέρουΚαρκίνοςΜετάβαση από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό κύτταρο με την καταστολή της έκφρασης CREB1 που αποκαλύφθηκε από μια συγκριτική μελέτη πρωτεϊνικής.J Proteomics. 2017;161:1‐10.
177. Yan XL, Wang YY, Yu ZF, Tian MM, Li H. Η ενεργοποίηση του υποδοχέα που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος εξασθενεί τη διαβητική μυοκαρδιοπάθεια μέσω της ρύθμισης της οδού TGF-/ERK και της μετάβασης από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό.ΖΩΗ Sci. 2018;213:269‐278.
178. Sheng XD, Chen Η, Wang Η, et αϊ. Το MicroRNA-130b προάγει τη μετανάστευση και την εισβολή των κυττάρων στοχεύοντας τον ενεργοποιημένο από τον πολλαπλασιαστή υπεροξισώματος υποδοχέα στο ανθρώπινο γλοίωμα.Biomed Pharmacother. 2015;76:121‐126.
179. Hatanaka Η, Koizumi Ν, Okumura Ν, et αϊ.Επιθηλιακό-μεσεγχυματικόΟι μεταβατικές φαινοτυπικές αλλαγές του χρωστικού επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς που προκαλούνται από τον TGF- αποτρέπονται από τους PPAR- αγωνιστές.Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012; 53(11):6955‐6963.
180. Lv J, Sun BH, Mai ZT, Jiang MM, Du JF. Το CLDN-1 προώθησε την επιθηλιακή μετανάστευση και τη μεσεγχυματική μετάβαση (EMT) στα ανθρώπινα βρογχικά επιθηλιακά κύτταρα μέσω της οδού Notch.ΜοΙ Κύτταρο Biochem. 2017;432(1‐2):91‐98.
181. Zhang LH, Sha JJ, Yang GL, Huang XY, Bo JJ, Huang YR. Η ενεργοποίηση της οδού Notch συνδέεται με επιθηλιακή-μεσεγχυματική μετάβαση στον προστάτηΚαρκίνοςκύτταρα.Κύτταρο Κύκλος. 2017;16(10):999‐1007.
182. Zhou JS, Jain S, Azad Α, et αϊ. Το Notch και το TGF σχηματίζουν έναν θετικό ρυθμιστικό βρόχο και ρυθμίζουν την EMT στην επιθηλιακή ωοθήκηΚαρκίνοςκύτταρα.Σήμα κυψέλης. 2016;28(8):838‐849.
183. Zhang JP, Zheng GJ, Zhou L, et al. Η σηματοδότηση εγκοπής προκαλεί έναεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση στην προώθηση της μετάστασης στο στοματικό πλακώδες καρκίνωμα.Int J ΜοΙ Med. 2018;42(4):2276‐2284.
184. Yuan X, Wu Η, Han N, et αϊ. Notch σηματοδότηση και EMT σε μη μικροκυτταρικό πνεύμοναΚαρκίνος: βιολογική σημασία και θεραπευτική εφαρμογή.J Hematol Oncol. 2014;7:87.
185. Pan E, Supko JG, Kaley TJ, et αϊ. Μελέτη Φάσης Ι του RO4929097 με bevacizumab σε ασθενείς με υποτροπιάζον κακοήθη γλοίωμα.J Neurooncol. 2016;130(3):571‐579.
186. Diaz‐Padilla I, Hirte H, Oza AM, et al. Μια μελέτη συνδυασμού φάσης Ib του RO4929097, ενός αναστολέα της σεκρετάσης και του temsirolimus σε ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους.Επενδύστε νέα φάρμακα. 2013;31(5):1182‐1191.
187. Okamoto K, Tajima H, Nakanuma S, et al. Η αγγειοτενσίνη ΙΙ ενισχύει τη μετάβαση από το επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό μέσω της αλληλεπίδρασης μεταξύ ενεργοποιημένων ηπατικών αστερικών κυττάρων και του άξονα παράγοντα-1/CXCR4 που προέρχεται από στρωματικά κύτταρα στο ενδοηπατικό χολαγγειοκαρκίνωμα.Int J Oncol. 2012;41(2):573‐582.
188. Gong QY, Hou FL. Η σίγαση του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης II τύπου 1 αναστέλλει την υψηλή γλυκόζη που προκαλείταιεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση σε ανθρώπινα εγγύς νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα μέσω αδρανοποίησης της οδού σηματοδότησης mTOR/p70S6K.Biochem Biophys Res Commun. 2016;469(2):183‐188.
189. Oh E, Kim JY, Cho Y, et al. Υπερέκφραση του υποδοχέα της αγγειοτενσίνης ΙΙ τύπου 1 στο μαστόΚαρκίνοςΤα κύτταρα διεγείρουν τη μετάβαση επιθηλίου-μεσεγχυματικού και προάγουν την ανάπτυξη του όγκου και την αγγειογένεση.Biochim Biophys Acta, ΜοΙ CellRes. 2016;1863(6):1071‐1081.
190. Pinter M, Kwanten WJ, Jain RK. Αναστολείς του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης για μετριασμόΚαρκίνοςανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία.ClinΚαρκίνοςRes. 2018;24(16):3803‐3812.
191. Martin N, Manoharan K, Thomas J, Davies C, Lumbers RT. ‐Αναστολείς και αναστολείς του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης για χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης.Cochrane Βάση δεδομένων Συστ Στροφή μηχανής. 2018; 6:199.
192. Lu F, Ye Y, Zhang Η, et al. Ο βρόχος ανάδρασης MiR-497/Wnt3a/c-jun ρυθμίζει την ανάπτυξη και τον φαινότυπο μετάβασης από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό σε κύτταρα γλοιώματος.Int J Biol Macromol. 2018;120:985‐991.
193. Lu J, Lin YX, Li FY, et αϊ. Το MiR-205 καταστέλλει την ανάπτυξη του όγκου, την εισβολή καιεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση στοχεύοντας το SEMA4C στο ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα.FASEB J. 2018;32(11):6123‐6134.
194. Yan H, Sun BM, Zhang YY, et al. Η ανοδική ρύθμιση του miR-183-5p είναι υπεύθυνη για την προαγωγή της απόπτωσης και την αναστολή τηςεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση, πολλαπλασιασμός, εισβολή και μετανάστευση ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του ενδομητρίου μέσω της μείωσης της ρύθμισης του Ezrin.Int J ΜοΙ Med. 2018;42(5):2469‐2480.
195. Yin Q, Han Y, Zhu DY, et αϊ. Τα MiR-145 και miR-497 καταστέλλουν τον TGF--επαγόμενοεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση μη μικροκυτταρικού πνεύμοναΚαρκίνοςστοχεύοντας το MTDH.Cancer Cell Int. 2018;18:9.
196. Li JF, Wang QR, Wen RL, et αϊ. Το MiR-138 αναστέλλει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό και αναστρέφειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση σε μη μικροκυτταρικό πνεύμοναΚαρκίνοςκύτταρα στοχεύοντας τα GIT1 και SEMA4C.J Κύτταρο ΜοΙ Med. 2015;19(12):2793‐2805.
197. Guo RS, Hao GJ, Bao Y, et αϊ. Το MiR-200a ρυθμίζει αρνητικά το TGF-1-επαγόμενοεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση των περιτοναϊκών μεσοθηλιακών κυττάρων στοχεύοντας την έκφραση ZEB1/2.Am J Physiol Renal Physiol. 2018;314(6):F1087‐F1095.
198. Yang X, Hu Q, Hu LX, et αϊ. Το MiR-200b ρυθμίζει τηνεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση του χημειοανθεκτικού μαστούΚαρκίνοςκύτταρα στοχεύοντας το FN1.Discov Med. 2017;24(131):75‐85.
199. Lv ZD, Kong B, Liu XP, et al. Το MiR-655 καταστέλλει τη μετάβαση από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικό στόχευση Prrx1 σε τριπλά αρνητικό μαστόΚαρκίνος. J Cell ΜοΙ Med. 2016;20(5):864‐873.
200. Cao JM, Li GZ, Han M, Xu HL, Huang KM. Το MiR-30c-5p καταστέλλει τη μετανάστευση, την εισβολή και τη μετάβαση του στομάχου από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικόΚαρκίνοςμέσω στόχευσης MTA1.Biomed Pharmacother. 2017;93:554‐560.
201. Li L, Wu DP. Το MiR-32 αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό,επιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση και μετάσταση με στόχευση του TWIST1 σε μη μικροκυτταρικό πνεύμοναΚαρκίνοςκύτταρα.OncoTargets Ther. 2016;9:1489‐1498.
202. Stinson S, Lackner MR, Adai ΑΤ, et al. Η στόχευση MiR-221/222 του τριχορινοφαλαγγικού 1 (TRPS1) προάγει τη μετάβαση από το επιθήλιο στο μεσεγχυματικό στο στήθοςΚαρκίνος. Sci Signal. 2011;4(186):4‐pt5.
203. Liu MN, Liu LM, Bai M, et αϊ. Η επαγόμενη από υποξία ενεργοποίηση του άξονα Twist/miR-214/E-cadherin προάγει τη μεσεγχυματική μετάβαση των νεφρικών σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων και τη νεφρικήίνωση. Biochem Biophys Res Commun. 2018;495(3):2324‐2330.
204. Zhiping C, Shijun T, Linhui W, Yapei W, Lianxi Q, Qiang D. Το MiR-181a προάγει τη μετάβαση του προστάτη από επιθηλιακό σε μεσεγχυματικόΚαρκίνοςκύτταρα στοχεύοντας το TGIF2.Ευρώ Στροφή μηχανής Med Pharmacol. 2017;21(21):4835‐4843.
205. Chen KJ, Li Q, Weng CM, et αϊ. Εναλλακτικό μάτισμα του υποδοχέα 2 του αυξητικού παράγοντα ινοβλαστών, ενισχυμένο με βλεομυκίνη, επάγει τη μετάβαση του επιθηλίου σε μεσεγχυματικό στον πνεύμοναίνωση. Biosci Μαλλομέταξο ύφασμα. 2018;38(6):BSR20180445.
206. Jeong HM, Han J, Lee SH, et αϊ. Το ESRP1 υπερεκφράζεται στις ωοθήκεςΚαρκίνοςκαι προάγει τη μετάβαση από μεσεγχυματικό σε επιθηλιακό φαινότυπο στα καρκινικά κύτταρα των ωοθηκών.Ογκογένεση. 2017;6:13.
207. Braeutigam C, Rago L, Rolke A, Waldmeier L, Christofori G, Winter J. The RNA-binding protein Rbfox2: ένας βασικός ρυθμιστής του εναλλακτικού ματίσματος που βασίζεται σε EMT και ένας μεσολαβητής κυτταρικής εισβολής.Ογκογόνο. 2014;33(9):1082‐1092.
208. Zhang G, Isaji T, Xu Z, Lu X, Fukuda T, Gu J. N-ακετυλογλυκοζαμινυλοτρανσφεράση‐I ως νέος ρυθμιστής της μετάβασης επιθηλίου-μεσεγχυματικού.FASEB J. 2018;33(2):2823‐2835.
209. Xu QS, Isaji T, Lu YY, et al. Οι ρόλοι της Ν-ακετυλογλυκοζαμινυλοτρανσφεράσης III στην επιθηλιακή-προς-μεσεγχυματική μετάβαση που προκαλείται από τον μετασχηματισμό του αυξητικού παράγοντα 1 (TGF-1) σε επιθηλιακές κυτταρικές σειρές.J Biol Chem. 2012;287(20):16563‐16574.
210. Avasarala S, Van Scoyk Μ, Rathinam MKK, et al. Το PRMT1 είναι ένας νέος ρυθμιστής τουεπιθηλιακό-μεσεγχυματικό- μετάβαση σε μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.J Biol Chem. 2015;290(21):13479‐13489.
211. Monteiro FL, Vitorino R, Wang J, et al. Η ισομορφή ιστόνης H2A Hist2h2ac είναι ένας νέος ρυθμιστής του πολλαπλασιασμού καιεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση στο επιθήλιο και το μαστό του μαστούΚαρκίνοςκύτταρα.Καρκίνοςκάτοικος της Λατβίας. 2017;396:42‐52.
212. Xia HP, Chen JX, Shi Μ, et αϊ. Το EDIL3 είναι ένας νέος ρυθμιστής τουεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση που ελέγχει την πρώιμη υποτροπή του ηπατοκυτταρικού καρκινώματος.J Hepatol. 2015;63(4):863‐873.
213. Zhang R, Wei YH, Zhao CY, et αϊ. Η εξάντληση του EDIL3 καταστέλλειεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση των επιθηλιακών κυττάρων του φακού μέσω της οδού μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα.Int J Ophthalmol. 2018;11(1):18‐24.
214. Gao ZH, Lu C, Wang ZN, et αϊ. ILEI: ένας νέος δείκτης γιαεπιθηλιακό-μεσεγχυματικόμετάβαση και κακή πρόγνωση στο παχέος εντέρουΚαρκίνος. Ιστοπαθολογία. 2014;65(4):527‐538.
215. Zhu BQ, Zhang Q, Wang JR, Mei XF. Κοκρυστάλλοι βαϊκελαΐνης με υψηλότερη διαλυτότητα και ενισχυμένη βιοδιαθεσιμότητα.CrystΑνάπτυξη Des. 2017;17(4):1893‐1901.
216. Yin JT, Xiang CY, Wang PQ, Yin YY, Hou YT. Βιοσυμβατά νανογαλακτώματα με βάση το έλαιο κάνναβης και λιγότερα τασιενεργά για από του στόματος χορήγηση βαϊκελαΐνης με ενισχυμένη βιοδιαθεσιμότητα.Int J Nanomed. 2017;12:2923‐2931.
217. Zhou Y, Dong WJ, Ye J, et al. Μια νέα διασπορά μήτρας βασισμένη σε σύμπλοκο φωσφολιπιδίων για τη βελτίωση της βιοδιαθεσιμότητας της βαϊκαλεΐνης από το στόμα: προετοιμασία, in vitro και in vivo αξιολογήσεις.Φάρμακο Deliv. 2017;24(1):720‐728.