Μέρος 2: Νεφροπροστατευτικά φυτά: Ανασκόπηση σχετικά με τη χρήση σε προνεφρικές και μετανεφρικές παθήσεις

Για περισσότερες πληροφορίες. Επικοινωνίαtina.xiang@wecistanche.com

4. Ο Ρόλος των Φυτών στη Νεφρική Παθοφυσιολογία

4.1.Προνεφρικοί Παράγοντες

4.1.1.Σακχαρώδης Διαβήτης

ΔιαβήτηςΟ σακχαρώδης (ΣΔ) είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από υπεργλυκαιμία και αντίσταση στην ινσουλίνη. Στον διαβήτη τύπου 1, τα παγκρεατικά p-κύτταρα που είναι υπεύθυνα για την παραγωγή ινσουλίνης είναι σε κίνδυνο και προκαλούν αύξηση του επιπέδου γλυκόζης. Ο διαβήτης τύπου 2, είναι μια χαμηλή απόκριση της ινσουλίνης που εκκρίνεται στους ιστούς στόχους[72,73]. Με την πάροδο του χρόνου, το ΣΔ αποτελεί παράγοντα κινδύνου για ΧΝΝ και η διαβητική νεφροπάθεια είναι η πιο κοινή αιτία τελικού σταδίουνεφρική νόσο[45,79]. Η παθοφυσιολογία που προκαλείται από το ΣΔ αναπτύσσεται σε πολυπαραγοντικές μορφές και μπορεί ακόμη και να προκαλέσει άλλους παράγοντες νεφρικού κινδύνου.

Ο διαβήτης προκαλεί σπειραματική υπερδιήθηση και αυξάνει την ενδοσπειραματική πίεση λόγω των υψηλών ποσοτήτων γλυκόζης προς διήθηση. Οι μεταφορείς πρωτεϊνών μεταφοράς νατρίου-γλυκόζης (SLGT) και μεταφορείς γλυκόζης (GLUT) στα εγγύς σπειροειδή σωληνάρια πρέπει να λειτουργήσουν υπερβολικά, οδηγώντας σε νεφρική υπερδιάχυση. Τα σωληνάρια δεν μπορούν να διαχειριστούν την ποσότητα της γλυκόζης και η απέκκρισή της μέσω των ούρων προκαλεί οσμωτική διούρηση. Επιπλέον, αυτό μπορεί επίσης να προκαλέσει μικρολευκωματινουρία, μακρολευκωματινουρία, νεφρωσικό σύνδρομο και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, σταδιακά. Η υπεργλυκαιμία προκαλεί επίσης κυτταρική αφυδάτωση αυξάνοντας την ωσμωτική πίεση του εξωκυττάριου υγρού. Επομένως, μπορεί να επιτευχθεί υποογκαιμία λόγω απώλειας ούρων, λόγω λίγων επαναπορροφήσεων και ενδοκυτταρικής αφυδάτωσης. ονεφρό, μέσω των βαροϋποδοχέων, ανιχνεύει χαμηλή πίεση και ενεργοποιεί συνεχώς το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAAS), οδηγώντας σε υπέρταση [80-82]. Από την άλλη πλευρά, η αντίσταση στην ινσουλίνη προκαλεί υπερπαραγωγή μιτοχονδριακού υπεροξειδίου, ενεργοποιώντας τις οδούς πρωτεϊνικής κινάσης C(PKC) μέσω της συσσώρευσης σορβιτόλης αλδόζης και του σχηματισμού τελικών προϊόντων προηγμένης γλυκοζυλίωσης (AGEs). Το αντιδραστικό είδος οξυγόνου (ROS) προκαλεί σοβαρή βλάβη μέσω της υπεροξείδωσης των λιπιδίων, της οξειδωτικής λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL). Το ROS επίσης ενεργοποιείφλεγμονώδης απόκρισηενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης με τους μεταγραφικούς παράγοντες Bcl2, NF-kB που προάγει την έκφραση φλεγμονωδών κυτοκινών (IL-16, IL-2, IL-6, IL-12 και IL -18, TNF-και MCP1) και καταρράκτη απόπτωσης[45,80]. Τέλος, η σπειραματική υπερτροφία εμφανίζεται με την πάχυνση της βασικής μεμβράνης και τη μεσαγγειακή επέκταση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε σπειραματοσκλήρωση, αιμοδυναμική δυσρύθμιση και σωληναρισιακή διάμεση ίνωση (Εικόνα 2) [45,79].

Κάντε κλικ εδώ για να μάθετε για το βιολογικό κιστανάκι

Η σκόνη κακάο μπορεί να βοηθήσει στην αντιμετώπιση της υπεργλυκαιμίας ρυθμίζοντας την ομοιόσταση της γλυκόζης και την αντίσταση στην ινσουλίνη. Η δίαιτα 10 τοις εκατό κακάο για διαβητικούς λιπαρούς αρουραίους Zucker αποκατέστησε τους μεταφορείς γλυκόζης (SGLT-2 και GLUT-2) και απέτρεψε την αδρανοποίηση της γλυκογένεσης που ρυθμίζει το GSK-3(γλυκογόνο συνθάση κινάση 3) /GS(γλυκογόνο συνθάση) μονοπάτι και φωσφορυλίωση (G-6-PASE: 6 φωσφατάσες γλυκόζης). Επιπλέον, το κακάο αναστρέφει τη μείωση των φωσφορυλιωμένων επιπέδων της φωσφορυλιωμένης με τυροσίνη ινσουλίνης [58]. Το υδατικό εκχύλισμα πολτού Coffea arabica, πλούσιο σε πολυφαινόλες, προλαμβάνει αποτελεσματικά την υπεργλυκαιμία, την αντίσταση στην ινσουλίνη και τις διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων. Το εκχύλισμα πολτού καφέ αύξησε τα επίπεδα των ηπατικών αντιοξειδωτικών ενζύμων καταλάση (CAT) και υπεροξειδικής δισμουτάσης χαλκού-ψευδάργυρου (Cu-Zn SOD), εμποδίζοντας την ευαίσθητη στο στρες οδό σηματοδότησης μειώνοντας τα επίπεδα έκφρασης του p-PKCo/PKCo και βελτιώνοντας τα κατιονικά μεταφορά. Τέτοιες επιδράσεις παρατηρήθηκαν με το εκχύλισμα καφέ που χορηγήθηκε ως συμπληρώματα σε 1000 mg/kg σωματικού βάρους (BW) σε ένα μοντέλο διαβήτη τύπου 2 σε αρουραίους, που προκλήθηκαν από δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά, και το αποτέλεσμα συγκρίθηκε με τη μετφορμίνη ως αντιδιαβητική θεραπεία ( 30 mg/kg Σ.Β.) και συνδυασμένη θεραπεία εκχυλίσματος πολτού καφέ/μετφορμίνης (1000/30 mg/kg Σ.Β.)[59]. Ομοίως, σε αρουραίους Wistar με νεφρική βλάβη που προκαλείται από διαβήτη και το νεφροτοξικό φάρμακο στρεπτοζοτοκίνη, η χρήση υδατικού εκχυλίσματος φύλλων του Anchomanes difformis αναστρέφει τη βλάβη των ιστών των μεσαγγειακών κυττάρων, τη σπειραματική υπερτροφία και τη βλάβη της μεμβράνης. Σε μοριακό επίπεδο, το εκχύλισμα μείωσε τη συγκέντρωση της ουρίας στον ορό, μείωσε το οξειδωτικό στρες αυξάνοντας τα επίπεδα CAT και SOD και είχε αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα μειώνοντας την έκφραση των NF-kB και Bdl2, μειώνοντας έτσι την IL{{{ 23}}, IL{-18 και TNF , IL-18 επίπεδα. Σε αυτή την εργασία, δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο ελεγχόμενων συγκεντρώσεων: 200 και 400 mg/kg ΣΒ, και η επίδραση δεν συσχετίστηκε ειδικά με φυτοχημικά [45]. Αντίθετα, παρόμοιες αντιοξειδωτικές επιδράσεις της έγχυσης Hibiscus sabdariffa στο μεταβολικό σύνδρομο μοντέλο αρουραίων έχουν αποδοθεί στην υψηλή περιεκτικότητα σε αντιοξειδωτικά φυτοχημικά όπως πολυφαινόλες, ανθοκυανίνες, φλαβονοειδή και φαινολικά οξέα. Εκτός από τις ενισχυμένες αντιοξειδωτικές φυσιολογικές οδούς, οι φαινολικές ενώσεις συμμετέχουν στην εξουδετέρωση των ROS με τη δωρεά ενός ατόμου υδρογόνου ή ενός ηλεκτρονίου. Η ευεργετική επίδραση στο σωματικό βάρος, τον μεταβολισμό των λιπιδίων, την ομοιόσταση της ινσουλίνης και τη νεφρική λειτουργία επιτεύχθηκε με θεραπεία 2 τοις εκατό της έγχυσης H. sabdariffa σε πόσιμο νερό [61]. Επιπρόσθετα, απομονωμένα φλαβονοειδή από το Eysenhardtia polystachya έχουν δοκιμαστεί για τα αντιδιαβητικά και νεφροπροστατευτικά τους αποτελέσματα σε διαβητικά ποντίκια με νεφρική βλάβη που προκαλείται από τη στρεπτοζοτοκίνη. Τα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι 20 mg/kg σωματικού βάρους του καθαρισμένου εκχυλίσματος μείωσαν σημαντικά τις οξειδωτικές βλάβες τόσο στους νεφρούς όσο και στο ήπαρ, και μια τέτοια επίδραση έχει συσχετιστεί με την υψηλή αντιοξειδωτική ικανότητα των χαρακτηρισμένων φυτοχημικών [60]. Εκτός από τις πολυφαινόλες, οι αντιοξειδωτικές επιδράσεις και ο μετριασμός των ανωμαλιών των λιπιδίων του ορού που παρατηρήθηκαν σε διαβητικούς αρουραίους Wistar που έλαβαν θεραπεία με εκχυλίσματα παραπροϊόντος Agave lechuguilla αποδόθηκαν στις σαπωνίνες (τριτερπενοειδή γλυκοσίδες) και η αποτελεσματική συγκέντρωση καθορίστηκε στα 300 mg/kg Σ.Β. 83].

Η χρήση των φυτών ως συμπληρωματική θεραπεία για τον διαβήτη και την προστασία των νεφρών υποστηρίζεται από τις αναθεωρημένες μελέτες. Ένας κοινός παράγοντας των φυτών για την αντιμετώπιση των επιπτώσεων των παθολογιών που σχετίζονται με τον διαβήτη είναι οι αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητές τους. Τέτοιες βιοδραστηριότητες έχουν αποδοθεί κυρίως σε φαινολικές ενώσεις. Ωστόσο, άλλα φυτοχημικά μπορεί επίσης να είναι υπεύθυνα για τα παρατηρούμενα αποτελέσματα και απαιτούνται περαιτέρω στοχευμένες μελέτες για να αποσαφηνιστεί η θεραπευτική τους δυνατότητα. Από την άλλη πλευρά, πρέπει να πραγματοποιηθούν μελέτες δόσης-απόκρισης για να προσδιοριστεί η δοσολογία.

4.1.2. Υπέρταση

Η υπέρταση είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μόνιμη ή συνεχή υψηλή πίεση. Σύμφωνα με τις διεθνείς οδηγίες για την υπέρταση, οι τιμές της συστολικής αρτηριακής πίεσης πρέπει να είναι υψηλότερες από 140 mmHg και της διαστολικής αρτηριακής πίεσης υψηλότερες από 90 mmHg. Ωστόσο, οι φαρμακολογικές θεραπείες εξαρτώνται από την ηλικία του ασθενούς και τις συννοσηρότητες [84-87]. Ο νεφρός έχει αυτορυθμιζόμενους μηχανισμούς για να μειώνει τις διακυμάνσεις της συστηματικής αρτηριακής πίεσης για να αποφευχθεί η αύξηση της ενδοσπειραματικής πίεσης. Ωστόσο, σε σταθερή υψηλή αρτηριακή πίεση, αυτοί οι μηχανισμοί των νεφρών αποτυγχάνουν επειδή τα εισερχόμενα αγγεία γίνονται πιο αδύναμα, πιο άκαμπτα ή πιο λεπτά και εμφανίζεται ένα φαινόμενο που ονομάζεται μυογενές αντανακλαστικό. Κατά την πρώτη αντισταθμιστική απόκριση, η εκπόλωση της μεμβράνης, αυξάνοντας την ενδοκυτταρική ροή ασβεστίου μέσω των καναλιών τύπου L, προκαλεί αλλαγή διαμετρήματος (σύσπαση) στο προσαγωγό αρτηρίδιο. Όταν αυτός ο πρώτος μηχανισμός αποτυγχάνει, υπάρχει μια αύξηση της ενδοσπειραματικής διήθησης και πίεσης, που επίσης σχετίζεται με αύξηση του φορτίου χλωριούχου νατρίου. Για να αντισταθμιστεί, ενεργοποιείται ένας άλλος αυτορυθμιστικός μηχανισμός που ονομάζεται σωληναριακή ανάδραση, ο οποίος ανιχνεύεται στο άπω σωληνάριο από τα κύτταρα της ωχράς κηλίδας. Η αποτυχία στους αντισταθμιστικούς αυτορυθμιστικούς μηχανισμούς κατέληξε σε σπειραματονεφρίτιδα, ανάπτυξη σπειραματοσκλήρωσης και ρήξη του fenestra, οδηγώντας στη διήθηση μεγαλύτερων μορίων όπως οι πρωτεΐνες, που οδηγεί σε πρωτεϊνουρία. Καθώς οι πρωτεΐνες συσσωρεύονται στα σωληνάρια, ενεργοποιούν προφλεγμονώδεις, προφλεγμονώδεις και κυτταροτοξικές οδούς, προκαλώντας σωληναριστήρια και ουλές στα νεφρά (Εικόνα 3) [88-90].

Σε αυτό το πλαίσιο, το βάμμα που ελήφθη από το ποώδες φυτό Cichorium intybus έδειξε πολλά υποσχόμενα καρδιοπροστατευτικά και νεφροπροστατευτικά αποτελέσματα στο μοντέλο ισχαιμίας του μυοκαρδίου που προκαλείται από ισοπρεναλίνη αρουραίου. Τα θεραπευτικά αποτελέσματα αποδείχθηκαν από την αυξημένη δραστηριότητα των αντιοξειδωτικών και αντιφλεγμονωδών μηχανισμών και τα μειωμένα επίπεδα μυοκαρδιακής ζώνης κινάσης κρεατινίνης (CK-MB), ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) και μηλονοδιαλδεΰδης (MDA). Τέτοιες επιδράσεις έχουν συσχετιστεί με την υψηλή αντιοξειδωτική ικανότητα που προσδιορίζεται in vitro και αποδίδεται στα πολυφαινολικά οξέα καιφλαβονοειδήποσοτικοποιούνται στα εκχυλίσματα. Το υψηλότερο νεφροπροστατευτικό αποτέλεσμα επιτεύχθηκε με 100 mg/mL στο πόσιμο νερό σε σύγκριση με χαμηλότερες συγκεντρώσεις, υπογραμμίζοντας ότι οι υψηλότερες συγκεντρώσεις μπορεί να έχουν δυσμενείς οξειδωτικές και φλεγμονώδεις επιδράσεις [62]. Ομοίως, η αντιυπερτασική δράση της πλούσιας σε πολυφαινόλες έγχυσης H. sabdariffa έχει αποδειχθεί σε ανθρώπους με ανεξέλεγκτη υπέρταση. Η απόδειξη της επίδρασης έχει ληφθεί με δόσεις που κυμαίνονται από 10,000 έως 20,000 mg/ημέρα, ωστόσο, οι συγγραφείς υπέθεσαν ότι μια χαμηλότερη δόση θα μπορούσε να είναι επαρκής, από 2500 έως 5000 mg/ημέρα, και θα μπορούσε να βοηθήσει στην ελαχιστοποίηση της πιθανότητας γαστρικής οξύτητας που έχει παρατηρηθεί ως παρενέργεια σε πολύ λίγες περιπτώσεις [46]. Ο μηχανισμός ρύθμισης της αρτηριακής πίεσης έχει περιγραφεί περαιτέρω σε αυθόρμητα υπερτασικούς αρουραίους και αρουραίους Wistar-Kyoto που έχουν συμπληρωθεί με 360 mg/kg σωματικού βάρους αιθανολικών εκχυλισμάτων Gardenia jasminoides ή 25 και 50 mg/kg ΣΒ των καθαρισμένων δραστικών ενώσεων γενιποζίτη (τερπενιοειδές γλυκοειδές). Αυτή η εργασία έδειξε ότι το geniposide μείωσε την αριστερή κοιλιακή τελοδιαστολική διάμετρο (LVEDD) και την αριστερή κοιλιακή τελοσυστολική διάμετρο (LVESD) και βελτίωσε τη συστολική λειτουργία αυξάνοντας το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας (LVEF) και τη βράχυνση του κλάσματος της αριστερής κοιλίας (LVFS) . Σε μοριακό επίπεδο, η ανάλυση των βιοδεικτών τραυματισμού του μυοκαρδίου αποκάλυψε ότι η θεραπεία με γενιποσίδη ενίσχυσε την καρδιακή λειτουργία ενεργοποιώντας την ενεργειακή μεταβολική οδό (AMPK/SirT1/FOXO1) και μείωσε τον ρυθμό απόπτωσης ρυθμίζοντας την οδό p38/Bcl2/BAX [63]. Οι επιπτώσεις του G.jasminoides έχουν εξηγηθεί μόνο εν μέρει από τη γενοκτονία. Επομένως, άλλες βιοδραστικές ενώσεις πρέπει επίσης να έχουν καρδιοπροστατευτικά οφέλη και πρέπει να χαρακτηρίζονται. Από μια άλλη οπτική γωνία, η συνεργική επίδραση των φυτοχημικών στα εκχυλίσματα φυτών θα μπορούσε να δυναμώσει το θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Τα καλά αποτελέσματα που λαμβάνονται, ιδιαίτερα στη δοκιμή σε ανθρώπους, ενθαρρύνουν περαιτέρω μελέτες σχετικά με τις αντιυπερτασικές ιδιότητες των φυτών για τον προσδιορισμό αποτελεσματικών δόσεων, τον χαρακτηρισμό των βιοδραστικών φυτοχημικών, την αξιολόγηση των πιθανών παρενεργειών και τη συσχέτιση των χρήσεών τους με νεφροπροστατευτικά αποτελέσματα.

4.1.3. Ηπατική Κάκωση

Το ήπαρ είναι το κύριο όργανο που είναι υπεύθυνο για το μεταβολισμό των ξενοβιοτικών και μεταβολικών διεργασιών όπως η υδροξυλίωση, η σύζευξη, η ακυλίωση, η αναγωγή, η οξείδωση, η σουλφονίωση και οι γλυκουρονιδώσεις[50]. Οι κύριες αιτίες ηπατικής βλάβης είναι οι υψηλές δόσεις μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, η κατανάλωση αλκοόλ, η λεπτοσπείρωση, οι λοιμώξεις, η δηλητηρίαση από ακεταμινοφαίνη, τα αντιβιοτικά και ο ιικός αιμορραγικός πυρετός [91,92].

Η ηπατική νόσος έχει 4 διαφορετικά στάδια. Τα στάδια 1 και 2 ανήκουν στην αντισταθμιστική φάση που χαρακτηρίζεται ως ασυμπτωματική, ενώ τα στάδια 3 και 4 ανήκουν στην αντισταθμιστική φάση, που χαρακτηρίζεται από ασκίτη, αιμορραγία κιρσών και ηπατική εγκεφαλοπάθεια, που καταλήγει στο τελευταίο στάδιο σε σήψη και νεφρική ανεπάρκεια. Η κίρρωση είναι αντιπροσωπευτική του τελευταίου σταδίου της χρόνιας ηπατικής νόσου, που συνήθως ονομάζεται κίρρωση, που χαρακτηρίζεται από αναγεννητικά οζίδια, προοδευτική ίνωση και χρόνια φλεγμονώδη απόκριση, που οδηγεί σε υπέρταση. Έχουν παρατηρηθεί πολλαπλοί μηχανισμοί που προκαλούν οξεία νεφρική βλάβη, δευτερογενώς κίρρωση. Μια αλλαγή στο κυκλοφορικό σύστημα του ήπατος ως συνέπεια της χρόνιας φλεγμονής και της υπέρτασης έχει ως αποτέλεσμα την υπερβολική απελευθέρωση αγγειοδιασταλτικών όπως το μονοξείδιο του άνθρακα (CO) και το μονοξείδιο του αζώτου (NO). Τα προαναφερθέντα μειώνουν την αγγειακή αντίσταση προκαλώντας καρδιακή ανεπάρκεια, η οποία αρχικά αντισταθμίζεται από μια αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, ο GFR μειώνεται, οδηγώντας στην ενεργοποίηση ενδογενών αγγειοσυσταλτικών συστημάτων όπως το συμπαθητικό νευρικό σύστημα (SNS), η ενδοθηλίνη (ET), η αργινίνη αγγειοπιεσίνη (AT), η RAAS, η θρομβοξάνη Α2 και οι λευκοτριένιες, που με τη σειρά τους προκαλούν οίδημα και ασκίτης (Εικόνα 4).

Δευτερεύοντα από τα παραπάνω, υπάρχει αύξηση της εντερικής διαπερατότητας, προκαλώντας βακτηριακή μετατόπιση, συστηματική φλεγμονή και οξειδωτικό στρες [91,93].

Το μοντέλο ηπατικής βλάβης που προκαλείται από τετραχλωράνθρακα (CCl) χαρακτηρίζεται από υπεροξείδωση λιπιδίων και επακόλουθη MDA. Επιπλέον, η ρίζα CCl3O2· αλληλεπιδρά με τα πολυακόρεστα λιπαρά οξέα του ενδοπλασματικού δικτύου που αντανακλάται σε υψηλές συγκεντρώσεις χολερυθρίνης, γλουταμικής-πυροσταφυλικής τρανσαμινάσης ορού (SGPT), τρανσαμινάσης γλουταμινικής οξαλοξικής οξαλοοξικής ορού (SGOT) και αλκαλικής αλκαλικής (ALPhosphatase) ορού. Με την πάροδο του χρόνου, μια τέτοια μεταβολική αλλαγή προκαλεί νέκρωση του ηπατικού ιστού. Στο μοντέλο επίμυος Wistar που επάγεται από CCl, το μεθανολικό εκχύλισμα του φαρμακευτικού φυτού Tinospora crispa μετριάστηκε σημαντικά η αύξηση όλων των βιοδεικτών και βελτίωσε την αντιοξειδωτική απόκριση αυξάνοντας τα επίπεδα SOD. Η μέγιστη ηπατοπροστατευτική δράση παρατηρήθηκε στα 400 mg/kg Σ.Β., η οποία ήταν η υψηλότερη συγκέντρωση που δοκιμάστηκε στη δοκιμή. Μεταξύ των φυτοχημικών που χαρακτηρίζονται στο εκχύλισμα, η in silico πρόβλεψη των φασμάτων δραστηριότητας για ουσίες υποδηλώνει ότι το διτερπενοειδή τινοκρισποσίδη έχει το υψηλότερο ηπατοπροστατευτικό δυναμικό. Ωστόσο, η φαρμακοδυναμική ανάλυση με τη βοήθεια υπολογιστή αποκάλυψε ότι αυτή η ένωση δεν είναι κατάλληλο υποψήφιο φάρμακο, στην πραγματικότητα, μόνο το φλαβονοειδές genkwanin εμφανίστηκε ως ασφαλές φυσικό ηπατοπροστατευτικό φάρμακο. Αυτή η μελέτη τόνισε το παράδοξο μεταξύ της θεραπευτικής ιδιότητας και της πιθανής τοξικότητας των φυτοχημικών [50]. Στο ίδιο μοντέλο, τα μη πολικά εκχυλίσματα των λουλουδιών Cirsium vulgare και Cirsium ehrenbergi έδειξαν συγκρίσιμα ηπατοπροστατευτικά αποτελέσματα με ένα κομμάτι δοσοεξαρτώμενης απόκρισης από 250 έως 500 mg/kg Σ.Β. Το κύριο μόριο που βρέθηκε στα εκχυλίσματα είναι η οξική λουπεόλη (τριτερπενοειδή), έτσι υπέθεσαν ότι είναι ο προστατευτικός παράγοντας. Η μελέτη πρότεινε ότι η οξική λουπεόλη έχει αντιοξειδωτικές ιδιότητες αποφεύγοντας τη βλάβη που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες. αναστέλλει τα προφλεγμονώδη ένζυμα και αποτρέπει την εξάντληση του γλυκογόνου [51]. Αν και τέτοιες θεραπευτικές ιδιότητες πρέπει να επιβεβαιωθούν με αξιολόγηση της απομονωμένης επίδρασης οξικής λουπεόλης in vivo ή πρόβλεψης της δραστηριότητάς της μέσω in silico PASS και φαρμακοδυναμικής ανάλυσης. Το υδατικό-αιθανολικό εκχύλισμα του βρώσιμου αλόφυτου φυτού Suaeda vermiculata, με υψηλή περιεκτικότητα σε αντιοξειδωτικά φλαβονοειδή, αποδείχθηκε ότι δεσμεύει τις ελεύθερες ρίζες που παράγονται από το CCl, αυτό το εκχύλισμα πέτυχε μείωση σε AST και ALT, σε αρσενικούς αρουραίους Sprague Dawley. Εκτός από τα ηπατοπροστατευτικά, νεφροπροστατευτικά και καρδιοπροστατευτικά αποτελέσματα που καταδείχθηκαν στα 250 mg/kg ΣΒ, η ασφάλεια του εκχυλίσματος επιβεβαιώθηκε στα 5 g/kg ΣΒ και η IC50 καθορίστηκε στα 56,19 και 78,40 ug/mL με δοκιμασία in vitro. Επιπλέον, η IC50 του κυτταροτοξικού φαρμάκου δοξορουβικίνη ήταν 2.{22}} φορές αντίστροφη όταν συγχορηγήθηκε με τα εκχυλίσματα S.vermiculata, αυτό το αποτέλεσμα ορίστηκε ως συνεργικό [52]. Ομοίως, η σκόνη κουρκουμίνης (ένωση πολυφαινόλης που λαμβάνεται από το ρίζωμα του Curcuma longa) προστάτευσε το νεφρό από βλάβη που προκαλείται από τη δοξορουβικίνη σε αρουραίους Wistar στα 200 mg/kg Σ.Β. Η ανάλυση βιοδεικτών αποκάλυψε ότι η κουρκουμίνη αυξάνει την αντιοξειδωτική δράση

ενζυμική δραστηριότητα (GPx(υπεροξειδάση γλουταθειόνης), CAT και SOD), αποτρέπει την υπεροξείδωση των λιπιδίων, μειώνει τη φλεγμονή ρυθμίζοντας τα επίπεδα κυτοκινών (TNF-, NF-kB, IL-1 , iNOS και COX-2) , και μετριάζει την τοξικότητα περιορίζοντας την ενεργοποίηση της απόπτωσης (κασπάση 3)[65].

Ένας άλλος τύπος ηπατοτοξικότητας είναι η επαγόμενη από την ακεταμινοφαίνη τοξικότητα (APAP) η οποία οφείλεται στην παραγωγή του αντιδραστικού μεταβολίτη Ν-ακετυλ-π-βενζοκινόνη ιμίνη (NAPQI) μέσω των μεταβολικών οδών θείωσης και γλυκουρονιδίωσης. Σε υψηλές συγκεντρώσεις, η GSH του ήπατος υπερκαλύπτεται και το NADQI, το οποίο δεν καθαρίζεται, αντιδρά με τις μιτοχονδριακές πρωτεΐνες των ηπατοκυττάρων. Η βλάβη των μιτοχονδρίων αυξάνει το οξειδωτικό στρες και στη συνέχεια οδηγεί σε νέκρωση των ηπατοκυττάρων [92]. Επιπλέον, τα επίπεδα του μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) αυξάνονται στα εγγύς σπειροειδή σωληνάρια του νεφρού, στο σπείραμα και στα άπω σπειροειδή σωληνάρια. αυτό το αγγειοδιασταλτικό μεταβάλλει το κυκλοφορικό σύστημα των νεφρών. Σε μια ελβετική μελέτη αλμπίνο σε ποντίκια με βλάβες που προκαλούνται από ακεταμινοφαίνη, η συγχορήγηση εκχυλίσματος σπόρων Descurainia Sophia σε δόση 300 mg/kg προστατεύτηκε σημαντικά από τη νεφροτοξικότητα. Η δομή του εγγύς σπειροειδούς σωληναρίου διατηρήθηκε, η φλεγμονή, το οίδημα και η νέκρωση μειώθηκαν και παρατηρήθηκαν χαμηλότερα επίπεδα ουρικού οξέος, κρεατινίνης και αζώτου ουρίας αίματος (BUN) [53].

Σε ένα άλλο μοντέλο τοξικότητας, η θειοακεταμίδη (TAA) αναδημιουργεί οξεία ηπατική βλάβη και κίρρωση παρόμοια με τα CCL4 και APAPA. Όταν μεταβολίζεται, το εξαιρετικά αντιδραστικό θειοακεταμίδιο-S-διοξείδιο παράγεται με επακόλουθη αύξηση του οξειδωτικού στρες και των επιπέδων των φλεγμονωδών κυτοκινών [94]. Σε αρσενικούς αρουραίους Sprague-Dawley η επαγόμενη από θειοακεταμίδιο ηπατοτοξικότητα και νεφροτοξικότητα μετριάστηκαν επιτυχώς με ένα φυτικό εκχύλισμα. Η υψηλή περιεκτικότητα σε αντιοξειδωτικές πολυφαινόλες στα εκχυλίσματα Euphorbia para las βελτίωσε την οξειδοαναγωγική κατάσταση του νεφρικού ιστού, μειώνοντας την κρεατινίνη ορού και την ουρία του ορού και αυξάνοντας τα επίπεδα CAT και SOD. Η ιστολογική ανάλυση αποκάλυψε ότι το εκχύλισμα, που χορηγήθηκε σε 200 mg/kg σωματικού βάρους, απέτρεψε αποτελεσματικά τη βλάβη στον νεφρώνα της συμφόρησης των αιμοφόρων αγγείων και τη σπειραματική βλάβη [67].

Η ηπατοτοξικότητα και η επακόλουθη νεφροτοξικότητα μπορούν επίσης να προκληθούν από μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) όπως η παρακεταμόλη, ένα από τα πιο καταναλωτικά αναλγητικά παγκοσμίως. Σε μια μελέτη του μοντέλου τοξικότητας που προκαλείται από παρακεταμόλη σε αρουραίους Wistar που έλαβαν θεραπεία με Eurycoma longifolia, παρατηρήθηκε προστασία με μείωση των επιπέδων κρεατινίνης, ουρίας, λευκωματίνης και ολικής πρωτεΐνης ορού. Σε επίπεδο ιστού, πέτυχε τη διατήρηση των σπειραμάτων, του διάμεσου και των σωληναρίων στα νεφρά. Το εκχύλισμα φαρμακευτικού βοτάνου παρουσίασε επίδραση στα 200 mg/kg ΣΒ, με δοσοεξαρτώμενη επίδραση που παρατηρήθηκε όταν αυξήθηκε στα 400 mg/kg Σ.Β. [54]. Ομοίως, το εκχύλισμα φλούδας φρούτου του πάθους (Passiflora spp.) διατήρησε τους βιοδείκτες της νεφρικής λειτουργίας του ορού όπως η ουρία και η κρεατινίνη σε φυσιολογικά επίπεδα όταν συγχορηγήθηκε με παρακεταμόλη σε αλμπίνους αρουραίους. Οι συγγραφείς τόνισαν επίσης μια δοσοεξαρτώμενη νεφροπροστατευτική δράση από 150 έως 500 mg/kg Σ.Β. Αυτή η επίδραση έχει συσχετιστεί με το αντιοξειδωτικό δυναμικό των φλαβονοειδών και των τανινών ως των κύριων φυτοχημικών που βρίσκονται στα εκχυλίσματα [66].

Όταν οι προνεφρικές ασθένειες φτάνουν στο τελικό τους στάδιο, οι βλάβες είναι μη αναστρέψιμες και απαιτούνται μεταμοσχεύσεις οργάνων. Η κυκλοσπορίνη-Α χρησιμοποιείται ως ανοσοκατασταλτικό φάρμακο για την ενίσχυση της επιτυχίας της μεταμόσχευσης, αν και οι υπερβολικές δόσεις αυτού του μορίου προκαλούν βλάβη οργάνων. Σε αλμπίνους αρσενικούς αρουραίους Wistar με νεφροτοξικότητα επαγόμενη από κυκλοσπορίνη-Α, το εκχύλισμα φύλλων του φαρμακευτικού φυτού Costus μετά από 200 mg/kg σωματικού βάρους, μειωμένα επίπεδα καλίου ορού και αζώτου ουρίας αίματος, ανέστειλε την αύξηση του MDA, αύξησε την αντιοξειδωτική άμυνα και απέτρεψε οποιαδήποτε δομική αλλαγή (σπειραματική και σωληναριακή ιστολογία)[69].

Οι ηπατικές βλάβες οφείλονται κυρίως στην κατάποση τοξικής ουσίας και η ηπατοτοξικότητα και η νεφροτοξικότητα συνδέονται στενά. Η προστατευτική δράση των φυτικών προϊόντων αναφέρεται από 200 mg/kg Σ.Β με δοσοεξαρτώμενη απόκριση. Τέτοιες θεραπευτικές δυνατότητες των φυτών, σε διάφορα μοντέλα τοξικότητας και σε συνδυασμό με ευρέως χρησιμοποιούμενα φάρμακα, υποστηρίζουν τη χρήση τους για τη θεραπεία της προνεφρικής νόσου καθώς και για την πρόληψη δευτερογενών νεφρικών βλαβών. Η αναφερόμενη εργασία υπογράμμισε τους μηχανισμούς δράσης των φυτικών προϊόντων, αν και απαιτείται περαιτέρω ανάλυση για την ακριβή συσχέτιση της παρατηρούμενης επίδρασης με φυτοχημικά, η οποία θα μπορούσε να είναι μέσω στοχευμένης in vivo ανάλυσης ή νέων προσεγγίσεων in silico.

4.1.4. Βλάβη από αντιβιοτικά φάρμακα

Πρόσθετοι παράγοντες κινδύνου είναι λοιμώξεις που μπορούν επίσης να προκληθούν από πολυανθεκτικά βακτήρια. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η χρήση ορισμένων αντιβιοτικών όπως οι πολυμυξίνες και η κολιστίνη θα πρέπει να θεωρείται ως έσχατη λύση. Τα φυτά αναγνωρίζονται ευρέως ως πηγή αντιβακτηριακών παραγόντων και παρουσιάζουν ενδιαφέρον ως δραστικά έναντι των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά στελεχών. Για παράδειγμα, ακατέργαστα εκχυλίσματα και κλάσματα διαλυτών φύλλων και στελεχών του φαρμακευτικού φυτού Arbutus Bavaria έχουν αξιολογηθεί σε στελέχη Staphylococcus aureus (MRSA) ανθεκτικά στη μεθικιλλίνη. Οι δοκιμές in vitro αποκάλυψαν ότι όλα τα εκχυλίσματα και τα κλάσματα ασκούσαν βακτηριοστατική και βακτηριοκτόνο δράση. Το προφίλ του μεταβολίτη πρότεινε ότι τα φαινολικά οξέα και τα φλαβονοειδή, ως τα κύρια φυτοχημικά στα εκχυλίσματα και τα κλάσματα, είναι υπεύθυνα για την αντιβακτηριακή δράση [55]. Οι αντιμικροβιακές ιδιότητες των φυτών έχουν αναφερθεί ευρέως. Ωστόσο, το μεγαλύτερο μέρος της μελέτης διεξάγεται in vitro και τα αποτελέσματα πρέπει να επιβεβαιωθούν μέσω in vivo αναλύσεων περαιτέρω για να προτείνονται οι χρήσεις τους στη θεραπεία μολυσματικών ασθενειών. Αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει γιατί τα αντιβιοτικά εξακολουθούν να χρησιμοποιούνται σε μεγάλο βαθμό.

Τα αντιβιοτικά μπορεί να οδηγήσουν σε ηπατοτοξικότητα και νεφροτοξικότητα. Το τοξικό αποτέλεσμα δημιουργείται από την αγκύρωση στη μεμβράνη του εγγύς σωληνίσκου. στην άκρη του πινέλου, υπάρχουν αρνητικά φορτία και αυτά τα αντιβιοτικά έχουν έναν πολυκατιονικό δακτύλιο στη δομή τους, για επακόλουθη εσωτερίκευση και κυτταρική βλάβη. Επιπλέον, ρυθμίζει προς τα πάνω τη βιοσύνθεση της χοληστερόλης και αυξάνει τα επίπεδα χοληστερόλης στα ούρα. Η νεφροτοξικότητα της γενταμυκίνης ακολουθεί μια αγκύρωση στην ίδια περιοχή του εγγύς σωληναρίου, την επακόλουθη εσωτερίκευση με ενδοκυττάρωση, ρήξη εντός του κυττάρου, απελευθέρωση πρωτεασών και βλάβη στα οργανίδια, δημιουργία ROS που καταλήγει σε νέκρωση [56,95]. Ορισμένα αντιβιοτικά θα μπορούσαν να προκαλέσουν ΑΚΙ μέσω μιτοχονδριακού τραυματισμού με επακόλουθη παραγωγή ROS και αλλαγή στο μονοπάτι κατανάλωσης μεταβολικής ενέργειας, αλλαγές στη νεφρική κυκλοφορία σε μικρο και μακροεπίπεδα και βλάβη των ιστών[13]. Η χρήση αντιβιοτικών είναι απαραίτητη στην καθημερινή ζωή για την καταπολέμηση λοιμώξεων, οι οποίες, εάν δεν αντιμετωπιστούν, θα μπορούσαν να προκαλέσουν σοκ σήψης. Εδώ μπορεί να παρατηρηθεί ότι η καταπολέμηση αυτών των ασθενειών με αντιβιοτικά φάρμακα προκαλεί επίσης ηπατοτοξικότητα και νεφροτοξικότητα. In vivo, τα φυτά έχουν αποδείξει τις δυνατότητές τους στην αναστροφή της βλάβης που προκαλείται από αντιβιοτικά στους ιστούς του ήπατος και των νεφρών. Σε αρουραίους Wistar που έλαβαν θεραπεία με γενταμυκίνη και μαστιχόδεντρο Atlas (Pistacia Atlantica), τα εκχυλίσματα φύλλων εμφάνισαν ταυτόχρονα χαμηλότερη επαγόμενη από αντιβιοτικά νεφροπάθεια με δοσοεξαρτώμενη απόκριση που αποδείχθηκε μεταξύ 200 και 800 mg/kg σωματικού βάρους. Η προστατευτική δράση αποδόθηκε στην αντιοξειδωτική και αντιφλεγμονώδη δράση των φαινολικών οξέων και φλαβονοειδών. Η μείωση της φλεγμονής αποδεικνύεται από τη μείωση του επιπέδου λιπιδικού προφίλ ορού και την αύξηση του επιπέδου των λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας (HDL). Τα προστατευτικά αποτελέσματα έναντι της οξειδωτικής βλάβης αντικατοπτρίστηκαν στη μείωση του επιπολασμού του MDA αυξάνοντας την αντιοξειδωτική ικανότητα του πλάσματος με υψηλότερη δραστηριότητα CAT και SOD και υψηλότερα επίπεδα βιταμίνης C [68]. Ομοίως, στο ίδιο μοντέλο νεφροπάθειας που προκαλείται από γενταμυκίνη, το εκχύλισμα φύλλων Punica granatum (ρόδι) μείωσε τα επίπεδα κρεατινίνης, ουρίας και λευκωματίνης ορού καθώς και λευκωματίνη ούρων. Επιπλέον, αυτό το εκχύλισμα εξάλειψε τις ρίζες υδροξυλίου και το μονό οξυγόνο, αύξησε τον αριθμό των αντιοξειδωτικών ενζύμων όπως CAT, SOD και GSH, μείωσε το MDA και την έκφραση του TNF- και, τέλος, στον ιστό βελτίωσε τις μορφολογικές αλλοιώσεις όπως η σωληναριακή ατροφία. νέκρωση, αγγείωση και συμφόρηση περισωληναριακών αιμοφόρων αγγείων. Τέτοιο αποτέλεσμα καταδείχθηκε στα 200 και 400 mg/kg ΣΒ, ενώ στα 100 mg/kg ΣΒ, λήφθηκε ατελής νεφροπροστασία |56]. Αντίθετα, 100 mg/kg σωματικού βάρους εκχυλίσματος φλούδας φρούτου ροδιού έδειξαν αποτελεσματικές ηπατοπροστατευτικές και νεφροπροστατευτικές ιδιότητες σε συν-θεραπεία με υψηλές δόσεις του αντιβιοτικού βανκομυκίνης και καλύτερη προστασία τονίστηκε όταν χορηγήθηκε πριν από τη θεραπεία με βανκομυκίνη 57]. Αυτό το αποτέλεσμα υποδηλώνει μια ανταγωνιστική δράση του αντιβιοτικού και του φυτικού εκχυλίσματος.

Ως εκ τούτου, τα φυτά και τα διάφορα μέρη τους μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να αντιστρέψουν την τοξικότητα των αντιβιοτικών όχι μόνο στα νεφρά αλλά και στο ήπαρ και το έντερο, δρώντας ιδιαίτερα ως αντιοξειδωτικά και αντιφλεγμονώδη. Η στρατηγική για συμπληρωματική θεραπεία, όπως ο τρόπος χορήγησης και οι δόσεις, πρέπει να μελετηθούν περαιτέρω για να διασφαλιστεί η θεραπευτική δράση τόσο των φυτικών προϊόντων όσο και των αντιβιοτικών φαρμάκων.

4.1.5. The Gut Microbiota

Οι μελέτες εντερικής μικροχλωρίδας έχουν αποκτήσει σημασία αφού έχει αποδειχθεί ότι η αλλοίωσή του οδηγεί στην παραγωγή ουραιμικών διαλυμένων ουσιών κατακράτησης (URS) και σχετίζεται άμεσα με επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Ένας από αυτούς τους τοξικούς μεταβολίτες είναι το Ν-οξείδιο της τριμεθυλαμίνης (TMAO). . Το μόριο TMA παράγεται από τη μικροχλωρίδα από τις διατροφικές του πρόδρομες ουσίες όπως η καρνιτίνη, η χολίνη και η βεταΐνη που λαμβάνονται κυρίως από τη λήψη ζωικών πρωτεϊνών. Αργότερα, στο ήπαρ, οξειδώνεται χάρη στη μονοοξυγενάση, απελευθερώνεται στην κυκλοφορία και φτάνει στα νεφρά, σε αυτό το μέρος, τα νεφρά πρέπει να εργαστούν για να αποβάλλουν τον μεταβολίτη. Το TMAO αυξάνει την ενδογενή φλεγμονή, προάγει την αθηρογένεση και ρυθμίζει τον μεταβολισμό των λιπιδίων. Έχει αποδειχθεί in vivo μελέτες και κλινικές δοκιμές ότι η πρόσληψη φυτικής πρωτεΐνης μειώνει τα επίπεδα TMAO [96,97], υποστηρίζοντας το όφελος μιας φυτικής διατροφής και τη χρήση φυτικών συμπληρωμάτων για τη θεραπεία προνεφρικών παθήσεων.

Τα αντιδιαβητικά, τα αντιβιοτικά, τα αναλγητικά και τα αντιπυρετικά και άλλα φάρμακα, εκτός από το ότι προκαλούν ηπατική και νεφρική βλάβη, ευθύνονται και για αλλοιώσεις στη μικροχλωρίδα του εντέρου, προκαλώντας διάρροια, μεταξύ άλλων φυσιολογικών διαταραχών. Στη διάρροια επηρεάζεται η μείωση των προβιοτικών και παρατηρείται υπερανάπτυξη ευκαιριακών παθογόνων. Μία από τις πιο κοινές χρήσεις των φυτών ως συμπληρωματική φαρμακευτική θεραπεία είναι ως πρεβιοτικά. Αρκετά φυτοχημικά έχουν ήδη αποδειχθεί ότι ρυθμίζουν θετικά τη μικροχλωρίδα του εντέρου, ενισχύοντας την ανάπτυξη προβιοτικών και περιορίζοντας την ανάπτυξη παθογόνων. Μεταξύ αυτών, η πολυφαινόλη ρεσβερατρόλη είναι μια ένωση που συντίθεται από μεγάλη ποικιλία φυτών. Λόγω της χαμηλής βιοδιαθεσιμότητάς του, δεν μεταβολίζεται νωρίς, φτάνοντας έτσι στο κόλον και αλληλεπιδρά με τη μικροχλωρίδα του εντέρου, αλλάζοντας τη σύνθεση της μικροβιακής κοινότητας. Με την αλλαγή της μικροχλωρίδας, οι στενοί σύνδεσμοι μπορούν να αυξηθούν για να σχηματίσουν ένα φράγμα που εμποδίζει τα επιβλαβή μεταβολικά απόβλητα να διασχίσουν και να φτάσουν στο ήπαρ. αυτή η αλληλεπίδραση ονομάζεται άξονας εντέρου-ήπατος. Η ρεσβερατρόλη (50 mg/kg ΣΒ) επιδιόρθωσε τη στενή σύνδεση στη μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος που προκλήθηκε από τη δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά σε μοντέλο ποντικών C57BL/6J. Αύξησε επίσης το γένος Olsenella και Allocaculu, τα οποία παρουσιάζουν μια ευεργετική αλλαγή για τη νόσο [98]. Σε ένα μοντέλο ποντικιού C57BL/6 με διάρροια που προκαλείται από υδροχλωρική λινκομυκίνη, πολλά υπολείμματα φαρμακευτικών βοτάνων (Dioscorea αντίθετο ρίζωμα, ριζικός κόνδυλος Pseudostellaria heterophylla, φρούτο Crataegus pinnatifida, Citrus reticulata pericarp, και Horizontalius) και Lactobacillus Plantarum M3) δοκιμάστηκαν για την ευεργετική τους δράση στη μικροχλωρίδα του εντέρου. Το υπερκείμενο ζύμωσης ανέστειλε σημαντικά τη διάρροια που προκαλείται από τα αντιβιοτικά, ενίσχυσε τη βακτηριακή ποικιλομορφία και αποκατέστησε την κυριαρχία του Lactobacillus johnsoni στη μικροβιακή κοινότητα του εντέρου. Επιπλέον, αντιοξειδωτικές και αντιβακτηριακές ιδιότητες αποδείχθηκαν in vitro [99]. Σε αυτήν την τελευταία εργασία αναφοράς, οι συγγραφείς ενθαρρύνουν τη χρήση υπολειμμάτων φαρμακευτικών βοτάνων που είχαν προηγουμένως επεξεργασθεί από φαρμακολογικές εταιρείες για την απόκτηση νέων θεραπευτικών προϊόντων. Αυτό υπογραμμίζει ότι το δυναμικό των φυτών στη φαρμακολογία απέχει πολύ από το να αξιοποιηθεί πλήρως.

4.1.6. Ραβδομυόλυση

Η ραβδομυόλυση είναι ένα σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από τραυματισμούς από μυϊκό σαρκόλημμα. Έχουν εντοπιστεί δύο οδοί, η αποτυχία στην παραγωγή ενέργειας από αντλίες AT-Pase νατρίου-καλίου και ATPase ασβεστίου και η ενεργοποίηση των εξαρτώμενων από το ασβέστιο φωσφολιπασών και πρωτεασών με αύξηση του ενδοκυτταρικού ασβεστίου. Αυτά τα ένζυμα καταστρέφουν τη μεμβράνη και τις πρωτεΐνες του κυτταροσκελετού προκαλώντας νέκρωση. Λόγω της νέκρωσης, ηλεκτρολύτες και ενδοκυτταρικές πρωτεΐνες όπως η μυοσφαιρίνη, η κρεατινική κινάση, η γαλακτική αφυδρογονάση, η ασπαρτική τρανσαμινάση και η αλδόζη απελευθερώνονται στη συστηματική κυκλοφορία Το σύνδρομο ραβδομυόλυσης προκαλείται κυρίως από μεταβολικά, γενετικά, δομικά, φλεγμονώδη ή/και τραυματικά αίτια όπως σύνδρομο συντριβής, μυϊκή υποξία, έντονη άσκηση, γενετικά ελαττώματα, κατάχρηση ναρκωτικών ή/και φαρμάκων[100,101]. Εκτός από αυτούς τους παράγοντες, υπάρχει συσχέτιση με αντιβιοτικά όπως η κεφδιτορένη, η δαπτομυκίνη, η κεφακλόρη, η νορφλοξασίνη, η ερυθρομυκίνη, η κλαριθρομυκίνη, η αζιθρομυκίνη, η μεροπενέμη, η κεφδινίρη, η τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη, η πιπερακιλλίνη-ταζομπακτάμη, η λινεζολίδη και η σιπροφλοξασίνη [10].

Η ραβδομυόλυση στη συνέχεια προκαλεί νεφρική βλάβη μέσω της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων και της ομάδας αίμης (προϊόν της νέκρωσης των μυών). αυτή η ομάδα αλληλεπιδρά με το αντιγόνο μακροφάγων 1 (Mac-1) και προάγει την κιτρουλίωση των ιστονών, την παραγωγή ROS και τον επακόλουθο σχηματισμό εξωκυτταρικής παγίδας μακροφάγων (MET). Η βλάβη των νεφρών συμβαίνει μέσω βλάβης στα κύτταρα του εγγύς σπειροειδούς σωληνίσκου λόγω της συσσώρευσης ROS, της υπεροξείδωσης των λιπιδίων και της καθίζησης της μυοσφαιρίνης με uromodulin (Εικόνα 5)[100,103].

Επειδή αυτή η ασθένεια πρέπει να αντιμετωπίζεται προσεκτικά, είναι σημαντικό να προσέχετε ιδιαίτερα το νεφρό, αποφεύγοντας τυχόν δυσμενείς επιπτώσεις από τα φάρμακα. Για παράδειγμα, ορισμένα φαρμακευτικά βότανα (Pteridium sp.) έχουν διερευνηθεί ως υπεύθυνα για ραβδομυόλυση και δυσλειτουργία πολλαπλών οργάνων σε ασθενείς χωρίς ιδιαίτερο ιατρικό ιστορικό και σε έναν με υπέρταση. Αυτό το φυτό περιέχει φλαβονοειδή, καρδιακάγλυκοσίδες, σαπωνίνες, καιφαινόλες; Ωστόσο, η τοξικότητα δεν μπορούσε να αποδοθεί σε ένα φυτοχημικό συγκεκριμένα [104]. Αντίθετα, τα αποτελέσματα που ασκεί η κουρκουμίνη έχουν παρουσιαστεί ως μια πολλά υποσχόμενη επιλογή για τη διαχείριση της ραβδομυόλυσης. Σε ένα μοντέλο ραβδομυόλυσης που προκαλείται από γλυκερίνη ποντικών C57BL/6J, η κουρκουμίνη μείωσε την παραγωγή ROS με την ενεργοποίηση του άξονα Nrf2/HO{-1, ανέστρεψε τη μείωση των νεφρικών επιπέδων GSH και μείωσε την ενεργοποίηση των NF-KB και ERK pro -φλεγμονώδεις οδούς. Επιπλέον, η ιστοπαθολογία έδειξε ότι η κουρκουμίνη βελτίωσε τον θάνατο των σωληναριακών κυττάρων και τη διάταση του αυλού, το διάμεσο οίδημα και την απώλεια του περιγράμματος της βούρτσας. Τέτοια αποτελέσματα ελήφθησαν χρησιμοποιώντας 1000 mg/kg ΣΒ κουρκουμίνης ως προληπτική θεραπεία και μετά από πρόκληση ραβδομυόλυσης. Επιπλέον, το HO-1 αναγνωρίστηκε ως βασικό μονοπάτι που εμπλέκεται στη νεφροπροστατευτική δράση της κουρκουμίνης [64]. Η χρήση φυτών για την πρόληψη νεφρικών βλαβών απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή όταν ο προνεφρικός παράγοντας είναι η ραβδομυόλυση λόγω της πιθανής δυσμενούς επίδρασης ορισμένων φυτοχημικών φυτών. Σε αυτό το πλαίσιο, τα καθαρισμένα εκχυλίσματα και οι ενώσεις πρέπει να προτιμώνται παρά τα σύνθετα εκχυλίσματα για να αποφευχθούν οι αρνητικές επιπτώσεις και να παρέχεται μια θεραπευτική εναλλακτική λύση.