Μέρος Δεύτερο Η επίδραση των πολυφαινολών στη νεφρική νόσο: στόχευση στα μιτοχόνδρια

Αντιοξειδωτικά και Νεφρικές παθήσεις

1. Φαιναιθυλεστέρας Καφεϊκού Οξέος

Ο φαιναιθυλεστέρας του καφεϊκού οξέος (CAPE) είναι μια φυσική φαινολική ένωση με αντιφλεγμονώδη, αντιοξειδωτικά και ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα [124]. Το CAPE εμφανίζει ισχυρό αντιοξειδωτικό δυναμικό σαρώνοντας τις ελεύθερες ρίζες και διευκολύνοντας την οξειδωτική ομοιόσταση [125]. Περαιτέρω, το CAPE βελτίωσε το OXPHOS των μιτοχονδρίων μέσω του εξαρτώμενου από το σύμπλοκο υποστρώματος(ων) γλουταμινικού/μηλικού [69]. Αργότερα αποδείχθηκε ότι η προεπεξεργασία CAPE προστάτευσε τη δραστηριότητα του συμπλόκου II (SDH) και ανέστειλε το σχηματισμό ROS στο Complex II F [68]. Το CAPE μείωσε το Fe3 plus (οξειδωμένη μορφή του κυτοχρώματος C) σε Fe2 plus, αναστέλλοντας την απελευθέρωση του κυτοχρώματος C στο κυτοσόλιο και την απόπτωση. Αυτή η προστασία μείωσε το MDA και την οξειδάση της ξανθίνης (XO) ενώ αύξησε το αντιοξειδωτικό ένζυμο GSH [68]. Επομένως, το CAPE ανέστειλε την υπεροξείδωση των λιπιδίων στους νεφρικούς ιστούς [126]. Περαιτέρω, η προ-αγωγή με CAPE βελτίωσε το μιτοχονδριακό οίδημα και τη διάχυση του δυναμικού της μεμβράνης μετά από νεφρική τοξικότητα από το κάδμιο [127]. Οι Özeren et al. [128] έδειξε ότι το CAPE απέτρεψε την ισχαιμία των νεφρών/ τραυματισμό επαναιμάτωσης αναστέλλοντας την υπεροξείδωση των λιπιδίων και βελτιώνοντας την πρόσληψη του μιτοχονδριακού Ca2 συν, με αποτέλεσμα βελτιωμένο μεταβολισμό της μιτοχονδριακής ενέργειας [69]. Επιπλέον, η θεραπεία με CAPE αύξησε επίσης τα επίπεδα ΝΟ από τα ενδοθηλιακά κύτταρα, αποτρέποντας έτσι την παθολογική βλάβη στην ισχαιμία [129]. Κατά συνέπεια, το CAPE αύξησε τη μιτοχονδριακή λειτουργία για την πρόσληψη ασβεστίου και την ενίσχυση του OXPHOS [69,129]. Τέλος, το CAPE μπόρεσε να μειώσει το οξειδωτικό στρες, να αυξήσει τη δράση των αντιοξειδωτικών ενζύμων και την περιεκτικότητα σε GSH και να αναστείλει το άνοιγμα των πόρων MPT, με αποτέλεσμα τη βελτίωση της νεφρικής υγείας [130]. Επιπλέον, το CAPE εμπόδισε την παραγωγή ROS και αύξησε τη δραστηριότητα των αντιοξειδωτικών ενζύμων, όπως το SOD και το CAT [126]. Δεδομένου ότι το CAPE εμφανίζει ισχυρά αντιοξειδωτικά, αντιφλεγμονώδη και μιτοχονδριακά προστατευτικά αποτελέσματα στα κύτταρα και τους ιστούς των νεφρών, αυτό προωθεί το CAPE ως έναν πολλά υποσχόμενο νέο θεραπευτικό παράγοντα που έχει τη δυνατότητα να προστατεύει το νεφρό από βλάβη [126].

Κάντε κλικ εδώ για να αγοράσετεΕκχύλισμα Cistanche

2. Κουρκουμίνη

Η κουρκουμίνη είναι ένα φυσικό προϊόν πολυφαινόλης που προέρχεται από το ρίζωμα του Curcuma longa, το οποίο ασκεί αντιφλεγμονώδη, αντιοξειδωτική, αντικαρκινική και αντι-ινωτική δράση [131]. Η παρουσία συζευγμένων διπλών δεσμών στη δομή της κουρκουμίνης της επιτρέπει να δωρίσει ένα ηλεκτρόνιο και να καθαρίσει το ROS [132]. Η κουρκουμίνη έχει δείξει προστατευτική δράση σε μοντέλα νεφρικής βλάβης μέσω της αντιοξειδωτικής της δράσης, που οδηγεί στη διατήρηση της μιτοχονδριακής λειτουργίας [133]. Επιπλέον, η κουρκουμίνη απέτρεψε τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία προστατεύοντας τα μιτοχονδριακά αναπνευστικά συμπλέγματα [134]. Ορισμένα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της γενταμυκίνης, μειώνουν τη δραστηριότητα των συμπλεγμάτων I, II και IV [134]. Η συγκέντρωση και οι δραστηριότητες των συμπλεγμάτων I και IV ανακτήθηκαν μέσω θεραπείας με κουρκουμίνη [134]. Κατά συνέπεια, ανακτήθηκε η αποτελεσματικότητα φωσφορυλίωσης (αναλογία διφωσφορικής αδενοσίνης (ADP)/Οξυγόνο σε μιτοχόνδρια οξειδωτικά μηλικά/γλουταμινικά και μη συζευγμένη αναπνοή και η ομοιόσταση οξειδοαναγωγής διατηρήθηκε για την πρόληψη της δυσλειτουργίας των μιτοχονδρίων. Η κουρκουμίνη καταστέλλει τη δραστηριότητα του NF-κΒ που προκαλείται από τον TNF- - στην ανάπτυξη χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας και φλεγμονής [135,136]. Περαιτέρω, η κουρκουμίνη μείωσε την έκφραση ιντερφερόνης-γάμα (IFN) αλλά αύξησε τα επίπεδα IL{14}} στο μοντέλο νεφρικής ισχαιμίας/επαναιμάτωσης [137].

Η κουρκουμίνη επέδειξε επίσης προστατευτικές επιδράσεις έναντι διαφόρων νεφροτοξικών παραγόντων, όπως η σισπλατίνη, η γενταμυκίνη και το κάδμιο [138]. Ειδικότερα, η θεραπεία με κουρκουμίνη αύξησε τα επίπεδα PGC-1 και την έκφραση του TFAM σε AKI που προκαλείται από νεφροτοξικότητα [139,140]. Η κουρκουμίνη προστατεύει επίσης τα νεφρά από το οξειδωτικό στρες σε νεφροτοξικότητα που προκαλείται από τη σισπλατίνη [141]. Για παράδειγμα, η κουρκουμίνη εξασθένησε το οξειδωτικό στρες και την υπεροξείδωση των λιπιδίων σαρώνοντας τα ROS, αποκαθιστώντας τη δραστηριότητα της δισμουτάσης υπεροξειδίου του μαγγανίου (MnSOD), ενισχύοντας τη δραστηριότητα τρανσφεράσης της γλουταθειόνης (GST) και ρυθμίζοντας τα επίπεδα GSH στα μιτοχόνδρια των νεφρών [142]. Μηχανιστικά, η κουρκουμίνη προστατεύει από οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από τη σισπλατίνη ενεργοποιώντας τον μεταγραφικό παράγοντα EB (TFEB), οδηγώντας στη ρύθμιση της αυτοφαγίας και σε μειωμένα επίπεδα ROS μετά την εξάλειψη των κατεστραμμένων μιτοχονδρίων [143]. Επιπλέον, η κουρκουμίνη ήταν επίσης σε θέση να αποκαταστήσει την ανισορροπία της μιτοχονδριακής δυναμικής στη νεφροτοξικότητα της σισπλατίνης μέσω της εξασθένησης των επιπέδων Fis1 και της αποκατάστασης των επιπέδων OPA1 [144]. Η κουρκουμίνη ρύθμισε σημαντικά το SIRT3, οδηγώντας σε μιτοχονδριακή ακεραιότητα, μείωση της μιτοχονδριακής σχάσης και βελτιωμένη μιτοχονδριακή σύντηξη. Η ανοδική ρύθμιση του SIRT3 από την κουρκουμίνη μείωσε επίσης τα επίπεδα πρωτεΐνης 1 (DRP1) που σχετίζονται με τη δυναμίνη και απέτρεψε την εκπόλωση της μιτοχονδριακής μεμβράνης σε νεφροτοξικότητα με τη σισπλατίνη [142,145]. Επιπλέον, η θεραπεία με κουρκουμίνη έδειξε υψηλότερο αριθμό μιτοχονδρίων κανονικής δομής και χαμηλότερα διογκωμένα μιτοχόνδρια σε νεφρική βλάβη που προκαλείται από γενταμυκίνη, λόγω της ικανότητάς της να ανακτά την κατανάλωση οξυγόνου των μιτοχονδρίων [134]. Επιπλέον, η κουρκουμίνη βελτίωσε επίσης το άνοιγμα των πόρων MPT και τους προστάτευσε από επιβλαβείς επιπτώσεις διατηρώντας την ακεραιότητα των μιτοχονδρίων [134]. Η κουρκουμίνη έδειξε επίσης προστατευτικά αποτελέσματα σε αρουραίους με μοντέλο νεφρικής διάμεσης ίνωσης. Σε αυτή τη μελέτη, η κουρκουμίνη ανέστειλε τον στόχο PI3K/Akt θηλαστικών της ενεργοποίησης της οδού σηματοδότησης της ραπαμυκίνης (mTOR) και ρυθμίζει προς τα πάνω τις βασικές πρωτεΐνες, μεσολαβώντας στο σχηματισμό αυτοφαγοσωμάτων. Αυτό οδήγησε στην καταστολή της φλεγμονώδους απόκρισης και της ανάπτυξης μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας [131]. Επιπλέον, η ικανότητα της κουρκουμίνης να ενισχύει τη μιτοχονδριακή βιογένεση δικαιολογεί την εξερεύνηση και τη χρήση της για νεφρική νόσο [146].

3. Κερσετίνη

Η κερσετίνη, ένα φυσικό φλαβονοειδές σε αφθονία σε φρούτα, λαχανικά και φύλλα, είναι ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό, το οποίο ανακουφίζει τη γήρανση των κυττάρων μειώνοντας το οξειδωτικό στρες [107,147]. Η κερκετίνη ανακουφίζει το οξειδωτικό στρες, αποτρέπει τη βλάβη των νεφρών και αναστέλλει τη νεφρική φλεγμονή σε ζωικά μοντέλα διαβητικής νεφροπάθειας [148]. Περαιτέρω, η θεραπεία με κερσετίνη απέτρεψε δομική και λειτουργική βλάβη στον νεφρικό ιστό και κατέστειλε το οξειδωτικό στρες σε αρουραίους με σωληναρισιακή νέκρωση και νεφροτοξικότητα καδμίου [149]. Πρόσφατα, διαπιστώθηκε ότι η κερσετίνη είχε χημειοπροστατευτικά και αντι-αποπτωτικά αποτελέσματα ως αποτέλεσμα της αυξημένης έκφρασης των p53, p21 και p27 και μείωσε την έκφραση Bax in vitro [150]. Η κερκετίνη χηλίωσε μεταλλικά ιόντα, όπως ο σίδηρος και ο χαλκός, τα οποία ήταν σε θέση να δεσμεύσουν τις ελεύθερες ρίζες in vitro πειράματα [151]. Η κερκετίνη κατέστειλε επίσης το NF-κΒ, την υπεροξείδωση των λιπιδίων και την έκφραση των προφλεγμονωδών μεταλλοπρωτεασών της μήτρας, ενώ μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα του μονοξειδίου του αζώτου και τη μη ενζυματική αντιοξειδωτική ικανότητα του πλάσματος [107]. Η κερκετίνη βελτίωσε επίσης το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από νεφρεκτομή αυξάνοντας το GPx και μειώνοντας τα επίπεδα MDA σε αρουραίους [46,152]. Επιπλέον, η κερσετίνη αποκατέστησε τη λειτουργία των μιτοχονδρίων και προστατεύτηκε από θραύσματα διπλού κλώνου DNA μετά από θεραπεία με δοξορουβικίνη σε κύτταρα H9c2 [153]. Αποδείχθηκε ότι η κερσετίνη θα μπορούσε να αυξήσει την έκφραση του Nrf2 στον πυρήνα για να ενισχύσει την κωδικοποίηση των αντιοξειδωτικών ενζύμων και τη γονιδιακή έκφραση του HO-1 σε αρουραίους με ΧΝΝ [46]. Στη νεφρική διάμεση ίνωση, η κερκετίνη ενίσχυσε σημαντικά τη μιτοφαγία ενεργοποιώντας το SIRT1 και επάγοντας τη οδό σηματοδότησης ΡΟΖ1-Parkin [153]. Επιπλέον, μια μείωση της συστολικής αρτηριακής πίεσης συσχετίστηκε με μείωση της έκφρασης του επιθηλιακού διαύλου Na συν (ENaCs) στους νεφρούς των υπερτασικών αρουραίων με ευαισθησία στο άλας Dahl που έλαβαν θεραπεία με κερκετίνη [154,155]. Με βάση τις μελέτες, η κερσετίνη μπορεί να θεωρηθεί πολυφαινόλη με την ικανότητα να μειώνει το οξειδωτικό στρες και την απόπτωση, ενώ βελτιώνει τη μιτοφαγία και τη βιογένεση των μιτοχονδρίων στους νεφρούς.

Σκόνη κιστάνς

4. Ρεσβερατρόλη

Η ρεσβερατρόλη είναι μια φυσική στιλβενοειδής πολυφαινόλη που βρίσκεται στα σταφύλια, τα βατόμουρα και τα φιστίκια [156]. Παρουσιάζει αντιφλεγμονώδη, αντικαρκινικά και αντιγηραντικά αποτελέσματα, τόσο στα κύτταρα όσο και στα ζώα [157]. Επιπλέον, η ρεσβερατρόλη έχει τη δυνατότητα στη θεραπεία νεφρικών παθήσεων να βελτιώσει τη συνολική υγεία [34]. Μελέτες παρατήρησαν ότι η ρεσβερατρόλη ενίσχυσε την είσοδο NADH στη μεταφορά ηλεκτρονίων, αυξάνοντας έτσι την αναλογία NAD συν -NADH, η οποία μπορεί να επηρεάσει τη δραστηριότητα του SIRT1 [72,158]. Υπάρχουν πολλά στοιχεία που δείχνουν ότι η ρεσβερατρόλη αύξησε όλες τις πρωτεΐνες-στόχους SIRT1, οι οποίες ήταν κρίσιμες για τη λειτουργία των μιτοχονδρίων και τη μείωση του οξειδωτικού στρες στους νεφρούς [159]. Η επαγόμενη από τη ρεσβερατρόλη δραστηριότητα SIRT1 πυροδότησε μείωση της ίνωσης, της μεσαγγειακής επέκτασης, του οξειδωτικού στρες και των φλεγμονωδών επιπέδων κυτοκίνης, με αποτέλεσμα τη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας [160,161]. Στους νεφρούς ποντικών SIRT1 KO db/db, η έκφραση των προφλεγμονωδών παραγόντων που διαμεσολαβούνται από το NF-κB και τον μετατροπέα σήματος και τον ενεργοποιητή της μεταγραφής 3 (STAT3) αυξήθηκε δραματικά, υποστηρίζοντας τον κρίσιμο ρόλο του SIRT1 που προκαλείται από τη ρεσβερατρόλη στη φλεγμονή των νεφρών [162] . Ομοίως, η ρεσβερατρόλη προστατεύει από τη διαβητική νεφρική νόσο σε ποντίκια db/db με διαβήτη τύπου 2 μέσω ενός ανεξάρτητου μηχανισμού AMPK/SIRT{25}} [163]. Η θεραπεία ποντικών db/db με 20 mg ρεσβερατρόλης/kg/ημέρα για 12 εβδομάδες οδήγησε σε μείωση της νεφρικής βλάβης και τροποποίηση των φαινοτύπων του νεφρικού διαβήτη [164]. Μια πρόσφατη μελέτη αποκάλυψε ότι η ρεσβερατρόλη ήταν απαραίτητη για την αποκατάσταση της μιτοχονδριακής λειτουργίας και της βιογένεσης μέσω της ενεργοποίησης του SIRT1/PGC-1 στους νεφρούς διαβητικών ποντικών [165]. Φάνηκε ότι η ενεργοποίηση των εξαρτώμενων οδών SIRT από τη ρεσβερατρόλη εξασθένησε τη νεφρική βλάβη μέσω της ανοδικής ρύθμισης των παραγόντων βιογένεσης των μιτοχονδρίων [72]. Περαιτέρω, σε κοτόπουλα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ρεσβερατρόλη, η σηματοδότηση Nrf2 ενεργοποιήθηκε για να αντιστρέψει την νεφρική οξειδωτική βλάβη που προκλήθηκε από τραυματισμό του καδμίου και να ενεργοποιήσει παράγοντες αποτοξίνωσης κατάντη φάσης ΙΙ, όπως HO{36}}, NAD(P)H αφυδρογονάση κινόνη 1 (NQO1 ), και GSTs [82]. Ομοίως, οι Kim et al. απέδειξε ότι η μείωση του οξειδωτικού στρες μέσω της ενεργοποίησης του Nrf2 βελτίωσε τη νεφρική λειτουργία, την πρωτεϊνουρία και τις παθολογικές αλλαγές στα γηρασμένα ποντίκια [157]. Εναλλακτικά, η θεραπεία με ρεσβερατρόλη απέτρεψε τη μείωση της δραστηριότητας του συμπλόκου II και του συμπλέγματος IV μετά από αιμορραγικό σοκ, το οποίο μείωσε την παραγωγή και τη βλάβη ROS σε ένα μοντέλο νεφρικής νόσου σε αρουραίους [72]. Επιπλέον, οι Hui et al. έδειξε ότι η θεραπεία με ρεσβερατρόλη αύξησε τη MMP και τις δραστηριότητες των συμπλόκων I και III. Ως εκ τούτου, η παραγωγή ΑΤΡ βελτίωσε και μείωσε τη δημιουργία ROS σε ένα μοντέλο αρουραίου με ΧΝΝ [34]. Περαιτέρω, οι Zhang et al. έδειξε ότι η ρεσβερατρόλη ανέστρεψε τη μιτοχονδριακή βλάβη, μείωσε τον αριθμό των αυτοφαγικών κενοτοπίων και βελτίωσε τη μιτοχονδριακή σχάση στα νεφρά του κοτόπουλου [82]. Επιπλέον, με τη βελτίωση της επιμήκυνσης των μιτοχονδρίων, η ρεσβερατρόλη διευκόλυνε την αυτοφαγία, κατέστειλε τη φωσφορυλίωση του Parkin και του PINK1 και τα αποικοδομημένα μιτοχόνδρια που αφαιρέθηκαν [82]. Γενικά, αυτές οι μελέτες πρότειναν ότι η θεραπεία νεφρικών βλαβών με ρεσβερατρόλη μπορεί να μειώσει τη νεφροτοξικότητα, το I/R, το οξειδωτικό στρες και την απόπτωση ενώ αυξάνει τις αντιοξειδωτικές ενζυμικές δραστηριότητες. Επιπλέον, η θεραπεία με ρεσβερατρόλη μπορεί να επηρεάσει τη βιογένεση και τη δυναμική των μιτοχονδρίων σε παθήσεις των νεφρών για τη βελτίωση της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας και του μεταβολικού στρες.

Συμπληρώματα Cistanche

5. Κατεχίνη

Η κατεχίνη, ως μέρος της οικογένειας των φλαβονοειδών, υπάρχει σε φυτά, φρούτα, τσάι, κόκκινο κρασί και κακάο [166]. Εκτός από τις αντιοξειδωτικές ιδιότητες, παρουσιάζει επίσης ισχυρές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες [167]. Η κατεχίνη προστατεύει τα νεφρά σαρώνοντας τις ελεύθερες ρίζες, αναστέλλοντας τα ενδοκυτταρικά ROS, χηλώνοντας μέταλλα που δρουν στην οξειδοαναγωγή και ενισχύοντας τους αντιοξειδωτικούς αμυντικούς μηχανισμούς [168,169]. Επιπλέον, η κατεχίνη είχε τη δυνατότητα να αποτρέψει την απώλεια MMP και την απόπτωση αποκαθιστώντας τη δραστηριότητα του μιτοχονδριακού συμπλέγματος Ι και της σύνθεσης ATP [170]. Στα κύτταρα SK-N-MC, η κατεχίνη ενίσχυσε την έκφραση της αντι-αποπτωτικής πρωτεΐνης Bcl-2 και ανέστειλε την έκφραση της αποπτωτικής πρωτεΐνης Bax [171,172].

Η γαλλική επιγαλλοκατεχίνη (EGCG) είναι κατεχίνη εστεροποιημένη με γαλλικό οξύ [173]. Είναι η κύρια πολυφαινόλη στο πράσινο τσάι με αντιοξειδωτική δράση στη μείωση του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες [174,175]. Διαπιστώθηκε ότι το EGCG αποκατέστησε τη λειτουργία της μιτοχονδριακής αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων στο φυσιολογικό σε νεφρούς ποντικού με βλάβη που προκαλείται από σισπλατίνη [176]. Επιπλέον, το EGCG προστατεύει από νεφρική βλάβη που προκαλείται από τη σισπλατίνη ευνοώντας τα μιτοχονδριακά αντιοξειδωτικά ένζυμα, όπως το MnSOD και το GPx, και ενισχύοντας την αντιφλεγμονώδη δράση [177]. Περαιτέρω, η θεραπεία με EGCG μείωσε σημαντικά τη βλάβη του DNA που προκαλείται από τα p65 και P53 και ρυθμίζει την πυρηνική συσσώρευση NF-κB στη νεφροτοξικότητα της σισπλατίνης [176]. Στο μοντέλο της αποφρακτικής νεφροπάθειας αρουραίου, η θεραπεία με EGCG ανέστειλε την ενεργοποίηση του NF-κB, ενώ βελτίωσε τη φωσφορυλιωμένη πρωτεΐνη IkappaB (IκB) και προκάλεσε πυρηνική μετατόπιση Nrf2 [177]. Το EGCG προκάλεσε έκφραση GST, GPx και HO-1, όπου ήταν σε θέση να εξαλείψουν ή να απενεργοποιήσουν το ROS και το οξειδωτικό στρες. Έτσι, θα μπορούσε να καταστείλει το οξειδωτικό στρες και την οξεία νεφρική βλάβη [178,179]. Σε ένα μοντέλο νεφροτοξικότητας ποντικού, το EGCG ρυθμίζει τον υποδοχέα Bax και το Bcl-2 εξασθενεί την απόπτωση που προκαλείται από σισπλατίνη [180]. Έτσι, η επαγόμενη από το EGCG ρύθμιση του NF-κB και του Nrf2 είναι ένα κρίσιμο στοιχείο για την ανακούφιση του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονής σε οξεία νεφρική βλάβη [177,181]. Επιπλέον, οι πολυφαινόλες του πράσινου τσαγιού (πολυφαινόλη συν κατεχίνη συν EGCG) προστάτευαν τους νεφρούς των αρουραίων από την οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από μια δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά μέσω μιας οδού SIRT3/MnSOD που μεσολαβεί η PPAR [182]. Προτάθηκε ότι οι πολυφαινόλες του πράσινου τσαγιού αύξησαν τον άξονα PGC1- και TFAM, το DNA των μιτοχονδρίων, τις πρωτεΐνες OXPHOS και τη δραστηριότητα SIRT1 που σχετίζονται με μείωση της νεφρικής βλάβης και βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας μετά από θεραπεία με κυκλοσπορίνη σε αρουραίους [103]. Τελικά, το EGCG και η κατεχίνη θα μπορούσαν να ενισχύσουν τη λειτουργία των μιτοχονδρίων επηρεάζοντας τη βιογένεση, τη δυναμική και το OXPHOS για την πρόληψη ή τη θεραπεία νεφρικών παθήσεων.

6. Kaempferol

Η καεμπφερόλη, ένα φυσικό φλαβονοειδές, βρίσκεται στο τσάι, τα λαχανικά και τα φρούτα, όπως το μπρόκολο, τα σταφύλια, το κατσαρό λάχανο, τις ντομάτες και τα εσπεριδοειδή [183,184]. Η καεμπφερόλη έχει αντιοξειδωτική, αντικαρκινική και αντιφλεγμονώδη δράση [97]. Αναφέρθηκε ότι η καμπφερόλη προκάλεσε σημαντική μείωση στα επίπεδα MDA, δείκτη οξειδωτικού στρες, κυτταροτοξικότητας και νεφρικής βλάβης σε νεφρική βλάβη που προκαλείται από αναστολέα καλσινευρίνης και ΧΝΝ [185]. Επιπλέον, η καμπφερόλη θα μπορούσε να μειώσει την υπεροξείδωση των λιπιδίων και να βελτιώσει την αντιοξειδωτική αμυντική δραστηριότητα [186]. Ο παράγοντας 6 που σχετίζεται με τον παράγοντα νέκρωσης του υποδοχέα (TRAF6), ένας μεταγραφικός παράγοντας ανάντη του NF-κB, ρυθμίζεται προς τα κάτω από την καμπφερόλη, μειώνοντας τη νεφρική φλεγμονή και την ίνωση στα επιθηλιακά κύτταρα των νεφρικών σωληναριακών [187]. Φάνηκε ότι η προκαταρκτική θεραπεία της καμπφερόλης μείωσε την απελευθέρωση προφλεγμονώδους κυτοκίνης, όπως IL-12 και TNF-, και ρύθμισε τα επίπεδα NF-κB παρεμποδίζοντας τη φωσφορυλίωση της κινάσης IkappaB (IKK) και την αποικοδόμηση της IκB. Έτσι, βελτίωσε τη φλεγμονή με τη μεσολάβηση της σισπλατίνης στα επιθηλιακά κύτταρα του εγγύς νεφρού ποντικού (TKPTS) [97]. Επιπλέον, η καμπφερόλη ανέστειλε την ενεργοποίηση της N-τερματικής κινάσης p38, ERK και c-Jun (JNK), ενώ αύξησε τη βιοσύνθεση και το περιεχόμενο του συνενζύμου Q (CoQ) [97]. Η θεραπεία με καμπφερόλη αύξησε την GSH και το SOD2, ενώ μείωσε τον TNF- και την IL-6 στους νεφρούς των αρουραίων που έλαβαν δοξορουβικίνη [106]. Επιπλέον, η θεραπεία και η προ-θεραπεία με καμπφερόλη σε αρουραίους αύξησε την πυρηνική συσσώρευση Nrf2, η οποία ήταν απαραίτητη για τη μιτοχονδριακή βιογένεση, σε αντίθεση με τα ζώα που έλαβαν σισπλατίνη και δοξορουβικίνη [106,180]. Επιπλέον, οι προστατευτικές επιδράσεις της καμπφερόλης έναντι της επαγόμενης από τη στρεπτοζοτοκίνη διαβητικής νεφροπάθειας θα μπορούσαν να αποδοθούν στην ισχυρή αντιοξειδωτική της δράση, που μεσολαβείται από την ανοδική ρύθμιση και την ενεργοποίηση του Nrf2 [188]. Συνολικά, η καμπφερόλη μπορεί να είναι ένα πιθανό θεραπευτικό μέσο που χρησιμοποιείται στη θεραπεία, αποτρέποντας τον τραυματισμό των μιτοχονδρίων των νεφρών επειδή έχει αντιφλεγμονώδεις και αντιοξειδωτικές ιδιότητες.

Τυποποιημένο Cistanche

7. Σπόροι σταφυλιού Προανθοκυανιδίνη

Άλλες φυτικές πολυφαινόλες, όπως τα εκχυλίσματα προανθοκυανιδίνης από σπόρους σταφυλιού (GSPE), έχουν ισχυρά θεραπευτικά χαρακτηριστικά έναντι του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονώδους βλάβης [189,190]. Οι επιδράσεις του GSPE σε παχύσαρκους αρουραίους περιελάμβαναν τη διέγερση της ενεργειακής δαπάνης, την αύξηση της θερμογονικής ικανότητας και την αναστολή της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας στον καφέ λιπώδη ιστό [191]. Οι αρουραίοι που έλαβαν θεραπεία με GSPE είχαν λιγότερους μιτοχονδριακούς εκφυλισμούς, σταθεροποιημένα μιτοχονδριακά ένζυμα και διόρθωσαν τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία στο μυοκάρδιο και τον καφέ λιπώδη ιστό [191-193]. Το GSPE χρησίμευσε για τη μείωση της πρωτεϊνουρίας και του τραυματισμού των ποδοκυττάρων καθώς και της εξέλιξης της νεφροπάθειας σε διαβητικούς αρουραίους [194]. Περαιτέρω, η αντιοξειδωτική ικανότητα του GSPE ενίσχυσε τη δραστηριότητα των SOD2 και CAT και μείωσε τα επίπεδα MDA και φλεγμονωδών κυτοκινών, όπως η χημειοελκυστική πρωτεΐνη TNF- και Μονοκυττάρων (MCP1), σε νεφρικούς ιστούς διαβητικών αρουραίων [195,196]. Επιπλέον, το GSPE ήταν σε θέση να αποκαταστήσει το μιτοχονδριακό DNA και να αυξήσει την έκφραση RNA Nrf1 και TFAM, που θα μπορούσε να καταστείλει τη νεφρική μιτοχονδριακή δυσλειτουργία [123]. Επιπλέον, το GSPE προστάτευσε τα διαβητικά ποδοκύτταρα από τραυματισμό αποκαθιστώντας τα επίπεδα φωσφόρου-AMPK, SIRT1 και PGC{15}} [123]. Αποδείχθηκε ότι η πρωτεΐνη SIRT1 ήταν ο θεραπευτικός στόχος του GSPE έναντι του τραυματισμού H2O2. Το GSPE ρύθμισε προς τα πάνω το SIRT1 και αποκατέστησε την ομοιόσταση των μιτοχονδριακών συμπλεγμάτων I, II, III και IV, ενίσχυσε τα αντιοξειδωτικά ένζυμα, όπως το SOD2, ενώ ανέστειλε παράγοντες απόπτωσης, όπως BAX και P53, σε κύτταρα HEK{24}} 197]. Περαιτέρω, η GSPE αύξησε την GSH και το TBARS και τα επίπεδα πρωτεΐνης των Nrf2, HO-1 και GST στους διαβητικούς νεφρούς και τη νεφροτοξικότητα [198,199]. Μειώνοντας τα επίπεδα ROS, το GSPE προστάτευσε τους νεφρούς από τραυματισμό που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες [195]. Περαιτέρω, το GSPE ανέστειλε τον NF-κB σε τραυματισμούς I/R σε Αρουραίους. Ως εκ τούτου, μείωσε τους δείκτες νεφρικής βλάβης και οξειδωτικής βλάβης και ακόμη και αδρανοποίησε τη φλεγμονώδη οδό [200]. Έτσι, το GSPE μείωσε τη νεφρική βλάβη σε αρουραίους ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης Nrf2, το οποίο κατά συνέπεια βελτίωσε την αντιοξειδωτική ικανότητα του ιστού [198]. Αυτές οι μελέτες αποκάλυψαν ότι το GSPE μπορεί να είναι ένας ασφαλής θεραπευτικός υποψήφιος για τη ρύθμιση της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας σε παθήσεις των νεφρών.

8. Εσπερετίνη

Ως φυσικό φλαβονοειδές που βρίσκεται στα φυτά εσπεριδοειδών [201], η εσπερετίνη έχει αντιοξειδωτική, καρδιαγγειακή ρύθμιση και αντικαρκινική δράση [93]. Το οξειδωτικό στρες και η δημιουργία ROS είναι σημαντικοί παράγοντες στην επαγόμενη από σισπλατίνη AKI [202]. Η εσπερετίνη μειώνει τα νεφρικά επίπεδα MDA και NO και αποκαθιστά τα επίπεδα αντιοξειδωτικών ενζύμων, όπως GSH, CAT, GPx και SOD, σε φυσιολογικά επίπεδα σε αρουραίους με νεφροτοξικότητα [93]. Αναφέρθηκε ότι τα επίπεδα MDA και ΝΟ στους νεφρούς μειώθηκαν από την εσπερετίνη και τα επίπεδα αντιοξειδωτικών ενζύμων, όπως GSH, CAT, GPx και SOD, αποκαταστάθηκαν σε φυσιολογικά επίπεδα. Η εσπερετίνη ομαλοποίησε σημαντικά τα αυξημένα επίπεδα φλεγμονωδών κυτοκινών, όπως τα TNF-, IL-1 και IL-6 και, έτσι, προστατεύοντας το νεφρό από φλεγμονώδη προσβολή σε αρουραίους με νεφροτοξικότητα [93,203]. Επιπλέον, η εσπερετίνη ανέστειλε τη φωσφορυλίωση του Akt στη διαβητική νεφροπάθεια, υποδεικνύοντας ότι η οδός PI3K/Akt θα μπορούσε να εμπλέκεται στις προστατευτικές επιδράσεις της εσπερετίνης [204]. Η εσπερετίνη ανέστειλε επίσης τη φωσφορυλίωση των JNK, ERK και p38, υποδηλώνοντας ότι θα μπορούσε να αναστείλει τη φλεγμονή που προκαλείται από τη σισπλατίνη [205]. Η ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης Nrf2 από την εσπερετίνη μείωσε σημαντικά την οξειδωτική βλάβη των κυττάρων ARPE-19 και προώθησε την έκφραση SIRT6 για προστασία από τραυματισμό I/R [206,207]. Αποδείχθηκε ότι η εσπερετίνη μπορούσε να αναστείλει την απόπτωση που προκαλείται από τη σισπλατίνη, να μειώσει την έκφραση Bax και κασπάσης-3 και να αυξήσει την έκφραση Bcl-2 [208]. Συνολικά, η εσπερετίνη προστατεύει από τη νεφροτοξικότητα και τον διαβητικό τραυματισμό των νεφρών αναστέλλοντας τη φλεγμονή, το οξειδωτικό στρες και την απόπτωση.

9. Ελλαγικό οξύ

Το ελλαγικό οξύ είναι ένα φαινολικό οξύ που υπάρχει σε φρούτα και λαχανικά, όπως τα σμέουρα, οι φράουλες, τα καρύδια, τα σταφύλια και τα φραγκοστάφυλα [209]. Η αντιοξειδωτική δράση του ελλαγικού οξέος οδηγεί στη δέσμευση του O2·−, του OH− και του υπεροξειδίου των λιπιδίων, επομένως, αναστέλλοντας την υπεροξείδωση των λιπιδίων και βελτιώνοντας την αντιοξειδωτική κατάσταση [210]. Μια μελέτη απέδειξε ότι το ελλαγικό οξύ μείωσε τα επίπεδα MDA στον ορό και αύξησε τα επίπεδα SOD, υποδεικνύοντας ότι ανακούφισε τα συμπτώματα της διαβητικής νεφροπάθειας μειώνοντας το οξειδωτικό στρες [211,212]. Το ελλαγικό οξύ αναφέρθηκε επίσης ότι μειώνει τα επίπεδα TNF- και IL-1 σε ποντίκια με διαβητική νεφροπάθεια και νεφροτοξικότητα νεφρικής βλάβης, η οποία μπορεί να προκαλείται μέσω του NF-κB. Επομένως, το ελλαγικό οξύ θα μπορούσε να είναι ένας ισχυρός αναστολέας της ενεργοποίησης του NF-κB [211,213]. Περαιτέρω, το ελλαγικό οξύ μείωσε τη βλάβη της κυτταρικής μεμβράνης σαρώνοντας τις ελεύθερες ρίζες σε αρουραίους με νεφροτοξικότητα και νεφροπάθεια [90]. Αυτή η προστασία φάνηκε καλύπτοντας τα μειωμένα επίπεδα SOD, GSH, CAT και Bcl2 στο νεφρό, αναστέλλοντας την ενεργοποίηση της κασπάσης-3 και αυξάνοντας την αναλογία έκφρασης Bcl-2/Bax. Διαπίστωσαν ότι το ελλαγικό οξύ μείωσε σημαντικά την περιεκτικότητα των μιτοχονδριακών ROS, ανέστρεψε τη διόγκωση του μιτοχονδριακού νεφρού και απέτρεψε την απώλεια του δυναμικού της μεμβράνης των μιτοχονδρίων. Περαιτέρω, προτάθηκε ότι τα αντι-αποπτωτικά αποτελέσματα του ελλαγικού οξέος θα μπορούσαν να αποδοθούν στην ανοδική ρύθμιση του Nrf2 [90,120,214]. Επιπλέον, το Nrf2 θα μπορούσε να καταστείλει τη φλεγμονή αναστέλλοντας τον TNF- και τον NF-κB στη διαβητική νεφροπάθεια σε κυτταρικές σειρές, σε ένα ζωικό μοντέλο ή και στα δύο [215]. Ενεργοποίησε επίσης διαφορετικά αντιοξειδωτικά ένζυμα, όπως HO-1, NQO1, GST και GSH [216,217]. Η δυσλειτουργία των μεσαγγειακών κυττάρων στη διαβητική νεφροπάθεια μπορεί να σχετίζεται με την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης PI3K/Akt που αναστέλλεται από το ελλαγικό οξύ [218]. Η θεραπεία με ελλαγικό οξύ προκάλεσε επίσης υπερέκφραση του SIRT1 στους νεφρικούς ιστούς, η οποία προσέδωσε νεφρική ανοχή στο οξειδωτικό στρες [214]. Επιπλέον, η επαγόμενη από το ελλαγικό οξύ έκφραση SIRT1 κατέστειλε την p53 και προώθησε την κυτταρική επιβίωση μέσω της έκφρασης αντιοξειδωτικών ενζύμων, όπως το CAT [214]. Συνολικά, αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το ελλαγικό οξύ μειώνει τη νεφρική φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες, οδηγώντας σε βελτιωμένη λειτουργία των νεφρών (Εικόνα 2).

Συζήτηση και Προοπτικές

Όπως συζητήθηκε παραπάνω, η δυσλειτουργική μιτοχονδριακή βιογένεση, δυναμική ή OXPHOS είναι ένας ζωτικός υποκείμενος παράγοντας στη νεφρική μιτοχονδριακή βλάβη [11]. Αν και τα συχνά χρησιμοποιούμενα φάρμακα, όπως η σισπλατίνη, η γενταμυκίνη, η κυκλοσπορίνη Α και η δοξορουβικίνη, στην κλινική πράξη έχουν αντικαρκινική, αντιβιοτική και αντιφλεγμονώδη δράση, έχουν μη αναστρέψιμες παρενέργειες στους νεφρούς [225]. Η τρέχουσα βιβλιογραφία προτείνει ότι η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία μεταβάλλει δυσμενώς τη λειτουργία των νεφρών και επιδεινώνει τις επιπλοκές που μπορεί να προάγουν πολύπλοκες νεφρικές παθήσεις [6]. Οι νεφρικές μιτοχονδριακές αλλοιώσεις σχετίζονται με κυτταρική βλάβη, οξειδωτικό στρες, φλεγμονή και απόπτωση [226]. Τελικά, η διαταραγμένη νεφρική μιτοχονδριακή ομοιόσταση οδηγεί σε ΧΝΝ, AKI που προέρχεται από νεφροτοξικότητα και I/R, και νεφροπάθεια [11]. Συνολικά, οι διαθέσιμες μελέτες δείχνουν την ανάγκη στόχευσης της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας για την αποκατάσταση της νεφρικής λειτουργίας και την τόνωση της νεφρικής επισκευής ή την πρόληψη περαιτέρω βλάβης στους νεφρικούς ιστούς. Παρόλο που τα ελαττωματικά μιτοχόνδρια συνδέονται με νεφρικές παθήσεις, η παθογόνος σχέση και οι γνώσεις μας για τον αντίκτυπο της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας σε ασθενείς με νεφρική νόσο παραμένουν αβέβαιες. Σε ζωικά μοντέλα νεφρικής βλάβης, οι θεραπείες που στοχεύουν τα μιτοχόνδρια έχει αποδειχθεί ότι διατηρούν τις μιτοχονδριακές δομές και λειτουργίες [227]. Πράγματι, τα διαιτητικά αντιοξειδωτικά, όπως οι βιταμίνες C και Ε, τα πολυακόρεστα λιπαρά οξέα (PUFA), τα προβιοτικά, η N-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) και η άσκηση, μπορεί να είναι κατάλληλα θεραπευτικά για την οξειδωτική βλάβη των μιτοχονδρίων [12,148]. Οι πολυφαινόλες έχουν δείξει πολλά υποσχόμενες δυνατότητες σε συγκεκριμένους νεφρικούς τραυματισμούς και ασθένειες σε μελέτες σε ζώα και κύτταρα [18,228-230]. Αυτά τα αντιοξειδωτικά που στοχεύουν τα μιτοχόνδρια έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν αποτελεσματικά τη συσσώρευση ROS, αναστέλλουν την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών και νεφρική βλάβη και ευνοούν τη μιτοχονδριακή βιογένεση και τη λειτουργία των νεφρών σε διάφορα μοντέλα νεφρικής νόσου.

Herba Cistanche

Κυρίως, η δομή των πολυφαινολών τους επιτρέπει να δρουν ως αντιοξειδωτικό, καθώς μπορούν να δωρίσουν ένα ηλεκτρόνιο και να καθαρίσουν τα ROS για να τα κάνουν σταθερά [68,133]. Επιπλέον, πρόσφατη έρευνα αποκάλυψε ότι οι πολυφαινόλες μπορεί να έχουν πιο συγκεκριμένους κυτταρικούς μηχανισμούς σηματοδότησης από τις γενικές αντιοξειδωτικές δράσεις μέσω της πολύπλοκης ρύθμισης της λειτουργίας των μιτοχονδρίων [231]. Αναδυόμενες ενδείξεις δείχνουν ότι οι πολυφαινόλες, όπως η ρεσβερατρόλη, η κερκετίνη, η κουρκουμίνη, το EGCG, η καμπφερόλη, το ελλαγικό οξύ, η εσπερετίνη και η GSPE, αποκαθιστούν τη βιογένεση των μιτοχονδρίων διεγείροντας τα PGC-1, NRF1/2 και TFAM23191,91,44 για τη βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας [71,91,91,44 ]. Από την άλλη πλευρά, η προς τα κάτω ρύθμιση των αποπτωτικών πρωτεϊνών και η απελευθέρωση του κυτοχρώματος C από πολυφαινόλες, όπως η κατεχίνη, το ελλαγικό οξύ, η εσπερετίνη, η κερκετίνη και το EGCG, αντιπροσωπεύουν έναν αντι-αποπτωτικό μηχανισμό και κυτταροπροστατευτικές επιδράσεις για την πρόληψη της βλάβης των νεφρών [90,150,182,200] . Συγκεκριμένα, ορισμένες πολυφαινόλες, συμπεριλαμβανομένης της κουρκουμίνης και του καφεϊκού οξέος, μπορούν να βελτιώσουν το άνοιγμα των πόρων MPT, διατηρώντας κατά συνέπεια την ακεραιότητα των μιτοχονδρίων [126,134]. Μια άλλη μιτοχονδριακή δράση που περιορίζεται στην κατεχίνη και τη ρεσβερατρόλη αναστέλλει την απώλεια MMP και βελτιώνει την παραγωγή ATP μέσω συμπλεγμάτων πρωτεΐνης μιτοχονδρίων [130,134]. Επιπλέον, οι πολυφαινόλες, συμπεριλαμβανομένου του καφεϊκού οξέος, της κουρκουμίνης, της ρεσβερατρόλης, της κατεχίνης, της EGCG και της GSPE, μπορούν να αποτρέψουν άμεσα τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία σε νεφρικές βλάβες ενισχύοντας τις δραστηριότητες των μιτοχονδριακών συμπλεγμάτων αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων [170,176,197]. Εκτός από τη δράση των πολυφαινολών ως αντιοξειδωτικά, η δράση των πολυφαινολών περιλαμβάνει άμεση ρύθμιση των αντιοξειδωτικών αμυντικών συστημάτων, όπως SOD, CAT, GSH και GPx, ενώ μειώνουν το MDA και τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, όπως η IL{27}} και TNF- -ρυθμισμένο NF-κB [96,106,126,137,178,179]. Συνολικά, οι πολυφαινόλες μπορούν να ρυθμίσουν τη δραστηριότητα της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων, να βελτιώσουν την κατανάλωση οξυγόνου, να διατηρήσουν τη μιτοχονδριακή μεμβράνη και να υποστηρίξουν την παραγωγή ATP, πιθανώς με τον καθαρισμό των ελεύθερων ριζών και την αναστολή της οξείδωσης πρωτεϊνών και λιπιδίων σε νεφροτοξικότητα, I/R και νεφροπάθεια.

Αν και οι πολυφαινόλες είναι φυσικές ενώσεις και παρουσιάζονται ως θεραπευτικές δυνατότητες, συνιστώνται πιο λεπτομερείς μελέτες για τη δόση των πολυφαινολών για κλινική παρέμβαση. Επειδή οι περισσότερες από τις μελέτες βασίζονται σε ζώα και κύτταρα, επομένως, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των πολυφαινολών για την αποκατάσταση των μιτοχονδρίων των νεφρών θα πρέπει να εξεταστεί στον άνθρωπο. Περαιτέρω, η προκαταρκτική θεραπεία ορισμένων πολυφαινολών, όπως το καφεϊκό οξύ και η καμπφερόλη, μείωσε τη διάρκεια θεραπείας της νεφρικής νόσου, ιδιαίτερα τη νεφροτοξικότητα [68,97]. Ως εκ τούτου, απαιτούνται περαιτέρω έρευνες για να διαλευκανθεί η ακριβής επίδραση των πολυφαινολών πριν από τη θεραπεία ως παράγοντα πρόληψης έναντι της νεφρικής νόσου. Είναι απαραίτητο να αναλυθεί εάν οι πολυφαινόλες μεταβάλλουν τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία στη νεφρική νόσο σε σύγκριση με την τυπική ιατρική. Ως εκ τούτου, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως εναλλακτική θεραπεία σε σύγκριση με τη χημική ιατρική με πιο μικρές παρενέργειες. Επιπλέον, είναι απαραίτητο να παρατηρηθούν οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ κλινικά χρησιμοποιούμενου φαρμάκου και πολυφαινολών για την αντιμετώπιση των πτυχών ασφάλειας της φαρμακολογίας. Υπάρχει επίσης έλλειψη δεδομένων για την παρουσίαση της επίδρασης των φρούτων, των λαχανικών, των δημητριακών, των ξηρών καρπών και της κατανάλωσης φυτών στην υγεία των νεφρών και στη λειτουργία των μιτοχονδρίων. Περαιτέρω, η παραγωγή τροφίμων πλούσιων σε πολυφαινόλες, ο εμπλουτισμός τροφίμων και η συμπλήρωση πολυφαινόλης διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στη φαρμακευτική χρήση αυτής της στρατηγικής. Αντίστοιχα, θα πρέπει να γίνουν εκτενείς μελέτες για το σχεδιασμό νέων διατροφικών προτύπων.

βιβλιογραφικές αναφορές

124. Bankova, V.; Trusheva, Β.; Popova, Μ. Φαιναιθυλεστέρας Καφεϊκού Οξέος (CAPE)—Φυσικές πηγές, αναλυτικές διαδικασίες και συνθετικές προσεγγίσεις. Comptes Rendus Lacademie Bulg. Sci. 2018, 71, 1157–1169.

125. Zhang, Ρ.; Tang, Υ.; Li, N.-G.; Zhu, Υ.; Duan, J.-A. Βιοδραστικότητα και χημική σύνθεση του φαιναιθυλεστέρα του καφεϊκού οξέος και των παραγώγων του. Molecules 2014, 19, 16458–16476.

126. Akyol, S.; Ugurcu, V.; Altuntas, Α.; Hasgul, R.; Cakmak, Ο.; Akyol, Ο. Φαιναιθυλεστέρας του καφεϊκού οξέος ως προστατευτικός παράγοντας έναντι της νεφροτοξικότητας και/ή της οξειδωτικής βλάβης των νεφρών: Μια λεπτομερής συστηματική ανασκόπηση. Sci. World J. 2014, 2014, 561971.

127. Erdemli, HK; Akyol, S.; Armutcu, F.; Gulec, MA; Canbal, Μ.; Akyol, O. Μελατονίνη και φαιναιθυλεστέρας του καφεϊκού οξέος στη ρύθμιση της μιτοχονδριακής λειτουργίας και της απόπτωσης: Η βάση για μελλοντικές ιατρικές προσεγγίσεις. Life Sci. 2016, 148, 305–312.

128. Ozeren, Μ.; Sucu, Ν.; Tamer, L.; Aytacoglu, Β.; Bayri, Ο.; Dundas, Α.; Ayaz, L.; Dikmengil, M. Caffeic acid phenethyl ester (CAPE) συμπληρωμένο καρδιοπληγικό διάλυμα νοσοκομείου St. Thomas' βελτιώνει το αντιοξειδωτικό αμυντικό σύστημα του μυοκαρδίου επίμυος κατά τη διάρκεια τραυματισμού ισχαιμίας-επαναιμάτωσης. Pharmacol. Res. 2005, 52, 258–263.

129. Migliori, Μ.; Cantaluppi, V.; Mannari, C.; Bertelli, ΑΑΕ; Medica, D.; Quercia, AD; Navarro, V.; Scatena, Α.; Giovannini, L.; Biancone, L.; et al. Καφεϊκό οξύ, μια φαινόλη που βρίσκεται στο λευκό κρασί, ρυθμίζει την παραγωγή ενδοθηλιακού μονοξειδίου του αζώτου και προστατεύει από τον τραυματισμό των ενδοθηλιακών κυττάρων που σχετίζεται με το οξειδωτικό στρες. PLoS ONE 2015, 10, e0117530.

130. Teixeira, J.; Deus, CM; Borges, F.; Oliveira, PJ Μιτοχόνδρια: Στόχευση μιτοχονδριακών δραστικών ειδών οξυγόνου με μιτοχονδριοτροπικά αντιοξειδωτικά με βάση πολυφαινολικά. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2018, 97, 98–103.

131. Lu, Μ.; Li, Η.; Liu, W.; Zhang, Χ.; Li, L.; Zhou, H. Η κουρκουμίνη εξασθενεί τη νεφρική διάμεση ίνωση ρυθμίζοντας την αυτοφαγία και διατηρώντας τη μιτοχονδριακή λειτουργία σε αρουραίους μονόπλευρης απόφραξης ουρητήρα. Βασική κλινική. Pharmacol. Toxicol. 2020, 128, 594–604.

132. Shakeri, Α.; Κικέρων, AFG; Panahi, Υ.; Mohajeri, Μ.; Sahebkar, A. Curcumin: Ένας φυσιολογικός διαμορφωτής αυτοφαγίας. J. Cell. Physiol. 2019, 234, 5643–5654.

133. Avila-Rojas, SH; Lira-León, Α.; Aparicio-Trejo, OE; Reyes-Fermín, LM; Pedraza-Chaverri, J. Role of Autophagy on Heavy Metal-Induced Renal Damage and the Protective Effects of Curcumin in Autophagy and Kidney Preservation. Medicina 2019, 55, 360.

134. Negrette-Guzmán, Μ.; García-Niño, WR; Tapia, Ε.; Zazueta, C.; Huerta-Yepez, S.; León-Contreras, JC; Hernández-Pando, R.; Aparicio-Trejo, OE; Madero, Μ.; Pedraza-Chaverri, J. Curcumin Attenuates of Gentamicin-Induced Kidney Mitochondrial Alterations: Possible Role of a Mitochondrial Biogenesis Mechanism. Evid. Βασισμένο Συμπλήρωμα. Εναλλακτική. Med. 2015, 2015, 917435.

135. Iglesias, DE; Cremonini, Ε.; Oteiza, PI; Fraga, CG κουρκουμίνη Μετριάζει τη διαπερατότητα μονοστοιβάδας κυττάρου που προκαλείται από TNF μέσω της διαμόρφωσης των μονοπατιών NF-κB, ERK1/2 και JNK. ΜοΙ. Nutr. Food Res. 2022, 66, 2101033.

136. Ghosh, S.; Banerjee, S.; Sil, PC Ο ευεργετικός ρόλος της κουρκουμίνης στη φλεγμονή, τον διαβήτη και τη νευροεκφυλιστική νόσο: Μια πρόσφατη ενημέρωση. Food Chem. Toxicol. 2015, 83, 111–124.

137. Liu, F.-H.; Ni, W.-J.; Wang, G.-K.; Zhang, J.-J. Προστατευτικός ρόλος της κουρκουμίνης σε τραυματισμό νεφρικής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης μέσω της εξασθένησης των φλεγμονωδών μεσολαβητών και της κασπάσης-3. Κύτταρο. ΜοΙ. Biol. 2016, 62, 95–99.

138. Avila-Rojas, SH; Aparicio-Trejo, OE; Briones-Herrera, Α.; Medina-Campos, ON; Reyes-Fermín, LM; Martínez-Klimova, E.; León-Contreras, JC; Hernández-Pando, R.; Tapia, Ε.; Pedraza-Chaverri, J. Αλλαγές στη μιτοχονδριακή ομοιόσταση σε ένα μοντέλο διχρωμικού καλίου οξείας νεφρικής βλάβης και ο μετριασμός τους από την κουρκουμίνη. Food Chem. Toxicol. 2020, 145, 111774.

139. Baldelli, S.; Aquilano, Κ.; Ciriolo, MR Punctum σε δύο διαφορετικούς μεταγραφικούς παράγοντες που ρυθμίζονται από PGC-1 : Πυρηνικός παράγοντας που προέρχεται από ερυθροειδή 2-όπως 2 και πυρηνικός αναπνευστικός παράγοντας 2. Biochim. Biophys. Acta (BBA) Gen. Subj. 2013, 1830, 4137–4146.

140. Liu, Η.; Li, S.; Liu, Χ.; Chen, Υ.; Deng, H. SIRT3 Η υπερέκφραση αναστέλλει την ανάπτυξη των κυττάρων όγκου του νεφρού και ενισχύει τη μιτοχονδριακή βιογένεση. J. Proteome Res. 2018, 17, 3143–3152.

141. Ridzuan, NRA; Rashid, NA; Othman, F.; Budin, SB; Hassan, F.; Teoh, SL Προστατευτικός ρόλος των φυσικών προϊόντων στη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από σισπλατίνη. Mini-Rev. Med. Chem. 2019, 19, 1134–1143.

142. Ortega-Domínguez, B.; Aparicio-Trejo, OE; García-Arroyo, FE; León-Contreras, JC; Tapia, Ε.; Molina-Jijón, Ε.; HernándezPando, R.; Sanchez-Lozada, L.-G.; Barrera-Oviedo, D.; Pedraza-Chaverri, J. Curcumin αποτρέπει τις νεφρικές αλλοιώσεις που προκαλούνται από σισπλατίνη στη βιοενεργειακή και δυναμική των μιτοχονδρίων. Food Chem. Toxicol. 2017, 107, 373–385.

143. Zhang, J.; Wang, J.; Xu, J.; Lu, Υ.; Jiang, J.; Wang, L.; Shen, Η.-Μ.; Xia, D. Η κουρκουμίνη στοχεύει την οδό TFEB-λυσοσώματος για πρόκληση αυτοφαγίας. Oncotarget 2016, 7, 75659–75671.

144. Molina-Jijón, E.; Aparicio-Trejo, OE; Rodriguez-Munoz, R.; León-Contreras, JC; Cárdenas-Aguayo, MDC; MedinaCampos, ON; Tapia, Ε.; Sanchez-Lozada, L.-G.; Hernández-Pando, R.; Reyes, JL; et al. Η νεφροπροστασία που ασκείται από την κουρκουμίνη σε νεφρική βλάβη που προκαλείται από μηλεϊνικό οξύ σχετίζεται με μειωμένη μιτοχονδριακή σχάση και αυτοφαγία. BioFactors 2016, 42, 686–702.

145. Morigi, Μ.; Perico, L.; Rota, C.; Longaretti, L.; Conti, S.; Rottoli, D.; Novelli, R.; Remuzzi, G.; Benigni, A. Sirtuin 3-εξαρτώμενες μιτοχονδριακές δυναμικές βελτιώσεις προστατεύουν από την οξεία νεφρική βλάβη. J. Clin. Ερευνήστε. 2015, 125, 715–726.

146. Alvarenga, LDA; Leal, VDO; Borges, NA; de Aguiar, AS; Faxén-Irving, G.; Stenvinkel, Ρ.; Lindholm, Β.; Mafra, D. Curcumin- Μια πολλά υποσχόμενη διατροφική στρατηγική για ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. J. Λειτουργία. Τρόφιμα 2017, 40, 715–721.

147. Malavolta, Μ.; Pierpaoli, Ε.; Giacconi, R.; Costarelli, L.; Piacenza, F.; Basso, Α.; Cardelli, Μ.; Provinciali, M. Pleiotropic Effects of Tocotrienols and Quercetin on Cellular Senescence: Introducing the Perspective of Senolytic Effects of Phytochemicals. Curr. Drug Targets 2016, 17, 447–459.

148. Ρουμελιώτης, Σ.; Ρουμελιώτης, Α.; Ντουνούση, Ε.; Ελευθεριάδης, Τ.; Liakopoulos, V. Dietary Antioxidant Supplements and Uric Acid in Chronic Kidney Disease: A Review. Nutrients 2019, 11, 1911.

149. Renegade, J.; Το Prabu, SM Quercetin προστατεύει από τη νεφρική δυσλειτουργία που σχετίζεται με το οξειδωτικό στρες από το κάδμιο σε αρουραίους. Exp. Toxicol. Pathol. 2010, 62, 471-481.

150. Ko, C.-C.; Chen, Υ.-J.; Chen, C.-T.; Liu, Y.-C.; Cheng, F.-C.; Hsu, K.-C.; Chow, L.-P. Η Chemical Proteomics προσδιορίζει την ετερογενή πυρηνική ριβονουκλεοπρωτεΐνη (hnRNP) A1 ως τον μοριακό στόχο της κερκετίνης στις αντικαρκινικές της επιδράσεις σε κύτταρα PC{10}}. J. Biol. Chem. 2014, 289, 22078–22089.

151. Symonowicz, Μ.; Kolanek, Μ. Φλαβονοειδή και οι Ιδιότητες τους για να σχηματίσουν Χηλικά Συμπλέγματα. Lodz University of Technology Repository: Łód ´z, Poland, 2012. 152. Padma, VV; Baskaran, R.; Roopesh, RS; Το Poornima, P. Quercetin εξασθενεί το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από τη λινδάνη σε αρουραίους Wistar. ΜοΙ. Biol. Rep. 2012, 39, 6895–6905.

153. Liu, Τ.; Yang, Q.; Zhang, Χ.; Qin, R.; Shan, W.; Zhang, Η.; Chen, X. Η κερκετίνη ανακουφίζει την ίνωση των νεφρών μειώνοντας τη γήρανση των νεφρικών σωληναριακών επιθηλιακών κυττάρων μέσω του άξονα SIRT1/PINK1/μιτοφαγίας. Life Sci. 2020, 257, 118116.

154. Aoi, W.; Niisato, Ν.; Miyazaki, Η.; Marunaka, Y. Προκαλούμενη από φλαβονοειδή μείωση της έκφρασης ENaC στο νεφρό του ευαίσθητου στο άλας Dahl υπερτασικού αρουραίου. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004, 315, 892–896.

155. Zhang, D.; Li, S.; Cruz, Ρ.; Kone, BC Sirtuin 1 Αλληλεπιδρά λειτουργικά και σωματικά με τον διαταράκτη της τελομερικής σίγησης-1 για τη ρύθμιση της μεταγραφής -ENaC στον συλλεκτικό αγωγό. J. Biol. Chem. 2009, 284, 20917–20926.

156. Ashkar, F.; Ευτεχάρη, MH; Tanideh, Ν.; Koohpeyma, F.; Mokhtari, Μ.; Irajie, C.; Iraji, A. Επίδραση υδροαλκοολικού εκχυλίσματος Berberis integerrima και ρεσβερατρόλης στη μορφολογία και τις βιοχημικές παραμέτρους των ωοθηκών σε μοντέλο αρουραίου με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών που προκαλείται από Letrozole: Μια πειραματική μελέτη. Int. J. Reprod. Biomed. (IJRM) 2020, 18, 637.

157. Kim, EN; Lim, JH; Kim, MY; Ban, TH; Jang, ΙΑ; Γιουν, ΑΥΤΟΣ; Park, CW; Chang, YS; Το Choi, BS Resveratrol, ένας ενεργοποιητής Nrf2, βελτιώνει την προοδευτική νεφρική βλάβη που σχετίζεται με τη γήρανση. Γήρανση 2018, 10, 83–99.

158. Sack, MN; Finkel, T. Mitochondrial Metabolism, Sirtuins, and Aging. Cold Spring Harb. Προοπτική. Biol. 2012, 4, a013102.

159. Danz, EDB; Skramsted, J.; Henry, Ν.; Bennett, JA; Η Keller, RS Resveratrol αποτρέπει την καρδιοτοξικότητα της δοξορουβικίνης μέσω της σταθεροποίησης των μιτοχονδρίων και της οδού Sirt1. Ελεύθερος. Ράντιτς. Biol. Med. 2009, 46, 1589–1597.

160. Jang, Ι.-Α.; Kim, EN; Lim, JH; Kim, MY; Ban, TH; Γιουν, ΑΥΤΟΣ; Park, CW; Chang, YS; Choi, BS Επιδράσεις της ρεσβερατρόλης στο σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης στο νεφρό που γερνά. Nutrients 2018, 10, 1741.

161. Albertoni, G.; Schor, N. Resveratrol παίζει σημαντικό ρόλο στους προστατευτικούς μηχανισμούς στη νεφρική νόσο—Mini-Review. J. Bras. Nefrol. 2015, 37, 106–114.

162. Saldanha, JF; Leal, VDO; Stenvinkel, Ρ.; Carraro-Eduardo, JC; Mafra, D. Resveratrol: Γιατί είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπεία για ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο; Οξείδιο. Med. Κύτταρο. Λόνγκεφ. 2013, 2013, 963217.

163. Kitada, Μ.; Kume, S.; Imaizumi, Ν.; Koya, D. Resveratrol Βελτιώνει το οξειδωτικό στρες και προστατεύει από τη διαβητική νεφροπάθεια μέσω της ομαλοποίησης της δυσλειτουργίας Mn-SOD σε AMPK/SIRT1-Ανεξάρτητη οδό. Diabetes 2011, 60, 634-643.

164. Kim, MY; Lim, JH; Youn, HH; Hong, YA; Yang, KS; Park, HS; Chung, S.; Koh, SH; Shin, SJ; Choi, BS; et al. Η ρεσβερατρόλη προλαμβάνει τη νεφρική λιποτοξικότητα και αναστέλλει τη γλυκοτοξικότητα των μεσαγγειακών κυττάρων με τρόπο που εξαρτάται από τον άξονα AMPK-SIRT1-PGC1 σε ποντικούς db/db. Diabetologia 2012, 56, 204–217.

165. Zhang, Τ.; Chi, Υ.; Kang, Υ.; Lu, Η.; Niu, Η.; Liu, W.; Li, Y. Η ρεσβερατρόλη βελτιώνει τη βλάβη των ποδοκυττάρων σε διαβητικούς ποντικούς μέσω της μεσολαβούμενης από SIRT1/PGC-1 εξασθένησης του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες. J. Cell. Physiol. 2018, 234, 5033–5043.

166. Grzesik, Μ.; Naparło, Κ.; Bartosz, G.; Sadowska-Bartosz, I. Αντιοξειδωτικές ιδιότητες κατεχινών: Σύγκριση με άλλα αντιοξειδωτικά. Food Chem. 2018, 241, 480–492.

167. Crespy, V.; Williamson, G. A Review of the Health Effects of Green Tea Catechins in In Vivo Animal Models. J. Nutr. 2004, 134, 3431S–3440S.

168. Li, Χ.; Jiang, Χ.; Sun, J.; Zhu, C.; Li, Χ.; Tian, ​​L.; Liu, L.; Bai, W. Κυτταροπροστατευτικές επιδράσεις των διαιτητικών φλαβονοειδών έναντι της τοξικότητας που προκαλείται από το κάδμιο. Αννα. NY Acad. Sci. 2017, 1398, 5–19.

169. Zhang, Τ.; Mu, Υ.; Yang, Μ.; Al Maruf, Α.; Li, Ρ.; Li, C.; Dai, S.; Lu, J.; Dong, Q. (συν)-Κατεχίνη αποτρέπει τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία που προκαλείται από μεθυλγλυοξάλη και την απόπτωση στην ΕΑ. hy926 κύτταρα. Αψίδα. Physiol. Biochem. 2016, 123, 121–127.

170. Silva Santos, LF; Stolfo, Α.; Calloni, C.; Salvador, M. Κατεχίνη και η επικατεχίνη μειώνουν τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και το οξειδωτικό στρες που προκαλείται από την αμιωδαρόνη στους ινοβλάστες του ανθρώπινου πνεύμονα. J. Arrhythmia 2016, 33, 220–225.

171. Gheysarzadeh, Α.; Yazdanparast, R. STAT5 Επανενεργοποίηση από την Κατεχίνη Ρυθμίζει το H2O2-Επαγόμενη απόπτωση μέσω της οδού miR- 182/FOXO1 σε κύτταρα SK-N-MC. Cell Biophys. 2014, 71, 649–656.

172. Shahid, Α.; Ali, R.; Ali, Ν.; Hasan, SK; Bernwal, Ρ.; Afzal, SM; Vafa, Α.; Sultana, S. Τροποποιητικές επιδράσεις της ένυδρης κατεχίνης κατά της γονοτοξικότητας, του οξειδωτικού στρες, της φλεγμονής και της απόπτωσης που προκαλείται από το βενζο (α) πυρένιο σε ποντικούς. Food Chem. Toxicol. 2016, 92, 64–74.

173. de Oliveira, MR; Nabavi, SF; Daglia, Μ.; Rastrelli, L. Epigallocatechin gallate and mitochondria—A story of life and death. Pharmacol. Res. 2016, 104, 70–85.

174. Schroeder, EK; Kelsey, NA; Doyle, J.; Breed, Ε.; Bouchard, RJ; Loucks, FA; Harbison, RA; Linseman, DA Επιγαλλοκατεχίνη Πράσινο Τσάι 3-Η Γαλάτη συσσωρεύεται στα μιτοχόνδρια και εμφανίζει εκλεκτική αντιαποπτωτική δράση κατά των επαγωγέων του μιτοχονδριακού οξειδωτικού στρες στους νευρώνες. Αντιοξειδωτικό. Σήμα οξειδοαναγωγής. 2009, 11, 469-480.

175. Singh, BN; Shankar, S.; Srivastava, RK Κατεχίνη πράσινου τσαγιού, επιγαλλοκατεχίνη-3-γαλλική (EGCG): Μηχανισμοί, προοπτικές και κλινικές εφαρμογές. Biochem. Pharmacol. 2011, 82, 1807–1821.

176. Wang, Υ.; Wang, Β.; Du, F.; Su, Χ.; Sun, G.; Zhou, G.; Bian, Χ.; Liu, N. Epigallocatechin-3-Η γαλάτη εξασθενεί το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή στην αποφρακτική νεφροπάθεια μέσω της ρύθμισης της οδού σηματοδότησης NF-κB και Nrf2/HO-1. Βασική κλινική. Pharmacol. Toxicol. 2015, 117, 164–172.

177. Bao, Η.; Peng, A. The Green Tea Polyphenol (−)-επιγαλλοκατεχίνη-3-γαλλική και οι ευεργετικοί της ρόλοι στη χρόνια νεφρική νόσο. J. Transl. Κρατώ. Med. 2016, 4, 99–103.

178. Zhou, Ρ.; Yu, JF; Zhao, CG; Sui, FX; Teng, Χ.; BIN Wu, Y. Θεραπευτικό δυναμικό του EGCG σε οξεία νεφρική βλάβη σε μοντέλο αποφρακτικής νεφροπάθειας αρουραίων. ΜοΙ. Med. Rep. 2013, 7, 1096–1102.

179. Kim, HJ; Vaziri, ND Συμβολή της διαταραχής Nrf2-Keap1 μονοπατιού στο οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή στη χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Είμαι. J. Physiol. Physiol. 2010, 298, F662–F671.

180. Sahin, Κ.; Tuzcu, Μ.; Gencoglu, Η.; Dogukan, Α.; Timurkan, Μ.; Sahin, Ν.; Aslan, Α.; Kucuk, O. Epigallocatechin-3-gallate ενεργοποιεί το μονοπάτι σηματοδότησης Nrf2/HO-1 σε νεφροτοξικότητα που προκαλείται από σισπλατίνη σε αρουραίους. Life Sci. 2010, 87, 240–245.

181. Pan, Η.; Chen, J.; Shen, Κ.; Wang, X.; Wang, Ρ.; Fu, G.; Meng, Η.; Wang, Υ.; Jin, B. Μιτοχονδριακή Διαμόρφωση από Επιγαλλοκατεχίνη 3-Η Gallate Βελτιώνει τη νεφρική βλάβη που προκαλείται από σισπλατίνη μέσω της μείωσης του οξειδωτικού/νιτρικού στρες, της φλεγμονής και του NF-kB σε ποντίκια. PLoS ONE 2015, 10, e0124775.

182. Hui, Υ.; Zuo, XZ; Tian, ​​C.; Liang, D.; Yi, WJ; Chen, Ζ.; Zhang, PW; Ding, SB; Ying, CJ Οι πολυφαινόλες του πράσινου τσαγιού εξασθενούν το οξειδωτικό στρες των νεφρών που προκαλείται από δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά μέσω της εξαρτημένης αποακετυλίωσης SIRT3-. Biomed. Περιβάλλω. Sci. 2015, 28, 455–459.

183. Devi, KP; Malar, DS; Nabavi, SF; Sureda, Α.; Xiao, J.; Nabavi, SM; Daglia, M. Kaempferol, και φλεγμονή: Από τη χημεία στην ιατρική. Pharmacol. Res. 2015, 99, 1–10.

184. Calderon-Montaño, JM; Burgos-Morón, E.; Perez-Guerrero, C.; Lopez-Lazaro, M. A Review on the Dietary Flavonoid Kaempferol. Mini-Rev. Med. Chem. 2011, 11, 298–344.

185. Ali, AS; Almalki, AS; Alharthy, BT Επίδραση της Kaempferol στη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από τακρόλιμους και στο επίπεδο έκφρασης της καλσινευρίνης Β1 σε ζωικό μοντέλο. J. Εχρ. Pharmacol. 2020, 12, 397–407.

186. Imran, Μ.; Rauf, Α.; Shah, ZA; Saeed, F.; Imran, Α.; Arshad, MU; Ahmad, Β.; Bawazeer, S.; Atif, Μ.; Peters, ΓΔ; et al. Η χημειοπροληπτική και θεραπευτική επίδραση του διαιτητικού φλαβονοειδούς καμπφερόλης: Μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση. Phytother. Res. 2018, 33, 263–275.

187. Luo, W.; Chen, Χ.; Ye, L.; Chen, Χ.; Jia, W.; Zhao, Υ.; Samorodov, AV; Zhang, Υ.; Hu, Χ.; Zhuang, F.; et al. Η καεμπφερόλη εξασθενεί τη διαβητική νεφροπάθεια που προκαλείται από στρεπτοζοτοκίνη μειώνοντας την έκφραση του TRAF6: Ο ρόλος του TRAF6 στη διαβητική νεφροπάθεια. J. Ethnopharmacol. 2020, 268, 113553.

188. Το Alshehri, AS Kaempferol εξασθενεί τη διαβητική νεφροπάθεια σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από στρεπτοζοτοκίνη με υπογλυκαιμικό αποτέλεσμα και ταυτόχρονη ενεργοποίηση του άξονα Nrf-2/Ho-1/αντιοξειδωτικά. Αψίδα. Physiol. Biochem. 2021, 127, 1–14.

189. Devi, SA; Chandrasekar, BS; Manjula, Κ.; Ishii, N. Η προανθοκυανιδίνη των σπόρων σταφυλιού μειώνει το οξειδωτικό στρες του εγκεφάλου σε ενήλικες και μεσήλικες αρουραίους. Exp. Gerontol. 2011, 46, 958–964.

190. Li, J.; Liu, Η.; Ramachandran, S.; Waypa, GB; Yin, J.-J.; Li, C.-Q.; Han, Μ.; Huang, Η.-Η.; Sharp, WW; Hoek, TLV; et al. Οι προανθοκυανιδίνες από σπόρους σταφυλιού Βελτιώνουν την καρδιοτοξικότητα που προκαλείται από τη δοξορουβικίνη. Είμαι. J. Chin. Med. 2010, 38, 569-584.

191. Pajuelo, D.; Quesada, Η.; Díaz, S.; Fernández-Iglesias, Α.; Arola-Arnal, Α.; Bladé, C.; Salvado, J.; Arola, L. Το χρόνιο συμπλήρωμα διατροφής προανθοκυανιδινών διορθώνει τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία του καφέ λιπώδους ιστού που προκαλείται από την επαγόμενη από τη διατροφή παχυσαρκία σε αρουραίους Wistar. Br. J. Nutr. 2011, 107, 170–178.

192. Cheng, Μ.; Gao, H.-Q.; Xu, L.; Li, Β.-Υ.; Zhang, Η.; Li, Χ.-Η. Καρδιοπροστατευτικές επιδράσεις των εκχυλισμάτων προανθοκυανιδινών σπόρων σταφυλιού σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από στρεπτοζοκίνη. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007, 50, 503–509.

193. Karthikeyan, K.; Bai, BS; Devaraj, SN Οι προανθοκυανιδίνες σπόρων σταφυλιού βελτιώνουν τον τραυματισμό του μυοκαρδίου που προκαλείται από ισοπροτερενόλη σε αρουραίους σταθεροποιώντας τα μιτοχονδριακά και τα λυσοσωμικά ένζυμα: Μια in vivo μελέτη. Life Sci. 2007, 81, 1615–1621.

194. Li, Χ.; Xu, L.; Gao, Η.; Li, Β.; Cheng, M. Επιδράσεις του εκχυλίσματος προανθοκυανιδινών σπόρων σταφυλιού στα AGEs και έκφραση της μορφογενετικής πρωτεΐνης των οστών-7 σε διαβητικούς αρουραίους. J. Nephrol. 2008, 21, 722-733.

195. Bao, L.; Zhang, Ζ.; Dai, Χ.; Ding, Υ.; Jiang, Υ.; Li, Υ.; Li, Y. Επιδράσεις εκχυλίσματος προανθοκυανιδίνης σπόρων σταφυλιού σε νεφρική βλάβη σε διαβητικούς αρουραίους τύπου 2. ΜοΙ. Med. Rep. 2014, 11, 645–652.

196. Kadye, R.; Kramer, AH; Joos-Vandewalle, J.; Parsons, Μ.; Njengele, Ζ.; Hoppe, Η.; Prinsloo, E. Guardian of the Furnace: Μιτοχόνδρια, TRAP1, ROS και συντήρηση βλαστοκυττάρων. IUBMB Life 2013, 66, 42–45.

197. Rigotti, Μ.; Cerbaro, AF; Silva, IDRD; Agostini, F.; Branco, CS; Moura, S.; Salvador, M. Οι προανθοκυανιδίνες των σπόρων σταφυλιού αποτρέπουν τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία που προκαλείται από H2O2 - και την απόπτωση μέσω της ενεργοποίησης του SIRT 1 σε εμβρυϊκά νεφρικά κύτταρα. J. Food Biochem. 2020, 44, e13147.

198. Ding, Υ.; Li, Η.; Li, Υ.; Liu, D.; Zhang, L.; Wang, Τ.; Liu, Τ.; Ma, L.; De La Puerta, R. Protective Effects of Grape Seed Proanthocyanidins on the Kidneys of Diabetic Rat through the Nrf2 Signaling Pathway. Evid. Βασισμένο Συμπλήρωμα. Εναλλακτική. Med. 2020, 2020, 5205903.

199. Yousef, Μ.; Saad, Α.; El-Shennawy, L. Προστατευτική επίδραση του εκχυλίσματος προανθοκυανιδίνης σπόρων σταφυλιού έναντι του οξειδωτικού στρες που προκαλείται από τη σισπλατίνη σε αρουραίους. Food Chem. Toxicol. 2009, 47, 1176–1183.

200. Wei, R.; Ding, R.; Tang, L.; Wang, Y. Εκχύλισμα προανθοκυανιδίνης από σπόρους σταφυλιού Μειώνει τους τραυματισμούς νεφρικής ισχαιμίας/επαναιμάτωσης σε αρουραίους. Είμαι. J. Med. Sci. 2012, 343, 452–457.

201. Wang, L.; Zhang, S.; Cheng, Η.; Lv, Η.; Cheng, G.; Ci, X. Nrf2-Μεσολαβημένη ηπατική προστασία από την εσκουλεντοσίδη Α έναντι της τοξικότητας της ακεταμινοφαίνης μέσω της οδού AMPK/Akt/GSK3. Free Radic. Biol. Med. 2016, 101, 401–412.

202. Ma, Q.; Xu, Υ.; Tang, L.; Yang, Χ.; Chen, Ζ.; Wei, Υ.; Shao, Χ.; Shao, Χ.; Xin, Ζ.; Cai, Β.; et al. Ο πολυσακχαρίτης Astragalus εξασθενεί την οξεία νεφρική βλάβη που προκαλείται από τη σισπλατίνη καταστέλλοντας την οξειδωτική βλάβη και τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. BioMed Res. Int. 2020, 2020, 2851349.

203. Yang, Ζ.; Liu, Ζ.; Wang, J.; Zhu, H. Αντιοξειδωτικές επιδράσεις της εσπερετίνης έναντι οξειδωτικού στρες που προκαλείται από οξικό μόλυβδο σε αρουραίους. Indian J. Pharmacol. 2013, 45, 395–398.

204. Zhang, Υ.; Wang, Β.; Guo, F.; Li, Ζ.; Qin, G. Συμμετοχή του μονοπατιού σηματοδότησης TGF 1- ILK-Akt στις επιδράσεις της εσπεριδίνης στη διαβητική νεφροπάθεια τύπου 2. Biomed. Pharmacother. 2018, 105, 766–772.

205. Chen, Χ.; Wei, W.; Li, Υ.; Huang, J.; Ci, X. Η εσπερετίνη ανακουφίζει την οξεία νεφρική βλάβη που προκαλείται από τη σισπλατίνη, μετριάζοντας το οξειδωτικό στρες, τη φλεγμονή και την απόπτωση. Chem. Αλληλεπιδρώ. 2019, 308, 269–278.

206. Zhu, C.; Dong, Υ.; Liu, Η.; Ren, Η.; Το Cui, Z. Hesperetin προστατεύει από την οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από το H2O2 - μέσω της ανοδικής ρύθμισης της διαδρομής σήματος Keap1-Nrf2/HO{-1 στα κύτταρα ARPE-19. Biomed. Pharmacother. 2017, 88, 124–133.

207. Zhang, W.; Wei, R.; Zhang, L.; Tan, Υ.; Το Qian, C. Sirtuin 6 προστατεύει τον εγκέφαλο από εγκεφαλική ισχαιμία/ τραυματισμό επαναιμάτωσης μέσω της ενεργοποίησης του NRF2. Neuroscience 2017, 366, 95–104.

208. Rabb, Η.; Griffin, MD; McKay, DB; Swaminathan, S.; Pickkers, Ρ.; Rosner, ΜΗ; Kellum, JA; Ronco, C. Φλεγμονή στο AKI: Τρέχουσα κατανόηση, βασικές ερωτήσεις και κενά γνώσης. Μαρμελάδα. Soc. Nephrol. 2015, 27, 371–379.

209. Mutanen, Μ.; Pajari, Α.-Μ.; Päivärinta, Ε.; Μισικάγκας, Μ.; Rajakangas, J.; Martinen, Μ.; Oikarinen, S. Berries ως χημειοπροληπτικά διαιτητικά συστατικά—Μια μηχανιστική προσέγγιση με το ποντίκι ApcMin/ plus. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2008, 17, 123–125.

210. Ιίνο, Τ.; Ogawa, Υ.; Tashima, Κ.; Kato, S.; Takeuchi, K. Λιγότερο καταστροφική επίδραση του ουίσκι σε στομάχια αρουραίων σε σύγκριση με την καθαρή αιθανόλη: Ρόλος του ελλαγικού οξέος, του μη αλκοολικού συστατικού. Γαστρεντερολογία 2001, 120, Α150.

211. Zhou, Β.; Li, Q.; Wang, J.; Chen, Ρ.; Το Jiang, S. Ellagic acid εξασθενεί τη διαβητική νεφροπάθεια που προκαλείται από στρεπτοζοκίνη μέσω της ρύθμισης του οξειδωτικού στρες και της φλεγμονώδους σηματοδότησης. Food Chem. Toxicol. 2018, 123, 16–27.

212. Polce, SA; Burke, C.; França, LM; Kramer, Β.; Paes, AMDA; Το Carrillo-Sepulveda, MA Το ελλαγικό οξύ ανακουφίζει από το ηπατικό οξειδωτικό στρες και την αντίσταση στην ινσουλίνη σε διαβητικούς θηλυκούς αρουραίους. Nutrients 2018, 10, 531.

213. Bhattacharjee, Α.; Kulkarni, VH; Chakraborty, Μ.; Habbu, PV; Το Ray, A. Ellagic acid αποκατέστησε τη νεφροτοξικότητα που προκαλείται από τον μόλυβδο μέσω αντιφλεγμονωδών, αντι-αποπτωτικών και σάρωσης ελεύθερων ριζών. Heliyon 2021, 7, e05921.

214. Mohammed, ET; Hashem, KS; Abdelazem, AZ; Foda, FAMA Προοπτική Προστατευτική Επίδραση του Ελλαγικού Οξέος ως ενεργοποιητή SIRT1 σε νεφρική βλάβη που προκαλείται από νανοσωματίδια οξειδίου του σιδήρου σε αρουραίους. Biol. Ιχνοστοιχείο. Res. 2020, 198, 177–188.

215. Adelusi, TI; Du, L.; Hao, Μ.; Zhou, Χ.; Xuan, Q.; Apu, C.; Sun, Υ.; Lu, Q.; Η σηματοδότηση Yin, X. Keap1/Nrf2/ARE ξεδιπλώνει θεραπευτικούς στόχους για ασθένειες που προκαλούνται από ανισορροπία οξειδοαναγωγής και διαβητική νεφροπάθεια. Biomed. Pharmacother. 2020, 123, 109732.

216. Aslan, Α.; Gok, Ο.; Beyaz, S.; A˘gca, CA; Erman, Ο.; Zerek, A. Ellagic acid αποτρέπει τον τραυματισμό των νεφρών και την οξειδωτική βλάβη μέσω της ρύθμισης της σηματοδότησης Nrf{-2/NF-κB σε αρουραίους που προκαλούνται από τετραχλωράνθρακα. ΜοΙ. Biol. Rep. 2020, 47, 7959–7970.

217. Dizakar, SA; Saribas, GS; Tekcan, Α. Επιδράσεις ελλαγικού οξέος στους όρχεις διαβητικών αρουραίων που προκαλούνται από στρεπτοζοτοκίνη. Drug Chem. Toxicol. 2021, 44, 1–8.

218. Lin, W.; Liu, G.; Kang, Χ.; Guo, Ρ.; Shang, Υ.; Du, R.; Wang, X.; Chen, L.; Yue, R.; Kong, F.; et al. Το ελλαγικό οξύ αναστέλλει τον τραυματισμό που προκαλείται από υψηλή γλυκόζη σε μεσαγγειακά κύτταρα αρουραίου μέσω της οδού σηματοδότησης PI3K/Akt/FOXO3a. Exp. Εκεί. Med. 2021, 22, 1017.

219. Soto-Urquieta, MG; López-Briones, S.; Pérez-Vázquez, V.; Saavedra-Molina, Α.; A González-Hernández, G.; Ramírez-Emiliano, J. Η κουρκουμίνη αποκαθιστά τις μιτοχονδριακές λειτουργίες και μειώνει την υπεροξείδωση των λιπιδίων στο ήπαρ και τους νεφρούς των διαβητικών ποντικών db/db. Biol. Res. 2014, 47, 74.

220. Wang, D.; Yang, Υ.; Ζου, Χ.; Zheng, Ζ.; Zhang, J. Η κουρκουμίνη βελτιώνει τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία που προκαλείται από ΧΝΝ και το οξειδωτικό στρες μέσω της αναστολής της δραστηριότητας GSK-3. J. Nutr. Biochem. 2020, 83, 108404.

221. Fu, Β.; Zhao, J.; Peng, W.; Wu, Η.; Ο Zhang, Y. Resveratrol σώζει μιτοχονδριακό τραυματισμό που προκαλείται από κάδμιο ενισχύοντας τη μεταγραφική ρύθμιση του PGC-1 και του SOD2 μέσω της οδού Sirt3/FoxO3a στα κύτταρα TCMK-1. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2017, 486, 198–204.

222. Wang, Η.; Guan, Υ.; Widlund, AL; Becker, LB; Baur, JA; Reilly, PM; Sims, CA Η ρεσβερατρόλη βελτιώνει τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία αλλά αυξάνει τον κίνδυνο υπογλυκαιμίας μετά από αιμορραγικό σοκ. J. Trauma Acute Care Surg. 2014, 77, 926–933.

223. Xu, S.; Gao, Υ.; Zhang, Q.; Wei, S.; Chen, Ζ.; Dai, Χ.; Zeng, Ζ.; Zhao, K. Η ενεργοποίηση SIRT1/3 από τη ρεσβερατρόλη εξασθενεί την οξεία νεφρική βλάβη σε ένα σηπτικό μοντέλο αρουραίου. Oxidative Med. Κύτταρο. Λόνγκεφ. 2016, 2016, 7296092.

224. Wongmekiat, Ο.; Peerapanyasut, W.; Kobroob, A. Τα συμπληρώματα κατεχίνης αποτρέπουν τη νεφρική βλάβη σε αρουραίους που εκτίθενται επανειλημμένα στο κάδμιο μέσω μιτοχονδριακής προστασίας. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2018, 391, 385–394.

225. Barnett, LMA; Cummings, BS Cellular and Molecular Mechanisms of Kidney Toxicity. Σεμιν. Nephrol. 2019, 39, 141–151. [CrossRef] 226. Small, DM; Coombes, JS; Bennett, Ν.; Johnson, DW; Gobe, GC Οξειδωτικό στρες, αντιοξειδωτικές θεραπείες και χρόνια νεφρική νόσο. Nephrology 2012, 17, 311-321.

227. Tábara, LC; Poveda, J.; Martin-Cleary, C.; Selgas, R.; Arduan, AO; Sanchez-Niño, MD Μιτοχόνδρια-Στοχευμένες θεραπείες για οξεία νεφρική βλάβη. Εμπειρογνώμονας Σεβ. Μολ. Med. 2014, 16, e13.

228. Rodrigo, R.; Bosco, C. Οξειδωτικό στρες και προστατευτικές επιδράσεις πολυφαινολών: Συγκριτικές μελέτες σε νεφρούς ανθρώπου και τρωκτικών. Μια κριτική. Comp. Biochem. Physiol. Μέρος Γ Toxicol. Pharmacol. 2006, 142, 317–327.

229. Yeh, W.-J.; Hsia, S.-M.; Lee, W.-H.; Wu, C.-H. Πολυφαινόλες με αντιγλυκιωτική δράση και μηχανισμοί δράσης: Ανασκόπηση πρόσφατων ευρημάτων. J. Food Drug Anal. 2016, 25, 84–92.

230. Vargas, F.; Romecín, Ρ.; Guillen, AIG; Wangesteen, R.; Vargas-Tendero, P.; Paredes, MD; Atucha, NM; García-Estañ, J. Flavonoids in Kidney Health and Disease. Εμπρός. Physiol. 2018, 9, 394.

231. Virgili, F.; Marino, M. Ρύθμιση κυτταρικών σημάτων από θρεπτικά μόρια: Ένας ειδικός ρόλος για τα φυτοχημικά, πέρα ​​από την αντιοξειδωτική δράση. Free Radic. Biol. Med. 2008, 45, 1205–1216.

Fatemeh Ashkar, Khushwant S. Bhullar και Jianping Wu.

Τμήμα Γεωργικής Επιστήμης Τροφίμων και Διατροφής, Πανεπιστήμιο της Αλμπέρτα, Έντμοντον, AB T6G 2R3, Καναδάς; fashkar@ualberta.ca (FA); bhullar@ualberta.ca (KSB)