Η ακτεοσίδη Cistanche βελτιώνει την αντοχή των οστών σε αντιοστεοπόρωση

Επικοινωνία: emily.li@wecistanche.com

Υπάρχει μια αυξανόμενη αναγνώριση και έγκριση της Παραδοσιακής Κινεζικής Ιατρικής (TCM) για τη θεραπεία περίπλοκων παθήσεων με βάση την εκτενή εμπειρία που έχει συσσωρευτεί εδώ και χιλιάδες χρόνια στην Κίνα. Πιο αξιοσημείωτο, το TCM (Παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο)η θεωρία επισημαίνει ότι ησύστημα ανάπτυξης οστώνδιέπεται και κυριαρχείται από το νεφρό που σημαίνει ότι ο νεφρός είναι απαραίτητο όργανο για τη θρέψηανάπτυξη των οστώνκατά την ανάπτυξη. Έτσι TCM (Παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο)υλικά που διαθέτουν ιδιότητες για την τόνωση της νεφρικής λειτουργίας μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως αντιοστεοπορωτικός παράγοντας για κλινικούς σκοπούς.

Cistanche deserticola, ένα παραδοσιακό υλικό βότανο TCM (Παραδοσιακή Κινεζική Ιατρική) και επίσης ένα κοινό φυσικό συστατικό υγιεινής διατροφής που χρησιμοποιείται από καιρό ως τονωτικό παράγοντα στην Κίνα και την Ιαπωνία. C. deserticola (Cistanche deserticola)ονομάζεται επίσης «τζίνσενγκ της ερήμου» λόγω των παραδοσιακών χρήσεων του για τη θρέψη των νεφρών καθώς και των εξαιρετικών θεραπευτικών του επιδράσεων, συμπεριλαμβανομένων της αντιοξειδωτικής, αντιληγορητικής, αντιφλεγμονώδους, κατά της κόπωσης και νευροπροστατευτικής δράσης. Επιπλέον, προηγούμενες μελέτες έχουν ανακαλύψει ότι το C. deserticola (Cistanche deserticola) βελτιώθηκε ανάλογα με τη δόσηποιότητα των οστώνσε ζώα με οστεοπόρωση που προκαλείται από ωοθηκεκτομή.

Το Cistanche είναι καλό για την ανάπτυξη των οστών

Με βάση το TCM(Παραδοσιακό κινέζικο φάρμακο)η θεωρία του «νεφρού κυριαρχείοστό" καθώς και δημοσιευμένα στοιχεία, C. deserticola (Cistanche deserticola) διέθετε όντως ισχυρή αντιοστεοπορωτική δράση. Ωστόσο, οι αντίστοιχες ενώσεις και οι υποκείμενοι μοριακοί μηχανισμοί είναι ακόμη ασαφείς. Σύμφωνα με την κινεζική φαρμακοποιία, η ένωση του φαινυλαιθανοειδούς γλυκοσιδίου περιλαμβάνειεχινακοσίδηκαιακτεοσίδηείναι οι κύριες και αποτελεσματικές χημικές συνθέσεις του C. deserticola(Cistanche deserticola), καιακτεοσίδηείναι ένα καλά μελετημένο φυσικό συστατικό που διανέμεται ευρέως σε δεκάδες φαρμακευτικά φυτά. Δεδομένων των αναλυτικώνκατά της οστεοπόρωσηςμηχανισμοί του C. deserticola(Cistanche deserticola), συμπεριλαμβανομένουακτεοσίδη, εξακολουθούν να είναι ασαφή, η παρούσα μελέτη σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει συστηματικά το θεραπευτικό αποτέλεσμα τουακτεοσίδηκαθώς και των υποκείμενων μοριακών μηχανισμών. Όπως ήταν αναμενόμενο, η έρευνά μας το έδειξεακτεοσίδηθα μπορούσε να ενισχύσει τηνμεταλλική πυκνότητα οστώνκαι τις εμβιομηχανικές ιδιότητες καθώς και τη βελτίωση της μικροαρχιτεκτονικής των δοκιδωτών οστών, και τελικά την πρόληψηαπώλεια οστούσε οστεοπορωτικά ποντίκια που προκλήθηκαν από ωοθηκεκτομή.

Δεν υπάρχει αμφιβολία ότι τα οιστρογόνα παίζουν σημαντικό ρόλο στη διέγερσηοστόμεταβολισμόςκαι η μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση, μια κατάσταση ανεπάρκειας σεξουαλικών στεροειδών που χαρακτηρίζεται από μειωμένη οστική πυκνότητα και αυξημένο κίνδυνο κατάγματος, πιστεύεται ότι προκαλείται κυρίως από ανεπάρκεια οιστρογόνων. Σύμφωνα με προηγούμενα στοιχεία από τη βιβλιογραφία, μετάωοθηκεκτομή(OVX) χειρουργική επέμβαση και κατά τη διαδικασία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης, το βάρος της μήτρας και του κόλπου των ζώων OVX μειώθηκε σημαντικά, ενώ το σωματικό βάρος ήταν εμφανώς αυξημένο. Στην παρούσα μελέτη, όπως αναμενόταν, η μετεμμηνοπαυσιακή οστεοπόρωση προκάλεσε υπερβολικό βάρος ολόκληρου του σώματος και απότομη μείωση του βάρους της μήτρας και του κόλπου των ποντικών OVX. Όταν συμπληρώθηκε με θετικό φάρμακο EV, έναν παράγοντα οιστρογόνου που έχει αποδειχθεί αποτελεσματικός στη θεραπεία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης σε κλινικές καταστάσεις, το αυξημένο σωματικό βάρος και τα ατροφικά βάρη της μήτρας και του κόλπου αντιστράφηκαν σημαντικά. Σε αντίθεση,ακτεοσίδηδεν απέτρεψε την επαγόμενη αύξηση σωματικού βάρους καθώς και την απώλεια βάρους της μήτρας και του κόλπου στα ποντίκια OVX, γεγονός που υπονοούσε ότι η διέγερση του ανεπιθύμητου πολλαπλασιασμού της σωματικής ανάπτυξης και η ατροφία των ιστών της μήτρας και του κόλπου στα ποντίκια OVX δεν επηρεάστηκαν απόακτεοσίδηαλλά αντιστράφηκε με EV θεραπεία. Όλα τα παραπάνω αποτελέσματα δείχνουν ότιακτεοσίδηβελτίωσε τη μικροαρχιτεκτονική και την εμβιομηχανική των οστών μέσω άλλου μηχανισμού αντί του χαρακτηριστικού φυτοοιστρογόνου όπως το EV.

Εκτός από την BMD ως έναν από τους κύριους δείκτες για τη διάγνωση της οστεοπόρωσης, η μικρο-CT και η βιοχημική ανίχνευση χρησιμοποιήθηκαν επίσης για την παροχή πρόσθετων άμεσων πληροφοριών σχετικά με τη μικροαρχιτεκτονική της δοκιδωτής για την αξιολόγηση της ευθραυστότητας των οστών. Η τεχνολογία micro-CT, αντί για ιστολογική χρώση, μπορεί να μας δώσει τόσο τα διαισθητικά όσο και τα ποσοτικά δεδομένα της μικροαρχιτεκτονικής του δοκιδωτού οστού και η τρισδιάστατη εικόνα του δοκιδωτού οστού που παρέχεται με τη μέθοδο micro-CT ήταν πολύ διαισθητική. Η περιοχή του δοκιδωτού οστού μπορεί να παρατηρηθεί και ποσοτικά δεδομένα που περιλαμβάνουν BVF, BMD, BMC, TMC, TMD, Tb.N, Tb.Th, Tb. Ελήφθησαν επίσης Sp κ.λπ. Ως εκ τούτου, τα δεδομένα που ελήφθησαν από τη μικρο-CT και τη βιοχημική ανίχνευση πιστεύεται ότι είναι πιο σημαντικά και περιεκτικά για τη διάγνωση της οστεοπόρωσης. Στην παρούσα μελέτη, εξαρτώμενα από τη δόση ακτεοσίδης (20,40 και 80 mg/kg/ημέρα) βελτίωσαν την BMD σε ποντικούς OVX και οι περισσότερες από τις μεταβλητές στο πείραμα micro-CT βελτιώθηκαν σημαντικά, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης του BMC, TMC, BVF, Tb. N, και Tb.Th σε ποντικούς OVX, το οποίο ήταν σύμφωνο με τα δημοσιευμένα δεδομένα, ενώ η αύξηση της Tb. Το Sp αντιστράφηκε εντελώς. Επιπλέον, παράλληλα με τα ευρήματα της μικρο-CT, οι εμβιομηχανικές παράμετροι, συμπεριλαμβανομένου του μέγιστου φορτίου και της ακαμψίας, ενισχύθηκαν επίσης σημαντικά από την επεξεργασία με ακτεοσίδη. Ως εκ τούτου, τα δεδομένα μας υποδηλώνουν τη θεραπευτική επίδραση της ακτεοσίδης στη μικροαρχιτεκτονική των οστών των ποντικών OVX.

Κατά τη διαδικασία της μετεμμηνοπαυσιακής οστεοπόρωσης, η μείωση της BMD και η επιδείνωση της οστικής μικροαρχιτεκτονικής στο μηριαίο οστό συνοδεύονταν πάντα από σημαντικές αλλαγές στους δείκτες οστικής αναδιαμόρφωσης συμπεριλαμβανομένων των ALP, BGP, TRAP, καθεψίνης K και DPD. Είναι ευρέως γνωστό ότι το TRAP, η καθεψίνη Κ και η DPD θεωρούνται τυπικοί δείκτες για την οστική απορρόφηση, ενώ οι ALP και BGP θεωρούνται ευρέως ως δείκτες σχηματισμού οστού. Η θεραπεία με ακτεοσίδη απέτρεψε οποιαδήποτε σημαντική αύξηση στις δραστηριότητες TRAP, καθεψίνης Κ και DPD και το επίπεδο της BGP ρυθμίστηκε επίσης προς τα πάνω σε ποντίκια OVX, πράγμα που σημαίνει ότι η ακτεοσίδη μπορούσε να καταστέλλει την οστική απορρόφηση και να ενισχύσει τον σχηματισμό οστών και συνεπώς να επέδειξε αντιοστεοπορωτικές ιδιότητες .

Εξ όσων γνωρίζουμε,οστόανοικοδόμησηκαι η αναδιαμόρφωση είναι μια περίπλοκη φυσιολογική διαδικασία που απαιτεί τη λειτουργία των οστεοκλαστών. Επιβεβαιώθηκε ότι η δραστηριότητα και η διαφοροποίηση των οστεοκλαστών αυξήθηκαν σημαντικά κατά την εμμηνόπαυση λόγω των απότομα μειωμένων επιπέδων οιστρογόνων. Το RANKL και ο υποδοχέας του, το RANK, δύο βασικοί παράγοντες διαφοροποίησης των προγόνων οστεοκλαστών που ανήκουν στην οικογένεια των TNF, πιστεύεται ότι μπορούν να διεγείρουν τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών και στη συνέχεια να μεσολαβούν στην οστεοκλαστογένεση. Επιπλέον, καθορίστηκε ότι η δέσμευση του RANKL με το RANK θα μπορούσε να ενεργοποιήσει μια ποικιλία από κατάντη οδούς σήματος, συμπεριλαμβανομένων των NF-kB και PI3K/AKT, καθώς και ορισμένων μεταγραφικών παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων των NFAT2 και c-Fos, και έτσι διεγείρει την ανάπτυξη οστεοκλαστών και οστεοκλαστογένεση. Παρ' όλα αυτά, η πρωτεΐνη του υποδοχέα RANK δεν είχε εγγενή ενζυματική δράση, εκτός εάν οι παράγοντες που σχετίζονται με τον υποδοχέα TNF (TRAFs) επιστρατεύονταν και ακολουθούνταν από τους καταρράκτες σήματος που μεταδιδόταν. Το TRAF6 πιστεύεται ότι είναι το πρωτεύον μόριο προσαρμογής που ήταν δυνητικά χρήσιμο για τη λειτουργία και τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών. Ως εκ τούτου, το σύστημα RANKL/RANK/TRAF6 θεωρήθηκε ότι είναι ένας σημαντικός μηχανισμός για την εξήγηση της οστεοκλαστογένεσης. Στην παρούσα μελέτη, ένας υποθετικός σχηματικός μηχανισμός με τον οποίοακτεοσίδηαπεικονίζεται κατασταλμένη οστεοκλαστογένεση. Συνοπτικά,ακτεοσίδημείωσε τις εκφράσεις RANKL, RANK και TRAF6 και ως εκ τούτου ανέστειλε το σύστημα RANKL/RANK/TRAF6, και κατά συνέπεια, η κατάντη οδός του NF-kB απενεργοποιήθηκε και το PI3K/AKT, και τελικά, το επίπεδο του NFAT2 μειώθηκε και η έκφραση του c-Fos αυξήθηκε, Προηγούμενα δημοσιευμένα στοιχεία έδειξαν επίσης ότιακτεοσίδηανέστειλε τη διαφοροποίηση των οστεοκλαστών καταστέλλοντας την επαγόμενη από το RANKL ενεργοποίηση μεταγραφικών παραγόντων όπως οι-KB και NFATc1, κάτι που είναι σύμφωνο με τα αποτελέσματά μας. Συνολικά, η στοχευμένη διαμόρφωση του συστήματος RANKL/RANK/TRAF6 μπορεί να είναι χρήσιμη στην εξήγηση των θεραπευτικών αποτελεσμάτων τουακτεοσίδηστοοστόμεταβολισμός σε ποντίκια OVX, Ωστόσο, υπάρχουν αρκετοί περιορισμοί που πρέπει να ληφθούν υπόψη σε περαιτέρω μελέτες, συμπεριλαμβανομένων των διαφορών hfοστόκυτταρικές παράμετροι και δυναμικές παράμετροι σε ποντίκια OVX, οι οποίες θα πρέπει να ανιχνεύονται χρησιμοποιώντας ιστομορφομετρικές μεθόδους. είναι πιο κατάλληλο να προκληθεί μετεμμηνοπαυσιακήοστεοπόρωσησε ηλικιωμένα ποντίκια από τα νεαρά ποντίκια.